DE3139089C2 - - Google Patents

Description

Die Erfindung betrifft Flächengebilde auf Protein­ basis als Träger therapeutisch wirksamer nicht-immo­ bilisierter Enzyme.The invention relates to fabrics on protein basis as carrier of therapeutically effective non-immo bilized enzymes.

In der Therapie von Verletzungen, Verbrennungen, Haut­ erkrankungen usw. wurden zur Abdeckung der betroffenen Hautpartien traditionell Verbandmaterialien verwendet, die im Zusammenhang mit den zur Bekleidung verwendeten Materialien stehen.In the therapy of injuries, burns, skin diseases etc. were used to cover those affected Skin areas traditionally used dressing materials those related to those used for clothing Materials stand.

In neuerer Zeit haben auch diese Verbandmaterialien eine Normierung erfahren (vgl. DIN 13 151, DIN 13 152, DIN 13 153). Auch das Faserprotein Kollagen hat Eingang in die Wundbehandlung gefunden [vgl. Shoshan & Finkelstein, J. Surg. Res. 10, 485-91 (1970), Abbenhaus & Donald Laryngascope 81, 1650-51 (1971), Abbenhaus & Mc Mahon Surg. Forum, 16, 477 (1965)].In recent times, these dressing materials also have one Experience standardization (see DIN 13 151, DIN 13 152, DIN 13 153). The fiber protein collagen also has an entrance found in wound treatment [cf. Shoshan & Finkelstein, J. Surg. Res. 10, 485-91 (1970), Abbenhaus & Donald Laryngascope 81, 1650-51 (1971), Abbenhaus & Mc Mahon Surg. Forum, 16, 477 (1965)].

Es ist auch bereits vorgeschlagen worden, eine den An­ forderungen der Humantherapie genügende Kollagen-Folie als Träger für pharmazeutische Wirkstoffe zu verwenden (DE-OS 27 30 623, 27 34 503). It has also been suggested that the An requirements of collagen foil sufficient for human therapy to be used as a carrier for active pharmaceutical ingredients (DE-OS 27 30 623, 27 34 503).  

In der modernen Therapie werden gewisse Enzyme von außen angewendet.In modern therapy there are certain enzymes applied from the outside.

Aus der DE-PS 29 14 822 ist ein Material auf Proteinbasis zur Behandlung von Wunden bekannt, das zusammen mit dem Blutgerinnungsfaktor XIII das Enzym Thrombin enthält. Dieses Enzym dient dem Zweck der Fibrinbildung aus Fibrinogen.From DE-PS 29 14 822 is a material Protein base known to treat wounds, the together with the blood coagulation factor XIII the Contains enzyme thrombin. This enzyme serves the purpose fibrin formation from fibrinogen.

Weiter ist z. B. bekannt, durch lokale Applikation ge­ eigneter Enzyme nekrotisches Gewebe, Eitermassen, Sekrete u. ä. enzymatisch abzubauen.Next is z. B. known ge by local application suitable enzymes necrotic tissue, pus masses, Secretions u. Degrading enzymatically.

Für diesen Zweck eignen sich vor allem Proteinasen, wie Trypsin, Chymotrypsin, Papain, Ficin, Bromelain sowie das aus Bakterien gewonnene Subtilisin [E.C.3.4.21.14]. Zum Auflösen von Eiter werden vor allem Ribonucleasen (RN-asen) [E.C.3.1.4.22, E.C.3.1.4.23] und Desoxyribonucleasen (DN-asen) [E.C.3.1.4.5., E.C.3.1.4.6.], insbesondere die Streptodornase (eine Streptokokken- DN-ase) verwendet. Streptodornase eignet sich in Kombi­ nation mit Streptokinase auch zur Reinigung von Wunden von nekrotischem Gewebe und Fibrin. Mit Hilfe des Enzyms Hyaluronidase [E.C.3.2.1.35, E.C.3.2.1.36] kann das Eindringen lokal applizierter Wirkstoffe in das Gewebe erleichtert werden.Proteinases are particularly suitable for this purpose, such as trypsin, chymotrypsin, papain, ficin, bromelain as well as the subtilisin obtained from bacteria [E.C.3.4.21.14]. To dissolve pus before all ribonucleases (RN-ases) [E.C.3.1.4.22, E.C.3.1.4.23] and Deoxyribonucleases (DN-asen) [E.C.3.1.4.5., E.C.3.1.4.6.], especially the streptodorn nose (a streptococcal DN-ase) used. Streptodornase is suitable in combination nation with streptokinase also for cleaning wounds of necrotic tissue and fibrin. With the help of the enzyme Hyaluronidase [E.C.3.2.1.35, E.C.3.2.1.36] can do this Penetration of locally applied active ingredients into the tissue be relieved.

Die Therapie mit solchen äußerlich angewendeten Enzymen sei am Beispiel handelsüblicher enzymatischer Nekrolytika erläutert, die pankreatische Enzyme enthalten.Therapy with such externally applied enzymes be the example of commercially available enzymatic necrolytics explained that contain pancreatic enzymes.

Die Wirkung derartiger Nekrolytika beruht auf dem enzy­ matischen Abbau von Nekroseanteilen. Der besondere Vor­ teil liegt in der raschen Nekrosebeseitigung. Es kommt in der Folge zur raschen Ausfüllung der entstandenen Ge­ webedefekte mit Granulationsgewebe und damit auch zu einer frühen Epithelisierung. Insgesamt wird eine erhebliche Verkürzung der Heilungsdauer erreicht. The effect of such necrolytics is based on the enzy automatic reduction of necrosis. The special advantage part is the rapid elimination of necrosis. It is coming as a result of the rapid filling of the resulting Ge weave defects with granulation tissue and thus to one early epithelization. Overall, this will be significant Shortened healing time.  

Wichtig für den Erfolg der Therapie mit enzy­ matischen Nekrolytika ist auch die Tatsache, daß durch den raschen Abbau nekrotischer Massen den Mikroorganismen der Nährboden entzogen wird.Important for the success of therapy with enzy Matic necrolytics is also the fact that through the rapid breakdown of necrotic masses Microorganisms are removed from the culture medium.

Die praktische Handhabung sieht in der Regel vor, daß eine standardisierte Lösung des Enzympräparats in einem geeigneten Medium auf einen der Ausdehnung der Nekrose entsprechenden Zuschnitt aus ca. 4-6 Lagen Verbandmull aufgebracht wird und die getränkte Mullschicht auf die zu reinigende Wunde aufgelegt wird. Die Anwendungsempfehlungen weisen darauf hin, daß im Interesse einer vollen Enzymwirkung die Schaffung einer "feuchten Kammer" erforderlich ist. Dies geschieht durch Bedecken der Mullschicht mit einer feuchtigkeitsdichten Folie (Billroth-Batist, Plastikfolie). Bei umschriebenen Nekrosen wird die Abdichtung der feuchten Kammer erreicht durch Be­ streichen des Wundrandes mit Zinkpaste, auf die die abschließende Folie gut aufgedruckt wird.The practical handling usually provides that a standardized solution of the enzyme preparation in a suitable medium on one of the expansion cut corresponding to the necrosis from approx. 4-6 Laying gauze is applied and the soaked Gauze layer placed on the wound to be cleaned becomes. The application recommendations indicate that in the interest of full enzyme action Creation of a "damp chamber" is required. This is done by covering the gauze layer with a moisture-proof film (Billroth batiste, Plastic film). With circumscribed necrosis, the The damp chamber is sealed by Be Brush the wound edge with zinc paste on which the final film is well printed.

Der Zwang, eine "feuchte Kammer" schaffen zu müssen, limitiert die Anwendbarkeit der Methode in verschie­ denen Richtungen. So sollen bei ausgedehnten Ver­ brennungswunden nicht mehr als 10% der Körperober­ fläche mit nekrolytischen Enzymen in der "feuchten Kammer" behandelt werden. Auch unter dem Gesichtspunkt des Sauerstoffzutritts ist die zwangsläufig vorge­ nommene Isolierung des Wundbereichs von der Atmosphäre nicht vorteilhaft.The need to create a "humid chamber" limits the applicability of the method in various which directions. So with extensive ver Burns no more than 10% of the upper part of the body surface with necrolytic enzymes in the "moist Chamber "are treated. Also from the point of view the oxygen access is inevitable isolation of the wound area from the atmosphere not beneficial.

Es bestand daher die Aufgabe, Bedingungen für die äußerliche Anwendung von Enzymen in der Therapie zu finden, die möglichst wenig in die Heilungsvor­ gänge des Organismus eingreifen, die z. B. den Wund­ heilungsprozeß in jeder Beziehung begünstigen. Es wurde nun gefunden, daß eine relativ weitgehende Lösung der Aufgabe erreicht werden kann, wenn als Träger für die Enzyme bei äußerlicher Anwendung Flächengebilde auf Proteinbasis, insbesondere auf Basis von Strukturproteinen, wie Kollagen dienen, welche therapeutisch wirksame, nicht immobilisierte prokolytische Enzyme als Nekrolytika zum enzymatischen Abbau von nekrotischen Massen enthalten. Besonders günstig gestaltet sich die Anwendung von Flächengebilden auf Kollagenbasis, wie Kollagenfolien, Kollagenvliesen, Kollagenschwämmen oder (verdichtetem) Kollagenpulver infolge des außerordentlich hohen Wasser­ aufnahme- und Bindevermögens von Kollagen. (Kollagen kann bekanntlich bis etwa 3000 Gew.-%, bezogen auf die Trockenmasse des Kollagens, an Wasser bzw. wäßrigem Medium aufnehmen.) Dadurch entfällt weitgehend die Schaffung der feuchten Kammer, wie sie bei den bis­ herigen Anwendungen von Mull bzw. Watte unumgänglich war. Man beobachtet darüber hinaus bei der erfindungs­ gemäßen Anwendung von Kollagen spezifische, heilungs­ fördernde Wirkungen.The task was therefore to create conditions for the external use of enzymes in therapy to find the least possible in the healing process interventions of the organism that z. B. the wound Promote healing in every respect. It has now been found that a relatively extensive one Solution of the task can be achieved if as Carrier for the enzymes for external use Protein-based fabrics, especially on The basis of structural proteins, such as collagen, are used, which are therapeutically effective, not immobilized procolytic enzymes as necrolytics for contain enzymatic degradation of necrotic masses. The application of Collagen-based fabrics, such as collagen foils, Collagen fleeces, collagen sponges or (compacted) Collagen powder due to the extraordinarily high water Absorption and binding capacity of collagen. (Collagen can be known up to about 3000 wt .-%, based on the dry mass of the collagen, water or aqueous Medium.) This largely eliminates the Creation of the humid chamber, as in the up previous applications of gauze or cotton wool are unavoidable was. One also observes the invention proper use of collagen specific, healing promoting effects.

In besonderen Fällen kann allerdings auch die Abdeckung mit einer feuchtigkeitsdichten Folie im Sinne einer feuchten Kammer vorgenommen werden.In special cases, however, the cover can also be used with a moisture-proof film in the sense of a humid chamber.

Die Anwendung der Flächengebilde auf Kollagenbasis als Träger für Enzyme kann im übrigen weitgehend in An­ lehnung an die therapeutischen Verfahren des Standes der Technik erfolgen.The use of collagen-based fabrics as Carriers for enzymes can also largely in An based on the therapeutic methods of the state the technology.

Die infrage stehenden Enzyme können dem Kollagen­ träger vor oder bei Applikation zugesetzt werden. Als Enzyme kommen die vorstehend genannten, insbe­ sondere Proteasen infrage, und gegebenenfalls auch die einschlägig verwendeten RN-asen und DN-asen und die Hyaluronidase. Genannt seien insbesondere der pankreatische Enzym- Komplex, der bekanntlich aus Trypsin, Chymotrypsin, verschiedene Peptidasen und gegebenenfalls Begleit­ enzym vom Typ der Amylase und Lipase besteht, sowie die Einzelenzyme, insbesondere Trypsin und Chymo­ trypsin, ferner Proteasen pflanzlichen Ursprungs, wie das Papain, das Bromelain und das Ficin, ferner die Proteasen mikrobiologischen Ursprungs, wie die Bakterien­ proteasen, z. B. das Subtilisin.The enzymes in question can collagen carriers are added before or during application. The enzymes mentioned above, in particular special proteases in question, and possibly also the relevant used RN-ases and DN-ases and the hyaluronidase. The pancreatic enzyme Complex, which is known to consist of trypsin, chymotrypsin, various peptidases and accompanying if necessary enzyme of the amylase and lipase type, and the individual enzymes, especially trypsin and chymo trypsin, also proteases of plant origin, such as papain, bromelain and ficin, furthermore the Proteases of microbiological origin, like the bacteria proteases, e.g. B. the subtilisin.

Die Anwendung kann unter den Anwendungsmodalitäten und der Wirkstoffe der Enzyme angepaßten Rahmenbe­ dingungen erfolgen. So können z. B. für die Herstellung standardisierter Enzymlösungen als Medium physiologische Kochsalzlösung oder physiologisch vertretbare Puffer­ lösungen verwendet werden, die auch im weiteren als Trägermedium dienen können. Im allgemeinen werden Enzympräparationen vor Anwendung mit den genannten Medien bis zum Erreichen der zweckmäßig Aktivität verdünnt.The application can be found under the application modalities and the active substances of the enzymes adapted framework conditions. So z. B. for manufacturing standardized enzyme solutions as a physiological medium Saline or physiologically acceptable buffers solutions are used that are also referred to as Can serve carrier medium. Generally will Enzyme preparations before use with the above Media until the appropriate activity is reached diluted.

Die Flächengebilde auf Proteinbasis, wie z. B. die Kollagenfolien und -vliese, müssen den hygienischen und antiseptischen Anforderungen genügen, d. h. es muß bei ihrer Herstellung, Lagerung und Handhabung auf Rein­ heit, Sterilität usw. peinlich geachtet werden. The protein-based fabrics, such as. B. the Collagen foils and nonwovens must be hygienic and meet antiseptic requirements, d. H. it must in their manufacture, storage and handling on pure attention to sterility, sterility, etc.  

Diese Bedingungen können jedoch mit den dem Fachmann geläufigen Mitteln erreicht werden, beispielsweise durch Sterilisieren der verwendeten, materiellen Träger, sterile Verpackung und Handhabung usw.However, these conditions can be compared to those of ordinary skill in the art common means can be achieved, for example by sterilizing the material used Carrier, sterile packaging and handling, etc.

Die erfindungsgemäß zu verwendenden Flächengebilde auf Proteinbasis können außer den Enzymen noch Wirk­ stoffe, wie Arzneimittel, Antibiotika, Hormone, Salben­ bestandteile u. ä. enthalten.The fabrics to be used according to the invention On a protein basis, besides the enzymes, they can also act substances such as drugs, antibiotics, hormones, ointments ingredients u. Ä. included.

Genannt sei beispielsweise die Kombination von Arznei­ mitteln mit dem Enzym Hyaluronidase, insbesondere die Kombination von Hyaluronidase mit aus Penicillin­ arten gewonnenem sulfatierten Polysaccharid (Heparinoid). Im allgemeinen genügt die Auflage von Folien auf Proteinbasis mit einer Schichtdicke von 0,1 bis 10, vorzugsweise 0,3 bis 5 mm, speziell 0,3 bis 2 mm, für eine wirkungsvolle Enzymtherapie. Die erfindungsgemäße Anwendung kann sowohl in der Human- als auch in der Tiermedizin erfolgen.For example, the combination of medicines may be mentioned with the enzyme hyaluronidase, especially the Combination of hyaluronidase with from penicillin types of sulfated polysaccharide (heparinoid) obtained. The application of foils is generally sufficient Protein base with a layer thickness of 0.1 to 10, preferably 0.3 to 5 mm, especially 0.3 to 2 mm, for an effective enzyme therapy. The invention Application can be in both human and Veterinary medicine done.

Die Anwendbarkeit der Flächengebilde auf Proteinbasis und der damit erzielte, ungewöhnliche therapeutische Erfolg müssen umso mehr überraschen, als die Überlegungen des Fachmanns, basierend auf vorgegebenen Erfahrungen, entschieden gegen eine solche Verwendung zu sprechen schienen. Im Vordergrund stand dabei das Risiko der mikrobiologischen Kontamination, das bei Verwendung von Proteinträgern unvergleichlich viel größer ist als bei der Anwendung herkömmlicher Verbandmaterialien. Darüber hinaus schienen Proteine als Trägersubstanzen unvereinbar mit der gleichzeitigen Anwesenheit von Proteasen, gelten doch die anpeptidisierten bis hydrolysierten Eiweiße als Nährboden für Bak­ terien par excellence.The applicability of the protein-based fabrics and the unusual therapeutic achieved with it Success must surprise all the more than the considerations the specialist, based on given experience, decided to speak against such use rails. The focus was on the risk of microbiological contamination that occurs when using of protein carriers is incomparably larger than when using conventional dressing materials. In addition, proteins appeared to be carriers  incompatible with the simultaneous presence of proteases, since the anpeptidized ones apply to hydrolyzed proteins as a breeding ground for Bak terien par excellence.

Die erfindungsgemäßen, mit nicht-immobilisierten Enzymen beladenen Trägermaterialien können in viel­ facher Weise therapeutische Anwendung finden. Genannt seien insbesondere solche Erkrankungen, bei denen die Haut in Mitleidenschaft gezogen bzw. Haut­ partien angegriffen bis zerstört worden sind. Erwähnt seien z. B.The invention, with non-immobilized Enzymes loaded carrier materials can be used in a lot find therapeutic use. Such diseases should be mentioned in particular whose skin is affected or skin lots attacked until destroyed. Mention may be made of e.g. B.

• a) Brandwunden, z. B. Brandwunden 3. Gradesa) burns, e.g. B. 3rd degree burns
• b) Dekubitus (Durchliegegeschwüre)b) Pressure ulcers (sagging ulcers)
• c) Ulcus cruris (Geschwüre an den unteren Extremi­ täten)c) Ulcus cruris (ulcers on the lower extremities do)
• d) Gangränd) gangrene
• e) Verätzungene) burns
• f) Postoperative Wundtoilette bei Hauttransplan­ tationf) Postoperative wound toilet with skin graft tion
• g) Traumatische Hautverletzungen (Schürfwunden etc.)g) Traumatic skin injuries (abrasions, etc.)

Als Enzyme finden dabei die als einschlägig verwendbar bekannten Enzyme, insbesondere die vorstehend genannten, proteolytischen Enzyme, mit Vorteil Enzym­ kombinationen, wie Kombinationen verschiedener Proteasen, oder von Proteasen mit anderen Enzymen, wie z. B. pankre­ atische Systeme, Anwendung. As enzymes, they can be used as relevant known enzymes, especially those mentioned above, proteolytic enzymes, advantageously enzyme combinations, such as combinations of different proteases, or of proteases with other enzymes such as e.g. B. pankre atic systems, application.  

Bei der Anwendung der Enzyme gemäß der vorliegenden Erfindung können an sich bekannte physiologisch ver­ trägliche Zusätze zu den enzymatischen Reaktion, wie Aktivatoren, Stabilisatoren, u. ä. verwendet werden. Die proteolytische Wirksamkeit von Enzymen wird ge­ bräuchlicherweise nach der Anson-Hämoglobin-Methode (M. L. Anson J. Gen. Physiol. 22, 79 (1939)) bzw. nach der Löhlein-Volhard-Methode: (Die Löhlein-Volhard'sche Methode zur Bestimmung der proteolytischen Aktivität, Gerbereichem. Taschenbuch, Dresden-Leipzig 1955) als "LVE" (Löhlein-Volhard-Einheit) bestimmt. Unter einer Löhlein-Volhard-Einheit ist diejenige Enzymmenge zu verstehen, die unter den spezifischen Bedingungen der Methode 1,725 mg Casein verdaut.When using the enzymes according to the present Invention can physiologically known ver inert additives to the enzymatic reaction, such as Activators, stabilizers, etc. Ä. are used. The proteolytic effectiveness of enzymes is ge customarily according to the Anson hemoglobin method (M. L. Anson J. Gen. Physiol. 22, 79 (1939)) or after the Löhlein-Volhard method: (The Löhlein-Volhard'sche Method for determining proteolytic activity, Area. Paperback, Dresden-Leipzig 1955) as "LVE" (Löhlein-Volhard unit) determined. Under one The Löhlein-Volhard unit is that amount of enzyme understand that under the specific conditions of Method digested 1.725 mg casein.

Die aus der Anson-Methode abgeleiteten Einheiten werden als "Proteinase-Units(Hämoglobin)" U _Hb be­ zeichnet. Eine U _Hb entspricht der Enzymmenge, welche die Freisetzung von trichloressigsäure-löslichen Bruch­ stücken aus Hämoglobin äquivalent 1 µMol Tyrosin pro Minute bei 37°C (gemessen bei 280 nm) katalysiert. 1 mU _Hb = 10^-3 U _Hb . The units derived from the Anson method are referred to as "proteinase units (hemoglobin)" U _Hb . A U _Hb corresponds to the amount of enzyme which catalyzes the release of trichloroacetic acid-soluble fragments from hemoglobin equivalent to 1 μmol of tyrosine per minute at 37 ° C. (measured at 280 nm). 1 mU _Hb = 10 ^-3 U _Hb .

Das folgende Beispiel dient zur zusätzlichen Er­ läuterung der Erfindung. The following example is for additional Er purification of the invention.  

Beispielexample

Eine Pankreas-Enzym-Präparation mit einer Protease­ aktivität von 18 000 Anson-Einheiten wird unter sterilen Bedingungen in einem verschließbaren Gefäß mit 30 ml steriler, physiologischer Kochsalzlösung versetzt und geschüttelt.A pancreatic enzyme preparation with a protease activity of 18,000 Anson units is under sterile conditions in a closable container with 30 ml of sterile, physiological saline spiked and shaken.

Mit der erhaltenen Lösung tränkt man eine der Aus­ dehnung der Nekrose entsprechende (für Wundbehandlung geeignete) Kollagenfolie von 0,4 mm Dicke. Diese Enzym­ menge reicht beispielsweise zur einmaligen Behandlung einer Nekrose von ca. 100 cm² aus.The solution obtained is impregnated with a collagen foil of 0.4 mm in thickness (suitable for wound treatment) corresponding to the expansion of the necrosis. This amount of enzyme is sufficient, for example, for the single treatment of necrosis of approximately 100 cm ² .

Die getränkte Folie wird dann auf die zu reinigende Wunde aufgelegt. Die Behandlung sollte alle 24 Stunden wiederholt werden.The soaked film is then on the one to be cleaned Wound applied. Treatment should be done every 24 hours be repeated.

Eine weitere Ausführungsform der vorliegenden Erfindung besteht in sterilen, mit Enzym beladenen Proteinträger­ materialien, die hermetisch versiegelt sind. Zur Herstellung des erforderlichen wäßrigen Milieus kann eine Flüssigkeitsmenge, die von der Verletzung secerniert wird, bereits ausreichen. Die Anwendung der erfindungsgemäß mit Proteasen besetzten Kollagenfolie führt zu unerwartet günstigen Behandlungs­ erfolgen.Another embodiment of the present invention consists of sterile protein carriers loaded with enzyme materials that are hermetically sealed. For the production of the required aqueous medium, a quantity of liquid, which is secreted by the injury are already sufficient. Use of proteases according to the invention Collagen foil leads to unexpectedly cheap treatment respectively.

Claims (5)

1. Flächengebilde auf Proteinbasis als Trägermaterial in der Therapie die Haut betreffender und von der Haut her beeinflußbarer Erkrankungen, dadurch gekennzeichnet, daß das Flächengebilde therapeutisch wirksame, nicht-immobilisierte, proteolytische Enzyme als Nekrolytika zum enzymatischen Abbau von nekrotischen Massen enthält.1. Flat structure based on protein as a carrier material in the therapy of skin-related and skin-influenceable diseases, characterized in that the flat structure contains therapeutically effective, non-immobilized, proteolytic enzymes as necrolytics for the enzymatic degradation of necrotic masses. 2. Flächengebilde auf Proteinbasis gemäß Anspruch 1, gekennzeichnet durch ein Trägermaterial auf Kollagenbasis.2. A protein-based sheet according to claim 1, characterized by a carrier material based on collagen. 3. Flächengebilde auf Proteinbasis gemäß den Ansprüchen 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, daß das Flächengebilde Ribonucleasen oder Desoxyribonucleasen enthält.3. protein-based fabrics according to claims 1 and 2, characterized in that the fabric ribonucleases or contains deoxyribonucleases. 4. Flächengebilde auf Proteinbasis gemäß den Ansprüchen 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß das Flächengebilde zusätzlich weitere therapeutisch wirksame Stoffe enthält.4. protein-based fabrics according to claims 1 to 3, characterized in that the sheet additionally contains other therapeutically active substances. 5. Flächengebilde auf Proteinbasis gemäß den Ansprüchen 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, daß das Flächengebilde das Enzym Hyaluronidase, vorzugsweise in Kombination mit weiteren therapeutisch wirksamen Stoffen, enthält.5. protein-based fabrics according to claims 1 and 2, characterized in that the sheet is the enzyme Hyaluronidase, preferably in combination with others contains therapeutically active substances.