DE3914622A1

DE3914622A1 - Prodn. of solid pharmaceutical or cosmetic compsns. - by extracting plants, animal organs and/or tissue cultures, opt. concentrating extract and mixing with lipophilic carrier

Info

Publication number: DE3914622A1
Application number: DE19893914622
Authority: DE
Inventors: Edda Dr Rer Nat Fiegert-Seibt
Original assignee: FIEGERT SEIBT EDDA DR RER NAT
Current assignee: FIEGERT SEIBT EDDA DR RER NAT
Priority date: 1989-05-03
Filing date: 1989-05-03
Publication date: 1990-11-08

Abstract

Prodn. of solid pharmaceutical or cosmetic compsns. comprises (a) extracting dried or fresh plants or plant parts, animal organs and/or tissue cultures with a liq. solvent or liquefield gas; (b) opt. concentrating the extract to a syrupy or resinous consistency; and (c) immediately mixing with a molten lipophilic carrier that is solid at room temp. Pref. two or more extracts may be combined, opt. with addn. of flavours, antioxidants, formulating aids, etc. The prod. may be shaped immediately, or after cooling and reheating into suppositories, pellets, tablets or plasters. Residual solvent may be removed before shaping. The carrier may be, e.g. cocoa, butter or solid fat. ADVANTAGE - The prods. are of uniform compsn. and have good storage stability.

Description

Bisher werden Zäpfchen, Pflaster, lipoide Tabletten, Pellets und dergleichen pharmazeutische oder kosmetische Zubereitungen mit Extrakten aus Pflanzen, Pflanzenteilen, Tierorganen, Gewebekulturen und/oder deren Mischungen so hergestellt, daß man einen marktüblichen Extrakt in fester, flüssiger oder zähflüssiger bis harziger Zustandsform herstellt oder erwirbt und diesen in eine geschmolzene, bei Raumtemperatur feste Hartfettmasse einbringt, wobei einerseits durch mechanische Dispergierung und/oder andererseits durch Zusatz lösungsvermittelnder Substanzen versucht wird, einen hohen Dispersionsgrad zu erreichen, ohne dabei gleichzeitig zu viel Luft in die flüssige, bei Abkühlung rasch erstarrende Masse einzubringen. Die Luft führt zu Inhomogenität, Brüchigkeit und mikrobieller Kontamination der Zäpfchen und häufig auch zur Instabilität wirksamer Bestandteile.So far suppositories, plasters, lipoid tablets, Pellets and the like pharmaceutical or cosmetic Preparations with extracts from plants, parts of plants, Animal organs, tissue cultures and / or mixtures thereof made that a commercially available extract in solid, liquid or viscous to resinous state manufactures or acquires and this in a melted, at Solid hard fat mass brings in room temperature, whereby on the one hand by mechanical dispersion and / or on the other hand by adding solubilizing substances an attempt is made to achieve a high degree of dispersion, without too much air in the liquid at the same time Cooling quickly solidify mass. The air leads to inhomogeneity, brittleness and microbial Contamination of the suppositories and often also to instability effective ingredients.

Die extrakthaltige Hartfettmasse wird gelagert, gegebenenfalls analysiert und schließlich durch Wiedererwärmen vor der Verformung wieder verflüssigt.The hard fat mass containing the extract is stored, if necessary analyzed and finally by Reheat liquefied before deformation.

Die marktüblichen Pflanzenextrakte oder Extrakte aus tierischem Gewebe enthalten neben den Extraktivstoffen meist einen mehr oder weniger hohen Anteil an störenden Hilfsstoffen wie Wasser, Alkohol, Milchzucker, Dextrose, Dickungsmittel u. ä., der bei Fluidextrakten, Trockenextrakten oder Ölkonzentraten häufig bis zu 80% der Gesamtmasse ausmacht. Diese Extrakte bieten für die Weiterverarbeitung zu Suppositorien eine Reihe von technologischen Schwierigkeiten, die häufig durch die Hilfsstoffe hervorgerufen werden, z. B. inhomogene Verteilung von Extraktbestandteilen, Sedimentation der Pulveranteile, Andersfärbigkeit und Sprödigkeit der Zäpfchenspitzen, Brechen von Emulsionen und "Ausschwitzen" des Flüssiganteils aus den Formlingen, "gesprenkeltes" Aussehen bei Schwerlöslichkeit von Extraktbestandteilen u. a. m. Vergleichbare Schwierigkeiten ergeben sich mit zerkleinerten Geweben.The commercially available plant extracts or extracts In addition to the extractive substances, animal tissue usually contains a more or less high proportion of disruptive Auxiliaries such as water, alcohol, milk sugar, dextrose, Thickener u. Ä., the fluid extracts, dry extracts or oil concentrates often up to 80% of the total mass matters. These extracts offer for further processing Suppositories a number of technological difficulties which are often caused by the auxiliary substances, e.g. B. inhomogeneous distribution of extract components, Sedimentation of the powder parts, different colors and Brittleness of the suppository tips, breaking of emulsions and "Sweating out" of the liquid portion from the moldings, "Speckled" appearance with poor solubility of extract components u. a. m. Comparable difficulties arise with shredded tissues.

Aus den vorgenannten Gründen ist es Aufgabe der Erfindung, frische oder getrocknete Pflanzen, Pflanzenteile, Tierorgane, Gewebekulturen oder deren Mischungen und/oder Extrakte aus den vorgenannten Bestandteilen möglichst homogen in einer bei Raumtemperatur festen, beim Erwärmen auf 40-50°C sich verflüssigenden, lipoiden Grundmasse zu verteilen. For the aforementioned reasons, it is an object of the invention fresh or dried plants, parts of plants, Animal organs, tissue cultures or their mixtures and / or Extracts from the aforementioned components if possible homogeneous in a solid at room temperature when heated at 40-50 ° C liquefying, lipid base to distribute.

Durch geeignete Kombination und unterbrechungslose Verarbeitung bis zur Rezepturmischung bzw. zum fertiggeformten Produkt gelang es nach dem beschriebenen Verfahren, ohne Einführung von dispersionsfördernden Hilfsstoffen, Zäpfchen bzw. Pflaster herzustellen, deren Homogenität bereits durch Augenschein erkennbar ist. Die chemische Analyse von Leitsubstanzen für die Extrakte brachte den Beweis für deren gleichmäßige Verteilung und für ihre Stabilität während der Lagerung.Through a suitable combination and uninterrupted Processing to mix the recipe or The finished product succeeded after the described Process without the introduction of dispersion-promoting To produce auxiliaries, suppositories or plasters whose Homogeneity is already visible. Chemical analysis of lead substances for the extracts brought proof of their even distribution and for their stability during storage.

Zusätzlich zu den genannten Vorteilen ergaben sich überraschenderweise folgende weitere entscheidende Verbesserungen:In addition to the advantages mentioned, there were: surprisingly, the following further crucial Improvements:

Wenn man zur Herstellung von Extrakten aus biologischem Material nach 1 bis 4 und daraus hergestellten Darreichungsformen nach 5 bis 7 bevorzugt Pflanzen oder Pflanzenteile, Tierorgane oder Gewebekulturen einsetzt, deren Inhaltsstoffe als wenig stabil bekannt sind, wie z. B.If you are going to produce extracts from organic Material according to 1 to 4 and made therefrom Dosage forms according to 5 to 7 preferably plants or Uses plant parts, animal organs or tissue cultures, whose ingredients are known to be less stable, such as. B.

a) Pflanzen mit leichtflüchtigen Inhaltsstoffen wie ätherischen Ölen und Aromen, wie z. B. Kamille, Thymian, Melisse, Sandelholz, Gewürznelken.a) Plants with volatile ingredients such as essential oils and flavors such as B. chamomile, Thyme, lemon balm, sandalwood, cloves.
b) Pflanzen, die fette Öle und/oder andere Lipoide enthalten, wie z. B. Leinsamen, Portulak, Ricinus, Sojabohnen.b) plants, the fatty oils and / or other lipoids included, such as B. linseed, purslane, ricinus, Soybeans.
c) Pflanzen mit leicht zersetzlichen, z. B. durch Licht, Sauerstoff, Wärme, Feuchtigkeit pH-Veränderungen spaltbaren Inhaltsstoffen, wie z. B. Baldrian, Knoblauch.c) Plants with easily decomposable, e.g. B. by light, Oxygen, heat, moisture pH changes fissile ingredients, such as B. valerian, Garlic.
d) Pflanzen, deren Inhaltsstoffe zur Polymerisation oder Adsorption an deren Stoffe neigen, wobei die Polymerprodukte in der Regel wegen schlechterer Resorbierbarkeit weniger wirksam bis unwirksam sind, wie z. B. Harzdrogen wie Aloe, Hopfen, Procyanidinhaltige Drogen wie Crataegus, Ginkgo, Hypericum.d) plants, their ingredients for polymerization or Adsorption tend to their substances, the Polymer products usually because of worse Absorbability is less effective to ineffective, such as B. resin drugs such as aloe, hops, Procyanidine-containing drugs such as crataegus, ginkgo, Hypericum.
e) Tierorgane mit labilen Wirkstoffen wie hormonhaltige Gewebe, Blutfraktionen, oxidationsempfindliche Fettsubstanzen etc.e) animal organs with unstable active ingredients such as hormone-containing Tissue, blood fractions, sensitive to oxidation Fatty substances etc.

so zeichnen sich die nach dem hier beschriebenen Verfahren hergestellten Zäpfchen bzw. anderen Formen gegenüber marktüblichen Präparaten, die nach bisher üblichen Verfahren hergestellt wurden, dadurch aus, daß siethis is how they stand out according to the procedure described here manufactured suppositories or other forms commercially available preparations, according to the usual Processes were made from:

1. auch bei hohem Gehalt an Extraktivstoffen homogen sind. Sie sind äußerst gleichmäßig in Farbe und Konsistenz, Entmischungen finden nicht statt.
Quantitative Analysen verschiedener Einzelstücke zeigen gleiche Gehaltswerte, so daß die von den GMP-Regeln geforderte Chargenmonogenität erfüllt werden kann.1. are homogeneous even with a high content of extractive substances. They are extremely uniform in color and consistency, no segregation takes place.
Quantitative analyzes of different individual items show the same content values so that the batch monogeneity required by the GMP rules can be met.
2. auch bei empfindlichen Inhaltsstoffen wird gegebenenfalls eine Normierung auf einen definierten Leitsubstanzgehalt und dessen Lagerstabilität unschwer möglich.
Eine Normierung, das heißt eine genaue Einstellung pharmazeutischer Produkte auf einen bestimmten Wirkstoffgehalt wird in letzter Zeit immer mehr gefordert, nicht zuletzt durch die Anforderungen derjenigen Gesetze, die Wirksamkeit und Sicherheit der Arzneimittel gewährleisten sollen. Dazu gehören die GMP- Richtlinien der WHO, das Arzneimittelgesetz 1976 der BRD mit Nachträgen, verschiedene Betriebsverordnungen, PIC-Richtlinien etc.
Besonders bei Einsatz als instabil geltender Extrakte aus Pflanzen, Pflanzenteilen, Tierorganen, Gewebekulturen und deren Mischungen untereinander oder mit zerkleinerten Pflanzen, Pflanzenteilen, Tierorganen und Gewebekulturen war bisher die Herstellung von lipophilen Arzneimitteln mit definiertem Wirkstoffgehalt mit großen Schwierigkeiten verbunden.
Zur Normierung im Zuge des beschriebenen Verfahrens setzt man zunächst eine geringere Menge an der lipoiden, bei Raumtemperatur festen Grundmasse ein, schmilzt diese, vermischt mit dem biologischen Bestandteil oder einer Mischung aus biologischen Bestandteilen und bestimmt nach dem Erkalten analytisch den Gehalt an qualitätsbestimmender Leitsubstanz. Durch Zugabe der zu berechnenden Restmenge an Grundmasse wird der gewünschte Gehalt eingestellt. Die Gesamtmenge wird nochmals geschmolzen und homogenisiert.2. Even with sensitive ingredients, normalization to a defined lead substance content and its storage stability is easily possible.
A standardization, that is, an exact adjustment of pharmaceutical products to a certain active substance content, has been increasingly demanded recently, not least by the requirements of those laws which are intended to ensure the effectiveness and safety of the pharmaceuticals. These include the GMP guidelines of the WHO, the Medicinal Products Act 1976 of the FRG with supplements, various company regulations, PIC guidelines etc.
Particularly when extracts from plants, parts of plants, animal organs, tissue cultures and their mixtures with one another or with shredded plants, parts of plants, animal organs and tissue cultures are considered to be unstable, the production of lipophilic medicinal products with a defined active substance content has been associated with great difficulties.
To standardize in the course of the process described, a smaller amount of the lipoid, solid at room temperature is first used, melted, mixed with the biological constituent or a mixture of biological constituents, and after cooling, the content of quality-determining lead substance is determined analytically. The desired content is set by adding the remaining amount of base compound to be calculated. The total amount is melted again and homogenized.
3. aus den bereits beschriebenen Vorteilen Homogenität und Normierbarkeit ergibt sich ein weiterer wesentlicher Vorteil, der in der Möglichkeit erheblich exakterer Dosierungsgenauigkeit bei höherem Wirkstoffgehalt besteht, als dies nach den bisherigen Verfahren erreichbar war.
Die Verbesserung der Dosierungsgenauigkeit ist eine weitere entscheidende Maßnahme in der Bemühung um Verbesserung der Arzneimittelsicherheit.3. The advantages of homogeneity and standardizability described above result in a further essential advantage, which consists in the possibility of considerably more precise dosing accuracy with a higher active substance content than was achievable by the previous methods.
Improving dosage accuracy is another critical measure in the effort to improve drug safety.

Da bei den oben beschriebenen bisher üblichen Verfahren häufig Trocken- oder Fluidextrakte mit einem hohen Anteil (60-80% der Gesamtmasse) an Hilfsstoffen eingearbeitet wurden, jede Zäpfchen-Grundmasse aber nur eine begrenzte Menge an Stoffen aufnehmen kann, waren der Dosierung relativ niedrige Grenzen gesetzt.As in the previously described methods described above often dry or fluid extracts with a high Proportion (60-80% of the total mass) of auxiliary substances were incorporated, but each suppository base only was able to absorb a limited amount of substances Dosage set relatively low limits.

Das beschriebene Verfahren gestattet die Einarbeitung der reinen Extraktivstoffe, die in dieser konzentrierten Form nicht nur exakter, sondern auch höher dosierbar sind.The procedure described allows the incorporation of the pure extractives in this concentrated form are not only more precise, but can also be dosed higher.

Beispiel 1example 1

100 g getrocknete Kamillenblüten werden mit Dichlormethan erschöpfend extrahiert, der Extrakt auf dem Rotationsverdampfer vorsichtig eingeengt und der Rückstand mit 120 g 40°C warmem, geschmolzenem Witepsol vermischt. Man erhitzt nochmals bei Wasserstrahlpumpen-Unterdruck kurzfristig bis zu 50°C, um restliches Lösungsmittel zu entfernen. Dann wird die Masse sofort in Suppositorienformen ausgegossen. Sie reicht für ca. 59 Zäpfchen.100 g of dried chamomile flowers are mixed with dichloromethane extracted exhaustively, the extract on the Rotary evaporator carefully concentrated and the residue mixed with 120 g of 40 ° C, melted Witepsol. The mixture is heated again under a water jet pump vacuum briefly up to 50 ° C to add residual solvent remove. Then the mass is immediately in suppository forms poured out. It is enough for about 59 suppositories.

Beispiel 2Example 2

Zur Herstellung von ca. 300 Baldrianzäpfchen mit 50 mg reinem Baldrianextrakt pro Zäpfchen wurde in einem Vorversuch ermittelt, wieviel % reine Extraktivstoffe aus der vorliegenden Droge beim angewendeten Extraktionsverfahren erhalten werden. Daraus errechnet sich die einzusetzende Menge an Baldrianwurzeln.For the production of approx. 300 valerian suppositories with 50 mg pure valerian extract per suppository was in one Preliminary experiment determines what% pure extractive substances consist of of the present drug in the extraction process used be preserved. From this, the Amount of valerian roots to be used.

Aus 50 g Baldrianwurzeln erhielt man durch Äthanolextraktion 6 g Extraktivstoffe.From 50 g valerian roots were obtained by ethanol extraction 6 g extractives.

Im Hauptversuch wurden 125 g Baldrianwurzeln erschöpfend mit Äthanol extrahiert, das Äthanol weitgehend abdestilliert und der erhaltene Extrakt mit 600 g auf 40°C erwärmtem Witepsol vermischt. Das Rest-Lösungsmittel wurde auf dem Rotationsverdampfer entfernt und die noch warme Masse wurde zu Zäpfchen gegossen. Gewicht pro Zäpfchen: 2,05 g. In the main experiment, 125 g of valerian roots became exhaustive extracted with ethanol, the ethanol largely distilled off and the extract obtained at 600 g at 40 ° C. warmed Witepsol mixed. The residual solvent was removed on the rotary evaporator and the still warm mass was poured into suppositories. Weight per suppository: 2.05 g.

Beispiel 3Example 3

Herstellung von ca. 100 normierten Baldrianzäpfchen zu 2,0 g mit einem Gehalt von 10 mg Valepotriaten pro Zäpfchen. 50 g Baldrianwurzeln wurden mit Dichlormethan erschöpfend extrahiert. Der Extrakt wurde schonend bis zur zähflüssigen Konsistenz eingeengt und mit 50 g geschmolzenem Witepsol versetzt. Anschließend wurde das Rest-Lösungsmittel auf dem Rotationsverdampfer entfernt.Production of approx. 100 standardized 2.0 g valerian suppositories Containing 10 mg valepotriates per suppository. 50 g valerian roots became exhaustive with dichloromethane extracted. The extract was gently until viscous Concentrated consistency and with 50 g of melted Witepsol transferred. Then the residual solvent was on removed from the rotary evaporator.

Die analytische Bestimmung der Valepotriate ergab in der beim Abkühlen auf Zimmertemperatur erstarrten Masse einen Gehalt von 3,35% Valepotriaten.The analytical determination of the valepotriates showed in the when cooling to room temperature, solidified mass Content of 3.35% valepotriates.

Von dieser Masse wurden 30 g abgewogen, mit 170 g geschmolzenem Witepsol gemischt, vorsichtig bis zur homogenen Schmelze erwärmt und sofort danach ausgegossen. Ergebnis: 98 Zäpfchen mit Durchschnittsgewicht 2 g und einem Wirkstoffgehalt von 9,5-10,3 mg Valepotriaten.30 g of this mass were weighed, with 170 g melted Witepsol mixed, carefully until homogeneous melt heated and poured out immediately afterwards. Result: 98 suppositories with an average weight of 2 g and one Active ingredient content of 9.5-10.3 mg valepotriates.

Beispiel 4Example 4

Herstellung von Hopfenzäpfchen mit je 5 mg Hopfendrüsen: In 120 g geschmolzenes Witepsol werden 300 mg Glandulae lupuli eingerührt. Dabei zerplatzen die Drüsen und geben das ätherische Öl frei, das sich homogen in der geschmolzenen Fettmasse verteilt.Production of hop suppositories with 5 mg hop glands each: 300 mg of glandulae are added to 120 g of melted Witepsol lupuli stirred in. The glands burst and give it essential oil free, which is homogeneous in the melted Fat mass distributed.

Nach kurzer Rührzeit können die Zäpfchen gegossen werden.After a short stirring time, the suppositories can be poured.

Weitere BeispieleFurther examples

In entsprechender Weise können auch andere Zubereitungsformen wie Pflaster, Pellets oder lipophile Tabletten mit Pflanzen, Pflanzenteilen oder Pflanzenextrakten, gegebenenfalls mit Normierung auf einen definierten Gehalt, hergestellt werden.Others can do the same Forms of preparation such as plasters, pellets or lipophilic Tablets with plants, parts of plants or Plant extracts, if necessary with normalization to one defined content.

Statt der pflanzlichen Bestandteile können in entsprechender Weise frische, chemisch veränderte, getrocknete oder extrahierte Tierorgane wie Milz-, Leber-, Hypophysen-, Placentahomogenate, Organ- oder Blutextrakte, pyrogenfreie Bakterien- oder Pilzextrake Verwendung finden.Instead of the herbal ingredients can be used in appropriate Way fresh, chemically modified, dried or extracted animal organs such as spleen, liver, pituitary, Placenta homogenates, organ or blood extracts, pyrogen-free Find bacterial or fungal extracts.

In entsprechender Weise können auch Gewebekulturen aus pflanzlichen oder tierischen Zellen wie beispielsweise Algensuspensionen, Pilzkulturen, Hormon- oder Enzymsubstrate oder deren Extrakte, gegebenenfalls nach chemischer Vorbehandlung, verarbeitet werden.Tissue cultures can also be made in a corresponding manner plant or animal cells such as Algae suspensions, fungal cultures, hormone or enzyme substrates or their extracts, if necessary after chemical Pretreatment to be processed.

Claims

1. Verfahren zur Herstellung von konzentrierten, homogenen, normierbaren gewebe- oder extrakthaltigen Zäpfchen, Pflastern, Pellets, Tabletten und dergleichen bei Raumtemperatur festen Zubereitungen auf der Basis lipoider Grundlagen bzw. zur Herstellung derartiger lipoider, extrakthaltiger Grundlagen selbst, dadurch gekennzeichnet, daß man

a) in erster Stufe die getrockneten oder frischen Pflanzen oder Pflanzenteile, Tierorgane, Gewebekulturen oder deren Mischungen mit einem bei Raumtemperatur flüssigen Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemisch oder einem durch Druck zur flüssigen Zustandsform verdichteten Gas oder Gasgemisch extrahiert,
b) in zweiter Stufe den flüssigen Extrakt gegebenenfalls bis zur Sirupdicke oder zur zähflüssigen bis harzigen Konsistenz konzentriert und unmittelbar daran anschließend mit dem lipophilen, geschmolzenen, bei Raumtemperatur festen Träger (z. B. Kakaobutter, Adeps solidus etc.) mischt.

1. A process for the preparation of concentrated, homogeneous, tissue or extract-containing suppositories, plasters, pellets, tablets and the like at room temperature preparations based on lipoid bases or for the production of such lipid extract-containing bases themselves, characterized in that

a) in the first stage, the dried or fresh plants or parts of plants, animal organs, tissue cultures or mixtures thereof are extracted with a solvent or solvent mixture which is liquid at room temperature or a gas or gas mixture which has been compressed to give the liquid state,
b) in the second stage, the liquid extract is optionally concentrated to a syrup thickness or a viscous to resinous consistency and then immediately mixed with the lipophilic, melted carrier which is solid at room temperature (e.g. cocoa butter, adeps solidus etc.).

2. Verfahren nach 1, dadurch gekennzeichnet, daß man statt eines Extrakts eine Mischung aus 2 oder mehreren Extrakten verwendet.2. The method according to 1, characterized in that instead of an extract is a mixture of 2 or more Extracts used.

3. Verfahren nach 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß man frische oder getrocknete, gegebenenfalls zerkleinerte pflanzliche oder tierische Gewebe oder deren Mischungen oder andere wirksame Bestandteile zumischt. 3. The method according to 1 or 2, characterized in that fresh or dried, optionally crushed vegetable or animal tissues or mixtures thereof or other effective ingredients.

4. Verfahren nach 1, 2 oder 3, dadurch gekennzeichnet, daß man Zusatzstoffe wie Aromen, Antioxidantien, galenische Hilfsstoffe etc. zumischt.4. The method according to 1, 2 or 3, characterized in that to add additives such as flavors, antioxidants, galenic Auxiliaries etc. are added.

5. Verfahren nach 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, daß man in dritter Stufe aus dieser Masse, gegebenenfalls nach Entfernung des Rest-Lösungsmittels, sofort eine galenische Darreichungsform wie Zäpfchen, Pflaster, Pellets, Tabletten oder dergleichen Darreichungsformen herstellt.5. The method according to 1 to 4, characterized in that in the third stage from this mass, if necessary after Removal of the residual solvent, immediately one pharmaceutical dosage form such as suppositories, plasters, Pellets, tablets or similar dosage forms manufactures.

6. Verfahren nach 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, daß man die extrakthaltige lipoide Masse, gegebenenfalls nach Entfernung des Rest-Lösungsmittels, zur festen Zustandsform erkalten läßt und erst vor der Formgebung durch Wiedererwärmen verflüssigt.6. The method according to 1 to 5, characterized in that the extract-containing lipoid mass, if necessary after Removal of the residual solvent, for solid Let the form cool down and only before shaping liquefied by reheating.

7. Verfahren nach 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, daß man mit dem erkalteten Extrakt nach Anspruch 1 Darreichungsformen nach Anspruch 5 ohne vorherige Erwärmung herstellt.7. The method according to 1 to 6, characterized in that dosage forms with the cooled extract according to claim 1 according to claim 5 without prior heating manufactures.