DE392067C

DE392067C - Verfahren zur Darstellung von N-aralkylierten Imidazolylalkylaminen

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Publication number: DE392067C
Application number: DEG52538D
Authority: DE
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 1920-12-07
Filing date: 1920-12-07
Publication date: 1924-03-15

Description

Verfahren zur Darstellung von N-aralkylierten Imidazolylalkylaminen. Durch Patent 332955, Zusatz zum Zusatzpatent 278884 (Hauptpatent 276341) ist ein Verfahren zur Darstellung von 5(4)-Arylparaffindminoparaffinimidazolen geschützt, das in der Kondensation von Imidazolparaffinchloriden mit Arylparaffinaminen oder von Arylparaffinchloriden der allgemeinen Formel: Aryl (CH,) x # Cl (worin x = mindestens 2), mit Imidazol paraffinaminen besteht. Die so erhaltenen Produkte sind durch secaleartige Wirkung ausgezeichnet.
Es wurde nun gefunden, daß man zu Verbindungen mit ähnlichen wertvollen pharmakologischen Eigenschaften gelangen kann, wenn man auf die Silber- oder Alkalisalze von Imidazolylalkylaminen der allgemeinen Formel: oder der entsprechenden Exobenzolylverbindungen der Zusammensetzung (vgl. Zeitschr. f. physiolog. Dhem. 1o8 [igig] S. 58) Aralkylhalogenideder allgemeinen Formel Aryl # C HZ # Halogen (worin Aryl einen unsubstituierten oder substituierten aromatischen Kohlenwasserstoffrest bedeutet) einwirken läßt. Im ersteren Falle entsteht als Hauptprodukt ein in der Aminogruppe der Seitenkette diaralkyliertes Imidazolylalkylamin und in geringer Menge das an der i-Iminogruppe des Imidazolringes aralkylierte I: erivat, während bei Verwendung der Exöbenzoylverbindungen der Aralkylrest ausschlieLlich in die i-Iminogruppe des Ringes eintiitt. Der Acidylrest läßt sich, falls "erforderlich, nach der .Kondensation besonders abspalten.
Beispiel I.
2,2 g Silbersalz des Imidazolyläthylamines (Histamins) werden mit 1,7 g Benzylbromid in 2o ccm absolutem Alkohol 6 Stunden am Rück fiußkühler gekocht. Nach der Entfernung des Silberbromids wird im Vakuum eingedampft. Es entsteht ein gelbes 01, das nach Zusatz von wässeriger Bromwasserstoffsäure zwecks Entfernung des überschüssigen Benzylbromids mit Äther ausgeschüttelt wird. Beim Eindampfen ihn Vakuum kristallisiert das bromwasserstoffsaure Salz des N-exo-Dibenzylhistamins vom Schmelzpunkt i52° aus. Durch Lösen im Wasser und Zusatz von Ammoniak erhält man die in Wasser sehr schwer lösliche, in Gestalt von Nädelchen kristallisierende freie Base vom Schmelzpunkt T29°. Daneben entsteht in geringer Menge in Form eines nicht kristallisierenden Öles die im Imidazolring benzylierte Base, welche sich von dem nur in der Seitenkette benzylierten Derivat durch das Ausbleiben der blutroten Färbung mit Diazobenzolsulfosäure unterscheidet. Die Kon3titution der N-exo-Dibenzylverbindung wirddurch folgenden Versuch bewiesen 2,15 g freie Histaminbase, in 13 ccm trockenem Methylalkohol gelöst, werden mit 1,66 g Benzylbromid in 7 ccm Methylalkohol To Stunden auf ioo° im Einschlußrohr erhitzt. Nach der Entfernung des Alkohols beim Eindampfen im Vakuum kristallisiert unmittelbar die freie N-exo-Dibenzylbase aus, die nach einmaligem Umkristallisieren aus 40prozentigem Alkohol den Schmelzpunkt von i29° erreicht.
Beispiel Il.
Das für diesen Versuch nötige Silbersalz des Exo-Benzoylhistamins erhält man rein, wenn man 2,15g der Exo-Benzoylverbindungin4occm Wasser und To ccm Alkohol heiß löst, mit To ccm n-Ammoniak versetzt und der lauwarmen Lösung 4559 g Silbersulfat in Zoo ccm Wasser hinzufügt. Der auf diese Weise gebildete körnige, gut filtrierbare Niederschlag wird sorgfältig getrocknet.
6,4 g dieses Silbersalzes werden fein gepulvert in der zehnfachen Menge getrockneten Methylalkohols suspendiert, mit 3,4 g Benzylbromid versetzt und in einem Einschlußrohr 6 Stunden auf ioo° erhitzt. Nach der Entfernung des dabei entstehenden Benzoesäureäthylesters und der Benzoesäure wird im Vakuum eingedampft, der ölige Rückstand in warmem Wasser gelöst und bis zum Pauerndbleiben von Ammoniakgeruch mit Ammoniak versetzt. Dabei fällt die Exo-Benzylhistaminbase: in Gestalt eines nicht kristallisierenden Öles aus. Lie Verbindung ist in Wasser schwer löslich und gibt mit Diazobenzolsulfosäure keinerlei Färbung, zum Zeichen, daß der Iminowasserstoff im Benzolring substituiert ist.

Claims

PATENT-ANSPRUCIi: Abänderung des durch Patent 332955 Zusatz zum Patent 27888q., geschützten Verfahrens, darin bestehend, daß man zwecks Darstellung von N-aralkylierten Imidazolylalkylaminen auf die Silber- oder Alkalisalze von Imidazolylalkylaminen der allgemeinen Formel oder der entsprechenden Exo-Benzoylverbindungen der Zusammensetzung Aralkylhalogenide der allgemeinen Formel: Aryl # C H2 # Halogen (worin Aryl einen unsubstituierten oder substituierten aromatischen Kohlenwasserstoffrest bedeutet), einwirken läßt.