DE3544267A1 - Neue verbindungen fuer das wachstum der haare, die behandlung von haarausfaellen und diese enthaltende kosmetische zusammensetzungen - Google Patents

Neue verbindungen fuer das wachstum der haare, die behandlung von haarausfaellen und diese enthaltende kosmetische zusammensetzungen

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DE3544267A1 DE19853544267 DE3544267A DE3544267A1 DE 3544267 A1 DE3544267 A1 DE 3544267A1 DE 19853544267 DE19853544267 DE 19853544267 DE 3544267 A DE3544267 A DE 3544267A DE 3544267 A1 DE3544267 A1 DE 3544267A1
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Description

Die vorliegende Erfindung betrifft neue salzartige Verbindungen, welche als Wirkstoffe für das Wachstum der Haare dienlich sind, ein Verfahren für ihre Herstellung und Zusammensetzungen, die diese als aktive Bestandteile enthalten.
Genauergesagt handelt es sich bei der vorliegnden Erfindung um salzartige Verbindungen der allgemeinen Formel I: wobei R ein Wasserstoff oder eine SO3 --Gruppe darstellt;
R1 stellt eine Piperidin-1-yl, 3-Hydroxy-piperidin-1-ly, 4-Hydroxy-piperidin-1-yl oder 4-Carboxybutylamin-Gruppe dar, unter der Bedingung, daß R1 verschieden von einer Piperidin- 1-yl-Gruppe ist, wenn R ein Wasserstoffatom ist;
A stellt eine Gruppe saurer Natur dar und wird aus einer Gruppe ausgewählt, die N-Acetyl-cystein, Thiosalicylsäure, Carboxycystein, 2-Benzoylmercaptopropionylglycin enthält; wenn R eine SO3 --Gruppe ist, stellt A im Gegensatz dazu eine Verbindung basischer Natur dar, ausgewählt aus der Gruppe, die Arginin, Methylcystein, Lysin oder Dimethylester des Carboxycysteins enthält; die Gruppen A, welche sich von aminierten Säuren ableiten, können in der L-, D- oder DL-Form sein.
Die Verbindungen I haben eine stimulierende Wirkung auf das Wachstum der Haare gezeigt.
Man kennt bereits Produkte, welche für die Behandlung von Veränderungen der Kopfhaut entwickelt wurden, welche eine Wirkung auf das Äußere des Menschen zeigen. Selbst wenn sie für die Erhaltung des Haupthaares fragwürdig sind, bringen diese Produkte Vorteile beim Haarausfall, bei der Kahlheit und den Fällen der seborrhoischen Schuppenbildung, wenn sie zu Beginn des krankhaften Auftretens angewandt werden.
Die Zusammensetzungen dieser Produkte werden aus einem wässrigen - alkoholischen - glycerinhaltigen Träger gebildet, der derart abgestimmt ist, daß die Wirkung der aktiven Bestandteile begünstigt wird, bestehend aus aktiven Bestandteilen wie Kampher, Thymol, colloidalem Schwefel, Resorcin, Salze des Chinins, Pilocarpin, Acetylresorcin, Bakteriziden, Fungiziden und keimtötenden Mittel (Vitamin A, Vitamin B6, Pantothensäure, Östrogene, Plazentaextrakte, Heparinoide).
Im kosmetischem Bereich benutzt man auch andere Produkte, die fähig sind bei schlecher Behandlung der Haarschäfte infolge äußerlicher Einwirkungen (Dauerwelle, Entfärbung, Färbung) einzugreifen oder wenn dies mit konstitutionellen oder umweltbedingten Faktoren verbunden ist.
Diese Produkte, deren Wirksamkeit ungenügend dokumentiert ist, enthalten zunächst proteinische Lysate der Prolamine und Skleroproteine (Hornstoffe, Haare, Federn, Kollagen, Pferdehaar) die, aufgrund ihrer Verwandtschaft, zu den hornhautbildenden Stoffen in Form einer dünnen ausgleichenden Schicht wirken, die fähig ist, Abnützungsprozeße mechanisch zu korrigieren. Vom therapeutischen Standpunkt aus müssen die existierenden Zusammensetzungen als Mittel mit einfacher symptomatischer Bedeutung oder zur allgemeinen Vorbeugung angesehen werden.
Kürzlich hat sich eine heilende Wirkung auf die Kopfhaut im Falle eines Medikamentes gezeigt, welches bezüglich seiner cardiovaskulären Wirkung bekannt ist, dem Minoxidyl oder 6-Amino-1,2-dihydro-1-hydroxy-2-imino-4-piperidinopyrimidin (USA-Patent Nr. 33 82 247).
Die Verbindungen mit pyrimidinartiger Struktur in ihren Salzformen und Gegenstand der vorliegenden Erfindung, d. h. 6-Amino-1,2-dihydro-1-hydroxy-2-imino-4-(3-piperidinol)pyrimidin, 6-Amino-1,2-dihydro-1-hydroxy-2-imino-4-(4-piperidinol)pyrimidin, 6-Amino-1-hydroxy-2-imino-4-(4-carboxybutylamino)pyrimidin und 2,6-Diamino-4-(1-piperidinyl)-1-(sulfoxy)pyrimidin, sind Metaboliten des Minoxidyls und nicht mit Wirkung auf das vaskuläre System versehen, mit Ausnahme von 2,6-Diamino-4-(1-piperidinyl)-1-(sulfoxy)pyrimidin.
Nun hat man überraschend gefunden, daß alle Metaboliten die selbe Wirksamkeit auf das Behaarungssystem beinhalten, wie diejenige des Minoxidyls und daß die neuen Salze der Metaboliten, Gegenstand der vorliegenden Erfindung, in äquivalenten Mengen und in gleichen kosmetischen Zusammensetzungen eine Wirkung zeigen, die oberhalb derjenigen liegt, die alleine mit Minoxidyl erklärt wird.
Die kosmetischen Zusammensetzungen der Erfindung erlauben dank der täglichen Anwendung über einen Zeitraum von zwei bis drei Monaten befriedigende Ergebnisse bei der Behandlung der verschiedenen Formen des Haarausfalls und der Kontrolle der funktionellen Auszehrungszustände der Haarstrukturen, den den fortschreitenden Prozeß der Kahlköpfigkeit hervorrufen, zu erhalten.
Die neuen Salze, welche Gegenstand der Erfindung sind, werden in günstiger Weise zu Balsam, Shampoos, Cremes und Lotionen, ob alleine, in Gemisch oder in Kombination mit anderen aktiven Substanzen in Verhältnissen zwischen 0,2 und 10% zugesetzt. Die Erfindung hat außerdem die kosmetischen Zusammensetzungen zum Inhalt, wie auch die Verfahren jede Verbindung und ihre neuen Salze zu erhalten.
Die inaktiven Metaboliten werden durch Reaktion des 4-Chlor- 2,6-diaminopyrimidins (I) mit einem Überschuß des 3 oder 4-Hydroxypiperidins oder 5-Aminopentansäure erhalten, gefolgt von einer Oxidation mit Wasserstoffperoxyd in methanolischer Lösung, woraus sich entsprechende N-Oxyde ergeben, die durch Erhitzen auf 60°C in die gewünschten Hydroxyderivate überführt werden.
Der aktive sulfonierte Metabolit (R = SO3 -, R′ = 1- Piperidyl) wird durch Reaktion von Minoxidyl in Pyridin mit Chlorsulfonsäure bei einer Temperatur nicht über 5°C erhalten. Nach Destillation des Pyridins, Ansäuern und Behandlung mit Acetonitril erhält man das Sulfoxyderivat.
Gemäß der vorliegenden Erfindung werden die salzartigen Verbindungen der nicht-vasoaktiven Metaboliten durch Reaktion mit N-Acetylcystein, Thiosalicylsäure, S-Carboxymethylcystein, N-(2-Benzoylthiopropionyl)glycin in einem molaren Verhältnis von 1 : 1 hergestellt und zwar in einer Lösung oder einer Suspension, wobei die Lösungsmittel vorzugsweise aus C1-C4-Alkoholen bestehen, mit Gehalten an Wasser in sehr kleinen Verhältnismengen, bei einer Temperatur zwischen 10°C und 100°C, vorzugsweise bei der Siedetemperatur des Lösungsmittels. Durch Abkühlen der Lösung oder durch Verdampfen des Lösungsmittels erhält man die gewünschten Salze. Die Salze können erhalten werden indem zur abgekühlten Lösung Aceton gegeben wird oder durch Lyophilisierung der sie enthaltenden wässrigen Lösung.
Die Salze des vasoaktiven sulfonierten Metaboliten werden erhalten, in dem man sie mit Methylcystein, Arginin, Dimethyl- S-carboxycystein in einem molaren Verhältnis von 1 : 1 in einer Lösung oder Suspension reagieren läßt, deren Lösungsmittel vorzugsweise aus C1-C4-Alkoholen besteht, mit eventuellen Gehalten an Wasser in sehr kleinen Mengenverhältnissen, bei einer Temperatur zwischen 10°C und 100°C, vorzugsweise bei der Siedetemperatur des Lösungsmittels. Durch Abkühlung der Lösungen oder durch Abdampfen des Lösungsmittels erhält man die gewünschten Salze.
Die Salze können auch erhalten werden, in dem Aceton auf die abgekühlte Lösung gegeben wird oder durch Lyophilisierung der sie enthaltenden wässrigen Lösungen.
Die folgenden Beispiele veranschaulichen die Erfindung ohne sie im geringsten einzuschränken.
Beispiel 1 a) 2,6-Diamino-4-(3-hydroxypiperidin-1-yl)pyrimidin
Man erwärmt 3 g 4-Chlor-2,6-diamino-pyrimidin und 30 g 3-Hydroxypiridin für 1,5 Stunden auf 100°C, kühlt ab und filtriert. Der Feststoff wird unter heftigem Rühren mit 30 ml NaOH-Lösung vermischt.
Man filtriert und extrahiert mit kochendem Acetonitril. Nach dem Abkühlen und dem Filtrieren erhält man ungefähr 3,2 g des gewünschten Produktes. Die Elementaranalysen bestätigen die Struktur.
Elementaranalyse (Molekulargewicht = 209.25)
b) 6-Amino-1,2-dihydro-1-hydroxy-2-imino-4-(3-hydroypiperidin- 1-yl)pyrimidin
Man fügt 30 ml einer 30%igen Wasserstoffperoxidlösung zu einer Lösung von 18 g der unter a) hergestellten Verbindung in 100 ml Methanol, hält 1 Stunde am Schütteln, dampft die Lösung ein und erhitzt den Rückstand auf 60°C während 30 Minuten. Man kühlt ab und kristallisiert in absolutem Äthanol. Man erhält 15 g des gewünschten Produktes. Die Spektralanalysen bestätigen die Struktur.
Elementaranalyse (Molekulargewicht = 225,25)
Beispiele 2-3
Gemäß der Herstellmethode von Beispiel 1 erhält man durch Ersetzen des 3-Hydroxy-piperidins durch 4-Hydroxypiperidin und 5-Aminopentansäure, die in der folgenden Tabelle veranschaulichten Produkte.
Tabelle
Beispiel 4 2,6-Diamino-4-(l-piperidinyl)-1-(sulfoxy)pyrimidinhydroxyd, inneres Salz,
29,09 g von 6-Amino-1,2-dihydro-1-hydroxyl-2-imino-piperidinopyrimidin werden in 100 ml Pyridin gelöst. Man kühlt auf 0°C ab und fügt langsam unter Rühren und einer Temperatur von 0°C 12 g Chlorsulfonsäure hinzu. Man hält während einer Stunde am Schütteln, fügt 100 ml Wasser hinzu und destilliert unter Vakuum bis zu einem bleibenden Volumen. Der Rückstand wird in 50 ml Wasser gelöst, welches 2% Natriumcarbonat enthält, extrahiert mit Chloroform, säuert die wässrige Lösung an und konzentriert. Man läßt bei 10°C auskristallisieren und erhält 23 g an Produkt. Die Spektralanalysen bestätigen die Struktur.
Elementaranalyse (Molekulargewicht = 289,3)
Beispiel 5 N-Acetyl-cysteinat von 6-Amino-1,2-dihydro-1-hydroxy-2- imino-4-(3-hydroxypiperidin-1-yl)pyrimidin (SKM/014)
21,69 g von 6-Amino-1,2-dihydro-1-hydroxy-2-imino-4-(3-hydroxypiperidin- 1-yl)pyrimidin und 16,32 g N-Acetylcystein werden durch Erwärmen in 100 ml Isopropylalkohol gelöst. Man kühlt ab, fügt 300 ml Aceton zu, trennt den gebildeten Niederschlag ab, wäscht ihn mit Aceton und trocknet in einem Trockenofen.
Man erhält ungefähr 35 g des Produktes. Die Spektralanalysen bestätigen die Struktur.
Elementaranalyse (Molekulargewicht = 388,44)
Beispiele 6-8
In dem man wie in Beispiel 5 beschrieben arbeitet, aber durch Verwenden von geeigneten Reaktanten anstelle des N-Acetylcysteins, erhält man die Salze 6-Amino-1,2-dihydro- 1-hydroxy-2-imino-4-(3-hydroxypiperidin-1-yl)pyrimidin, welche in der folgenden Tabelle zusammengefaßt sind.
Tabelle
Beispiel 9 N-Acetylcysteinat von 6-Amino-1,2-dihydro-1-hydroxy-2- imino-4-(4-hydroxypiperidin-1-yl)pyrimidin, SKM/018
21,69 g von 6-Amino-1,2-dihydro-1-hydroxy-2-imino-4-(4-hydroxypiperidin- 1-yl)pyrimidin und 16,32 g N-Acetylcystein werden durch Erwärmen in 100 ml Isopropylalkohol gelöst. Man kühlt ab und fügt 300 ml Aceton zu, trennt den gebildeten Niederschlag ab, wäscht ihn mit Aceton und trocknet ihn in einem Trockenofen. Man erhält ungefähr 35 g an Produkt. Die Spektralanalysen bestätigen die Struktur.
Elementaranalyse (Molekulargewicht = 388,44)
Beispiele 10-12
Entsprechend der Verfahrensmethode von Beispiel 9, wobei N-Acetylcystein durch geeignete Reaktanten ersetzt wird, erhält man die Salze von 6-Amino-1,2-dihydro-1-hydroxy- 2-imino-4-(4-hydroxypiperidin-1-yl)pyrimidin, welche in der folgenden Tabelle zusammengefaßt sind
Tabelle
Beispiel 13 N-Acetylcysteinat von 6-Amino-1,2-dihydro-1-hydroxy-2-imino- 4-(4-carbocybutylamin)pyrimidin (SKM/022)
23,29 g von 6-Amino-1,2-dihydro-1-hydroxy-2-imino-4-(4-carboxybutylamino)pyrimidin und 16,32 g Acetylcystein werden durch Erwärmen in 80 ml 95%igem Ethylalkohol gelöst. Man konzentriert unter Vakuum und erhält ungefähr 30 ml Lösung; durch Kristallisation beim Abkühlen erhält man ungefähr 37 g des gewünschten Salzes. Die Spektralanalysen bestätigen die Struktur.
Elementaranalyse (Molekulargewicht = 390,44)
Beispiele 14-16
Entsprechend der Verfahrensmethode von Beispiel 3 aber durch Ersetzen von N-Acetyl-cystein durch geeignete Reaktanten erhält man die Salze des 6-Amino-1,2-dihydro-1-hydroxy-4- (4-carboxybutylamino)pyrimidins, die in der folgenden Tabelle zusammengefaßt sind.
Tabelle
Beispiel 17 2,4-Diamino-4-(1-piperidinyl)-1-(sulfoxilat von Methylcystein)pyrimidin (SKM/026)
Man fügt 19,9 g von Methylcystein zu einer Lösung von 28,19 g von 2,6-Diamino-4-(1-piperidinyl)-1-(sulfoxi)pyrimidinhydrat in 100 ml Wasser. Nach der Auflösung wird die Lösung lyophilisiert. Man erhält 40,09 g des gewünschten Produktes. Die Spektralanalysen bestätigen die Struktur.
Elementaranalyse (Molekulargewicht = 422,5)
Beispiele 18-20
Gemäß der Verfahrensmethode von Beispiel 12 aber durch Ersatz von N-Acetylcystein durch geeignete Reaktanten erhält man die Salze von 2,6-Diamino-4-(1-piperidinyl)-1-(sulfoxy) pyrimidin, welche in der folgenden Tabelle zusammengefaßt sind.
Tabelle
Beispiele für Zusammensetzungen Beispiel A Shampoo
Natriumlaurylethoxylat (27%)600 g Diethanolamid aus Kokosnuß (90%) 60 g Ethylenglykolmonostearat 20 g Stearinsäurediester des Polyethylenglykols 20 g Farbe  2,5 g Parfum  5 g Konservierungsmittelje nach Bedarf SKM/020-SKM/021-SKM/022 ana*  2,0 g Deionisiertes Wasserq.s.a. 1000
*ana = alternativ, eine der genannten Verbindungen in einer Menge von.q.s.a. = je nach Bedarf bis zu.
Beispiel B Shampoo
Natriumlaurylethocylat (27%)600 g Diethanolamid aus Kokosnuß (90%) 60 g Ethylenglykol monostearat 20 g Stearinsäurediester des Poyethylenglykols 20 g Farbe  2,5 g Konservierungsmittelje nach Bedarf SKM/014-SKM/016-SKM/017-SKM/018-SKM/019 ana  2,0 g Deionisiertes Wasserq.s.a. 1000.
Beispiel C - Lotion
Isopropylmyristat10 g PEG 6000 DS20 g Cetylalkohol20 g Antioxydantien 1,0 g Carbopol 940 1,5 g 10%ige Natriumhydroxidlösung 3 ml EDTA 0,5 g Ethanol30 ml parfümierte Verbindung 5 g SKM/01510 g Deionisiertes Wasserq.s.a. 1000.
Beispiel D - Lotion
Isopropylmyristat10 g PEG 6000 DS20 g Cetylalkohol20 g Antioxydantien 1,0 g Carbopol 940 1,5 g 10%ige Natriumhydroxidlösung 3,0 ml EDTA 0,5 g Ethanol30 ml parfümierte Verbindung 5 g SKM/015-SKM/016-SKM/020 ana 0,335 g Deionisiertes Wasserq.s.a. 1000.
Beispiel E - Lotion
Isopropylmyristat10 g PEG 6000 DS20 g Cetylalkohol20 g Antioxydantien 1,0 g Carbopol 940 1,5 g 10%ige Natriumhydroxidlösung 3,0 ml EDTA 0,5 g Ethanol30 ml SKM/014-SKM/015-SKM/016-SKM/017- SKM/018-SKM/019-SKM/021 ana 0,56 g Deionisiertes Wasserq.s.a. 1000.
Beispiel F - Balsam
Cetylalkohol25 g Solulan10 g Quarternäre Ammoniumverbindungen10 g Nesatol10 g Silikon 5 g Monopropylenglykol10 g Glicam P 1010 g PEG 6000 DS30 g Konservierungsmischung 5 g Parfum 4 g SKM/022-SKM/023-SKM/024-SKM/025 ana 2,5 g
Beispiel G - Salbe
Cetomacrogal 18 g Cetylstearylalkohol240 g festes Paraffin150 g flüssiges Paraffin 60 g Parfumje nach Bedarf Konservierungsmittelje nach Bedarf Mononatrium und Binatriumphosphatq.s.a. pH 6,0 SKM/026-SKM/027-SKM/028-SKM/029 ana   1,0 g Deionisiertes Wasserq.s.a. 1000.
Die neuen Salze gemäß der Erfindung sind mit biologischen Aktivitäten versehen, in dem sie die Funktionen der Haarbälge aktivieren, was durch die Verlängerung in der anagenen Phase während des Haarwachstums zum Ausdruck gebracht wird.
Die heilende Anwendung der Verbindungen der vorliegenden Erfindung ruft eine Beschleunigung des Behaarungswachstums bei Nagetieren mit Haarausfall hervor, welcher durch eine chronische Behandlung mit Salzen des Thalliums hervorgerufen wurde. Nach dem Aufbringen des nichttoxischen Behandlungsmittels resultierte ein schnelleres Wachstum einer neuen Behaarung in den behandelnden Zonen als es bei Tieren beobachtet wurde, die lokal mit anderen gewöhnlichen Anwendungsprodukten oder bei Tieren, welche lokal mit äquivalenten Mengen an Minoxidyl behandelt wurden.
Eine andere überraschende Beobachtung betrifft einen durch die Salze der nichtvasoaktiven Metaboliten, offensichtlich gewordenen Effekt, deren Aktivität vom quantitativen Standpunkt aus ebenso stark ist, wie diejenige, des in äquivalenten Mengen lokal angewendeten Minoxidyls.
Folgende Versuche mit Neuseeländischen Kaninchen oder Fauves de Borgone haben bewiesen, daß die heilende Anwendung der Verbindungen der Erfindung eine zuverlässige Erhöhung der Geschwindigkeit des Behaarungswachstums in den vorher geschorenen Hautzonen zur Folge hat und außerdem eine spontane vollständige Enthaarung in den intakten Hautzonen verringert. In den behandelten Zonen, welche vorher geschoren wurden, ergab sich eine mittlere Geschwindigkeit des Behaarungswachstums von 0,3 mm/Tag, welches durchschnittlich um 35% größer war als das in den nichtbehandelten Zonen.
Diese Beobachtungen wurden in Versuchen mit 80 Kaninchen umgesetzt. Die maximale Wirksamkeit ist nach 45-60tägiger Behandlung mit 1 mg/Tag eines jeden Salzes bei zwei Anwendungen pro Tag beobachtet worden.
Die oben erwähnten Versuche haben die überraschende Wirksamkeit der Salze der nichtvasoaktiven Metaboliten bei lokaler Behandlung bestätigt, die viel größer ist als bei den in äquivalenten Mengen zum Vergleich angewandten Minoxidyls.

Claims (8)

1. Verbindungen der allgemeinen Formel I wobei R ein Wasserstoff oder SO3 --Gruppe darstellt.
R1 stellt eine Piperidin-1-yl-,3-Hydroxy-piperidin-1-yl-, 4-Hydroxy-piperidin-1-yl oder 4-carboxybutylamin dar, unter der Bedingung, daß R1 verschieden ist von Piperidin-1-yl wenn R ein Wasserstoff ist.
A stellt eine Verbindung von saurer Natur dar, ausgewählt aus einer Gruppe, die N-Acetyl-cystein, Thiosalixylsäure, Carboxycystein, 2-Benzoylmercapto-propionylglycin enthält; wenn R eine -SO3 --Gruppe ist, stellt A im Gegensatz dazu eine Verbindung mit basischer Natur dar, ausgewählt aus der Gruppe, die Arginin, Methylcystein, Lysin oder Dimethylester des Carboxycysteins enthält; die Gruppen A, welche von aminierten Säuren hergeleitet sind, können in der L-, D- oder DL-Form ein.
2. Verbindungen gemäß dem Anspruch 1 ausgewählt aus der Gruppe, welche gebildet wird durch:
-N-Acetylcysteinat von 6-Amino-1,2-dihydro-1-hydroxy-2-imino- 4-(3-hydroxypiperidin-1-yl)pyrimidin;
-Thiosalicylat von 6-Amino-1,2-dihydro-1-hydroxy-2-imino- 4-(3-hydroxypiperidin-1-yl)pyrimidin;
-S-carboxymethylcysteinat von 6-Amino-1,2-dihydro-1-hydroxy- 2-imino-4-(3-hydroxypiperidin-1-yl)pyrimidin;
-2-Benzoylmercaptopropionylglycinat von 6-Amino-1,2-dihydro- 1-hydroxy-2-imino-4-(3-hydroxypiperidin-1-yl)pyrimidin;
-N-Acetylcysteinat von 6-Amino-1,2-dihydro-1-hydroxy-2-imino- 4-(4-hydroxypiperidin-1-yl)pyrimidin;
-Thiosalicylat von 6-Amino-1,2-dihydro-1-hydroxy-2-imino-4- (4-hydroxypiperidin-1-yl)pyrimidin;
-S-Carboxymethylcysteinat von 6-Amino-1,2-dihydro-1-hydroxy- 2-imino-4-(4-hydroxypiperidin-1-yl)pyrimidin;
-2-Benzoylmercaptopropionylglycinat von 6-Amino-1,2-dihydro- 1-hydroxy-2-imino-4-(4-hydroxypiperidin-1-yl)pyrimidin;
-N-Acetylcysteinat von 6-Amino-1,2-dihydro-1-hydroxy-2-imino- 4-(4-carboxybutylamino)pyrimidin;
-Thiosalicylat von 6-Amino-1,2-dihydro-1-hydroxy-2-imino-4- (4-carboxybutylamino)pyrimidin;
-S-Carboxymethylcysteinat von 6-Amino-1,2-dihydro-1-hydroxy- 2-imino-4-(4-carboxybutylamino)pyrimidin;
-2-Benzoylmercaptopropionylglycinat von 6-Amino-1,2-dihydro- 1-hydroxy-2-imino-4-(4-carboxybutylamino)pyrimidin;
-2,6-Diamino-4-(1-piperidinyl)-1-(sulfoxilat von Methylcystein) pyrimidin;
-2,6-Diamino-4-(1-piperidinyl)-1-(sulfoxilat von Arginin)- pyrimidin;
-2,6-Diamino-4-(1-piperidnyl)-1-(sulfoxilat von Lysin)pyrimidin;
-2,6-Diamino-4-(1-piperidnyl)-1-(sulfoxilat von Dimethylcarboxycystein) pyrimidin.
3. Verfahren für die Herstellung der Verbindungen der Formel I, dadurch charakterisiert, daß wobei R und R1 die oben zusammen mit den Verbindungen A festgelegte Bedeutungen haben, in nahezu stöchiometrischen Mengen in Lösung oder in Suspension mit Wasser oder mit Lösungsmitteln wie C1-C4-Alkoholen, bei Temperaturen des Siedepunktes des Lösungsmittels und wobei das Salz I durch Kristallisation bei teilweiser oder vollständiger Verdampfung des Lösungsmittels isoliert wird, in dem Aceton zugegeben wird oder lyophilisiert wird, wenn das Lösungsmitel Wasser ist.
4. Verfahren für die Herstellung der Verbindung der Formel Ia, wobei R′ die oben festgelegten Bedeutungen hat, dadurch charakterisiert, daß
man 2,6-Diamino-4-chloro-pyrimidin bei ungefähr 100°C in Pyridin in einem Überschuß von 3- oder 4-Hydroxy-piperidin oder 5-Amino-pentansäure reagieren läßt, und wobei das so erhaltene Produkt mit Wasserstoffperoxid in methanolischer Lösung oxidiert wird und dann eine halbe Stunde auf 60°C erwärmt wird.
5. Verfahren für die Herstellung von Verbindungen der Formel I b wobei R1 eine Piperidin-1-yl-Gruppe darstellt, dadurch charakterisiert, daß man 6-Amino-1,2-dihydro-1-hydroxy-2- imino-4-piperidinopyrimidin mit Chlorsulfonsäure in Pyridin reagieren läßt.
6. Kosmetische Zusammensetzungen für das Wachstum der Haare und für die Behandlung von Haarausfällen, dadurch charakterisiert, daß
sie als aktiven Bestandteil einen oder mehrere Verbindungen entsprechend dem Anspruch 1 oder 2 enthalten.
7. Kosmetische Zusammensetzungen gemäß Anspruch 6, in der Form eines Shampoos, Lotion, Balsams, Salbe, Creme.
8. Zusammensetzungen gemäß Anspruch 6 oder 7, dadurch charakterisiert, daß
die aktiven Bestandteile in Prozentsätzen zwischen 1 und 10% enthalten sind.
DE19853544267 1985-12-06 1985-12-14 Neue verbindungen fuer das wachstum der haare, die behandlung von haarausfaellen und diese enthaltende kosmetische zusammensetzungen Granted DE3544267A1 (de)

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