DE2730467A1 - Benzylpyrimidine, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende arzneimittel - Google Patents

Benzylpyrimidine, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende arzneimittel

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DE2730467A1
DE2730467A1 DE19772730467 DE2730467A DE2730467A1 DE 2730467 A1 DE2730467 A1 DE 2730467A1 DE 19772730467 DE19772730467 DE 19772730467 DE 2730467 A DE2730467 A DE 2730467A DE 2730467 A1 DE2730467 A1 DE 2730467A1
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general formula
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pyrimidine
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Klaus Dr Gutsche
Wilhelm Dr Kohlmann
Gerd Dr Kroemer
Peter Dr Scharwaechter
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/48—Two nitrogen atoms
    • C07D239/49—Two nitrogen atoms with an aralkyl radical, or substituted aralkyl radical, attached in position 5, e.g. trimethoprim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
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    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis

Description

2730A67
51 006-BR ty*
Anmelder: Nordmark-Yierke GmbH Hamburg, V/erk Uetersen/IIolstein
Benzylpyrimidine, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel
Die Erfindung betrifft neue Benzylpyrimidine der allgemeinen Formel I
R1 NH,
(I)
in der R,., R2 und R,, die gleich oder verschieden voneinander sind, Wasserstoff, Methyl, Methoxy oder Chlor bedeuten, und Rr einen geradkettigen oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten Alkylrest mit bis zu 10 C-Atomen bedeutet, dessen Kohlenstoffkette durch 1-3 Sauerstoffatome unterbrochen sein kann und/oder mit einem Teil ihrer Kohlenstoffatome einen cycloaliphatischen Ring mit 5 oder 6 C-Atomen im Ring bilden kann und substituiert sein kann durch ein Chloratom, eine Hydroxygruppe oder eine sekundäre Aminogruppe, deren Stickstoffatom auch Bestandteil eines aliphatischen ringförmigen Amins sein kann, oder -alk-Rc ist, worin alk ein gerader oder verzweigter Alkylenrest mit 1-4 C-Atomen und R,- den gegebenenfalls durch Chlor oder C1_4-Alkyl substituierten Phenylrest oder einen heteroaroraatischen Ring mit 1 oder 2 Sauerstoff- und/oder Stickstoffatome im Ring bedeutet, sowie deren pharmakologisch
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sr
verträgliche Säureadditionssalze mit hierfür üblichen Säuren.
Solche Substituenten R^ können beispielweise sein Methoxymethyl, n-Butyloxymethyl, Cyclohexyloxymethyl, ß--Chloräthyloxymethyl, ß-Äthoxyäthoxymethyl, ß-Methoxyäthoxyrnethyl*, ß-Chlor-c<methyl-äthoxymethyl, ß-Dimethylaminoäthyl, ß-Morpholinoäthyl, ß-Pyrrolidinoäthyl, 3-Dimethylamlnopropyl, Allyloxymethyl, Benzyloxymethyl, Benzyl, 4-Chlorbenzyl, Phenäthyl, 3-Methylisoxazolylmethyl-2, 3-Tertiärbutylisoxazolylmethyl-2, ß-Hydroxyäthyl.
Bevorzugt stehen die Substituenten R^, R2 und R, in der 3-, 4- und 5-Stellung des Benzolringes.
Bevorzugt sind dabei solche Verbindungen der Formel I, worin R. der Rest -alk-O-R^ ist, worin R^ V/asserstoff, ein gerad- oder verzweigtkettiger, gegebenenfalls durch Chlor oder Niederalkoxy mit 1-4 C-Atomen substituierter Alkylrest mit 1-4 C-Atomen( der Cyclohexyl-, Phenyl- oder Benzylrest und alk ein gerad- oder verzweigtkettiger Alkylenrest mit 1-4 Kohlenstoffatomen ist. Ganz besonders bevorzugt sind dabei diejenigen Verbindungen der Formol I, in der R^, Rp und R, Methoxygruppen sind.
Die Verbindungen der Formel I und deren Salze sind antibakteriell wirksam und potenzieren, kombiniert mit antibakteriell wirksamen Sulfonamiden, deren antibakterielle V/irkung.
Solche Sulfonamide sind beispielsweise: 2-Sulfanilamidopyrimidin, ^-Sulfanilamido^-methoxypyrimidin, 4-SuIfanilamido-2,6-dimethoxypyrimidin, 3-f'Ulfanilaraido-5-methy 1-isoxazol, 2-Sulfanilamido-4,5-dimethyloxr:.zol, 3-Sulfanilainido-6~ methoxypyridazin, 4-Sulfanilamido-2,6-di;üethylpyrimidin, 4-SuIfanilamido-5,6-dimethoxypyrimidin, 2-Sulfanilarüido-3-methoxypyrazin.
Als übliche Säuren zur Bildung pharmakolocisch verträglicher Salze kommen in Frage:
Salzsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure, Salpetersäure, Essigsäure, Milchsäure, Weinsäure, Zitronensäure.
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Bevorzugt werden jedoch die genannten anorganischen Säuren, insbesondere Salzsäure und Schwefelsäure, die mit den erfindungsgemäßen Substanzen besonders gut kristallisierende Salze bilden.
Die Verbindungen der Formel I und deren Salze können mit den beispielhaft genannten Sulfonaraiden in verschiedenen Mischungsverhältnissen kombiniert werden, wobei das Verhältnis Substanz nach Formel I : Sulfonamid in dem Bereich 1:10 bis 5:1 variieren kann. Bevorzugte Mischungsverhältnisse sind jedoch 1:1 bis 1:5.
Die Herstellung der erfindungsgemäßen Substanzen der Formel I geschieht in der Weise, daß man
a) eine Verbindung der allgemeinen Formel II
NH,
(II)
in der R1, Rp und R, die gleiche Bedeutung wie in Formel I haben, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel III
HaI-R4 (III)
in der R^ die gleiche Bedeutung wie in Formel I hat, und Hai ein Halogenatom, insbesondere Cl oder Br ist, umsetzt oder b) eine Verbindung der allgemeinen Formel IV
ι1
2 ^ w Cij2 c (IV)
R3
in der R1, R2 und R5 die gleiche Bedeutung wie in
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Formel I haben und X eine Abgangsgruppe bedeutet, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel V
NH-R4 · -, (V)
in der R. die gleiche Bedeutung wie in Formel I hat, umsetzt oder
c) eine Verbindung der allgemeinen Formel VI
2 "^ ^ CH2 CH ^OR7 (VI)
R3
in der R1, R2 und R-, die gleiche Bedeutung wie in Formel I haben und R7 und RQ niedere Alkylreste darstellen, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel V umsetzt.
Gegenüber den zahlreichen literaturbekannten, über eine Ringschlußreaktion mit Verbindungen der allgemeinen Formel V verlaufenden Synthesemöglichkeiten, sollen die Verfahren a) bis c) keine Einschränkungen darstellen.
Bei der Verfahrensweise a) wird im allgemeinen in einem aprotonischen Verdünnungsmittel wie beispielsweise Dioxan, Tetrahydrofuran, Benzol, Chlorbenzol, Chloroform oder Pyridin gearbeitet, wobei die Reaktionstemperaturen je nach Reaktivität der Verbindung der allgemeinen Formel III zwischen 0 und 2000C liegen.
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Bei der Verfahrensweise b) wird in Alkoholen, vorzugsweise in Methanol oder Äthanol, oder in Dimethylformamid oder Dimethylsulfoxid als Lösungsmittel gearbeitet, wobei die Reaktionstemperaturen zwischen 50 und 1500C liegen. Temperaturen um 150 C sind dann erforderlich, wenn die Abgangsgruppe X eine schwer reagierende aliphatische Aminogruppe bedeutet. Die Abgangsgruppe in der Formel IV bedeutet eine Alkoxygruppe, voi^zugsweise die Hethoxy- und die Äthoxygruppe, oder eine sekundäre aliphatische Aminogruppe, vorzugsweise eine Horpholino- oder Dimethylaminogruppe, oder eine primäre aromatische Aminogruppe, vorzugsweise die Anilinogruppe oder den Iraidazolyl-1-rest.
Beispiel 1
2-Methoxymethylamino-4-amino-5-(3,A,5-trimethoxybenzyl)-pyrimidin-Hydrochlorid
5,8 g 2f4-Diamino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-pyrimidin wurden in 60 ml Pyridin bei 6O0C gelöst und die Lösung bei dieser Temperatur tropfenweise mit 3,0 ml Chlordimethyläther versetzt. Anschließend wurde das Pyridin im Vakuum abdestilliert und der Rückstand aus 250 ml Äthanol umkristallisiert. Es wurden so 5,5 g (74 % d.Th). 2-Methoxymethylamino-4-amino-5-(3,4,5~ trimethoxybenzyl)-pyrimidin-HCl mit dem Fp.: 227°C erhalten.
Beispiel 2
2-Cyclohexyloxymethylamino-A-amino-S-(3,4,5-trimethoxybenyzl)-
pyrimidin-Hydrochlorid
5,8 g 2,4-Diamino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-pyrimidin wurden in 100 ml Dioxan bei 8O0C gelöst und die Lösung mit 2,97 g Chlormethylcyclohexyläther tropfenweise versetzt. Nach Beendigung der Zugabe wurde noch 30 Min. bei 900C gerührt. Der nach dem Abkühlen erhaltene Niederschlag wurde aus Methylglykol unter Zusatz von Äther umkristallisiert. Es wurden 6,8 g (77 % d.Th.) 2-Cyclohexyloxymethylamino-4-amino-5-(3,4,5-
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trimethoxybenzyl)-pyrimidin-HCl mit dem Fp.: 2080C erhalten.
Analog Beispiel 1 und 2 wurden außerdem hergestellt:
3. 2-Äthoxymethylamino-4-amino-5-(3,4,5-trimethoxybenzy1)-pyrimidin-HCl mit dem Fp.: 206°C aus 2,4-Diamino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-pyrimidin und Chlormethyläthyläther.
4. 2-n-Propyloxymethylamino-4-amino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-pyrimidin-HCl mit dem Fp.: 2490C aus 2,4-Diamino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-pyrimidin und Chlormethyl-n-propyläther.
5. 2-n-Butyloxymethylamino-4-amino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-pyrimidin-HCl mit dem Fp.: 235°C aus 2,4-Diamino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-pyrimidin und Chlormetbyl-n-butylather.
6. S-n-Hexyloxymethylamino^-amino-fj- (3,4,5-trimethoxybenzyl)-pyrimidin-HCl mit dem Fp.: 228°C aus 2,4-Diamino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-pyrimidin und Chiormethyl-n-hexylather.
7. 2-Allyloxymethylamino-4-amino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-pyrimidin-HCl mit dem Fp.: 220-22°C aus 2,4-Diamino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-pyrimidin und Chlormethylallylather.
8. 2-(ß-Chloräthoxymethylamino)-4-amino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl) -pyrimidin-HCl mit dem Fp.: 2180C aus 2,4-Diamino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-pyrimidin und Chlorinethyl-ßchloräthylather.
9. 2-(2-Chlor-1-methyl-äthoxymethylamino)-4-amino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-pyrimidin-HCl mit dem Fp.: 230°C aus 2,4-Diaraino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-pyrimidin und Chlormethyl-(2-chlor-1-methyläthy1)-äther.
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10. 2-Benzyloxymethylamino,.4-amino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl}-pyrimidin-HCl mit dem Fp.: 2270C aus 2,4-Diaraino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-pyrimidin und Chlormethylbenzylather.
11. 2-(ß-Methoxyäthoxymethylamino)-4-amino-5-(3,4,5-'trime'thoxybenzyl)-pyrimidin-HCl mit dem Fp.: 226°C aus 2,4-Diaraino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-pyrimidin und Chlormethyl-ßmethoxyäthylather.
12. 2-(ß-Äthoxyäthoxymethylamino)-U-amino-^-(3,4,5-triniethoxybenzyl)-pyrimidin-HCl mit dem Fp.: 216°C aus 2,4-Diamino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-pyrimidin und Chlormethyl-ß-äthoxy-äthylather.
13. 2-Cyclohexyloxymethylamino-4-amino-5-(4-methoxybenzyl)-pyrimidin-HCl mit dem Fp.: 2970C aus 2,4-Diamino-5-(4-methoxy)-pyrimidin und ChlormethyIcyclohexylather.
14. 2-Benzyloxymethylaraino-4-amino-5-(3,4-dimethoxybenzyl)-pyrimidin-HCl mit dem Fp.: 1820C aus 2,4-Diamino-5-(3,4-Dimethoxybenzyl)-pyrirnidin und Chlormethylbenzyläther.
15. 2-(ß-Chloräthoxymethylamino)-4-amino-5-(2-chlorbenzy1)-pyrimidin-HCl mit dem Fp.: 222°C aus 2,4-Diainino-5-(2-chlorbenzy l)-pyrimidin und Chlormethy1-ß-chloräthyläther.
16. 2-(ß-Äthoxyäthoxymethylamino)-4-am.ino-5-(4-chlorbenzyl)-pyrimidin-HCl mit dem Fp.: 218°C aus 2,4-Diamino-5-(4-chloi'benzyl)-pyrimidin und Chlormethyl-ß-äthoxyäthyläther.
17. 2-Allyloxymethylamino-4-amino-5-(2,4-dimethoxybenzyl)-pyrimidin-HCl mit dem Fp.: 2000C aus 2,4-Diamino-5-(2,4-dimethoxybenzyl )-pyrimidin und Chlormethylallyläther.
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18. 2- (3-Methylisoxalyl-5)-methylamino-A-amino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-pyrimidin-HCl mit dem Fp.: 29O°C aus 2,4-Diamino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-pyrimidin und 2-Methyl-5-chlormethyl-isoxazol.
19. 2-(3-Äthylisoxazolyl-5)-methylamino^-amino^- (3,4,5-trimethoxybenzyl)-pyrirnidin-HCl mit dem Fp.: 2910C aus 2,4-Diamino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-pyrimidin und 2-Äthyl-5-chlormethyl-isoxazol.
20. 2-(3-Isopropylisoxazoly 1-5)-methylamino^-amino^- (3,4,5-trimethoxybenzyl)-pyrimidin-HCl mit dem Fp.: 29O°C aus 2,4-Diamino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-pyrimidin und 3-Isopropyl-5-chlormethyl-isoxazol.
21. 2-(3-Tertiärbutylisoxazolyl-5)-methylamino-4-amino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-pyrimidin-HCl mit dem Fp.: 280°C aus 2,4-Diamino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-pyrimidin und 3-TeΓtiärbutyl-5-chlormethyl-isoxazol.
Beispiel 22
2-Benzylamino-4-amino-5-(3 , 4,5-trimethoxybenzyl)-pyrimi din
5 g o(-Anilino-ß-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-acrylnitril, 5,9 g Benzylguanidiniumsulfat und 1,6 g Natriummethylat wurden in 50 ml Äthanol 4 Stunden am Rückfluß zum -Sieden erhitzt. Danach wurde das Gemisch mit 10 ml Wasser versetzt und nach dem Abkühlen die Kristalle abgesaugt und mit Wasser gewaschen.
Nach Umkristallisieren des Produktes aus Isopropanol wurden 4,1 g (72 % d.Th.) 2-Benzylamino-4-amino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl) -pyrimidin mit dem Fp.: 135°C erhalten.
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Analog Beispiel 22 wurden erhalten:
23. 2^11718111^0-4-301^0-5- (3,4, 5-trimethoxybenzyl)-pyrimidin mit dem Fp.: 132°C unter Verwendung von Allylguanidinsulfat.
24. 2-(Phenäthyl-ß-amino)-4-amino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-pyrimidin mit dem Fp.: 1240C unter Verwendung von Phenäthy guanidinsulfat.
25. 2-(4-Chlorbenzylamino)-4-amino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-pyrimidin mit dem Fp.
benzylguanidinsulfat.
pyrimidin mit dem Fp.: 14^0C unter Verwendung von 4-Chlor-
26. 2- (ß-Dimethylaminoäthylamino)-4-amino-5- (3,4., 5-trimethoxybenzyl)-pyrimidin mit dem Fp.: 139°C unter Verwendung von ß-Dimethylaminoäthylguanidinsulfat.
27. 2-(ß-Morpholinoäthylamino)-4-amino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)■ pyrimidin mit dem Fp.: 14O°C unter Verwendung von ß-Morpholinoäthylguanidinsulfat.
28. 2-(ß-Pyrrolidinoäthylamino)-4-amino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-pyrimidin mit dem Fp.: 130 C unter Verwendung von ß-Pyrrolidinoäthylguanidinsulfat.
29. 2-(3-Dimethylamino-n-propyl-1 -amino)-4-amino-5-(3,.4,5-trimethoxybenzyl)-pyrimidin mit dem Fp.: 139°C unter Verwendung von 3-Dimethylamino-n-propyl-i-guanidinsulfat.
30. 6,4 g p(-Cyano-ß-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-propionaldehyddimethylacetal, 3 g ß-Hydroxyäthylguanidinsulfat und 1,1 g Natriummethylat wurden in 100 ml Äthanol 5 Stunden am Rückfluß zum Sieden erhitzt. Danach wurde das Äthanol abdestilliert und der Rückstand in 100 ml Wasser gelöst. Durch Extraktion der Lösung mit Chloroform wurden 3,4 g (50 % d.Th.) 2-(ß-Hydroxyäthylamino)-4-amino-5-(3,4,5-trimethoxy-
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Al·
ben2yl)-pyrimidin mit dem Fp.: 1460C nach Umkristallisation aus Isopropanol erhalten.
31. 5»6 g<A-(3,4,5-Trimethoxybenzyl)-ß-dimethylaminoacrylnitril, 3,8 g ß-Äthoxyäthylguanidinsulfat und 2 g Natriummethylat wurden in 100 ml Dimethylsulfoxid 3 Stunden bei 150°C gerührt. Danach wurde das Dimethylsulfoxid im Vakuum abdestilliert und der Rückstand mit 100 ml Wasser versetzt. Das ölige Produkt wurde mit Chloroform extrahiert und der Rückstand nach dem Einengen der Extrakte mehrfach aus Essigester/lsopropyläther umkristallisiert. Man erhielt so 1,4 g (20 % d.Th.) 2-(ß-Äthoxyäthylamino)-4-amino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-pyrimidin mit dem Fp.: 147°C
32. 12 g ß-Imidazolyl-1-propionitril, 6 g Natriummethylat und 19,6 g 3,4,5-Trimethoxybenzaldehyd wurden 12 Stunden in 200 ml Methanol am Rückfluß zum Sieden erhitzt. Danach wurden 37 g (3-Äthoxy-n-propyl-1)-guanidinsulfat und weitere 6 g Natriummethylat zugegeben, das Methanol langsam abdestilliert und der Rückstand 2 Stunden bei 1100C gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde mit 200 ml Wasser verrührt und das halbfeste Produkt mit Chloroform extrahiert. Der Rückstand vom Chloroformextrakt wurde aus Essigester/lsopropyläther umkristallisiert. Man erhielt so 12 g (32 % d.Th.) 2-(3-Äthoxy-n-propy1-1-amino)-4-amino-5-(3,4,5-trimethoxybenzyl)-pyrimidin mit dem Fp.: 118°C.
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Claims (3)

  1. 006-BR
    Anmelder: Nordmark-Werke GmbH Hamburg, Werk Uetersen/Holstein
    Patentansprüche;
    f1J Benzy!pyrimidine der allgemeinen Formel I
    R1 NH,
    —// Y-NH-
    (D
    in der R1, R2 und R^, die gleich oder verschieden voneinander sein können, Wasserstoff, Methyl, Methoxy oder Chlor bedeuten und R# einen geradkettigen oder verzweigten, gesättigten oder ungesättigten Alkylrest mit bis zu 10 C-Atomen bedeutet, dessen Kohlenstoffkette durch 1-3 Sauerstoffatorae unterbrochen sein kann und/oder mit einem Teil ihrer Kohlenstoffatome einen cycloaliphatisehen Ring mit 5 oder 6 C-Atomen im Ring bilden kann und substituiert sein kann durch ein Chloratom, eine Hydroxygruppe oder eine sekundäre Arainogruppe, deren Stickstoffatom auch Bestandteil eines aliphatischen ringförmigen Amins sein kann, oder -alk-Rr ist, worin alk ein gerader oder verzweigter Alkylenrest mit 1-4 C-Atomen und Rp den gegebenenfalls durch Chlor oder C1 .-Alkyl substituierten Phenylrest oder einen heteroaromatischen Ring mit 1 oder 2 Sauerstoff- und/oder Stickstoffatome im Ring bedeutet, sov/ie deren pharmakologisch verträgliche Säurcadditionssalze mit hierfür üblichen Säuren.
  2. 2. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man
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    ORIGINAL INSPECTED
    a) eine Verbindung der allgemeinen Formel II
    lth-
    (II)
    in der R1, R? und R, die gleiche Bedeutung wie in Formel I haben, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel III umsetzt
    HaI-R/
    (III)
    in der R. die gleiche Bedeutung wie in Formel I hat, und Hai ein Halogenatom ist,
    oder
    b) eine Verbindung der allgemeinen Formel IV
    R.
    in der R^, Rp und R, die gleiche Bedeutung wie in Formel I haben und X eine Alkoxygruppe, eine aliphatische sekundäre Aminogruppe, die Anilinogruppe oder einen Imidazolyl-1-Rest bedeutet, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel V umsetzt
    HN
    H2N
    C - NH-R/
    809883/0351
    in der R^ die gleiche Bedeutung wie in Formel I hat, oder
    c) eine Verbindung der allgemeinen Formel VI
    CN
    in der R1, R2 und R^ die gleiche Bedeutung wie in Formel I haben, R~ und Rg niedere Alkylreste darstellen, mit einer \rerbindung der allgemeinen Formel V umsetzt und erhaltene Verbindungen der allgemeinen Formel I, falls erwünscht, in ein pharmakologisch verträgliches Säureadditionssalz umwandelt.
  3. 3. Arzneimittel, enthaltend eine Verbindung gemäß Anspruch 1, gegebenenfalls zusammen mit einem antibakteriell wirksamen Sulfonamid, und nicht-toxischen, therapeutisch verträglichen festen oder flüssigen Trägerstoffen und galenischen Hilfsstoffen.
    809883/0351
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