DE2737064A1 - Indolin-1-ylguanidin-derivate, ihre verwendung und herstellung - Google Patents

Indolin-1-ylguanidin-derivate, ihre verwendung und herstellung

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DE2737064A1
DE2737064A1 DE19772737064 DE2737064A DE2737064A1 DE 2737064 A1 DE2737064 A1 DE 2737064A1 DE 19772737064 DE19772737064 DE 19772737064 DE 2737064 A DE2737064 A DE 2737064A DE 2737064 A1 DE2737064 A1 DE 2737064A1
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DE
Germany
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hydrogen
formula
chlorine
compound
compounds
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DE19772737064
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Richard Dr Berthold
Gerhard Bormann
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Sandoz AG
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Sandoz AG
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/08—Indoles; Hydrogenated indoles with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system

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Description

Sandoz Patent G.m.b.H. Case lOO-4305/A
7850 Lörrach
Indolin-1-ylguanldin-Derivate, ihre Verwendung und Herstellung
8098 10/0683
4-~ Deutschland West 5 100-4305/A
Die deutsche Offenlegungsschrift Nr. 26 05 981 umfasst eine Klasse von Indolin-1-ylguanidinen. Es wurde nun gefunden, dass bestimmte nicht spezifisch aufgeführte Verbindungen dieser Klasse besonders interessante Eigenschaften aufweisen.
Die Erfindung betrifft die Verbindungen der Formel I
worin a) R, Wasserstoff und
entweder R, 4-Chlor und R3 Wasserstoff (»Verbindung A) oder R2 5-Chlor und R3 7-Chlor (»Verbindung B) oder R2 6-Fluor und R- Wasserstoff (»Verbindung C) oder
b) R1 Cyclopropyl, R3 Wasserstoff und entweder R3 4-Chlor (=Verbindung D) • oder R2 6-Fluor (»Verbindung E)
bedeuten.
809810/0683
Deutschland West 100-4305/A
Die Erfindung betrifft ebenfalls ein Verfahren zur Herstellung der Verbindungen der Formel I, dadurch gekennzeichnet, dass man entsprechende Verbindungen der Formel II
II
worin
R_ und R3 obige Bedeutung besitzen und
R. zusammen mit dem Schwefelatom eine Abgangsgruppe
bedeutet, und
R, Wasserstoff bedeutet oder, falls R~ 4-Chlor oder 6-Fluor bedeutet, zudem auch Cyclopropyl bedeuten kann
mit entsprechenden Aminen der Formel III
, - NH- III
D ί
worin
R6 Wasserstoff bedeutet oder, falls R5 für Wasserstoff und R, für 4-Chlor oder 6-Fluor stehen, zudem auch Cyclopropyl bedeuten kann,
umsetzt.
809810/0683
Deutschland West 100-4305/A
Die erfindungsgemässe Utasetzung kann unter für die Herstellung analoger Guanidine bekannten Bedingungen durchgeführt werden. R. steht vorzugsweise für Alkyl mit 1-4 Kohlenstoffatomen, insbesondere für Methyl. Man verfährt z.B. analog zu den in der deutschen Offenlegungsschrift erläuterten Bedingungen.
Die Verbindungen der Formel I können in freier Form als Base oder in Form von Additionssalzen mit Säuren vorliegen. Aus den freien Basen
lassen sich in bekannter Weise Säureadditionssalze, beispielsweise Maleinate oder Fumarate, herstellen und umgekehrt.
Die Ausgangsprodukte sind bekannt oder nach an sich bekannten Verfahren oder analog zu an sich bekannten Verfahren herstellbar.
Die Verbindungen der Formel I, d.h. die Verbindungen der Formel I in freier Form oder in Form ihrer physiologisch verträglichen Additionssalze mit Säuren, besitzen interessante pharmakodynamisehe Eigenschaften. Sie können daher als Heilmittel verwendet werden.
Sie besitzen venentonisierende Aktivität. Aufgrund dieser Wirkung können sie als Venentonika Anwendung finden.
809810/0683
-T"- Deutschland West p 100-4305/A
Die Verbindungen A und D, insbesondere die Verbindung A weisen eine besonders ausgeprägte und spezifische venentonisierende Wirkung auf.
Die Verbindungen der Formel I besitzen ausserdem salidiuretische Aktivität. Aufgrund dieser Wirkung können sie als Salidiuretika verwendet werden.
Ausserdem besitzen sie antihypertensive Eigenschaften. Aufgrund dieser Wirkung können sie als Antihypertensiva z.B. in der Hochdrucktherapie Anwendung finden.
Die Erfindung betrifft auch Heilmittel, die Verbindungen der Formel I enthalten. Diese Heilmittel, beispielsweise eine Lösung oder eine Tablette, können nach bekannten Methoden, unter Verwendung der üblichen Hilfs- und Trägerstoffe, hergestellt werden.
In den nachfolgenden Beispielen erfolgen alle Temperaturangaben in Celsiusgraden und sind unkorrigiert.
809810/0683
- θ— Deutschland West 3 100-4305/A
Beispiele
Analog zu Beispiel 1 der obigen deutschen Offenlegungsschrift erhält man, ausgehend von den entsprechenden Ausgangsverbindungen der Formel II, in denen R. Methyl bedeutet, durch Umsetzung mit entsprechenden Aminen der Formel III, folgende Verbindungen der Formel I:
Beispiel
Nr.		 Verbindung Smp.
1 A hf 217° [Zers.]
2 B hf 204-205°
3 C hcl 181-183°
4 D hcl 188-190°
5 E hm 179-181°
hcl = Hydrochlorid
hf β Hydrogenfumarat
hm β Hydrogenmaleinat
3700/VA/DK
809810/0683

Claims (5)

Patentansprüche;
1. #e«ilndolin-l-ylguanidin-Derivate der Formel I,
809810/0683
- 2 - Deutschland West 100-4305/A
worin
a) R, Wasserstoff und
entweder R_ 4-Chlor und R- Wasserstoff (= Verbindung A) oder R2 5-Chlor und R- 7-Chlor (= Verbindung B) oder R2 6-Fluor und R- Wasserstoff (= Verbindung C) oder
b) R. Cyclopropyl, R Wasserstoff und entweder R2 4-Chlor (= Verbindung D) oder R2 6-Fluor (= Verbindung E)
bedeuten, und ihre Säureadditionssalze.
2. Das 4-Chlorindolin-l-ylguanidin und seine Säureadditionssalze.
3. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel I, worin R., R2 und R- die in Anspruch 1
angegebene Bedeutung besitzen, und ihrer Säureadditionssalze, dadurch gekennzeichnet, dass man entsprechende Verbindungen der Formel II R,
II
R5 Wasserstoff bedeutet oder, falls R2 4-Chlor
worin
W
oder 6-Fluor bedeutet, zudem auch Cyclopropyl
809810/0683
- 3 - Deutschland West
100-4305/A
bedeuten kann,
R2 und R- die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung besitzen, und
R. zusammen mit dem Schwefelatom eine Abgangsgruppe bedeutet,
mit entsprechenden Aminen der Formel III
R4. - NH0 III
worin
Rg Wasserstoff bedeutet oder, falls R5 für Wasserstoff und R2 für 4-Chlor oder 6-Fluor stehen,
zudem auch Cyclopropyl bedeuten kann/ umsetzt, und die so erhaltenen Verbindungen der Formel I als Base oder als Säureadditionssalze gewinnt.
4. Verfahren nach Anspruch 3 zur Herstellung von 4-Chlorindolin-l-ylguanidin, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel II, worin R2 4-Chlor, R3 und R5 Wasserstoff und R. zusammen mit dem Schwefelatom eine Abgangsgruppe bedeuten, mit Ammoniak umsetzt.
5. Heilmittel, dadurch gekennzeichnet, dass sie Verbindungen der Formel I bzw. ihre physiologisch verträglichen Säureadditionssalze enthalten.
809810/0683
DE19772737064 1976-08-27 1977-08-17 Indolin-1-ylguanidin-derivate, ihre verwendung und herstellung Withdrawn DE2737064A1 (de)

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JP (1) JPS5328167A (de)
AU (1) AU515857B2 (de)
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FR (1) FR2362836A2 (de)
GB (1) GB1583579A (de)
IL (1) IL52818A0 (de)
NL (1) NL7709268A (de)
NZ (1) NZ185010A (de)
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Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3055883A (en) * 1960-03-10 1962-09-25 Ciba Geigy Corp Benzo-alkylenimino-lower guanidines
FR1564684A (de) * 1968-02-16 1969-04-25
CH613691A5 (en) * 1975-02-26 1979-10-15 Sandoz Ag Process for the preparation of novel 1-indolinylguanidine derivatives

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NL7709268A (nl) 1978-03-01
IL52818A0 (en) 1977-10-31
FR2362836A2 (fr) 1978-03-24
AU515857B2 (en) 1981-05-07
AU2828977A (en) 1979-03-01
GB1583579A (en) 1981-01-28
NZ185010A (en) 1980-04-28
ZA775198B (en) 1979-04-25
BE858110R (fr) 1978-02-27
JPS5328167A (en) 1978-03-16

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