DE2913752A1 - MEDICINAL FILM WITH ANTIANGINAL EFFECT - Google Patents

Description

SCHIFr V. FO'XtZR STREHU SCHDBEL-HaPF CBBINShAUS ΠΝΟΚ *7 Q 1 3752SCHIFr V. FO'XtZR STREHU SCHDBEL-HaPF CBBINShAUS ΠΝΟΚ * 7 Q 1 3752

B e S ο "h τ e i b i! η gB e S o "h τ eibi! Η g

Die vorliegende Erfindung bezieht sich, auf die Pharmazie _% insbesondere auf eine neue Arzneiform - den Ärzneif ilm rait antianginalen Wirkung. Die genannten Arzneifilme mit· antianginalen Wirkung finden Verwendung in der Kardiologie zur Behandlung der ischämischen Herzkrankheit.The present invention relates to the _{pharmaceutical%,} in particular to a new medicinal form - the Ärzneif ilm Rait antianginal effect. The mentioned medicinal films with antianginal effect are used in cardiology for the treatment of ischemic heart disease.

Es ist die Verwendung antianginaler- Arnzexmittel in der medizinischen Praxis zum Kupieren der Stenokardieanfälle bekannt, die solche Wirkstoffe wie Glycerintrinitrat, Isosorbiddinitrat, Pentaerythrittetranitrat u. a. enthalten«It is the use of antianginal drugs in the medical practice known for cropping the stenocardial attacks, which contain such active ingredients as glycerol trinitrate, isosorbide dinitrate, Pentaerythritol granitrate and others contain"

Außer den genannten Wirkstoffen enthalten diese Arzneimittel einen inerten,in flüssigen Organismusmedien resorbierbaren iücäger. So werden beispielsweise Glyzerintrintratgranula verwendet, die als !rager Zucker, Stärke und andere Zusätze enthalten (Staatliche Pharmakopöe der UdoSR, die X. Auflage)·In addition to the active ingredients mentioned, these medicaments contain an inert iücäger which can be absorbed in liquid organism media. For example, glycerine trintrate granules are used that contain low-sugar, starch and other additives (State Pharmacopoeia of the UdoSR, the Xth edition)

Der Nachteil der "bekannten Arzneimittel, die als träger solche schnell löslichen Stoffe wie Zucker enthalten, besteht inThe disadvantage of the "known drugs, which are considered sluggish such Containing rapidly soluble substances such as sugar consists in

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deren niedriger Stabi^iid "beim Aufbewahren und im Ausbleiben einer prolongierten Wirkung.their lower stability when stored and when they are absent a prolonged effect.

Es ist auch die Verwendung von Glyzerintrinitrattabl et ten bekannt, die nach der Methode des Mikrokapsel ns erhalte?, werden. (SustaCt Liitrong)in welchen die Rolle des Teasers die Mikrokapselhüllen aus Zellolusederivaten - Methylcellulose, Äthyl-Cellulose» Äcetylcellulf^e, Acetopli^halatceiUulosc υ, a, spielen (SU-IS 3665297).There is also the use of glycerol trinitrate tablets known, which are obtained by the microcapsule method? (SustaCt Liitrong) in which the role of the teaser is the microcapsule shell from cellulose derivatives - methyl cellulose, ethyl cellulose » Äcetylcellulf ^ e, Acetopli ^ halatceiUulosc υ, a, play (SU-IS 3665297).

Die raikrogekapselten Arzneimittel besitzen eine verlangsamte Anfangswirkungsperiode (bis zu einer Stunde), was nicht gestattet, diese zum unverzüglichen Kupieren der Stenokardiea nfalle zu verwenden.The microcapsulated drugs have a slowed-down rate Initial period of action (up to one hour), which does not allow this to immediately stop the stenocardia to be used in any case.

Der iiachceil der mikrogekapselten .arzneimittel besteht auch in einer komplizierten Herstellung-stechnologie«The iiachceil of microencapsulated drugs also exists in a complicated manufacturing technology "

^s ist die Verwendung von Arzneimitteln mit antianginaler Wirkung in Porm von Tabletten und Dragees» darunter auch von rneh: schichtigen breit bekannt, die als einen resorbierbaren Träger synthetische Polymere, beispielsweise Polyvinylalkohol, ein Copolymer von Polyvinylalkohol und Vinylacetat enthalten. Synthetische Polymere werden in Form von Überzügen auf Tabletten und Dragees aufgetragen, um die Geschwindigkeit der Ausscheidung des Wirkstoffes zu regeln. (FR-PS 2326933; US-PS 4012493),^ s is the use of drugs with antianginal Effect in the form of tablets and dragees »including from rneh: layered well known which, as an absorbable carrier, synthetic polymers such as polyvinyl alcohol Contain copolymer of polyvinyl alcohol and vinyl acetate. Synthetic Polymers are applied in the form of coatings to tablets and dragees in order to increase the rate of excretion to regulate the active ingredient. (FR-PS 2326933; US-PS 4012493),

Es sind auch Arzneimittel mit antianginaler Wirkung in Form von Kaugummi bekannt, das den Wirkstoff und verschiedene Zusätze enthält. Als Grundlage werden Polymere aus der GruppeThere are also drugs with antianginal effects in the form known from chewing gum, which contains the active ingredient and various additives. Polymers from the group are used as the basis

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von Polyacrylaten benutzt (US-PS 3594470).used by polyacrylates (US-PS 3594470).

Arzneimittel, die durch Tablettieren unter Ausnutzung von pulverartigen synthetischen Polymeren hergestellt werden sowie die Überzüge daraus enthalten, können bei der Verletzung der Gebrauchsweise (das Zerreißen der Tabletten von den Patienten, insbesondere von den Kindern) einen ausgeprägten ITebeneff ekt wegen eines überschüssigen einmaligen Gelangens des Wirkstoffes in den Organismus hervorrufen.Medicines produced by tableting using powdery synthetic polymers, as well as the coatings contain it, in the case of violation of the way of use (the tearing of the tablets from the patient, especially from the children) a pronounced IT side effect due to an excess one-time use of the active ingredient in the organism.

Die Methode zur therapeutischen Behandlung unter Verwendung der obengenannten Arzneimittel besteht darin, daß der Patient diese herunterschluckt (perorale babe) oder in die Mundhöhle (unter die Zunge) bis zur vollen Eesorption (sublinquale Gabe) legt oder den Kaugummi zerkaut, indem das Gelangen des Wirkstoffes in den Organismus mit dem. Speichel gesichert wird» In allen The method of using therapeutic treatment of the above medicines consists in being swallowed by the patient (peroral babe) or in the oral cavity (under the tongue) until full absorption (sublinquale administration) puts or chewed the chewing gum by allowing the active ingredient to enter the organism with the. Saliva is backed up »In all

Fällen gelangen die Wirkstoffe in den Magendarmkanal«, wo si - gesund löst, durch die Schleimhaut absorbiert werden in die Leber und dann in den Systemkreislauf gelangen (W, Petkow "Arzneimittel, Organismus, pharmakologxscher Sffekt", Medizin und Körperkultur» Sofia, 1974-)«,Cases will take the drugs in the gastrointestinal tract, "where si - healthy triggers can be absorbed by the mucous membrane in the liver and then in the systemic circulation (W, Petkov get" medicine organism pharmakologxscher Sffekt "Medicine and Physical Culture" Sofia, 1974- ) «,

Jüi:· 'JLiIg;;uic i.no riuwy i-mslle Np.^hbeil aller bekannten Arzneimittel mit snfcauanginaler Wirkung und deren Gebrauchsweise besteht darin, daß der ausgeschiedene Wirkstoff, indem er in den Magendarmkanal und dann in die Leber gelangt, teilweise durch Fermentsysijeme den Organismus inaktiviert wird; dabei hängt der Inaktivierungsgrad von individuellen Besonderheiten des Organismus undJüi: · 'JLiIg ;; uic i.no riuwy i-mslle Np. ^ Heil of all known medicines with snfcauanginal effect and how it is used in the fact that the excreted active substance, by getting into the gastrointestinal canal and then into the liver, partly through fermentation systems the organism is inactivated; the degree of inactivation depends of individual peculiarities of the organism and

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von seinem physiologischen Zustand ab, was im großen und ganzen die Möglichkeit der optimalen individuellen Dosierung des Arsneimittels ausschließt.on its physiological state, what by and large excludes the possibility of optimal individual dosage of the arsenic.

Das Hauptziel der vorliegenden jiirfindung besteht in der Entwicklung einer neuen .Arzneiform - des Arzneifilms mit antian^inalep Wirkung, der eine prolongierte Wirkung, eine erhöhte Genauigkeit der Wirkstoffdosierung und die Stabilität beim Aufbewahren besitzt.The main aim of the present invention is development a new form of medicine - the medicinal film with antian ^ inalep Effect, the prolonged effect, an increased accuracy of the drug dosage and the stability during storage owns.

Der Ücfindung wurde die -aufhabe zugrundegelegt, durch die .entwicklung einer neuen Arzneiform - des Arzneifilms mit antianginalen Wirkung ein Arzneimittel zu erhalten, das eine prolongierte Wirkung, eine erhöhte Genauigkeit der Wirkstoffdosierung und die Stabilität beim Aufbewahren besitzt.The finding was based on the abandonment, through the development a new drug form - the drug film with antianginal effect to get a drug that prolonged one Effect, an increased accuracy of the drug dosage and has the stability in storage.

Die Aufgabe wurde dadurch gelöst, daß der Arzneifilm mit antianginaler Wirkung erfindungsgemäß eine blatte von 0,1 bis 1,5 mm Dicke darstellt, die aus einem biologisch löslichen resorbierbaren Träger - Homopolymer von acrylamid bzw» Vinylpyrrolidon oder deren Copolymsres mit üccylat besteht, der von 99 bis 70 Gew.% Acrylamid mit Vinylpyrrolidon und von 1 bis 30 Gew»% Äcrylab miü dur Molekularmasse voa >0000 bis 1000000 und einen Wirkstoff mit antianginaler Wirkung bei folgendem Verhältnis der genannten Komponenten in Uew.% enthält?The object was achieved in that the medicinal film with antianginal effect according to the invention is a sheet from 0.1 to 1.5 mm thick, which consists of a biologically soluble, resorbable carrier - homopolymer of acrylamide or »vinylpyrrolidone or their copolymers with acylate, which consists of 99 to 70 wt.% of acrylamide with vinyl pyrrolidone, and from 1 to 30 weight '% Äcrylab MUI major molecular mass VOA' 0000 to 1,000,000, and an active agent with antianginal effect at the following ratio of the components mentioned in UEW.% contains?

Wirkstoff der antianginalenActive ingredient of antianginal

v7irkung 3,0-30,0effect 3.0-30.0

biologisch löslicher resor?·biologically soluble resor?

bierbarer !Träger 70,0-97,0beerable! carrier 70.0-97.0

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Um die Wirkung des Arzneifilms zu prolongieren, enthält dieser zusätzlich ein dispergiertes Hartfett mit einein Schmp» von 30 bis 5O°C in einer Menge von 3 bis J>Q Ge\v.% in bezug auf die Summe anderer Komponenten.In order to prolong the effect of the drug film, it also contains a dispersed hard fat with Einein mp "of 30 to 5O ° C in an amount of 3 to J> Q Ge \ v.% Relative to the sum of other components.

Als dispergiertes Hartfett enthält der Arzneifilm mit antianginaler Wirkung vorzugsweise Kakaobutter, hydriertes Baumwollsamenöl, Glyzerinester der Lauryl— oder Phthalsäure.The medicinal film contains antianginal as a dispersed hard fat Effect preferably cocoa butter, hydrogenated cottonseed oil, glycerol esters of lauric or phthalic acid.

Als einen biologisch löslichen resorbierbaren polymeren Träger enthält er ein Copolymeres von Acrylamid, Vinylpyrrolidin,. Äthylacrylat in einem Verhältnis von 0,6:0,2 bzw, 0,2 oder ein Copolymeres von Acrylamid, Vinylpyrrolidon, Butylacrylat in einem Verhältnis von 1,0:0,5 bzw. 0,3 oder ein Copolymeres von Acrylamid, Vinylpyrrolidon und Äthylacrylat in einem Verhältnis von 1:1 bzw· 1.As a bio-soluble absorbable polymeric carrier it contains a copolymer of acrylamide, vinylpyrrolidine ,. Ethyl acrylate in a ratio of 0.6: 0.2 or 0.2 or a Copolymer of acrylamide, vinyl pyrrolidone, butyl acrylate in a ratio of 1.0: 0.5 or 0.3 or a copolymer of Acrylamide, vinyl pyrrolidone and ethyl acrylate in a ratio of 1: 1 and 1, respectively.

Als Wirkstoff enthält der Arzneifilm mit .antianginaler Wirkung vorzugsweise Glyzerintrinitrat, Isosorbiddinitrat oder Pentaerythrittetranitrat· The medicinal film contains an anti-anginal effect as an active ingredient preferably glycerol trinitrate, isosorbide dinitrate or pentaerythritol tetranitrate

Die Auswahl der Homopolymere von Acrylamid und Vinylpyrrolidon und deren Copolymere mit Acrylaten beim erfindungsgemäßen Komponentenverhältnis eis biologisch-;■ löslicher ^sorbierbarer Träger wurde durch die Fähigkeit der Polymere der genannten Natur, sich in flüssigen Organismusmedien zu lösen, durch deren TJntoxizität sowie durch die Fähigkeit, labile komplexe Bindungen mit dem Wirkstoff zu bilden, bedingt« Die Einführung der Hartfettdispersionen in die Mischung des Arzneifilms gestattet, dessen Hydrophobie und dadurch die Geschwindigkeit der Ausscheidung desThe choice of homopolymers of acrylamide and vinyl pyrrolidone and their copolymers with acrylates in the component ratio according to the invention ice biological; ■ soluble ^ sorbable carrier was determined by the ability of polymers of the nature mentioned to dissolve in liquid organism media, by their toxicity as well as by the ability to have unstable complex bonds Forming the active ingredient requires «the introduction of hard fat dispersions allowed into the mixture of the medicinal film, its hydrophobicity and thereby the speed of excretion of the

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Wirkstoffes aus den gequollenen Arzneifilm zu regeln.To regulate the active ingredient from the swollen medicinal film.

Der Arzneifilm mit antianginaler Wirkung kann peroral in Gelatinekapseln oder durch dessen Aufkleben auf die Schleimhaut der Mundhöhle verwandt werden. Der zweite Darreichungsweg des Arzneifilms ist neu und wurde in der Literatur nicht beschrieben, er gestattet, die Behandlung der ischämischen Herzkrankheit durch die individuelle Dosierung zu- verwirklichen.The medicinal film with antianginal effect can be perorally in Gelatin capsules or by sticking it on the mucous membrane of the oral cavity. The second route of administration of the Medicinal film is new and has not been described in the literature; it allows the treatment of ischemic heart disease through to realize the individual dosage.

Erfindungsgemäß besteht das Verfahren zur Behandlung der ischämischen Herzkrankheit unter Verwendung des Arzneifilms _mit antianginalep Wirkung durch die individuelle Dosierung darin, daß auf den ausgewählten Schleimhautabschnxtt der Mundhöhle des Patienten der Film aus einem biologisch löslichen resorbierbaren polymeren Träger aufgeklebt wird, der keinen Wirkstoff der antianginalen Wirkung enthält; es wird die Zeit der Resorption des erwähnten. Films bestimmt, die die mögliche Zeit des Gelangens des Wirkstoffes in den Organismus kennzeichnet; es wird der Arsneifilm mit solch einem Gehalt an an bi angina lein Wirkstoff ausgewählt, der in den Organismus für die festgestellte Resorptionszeit gelangen muß ; der erwähnte Film mit dem entsprechenden Gehalt am antianginalen Wirkstoff wird eimalig oder mehrmalig auf den ausgewählten Schleimhautabschnitt der Mundhöhle aufgeklebt, um den ununterbrochenen und optimalen therapeutischen .Effekt während der ganzen Periode der vollen Sesorption des erwähnten Films au sichern.According to the invention, the method for the treatment of ischemic heart disease using the medicinal film _with antianginalep effect through the individual dosage consists in sticking the film made of a bio-soluble, absorbable polymeric carrier which does not have an active ingredient of the antianginal effect on the selected mucous membrane section of the patient's oral cavity contains; it will be the time of absorption of what has been mentioned. Determines the film that indicates the possible time for the active substance to enter the organism; the arsneifilm is selected with such a content of bi angina lein active substance that must get into the organism for the determined absorption time; the mentioned film with the corresponding content of the antianginal agent is stuck once or several times to the selected mucous membrane section of the oral cavity in order to ensure the uninterrupted and optimal therapeutic .Effekt during the entire period of full sesorption of the mentioned film.

Der Hauptvorteil des erfindungsgemäßen Verfahrens zur Behandlung besteht darin, daß der Wirkstoff unmittelbar in den System- The main advantage of the method according to the invention for treatment is that the active ingredient is directly in the system

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kreislauf gleichmäßig während einer längeren Zeit gelangt, ohne mit der Leber in Berührung au kommen.circulatory system reaches evenly over a longer period of time without come into contact with the liver.

Die Arzneimittel mit antianginaler Wirkung wurden klinisch geprüft» Bei der klinischen Untersuchung wurden folgende Ziele verfolgt; 1. Die Durchführung der vergleichenden Untersuchung der Pharmakodynamik des .arzneifilms mit antianginaler Wirkung, der als Wirkstoff beispielsweise Glycerintrinitrat enthält, und des bekannten Präparats Sustac bei der peroralen Grabe; 2, Die Untersuchung der Pharmakodynamik des Arzneifilms mit antianginaler Wirkung mit einem Wirkstoff, beispielsweise Glyzerintrinitrat durch dessen Aufkleben auf die Schleimhaut der Mundhöhle im Vergleich zu (xlyzerintrinitrattabletten für die sublinquale Gabe.The drugs with antianginal effects became clinical checked »The following objectives were pursued during the clinical examination; 1. Carrying out the comparative study the pharmacodynamics of the drug film with antianginal effect, which contains, for example, glycerol trinitrate as an active ingredient, and the well-known preparation Sustac for the oral grave; 2, The study of the pharmacodynamics of the drug film with antianginal effect with an active ingredient, for example glycerol trinitrate by sticking it on the mucous membrane of the oral cavity compared to (xlycerin trinitrate tablets for the sublinquale Gift.

Der pharmakodynamisehe Slffekt wurde nach den Kennwerten der zentralen und peripher en Hämodynamik sowie nach der Veränderung der Toleranz gegen die körperliche Belastung eingeschätzt, Erühe-r wurde von uns festgestellt, daß eine Korrelationsabhängigkeit; (rsG,81+0,06j ρ < 0,001) zwischen der Dynamik (unter dem Einfluß der nitrate) der Kennwerte des peripheren und zentralen Blntstroms -And den Ergebnissen der EK'.V-Monitorierung mit dosierter körperlicher Belastung existiert. Das gestattet ans, die Jä£- f aktivität des erfindungsgemäß en Arzneifilms mit Glyzerintrinitrat nach der Untersuchung ähnlicher hämodynamischer Parameter einzuschätzen.The pharmacodynamic effect was assessed according to the parameters of the central and peripheral hemodynamics and according to the change in tolerance to physical exertion. We found that there was a correlation dependence; (rsG, 81 + 0.06j ρ <0.001) between the dynamics (under the influence of the nitrate) of the parameters of the peripheral and central blood flow - and the results of the EK'.V monitoring with dosed physical stress. This allows ans, the Jä £ - f activity of the inventive film with glyceryl en drug to examine similar hemodynamic parameters to assess.

Die Untersuchung des Arzneifilms mit Glyzerintrinitrat wurde an 23 Männern im Alter von 37 Ms 62 Jahren (DurchschnittsalterThe examination of the medicinal film with glycerine trinitrate was carried out on 23 men aged 37 Ms 62 years (average age

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- 48 Jahre) mit ischämischer Herzkrankheit durchgeführt, die sich durchs Syndrom der Spannungsstenokardie mit der Anfallsfrequenz von 1-2 bis 10-15 pro Tag äußerte j 7 Kranke hatten früher einen
Myokardinfarkt überstanden, der elektrokardiograpMsch bewiesen wurde. Die Dauer der klinischen Krankheitsäußerungen betrug von 5 Monaten bis 12 Jahren. Die radrennergometrische Untersuchung wurde bei 21 Kranken unternommen. Eine niedrige Toleranz gegen die körperliche Belastung wurde bei 12, eine mittlere - bei 5, eine hohe - bei 4 Patienten festgestellt. Die durchschnittliche Belastungsleistung in der Gruppe betrug 421,4 kgm/min, der Umfang der erfüllten Arbeit - 2260 kgm. Die Koronarographie wurde bei 13 Kranken durchgeführt. Bei 4 Kranken wurde die Läsion dreier Hauptzweige der Koronararterien verzeichnet, bei einem Kranken wurden 2 Zweige, bei 4 Kranken „ ein Zweig geschädigt, bei übrigen drei Kranken wurden keine lokalen Stenosen der Koronarzweige festgestellt. Bei 3 Kranken waren Anfangsmerkmale der Kreis lauf Insuffizienz vorhanden. Patienten mit einer hohen arte.-riellen Hypertonie wurden der Untersuchung nicht unterzogen* Es wurden folgende Methoden verwendet: tetrapolare Bheo— plethysmographie des !lingers (THF), Impedanzkardiographie, EKG-Monitörierung mit dosierter körperlicher Belastung, Sadrennergometrie. - 48 years) with ischemic heart disease, which manifested itself in the syndrome of tension stenocardia with a seizure frequency of 1-2 to 10-15 per day j 7 patients previously had one
Survived myocardial infarction, which was proven electrocardiograph. The duration of clinical manifestations ranged from 5 months to 12 years. The bicycle ergometric examination was carried out on 21 patients. A low tolerance to physical exertion was found in 12, a medium - in 5, a high - in 4 patients. The average load performance in the group was 421.4 kgm / min, the amount of work performed - 2260 kgm. Coronarography was performed on 13 patients. In 4 patients the lesion of three main branches of the coronary arteries was recorded, in one patient 2 branches were damaged, in 4 patients “one branch was damaged, in the remaining three patients no local stenoses of the coronary branches were found. In 3 patients there were initial signs of circulatory insufficiency. Patients with high arterial hypertension were not subjected to the examination * The following methods were used: tetrapolar bheo-plethysmography of the finger (THF), impedance cardiography, ECG monitoring with dosed physical exertion, sadrenergometry.

Die TRi¹ wurde zur Einschätzung der peripheren Gefäßwirkung des Arzneifilms mit Glyzerintrinitrat eingesetzt; diese wurde nach dem Maß der ersten negativen Welle ^trb" auf der Kurve der ersten Eheoplethysmogrammableitung eingeschätzt, die in 10The TRi ¹ was used to assess the peripheral vascular effect of the medicinal film with glycerol trinitrate; this was assessed according to the extent of the first negative wave ^tr b "on the curve of the first marriage oplethysmogram lead, which is shown in FIG

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Ohm/sec ausgedrückt wurde.Ohms / sec.

Die Impedanzkardiographie wurde zur Bestimmung des Herzschlagvolumens angewandt, woraus der Bchlagindex (ml/m ) berechnet - wurde«The impedance cardiography was used to determine the heartbeat volume applied, from which the impact index (ml / m) was calculated "

Die EKG-Monitorierung mit dosierter körperlicher Belastung gestattete, die Dynamik der Depression des Segments SO? bei standardisierten körperlichen Belastungen bei der mehrstündigen EKG-Monitorierung mit Hilfe eines tragbaren Monitors mit darauffolgender Computoranalyse des Elektrokardiogramms zu untersuchen. Jede Stunde erfüllte der Kranke unter ärztlicher Kontrolle eine individuell,- ausgewählte körperliche Standardbelastung und nach der Verminderung der Depression des Segments ST im Vergleich zur Aus gangsdepression wurde die Wirkung des Arzneifilms mit Glycerintrinitrat eingeschätzt. Um den Effekt des genannten Arzneifilms einzuschätzen, wurde der Viert der normierten Depression des Segments ST (D) verwendet, der die Veränderung der Depressions tiefe pro Einheit des Pulsanstiegs kennzeichnet.ECG monitoring with dosed physical exertion allowed the dynamics of the depression of the segment SO? in the case of standardized physical exertion for several hours To examine ECG monitoring with the help of a portable monitor with subsequent computer analysis of the electrocardiogram. Every hour the patient fulfilled an individually selected standard physical load under medical supervision and afterwards the reduction in the depression of the ST segment compared to the initial depression was the effect of the medicinal film with glycerol trinitrate estimated. To the effect of the mentioned medicinal film rating became the fourth of normalized depression of the segment ST (D) is used, which characterizes the change in the depth of depression per unit of the increase in heart rate.

Bei der Anwendung der radrennergometrischen Methode wurde stufenweise die anwachsende ununterbrochene Belastung ab 150 kgm/min. während 3 min mit darauffolgender Vergrößerung der Belastungsleistung um 100% ausgenutzt. Während der Probe wurde das EKG- in 12 Standardäb leitung en registriert; in der 2. Minute jeder Stufe wurde der arterielle Blutdruck gemessen; es wurde die Atmungsfrequenz berechnet. Die Belastung wurde (beim Ausbleiben der Kontraindikationen) bis zum Auftreten einer horizontalen oder absteigenden Senkung des Segments ST ;> 1 mm oder der Spannungsstenokardie fortgesetzt. Es wurden folgende KennwerteWhen using the cycling ergometric method, the increasing uninterrupted load from 150 kgm / min. for 3 minutes with a subsequent increase in exercise performance used by 100%. During the rehearsal, the EKG was recorded in 12 standard leads; in the 2nd minute the arterial blood pressure was measured at each stage; the respiratory rate was calculated. The burden was (if absent of contraindications) until the appearance of a horizontal one or descending depression of the segment ST;> 1 mm or the Tension stenocardia continued. The following parameters were found

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■= Ί2 —■ = Ί2 -

analysiert$ die Belastungsleistung und der Umfang der erfüllten Arbeit, die Pulsfrequenz und der arterielle Blutdruck - Aus,-gangsangaben und die Angaben bei der maximalen Belastung, die Dauer der ununterbrochenen Arbeit am ßadrennergometer bis zum Auftreten der Merkmale der Myokardischämie.analyzes $ the load performance and the extent of the fulfilled Work, the pulse rate and the arterial blood pressure - output and rate data and the information about the maximum load, the duration of uninterrupted work on the bicycle ergometer up to Appearance of the features of myocardial ischemia.

24 Stunden vor der Untersuchung wurde die Arzneitherapie, ausgenommen Glyzerintrinitrat für die sublinquale uabe zum Kupieren der Stenokardieanfalle, abgesetzt. 2 bis 3 Stunden nach einem leichten Irühstück wurden die Ausgangsdaten der TBF₉ derHerbal therapy was discontinued 24 hours before the examination, with the exception of glycerol trinitrate for sublinquale administration to stop the stenocardial attacks. 2 to 3 hours after a light breakfast, the initial data of the TBF _{9 became} the

und
Impedanzkardiographie des arteriellen Blutdrucks registriert.and
Impedance cardiography of arterial blood pressure registered.

Bei der Untersuchung erfüllte der Kranke unter Anwendung der EKG-Monitorierung eine individuell ausgewählte körperliche Ausgangsbelastung. During the examination, the patient fulfilled an individually selected initial physical load using ECG monitoring.

Am ersten Untersuchung stag wurde bei allen Kranken die Reaktion auf die sublinquale Gabe von Glyzerintrinitrattabletten in einer Dosie von 0,5 mg geprüft, um die fiaxxfindlichkeit gegen Nitrate zu bestimmen., In den nachfolgenden Tagen erhielten die Kranken mit einer niedrigen Toleranz gegen Nitrate entweder Sustac in einer Dosis von 6,4 mg Glyzerintrinitrat oder Glyze— rlntrinitrattabletten zur peroralen Gabe in einer Dosis..von 6,0 mg, und die Kranken mit einer hohen Toleranz - 12,8 mg Sustac oder 9,0 mg Glyserintrinitrattabletten. Die Dosis von Glycerintrinitrat im Arzneifilm zum Aufkleben auf die Schleimhaut der Mundhöhle wurde je nach der Sesorptionsdauer eines ähnlichen S¹IImS ohne Wirkstoff (Glyzerintrinitrat) bestimmt« Zur Auswahl der individuellen Dosis des Arzneifilms mit Glyzerin-On the first day of the examination, the reaction to the sublinqual administration of glycerol trinitrate tablets in a dose of 0.5 mg was tested in order to determine the sensitivity to nitrates. In the following days, the patients with a low tolerance to nitrates received either Sustac in a dose of 6.4 mg glycerin trinitrate or glycerin trinitrate tablets for oral administration in a dose of 6.0 mg, and those with a high tolerance - 12.8 mg Sustac or 9.0 mg glyserin trinitrate tablets. The dose of glycerol trinitrate in the medicinal film for sticking to the mucous membrane of the oral cavity was determined depending on the sesorption time of a similar S ¹ IImS without active ingredient (glycerol trinitrate) «To select the individual dose of the medicinal film with glycerine

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trinitrat klebte der Arzt auf die Schleimhaut der Mundhöhle, "beispielsweise in der Gegend des oberen Zahnfleisches über den Augenzähnen oder an kleinen Mahlzähnen einen polymeren Film — den Träger ohne Glycerintrinitrat auf, bestimmte die Zeit seiner vollen Resoprtion und wählte dann den Arzneifilm mit entsprechender Glyzerintrinitratmenge aus, die einen ununterbrochenen und optimalen therapeutischen Effekt im Laufe der vollen Resorption des Films sichert.The doctor stuck trinitrate on the mucous membrane of the oral cavity, "for example a polymeric film in the area of the upper gums over the eye teeth or on small molars Carrier without glycerin trinitrate on, determined the time of its full Resoprtion and then chose the medicinal film with appropriate Amount of glycerine trinitrate, which has an uninterrupted and ensures optimal therapeutic effect during the full absorption of the film.

Annähernde Berechnung: 0,3 bis 0,5 mg Glycerintrinitrat pro jede 30 min der Filmresorption» Die ausgewählte Variante des Arzneifilms mit entsprechender Glyzerintrinitratdosis (1 mg pro 1 bis 1,5 Stunden der Filmres.orption oder 2 mg pro 2 bis 3 Stunden der Filmresorption oder 3 Eg P^c- 6 Stunden der Filmresorption) wird im weiteren vom Patienten selbständig verwendet, der den Arzneifilm auf die Schleimhaut des Zahnfleisches in derselben oder symmetrischen (yon der anderen Seite) Gegend aufklebt»Approximate calculation: 0.3 to 0.5 mg glycerol trinitrate per every 30 min of film absorption »The selected variant of the Medicinal film with a corresponding dose of glycerine trinitrate (1 mg per 1 to 1.5 hours of film absorption or 2 mg per 2 to 3 hours of film absorption or 3 Eg P ^ c- 6 hours of film absorption) is then used independently by the patient who applies the medicinal film to the mucous membrane of the gums in the same or symmetrical (from the other side) area stuck on »

Jede pharmakodynamische Untersuchung dauerte 5Ton 6 bis 7 Stunden, Die hämodynamisehen Kennwerte wurden jede zweite Stunde unter otandardbedingungen regstriert. Bei Komplexuntersuchungen unter Anwendung der EKG-Monitorierung folgte die körperliche Belastung der Registrierung der hämodynamischen Parameter©Each pharmacodynamic examination lasted 5 and 6 to 7 hours. The haemodynamic parameters were recorded every other hour under non-standard conditions. In complex examinations using ECG monitoring, the physical load followed the registration of the hemodynamic parameters ©

Die Badrenne rgoinefcrie wurde nach der Doppelblindmethode während 2 Tagen 1,5 Stunden nach dem Aufkleben des Films (des trägers) oder des Arzneifilms mit Glyzerintrinitrat auf den Zahnfleisch durchgeführt. Dabei wurden die Standardbedingungen der Erfüllung der Belastung eingehalten.The Badrenne rgoinefcrie was after the double-blind method during 2 days 1.5 hours after affixing the film (carrier) or the medicinal film with glycerine trinitrate on the gums carried out. The standard conditions of the Compliance with the load complied with.

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Ia den Untersuchungstagen wurden die Nahrung und die körperliche Aktivität der Kranken streng reglementiert.Ia the days of the examination were food and physical The activity of the sick is strictly regulated.

Die Untersuchungsergebnisse wurden statistisch nach Student-Kriterien bearbeitet.The test results were statistically based on student criteria processed.

Die vergleichende pharmakodynamische Untersuchung des Präparats Sustac in einer Dosis von 6,4 und 12,8 mg und des Arzneifilms mit Glycerintrinitrat zur peroralen Gabe in einer Dosis von 6,0 und 9»0 mg wurde an 10 Patienten unternommen» Der eine davon unterlag der statistischen Bearbeitung wegen der technisch mangelhaften TSF nicht. Hämodynamische Kennwerte, die im Laufe der Untersuchung nach der Verabreichung einer Dosis von Sustac oder vom Arzneifil-m mit Glyzerintrinitrat erhalten wurden, sind in nachstehend angeführten Tabellen 1 und 2 dargestellt· In die Gruppe der Kranken, die 12,8 mg Sustac und 9>0 mg Glyzerintrinitrat in Form vom Arzneifilm erhielten, wurden nur die Patienten mit einer niedrigen Empfindlichkeit gegen die Glyzerintrinitratpräparate eingeschlossen. Infolgedessen wurden keine bedeutenden Unterschiede im durchschnittlichen hämodynam&ßchen, Effekt des Präparats sowohl der Größe als auch der Dauer nach in d5.essr selektiven Gruppe der Kranken όρΛ in. der Gruppe der Kranken, die niedrigere Dosen erhielten (6,4 bzw. 6,0 mgÖ, verzeichnet. The comparative pharmacodynamic study of the preparation Sustac in a dose of 6.4 and 12.8 mg and the medicinal film with glycerol trinitrate for oral administration in a dose of 6.0 and 9.0 mg was carried out on 10 patients statistical processing because of the technically inadequate TSF. Hemodynamic parameters, which were obtained in the course of the investigation after administration of a dose of Sustac or of the drug film with glycerol trinitrate, are shown in Tables 1 and 2 below. In the group of patients who received 12.8 mg Sustac and 9> 0 mg glycerol trinitrate received in the form of a medicinal film, only the patients with a low sensitivity to the glycerol trinitrate preparations were included. As a result, no significant differences were found in the mean hemodynamics, effect of the preparation in terms of both size and duration in the selective group of patients όρΛ in the group of patients who received lower doses (6.4 and 6.0 mgÖ, respectively , recorded.

Der systolische arterielle Blutdruck (SAD) war im Vergleich zum Ausgangsniveau während 3 Stunden nach der Sustac-Einnahme (höchstens um 7,2+1,7%) und während 2 Stunden nach der Verwendung des Arzneifilms mit Glyzerintrinitrat (höchstens um 8,3+3,4%)Systolic arterial blood pressure (SAD) was compared to baseline for 3 hours after taking Sustac (by a maximum of 7.2 + 1.7%) and for 2 hours after using the medicinal film with glycerine trinitrate (by a maximum of 8.3 + 3.4%)

909851-/0587909851- / 0587

herabgesetzt, jedoch war die Sau-Herabsetzung statistisch nicht zuverlässig·reduced, however the sow reduction was not statistically Reliable·

Der Schlagindex verminderte sich nach den Ingaben der Impedanzkardiographie zuverlässig schon in den ersten Minuten nach der Sustac-Einnahme und blieb während 4 bis 5 Stunden herabgesetzt. Nach der Verwendung des Arzneifilms mit Glyzerintrinitrat wurde die Herabsetzung des Schlagindexes während 24 Stunden nachgewiesen, jedoch trat sie später - 30 min nach der Einnahme auf, was offensichtlich von der Kesorptionsdauer der Kapsel im Magendarmkanal abhing* Die maximale Herabsetzung des Schlagindexes war nach der Verwendung des Arzneifilms mit Glycerintrinitrat bedeutender (27,4+3,2 in der 60· min) im Vergleich zum entsprechenden Wert nach der Einnahme von Sustac (24,7+i?»6 in der JO, min).The impact index decreased reliably after the introduction of the impedance cardiography already in the first minutes after the intake of Sustac and remained decreased for 4 to 5 hours. After using the medicinal film with glycerine trinitrate, the reduction in the impact index was demonstrated for 24 hours, but it occurred later - 30 minutes after ingestion, which obviously depended on the duration of the capsule's absorption in the gastrointestinal canal * The maximum reduction in the impact index was after using the Medicinal film with glycerol trinitrate was more significant (27.4 + 3.2 in the 60 · min) compared to the corresponding value after taking Sustac (24.7 + i? »6 in the JO, min).

Die Amplitude der Welle "b" vergrößerte sich nach den Angaben der TEP maximal in den ersten 10 bis 30 min nach der Einnahme von Sustac und erreichte die Ausgangsgröße zur 6. Stunde. Itir den Arzneifilm mit Glycerintrinitrat ist ein späteres Auftreten der maximalen Veränderungen (nach 2 bis 3 Stunden) und ein schnelleres Erreichen der Aus^gangswerte (aur 5· Stunde) kennzeichnend ·The amplitude of wave "b" increased according to the information the TEP in the first 10 to 30 minutes after the Taking Sustac and reaching baseline by the 6th hour. Itir the medicinal film with glycerol trinitrate is a later one The maximum changes occur (after 2 to 3 hours) and the initial values are reached more quickly (only 5 hours) characteristic

Die im Ergebnis der genannten Untersuchungen erhaltenen hämodynamischen Kennwerte sind auch in den Abb. 1 und 2 dargestellt» In Abb. 1 ist die Pharmakodynamik von Sustac (6,4 mg) und des Arzneifilms mit Glyzerintrinitrat (6,0 mg) bei der peroralen Verabreichung nach den Daten der Impedanzkardiographie und derThe hemodynamic Characteristic values are also shown in Figs. 1 and 2 » In Fig. 1 the pharmacodynamics of Sustac (6.4 mg) and des Medicinal film with glycerol trinitrate (6.0 mg) for oral administration according to the data of the impedance cardiography and the

909851/0587909851/0587

tetrapolaren Rheoplethysmographie des Fingers (TEB¹) dargestellt. Es sind die Durchschnittsdaten angeführt. Auf der Ordinatenachse:ASI% ~ die Veränderung des Schlagindexes in % in bezug auf die Ausgangsgröße (die Bedeutungen sind links von der Achse); Ab χ 10 Ohm/s - die Veränderung der Größe der ersten negativen Welle "b" auf der Kurve der ersten THF-Ableitung in bezug auf die Ausgangsgröße, die in Ohm/s mit demtetrapolar rheoplethysmography of the finger (TEB ¹ ). The average data are given. On the ordinate axis: ASI% ~ the change in the impact index in% in relation to the output variable (the meanings are to the left of the axis); From χ 10 Ohm / s - the change in the size of the first negative wave "b" on the curve of the first THF derivative in relation to the output variable, which is expressed in Ohm / s with the

—2—2

Maßstabmultiplikator 10 ausgedrückt wurde, der zur Bequemlich keit der Berechnungen eingeführt wurde (die Bedeutungen sind rechts von der Achse). Auf der Abszissenachset die Zeit (t) in Stunden, Helle Kreise und Dreiecke bedeuten die Vferte für den neifilm mit Glycerintrinitrat und schwarze - für Sustac·Scale multiplier 10, which was introduced for the convenience of calculations (the meanings are to the right of the axis). On the abscissa the time (t) in hours, light circles and triangles mean the values for the neifilm with glycerine trinitrate and black - for Sustac

In Abb. 2 ist die Pharmakodynamik von Sustac (12,8 mg) und des Arzneifilms mit Glycerintrinitrat (9 mg) bei der peroralen Verabreichung nach den Daten der Impedanzkardiographie und TRF dargestellt. Es sind die Durchschnittsdaten angeführt. Die Bezeichnungen sind dieselben wie in Abb. 1.In Fig. 2 is the pharmacodynamics of Sustac (12.8 mg) and of the medicinal film with glycerol trinitrate (9 mg) for oral administration according to the data from impedance cardiography and TRF shown. The average data are given. The names are the same as in Fig. 1.

Somit ist der Effekt des Arzneifilms mit Glyzerintrinitrat nach dem hämodynamischen Parametern bei der peroralen Verabreichung den von Sustac ähnlich«Thus, the effect of the medicinal film with glycerol trinitrate according to the hemodynamic parameters in the case of oral administration similar to those of Sustac "

Die Pulsfrequenz und die Größe des diastolischen Drucks veränderten sich wesentlich nicht, ausgenommen 2 Fälle, wo die Tachykardie in den ersten 15 min nach der Sustac-Einnahme verzeichnet wurde.The pulse rate and the magnitude of the diastolic pressure changed not significantly, with the exception of 2 cases where the tachycardia occurred in the first 15 minutes after taking Sustac became.

Die Nebenerscheinungen wurden bei 5 Kranken nach der Einnahme van" Sustac (Kopfschwinde! - bei 2, Kopfschmerzen - bei 3)The side effects were found in 5 patients after ingestion van "Sustac (headache! - in 2, headache - in 3)

909851/0587909851/0587

und nur bei 3 Kranken (Kopfschmerzen) nach der Terwendung des Arzneifilms mit Glyzerintrinitrafc beobachtet_o and only observed in 3 patients (headache) after the application of the medicinal film with glycerine trinitrafc _{or similar}

Es wurde die Pharmakodynamik des Arzneifilms mit Glyzerin— trinitrat bei dessen aufkleben auf die Schleimhaut der Mundhöhle und der ülyzerintrinitrattablefeten zur sublinqualen Einnahme untersuchte The pharmacodynamics of the drug film with glycerine trinitrate was examined when it was stuck to the mucous membrane of the oral cavity and the glycerine trinitrate fetishes for sublinquall ingestion

Die Untersuchungen haben ergeben,, daß die Resorptionsdauer der Platte (des Icägers) ohne Glycerintrinitrat bei einzelnen Menschen wesentlich verschieden istj von 30 min bis 6,5 Stunden und in einseinen Fällen sogar bis 10 Stunden. Bin und derselbe Arzneifilm, der beispielsweise 2 mg Wirkstoff enthält, kann sich also ohne Berücksichtigung der individuellen Bioassimilierbarkeit, die von der Resorptionsdauer der polymeren Platte abhängt, für einige Kranke als übermäßig erwiesen und schwere Nebenerscheinungen in Form von Hypotonie, Kollaps u· a. hervorrufen (wenn die Resorptionsdauer 30 bis 45 min beträgt), für die anderen Kranken kann er sich als ungenügend (wenn die ßesorptionsdauer 6 Stunden und mehr beträgt), und für die Kranken, bei denen die Resorptionsdauer der Platte 2 bis 3 Stunden beträgt, als adäyuafc erweisen.The investigations have shown, that the resorption time of the Plate (des Icäger) without glycerol trinitrate in individual people is substantially different from 30 minutes to 6.5 hours and in some cases even up to 10 hours. Am and the same Medicinal film that contains, for example, 2 mg of active ingredient, can therefore be used without taking into account the individual bioassimilability, which depends on the duration of resorption of the polymeric plate, has been shown to be excessive and severe for some patients Side effects in the form of hypotension, collapse, etc. cause (if the absorption time is 30 to 45 minutes), for For the other patients it can prove to be insufficient (if the ßesorptions duration is 6 hours and more), and for the Sick people in whom the absorption time of the plate is 2 to 3 hours amount to prove to be adäyuafc.

Die pharmakodynamische Untersuchung des Arzneifilms mit Glyzerintrinitrat unter dessen Aufkleben auf die Schleimhaut der [«Umdhöhle in Dosen von 1-2-3 mg (verschiedene Filme je nach der Resorptionsdauer des Filmes ohne Glycerintrinitrat) wurde -in 17 Kranken siife isohämischer Herzkrankheit mit Stenolarüieaü-» rillen d«röfesefüteto "B^i einem Eraafes, ruf^n die SlyEeriatjm--The pharmacodynamic investigation of the medicinal film with glycerine trinitrate while sticking it to the mucous membrane of the ["Umdhöhle in doses of 1-2-3 mg (different films depending on the absorption time of the film without glycerine trinitrate) was carried out - in 17 patients with isohemic heart disease with stenolar fluid -" rillen d «röfesefüteto" B ^ i an Eraafes, ruf ^ n die SlyEeriatjm--

j NACHQER?-:;OHr)j NACHQER? - :; OHr)

Tabelle 1 Dynamik des systolischen arteriellen Blutdruck (SAD), des Schlagindexes (Schi), der Amplitude der Welle ^Irb" nach den Daten der TRF nach der peroralen Kinnahme von Sustac (6,4 mg) und des Arzneifilms mit Glycerintrinitrat in einer Dosis von 6 mgTable 1 Dynamics of the systolic arterial blood pressure (SAD), the ^{beat index (Schi), the amplitude of the wave Ir} b "according to the data of the TRF after the oral intake of Sustac (6.4 mg) and the medicinal film with glycerol trinitrate in a dose of 6 mg

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180180

240240

300300

560560

■5,0+2,1 -7,0+1,9 -4,7±3,2 -2,1+4,0 -1,2+2,8■ 5.0 + 2.1 -7.0 + 1.9 -4.7 ± 3.2 -2.1 + 4.0 -1.2 + 2.8

■22,7+4,3^x) -18,2+8,6 -17,2+4,6 -12,7±3,4 -4,7+3,0 20,0+11,4 15,0+2,0^xx) 12,5+3,2^x) 13,0±2,8^x) 9,0+5,2■ 22.7 + 4.3 ^x) -18.2 + 8.6 -17.2 + 4.6 -12.7 ± 3.4 -4.7 + 3.0 20.0 + 11.4 15 , 0 + 2.0 ^xx) 12.5 + 3.2 ^x) 13.0 ± 2.8 ^x) 9.0 + 5.2

4,7+2,54.7 + 2.5 OO -4,4+3,3-4.4 + 3.3 ept*ept * -3,7+5,5-3.7 + 5.5 -0-0 ,9+1, 9 + 1 ,5, 5 +2+2 ,2+9,, 2 + 9, 88th -21, 7+12,8³ -21.7 + 12.8 ³ -22,5+2,-22.5 + 2, ,5, 5 -2-2 ,0+3, 0 + 3 ,6, 6 -4-4 .3+4,.3 + 4, 77th 24+5,1^X)24 + 5.1 ^X ) 26,0+1126.0 + 11 29,0+9,029.0 + 9.0 66th ,0+5, 0 + 5 ,1,1 55 ,0+0, 0 + 0

420420

480480

+0,9+1,7 +6,0+2,0 +3,7+2,2 +14,0+1,0 -1,6+1,7 -5,0+0+ 0.9 + 1.7 + 6.0 + 2.0 + 3.7 + 2.2 + 14.0 + 1.0 -1.6 + 1.7 -5.0 + 0

+1,5+3,5 -7,0 +0,7+3,8 +4,0 2,5+2,5 -5,0+ 1.5 + 3.5 -7.0 + 0.7 + 3.8 +4.0 2.5 + 2.5 -5.0

909851 /0S87909851 / 0S87

Tabglle_2__ dynamik des systoliscfaen arteriellen Blutdruck
(SaD)₁ des Schlag Indexe s (xbl), der amplitude der Welle "b" nach den Daten der TRF nach der peroralen Biaaahme von Sustac (12,8 mg) uM des Arzneifxlms mit GrIy ζ er int r initrat in einerTabglle_2__ dynamics of systolic arterial blood pressure
(SaD) _{1 of} the stroke index s (xbl), the amplitude of the wave "b" according to the data of the TRF after the oral intake of Sustac (12.8 mg) µM of the drug with GrIy er int r initrat in one

Dosis ¥on 9Dose ¥ on 9

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0S851/OSI?0S851 / OSI?

nitratpräparate überhaupt keine Verorderung der hämodynamischen Parameter hervorf im Zusammenhang damit wurde dieser Kranke der weiteren Analyse nicht unterzogen. Die Untersuchungsergebnisse sind in nachstehend angeführten '.Tabellen 3 und 4-dargestellt« nitrate preparations no hemodynamic prescription at all This patient was not subjected to further analysis. The results of the investigation are shown in Tables 3 and 4 below. "

Den Arzneifilm mit Glyzerintrinitrat in einer Dosis von 1 mg erhielten 9 Kranke mit der Resorpfcionsäauer des Films von 1,5 bis 2,5 Stunden» Die Herabsetzung des systolisclien arteriellen Blutdrucks (SaD) im Vergleich zum Ausgangsniveau wurde während 15 min nach der sublinqualen Verabreichung von Glycerintrinitrat? (höchstens um 8_f3+2,2% in der 5· vain) und während 2 Stunden nach dem Aufkleben des Arzneifilms auf die Schleimhäute der Mundhöhle (höchstens um 7*9+1 »6% in der 90· min) beobachtet«. Jedoch ist die SAD-HeraTbsetzung statistisch nicht zuverlässig«,The medicinal film with glycerol trinitrate in a dose of 1 mg was given to 9 patients with the resorpfcionsäauer of the film from 1.5 to 2.5 hours Glycerin trinitrate? (at most by 8 _f 3 + 2.2% in the 5 · vain) and observed during 2 hours after sticking the medicinal film on the mucous membranes of the oral cavity (at most by 7 * 9 + 1 »6% in the 90 · min)« . However, the SAD reduction is not statistically reliable «,

Der Schlagindex (Schi) war nach der sublinqualen Gabe der Glycerintrinitrat table fet en während 20 min (höchstens um W ₉3j&2» 9 ia· ^d©£" 5· lain) ηΐΔ während 3 Stunden nach dem Aufkleben des Arzneifilms auf die Schleimhaut (höchstens um 3^/*-j9± ^;4-j1 in der 60 ,rain) herabgesetzt.The impact index (Schi) was after sublinqual administration of glycerol trinitrate table fet en for 20 min (at most around W ₉ 3j & 2 » 9 ia · ^d © £" 5 · lain) ηΐΔ for 3 hours after sticking the medicinal film on the mucous membrane (at most reduced by 3 ^/ * -j9 ± ^; 4-j1 in the 60, rain).

Die Amplitude der Welle "b" nach den iß]·—Bauen vergrößerte sich maximal in den ersten 5- rain nach der sublinqualen Einnahme der Glyzerintrinitrattabletten und erreichte die Ausgaagsgröße säur 30«, min, Nacia dem Aufkleben des Arzneifilms auf die Schleimhaut der Mundhöhle vergrößerte sich die Amplitude der Welle-"b" sofort _t errexciite ihr Maximum nach 30The amplitude of the wave "b" after the build-ups increased at most in the first five months after the sublinear ingestion of the glycerol trinitrate tablets and reached the output size acidic 30 ", min the amplitude of the wave "b" immediately _t reached its maximum after 30

09851/0 5 8709851/0 5 87

und die ,Ausgangsgröße nach 3 Stunden οand the, initial size after 3 hours ο

Auf diese-Weise entwickelte sich die ausgeprägte Wirkung des Arzneifiltns mit Glyzerintrinitrat auf die Hämodynamik schon in den ersten Minuten nach dessen Aufkleben und der iSffekt blieb durchschnittlich während 3 Stunden erhalten« Die Intensität des hämodynamischen Effekts des Arzneifilms war dem Effekt der GIyzerintrinitrattabletten für die sublinquale Verabreichung ahn= IiGh₃ jedoch war der SCfekt "bei der Verwendung des .Ärzneifilms viel .anhaltender.In this way, the pronounced effect of the medicinal film with glycerine trinitrate on the hemodynamics developed in the first few minutes after it was stuck on, and the effect was maintained for an average of 3 hours ahn = IiGh _3, however, the "perfect" effect when using the "medical film" was much more "lasting."

Der Ärzneifilm mit ulyaeriatrinitat in ainer Dosis von 2 mg wurde bei 7 Patienten verwandt, bei denen die durchschnitt« liehe Besorptionsdauer der Piafete (des Irägers) ohne Wirkstoff von 2,5 bis 4- Stunden betrug« Die Kennwerte des Schlagindeses₀ der Walle ."bⁿ nach den TEF-Daten veränderten sich zuverlässig und waren der Größe nach den Kennwerten aah, die bei der Dosis von 1,0 ig erhalten wurden« Der SAD ireränderte sich auverlässig nicht» In awei Fällen wurde «aer-Mmodyaamisciie Effekt während 4 Stunden nachgewiesen^ was mit. Eesorptionsdauer des eatspre= ehsndea Eilms ohne GIyserinferinitrat bei denselben Eeanken völlig übereinstimmt«The Ärzneifilm with ulyaeriatrinitat mg in ainer dose of 2 was used in 7 patients, in which the average "Liehe Besorptionsdauer the Piafete (the Irägers) without an active substance from 2.5 to 4 hours was" The characteristics of the shock Indeses ₀ Walle. " b ⁿ according to the TEF data changed reliably and were in terms of size according to the characteristic values obtained at the dose of 1.0 ig "The SAD ir did not change reliably" In a two cases the "aer-Mmodyaamisciie effect" was for 4 hours proven ^ which is completely in agreement with the absorption period of the eatspre = ehsndea Eilms without glycerin ferinitrate in the same Eeanken "

Die Hegebnisse der geaaaat©a Uatersuehaagen φίΜά aueh in o 3 «ad 4 dargestellte ■ - " Ia Mfb₉ 5 ist die Pha^aakoäysamik öer GIyzeriateiaitrafet (O₀5 BSg) ^©i der subliaqualea VeEwejadung waä des Irgnei £"ilias mife iliyserinteiaiteafe (2 mg) helm Auf kleb ea auf öi©The results of the geaaaat © a Uatersuehaagen φίΜά also shown in o 3 «ad 4 ■ -" Ia Mfb ₉ 5 is the Pha ^ aakoäysamik öer GIyzeriateiaitrafet (O ₀ 5 BSg) ^ © i der subliaqualea VeEwejadung waä des Iriaiteaili £ " (2 mg) helmet on stick ea on öi ©

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Schleimhaut der Mundhöhle nach den Angaben der impedanz« kardiographie und der X'RF äargesteilt« Ss sind die Durchschnittsdaten angeführte Die Bezeichnungen sind dieselben Vi¹Ie in Abbo isMucous membrane of the oral cavity according to the instructions of the impedance "cardiography and X'RF äargesteilt" Ss are the average data cited The names are the same Vi ¹ Ie in Abbo is

In Abb«, 4- I_tst die Hharmakodynamik der Glyzerintrinitrattabletten (Ο₅5 ^g) hei der subliaqualen Gabe miä des Aranei— films-mit Glycerintrinitrat (1 ag) beim Aufkleben auf die Schleimhaut der Mundhöhle nach den Angaben eier· Isipeäanskaräle— graphie und den 'j?j£P=]Daten dargestellt_o -Sä sind die Durch— schnitfesdai'en aageführtο BIe Bezeichnungen sind dieselben wie in Abbo 1oIn Fig. 4- I _{t shows} the harmacodynamics of the glycerin trinitrate tablets (Ο ₅ 5 ^ g) during the subliaqual administration with the Aranei film with glycerin trinitrate (1 ag) when sticking to the mucous membrane of the oral cavity according to the instructions given by graphie and the 'j? j £ P =] data shown _o -Sä are the average values shown o The designations are the same as in Abbo 1o

Die EICG=MOnIt ©rleriiag salt dosierter körperlich®:?? Belastung wurde folgeiaderweise euroägefüteto Bei IG Ez&zikaia, warse aie Depress Ions dynamik des Segments SS bei staadarclisiartsa kör— .chen Bslastungen aaoh der IPlaGebc^lIssalase ("bei S Sienken dem Aufkleben g©s ÄranelfilEes alt Gljseria tr initrat auf dl© Schleimhaut der Mundhöhle ia einer Dosis 70a 2 aig (bei S Kranken) untersucht₀ -&us den esheJJsm&sxi Angaben folgt₃ äaB nach dem Aufkleben des Arz-sslfllms alt Glyaerinteinltrat auf die Schleimhaut während J Stunden eine zuverlässige Yeralnäerang der Dapression des Sagüsnts SS (Δ Ufo) bei gleieiaen 3e— last«sgen mit dem MasImaleffeEl? Ia αβϊ? 50-6G₅, mia aaeligewlesen ivlräo £fe.eti der Placelso^jiinnaha© iloQrs'öisgeii die Schwan— kaagan des ladeses der normierten Depicssslos -Iqb Ssgments SSThe EICG = MOnIt © rleriiag salt dosed physically®: ?? Stress was consequently Euroägefüteto At IG Ez & zikaia, was the depress ion dynamics of the SS segment in staadarclisiartsa kör— .chen Stresses aaoh the IPlaGebc ^ lissalase ("in Sienken the sticking of the ÄranelfilEes old Gljseria trimhaut on the mucous membrane a dose 70a 2 aig (in _{5 patients) examined 0} - & us the esheJJsm & sxi information follows ₃ aaB after sticking the medicin-sslfllms old glyaerin infiltrate on the mucous membrane for J hours a reliable degree of the depression of the sagittal SS (Δ Ufo) in the same 3e - last «sgen with the MasImaleffeEl? Ia αβϊ? 50-6G ₅ , mia aaeligewlesen ivlräo £ fe.eti the Placelso ^ jiinnaha © iloQrs'öisgeii the Schwan— kaagan des ladeses of the standardized Depicssslos -Iqb Ssgments SS

IS1375IS1375

^ Dynamik des systolischen arteriellen Blutdrucks^ Dynamics of Systolic Arterial Blood Pressure

(SAD), des üchlagindexes (öchl)₈ der Amplitude der Welle "b" nach den Daten der TRF nach dem Aufkleben des Arzneifilms mit Glycerintrinitrat auf die Schleimhaut der Mundhöhle(SAD), the impact index (öchl) _{8 of} the amplitude of the wave "b" according to the data of the TRF after sticking the medicinal film with glycerol trinitrate on the mucous membrane of the oral cavity

OO Xt-OO Xt-

Cs. ΓΑ m Cs. ΓΑ m

8 KN ^f-3 OJ8 KN ^ f-3 OJ

«· KN CVJ«· KN CVJ

ν- -H +Iν- -H + I

+J OJ pc\+ J OJ pc \

cd » βcd »β

Cs. OCs. O

OJ OJOJ OJ

(El C5»(El C5 »

DU. GYOU. G

LALA

Ö CViÖ CVi

OJOJ

CS ClCS Cl

CS C»CS C »

IA OJIA OJ

5 °j5 ° j

OJ ^c OJ ^c

KN CQ CvS OJKN CQ CvS OJ

a>a> aa

η το CJη το CJ

4» £4 4 » £ 4

Öloil

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OOOO

■5S■ 5S

COCO

öö¥IÖ ; /■■ ΰίκ' ι·' '<> öö ¥ IÖ; / ■■ ΰίκ 'ι ·''<>

2626th

120 i50120 i50

180180

,6 —5«8±öf 0,3±1,2, 6-5 «8 ± public 0.3 ± 1.2

7,5+2,8 5,0+2,4 5,1+1 »9 -0,6+0_f87.5 + 2.8 5.0 + 2.4 5.1 + 1 »9 -0.6 + 0 _f 8

)
11,0*1,0 7,1±2,6)
11.0 * 1.0 7.1 ± 2.6

240240

,7 4·2,6&1,1, 7 4 x 2.6 & 1.1

8*-S^&!T8 * -S ^& ! T

IS© 1IS © 1

Tabelle 4_# X>ynamik des systolischea arteriellen Blutdrucks (SAD), des ächlagindexes (dchl)_a der Amplitude der Welle ^5Ib^ES nach den Daten der TEE aaoh der sublinqualea Einnahme dar Glyaerißtrinitrattablette (0_s5 mg)Table 4 _# X> ynamics of the systolic arterial blood pressure (SAD), the equilibrium index (dchl) _{a of} the amplitude of the wave ^5I b ^ES according to the data of the TEE aaoh the sublinqualea intake of the glycated trinitrate tablet (0 _s 5 mg)

03 Ο"» (4 f03 Ο "» (4 f

φ qφ q

•r-3 ©• r-3 ©

Pipi

43 ES43 IT

U.U.

4g4g

SlD SchiSlD ski

SAD 129₀3SAD 129 ₀ 3

⁰HI H! ⁰ HI H!

Zeit nach der Präparat©ianahme in misTime after the preparation is accepted in mis

10"10 "

=»335 8ψ4₀3^2: 24, O_± = »335 8ψ4 ₀ 3 ^2: 24, O _±

S©aeigt|S © aeigt |

a bedeutet die HeHg© ü®t a means the HeHg © ü®t

ander® Keaawerfe© ia.Other® Keaawerfe © ia.

^F ^0,05;^ F ^ 0.05;

JW^JW ^

1515th

2020th

-2,7+1,7 +0,8+2,1 -20,0+3,9^-12,0+4,0 18,0+4,6^χχ) 10, ^3,-2.7 + 1.7 + 0.8 + 2.1 -20.0 + 3.9 ^ -12.0 + 4.0 18.0 + 4.6 ^χχ ) 10, ^ 3,

- 26 -- 26 -

4040

6060

+0,4+1,1 +2,1+1,1 +2,3+0,2 +3,0+0,1 -3,1+2,0 +3,7+2,4 +1,0+4,2 -2,3+5,0+ 0.4 + 1.1 + 2.1 + 1.1 + 2.3 + 0.2 + 3.0 + 0.1 -3.1 + 2.0 + 3.7 + 2.4 +1 , 0 + 4.2 -2.3 + 5.0

0+3,0 0+1,7 0+2,0 0+5,00 + 3.0 0 + 1.7 0 + 2.0 0 + 5.0

-3,5+3,3 -6,1+3,4 -3,7+^,1 +0,6+3,3 -1,7+2,7 -2+0-3.5 + 3.3 -6.1 + 3.4 -3.7 + ^, 1 + 0.6 + 3.3 -1.7 + 2.7 -2 + 0

-16,1+7,7 -16,1+3,9^x) -6,0+3,9 +0,3+3,5 +2,2+3,9 +4,7+5,9 11,0+5,5 12,0+3,5^x) 5+2,0 2,0+0,9 Oj/1,6-16.1 + 7.7 -16.1 + 3.9 ^x) -6.0 + 3.9 + 0.3 + 3.5 + 2.2 + 3.9 + 4.7 + 5.9 11.0 + 5.5 12.0 + 3.5 ^x) 5 + 2.0 2.0 + 0.9 Oj / 1.6

909851/0 587909851/0 587

% nicht_e Die Untersuchungsergebnisse sind in der nachstehenden Tabelle 5 und in Abb₀ 5 dargestellt.% _E The results are shown in Table 5 below and in Figure _0. 5

In Abb. 3 ist die Depressionsdynamik des Segments ST bei standardisierten Belastungen nach dem Aufkleben des Arzneifilms mit Glyzerintrinitrat (2 mg) auf die Schleimhaut der Mundhöhle nach den Daten der JEKG- Monitorierung dargestellt. Es sind die Durchschnittsdaten angeführt.Fig. 3 shows the depression dynamics of the ST segment with standardized loads after the drug film with glycerol trinitrate (2 mg) was stuck to the mucous membrane of the oral cavity according to the data from the JEKG monitoring. The average data are given.

Auf der Ordinatenachsei δΒ^- die Veränderung der normierten Depression des Segments ST in % in bezug auf die Ausgangsgrößen nach dem Aufkleben des Films ohne Glyzerintrinitrat, d.h® Placebo (bezeichnet durch die Kurve mit Punkten) ι oder nach dem Aufkleben des Arzneifilms mit Glyzerintrinitrat auf die Schleimhaut der Mundhöhle (bezeichnet durch die Kurve mit -funkten, die mit Kreisen umgerissen sind)« Auf der Abssissenachsei die Zeit (b) in min nach der Einnahme des Präparafcs_o On the ordinate axis δΒ ^ - the change in the normalized depression of the segment ST in % in relation to the output parameters after sticking the film without glycerine trinitrate, ie placebo (denoted by the curve with dots) ι or after sticking the medicinal film with glycerine trinitrate the mucous membrane of the oral cavity (denoted by the curve with dots outlined in circles). On the axis of the abscess, the time (b) in minutes after taking the preparation _{or the like}

Bei der Durchführung der Probe mit der körperlichen Belastung am ßadrennergometer wurde bei 11 Kranken die Toleranz gegen die körperliche Belastung am Placebo n_ach der Einnahme von 1 oder 2 mg Arzneifilm mit Glyzerintrinitrat bestimmt„ Die Durchschnittsergubnisse der radrennergoma brIschen Probe sind in Tabelle 6 angeführtj, wo die Erhöhung der Toleranz gegen die Belastung und die Arbeitsdauer bei den Kranken unter Aufkleben des wahren Präparats auf die Schleimhaut der Mundhöhle gezeigt ist» Es lenkt auf sich die Aufmerksamkeit_a daß es in zwei Fällen sieht gelang j, am wahren Präparat die Bslasfeuag wegen der allgemeinenIn carrying out the sample with the physical load on ßadrennergometer tolerance to physical stress on placebo n _a ch taking was of 1 or 2 mg drug film with glyceryl determined "The Durchschnittsergubnisse the radrennergoma brIschen sample at 11 patients are angeführtj in Table 6, where increasing the tolerance to the stress and the duration of work with the sick by sticking the true preparation is shown on the mucous membrane of the oral cavity "it draws on the attention _a that it looks in two cases succeeded j, the true preparation, the Bslasfeuag because of general

5 1 /0SS75 1 / 0SS7

PJaarnakodynamik des Arzaeifilms mit GlyKeristriaijrat beim Aufkleben auf die Schleimhaut der Mundhöhle nach den Daten der ÜKG-Monitorierung (durchschnittliche Daten)PYarnacodynamics of the Arzaei film with GlyKeristriaijrat when sticking to the mucous membrane of the oral cavity according to the data from the ÜKG monitoring (average data)

Zeit nach der Präparateinnahme in minTime after taking the preparation in min

3030th

120120

180180

240240

ίί
SS. ίί ^S2W ^S2 W £nh.) 6,6^0,97£ nh.) 6.6 ^ 0.97 94,0+3i94.0 + 3i 55 90_?5+4_f290 _? 5 + 4 _f 2 8686 »4±4»4 ± 4 ,6, 6 87,8+3,87.8 + 3, 99 86,6+3,486.6 + 3.4 90,5+4,690.5 + 4.6 OO
&& V^^'J-LlV ^^ 'J-Ll II. D (ID (I C%) OC%) O 1|2+0,1 | 2 + 0, 11 1,2+0,11.2 + 0.1 11 _s2_±0 _s 2 _± 0 _S2 _S 2 1f3+0,1f3 + 0, 22 1,3±0,21.3 ± 0.2 1,2+0,21.2 + 0.2 cd
H
Q. CD
H
Q. •Η
C, • Η
C, 3,5+O₁ 3.5 + O ₁ ,5, 5 3,6+0,63.6 + 0.6 ,7+1, 7 + 1 ,1,1 4,2+1,4.2 + 1, 11 4,2+0,94.2 + 0.9 3,6+0,63.6 + 0.6 φφ 3,6+53.6 + 5 .6.6 -1,0+3,8-1.0 + 3.8 00 *1±3* 1 ± 3 ,0, 0 -0,4 ±3i-0.4 ± 3i 44th -2,8+3,0-2.8 + 3.0 -1,4+4,2-1.4 + 4.2 HH HH
OO ■Ρ
to
U ■ Ρ
to
U XSch/mi*) 88_s5±2,₂ XSch / mi *) 88 _{s5 ± 2} , ₂ 100_t1±2100 _t 1 ± 2 .6.6 95_?1+2_S495 _? 1 + 2 _S 4 9595 »5_±2»5 _± 2 ,1,1 97,^3,97, ^ 3, 66th 99,5+3,899.5 + 3.8 107,2+6,3107.2 + 6.3 -P-P
-P-P
•Η• Η •Η• Η •ρ• ρ
•Η• Η
αα ut( mm) 1,3+0,3ut (mm) 1.3 + 0.3 0,6+00.6 + 0 ,22, 22 0,^0,130, ^ 0.13 00 »7+0»7 + 0 ,17, 17th 1,0+0,1.0 + 0, »3»3 1,6+0,351.6 + 0.35 2,0+0,22.0 + 0.2 eimeim •Η CO
is Il
-ρ pi • Η CO
is Il
-ρ pi iiah_#) 4,2+0,9iiah _# ) 4.2 + 0.9 2,1 ±0 2.1 ± 0 ,70, 70 1,0+0,651.0 + 0.65 22 ,7+0, 7 + 0 ,7, 7 3,6±13.6 ± 1 ,00, 00 5,7+1,35.7 + 1.3 5,8+0,95.8 + 0.9 II. %) 0%) 0 -7O_±7,-7O _± 7, 22 -74,q±6,8-74, q ± 6.8 -62,7+7,9-62.7 + 7.9 -52,6+/-52.6 + / 2 -19,7+7,12 -19.7 + 7.1 -4,5+7,8-4.5 + 7.8 _c( äc jn/aiii) 101,8+3,3 _c (äc jn / aiii) 101.8 + 3.3 ^STnax ^^a£tt^ 1«9±O,31 ^ST nax ^ ^{a £ tt} ^ 1 «9 ± O, 31 D UD U ADAD

Maximalpuls bei der Belastung ι S0?_maac , MaxiBaltiefθ der Depression von ST bei der teiaetuag
J) - normxerte Depression des Segments ST; η - die Menge der KrankenMaximum heart rate with the load ι S0? _maac , MaxiBaltiefθ of the depression of ST at the teiaetuag
J) - standardized depression of the segment ST; η - the number of sick people

^x)p < 0,01 j ³³^p < 0,001 ^x) p <0.01 j ³³ ^ p <0.001

TOTO

to · OIto OI

körperlichen Ermüdung bis zu Ende zu führen_s und am Placebo wurde die Probe bei einer niedrigeren Belastung eingestellt, weil die Merkmale der Myokardiechämie ,auftraten®physical fatigue to the end _s and on the placebo, the trial was discontinued at a lower exposure because the characteristics of myocardiaemia occurred

Die durchgeführten Untersuchungen zeigten die Effektivi-ntat des Arzneifilms mit Glyzerintrinitrat sowohl bei der peroralen Verwendung als auch bei dessen Aufkleben auf die Sehleimhaut der Mundhöhle bei den Kranken mit ischämischer Herzkrankheit» Die vergleichende pharmakologische Untersuchung des Arzneifiltns mit Glyzerintrinitrat für die perorale Einnahme und des Sustac legte ähnliche Einwirkung beider Präparate auf die zu untersuchenden hämodynamischen Parameter: den Schlagindex, den systolischen arteriellen Blutdruck, die periphere Vasodilatation an den Tag, Objektive hämodynamische Merkmale zeigten, daß der Ärzneifilm mit Glyzerintrinitrat für die perorale Verwendung einen spezifischen pharmakodynamxs chen Effekt während 4- bis 4-₉5 Stunden, d,h. ebenso wie Sustac ausübt.The tests carried out showed the effectiveness of the medicinal film with glycerine trinitrate both when used orally and when it was stuck to the lining of the oral cavity in patients with ischemic heart disease Similar effects of both preparations on the hemodynamic parameters to be investigated: the stroke index, the systolic arterial blood pressure, the peripheral vasodilation during the day - ₉ 5 hours, i.e. just as Sustac exercises.

Bei der Erörterung der Durchschnittsdaten muß man auch die wichtige Information über die individuellen ^Reaktionen auf die Medikation berücksichtigen* So wurden bei der Sustac-Einnahme in einer Dosis von 12,7 mg große Unterschiede verzeichnet, was auf individuelle !Reaktionen aufs Präparat zurückzuführen ist. In den Gruppen der Kranken, die den Ärzneifilm mit Glycerintrinitrat durchs Aufkleben auf die Schleimhaut der Mundhöhle erhielten, wurden gleich·» artigere Kennwerte festgestellt. Das unmittelbare GelangenIn discussing the average data, one must also include the important information about individual reactions to take into account the medication * There were great differences when taking Sustac at a dose of 12.7 mg records what can be ascribed to individual reactions to the preparation. In the groups of the sick, the medical film with glycerine trinitrate by sticking it on on the mucous membrane of the oral cavity, more similar characteristic values were found. The immediate achievement

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TabelleTabel

Vergleich der Kennwerte der EKG-Probe mit dosierter körperlicher Belastung am Hadrennergeometer nach dem Aufkleben, von Placebo und vom Arzneifilm mit Glyzerintrinitrat auf die Schleimhaut der Mundhöhle in einer Dosis von 1 oder 2 mgComparison of the characteristic values of the ECG sample with dosed physical stress on the Hadrennergeometer after sticking, from placebo and from the medicinal film with glycerine trinitrate on the mucous membrane of the oral cavity at a dose of 1 or 2 mg

Placeboplacebo

Arzneifilm mitMedicinal film with

Glyzerin tr initrat Glycerine tritrate

durchschnittlicher Umfang deraverage size of the

erfülltenfulfilled

Arbeitjob

Belastungsleistung Load performance

kgm/ainkgm / ain

kgmkgm

Zeit der ununterbroche nen Arbeit, Time of uninterrupted work,

min Herzfrequenz
Ausgangs- BeIa-min heart rate
Starting case

kennwer— stung
teassessment
te

arterieller Blutdruck arterial blood pressure

Ausgangskennwer
teOutput characteristic
te

Belastung load

21542154

100100

395,4395.4

6,66.6

44254425

240240

600,0600.0

10,410.4

119,8119.8

126/97126/97

167/97167/97

131,0 115/78131.0 115/78

160/91160/91

VjJ IV)Year IV)

AP - Stenokardieanfall ST} - Depression des Segments ST > 1 mm ja - die Men&e der KrankenAP - Stenocardia attack ST} - Depression of the ST segment > 1 mm yes - the men & e of the sick

FortsptCont 7.\mg 7. \ mg dt=>r Tabelledt => r table

Vergleich der Kennwerte der EKG-Probe mit dosierter körperlicher Belastung am Radreoaergeometer naeh dem Aufkleben von Placebo und vom Arzneifilm mit Glycerintrinitrat auf die Schleimhaut der Mundhöhle in einer Dosis von 1 oder 2 mgComparison of the characteristic values of the ECG sample with dosed physical exertion on the Radreoaergeometer after sticking placebo and the drug film with glycerine trinitrate on the mucous membrane of the oral cavity at a dose of 1 or 2 mg

Kriterien gum Einstellen der BelastungCriteria gum setting the burden

Ermüdungfatigue

_ I^spnoe_ I ^ spnoe

ir»ir »

OTOT

ι 'ι '

COCO

OlOil

des Glyzerintrinitrats in den Systemkreislauf, ohne mit der Leber in Berührung au kommen, gestattet, einen guten phariaakodynamischen Kffekt praktisch momentan zu erhalten, der von 2,5 "bis 4 .Stunden anhält. Dieser Weg der Einführung des Wirkstoffes hat folgende Yorteile: es wird ein zuverlässiger und erheblicher hämodynamischer Effekt praktisch bei einer bedeutend niedrigeren Ällgemeindosis von Glyzerin erreicht j die Kranken erleiden keine Unbequemlichkeiten und gewöhnen sich leicht an diese Arzneiform; ein großer Vorteil besceht in der Möglichkeit, im Notfall das Gelangen von vrlyzerintrinitrat zu regeln; es besteht immer die Möglichkeit, das Präparat zu entfernen, wenn es nicht notwendig ist, oder wiederum aufzukleben; dabei entwickelt sich dex> Effekt praktisch momentan.of glycerol trinitrate in the systemic circulation without coming into contact with the liver, allows a good to obtain the phariaacodynamic effect practically instantaneously, which lasts from 2.5 "to 4 hours. This way of introduction The active ingredient has the following advantages: it becomes a reliable and considerable hemodynamic effect in practice at a significantly lower general dose of glycerin reached j the sick suffer no discomfort and easily get used to this dosage form; A great advantage is the ability to get there in an emergency to regulate of vrlycerin trinitrate; there is always the possibility remove the preparation if it is not necessary or stick it on again; thereby develops dex> effect practically momentary.

ßine hohe fiffektivität dieser Arzneiform bestätigen die Daten der Probe mit körperlicher Belastung, die eine bedeutende Erhöhung der Toleranz gegen die Belastung und die Arbeitsdauer bei den Kranken mit dem aufgeklebten Arznei— film zeigteοThese confirm the high degree of effectiveness of this dosage form Data of the sample with exercise, showing a significant increase in tolerance to the exercise and the Working time for the sick with the medicinal film stuck on showed o

Hamodynaiaische Daüua korrelieren gut mit den Ergebnissen der EKG-Monitorierung während der wiederholten Standardbelastungen, was die Effektivität des Arzneifilms mit Glycerintrinitrat objektiv bestätigt.Hamodynaian Daüua correlate well with the results ECG monitoring during repeated standard exercise, which objectively confirms the effectiveness of the medicinal film with glycerol trinitrate.

Die Nebenerscheinungen bei der Verwendung des Arzneifilms mit Glycerintrinitrat sind unbedeutend· In 11 Fällen wurden geringe Stiche an der Applikationsstelle währendThe side effects of using the medicinal film with glycerol trinitrate are insignificant · In 11 cases were minor stitches at the application site during

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der ersten, 10 "bis JO min beobachtet, weiter verschwanden diese Enpfindungen völlig. In 9 Fällen beklagten sich die Kranken über den Kopfschwindel, ebenso wie nach der Einnahme der Glyzerintrinitrattabletten zur sublinqualen Gabe.the first 10 "to JO min observed, further these sensations disappeared fully. In 9 cases, the patients complained of dizziness, as well as after taking the glycerol trinitrate tablets to the sublime gift.

Die individuelle Dosierung auf die Schleimhaut der Mundhöhle kann auch bei der Vi.rwendung von Arzneifilmenverwirklicht werden, die als 'Wirkstoff Isosorbiddinitrat oder Pentaerythrittetranitrat u_t a. enthalten.The individual dose to the mucous membrane of the oral cavity can be in the Vi.rwendung of medicinal film Enver active light, as' drug isosorbide dinitrate or pentaerythritol tetranitrate u _t a. contain.

Das Verfahren, zur indivuduellen Dosierung sichert nicht nur einen anhaltenderen Wirkungseffekt des Präparats (während einer Stunde), sondern es beugt solchen Nebenwirkungen wie Kopfschmerzen, Kopfschwindel, posturale Hypotonie, Übelkeit vor. JSs ist bekannt, daß Isosorbiddinitrat ebenso wie Glycerintrinitrat bei der Verabreichnung in Tablettenform in der Leber auf enzymatischem Wege schnell metabilisiert wird, d.h. dessen biologische Assimilierbarkeit beider peroralen Gabe ist niedrig und bei einzelnen Kranken verschieden. Im Ealle der Verwendung des Arzneifilms mit Isosorbiddinitrat durch dessen Aufkleben auf die Schleimhaut der Mundhöhle gelangt Isosorbiddinitrat allmählich in den Systemkreislauf, ohne mit der Leber in Berührung zu kommen.The process for individual dosing not only secures a more lasting effect of the preparation (during a Hour), but it prevents such side effects as headache, Head dizziness, postural hypotension, nausea. It is known that isosorbide dinitrate as well as glycerol trinitrate when administered in tablet form is rapidly metabolized in the liver by enzymatic means, i.e. its biological assimilability both oral administration is low and in individual patients different. In all of the use of the drug film with isosorbide dinitrate by sticking it to the mucous membrane of the oral cavity, isosorbide dinitrate gradually enters the systemic circulation without coming into contact with the liver.

Bei der peroralen Verabreichung der Tabletten von Pentaerythrittetranitrat erreicht ein großez* Teil des Präparats den Systemkreis— lauf in inaktiver Form wegen seiner Metabolismus in der Leber.For oral administration of pentaerythritol tetranitrate tablets A large part of the preparation reaches the system circle— run in inactive form because of its metabolism in the liver.

Das Verfahren zur individueller Dosierung des Arzneifilms mit PentaerythrittetJJBHitratVsiehert das Gelangen des Wirkstoffes inThe procedure for the individual dosage of the medicinal film with pentaerythritol tetJJBHitrateV ensures that the active ingredient gets into

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~ ^ " 2S13752 - 3G-~ ^ "2S13752 - 3G-

den ßysterakreislauf, ohne mit der Lei)er in Berührung zu kommen, eine bedeutende Verlängerung des hämodynamischen Effektes (wan— rend einiger Stunden) und die Möglichkeit, solchen Nebenwirkungen wie Kopfschmerzen, Ohrensausen, Kopf Schwindel, posturale Hypotonie, Diarrhöe vorzubeugen.the ßysteracircle without coming into contact with the body, a significant prolongation of the hemodynamic effect (wan— rend a few hours) and the possibility of such side effects such as headache, ringing in the ears, head dizziness, postural hypotension, Prevent diarrhea.

Einer der wichtigen Vorteile des Arzneifilms der antianginalen Wirkung ist seine ausreichend hohe Adhäsion im gequollenen Zustand zur Schleimhaut der Mundhöhle, was gestattet, diesen auf den ausgewählten Schleimhautubschnitt aufzukleben? infolgedessen wird der Film in der aufgegebenen Lage bis zur vollen Resorption fixiert und sichert ein gleichmäßiges Gelangen des Wirkstoffes unmittelbar in die Schieinhaut und dann in den Systemkreislauf, ohne daß der Wirkstoff mit dem Magendarmkanal in Berührung kommt $ dadurch wird teilweise die unkontrollierbare Inaktivierung des Wirkstoffes ausgeschlossen.One of the important advantages of the medicinal film is the antianginal Effect is its sufficiently high adhesion in the swollen state to the mucous membrane of the oral cavity, which allows it to stick on the selected mucosal section? Consequently the film is fixed in the abandoned position until it is fully absorbed and ensures that the active ingredient is evenly absorbed directly into the tibia and then into the systemic circulation without the active substance coming into contact with the gastrointestinal canal this partially excludes the uncontrollable inactivation of the active ingredient.

Zum Unterschied von den bekannten Trägern sichern die polymeren Träger des ürzneimfilms beim Kontakt mit wäßrigen Lösungen eine bedeutend gleichmäßigere Ausscheidung des Wirkstoffes,was die Sfebeneffekte in Form von Kopfschmerzen und einer scharfen Veränderung des Blutdrucks vermindert oder sogar völlig beseitigt, die bei der Einnahme bekannter antianginaler ürnzeimittel beobachtet werden. Die gleichmäßige Ausscheidung des Wirkstoffes, beispielsweise Glyzerintjcinitrat, aus dem Arzneifilm wird in der unten angeführten Tabelle 7 veranschaulicht (die Daten sind im Vergleich zu Glyzerintrinitrat angeführt).In contrast to the known carriers, the polymeric carriers secure the skin film on contact with aqueous solutions a significantly more even excretion of the active ingredient, what the sfebeneffekte in the form of a headache and a sharp one Changes in blood pressure observed with the use of known antianginal medicines are reduced or even completely eliminated will. The even excretion of the active ingredient, for example Glycerine nitrate, from the medicinal film is used in the Table 7 below (data are compared to glycerol trinitrate).

Das Verfahren zur Herstellung des Arsneifilms der antiangina-The process of making the arsenic film of the antianginal

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len Wirkung besteht; in folgendem. In Standardmxschapparaten werden ein biologisch löslicher, resorbierbarer, polymerer Träger und der Wirkstoff in Lösungsmitteln, die sich miteinander vertragen, oder in einem gemeinsamen Lösungsmittel gelöst, Die Lösungen werden durchgemischt,wodurch das notwendige Komponentenverhältnislen effect exists; in the following. In standard mxschapparaten a biologically soluble, absorbable, polymeric carrier and the active ingredient in solvents that are compatible with each other, or dissolved in a common solvent, the solutions are mixed, creating the necessary component ratio

undand

gesichert wird in Vakuums ehr änken bei Zimmertemperatur zum Entfernen der Luftbläschen entgast; es wird ein Film von 0,1 bis 1,5 mm Dicke auf inerte. Unterlagen abgegossen, v/ob ei Standardmaschinen mit Gieß trichtern eingesetzt v/erden. Die Filme werdenIt is secured in a vacuum or at room temperature for removal the air bubble degassed; a film 0.1 to 1.5 mm thick is inert. Documents poured, v / whether a standard machine v / ground with pouring funnels. The films will

oG
bei einer Temperatur bis 40 bis zum Restgehalt am Lösungsmittel höchstens von 10 Gew.$ getrocknet. Danach werden die Filme vom aufgegebenen Ausmaß mit Hilfe mechanischer Stanzen geformt, indem die notwendige Einzeldosis des Wirkstoffes gesichert wird₀ Um in die Komposition des Arzneifilras dispergiertes Fett einzuführen^ wird es in die Lösung eingeführt, die den Wirkstoff und einen ΐ,χο-logisch löslichen resorbierbaren polymeren Träger enthält; man sichert eine gleichmäßige Verteilung der Betteilchen im ganzenoG
Dried at a temperature of up to 40 to a residual content of solvent not exceeding 10% by weight. After that, the films of the given size are formed with the help of mechanical punches, in which the necessary single dose of the active ingredient is secured ₀ In order to introduce into the composition of the drug filra dispersed fat is introduced into the solution, which the active ingredient and a ΐ, χο-logically soluble contains absorbable polymeric carrier; an even distribution of the bed particles is ensured throughout

bekannten Volumen der Lösung nach dem beliebigen Verfahren (mechanischesknown volume of the solution by any method (mechanical

Kühren , Ultraschallrühren u_e a,)·Cooling, ultrasonic stirring u _e a,) ·

Es werden Arzneifilme mit antianginaler Wirkung erhalten, die eine prolongierte Wirkung, eine erhöhte Genauigkeit der Wirkstoffdosierung und die Stabilität heim Aufbewahren besitzen« Die Aufbewahrungsfrist des ürzneifilms ist im Vergleich zu andern Arsneiformen. (Dragees, !Tabletten, Granula) bedeutend längereAre obtained with antianginal effect drug films that have the retention period of ürzneifilms is compared to other Arsneiformen a prolonged effect, increased accuracy in the dose and stability of home storage. " (Dragees,! Tablets, granules) significantly longer

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Tabelle 7.Table 7.

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Antianginales ArzneimittelAnti-anginal medicine

Wirkstoffmenge (%), die in "bestimmten Zeitabschnitten (min) derAmount of active ingredient (%) specified in " Periods (min) of the

Auflösung ausgeschieden, wirdResolution eliminated, will

1010

6060

Glyzerzntrinitrattabletten 40 70 100Glycerine trinitrate tablets 40 70 100

Arzneifilm auf Grundlage von Polyacrylamid undMedicinal film based on polyacrylamide and

Glycerintrinitrat 20 35 60 80 100Glycerol trinitrate 20 35 60 80 100

Arzneifilm auf Grundlage
von Copolymer aus Acrylamid, Vinylpyrrolidon,
Ithylacrylat (1:1:1) mit
Giyzerintrinitrat 25 40 60 75 100Medicinal film based
of copolymers of acrylamide, vinyl pyrrolidone,
Ethyl acrylate (1: 1: 1) with
Glycerine trinitrate 25 40 60 75 100

Zum besseren Verständnis der vorliegenden Erfindung werden folgende Beispiele angeführt;, die konkrete Varianten der Komposition des Ärzneifilms mit antianginaler Wirkung das Verfahren zur dessen Herstellung veranschaulichen»For a better understanding of the present invention will be The following examples are given ;, the specific variants of the composition of the medical film with antianginal effect illustrate the process for its production »

Beispiel 1,Example 1,

Der Arzneifilra der *ntianginalen Wirkung enthält in Gew.-%: Glyserintrinitrat 3
Polyacrylamid 97The medicinal product of the anginal effect contains in% by weight: Glyserin trinitrate 3
Polyacrylamide 97

(Molekularmasse 970000)(Molecular mass 970,000)

Ia Glasbehältern werden die Lösungen von Glyzerintrinitrat in Äthylalkohol mit einer Konzentration von 1 Gew.% und von Polyacrylamid in destilliertem Wasser mit einer KonzentrationIa glass containers are the solutions of glycerol trinitrate in ethyl alcohol at a concentration of 1% by weight and of Polyacrylamide in distilled water with a concentration

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von 10% bereitgestellt. Zu 970 g Polyacrylamidlösung, eingebracht in einen Behälter mit einem Rührwerk, v/erden 30 g Glyzerintrinitratlösung hinzugesetzt. Das Gemisch wird während ^O min bei 80 bis 100 U/min gerührt. Die Lösung ?iird in einen Yakuumschrank eingebracht und bei Zimmertemperatur während 2 bis j5 Stunden bei einem Restdruck in Yakuum von 10 Torr bis zum Entfernen der Luftbläschen vakuumiert. Die Lösung bringt man mit Hilfe eines Gießtrichters auf eine polierte Metallplatte in einer Schicht von 4 bis 5 mm Dicke auf. Die Platte wird in einem Thermoschrank untergebracht und aufeinanderfolgend bei einer Temperatur von 20 G während 24· Stunden, bei ein^r Temperatur von JO G während 12 Stunden und bei einer Temperatur von 40 C während 12 Stunden stehengelassen. Man läßt den erhaltenen Arzneifilm in Form einer Platte von 0,5 mm Dicke bei Zimmertemperatur während 24 Stunden stehen und stellt daraus mit Hilfe einer mechanischen Stanze runde Platten von 7 turn Durchmesser her_oDer Glyzeringehalt in jeder Platte beträgt ca. 0,5 mg,provided by 10%. To 970 g of polyacrylamide solution, placed in a container with a stirrer, 30 g of glycerol trinitrate solution are added. The mixture is stirred for 10 minutes at 80 to 100 rpm. The solution is placed in a vacuum cabinet and vacuumed at room temperature for 2 to 15 hours with a residual pressure in vacuum of 10 Torr until the air bubbles are removed. The solution is applied to a polished metal plate in a layer 4 to 5 mm thick with the aid of a pouring funnel. The plate is placed in a thermal cabinet and successively left to stand at a temperature of 20 G for 24 hours, at a temperature of JO G for 12 hours and at a temperature of 40 C for 12 hours. The medicinal film obtained is left to stand in the form of a plate 0.5 mm thick at room temperature for 24 hours and round plates with a 7-turn diameter are made from it with the help of a mechanical punch _o The glycerin content in each plate is approx. 0.5 mg,

Beispiel 2«
Arzneifilm der antianginalen Wirkung enthält in Gew,%j Example 2 «
Medicinal film of antianginal effect contains in% by weight j

Glyzerintrinitrat JQ Glycerine trinitrate JQ

Copolymer von Acrylamid,, li-7inylpyrrolidorL undCopolymer of acrylamide ,, li-7ynylpyrrolidorL and

Ithylacrylat (.im Terhältnis von 1i1i1, Mol.masse 80000) ?0Ethyl acrylate (.in the ratio from 1i1i1, molar mass 80,000)? 0

Die Komponenten werden in einer bestimmten Reihenfolge im wäßrig-alkoholischen Gemisch beim Wasser—Alkohol—"Verhältnis vonThe components are in a certain order in an aqueous-alcoholic mixture with the water-alcohol- "ratio of

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- 59.- 59.

23137522313752

75*25 gelöst, dabei erhält man die Lösungen von 10 bis 20%iger Konzentration. Weiter wird das Verfahren zur Herstellung des genannten Films analog Beispiel 1 durchgeführt.75 * 25 dissolved, this gives the solutions of 10 to 20% strength Concentration. The process for producing the film mentioned is also carried out analogously to Example 1.

Beispiel 5>Example 5>

Ein Arzneifilm mit- antianginaler «Virkung enthält in uew.%; Glycerintrinitrat 10A medicinal film with antianginal action contains uew.%; Glycerin trinitrate 10

Copolymer von Acrylamid, N—Vinylpyrrolidon und
Butylacrylat (im Verhältnis 1:0,5:0,3, Mol.masse 80000) 90Copolymer of acrylamide, N-vinylpyrrolidone and
Butyl acrylate (in a ratio of 1: 0.5: 0.3, molar mass 80,000) 90

Die Komponenten werden in einer bestimmten Reihenfolge im wäßrig-alkoholischen Gemisch beim Wasser-Alkohol-Verhältnis von 75s25 gelöst, indem man Lösungen von 10 bis 2O'/oiger Konzentration erhält. Leiter wird das Verfahren zur Herstellung des genannten Films analog Beispiel 1 durchgeführt.The components are in a certain order in the aqueous-alcoholic mixture in the water-alcohol ratio of 75s25 dissolved by adding solutions of 10 to 20% concentration receives. The process for the production of the said film is carried out analogously to Example 1.

Beispiel, 4,,Example, 4 ,,

Ein Arzneifilm mit antianginaler Wirkung enthält in Gew.%; Glyzerintrinitrat Copolymer von Acrylamid, N~Vinylpyrrolidon und
Äthylacrylat (im Verhältnis von 0,6:0,2:0,2, Mol. masse 50000) Kakaobutter 3 (in bezug auf A medicinal film with antianginal effect contains in% by weight; Glycerine trinitrate copolymer of acrylamide, N ~ vinylpyrrolidone and
Ethyl acrylate (in a ratio of 0.6: 0.2: 0.2, molar mass 50,000) cocoa butter 3 (in relation to

die Summe anderer Komponenten)the sum of other components)

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Die Komponenten werden in einer bestimmten Reihenfolge im wäßrig-alkoholischen Gemisch beim vi/asser-ülkohol-Verhältnis von 75*25 gelöst und dispergiert, dabei erhält man Lösungen von 10 bis 20?aLger Konzentration. Die Dispergierung wird durch mechanisches Rühren verwirklicht« Man verfährt weiterhin ebenso wie in Beispiel 1.The components are in a specific order in the aqueous-alcoholic mixture with vi / water-oil alcohol ratio of 75 * 25 dissolved and dispersed, resulting in solutions of 10 up to 20 years of concentration. The dispersion is by mechanical Stirring achieved «The same procedure is followed as in Example 1.

Beispiel *5.
Ein Arzneifilm mit antianginaler Wirkung enthält in Gew.%: Example * 5.
A medicinal film with antianginal effect contains in% by weight:

Glycerintrinitrat 5Glycerol trinitrate 5

Copolymer von Acrylamid,Acrylamide copolymer,

^-Vinylpyrrolidon ^⁰·^ Äthyla.crylat (im Verhältnis von^ -Vinylpyrrolidone ^ ⁰ · ^ Ethyla.crylate (in the ratio of

0,6:0,2:0,2, Mol.mass 500000) 950.6: 0.2: 0.2, molar mass 500000) 95

Kakaobutter 30 (in bezug aufCocoa Butter 30 (with respect to

die Summe anderer Komponenten)the sum of other components)

Das Verfahren zur Herstellung des genannten Films wird _analog dem Beispiel 4- durchgeführt«,The process for the preparation of said film is _an alog the example 4- performed "

Beispiel 6»Example 6 »

Ein Arzneifilm mit antianginaler Wirkung enthält in Gew.%s Glycerintrinitrat 5A medicinal film with antianginal effect contains s in% by weight Glycerol trinitrate 5

Copolymer von Acrylamid,
M-Viny!pyrrolidon und Äthylacrylat (im Verhältnis von
O_s6i0_s2i0,2, Mol.masse 500000) 95Acrylamide copolymer,
M-Viny! Pyrrolidone and ethyl acrylate (in a ratio of
O _s 6i0 _s 2i0.2, molar mass 500000) 95

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hydriertes Baumwollsamenöl 10(in bezug auf die Summehydrogenated cottonseed oil 10 (in terms of the sum

anderer Komponenten)other components)

Das "Verfahren zur Herstellung des genannten Films wird analog dem Beispiel 4 durchgeführt,The "procedure for making said film is analogous carried out according to example 4,

Beispiel 7>Example 7>

Ein Ärzneifilm mit antianginaler Wirkung enthält in Gev/„%j Pentaerythrittetranitrat 20A medical film with antianginal effect contains in Gev / “% j Pentaerythritol granitrate 20

Copolymer von Acrylamid,
^-Vinylpyrrolidon und
Äthylacrylat (im Verhältnis von
0,6:0,2:0,2, Mol.masse 500000) 80 Kakaobutter 10 (in bezug aufAcrylamide copolymer,
^ -Vinylpyrrolidone and
Ethyl acrylate (in the ratio of
0.6: 0.2: 0.2, molar mass 500,000) 80 Cocoa butter 10 (in relation to

die Summe anderer Komponenten) the sum of other components)

Das Verfahren itur Herstellung des genannten Films wird analog dem Beispiel 4 durchgeführt·The method of making said film is carried out analogously to example 4

Beispiel 8«_Example 8 «_

Ein Arnzeifilm mit antianginaler Wirkung enthält in Gew.%i Isosorbiddinitrat 20A drug film with antianginal effect contains in% by weight i Isosorbide dinitrate 20

Copolymer von Acrylamid,
!^-Vinylpyrrolidon und Äthylacrylat (im Verhältnis von 0,6:0,2:0,2, Mol,masse 500000) 80Acrylamide copolymer,
! ^ - vinyl pyrrolidone and ethyl acrylate (in a ratio of 0.6: 0.2: 0.2, mol, mass 500,000) 80

Die Komponenten werden in einer bestimmten Reihenfolge im wäßrig-alkoholischen Gemisch beim Wasser-Alkohol-Verhältnis von 50 j 50 gelöst, dabei erhält man Lösung en von 15 bis 20%iger Kon~The components are in a specific order in the Aqueous-alcoholic mixture dissolved at a water-alcohol ratio of 50 to 50, resulting in solutions of 15 to 20% strength

90 98 5 1 /05B790 98 5 1 / 05B7

zentration. Weiterhin verfährt man analog dem Beispiel 1.centering. Furthermore, the procedure is analogous to Example 1.

Beispiel 9, Example 9,

Ein Arzneifilm mit antianginaler Wirkung enthält in Gevj.%: Pentaerythrittetranitrat 20A medicinal film with antianginal effect contains in Gevj.%: Pentaerythritol granitrate 20

Copolymer von Acrylamid,
^-Vinylpyrrolidon und Äthylacrylat (im Verhältnis vonAcrylamide copolymer,
^ -Vinylpyrrolidone and ethyl acrylate (in the ratio of

0,^:0,2:0,2, Mol.masse 500000) 800, ^: 0.2: 0.2, molar mass 500000) 80

Kakaobutter 10 (in bezug aufCocoa butter 10 (with respect to

die Summe anderer Komponenten) Das Verfahren wird ebenso wie in Beispiel 4 durchgeführt.the sum of other components) The procedure is carried out as in Example 4.

Beispiel 10«Example 10 «

Ein Arzneifllm mit anbianginaler Wirkung enthält in Gew.%: Glycerintrinitrat 5A medicinal product with an anginal effect contains in% by weight: Glycerol trinitrate 5

PolyvinylpyrrolidonPolyvinyl pyrrolidone

(Mol.masse 40000) 95(Molar mass 40,000) 95

!älyzerinester mit Laurylsäure 10 (in bezug auf! Alycerol ester with lauric acid 10 (with respect to

die Summe anderer Komponenten)the sum of other components)

Das Verfahren 7>\ττ Herstellung des genannten Films wird ebenso wie in Beispiel 4 durchgeführt.The method 7> \ ττ production of the film mentioned is carried out in the same way as in Example 4.

Beispiel 11Example 11 **

Ein Arzneifilm mit antianginaler Wirkung enthält in Gew.%; üylzerintrinitrat Copolymer von Acrylamid,A medicinal film with antianginal effect contains in% by weight; ylcerin trinitrate copolymer of acrylamide,

909.851/0587909.851 / 0587

H=>7inylpyrrolidan und jifchylaarylat (im Verhältnis vonH => 7ynylpyrrolidane and jifchylaarylate (in the ratio of

Ο₉62θ,23θ₉2, Mol.masse 5OÜOO) 95Ο ₉ 62θ, 23θ ₉ 2, molar mass 50,000) 95

ulyzerinester mit Phthalsäure 10 (in bezug aufUlycerol ester with phthalic acid 10 (with respect to

die öumme anderer Komponenten) the sum of other components)

Das Verfahren zur Herstellung des genannten. Pilms wird analog dem in Beispiel 4 durchgeführt.The method of making the said. Pilms becomes analog that carried out in Example 4.

9098R1/D5879098R1 / D587

Claims (1)

'291375 ρλτ ε ν ta n wr.i.TC SCHIFF v.FÜNER STREHL. SCHUBEL-HOP^ KBBINGHAUS FtNCK MARIAHiU=Pl_ATZ 2 & 3. MDISlCl ΪΚΝ 9O POSTADRESSE: POSTFACH 95OfSO, D-8OOO MÖNCHEN 9S Ysesojuznyj kardiologitscheskij nautschnyj centr Akademii Medicinskich Nauk SSSR PBOFCiSSlONAl. RSPR»seHTAT!vre3 ALSO BSFORS THE EUROPEAN PATBMT OVmCC KARL LUDWIG SCHIFF (198* — 137B) * OIPL. CHSM. DR. ALEXANDEH Y. FCinER OIPL. INQ. PETER STREHUDIPL. CHtM. DR. URSULA SChObel-ΗΟΡΛ DIPL. ING. DIETER ESOINQKAUS VsesojuznyJ nautschno-issledovatelskiö DR·1NG· I ispytatelny^ institut medicinskoj techniki (OBB) . TELBK D-23D60 AURO D TELESRAMMS AUROMABCPflT MÜNCHEN DEA-19250 5. April 1979 Arzneifilm mit antianginaler Wirkung Patentansprüche'291375 ρλτ ε ν ta n wr.i.TC SCHIFF v.füNER STREHL. SCHUBEL-HOP ^ KBBINGHAUS FtNCK MARIAHiU = Pl_ATZ 2 & 3. MDISlCl ΪΚΝ 9O POSTAL ADDRESS: POST BOX 95OfSO, D-8OOO MÖNCHEN 9S Ysesojuznyj kardiologitscheskij nautschnyj centr Akademii Medicinskich NSS SSSR PBO. RSPR »SEHTAT! Vre3 ALSO BSFORS THE EUROPEAN PATBMT OVmCC KARL LUDWIG SCHIFF (198 * - 137B) * OIPL. CHSM. DR.ALEXANDEH Y. FCinER OIPL. INQ. PETER STREHUDIPL. CHtM. DR. URSULA SChObel-ΗΟΡΛ DIPL. ING. DIETER ESOINQKAUS VsesojuznyJ nautschno-issledovatelskiö DR 1NG I ispytatelny ^ institut medicinskoj techniki (OBB). TELBK D-23D60 AURO D TELESRAMMS AUROMABCPflT MUNICH DEA-19250 April 5, 1979 Medicinal film with antianginal effect Patent claims 1. Arzneifilm mit antianginaier Vi¹Ir Kung, dadurch gekennzeichnet , daß dieser* ein© Platte von 0,1 bis 1,5 mm Dicke darstellt, die aus einem biologischen löslichen resorbierbaren träger — Homopolymer von -Acrylamid oder Vinylpyrrolidon oder deren Cbpolymerea mit Acrylat besteht, der von 99 fcis 70 Gew ·% Acrylamid mit Vinylpyrrolidon und von 1 bis 350 Gew»% Acrylat mit der Molekularmasse von 50000 bis 1000000 und einen Wirkstoff der antianginalen ISirkung bei folgendem Verhältnis der genannten Komponenten in Gew.% enthält: Yiixkstoff der antianginalen1. Medicinal film with antianginaier Vi ¹ Ir Kung, characterized in that this * represents a © plate from 0.1 to 1.5 mm thick, made of a biologically soluble absorbable carrier - homopolymer of acrylamide or vinylpyrrolidone or their Cbpolymerea with acrylate consists of 99 to 70% by weight of acrylamide with vinylpyrrolidone and from 1 to 350% by weight of acrylate with a molecular mass of 50,000 to 1,000,000 and an active ingredient of the antianginal effect with the following ratio of the components mentioned in% by weight: Yiixkstoff the antianginal Wirkung 5,0-30» OEffect 5.0-30 »O biologisch löslicher resorbierbarer !rager 70,0-97,0 2_# Arzneifilm nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichne t , daß dieser av/ecks der Wirkun£sprolongation zusätzlich ein dispergiertes Hartfett mit einem Schnels— punkt von 30 bis 5O⁰C in einer Menge von 3 bis 30 Gev/,% inbazug auf die Summe anderer Komponenten enthält»soluble biologically absorbable! rager 70.0 to 97.0 2 _# drug film according to claim 1, characterized gekennzeichne t that this AV / gon the Wirkun £ sprolongation additionally a dispersed hard fat with a Schnels- point of 30 to 5O ⁰ C in an amount contains from 3 to 30 Gev /.% in relation to the sum of other components » 909851/058?909851/058? - BAD ORIGINAL- BAD ORIGINAL 3>. Arzneifilm nach Anspruch 2, dadurch ge — kennzeichnet, daß dieser als disporglertes Hartfett Kakaobutter, hydriertes Baumwollsamenöl, Glyzerinester mit Lauryl- bzw» Phthalsäure enthält·3>. Medicinal film according to claim 2, characterized in that - indicates that this is a dispersed hard fat Cocoa butter, hydrogenated cottonseed oil, glycerine ester with lauryl or »contains phthalic acid · 4-. Arzneifilm nach Anspruch 1 bis 5, dadurch ge kennzeichnet, daß dieser als einen biologisch lösliehen resorbierbaren polymeren $räger ein Copolymeres -van Acrylamid, Yinylpyrrolidion, Äthylacrylat in einem Verhältnis von 0,6:0,2 bzw, 0,2 oder ein Copolymeres von Acrylamid, . Vinylpyrrolidon, Butyla.crylat in einem Verhältnis von 1,Oi0,5 bzw« 0,3 oder ein Copolymeres von Acrylamid, Vinylpyrrolidion und Äthylacrylat in einem Verhältnis von 1:1 bzw, 1 enthält.4-. Medicinal film according to claim 1 to 5, characterized ge indicates that this is biologically soluble absorbable polymer carrier a copolymer van Acrylamide, yinylpyrrolidione, ethyl acrylate in a ratio of 0.6: 0.2 or 0.2 or a copolymer of acrylamide,. Vinylpyrrolidone, butyla.crylate in a ratio of 1, Oi0.5 or «0.3 or a copolymer of acrylamide, vinyl pyrrolidione and ethyl acrylate in a ratio of 1: 1 and 1, respectively. 5· Arzneifilm nach Anspruch 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet , daß dieser als Wirkstoff der antian^inalen Wirkung Glyzerintrinitrat, Pentaerythritetranltrat öder Isbsorbiddinitrat enthält.5 · Medicinal film according to claim 1 to 4, characterized characterized in that this glycerol trinitrate, pentaerythritol tetranltrate as active ingredient of the anti-an ^ inal effect or contains isbsorbide dinitrate. 909 8 51/058?909 8 51/058? BAD ORIGiNALORIGINAL BATHROOM