DE2843040C2 - - Google Patents

Info

Publication number
DE2843040C2
DE2843040C2 DE19782843040 DE2843040A DE2843040C2 DE 2843040 C2 DE2843040 C2 DE 2843040C2 DE 19782843040 DE19782843040 DE 19782843040 DE 2843040 A DE2843040 A DE 2843040A DE 2843040 C2 DE2843040 C2 DE 2843040C2
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
methyl
sulfamoyl
aminomethyl
chloro
aqueous
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired
Application number
DE19782843040
Other languages
English (en)
Other versions
DE2843040A1 (de
Inventor
Hellmuth Dipl.-Chem. Dr. 5600 Wuppertal De Lehmann
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Bayer AG
Original Assignee
Bayer AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bayer AG filed Critical Bayer AG
Priority to DE19782843040 priority Critical patent/DE2843040A1/de
Priority to GB7933926A priority patent/GB2033382B/en
Priority to CH880379A priority patent/CH641174A5/de
Priority to JP12648079A priority patent/JPS5942674B2/ja
Publication of DE2843040A1 publication Critical patent/DE2843040A1/de
Application granted granted Critical
Publication of DE2843040C2 publication Critical patent/DE2843040C2/de
Granted legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D307/14—Radicals substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung des bekannten N-(4′-Chlor-3′-sulfamoyl- benzolsulfonyl)-N-methyl-2-aminomethyl-2-methyl­ tetrahydrofurans in besonders reiner Form.
Die obengenannte Verbindung ist als Diuretikum unter der generischen Bezeichnung "Mefrusid" bekannt. Ihre Herstellung erfolgte bisher durch Umsetzung von 4-Chlor-3-sulfamoyl-benzol-sufonsäurechlorid (nach­ folgend Sulfochlorid 1500 genannt) mit N-Methyl-2- aminomethyl-2-methyl-tetrahydrofuran-ammoniumhydrogen­ sulfat (nachfolgend Aminsulfat 1500 genannt), wobei die Umsetzung in einem Lösungsmittelgemisch von Methyl­ äthylketon/Wasser oder Aceton/Wasser durchgeführt wurde.
Um aus dem so erhaltenen Roh-Mefrusid einen reinen Wirkstoff, der pharmazeutischen Ansprüchen genügt, zu erhalten, sind bisher zusätzliche Reinigungsschritte erforderlich. Das Rohprodukt wurde bisher in Natronlauge gelöst, nach Behandlung mit Aktivkohle filtriert und aus dem Filtrat das Produkt mit Ammoniumchlorid-Lösung gefällt und anschließend isoliert. Diesem Reinigungs­ schritt schloß sich eine weitere Umkristallisation durch Lösen in heißem, wäßrigen Methanol, Behandlung mit Aktivkohle, Filtration, erneute Kristallisation und anschließende Isolierung des gereinigten Wirkstoffs an.
Diese Reinigungsvorgänge sind zeitaufwendig, kostspielig, abwasserbelastend und stark ausbeutemindernd.
Es wurde gefunden, daß man Mefrusid in reiner Form erhält, wenn man Sulfochlorid 1500 in der Hitze in flüssigen chlorierten Kohlenwasserstoffen löst, vom Unge­ lösten abfiltriert und das Filtrat mit einer wäßrigen Kaliumcarbonat-Aminsulfat 1500-Lösung bei Temperaturen zwischen 40 bis 80°C umsetzt, anschließend den chlorierten Kohlenwasserstoff mit Wasserdampf abdestilliert, das aus­ gefallene Mefrusid unter Zugabe von niederen Alkoholen unter Zusatz von etwas Aktivkohle durch Erhitzen löst und anschließend nach Filtration und Abkühlung der Lösung das auskristallisierte Mefrusid isoliert.
Das auf diese Weise erhaltene Mefrusid ist bereits so rein, daß es nach einfacher, einmaliger Umkristalli­ sation in wäßrigem Alkohol für die Herstellung von Arzneimitteln eingesetzt werden kann.
Als Lösungsmittel eignen sich chlorierte Kohlenwasserstoffe, insbesondere ist die Verwendung von 1,2-Dichloräthan oder Chlorbenzol vor­ teilhaft. Für die Umkristallisation werden vorzugs­ weise niedere Alkohole mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, insbesondere Methanol oder Äthanol verwendet.
Die erfindungsgemäße Reaktion wird in einem Temperaturbereich von 40 bis 80°C, und insbesondere von 50 bis 70°C durchgeführt.
Es ist ausgesprochen überraschend, daß die Umsetzung von Sulfochlorid 1500 mit Kaliumcarbonat-Aminsulfat 1500 bei der Verwendung von chlorierten Kohlenwasserstoffen als Lösungsmittel durchgeführt werden kann und hierbei ein so reines Mefrusid erhalten wird.
Das erfindungsgemäße Verfahren weist eine Reihe von Vorteilen auf. Es entfällt im Vergleich zum bisher be­ kannten Verfahren das Wechseln der Lösungsmittel sowie die Zugabe von Ammonchlorid zur Fällung des Mefrusids. Weiterhin liegt die Ausbeute an reinem Mefrusid höher als nach dem bisher bekannten Verfahren.
Beispiel
In 1880 g 1,2-Dichloräthan werden 100 g Sulfochlorid 1500 in der Siedehitze gelöst. Die heiße Lösung wird vom Ungelösten abfiltriert. Das Filtrat läuft in eine wäßrige Lösung aus 160 ml Wasser, 70 g Kaliumcarbonat und 70 g Aminsulfat 1500. Bei 50-60°C läßt man 5 Stunden rühren. Anschließend gibt man 300 ml Wasser zu und trennt die wäßrige Schicht ab.
Mit Wasserdampf destilliert man das 1,2-Dichloräthan ab. Das abdestillierte 1,2-Dichloräthan wird nach Ab­ trennen des Wassers mit Calciumchlorid getrocknet und steht zur Wiederverwendung zur Verfügung.
Die wäßrige Mefrusid-Suspension versetzt man mit der gleichen Volumenmenge Methanol, gibt 5-10 g Aktivkohle zu und erhitzt zum Sieden.
Die heiße Lösung wird filtriert. Aus dem abgekühlten Filtrat kristallisiert das Mefrusid. Man saugt ab und wäscht es mit 3 × 100 ml Wasser.
Das feuchte Mefrusid kristallisiert man einmal in wäßrigem Methanol um und erhält ein Mefrusid, das den Reinheitsanforderungen für Arzneimittel entspricht.

Claims (5)

1. Verfahren zur Herstellung von N-(4′-Chlor-3′-sulfamoyl- benzolsulfonyl)-N-methyl-2-aminomethyl-2-methyl-tetrahydro­ furan, dadurch gekennzeichnet, daß man 4-Chlor-3-sulfamoyl- benzol-sulfonsäurechlorid in chlorierten Kohlenwasserstoffen mit einer wäßrigen Kaliumcarbonat enthaltenden Lösung von N-Methyl-2-aminomethyl-2-methyl-tetrahydrofuran-ammonium- hydrogensulfat bei Temperaturen zwischen 40 und 80°C umsetzt, den chlorierten Kohlenwasserstoff mit Wasserdampf abdestil­ liert, den verbliebenen Rückstand in niederem Alkohol unter Zusatz von etwas Aktivkohle durch Erhitzen auflöst und nach Abkühlen abfiltriert.
2. Verfahren gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man als chlorierten Kohlenwasserstoff 1,2-Dichlor­ äthan einsetzt.
3. Verfahren gemäß Anspruch 1 und 2, dadurch gekenn­ zeichnet, daß man die Umsetzung bei einer Temperatur von 50 bis 70°C durchführt.
4. Verfahren gemäß den Ansprüchen 1 bis 3, dadurch ge­ kennzeichnet, daß man die anfallende Verbindung aus einer wäßrigen Alkohol-Lösung umkristallisiert, wobei der Alkohol 1 bis 4 Kohlenstoffatome enthalten kann.
5. Verfahren gemäß Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, daß man zur Umkristallisation Methanol verwendet.
DE19782843040 1978-10-03 1978-10-03 Verfahren zur herstellung von n-(4'- chlor-3'-sulfamoyl-benzolsulfonyl)-n-methyl- 2-aminomethyl-2-methyl-tetrahydrofuran Granted DE2843040A1 (de)

Priority Applications (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19782843040 DE2843040A1 (de) 1978-10-03 1978-10-03 Verfahren zur herstellung von n-(4'- chlor-3'-sulfamoyl-benzolsulfonyl)-n-methyl- 2-aminomethyl-2-methyl-tetrahydrofuran
GB7933926A GB2033382B (en) 1978-10-03 1979-10-01 Production of n - (4' - chloro - 3 - sulphamoylbenzenesulphonyl) - n methyl - 2 - aminomethyl- 2 - methyl tetrahydrofurane
CH880379A CH641174A5 (de) 1978-10-03 1979-10-01 Verfahren zur herstellung von n-(4'-chlor-3'-sulfamoyl-benzolsulfonyl)-n-methyl-2-aminomethyl-2-methyl-tetrahydrofuran.
JP12648079A JPS5942674B2 (ja) 1978-10-03 1979-10-02 Ｎ−（４′−クロロ−３′−スルフアモイルベンゼンスルホニル）−ｎ−メチル−２−アミノメチル−２−メチル−テトラヒドロフランの製造方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19782843040 DE2843040A1 (de) 1978-10-03 1978-10-03 Verfahren zur herstellung von n-(4'- chlor-3'-sulfamoyl-benzolsulfonyl)-n-methyl- 2-aminomethyl-2-methyl-tetrahydrofuran

Publications (2)

Publication Number Publication Date
DE2843040A1 DE2843040A1 (de) 1980-04-17
DE2843040C2 true DE2843040C2 (de) 1988-02-25

Family

ID=6051240

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE19782843040 Granted DE2843040A1 (de) 1978-10-03 1978-10-03 Verfahren zur herstellung von n-(4'- chlor-3'-sulfamoyl-benzolsulfonyl)-n-methyl- 2-aminomethyl-2-methyl-tetrahydrofuran

Country Status (4)

Country Link
JP (1) JPS5942674B2 (de)
CH (1) CH641174A5 (de)
DE (1) DE2843040A1 (de)
GB (1) GB2033382B (de)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4503131A (en) * 1982-01-18 1985-03-05 Richardson Chemical Company Electrical contact materials
JPS59812A (ja) * 1982-06-28 1984-01-06 田中貴金属工業株式会社 摺動接点用刷子材料
JPS59219818A (ja) * 1983-05-27 1984-12-11 田中貴金属工業株式会社 複合電気接点材料

Also Published As

Publication number Publication date
JPS5942674B2 (ja) 1984-10-16
GB2033382B (en) 1982-11-03
DE2843040A1 (de) 1980-04-17
JPS5549367A (en) 1980-04-09
GB2033382A (en) 1980-05-21
CH641174A5 (de) 1984-02-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE3429415C2 (de)
DE1134086B (de) Verfahren zur Herstellung von analeptisch wirksamen alpha-Aminoisobutyrophenonen und deren Säureadditionssalzen
DE2843040C2 (de)
DE2548470A1 (de) Verfahren zur herstellung einer komplexverbindung aus di-(4-hydroxyphenyl)-2,2-propan und phenol
DE2853883A1 (de) Verfahren zur gewinnung von 2,2- bis-(4-hydroxyphenyl)-propan
DE2022243C3 (de)
DE2501957C2 (de) Verfahren zur Gewinnung von optisch aktivem p-Hydroxyphenylglycin
DE3051036C2 (de)
DE915809C (de) Verfahren zur Herstellung von heterocyclischen Sulfonamiden
DE833815C (de) Verfahren zur Abtrennung von Cholesterin aus Wollwachsalkoholen
CH651834A5 (de) Verfahren zur reinigung von guanin.
EP0031562B1 (de) Neue Oxazoline, deren Herstellung und die neuen Oxazoline enthaltende pharmazeutische Präparate
DE1294953B (de) Das Monocarbamat des 2, 3-Dimethyl-2-n-propyl-3-p-chlorphenyl-1, 3-propandiols und Verfahren zu seiner Herstellung
US2423062A (en) Resolution of alpha-hydroxy-beta:beta-dimethyl-gamma-butyrolactone
DE2710504A1 (de) Verfahren zur herstellung von optisch aktivem phenylglycin
DE2460039C3 (de) Verfahren zur Herstellung von Hydroxymethylpyridinen
DE2301358B2 (de) Verfahren zur Herstellung von Hydroxy-L-prolin oder N-Acetyl-hydroxy-L-prolin aus hydrolysierter Gelatine
DE929729C (de) Verfahren zur Reinigung von Dehydrocholsaeure
DE2520488A1 (de) Verfahren zur gewinnung reiner 3alpha,7alpha-dihydroxy-5beta-cholansaeure
DE965904C (de) Verfahren zur Herstellung von 2-Semicarbazidoessigsaeure
DE503031C (de) Verfahren zur Darstellung der N-Oxyaethylderivate von Kernsubstitutionsprodukten des -Amino-1-oxybenzols
DE2721261B2 (de) Verfahren zur Herstellung von Din-propylacetamid
DE2612615A1 (de) Verfahren zur herstellung von optisch aktivem alpha-phenylglycin und zwischenprodukt dafuer
DE2754292A1 (de) Verfahren zur reinigung von steroiden
AT211803B (de) Verfahren zur Gewinnung von Pentaerythrit und Alkaliformiat aus den bei der Herstellung von Pentaerythrit anfallenden Mutterlaugen

Legal Events

Date Code Title Description
8110 Request for examination paragraph 44
D2 Grant after examination
8364 No opposition during term of opposition
8339 Ceased/non-payment of the annual fee