-
Androsta-4.15-dien-3-one und Verfahren zu ihrer Herstel.lung Die
Erfindung betrifft neue Androsta-4.15-dien-3-one der allgemeinen Formel I
worin R2 für Wasserstoff oder einen organischen Säurerest, R3 für Methyl oder Äthyl,
R4 für Wasserstoff oder Methyl und
für
und
mit R1 in der Bedeutung eines niederen Alkylrestes stehen.
-
Als organische Säurereste R2 kommen alle solche infrage, die sich
von physiologisch verträglichen Säuren ableiten.
-
Insbesondere sind solche bevorzugt, die sich von Alkanoylsäuren mit
1-18 Kohlenstoffatomen, vorzugsweise 2-8 Kohlenstoffatomen, ableiten, z.B. monobaswsche
Alkanoylsäuren wie die Ameisen-, Essig-, Propion-, Butter-, Isobutter-, a-Äthylbutter-,
Pivalin-, Valerian-, Isovalerian-, a-Äthylvalerian-, Trimethylessig-, 2-Methylbutter-,
3-Äthylbutter-, Capron-, Triäthylessig-, Önanth- oder Caprylsäure, oder acyclische
Säuren, vorzugsweise cycloaliphatische Säuren wie die Cyclopropylidenessig-, Cyclobutylcarbon-,
Cyclopentylcarbon-, Cyclopentylessig-, ß-Cyclopentylpropion-, Cyclohexylcarbon-oder
Cyclohexylessigsäure oder auch carbocyclische Aryl- oder Aralkylsäuren wie die Benzoe-,
2-, 3- oder 4-Methylbenzoesäure.
-
Da der chemische Charakter des Säurerestes R2 für die Eigenschaften
der erfindungsgemäßen Verbindungen nicht kritisch ist, solange der Säurerest nicht
toxisch wirkt und die entsprechende Säure mit der primären Hydroxygruppe einen Ester
bildet,
sind auch andere aliphatische und aromatische unsubstituierte und substitui rte,
mono-, di- und polybasische Carbonsäuren, gesättigte und ungesättigte aliphatische,
araliphatische und aromatische Carbonsäuren mit bis zu 18 Kohlenstoffatomen, vorzugsweise
bis zu 8 Kohlenstoffatomen, geeignet.
-
Genannt seien beispielsweise die Undecyl-, Dodecan-, Tetradecan-,
Hexadecan-, Octadecan-, Palmitin-, Stearin--und R-Cyclohexylpropionsäure, 2.3-,
2.4-, 2.6-, 3.4- und 3.5-Dimethylbenzoe-, Äthylbenzoe, Naphthoe-, 3-Methyl-anaphthoe-,
B-Phenylpropion-, Diphenylessig- und a-Naphthylessigsäure oder zweibasische Alkanoylsäuren
wie z.B. Oxal-, Malein-, Fumar-, Bernstein-, Malon-, Glutar-, a-Methylglutar-, ß-Methylglutar-,
ßß-Dimethylglutar-, Adipin-, Pimelin- und Sebacinsäure, zweibasische aromatische
Säuren, wie solche, die innere Anhydride bilden können, wie die Phthalsäure, Carbaminsäuren
wie die Carbamin-, Phenylcarbamin-, n-Butylcarbamin-, Dimethylcarbamin-, Diäthylcarbamin-
und Allophansäure oder heterocyclische Säuren wie die ß-Furylcarbon-, Pyrrolcarbon-,
ß-Pyrrolidinopropion-, N-Methylpyrrolidino-2-carbon- und Pyrrol-2-carbonsäure oder
Sulfonsäuren mit 1-18 Kohlenstoffatomen, vorzugsweise 1-12 Kohlenstoffatomen,
wie
Alkansulfonsäuren, beispielsweise Methan- und Äthansulfonsäure, und Arylsulfonsäuren,
beispielsweise Benzol- und p-Toluolsulfonsäure.
-
Die erfindungsgemäßen Säurereste können auch mit einem oder mehreren
Substituenten substituiert sein.
-
Genannt seien als Substituenten beispielsweise folgende Reste: Hydroxy,
Halo, Alkoxy, Acyloxy, Sulfonyloxy, knido, Sulfato, Nitro, Mercapto und Cyano, wie
z.B. Reste der Glykol-, Milch-, Zitronen-, Wein-, Malein-, Glycerin-, Mannon-, Glucon-und
Salicylsäure oder Reste von Aminosäuren wie Glycin, Aminopropion-, Diglykolamino-
und Triglykolaminosäure, Methylglycin, Dimethylglycin, Diäthylglycin, p-Aminosalicyl-,
p-Aminobenzoe-, Äthylmercaptoessig-, Benzylinercaptoessig Chioressig-, Fluoressig-,
Trichloroessig-, Trifluoroessig-, Thioglycol-, m-Nitrobenzoe-, 2. 3.4-Trimethoxybenzoe-,
Phenoxyessig- und a-Naphthyloxyessigsäure.
-
Insbesondere geeignet sind vor allem die zweibasischen gesättigten
und ungesättigten Carbonsäuren.
-
Die Salze leiten sich von den entsprechenden Hemiacylaten dieser zweibasischen
Säuren ab. Als Kationen kommen insbesondere die Alkalimetalle Natrium und Kalium
sowie AmnioniM infrage. Geeignet sind aber auch die zweiwertigen Erdalkalimetalle
wie Calcium, wobei auf ein Moläquivalent Calcium dann 2 Noläquivalente Hemiacylat
kommen.
-
Niedere Alkylreste R1 sind solche mit bis zu 5 Kohlenstoffatomen wie
Methyl, Athyl, Propyl, n-Butyl, i-Butyl, tert.-Butyl und n-Pentyl.
-
Die erfindungsgemäß herstellbaren Verbindungen besiten pharmakologisch
wertvolle Eigenschaften.
-
Die erfindungsgemäßen Verbindungen sind u.a. Diuretika vom Typ der
Aldosteron-Antagonisten, d.h., sie kehren die Wirkung von Desoxycorticosteron auf
die Natrium- und Kaliumausscheidung um. Die erfindungsgemäßen Verbindungen erweisen
sich im Testmodell von Hollmann (G. Hollmann et. al., Tubuläre Wirkungen und renale
Elimination von Spirolactonen, Naunyn-Schmiedebergs Arch. Exp. Path. Pharmak. 247(1964)419;
P. Marx, Renale Wirkungen des d-Aldosterons und seines Antagonisten Spironolacton,
Diss. Med. Fak. FU Berlin 1966) als dem bekannten Kalium Canrenoat in ihrer Wirkung
überraschenderweise
überlegen.
-
Die Erfindung betrifft weiterhin ein Verfahren zur Herstellung von
Verbindungen der allgemeinen Formel I
worin R2 für Wasserstoff oder einen organischen Säurerest, R3 für Methyl oder Äthyl,
R4 für Wasserstoff oder Methyl und
für
und
mit R1 in der Bedeutung eines niederen Alkylrestes stehen, welches dadurch gekennzeichnet
ist, daß man in an sich
bekannter Weise #4.6.15-ungesättigte 3-Kato-androstatrienspirolactone
der allgemeinen Formel II
worin R und R4 die in Formel I angegebene Bedeutung haben, 3 mit Lithiumaluminiumhydrid
in einem aprotischen Lösungsmittel behandelt, wobei die 3-Ketogruppe zuvor mit einer
Schutzgruppe versehen wird, und falls -A-B- für die Gruppierung -CH2-CH ... S-CO-R1
steht, in an sich bekannter Weise mit einer Thioalkansäure.in einem protischen organischen
Lösungsmittel oder Gemischen davon gegebenenfalls in Gegenwart eines Lösungsvermittlers
Umsetzt oder falls -A-B- für die Gruppierung
steht, in an sich bekannter Weise mit Dimethyl sulfoxoniummethylid in Dimethylsulfoxid
als Lösungsmittel methyleniert
und falls R2 für einen Säurerest
steht, in an sich bekannter Weise unter Zusatz eines Veresterungskatalysators verestert,
gegebenenfalls den erhaltenen Ester partiell verseift und gewünschtenfalls mit der
letztlich gewünschten Säure verestert und gegebenenfalls in sein Salz überführt.
-
Eine besondere Ausführungsform des erfindungsgemäßen Verfahren für
den Fall, daß R2 den Rest einer zweibasischen Säure darstellt, besteht darin, daß
das Hemiacylat in das Ammonium-, Alkali- oder Erdalkalimetallsalz überführt wird.
-
Zur Herstellung der erfindungsgemaßenVerbindungen der allgemeinen
Formel I, bei denen die Gruppierung -A-B- für eine Doppelbindung steht, wird das
Spirolacton der allgemoinon Formel II zweckmäßigerweise intermediär in 3-Stellung
mit einer Schutzgruppe versehen. Gut geeignet ist die Ketalisierung mit Äthylenglykol.
-
Hierzu löst man das #4.6.15-3-Ketosteroid in einem geeigneten Lösungsmittel
wie Methylenchlorid und läßt das Äthylenglykol und o-Aaeisensäuretriäthylester in
Gegenwart eines Katalysators, wie p-Toluolsulfonsäure, zweckmäßigerweise unter leichtem
Erwärmen
auf oberhalb Raumtemperatur reagieren.
-
Das so erhaltene #4.6.15-3.3-Äthylendioxysteroid wird in einem inerten
Lösungsmittel, wie Tetrahydrofuran oder Dioxan, gelöst und zweckmäßigerweise unter
Kühlung mit Lithiumaluminiumhydrid behandelt, wobei die Temperatur nicht über Raumtemperatur
steigen sollte.
-
Bei der sauren Aufarbeitung wird die Schutzgruppe abgespalten.
-
Zur Herstellung der erfindungsgemäßen Verbindungen der allgemeinen
Formel I, die in 7a-Stellung die Gruppierung -S-CO-R1 mit R1 in der oben angegebenen
Bedeutung enthalten, löst man das ' 5-steroid der allgemeinen Formel I in einem
das protischen Lösungsmittel oder in einem Gemisch davon, gibt eine Thioalkansäure
der allgemeinen Formel HS-COR1 hinzu, wobei R1 die oben angegebene Bedeutung hat,
und erwärmt das Reaktionsgemisch auf Temperaturen oberhalb Raumtemperatur bis zur
Siedetemperatur des Lösungsmittels. Geeignete Lösungsmittel bzw. Gemische davon
sind Methanol, Aceton und Tetrahydrofuran. Gegebenenfalls verwendete Lösungsvermittler
wie Diisopropyläther, Benzol und Heptan stören den Reaktionsverlauf nicht.
-
Zur Herstellung der erfindungsgemäßen Verbindungen der allgemeinen
Formel I, die in 6.7-Stellung eine Methylengruppierung aufweisen, wird das A4' 6.15-Steroid
der allgemeinen Formel I zweckmäßigerweise mit Dimethylsulfoxoniummethylid methyleniert.
-
Hierzu wird das t4-6-15-Steroid unter Schutzgasatmosphäre wie Stickstoff
oder Argon langsam entweder zu einer Suspension von Trimethylsulfxoniumjodid mit
Natriumhydrid in einem Mineralöl und Dimethylsulfoxid oder zu einer Lösung von Trimethylsulfoxoniumjodid
und Natriumhydroxid in Dimethylsulfoxid zugegeben. Die Reaktion ist bei 20 - 40
OC nach 10 - 30 Stunden beendet. Das Reaktionsprodukt wird extrahiert und die 6ß.7ß-Methylenverbindung
wird von der gleichzeitig entstandenen 6a. 7a-Nethylenverbindung abgetrennt.
-
Die Veresterung der primären Hydroxygruppe bzw. der Hydroxypropylgruppe
erfolgt nach an sich bekannten Methoden. Eine geeignete Methode ist beispielsweise
die Umsetzung mit einem Säureanhydrid oder Säurehalogenid in Gegenwart eines tertiären
Amins, wie zum Beispiel Pyridin, Collidin, Triäthylamin oder 4-Dimethylamino-pyridin,
bei Raumtemperatur oder darüber.
-
Die Hydroxygruppe kann auch mit dem Säureanhydrid unter Verwendung
einer starken Säure wie p-Toluolsulfonsäure oder mit der entsprechenden Säure und
Trifluoressigsäureanhydrid oder unter Verwendung eines Schwermetallsalzes der entsprechenden
Säure,
wie z.B. Bleiacetat in in Gegenwart des entsprechenden Säureanhydrids, wie Essigsäureanhydrid,
verestert werden.
-
Eine Verseifung wird zweckmäßigerweise unter milden Bedingungen, wie
mit methanolischer Kalilauge in der Kälte ausgeführt.
-
Es ist aber auch möglich, neben der Einführung der 7-Acylthiogruppe
gleichzeitig die primäre Hydroxygruppe zu verestern. Hierzu führt man die Umsetzung
mit der gewünschten Thiosäure in der Warme durch, ohne ein weiteres Lösungsmittel
zu verwenden.
-
Falls die primäre Hydroxygruppe mit einer zweibasischen Säure verestert
wurde, kann das Hemiacylat in das gewünschte Alkalisalz durch Umsetzung beispielsweise
mit einer methanolischen Kalium- oder Natriummethylat-Lösung erreicht werden. Zur
Herstellung des Ammoniumsalzes verwendet man zweckmäßigerweise eine Lösung von Ammoniak
in Methanol.
-
Die erfindungsgemäßen Reaktionsprodukte werden nach an sich bekannten
Methoden wie Fällung, Filtration oder Extraktion abgetrennt und beispielsweise durch
Chromatographie
und/oder Umkristallisation gereinigt.
-
Das Ausgangsmaterial 3-Oxo-4.6.15-androstatrien-D17-(n-1')-spiro-5'2perhydrofuran-2'-on
kann wie folgt hergestellt werden: 20,0 g 3ß-Hydroxy-5.15-androstadien-17-on werden
in 280 ml absolutem Tetrahydrofuran mit 4,34 g frisch gepreßtem Lithium versetzt.
Dann werden unter Eiskühlung 36 ml l-Brom-3-dimethoxypropan innerhalb 30 Minuten
zugetropft. Nach 1,5 Stunden Rühren bei Eisbadtemperatur wird vom nicht umgesetzten
Lithium abfiltriert und das Filtrat in Eiswasser eingerührt. Der Niederschlag wird
abfiltriert, mit Wasser gewaschen und in Methylenchlorid aufgenommen.
-
Nach dem Trocknen und Eindampfen wird der Rückstand an Silicagel chromatographiert.
Es werden 19,9 g 17a-(3'-Dimethoxypropyl)-5.15-androstadien-3ß.17ß-diol als Öl erhalten.
-
19,9 g 17a-(3'-Dimethoxrpropyl)-5.15-androstadien-3ß.17ßdiol werden
in 500 ml Aceton unter Eiskühlung mit 1,0 g p-Toluolsulfonsäure versetzt und 15
Minuten unter Kühlung nachgerührt. Es wird dann in natriumhydrogencarbonathaltiges
Eiswasser eingerührt, der Niederschlag abfiltriert,
gewaschen und
in Methylenchlorid aufgenommen. Nach dem Trocknen und Eindampfen pferden 19,2 g
rohes 3ß-llydroxy-5.15-androstadien-[17(ß-1')-spiro-5']perhydrofuran-2'#-methyläther
als 01 erhalten.
-
19,2 g 3ß-Hydroxy-5.15-androstadien-[17(ß-1')-spiro-5']-perhydrofuran-2'#-methyläther
werden in 394 ml absolutem Toluol und 39,4 ml Cyclohexanon mit 3,94 g Aluminiumisopropylat
in 40 ml absolute Toluol versetzt und 45 Minuten unter langsamem Abdestillieren
erhitzt. Es wird dann mit Methylenchlorid verdünnt, mit verdünnter Schwefelsäure
und Wasser gewaschen, getrocknet und eingedampft. Der Rückstand wird an Silicagel
chromatographiert. Es werden 17,5 g 3-Oxo-4.15-androstadien-[17(ß-1')-spiro-5']perhydrofuran-2'#-methyläther
als 01 erhalten.
-
239 = 16200.
-
17,5 g 3-Oxo-4.15-androstadien-[17(ß-1')-spiro-5']perhydro furan-2'#-methyläther
werden in 350 ml Aceton unter Eiskühlung mit 35 ml Chromschwefelsäure (hergestellt
aus 267 g CrO3, 400 mi Wasser und 230 ml konzentrierter Schwefelsäure, mit Wasser
zu 1 Liter aufgefüllt) versetzt und 30 Minuten unter Eisbadkiihlung nachgerührt.
Dann wird in Eiswasser eingerührt, der Niederschlag abfiltriert, mit Wasser gewaschen
und in
Methylenchlorid aufgenommen, Nach dem Trocknen und Eindampfen
wird der Rückstand an Silicagel chromatographiert. Es werden 11,8 g 3-Oxo-4.15-androstadien-[17(ß-1')-spiro-5']perhydro
furan-2'-on erhalten. Eine aus Diisopropyläther/Aceton umkristallisierte Probe schmilzt
bei 189,5-191,5 °C.
-
W:E240 = 17 300.
-
10,0 g 3-Oxo-4.15-androstadien-[17(ß-1')-spiro-5']perhydrofuran-2'-on
werden in 100 ml absolutem Dioxan mit 10 ml Orthoameisensäuretriäthylester und 10
ml Dioxan/konzentrierter Schwefelsäure (hergestellt aus 13,5 ml absolutem Dioxan
und 0,48 ml konzentrierter Schwefelsäure) versetzt. Es wird 30 Minuten bei Raumtemperatur
nachgerührt, mit 2 ml Pyridin versetzt und mit Äther verdünnt. Die Atherphase wird
mit Wasser gewaschen, getrocknet und eingedampft. Der Rückstand wird mit pyridinhaltigem
ethanol verrieben, die ausgeschiedenen Kristalle abgesaugt. Es werden 8,9 g 3-Äthoxy-3.5.15-androstatrien-[17(ß-1')-spiro-5']perhydrofuran-2'-on
vom Schmelzpunkt 153,5-159 °C erhalten.
-
UV: E240 = 19 800.
-
8,9 g 3-Äthoxy-3.5.15-androstatrien-[17(ß-1')-spiro-5']per hydrofuran-21-on
werden in 201 nil Aceton gelöst, im Eisbad abgekühlt, mit 1,38 ml Pyridin, 6,36
g Natriumacetat und 63,6 ml Wasser : rsetzt. Dann gibt man 4,72 g N-Bromsuccinimid
zu und tropft über 15 Minuten 6,36 ml Essigsäure zu, Es wird 45 Minuten unter Eiskühlung
nachgerührt, mit Äther verdünnt und mit Wasser neutral gewaschen Nach dem Trocknen
und Eindampfen werden 10,35 g 6ß-Brom-3-oxo-4.15-androstadien-[17(ß-1')-spiro-5']perhydrofuran-2'-on
als Öl erhalten.
-
UV:#245 = 12700.
-
10,35 g 6ß-Brom-3-oxo-4.15-androstadien-[17(ß-1')-spiro-51jperhydrofuran-21-on
werden in 103,5 ml Dimethylformamid mit 4,67 LithiumcarSonat und 5,37 g Lithiumbromid
18 Stunden bei 100 OC gerührt. Dann wird in Eiswasser eingerührt, der Niederschlag
abfiltriert, mit Wasser gewaschen und in Methylenchlorid aufgenommen. Nach dem Trocknen
und Eindampfen wird der Rückstand chromatographiert. Nach Umkristallisieren aus
Diisopropyläther/Aceton werden 6,5 g 3-Oxo-4.6.15-androstatrien-[17(ß-1')-spiro-5']perhydrofuran-2'-on
vom Schmelzpunkt 182,5-184,5 OC erhalten.
-
UV:#284 = 27 100.
-
Die pharmakologisch wirksamen, erfindungsgemäßen Verbindungen der
allgemeinen Formel I können nach an sich bekannten Methoden der Galenik zu Arzneimitteln,
insbesondere zur oralen Applikation, verwendet werden.
-
Die Dosierung der erfindungsgemäßen Verbindung liegt beim Menschen
bei 20 - 500 mg/Tag.
-
Die nachfolgenden Beispiele sollen die Erfindung erläutern.
-
Beispiel 1 12,0 g 3-Oxo-4.6.15-androstatrien-[17(ß-1')-spiro-5']perhydrofuran-2'-on
werden in 60 ml Methylenchlorid mit 36 ml Äthylenglykol, 24 ml o-Ameisensäuretriäthylester
und 120 mg p-Toluolsulfonsäure versetzt und 75 Minuten bei 50 °C gerührt.
-
Die Reaktionslösung wird dann mit 3 ml Pyridin versetzt, mit Äther
verdünnt, mit Wasser gewaschen, getrocknet und im Vakuum zur Trockne eingedampft.
Es werden 13,5 g rohes 3.3-Äthylendioxy-4.6.15-androstatrien-[17(ß-1')-spiro-5']
perhydrofuran-2'-on erhalten.
-
13,5 g 3.3-Äthylendioxy-4.6.15-androstatrien-t17(ß-l')-spiro 5'2perhydrofuran-2'-on
werden in 650 ml absolutem Tetrahydrofuran gelöst, im Eisbad abgekühlt, unter Rühren
mit 2,9 g Lithiumalanat versetzt und 30 Minuten unter weiterer Kühlung nachgerührt.
Das überschüssige Reagenz wird dann mit Wasser zersetzt, die Reaktionslösung mit
Methylenchlorid verdünnt, mit 2n Schwefelsäure und Wasser gewaschen, getrocknet
und im Vakuum eingedampft. Der Rückstand wird an Silicagel chromatographiert. Es
werden 5,1 g 17ß-Hydroxy-17a-(3-hydroxypropyl)-4.6.15-androstatrien-3-on erhalten.
-
UV:£8 = 25.200
Beispiel 2 420 ms 17ß-Hydroxy-17a-(3-hydroxypropyl)-4.6.15-androstatrien-3-on
werden in 8,4 ml Methanol und 1,68 ml Wasser mit 0,84 ml Thioessigsäure 17 Stunden
bei 50 OC gerührt. Es wird dann mit Methylenchlorid verdünnt, mit Natriumhydrogencarbonat
lösung und Wasser gewaschen, getrocknet und im Vakuum eingedampft. Der Rückstand
wird über präparative Schichtchromatographie aufgereinigt. Nach Umkristallisation
aus Dilsopropyl äther/Aceton werden 320 mg 7a-Acetylthio-17ß-hydroxy-17«-(3-hydroxypropyl)-4.15-androstadien-3-on
vom Schmelzpunkt 138.5-140 OC erhalten.
-
UV:#238 = 18.200 Beispiel 3 150 mg 7a-Acetylthio-17ß-hydroxy-17a-(3-hydroxypropyl)-4.15-androstadien-3-on
werden in 0,5 ml Pyridin mit 0,3 ml Acetanhydrid 18 Stunden bei Raumtemperatur stehengelassen.
Es wird dann mit Äther verdünnt, mit Natriumhydrogencarbonatlösung und Wasser gewaschen,
getrocknet und im Vakuum eingedampft.
-
Der Rückstand wird über präparative Schichtchromatographie aufgereinigt.
Es werden 115 mg 17a-(3-Acetoxypropyl)-7aacetylthio-17ß-hydroxy-4.15-androstadien-3-on
erhalten.
-
W :£238 = 17.800
Beispiel 4 500 mg 17ß-Hydroxy-17a-(3-hydroxypropyl)-4.6.15-androstatrien-3-on
werden in 10 ml Methanol und 2 ml Wasser mit 1 ml Thiopropionsäure 17 Stunden bei
50 OC gerührt. Es wird dann wie im Beispiel 2 beschrieben aufgearbeitet. Nach Aufreinigung
über präparative Schichtchromatographie werden 410 mg 17ß-Hydroxy-17α-(3-hydroxypropyl)-7α-propionylthio-4.15-androsta
dien-3-on erhalten.
-
UV:#238 = 17600 Beispiel 5 1,0 g 17ß-Hydroxy-17-(3-hydroxypropyl)-4.6.15-androstatrien-3-on
werden in 10 ml Pyridin mit 1 g Bernsteinsäureanhydrid 48 Stunden bei Raumtemperatur
gerührt. Es wird mit Äther verdünnt, mit Wasser gewaschen, getrocknet und im Vakuum
eingedampft. Der Rückstand wird an Silicagel chromatographiert.
-
Es werden 850 mg 17ß-Hydroxy-17a-(3-hydroxysuccinyloxypropyl)-4.6.15-androstatrien-3-on
erhalten.
-
W:t285 = 24.500 600 mg 17ß-Hydroxy-17α-(3-hydroxysuccinyloxypropyl)-4.6.15-androstatrien-3-on
werden in 40 ml absolutem Methanol mit einer ca O,ln methanolischen Ammoniaklösung
bis zw.
-
Äquivalenzpunkt versetzt. Die Reaktionslösung wird dann im Vakuum
weitgehend eingeengt und im eiskaltem absolutem Äther ausgefällt. Der Niederschlag
wird abgesaugt, mit absolutem Äther gewaschen und getrocknet. Es werden 350 mg 17ß-Hydroxy-17α-(3-hydroxysuccinyloxypropyl)-4.6.15-androsta
trien-3-on als Ammoniumsalz erhalten.
-
UV:E285 = 24 600.
-
Beispiel 6 2,1 g Trimethylsulfoxoniumjodid werden in 40 ml Dimethylsulfoxid
mit 390 mg 55 zeiger Natriumhydrid-Ölsuspension 1,5 Stunden bei Raumtemperatur gerührt.
Zu dieser Lösung werden unter Stickstoff 1,5 g 17ß-Hydroxy-17a-(3-hydroxypropyl)-4.6.15-androstatrien-3-on
gegeben und 24 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Nach Eiswasserfällung wird der
Niederschlag abfiltriert, mit Wasser gewaschen, in Methylenchlorid aufgenommen,
getrocknet und eingedampft. Der Rückstand wird durch mehrmalige präparative Schichtchromatographie
aufgereinigt. Es werden 350 mg 17ß-Hydroxy-17α-(3-hydroxypropyl)-6ß.7ß-methylen-4.15-androstadien-3-on
erhalten.
-
UV:#266 = 18000.