DE3245469A1 - N-methyl-d-glucaminsalz der (+)-2-(2-fluor-4-biphenylyl)propionsaeure, verfahren zu seiner herstellung und dieses salz enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen - Google Patents
N-methyl-d-glucaminsalz der (+)-2-(2-fluor-4-biphenylyl)propionsaeure, verfahren zu seiner herstellung und dieses salz enthaltende pharmazeutische zusammensetzungenInfo
- Publication number
- DE3245469A1 DE3245469A1 DE19823245469 DE3245469A DE3245469A1 DE 3245469 A1 DE3245469 A1 DE 3245469A1 DE 19823245469 DE19823245469 DE 19823245469 DE 3245469 A DE3245469 A DE 3245469A DE 3245469 A1 DE3245469 A1 DE 3245469A1
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- salt
- propionic acid
- methyl
- fluoro
- biphenylyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C57/00—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C57/52—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing halogen
- C07C57/58—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing halogen containing six-membered aromatic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Public Health (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
Anwaltsakte: 32 502
Beschrei bun g
Die Erfindung betrifft eine neue Verbindung mit therapeutischer Wirksamkeit, ein Verfahren zur Herstellung der neuen
Verbindung und therapeutische Zusammensetzungen, welche diese neue Verbindung enthalten.
Die Verbindung 2-(2-Fluor-4-biphenylyl)propionsäure, die
durch den internationalen, keinem Eigentümer zustehenden Namen, Flurbiprofen bekannt ist, stellt eine Verbindung mit
entzündungshemmenden, analgetischen und antipyretischen Eigenschaften dar. Sie ist ein wertvolles therapeutisches
Mittel und wird beispielsweise zur Behandlung von rheumatischer Arthritis, Osteoarthritis und ankylosierender Spondylitis
eingesetzt. Flurbiprofen kommt als ein racemisches Gemisch von zwei optischen Isomeren vor, dem rechtsdrehenden
oder (+)-Isomer und dem linksdrehenden oder (-)-Isomer. Die Erfindung betrifft das (+)-isomer von Flurbiprofen, welches
das pharmakologisch aktive Isomer darstellt.
Die Erfindung schafft das N-Methyl-D-glucaminsalz von
(+)-2-(2-Fluor-4-biphenylyl)propionsäure, eine neue Verbindung, welche vorteilhafte Eigenschaften für die Verwendung
in der Therapie besitzt. Beispielsweise zeigt das Salz ein hohes Maß an Wasserlöslichkeit und ist für die Herstellung
von wäßrigen Lösungen von (+)-2-(2-Fluor—4-biphenylyl)propionsäure
zur parenteralen Injektion geeignet.
Die Erfindung stellt pharmazeutische Zusammensetzungen zur Verfügung, die das N-Methyl-D-glucaminsalz der (+)-2-(2-Fluor-4-biphenylyl)propionsäure
enthalten, welches nachfolgend als "neues Salz" bezeichnet wird, zusammen mit einem
pharmazeutisch verträglichen Träger. Diese Zusammensetzungen können die Forme einer beliebigen der bekannten Zusammensetzungen
für die enterale (d.h. orale oder rektale), parenterale oder äußere Anwendung einnehmen. Die Verfahren
und die verwendeten Exzipienten bei der Herstellung derartiger Zusammensetzungen sind dem Fachmann auf dem Gebiet
der Pharmazie bekannt. Die Zusammensetzungen können ein oder mehrere zusätzliche Wirkstoffe enthalten.
Zusammensetzungen für die orale Verabfolgung sind die bekannten
Formen für eine derartige Darreichung, beispielsweise Tabletten, Kapseln, Granalien und Sirupe. Tabletten
können durch Vermischen des neuen Salzes mit einem inerten Verdünnungsmittel, wie beispielsweise Lactose, in Gegenwart
eines auflösenden Mittels, wie beispielsweise Maisstärke, und eines Gleitmittels, wie beispielsweise Stearinsäure,
und Tablettierung des Gemisches nach bekannten Verfahren hergestellt werden. Ähnlich können Kapseln, beispielsweise
Hart- oder Weich-Gelatinekapseln, welche das neue Salz mit
oder ohne zugesetzten Exzipienten enthalten, in herkömmlicher Weise dargestellt werden. Granalien für die Rückbildung
mit Wasser zu Schaffung einer flüssigen Darstellung zur oralen Verabfolgung können durch Vermischen des neuen
Salzes mit einem wasserlöslichen Verdünnungsmittel, beispielsweise Sucrose oder Lactose, und mit einer Lösung
eines Bindungsmittels, beispielsweise Polyvinylpyrrolidon, Gummi arabicum (acacia) oder Methylcellulose, und Granulieren
des Gemisches nach bekannten Verfahren, hergestellt werden. Die Granalien werden geeigneterweise in Beuteln (sachet)
verpackt, wobei jeder Beutel eine Einheitsdosis des neuen Salzes zur Verfügung stellt. Wäßrige Sirupe, welche das
neue Salz enthalten, können in einer herkömmlichen Weise hergestellt werden.
Zusammensetzungen für die rektale Verabfolgung sind die bekannten pharmazeutischen Formen für eine derartige Verab-
folgung, beispielsweise Suppositorien mit Kakaobutter, Polyäthylenglykol oder Triglyceridbasen.
Zusammensetzungen für die parenterale Verabfolgung sind die bekannten pharmazeutischen Formen für eine derartige Verabfolgung,
wie beispielsweise sterile Lösungen in wäßrigen Medien.
Zusammensetzungen für die äußere Verabfolgung sind die bekannten pharmazeutischen Formen für eine derartige Verabfolgung,
wie beispielsweise Salben, Cremes, Lotionen und Gele.
Die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen können ein oder mehrere
herkömmliche Hilfsstoffe, wie Süßstoffe, Geschmacksstoffe und färbende Stoffe enthalten.
Die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen in Einheitsdosisform enthalten vorteilhafterweise 10 bis 250 mg, insbesondere
25 bis 100 mg des neuen Salzes.
Das erfindungsgemäße neue Salz kann bei der Behandlung von rheumatischen Erkrankungen und anderen Entzündungszuständen
bei Menschen eingesetzt werden. Derartige rheumatische Erkrankungen umfassen rheumatische Arthritis, Osteoarthritis
und ankylosierende Spondylitis. Das neue Salz ist auch als Analgetikum geeignet. So erreicht es beispielsweise Schmerzlinderung
in Fällen von Kopfschmerz, Zahnschmerzen, Nach-Episiotomieschmerzen
und mit der Menstruation verbundenen Schmerzen.
Die tägliche Dosis des.neuen Salzes für Erwachsene liegt im
allgemeinen im Bereich von 10 bis 500 mg, üblicher sind 30 bis 300 mg, die in einer einzigen oder in unterteilten
Dosen verabfolgt werden.
Das erfindungsgemäße neue Salz kann durch direkte überführung
von (+)-2-(2-Fluor-4-biphenylyl)propionsäure in das Salz hergestellt werden.
Die Überführung in das Salz kann in einem wäßrigen oder
nicht-wäßrigen flüssigen Medium durchgeführt werden. Beispielsweise kann (+)-2-(2-Fluor-4-biphenylyl)propionsäure
portionsweise einer wäßrigen Lösung der stöchiometrischen Menge von N-Methyl-D-glucamin zugesetzt werden. Alternativ
dazu kann eine Lösung der Säure in Äthanol einer wäßrigen Lösung der stöchiometrischen Menge des Amins zugegeben werden.
Das feste Salz kann aus seiner wäßrigen Lösung auf herkömmliche Weisen, beispielsweise durch Eindampfen zur Trockne/
isoliert werden.
Die Überführung in das Salz kann in einem geeigneten heißen
organischen Lösungsmittel, welches anschließend abgekühlt wird, um die Kristallisation des neuen Salzes zu bewirken,
durchgeführt werden. Geeignete Lösungsmittel, welche eingesetzt werden können, umfassen beispielsweise Isopropanol,
Tetrahydrofuran, Bis(methoxyäthyl)äther und 4-Methyl-1,3-dioxolan-2-on.
Wenn Tetrahydrofuran verwendet wird, so ist es bevorzugt, einen geringen Anteil, wie beispielsweise
2 % v/v an Wasser in das Lösungsmittel bei der Stufe der Überführung in das Salz einzugeben, um die Auflösung des
Salzes zu .erleichtern, und anschließend das Wasser durch azeotrope Destillation vor der Kristallisation des Produktes
zu entfernen. Auf diese Weise wird das neue Salz ^ in einer sehr hohen Ausbeute erhalten und dieses Verfahren stellt
eine bevorzugte Methode zur Darstellung des neuen erfindungsgemäßen Salzes dar.
Überraschenderweise wurde gefunden, daß bei der Verwendung
von Isopropanol als Lösungsmittel für die Überführung in
3245463
das Salz und die Kristallisation, eine annähernd quantitative Ausbeute des neuen Salzes erhalten wird, und die Verwendung
von Isopropanol ist besonders bevorzugt.
Es wurde gefunden, daß mittels der zuvor beschriebenen Verfahren, die eine Kristallisation des Produktes einschließen,
das neue Salz in einer Form erhalten wird, die leichter filtrierbar ist als das entsprechende Natriumsalz, wenn es
durch einen ähnlichen Prozeß hergestellt wird. Das ist ein deutlicher Vorteil für die Herstellung des erfindungsgemäßen
neuen Salzes in einem Handelsmaßstab. In fester Form ist das erfindungsgemäße neue Salz stabil und nicht hygroskopisch
und besitzt den Vorteil einer verbesserten Stabilität gegenüber Licht im Vergleich mit der Stammsäure (+)-2-(2-Fluor-4-biphenylyl)propionsäure.
Die Erfindung wird nachfolgend anhand nicht begrenzender Beispiele
erläutert, worin der Begriff "aktiver Bestandteil" das N-Methyl-D-glucaminsalz der (+)-2-(2-Fluor-4-biphenylyl)-propionsäure
bezeichnet und die Temperaturen in 0C angegeben sind.
Ein Gemisch von (+)-2-(2-Fluor-4-biphenylyl)propionsäure
(567 g, 2,32 Mol), N-Methyl-D-glucamin (453,5 g, 2,32 Mol)
und Isopropanol (5250 ml) wurde auf 70 bis 80° erhitzt, um eine Lösung zu bilden. Die Lösung wurde durch Filtrieren
durch eine heiße Kieselgur - Einlage geklärt, welche dann mit heißem Isopropanol (550 ml) gewaschen wurde. Das vereinigte
Filtrat und Waschlösung wurde gerührt und auf 0 bis 5° gekühlt, um eine kristallines Produkt zu ergeben. Das
Produkt wurde durch Filtrieren gesammelt, mit eiskaltem
Isopropanol (500 ml) gewaschen und bei 50° unter vermindertem
Druck getrocknet. Es wurde das N-Methyl-D-glucaminsalz
der (+)-2-(2-Fluor-4-biphenylyl)propionsäure mit einem
Schmelzpunkt von 115,5 bis 118° erhalten. [öQ (C-1 % Gewicht/Volumen
in Äthanol) -21,6°. Die Ausbeute des erhaltenen Salzes betrug 1006,8 g, was 98,6 % des theoretischen
Wertes entspricht.
Ein Gemisch von ( + )-2-(2-Fluor-4-biphenyIyI) propionsäure
(2,44 g, 0,01 Mol), N-Methyl-D-glucamin (1,95 g, 0,01 Mol),
Tetrahydrofuran (50 ml) und Wasser (1 ml) wurde erhitzt, um eine Lösung zu bilden. Wasser wurde aus dem Gemisch durch
azeotrope Destillation entfernt, wobei 22 ml Destillat gesammelt wurden, welche durch 22 ml von wasserfreiem Tetrahydrofuran
ersetzt wurden. Die erhaltene heiße Lösung wurde durch Filtrieren durch eine heiße Kieselgur - Einlage geklärt
und anschließend unter Rühren auf 5° abgekühlt. Der erhaltene kristalline Feststoff wurde durch Filtrieren gesammelt,
mit eiskaltem Tetrahydrofuran (5,0 ml) gewaschen und bei 50° unter vermindertem Druck getrocknet. Es wurde das
N-Methyl-D-glucaminsalz der ( + )-2-(2-Fluor-4-biphenyIyI)propionsäure
mit einem Schmelzpunkt von 115,5 bis 188°, foT] (C=1 % Gewicht/Volumen in Äthanol) -21,6°, erhalten.
Die Ausbeute des erhaltenen Produktes betrug 4,19 g, was 95,4 % des theoretischen Wertes entspricht.
Tabletten wurden aus den folgenden Bestandteilen hergestellt:
/Kr'
Aktiver Bestandteil 50,0
Lactose 78,5
Polyvinylpyrrolidon 5,0
Maisstärke 15,0
Magnesiumstearat 1,5
Der Wirkstoffe, die Lactose und ein Teil der Stärke werden
vermischt und mit einer Lösung des Polyvinylpyrrolidons in Äthanol granuliert. Das Granulat wird mit dem Magnesiumstearat
und dem Rest der Stärke vermischt und das Gemisch wird in einer Tablettierungsmaschine gepreßt, um Tabletten, die
50,0 mg des Wirkstoffes enthalten, zu ergeben.
Kapseln wurden auf die nachstehend beschriebene Art hergestellt. Ein Gemisch des Wirkstoffes (45 Gewichtsteile) und
Lactosepulver (205 Gewichtsteile) wird in Hartgelatinekapseln, wovon jede Kapsel 4 5 mg des Wirkstoffes enthält, eingefüllt. ■
Bei der Herstellung von Suppositorien werden 100 Gewichtsteile des fein gemahlenen Wirkstoffes in 1214 Gewichtsteile
Triglycerid-Suppositoriengrundlage eingebracht und das Gemisch wird zu Suppositorien geformt, welche jeweils 100 mg
des Wirkstoffes enthalten.
Fläschchen mit einer Lösung zur Injektion wurden aus den folgenden Bestandteilen hergestellt:
Wirkstoff 1100 g
Mannitol 1100 g
Wasser . auf 11 Liter
Der Wirkstoff und Mannitol werden in einem Teil des Wassers gelöst und das Volumen der Lösung wird auf 11 Liter eingestellt.
Die erhaltene Lösung wird durch Filtrieren sterilisiert und in sterile Fläschchen eingefüllt, wovon jedes
1,65 ml der Lösung enthält.
Claims (11)
- BERG --.STAPF- SCHWABE-.- SANDMAIR 3245469-PATENTANWÄLTE" MAUERKIRCHERSTRASSE 45 8000 MÜNCHEN 80Anwaltsakte: 32 502 8. Dezember 1982THE BOOTS COMPANY PLC Nottingham / EnglandN-Methyl-D-glucaminsalz der (+)-2-(2-Fluor-4-biphenyIyI) propionsäure, Verfahren zu seiner Herstellung und dieses Salz enthaltende pharmazeutische ZusammensetzunqenPatentansprücheί ./ N-Methyl-D-glucaminsalz der ( + )-2-(2-Fluor-4-biphenylyl )propionsäure.
- 2. Pharmazeutische Zusammensetzungen, gekennzeichnet durch einen Gehalt des N-Methyl-D-glucaminsalzes der (+)-2-(2-Fluor-4-biphenylyl)propionsäure zusammen mit einem pharmazeutisch verträglichen Träger.
- 3. Pharmazeutische Zusammensetzunqen nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß sie in Einheitsdosis-Form vorliegen.„ - to «1 J_ 2 —
- 4. Pharmazeutische Zusammensetzungen nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, daß sie in Form von Tabletten, Kapseln, Granalien, Suppositorien oder parenteralen Injektionen vorliegen.
- 5. Verfahren zur Herstellung des N-Methyl-D-glucaminsalzes der (+)-2-(2-Fluor-4-biphenylyl)propionsäure, dadurch gekennzeichnet, daß die (+)-2-(2-Fluor-4-biphenylyl)propionsäure direkt in das Salz überführt wird.
- 6. Verfahren nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet , daß die direkte Salzbildung von ( + )-2-(2-Fluor-4-biphenyIyI) propionsäure in einem organischen Lösungsmittelmedium durchgeführt wird.
- 7. Verfahren nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet , daß die Überführung in ein Salz in einem heißen organischen Lösungsmittel durchgeführt wird, welches nachfolgend abgekühlt wird, um das Auskristallisieren des Salzes zu bewirken.
- 8. Verfahren nach Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet , daß das organische Lösungsmittel Isopropanol, Tetrahydrofuran, Bis(methoxyäthyl) äther oder 4-Methyl-1,3-dioxolan-2-on enthält.
- 9. Verfahren nach Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet , daß das organische Lösungsmittel Isopropanol ist.
- 10. Verfahren nach Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet , daß die Überführung in einSalz in heißem wäßrigen Tetrahydrofuran durchgeführt
wird/ das Wasser aus der erhaltenen Lösung durch azeotrope Destillation entfernt wird und die erhaltene
Lösung abgekühlt wird, um die Kristallisation des Salzes zu bewirken. - 11. Verwendung des N-Methyl-D-glucaminsalzes der (+)-2-(2-Fluor-4-biphenyIyI) propionsäure als entzündungshemmendes, analgetisches und antipyretisches Mittel.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB8136989 | 1981-12-08 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE3245469A1 true DE3245469A1 (de) | 1983-07-21 |
DE3245469C2 DE3245469C2 (de) | 1991-11-07 |
Family
ID=10526449
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE19823245469 Granted DE3245469A1 (de) | 1981-12-08 | 1982-12-08 | N-methyl-d-glucaminsalz der (+)-2-(2-fluor-4-biphenylyl)propionsaeure, verfahren zu seiner herstellung und dieses salz enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen |
Country Status (23)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4501727A (de) |
JP (1) | JPS58113144A (de) |
AT (1) | AT391688B (de) |
AU (1) | AU555937B2 (de) |
BE (1) | BE895269A (de) |
CA (1) | CA1202329A (de) |
CH (1) | CH654288A5 (de) |
DE (1) | DE3245469A1 (de) |
DK (1) | DK541782A (de) |
ES (1) | ES8604480A1 (de) |
FI (1) | FI73964C (de) |
FR (1) | FR2517670B1 (de) |
GB (1) | GB2111493B (de) |
GR (1) | GR77840B (de) |
IE (1) | IE54266B1 (de) |
IT (1) | IT1196426B (de) |
LU (1) | LU84512A1 (de) |
NL (1) | NL8204471A (de) |
NO (1) | NO156165C (de) |
NZ (1) | NZ202672A (de) |
PT (1) | PT75889B (de) |
SE (1) | SE459090B (de) |
ZA (1) | ZA828453B (de) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3700172A1 (de) * | 1986-01-03 | 1987-07-09 | Therapicon Srl | Wasserloesliche n-(methyl)-glucamin- und glucaminsalze, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende arzneimittel |
Families Citing this family (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4883818A (en) * | 1987-11-17 | 1989-11-28 | Analgesic Associates | Onset-hastened/enhanced analgesia |
US5286751A (en) * | 1987-12-24 | 1994-02-15 | Analgesic Associates | Sustained/enhanced antipyretic response |
US4927854A (en) * | 1987-12-24 | 1990-05-22 | Analgesic Associates | Sustained/enhanced analgesia |
DE4028906A1 (de) † | 1990-09-12 | 1992-03-19 | Paz Arzneimittelentwicklung | Arzneimittel sowie deren herstellung und deren verwendung bei der bekaempfung von schmerzen und/oder entzuendungen und/oder fieber an tieren und menschen |
HUT59692A (en) * | 1990-11-15 | 1992-06-29 | Puetter Medice Chem Pharm | Process for producing complexes containing s/+/-phenyl-alkanoic acids and aminosugars |
US5621140A (en) * | 1994-12-22 | 1997-04-15 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Resolution of ibuprofen |
IN189741B (de) * | 1998-11-09 | 2003-04-19 | Council Scient Ind Res | |
WO2002026239A1 (en) * | 2000-09-26 | 2002-04-04 | Temple University Of The Commonwealth System Of Higher Education | Analgesic and glucosamine compositions |
ITMI20040235A1 (it) * | 2004-02-13 | 2004-05-13 | Therapicon Srl | Preparazione farmaceutica per il cavo orale |
US20090202621A1 (en) * | 2005-04-29 | 2009-08-13 | University Of Louisville Research Foundation, Inc. | Cell-surface decoration with active agents |
US20070237816A1 (en) * | 2006-04-06 | 2007-10-11 | David Finkelstein | Acetaminophen formulation for joint pain relief |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE1493954B1 (de) * | 1962-01-17 | 1972-06-08 | Mundipharma Ag | N-Methyl-glukammonium-salicylat |
DE2928873A1 (de) * | 1978-07-19 | 1980-02-07 | Syntex Corp | Verfahren zur auftrennung von mischungen aus (+)- und (-)-6-methoxy-alpha- methyl-2-naphthalinessigsaeure und deren salzen |
Family Cites Families (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB1091403A (en) * | 1964-01-24 | 1967-11-15 | Boots Pure Drug Co Ltd | Therapeutically active phenylalkane derivatives |
ES383442A1 (es) * | 1970-09-07 | 1973-01-01 | Gallardo Antonio Sa | Procedimiento para la obtencion de una nueva sal de n-me- tilglucamina con el acido 6-d-(-)-alfa-amino fenil-acetamido-penicilanico. |
GB1359987A (en) * | 1970-10-12 | 1974-07-17 | Boots Co Ltd | 2-substituted biphenylyl propionic acids |
DE2158071A1 (de) * | 1971-04-21 | 1972-10-26 | Farmaceutici Chiesi S n c , Parma (Italien) | Therapeutisch wirksames Salz des Indomethacine |
US3985788A (en) * | 1971-07-21 | 1976-10-12 | William H. Rorer, Inc. | Phenyl propionic acids and derivatives thereof |
US3860624A (en) * | 1971-07-21 | 1975-01-14 | Rorer Inc William H | P-cyclohexyl alpha - lower alkanoylthio hydrocinamic acid |
US3903134A (en) * | 1971-07-21 | 1975-09-02 | Rorer Inc William H | Phenyl propionic acids and derivatives thereof |
US3987197A (en) * | 1972-08-17 | 1976-10-19 | Boehringer Ingelheim Gmbh | 3-(2'-fluoro-4-biphenylyl)-butyric acid and salts thereof |
US3891761A (en) * | 1973-03-28 | 1975-06-24 | Schering Corp | N-Methyl-d-glucamine salt of 2(2-methyl-3{40 -trifluoro-methylanilino) nicotinic acid in the treatment of pain |
US4209638A (en) * | 1977-03-08 | 1980-06-24 | The Boots Company Limited | Preparation of therapeutic agents |
FR2413353A1 (fr) * | 1977-12-27 | 1979-07-27 | Fabre Sa Pierre | L'acetyl salicylate de n-methyl glucamine, nouveau derive hydrosoluble |
PH15674A (en) * | 1979-07-06 | 1983-03-11 | Syntex Corp | Process for the resolution of d,1 2-(6-methoxy-2-naphthyl)propionic acid |
LU83138A1 (de) * | 1981-02-16 | 1981-09-11 | T Eckert | Topische pharmazeutische praeparate,enthaltend salze von alkancarbonsaeuren sowie neue carbonsaeuresalze und verfahren zu ihrer herstellung |
BE887671A (fr) * | 1981-02-25 | 1981-08-25 | Eckert Theod P | Preparations pharmaceutiques topiques contenant des sels d'acides alcane-carboxyliques ainsi que de nouveaux sels d'acides carboxyliques et leurs procedes de preparation |
-
1982
- 1982-11-17 ZA ZA828453A patent/ZA828453B/xx unknown
- 1982-11-18 NL NL8204471A patent/NL8204471A/nl not_active Application Discontinuation
- 1982-11-22 IE IE2766/82A patent/IE54266B1/en not_active IP Right Cessation
- 1982-11-23 PT PT75889A patent/PT75889B/pt unknown
- 1982-11-24 FR FR8219674A patent/FR2517670B1/fr not_active Expired
- 1982-11-24 AU AU90845/82A patent/AU555937B2/en not_active Ceased
- 1982-11-29 FI FI824098A patent/FI73964C/fi not_active IP Right Cessation
- 1982-12-01 NZ NZ202672A patent/NZ202672A/en unknown
- 1982-12-02 GB GB08234392A patent/GB2111493B/en not_active Expired
- 1982-12-03 US US06/446,721 patent/US4501727A/en not_active Expired - Lifetime
- 1982-12-06 IT IT24624/82A patent/IT1196426B/it active
- 1982-12-06 AT AT0443282A patent/AT391688B/de not_active IP Right Cessation
- 1982-12-07 SE SE8206984A patent/SE459090B/sv not_active IP Right Cessation
- 1982-12-07 CA CA000417172A patent/CA1202329A/en not_active Expired
- 1982-12-07 JP JP57214576A patent/JPS58113144A/ja active Granted
- 1982-12-07 DK DK541782A patent/DK541782A/da not_active Application Discontinuation
- 1982-12-07 ES ES517984A patent/ES8604480A1/es not_active Expired
- 1982-12-07 BE BE0/209668A patent/BE895269A/fr not_active IP Right Cessation
- 1982-12-07 NO NO824112A patent/NO156165C/no unknown
- 1982-12-07 GR GR70007A patent/GR77840B/el unknown
- 1982-12-08 DE DE19823245469 patent/DE3245469A1/de active Granted
- 1982-12-08 LU LU84512A patent/LU84512A1/fr unknown
- 1982-12-08 CH CH7181/82A patent/CH654288A5/fr not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE1493954B1 (de) * | 1962-01-17 | 1972-06-08 | Mundipharma Ag | N-Methyl-glukammonium-salicylat |
DE2928873A1 (de) * | 1978-07-19 | 1980-02-07 | Syntex Corp | Verfahren zur auftrennung von mischungen aus (+)- und (-)-6-methoxy-alpha- methyl-2-naphthalinessigsaeure und deren salzen |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3700172A1 (de) * | 1986-01-03 | 1987-07-09 | Therapicon Srl | Wasserloesliche n-(methyl)-glucamin- und glucaminsalze, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende arzneimittel |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE1964516B2 (de) | 1 -Substituierte 3-Propionyl-anilinopyrrolidine, Verfahren zu ihrer Herstellung und Arzneimittel | |
DE69527617T2 (de) | Verfahren zur racematspaltung von etodolac unter verwendung von glucamin-derivaten | |
DE3245469C2 (de) | ||
AT389871B (de) | Verfahren zur herstellung von beta, gamma -dihydropolyprenylalkoholderivaten | |
DE2163911C3 (de) | 2-Aminomethyl-phenole, Verfahren zur Herstellung derselben und diese enthaltende Arzneimittel | |
EP0093999A2 (de) | Arzneimittelzubereitungen von Oxicam-Derivaten und Verfahren zu deren Herstellung | |
EP0132811B1 (de) | In 1-Stellung substituierte 4-Hydroxymethyl-pyrrolidinone, Verfahren zu ihrer Herstellung, pharmazeutische Zusammensetzungen und Zwischenprodukte | |
EP0046506B1 (de) | Vincamin-saccharinat und dieses enthaltende Arzneimittel | |
EP0486045B1 (de) | Komplexe, enthaltend S-(+)-Phenyl-alkansäuren und alpha-Aminosäuren | |
DE2252637A1 (de) | Choleretische arzneimittel | |
DE2632118C3 (de) | Apovincaminolester und Verfahren zu deren Herstellung und Arzneimittel | |
AT345781B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen 3- aminomethyl-2-phenylbicyclo (2,2,2) octanen und -octenen sowie deren saeureadditionssalzen | |
DE1518354B2 (de) | Aminophenylsalicylate, Verfahren zu deren Herstellung und Arzneimittel | |
DE3226687A1 (de) | Polyprenylverbindungen, verfahren zu deren herstellung und arzneimittel, welche diese enthalten | |
EP0513400B1 (de) | Verwendung von 2-Ethoxybenzoesäure zur Herstellung eines Arzneimittels als Analgetikum, Antipyretikum und/oder Antiphlogistikum | |
EP0061654B1 (de) | Vincamin-cyclamat, Verfahren zu seiner Herstellung und dieses enthaltende Arzneimittel | |
DE2004301A1 (de) | Phenylserinderivate | |
CH675419A5 (de) | ||
EP0498011B1 (de) | Neue Salze der 2-(2,6-Dichloranilino)-phenylessigsäure, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung für topisch anwendbare pharmazeutische Zubereitungen | |
DE1793828C3 (de) | 2-(6'-Fluor-2'-naphthyl)-propionsäureamid und dessen Herstellung und Verwendung | |
EP0031562B1 (de) | Neue Oxazoline, deren Herstellung und die neuen Oxazoline enthaltende pharmazeutische Präparate | |
DE3037598C2 (de) | Lysin- und Arginin-Salze der 5-(2,4-Difluorphenyl)-2-hydroxybenzoesäure, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel | |
DE3237284C2 (de) | ||
AT318807B (de) | Verfahren zur Herstellung eines neuen Salzes eines Penicillinesters | |
AT220146B (de) | Verfahren zur Herstellung des neuen Betainsalicylats |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
8128 | New person/name/address of the agent |
Representative=s name: SCHWABE, H., DIPL.-ING. SANDMAIR, K., DIPL.-CHEM. |
|
8110 | Request for examination paragraph 44 | ||
D2 | Grant after examination | ||
8364 | No opposition during term of opposition |