DE2544382A1 - Tricyclische dicarboximide - Google Patents
Tricyclische dicarboximideInfo
- Publication number
- DE2544382A1 DE2544382A1 DE19752544382 DE2544382A DE2544382A1 DE 2544382 A1 DE2544382 A1 DE 2544382A1 DE 19752544382 DE19752544382 DE 19752544382 DE 2544382 A DE2544382 A DE 2544382A DE 2544382 A1 DE2544382 A1 DE 2544382A1
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- endo
- tricyclo
- dec
- dicarboximid
- diene
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/56—Ring systems containing three or more rings
- C07D209/58—[b]- or [c]-condensed
- C07D209/72—4,7-Endo-alkylene-iso-indoles
- C07D209/76—4,7-Endo-alkylene-iso-indoles with oxygen atoms in positions 1 and 3
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
Description
Paterttariwäfte
Dr. Ing. Waiter Abitz "' ; ^ ".. ;,' 25W5JB^
Dr. Dieter R ivjorf ... ... /^X ,-,H).; ...ί7
Dr. Hans-A. Brauns ^C OKTOBER 1975
MERCK & CO., INC. Eahway, Hew Jersey, T.St.A.
Tricyclische Dicarboximide
Die Erfindung betrifft bestimmte tricyclische Dicarboxiraide,
welche Diels~Alder-Kondensate von cyclischen Dienen und H-sub
statuierten Mal einsäur eiini den darstellen. Diese tri cyclischen
Dicarboximide (allgemeine Formel I) und ihre pharmakologisch-verträglichen
Salze, Ester und Amide eignen sich als milde Tranquilizer und Antikonvulsiva. Die Erfindung betrifft
ferner Methoden zur Herstellung der tricyclischen Dicarboximide sov/ie Arzneipräparate, welche diese Verbindungen
enthalten.
Die erfindungsgeiaässen Verbindungen, welche nachstehend kollektiv
als "tricyclische Dicarboximide" bezeichnet werden, besitzen die allgemeine IOrmel I
60 98 1 6/1073
'5 647Ϊ
N-R
2 b 4 4 3 8 2
in der R , R , R^ und R jeweils ein Wasserstoff- oder Halogenatom oder einen Alkyl-, Aminoalkyl-, Carboxyalkyl-, Aralkyl-, :
Cycloalkyl-, Halogenalkyl-, Acyloxy-, Alkenyl- oder Dialkyl—
aminoalkylrest bedeuten,
X -Clip- (in v/elchem !Falle das für die Synthese von I er for- .
derliche cyclische Dien ein Bindungsisomeres von Cycloheptatrien
oder ein substituiertes Derivat davon ist) oder -CH=CH-(in v/elchein !Falle das für die Synthese von I erforderliche
cyclische Dien ein Bindungsisomeres von Cyclooctatetraen oder ein substituiertes Derivat davon ist) darstellt und
R einer der nachstehenden Reste ist
-CH2C-CH
— 2 — 6098 16/1073
wobei A ein Wasserstoff- oder Halogenatom, eine Carbamoylgruppe
oder einen Nieder-alkyl-, Aminoalkyl-, Carboxyalkyl-, Alkoxy-,
Carbalkoxy- oder Halogenalkylrest bedeutet und Br eine Amino-
oder Acylaminogruppe darstellt.
Es war die Aufgabe der Erfindung, tricyclische Dicarboximide
der allgemeinen Pormel (I) sowie Arzneimittel, welche diese Verbindungen oder ihre nicht-toxisch en, pharmakologisch verträglichen
Salze, Ester und Amide enthalten, zur Verfügung zu stellen.
Das zweckmässigste Verfahren zur Herstellung der erfindungsgemässen
tricyclischen Dicarboximide besteht in der Diels-Alder-Kondensation
eines polycyclischen Diens (d. h. des vorgenannten Bindungsisomeren von Cycloheptatrien oder Cyclooctatetraen)
mit einem N-substituierten Maleinsäureimid gemäss Reaktion I:
Reaktion I
oder
R-
N-R -
60981 B/1073
ORIGINAL INSPECTED
H 2 b 4 4 3 8 2
Im obigen Reaktionsschema haben alle Substituenten die vorgenannte
Bedeutung.
Nach einer Alternativmethode stellt man die erfindungsgemässen
tri cyclischen Dicarboximide aus einem substituierten Amin H2N-R
und einem Diels-Alder-Kondensat (Reaktion II) her, das durch
Umsetzung von entweder Cycloheptatrien (oder dessen substituiertem
Derivat ) oder Cyclooctatetraen (oder dessen substituiertem Derivat) mit Maleinsäureanhydrid erhalten wurde:
Im obigen Reaktions-schema haben alle Substituenten die vorgenannte
Bedeutung.
Die Reaktion I wird vorzugsweise in Gegenwart eines Lösungsmittels,
wie Pyridin, Äthylenglykoldimethyläther, Toluol oder
Xylol, bei Temperaturen von etwa O C bis zur Rückflusstemperatur durchgeführt. Die Art des Lösungsmittels und die Höhe
der Umsetzungstemperatur sind jedoch nicht besonders kritisch. Bei der Reaktion II verv/endet man als Lösungsmittel vorzugsweise
Pyridin, Benzol, 2-Propanol u.dgl., während die Umsetzungstemperatur im Bereich von etwa 0° C bis zur Rückflusstemperatur
liegt» Auch in diesem Falle kommt es Jedoch nicht entscheidend auf die Umsetzungsbedingungen an. Das bei der Umsetzung II eingesetzte
Diels-Alder-Reagens wird nach herkömmlichen Methoden
hergestellt, beispielsweise durch Umsetzung der dienophilen Verbindung ( wie Maleinsäureanhydrid) mit einem Überschuss des
Diens (Cyclooctatetraen oder Cycloheptatrien) bei Temperaturen
von etwa O bis etwa 200° C. Man kann auch ein Lösungsmittel, wie
Benzol, Toluol oder Xylol, im Temperaturbereich von etwa 0 bis
etwa 200° C anwenden.
60 98 16/ 10 7 3
15 7
r* 2^44382
Die durch die Reaktion I oder die Reaktion II erhaltenen tricyclischen
Dicarboximide der allgemeinen Formel (I) liegen überwiegend in der Endo-Konfiguration vor; letztere wird erfindungsgemäss
bevorzugt.
Die nicht-toxischen, pharmakologisch verträglichen Salze, Ester
und Amide der erfindungsgemässen tricyclischen Dicarboximide werden in herkömmlicher Weise erzeugt. Die bevorzugten ,N-Additionssalze
sind die Hydrochloride, Hydrobromide u.dgl. Bevorzugte Salze von Verbindungen der allgemeinen Formel I, welche
eine Carboxylgruppe aufweisen, sind die Alkali- und Erdalkalisalze. Geeignete Amide werden mit Basen, wie Methylamin oder
ΙΤ,Ν-Dimethyläthylendiamin erhalten. Geeignete Ester lassen sich
in herkömmlicher Weise aus den freien Säuren der Formel I herstellen; Beispiele dafür sind die Methyl- und Ä'thylester.
Bevorzugt werden Jene tricyclischen Dicarboximide, bei denen R , R , R^ und R jeweils ein Wasserstoffatom darstellen, wät
X und R jeweils die vorstehend angegebene Bedeutung haben.
Die tricyclischen Dicarboximide stellen, wie erwähnt, milde
Tranquilizer- dar. 8ie sind bei Verabreichung in Einheitsdosen von etwa 0,001 bis etwa 8 mg/kg Körpergewicht oder in täglichen
Dosen von etwa 0,004 bis etwa 32 mg/kg Körpergewicht dazu befähigt,
Angstzustände zu mildern, ohne eine übermässige Sedierung
oder einschläfernde Wirkung zu verursachen. Die exakte Dosis hängt natürlich von der Anamnese des menschlichen oder
tierischen Patienten ab und lässt sich letztlich unter Beachtung der vorgenannten Richtlinien routinemässig vom Therapeuten bestimmen.
Die Erfindung betrifft auch Arzneimittel, welche die vorgenannten tricyclischen Dicarboximide enthalten. Die Arzneipräparate
wex'den vorzugsweise als Einheitsdosen, wie Tabletten, Pillen, Kapseln, Pulver, Granulate oder sterile Lösungen oder Suspensionen
für parenterale Zwecke formuliert. Zur Erzeugung von Festpräparaten, wie Tabletten, vermischt man den Wirkstoff mit
S098 16/1073
15 647Ϊ
einem pharmazeutischen Träger, d. h. herkömmlichen Tablettierungshilfsmitteln,
wie Maisstärke, Milchzucker, Rohrzucker, Sorbit, Talk, Stearinsäure, Magnesiumstearat, Dicalciumphosphat,
G-ummen bzw. Polysacchariden, und anderen pharmazeutischen Verdünnungsmitteln,,
z. B. Wasser. Dabei erhält man ein festes Vorprä—
parat in Form eines homogenen Gemisches eines erfindungsgemässen tricyclischen Dicarboximids oder eines davon abgeleiteten nichttoxischen, pharmakologisch verträglich Salzes, Esters oder
Amids. Wenn man diese Vorpräparate als "homogen" bezeichnet,
bedeutet dies, dass der Wirkstoff, d. h. das tricyclische Dicarboximid,
gleichmässig innerhalb des Präparats dispergiert ist, so dass man letzteres leicht in gleich wirksame Einheitsdosen, wie Tabletten, Pillen oder Kapseln, aufteilen kann.
Das feste Vorpräparat wird sodann in die genannten Einheits—
dosen, welche jeweils 0,1 bis etwa 500 mg erfindungsgemässen
Wirkstoff enthalten, zerteilt. Han kann die Tabletten oder
Pillen des neuen Arzneimittels mit einem Überzug versehen oder in anderer Weise präparieren, um vom Vorteil einer Langzeitwirkung
der erfindungsgemässen tricyclischen Dicarboximide Gebrauch zu machen. Die Tabletten oder Pillen können beispielsweise
einen inneren und einen äusseren Dosisbestandteil beinhalten, wobei letzterer in Form, einer Hülle über ersterem
vorliegt= Die beiden Bestandteile können durch eine magensaftresistente,
dünndarmlösuche Schicht, welche dem Zerfall im
Magen entgegenwirkt und den unversehrten Transport des inneren Bestandteils ins Duodenum oder dessen verzögerte Freigabe ermöglicht,
voneinander getrennt sein. Für derartige magensaft— resistente, dünndarmlösiiehe Schichten oder Überzüge eignen
sich die verschiedensten Materialien, beispielsweise mehrere polymere Säuren oder Gemische solcher polymerer Säuren mit
z. B. Schellack, Schellack und Cetylalkohol oder Celluloseacetat.
Beispiele für oral verabfolgbare oder zur Injektion geeignete
flüssige Präparate, v/elche die erfindungsgemässen Verbindungen
enthalten, sind wässrige Lösungen, mit geeigneten Aromastoffen
(flavoring agents) versetzte Sirups, wässrige oder ölige Sus—
-G-
009816/1073
Pensionen, aromastoffhaltige Emulsionen mit Speiseölen, wie
Baumwollsaatöl, SesamÖl, Kokosöl oder Erdnussöl, sowie Elixiere
und ähnliche pharmazeutische Medien. Beispiele für geeignete
Dispergier- oder Suspendiermittel für wässrige Suspensionen sind synthetische und natürliche Gummen bzw. Polysaccharide,
wie Traganth, Gummi arabicum, Alginat, Dextran, Natriumcarboxymethylcellulose,
Hethylcellulose, Polyvinylpyrrolidon oder Gelatine.
Die erfindungsgemässen, tricyclische Dicarboximide enthaltenden
Arzneimittel können oral, parenteral oder rektal verabreicht werden. Zur oralen Verabfolgung eignen sich Tabletten, Kapseln,
Suspensionen oder Sirups. Bevorzugt werden Presstabletten mit einem Wirkstoff gehalt von 0,1 bis etwa 500 mg. Die optimale
Dosis hängt natürlich vom verabreichten Präparat und von der Art und Schwere der zu behandelnden Erkrankung ab. Ferner hängt
die richtige Dosis jeweils von die Reaktion auf den Wirkstoff beeinflussenden Faktoren, wie dem allgemeinen Gesundheitszustand,Alter
und Gewicht des Patienten, sowie von der angestrebten Wirkung ab.
Die nachstehenden Beispiele sollen die Erfindung näher erläutern, ohne sie jedoch zu beschränken.
B e i s ρ i e 1 1
P M- N-(4-Acetamidophenyl)-anti-tricyclo/3.2.2.0
* ynon-8-en-endo-
6, endo-7-dicarboxiiflid ___I
Ein Gemisch von N-(4-Acetamidophenyl)-maleinsäureimid (1,61 g;
0,007 Mol), 1,3,5-Cycloheptatrien (0,64 g; 0,007 Mol) und
Xylol (50 ml) wird 22 Stunden unter Rückfluss gekocht. Die erhaltene heisse, gelbe Lösung wird hierauf vom gummiartigen J
Niederschlag abdekantiert und abgekühlt.Der sich abscheidende gelbe Feststoff wird abgetrennt und luftgetrocknet; 1,57 g ■ ,*
(70 %). Durch Umkristallisation aus Isopropanol erhält man |
N-(4-Acetamidophenyl)-anti-tricyclo/3.2.2.0 * ynon-8-en-endo- J|
60 98 1 Z / 10 73
15 647X Ό
* 2 54438
6,endo-7-cLicarboximid vom Fp. 229 bis 2J1° C.
ber.: gef.:
C | ,79 | . H | 8 | N |
70 | ,92 | 5,63 | 8 | ,69 |
70 | 6,00 | ,78 | ||
p Il
Ein Gemisch von Anti-tricyclo/3-2.2.0 *_7non-8~en-endo-6,endor
7-dicarbonsäureanhydrid (4-,11 g; 0,022MoI), ^'-Aminoacetanilid
(9,73 g; 0,065 Mol) und Pyridin (28 ml) wird 18 Stunden unter Rückfluss gekocht. Dann trennt man das Lösungsmittel bei 25° C
ab, fügt Wasser (50 ml) hinzu und säuert das Gemisch mit konzentrierter Salzsäure (15 ml) an. Der sich abscheidende Feststoff
wird abgetrennt, mit Wasser, 0,1n Salzsäure und nochmals Wasser ausgewaschen und bis zur Gewichtskonstanz getrocknet; 6,66 g
(96 °/o)\ Fp. 229 bis 231° C. Durch wiederholte Umkristallisation
aus Äthanol erhält man lT-(4-Acetamidophenyl)-anti-tricyclo-
P Ll
/3*2.2.0 * >/hon-8-en-endo-6,endo-7~dicarboximid vorn Fp. 230 bis
/3*2.2.0 * >/hon-8-en-endo-6,endo-7~dicarboximid vorn Fp. 230 bis
231,5° C.
C19H18N2°3; ber*:
gef.:
B e i s ρ i e 1 2
N-(4-Acetamidophenyl)~anti--tricycloZz)-.2.2.O Z
N-(4-Acetamidophenyl)~anti--tricycloZz)-.2.2.O Z
C | ,79 | H | 8 | Έ |
70 | ,09 | 5,63 | 8 | ,69 |
71 | 5,5't- | ,68 | ||
Ein Gemisch von Tricyclo/4.2.2.0^'i7dec-3,9-dien'-endo-7iendo-8-dicarbonsäureanhydrid
(2,02 g; 0,01 Mol), V-Aminoacetanilid (1,50 g; 0,01 Mol) und Pyridin (20 ml) wird 20 Stunden
unter Rückfluss gekocht. Anschliessend dampft man das Pyridin bei vermindertem Druck ab; dabei erhält man 3,05 g (0,0091 Mol;
Ausbeute 91 %). eines gelbbraunen, festen Produkts vom Fp. 225
bis 2360C. Durch zweimalige Umkristallisation aus Isopropanol
erhält man 1,65 g grau-weisses festes U--(4—Acetamidophenyl)-anti-tricyclop.2.2.0
*-ydec-3,9-cLien-eiido-7»end.o~8-dicart>oximid
vom Fp. 223 bis 235° C.
— 8 — 60981R/1-0 73
15 647Y Q
2b44382
C H Ή
°2ΟΗ181Τ2Ο3;
C | H | N |
71,84 | 5,4-3 | 8,38 |
72,01 | 5,61 | 8,21 |
Beispiel 3
li-(3-Acetmidophenyl)-anti-tricyclo/4.2.2.02"^dec-3,9-dien~
endo-7,endo-8-dicarboximid
Ein Gemisch von Tricyclo/4.2.2.0 "*^7dec-3,9-dien-endo-7,endo-8-dicarbonsäureanhydrid
(2,02 g; 0,01 Mol), 3'-Aminoacetanilid (1,50 g, 0,01 Mol) und Pyridin (20 ml) wird 24 Stunden unter
Rückfluss gekocht. Anschliessend dampft man das Pyridin bei vermindertem Druck ab; dabei erhält man 3,20 g (0,00955 Mol;
Ausbeute 95,5 %) eines gelbbraunen, festen Produkts vom Fp.
260 bis 265° C. Durch Umkristaliisation aus Acetonitril erhält
man 2 g grau-weisses, festes K-(3~Acetamidophenyl)-anti«tricyclo/4.2.2.0
*i7dec~3,9-dien-endo-7,endo-8-dicarboximid
Fp. 264 bis 266° C.
C20H18N2°3; ber*:
gef. :
C | 5 | H | H | 38 | |
71 | ,84 | 5 | Λ3 | 8, | 52 |
71 | ,92 | ,66 | 8, | ||
_dier!-enao-7,
Ein Gemisch von Anti~-tricyclo/4.2.2.0 *£7dec-3,9~clicn~endo-7,endo~8-dicarbonsäureanhydrid
(0,67 gj 0,0033 Mol), 6-Amino~ benzoxazolin-2-on (0,49 g, 0,0033 Mol) und Pyridin (10 ml)
wird 16 Stunden unter Rückfluss gekocht, enschliessend auf 25° C abgekühlt und mit Wasser (100 ml) verdünnt» Der sich abscheidende
Feststoff wird abgetrennt und getrocknet (0,95 g)· Durch Umkristallisation aus Äthanol erhält man N-(6-Senzoxazolinyl-2-on)-anti-tricyclo/4.2.2.0
"*i7dec~3,9-dien-endo-7<endo-8-dicarboximid
vom Fp. 306 bis 309° C.
60981 6/1073
15 64?!
J 25U"382
68 | G | H | 8 | ,38 | |
ber.: | 68 | ,25 | 4,22 | 8 | ,33 |
gef.: | ,35 | 4,41 | |||
Beispiel 5
P 4 lT-(6-Benzoxazolinyl-2-on)-anti-tricyclo/3.2.2.0 * _7non-8-en-
endo-6,endo-7-dicarboximid
Gemäss Beispiel 4, jedoch unter Verwendung von Anti-tricyclo-
j-
2 4-7
/3-2.2.0 "ynon-8-en-endo-6,endo-7-dicarbonsäureanhydrid
(°,95 S5 0,005 Mol), 6-Aminobenzoxazolin-2-on (0,75 Sj 0,005 Mol)
und Pyridin (10 ml) erhält man 1,45 g eines festen Produkts vom Fp. 265,5 bis 267° C (Zers.). Durch Umkristallisation
aus 2-Propanol erhält man N-(6-Benzoxazolinyl-2-on)-anti-tri-
— ρ 4-7
cyclo/3-2.2.0 *_/non-8~en-endo-6,endo-7-dicarboximid vom
Fp. 283 bis 284,5° C (Zers.).
C18H14N2°4; ber*:
gef.:
C | H | 22 | N | 38 | |
68 | ,25 | 4, | 31 ■■· | 8, | 34 |
68 | ,33 | 4, | 8, | ||
N-(5~Benzoxazolinyl-~2-on)~anti-tricycloZ4.2.2.02*?7dec-3,9-
ι ^!
P R Ein Gemisch von Anti-tricyclo/Ä·.2.2.0 -*v<lec~3,9~dien-erido~
7,endo~8-dicarbonsäureanhydrid (2,02 g; 0,01 Mol), 5~Aminobenzoxazolin-2-on
(1,50 g; 0,01 Mol) und Pyridin (20 ml) wird 6 Stunden unter Rückfluss gekocht. Danach kühlt man die
Lösung auf 25° C ab und verdünnt sie mit Wasser (200 ml). Der Niederschlag (2,6 g; Fp. 252 bis 257° C) wird abfiltriert.
Durch Umkristallisation aus 2-Prope.nol erhält man N-(5-Bensoxazolinyl-2-on)-anti-tricyclo/4.2.2.0
*£7dec-3,9~dien-endo-7,endo-8-dicarboximid
vom Fp. 287,5 bis 290° C.
68 | C | H | 22 | 8 | ,38 | |
ber.: | 68 | ,25 | 4, | 31 | 8 | ,34 |
gef.: | ,33 | 4-, | ||||
- 10 -
609816/10 7 3
15 647Ϊ
■ . . M ■ 25U382'" r
Beispiel 7
H- ( 5-Benzoxazolinyl-2-on) -anti-tricyclo/3 -2.2.0 ;/non-8-en- endo-6,endo-7-dicarboximid ■ ~' : '-\
Gemäss Beispiel 6, jedoch unter Verwendung von Anti—tricyolo- ~;
2 4-7
£5.2.2.0 *^non-8-en-endo-6,endo~7-dicarbonsäureanhydrid (Ί,90 g, 0,01 Mol), 5-Aminobenzoxazoiin-2-on (1,5 g, 0,01 Mol) und IPyri-^1 din (20 ml) erhält man 2,65 g eines gelblichen, festen !Produkts'"" vom Fp. 252 bis 257° 0 (Zers. unter Auf wallen), Durch Umkristal·- lisation aus 2-Propanol erhält man N-(5^-Benzoxazolinyl-2-oh)-anti-tricyclo/3.2.2.0 * _ynon-8-en-endo-6, endo-7-dicarboximid , :· ■worn Fp. 256 bis 258° C.
£5.2.2.0 *^non-8-en-endo-6,endo~7-dicarbonsäureanhydrid (Ί,90 g, 0,01 Mol), 5-Aminobenzoxazoiin-2-on (1,5 g, 0,01 Mol) und IPyri-^1 din (20 ml) erhält man 2,65 g eines gelblichen, festen !Produkts'"" vom Fp. 252 bis 257° 0 (Zers. unter Auf wallen), Durch Umkristal·- lisation aus 2-Propanol erhält man N-(5^-Benzoxazolinyl-2-oh)-anti-tricyclo/3.2.2.0 * _ynon-8-en-endo-6, endo-7-dicarboximid , :· ■worn Fp. 256 bis 258° C.
C | |
ber.: | 67,07 |
gef.: | 67,05 |
H N
4,38 8,69 4,49 8,63
Beispiel 8
K"~(2-Acetamido-5-pyriinidinyl)-anti-tricyclo/4.2.2.0
59did7d8dibiid
Ein Gemisch von Anti-tricyclo/4.2.2.0 "*^7dec-3,9~dien-endo-7,endo-8-dicarbonsäureanhydrid
(1,21 g; 0,006 Hol), 2-Acetamido-5-aminopyrimidin
(0,92 g; 0,006 Mol) und Pyridin (20 ml) viird 24 Stunden unter Bückfluss gekocht. Ancchliesscnd danpit
man das Pyridin unter vermindertem Druck ab. Nach V/aschen mit Wasser erhält man 2 g (0,006 Mol; 100 % Ausbeute) eines Produkts
vom I1^p. 2J2 bis 245° C. Durch zweimalige Umkristallisation aus
Isopropanol erhält man 1,14 g weisses, kristallines N-(2-Acetsj?iido-5-pyrimidinyl)-anti-tricycloZ4.2.2.0
i7dec-3,9-dien-endo-7,endo-8-dicarboximid
vom Fp. 246,5 bis 249,5° C.
G | 27 | H | N | ,66 | |
ber.: | 64, | 21 | 4,80 | 16 | ,56 |
gef.: | 64, | 4,79 | 16 | ||
- 11 -
e 0 9 81 ß /1 ρ 7 3.
ORIGINAL INSPECTED
'<■ 2b44382
Beispiel 9
2 4— N-(Propargyl)-anti-tricyclo/3«2.2.0 " _/non-8-en-endo-6,endo-
7-dicarboximid -
Ein Gemisch von Anti-tricyclo/3»2.2.0 * ../ηοη-δ-βη— endo-6,endo-7-oicarbonsäureanhydrid
(5,70 g; 0,03 MoI), Mono-propargylamin-hydrοchlorid
(2,76 g, 0,03 Mol) und Pyridin (60 ml) wird 6 Stunden unter Rückfluss gekocht. Anschliessend dampft man
das Pyridin bei vermindertem Druck ab und reibt den Rückstand mit Wasser (50 ml) an. Dabei erhält man 6,5 g (0,028 Mol; 93 %)
Rohprodukt, das bei der Umkristallisation aus Hexan 5,1 g
weisses, kristallines N~(Propargyl)-anti-tricycloZ3«2.2.0 'ynon-8-en-endo-6,endo-7-dicarboximiä
vom i*p. 108 bis 110° G
liefert.
CHN C14II15NO2; ber.: 73,99 3,77 6,16
gef.: 73,90 6,09 6,30
B e i s ρ ί el 10
Ji-:
VaIerylchlorid (12,06 g; 0,10 Mol) v;i.rd unter Rühren in eine
gekühlte Lösung von 2~Chlor-4-nitroanilin (17,26 g; 0,1 Mol)
in Pyridin (100 ml) eingetropft. Man erwärmt den Ansatz auf Raumtemperatur und hält ihn anschliessend 24- Stunden bei
80 bis 100° C. Nach dem Abkühlen giesst man die Lösung unter
Rühren in kalte In-SaIzsäure (500 ml) ein. Der Niederschlag
wird abgetrennt, gut mit V/asser ausgewaschen und getrocknet. Man erhält 25,1 g Produkt vom I1P. 80 bis 95° C. Durch Umkristallisation
aus Cyclohexan erhält man 19*75 g eier Verbindung
\rom J^p.. 95 bis 97° C.
- 12 -
6 0 9 8 16/ 1TJ 73
ORIGINAL INSPECTED
ORIGINAL INSPECTED
15 647Ϊ
Ilan löst 2'-Chlor-4'-nitrovaleranilid (13,0 g) in warmem Eisessig
(100 ml) und versetzt die Lösung mit Eisenpulver (14 g) in Form von Teilmengen, um den Ansatz schwach am Kochen zu
halten. Das erhaltene Reaktionsgemisch wird 1/2 Stunde unter Rückfluss gekocht und sodann filtriert. Man dampft das Filtrat
unter vermindertem Druck ein und reibt den Rückstand mit Wasser an. Der entstehende Feststoff (11,5 g) wird abgetrennt und aus
Cyclohexan umkristallisiert. Dabei erhält man 7,5 g der Yerbindung
vom Fp. 96,5 bis 99° C.
Stufe C: lT-(3-Chlor-4-valeramidophenyl)-anti-tricyclo(/4.2.2.0. * JJ-dec-3,9-dien-endo~7,enöo-8-dicarboximid
Ein Gemisch von 4·-Amino-2'-chlorvaleranilid (2,27 g; 0,01 Mol),
Anti-tricyclo/4.2.2.0 *^/dec-3,9~dien~endo~7,endo-8~dicarbonsäureanhydrid
(2,02 g; 0,01 Mol) und Pyridin (20 ml) wird
24 Stunden unter Rückfluss gekocht» Arischliossend dampft man
das Lösungsmittel unter vermindertem Druck ab und kristallisiert den Rückstand (4,35 g; &Ώ* 120 bis 136° C) aus Butylchlorid um.
Dabei erhfc.lt nan R-(3-Chlor-4-valeraiiiidophenyl)-anti-tricyclo-/4.2.2.0
■ *£/deC"3i9~dicn-ende-7,endo-B-dicarboxiraid vom
Fp. 157,5 bis 159° C.
CHN C25H2^ClN2O7; ber.: 67,23 5»G4 6,82
gef.: 67,16 5,4-5 6,87
B ei spiel 11
IT-(4"V&leramifiophenyl )-cinti-tricycloJA .2.2.0 ~* _/dec-3,9-dleiL-endp ~7_jß.■
ώΛο~B - di_c ar bo xi τη id.
Stuf e_ JU 4' -Mitrovaleraniliä.
Valerylchlorid (12,06 g; 0,10 Mol) wird unter Rühren in eine
gekühlte Lösung von 4-Kitroanilin (13,81 g; 0,10 Mol) in Pyridin
(100 ml) eingetropft. Mo.n rührt das erhaltene Gemisch
1 Stunde bei Raumtemperatur und hält es dann 24 Stunden bei
— 13 —
609816/1073
609816/1073
ORIGINAL INSPECTED
15 647Ϊ
2bA4382
80 bis 100 C. Die abgekühlte Lösung wird unter Rühren in kalte
1n Salzsäure (500 ml) eingegossen. Der Niederschlag wird abgetrennt,
mit Wasser ausgewaschen und getrocknet. Man erhält 21,4 g Produkt vom Fp. 107 bis 116° G, das nach Umkristallisation
aus Butylchlorid die Verbindung vom Fp. 115 bis 118° C
liefert.
Stuf e^ BI1 4'-Aminovaleranilid
Eine Lösung von 4'-lTitrovaleranilid (13,33 g» 0,06 Mol) in
absolutem Äthanol (750 ml) wird über 10%iger Palladium-Aktivkohle (2 g) bis zur Erreichung des theoretischen Absorptionswerts hydriert. Dann wird der Katalysator abgetrennt und das
Lösungsmittel bei vermindertem Druck abgedampft. Der Rückstand wird aus Butylchlorid umkristallisiert. Dabei erhält man
9 g der Verbindung vom Fp. 81 bis 83° C.
Stufe G; H-(4-Valeramidophenyl)-anti-tricyclop..2.2.02 * ^Jdec-3_,9-dien-:erido_~7,
endq-8-clicarboxiraid ^
*
Ein Gemisch von 41-Aminovaleranilid (1,92 g; 0,01 Mol), Antitricycle·
£4.2.2.0 riZdec-3,9 -dien~ondo-7, endo~-8~di carbon säur e~
anhydrid (2,02 g; 0,01 Mol) und Pyridin (25 ml) wird 24 Stunden unter Rückfluss gekocht. Anechliessend darapft man das Lösungsmittel
unter vermindertem Druck ab und kristallisiert den Rückstand (3,75 g; Fp. 214 bis 218° C) aus Butylchlorid um. Dabei
erhält man 2,8 g N-(4-Valcramidoplienyl)~anti-tricycloy/4.2.2.0
*-i/aec-3,9-dien--eiido~7,eiido~8-dicarboximid vom Fp.
219 bis 220° C.
C | H | N |
73,38 | 6,43 | 7,44 |
73,41 | 6,54 | 7,45 |
gef.:
Beispiel 12
O Jt F
N-(2-Thiazolyl)-aj.iti"tricyclo/B·2.2.0 *_7non-8~en-endo-6,endo-
Ein Gemisch von Tricyclo/3.2.2.0^* ynon-8-en~endo-δ,endo-7-
60.98 16/1073
2 b A 4 3 8 2
dicarbonsäureanhydrid (1,90 g; 0,010 Mol), 2-Aminothiazol (1,0 gj 0,010 Mol) und Pyridin (20 ml) wird 24 Stunden unter
Rückfluss gekocht. Man verdünnt die abgekühlte Lösung mit Wasser
(200 ml). Der sich abscheidende Feststoff wird abgetrennt, gut
mit Wasser ausgewaschen und getrocknet (2,12 g). Durch Umkristallisation
aus Butylchlorid erhält man IT-(2-Thiazolyl)-antitricyelo/3*2.2.0
'_7-non-8-en-endo-6,endo-7-dicarboximid vom Fp. 154 bis 156° C.
. C | H | Έ | 29 | |
ber.: | 61,74 | •4,44 | 10, | 28 |
gef.: | 61,88 | 4,44 | 10, | |
N-(4—Aminophenyl)~anti-tricyclo/4.2.2.0 #i7dec-3»9-dien-endo-7,,
endo-8-dic arboximid ; .
Ein Gemisch von l'iT~(4-Acetamidophenyl)-anti-tricyclOy_4.2.2.0 "\]-dec-3,9-dien-endo-7,endo-8-dicarboximid
(0,90 g), Benzylamin (1 ml) und Methylcellosolve (10 ml) wird 18 Stunden unter Rückfluss gekocht. Danach fügt man Benzylamin (1 ml) hinzu
und kocht den Ansatz weitere 24 Stunden unter Rückfluss. Danach dampft man das Lösungsmittel bei vermindertem Druck ab, fügt
Butylchlorid hinzu und trennt den sich abscheidenden Feststoff
(0,65 g) ab. Durch XJmkristallisation aus 95%igem Äthanol erhält
man H-(4~Arainophenyl)-anti-'tricyclo/4.2«. 2.0 ~*_/dcc~3,9-dien~
endo-7,endo-8-dicarboximid vom Fp. 321 bis 324° G (Zers.).
N 9,58
9,50 Beispiel 14
N-(5-Indolinyl-2~on)-anti~tricycloZ7l-.2.2.02· _/dec-3,9-dien»
en do~?.,T pndo-8- di c arboximi d
Ein Gemisch von Anti -tricyclo/,4.2.2.0 '"£7dec-3,9-dien-ondo-7,endo-8-dicarbonsäureanhydrid
(2,02 g; 0,010 Mol)j 5
73 | G | H | |
ber.: | 73 | ,95 | 5,52 |
gef.: | ,04 | 5 74 | |
60 98 1 H / in:7 3 ' ' wi:-
ORIGINAL INSPECTED
15 647Γ j,
indolin-2-on (1,48 g; 0,01 Mol) und Pyridin (20 ml) wird 20 Stunden
unter Rückfluss gekocht.Dann kühlt man das Reaktionsgemisch sb und verdünnt es mit Wasser (200 ml). Der sich abscheidende
Feststoff wird abgetrennt, mit Wasser gewaschen und getrocknet (2,5 δ)· Durch Umkristallisatxon aus 2-Propanol erhält man
JT-(5-Indolinyl-2-on)-anti-tricyclo/4.2.2.02*^7dec-3,9-dien-endo-7,endo-8-dicarboximid
vom Fp. 279 "bis 283° C.
C | H | N | |
ber.: | 72,28 | 4,85 | 8,43 |
gef. : | 72,08 | 5,03 | 8,26 |
B e i s ρ i e 1 15
—· ^ Al
N-(3-Acetamidophenyl)-antir-tricyclo/3.2.2.0 *__7"non-8-en-endo-6,endo-7-dicarboximid
/- 2 4->
Ein Gemisch von Anti-tricyclo/3-2.2.0 *_/non~8-en-endo~6,endo-7-dicarbonsäureanhydrid
(1,90 g; 0,01 Mol), 31-Amino ac et ani lid
(1,50 g; 0,010 Mol) und Pyridin (20 ml) wird 24 Stunden unter Rückfluss gekocht. Anschliessend dampft man das Lösungsmittel
im Vakuum ab and kristallisiert den Rückstand aus 2-Propanol um. Dabei erhält man 1,85 g IT-(3-Acetamidophenyl)· anti-tricyclo-
/2>'2..2.0 * _l7iioii-8~en~endo-6,endo~7-dicarbox'imid vom l;p. 251,5
bis 252,5° C
C H^ KO * ber.:
gef.:
gef.:
Bei ε ρ i e 1 16
N-(3»Aiainophenyl)-anti-tricyclo^.2.2.0 * _7non~8-en~endo-
N-(3»Aiainophenyl)-anti-tricyclo^.2.2.0 * _7non~8-en~endo-
C | H | 8 | N | |
70 | ,79 | 5,63 | 8 | ,69 |
70 | ,63 | γμ77 | ,47 | |
Ein Gemisch von Anti-tricyclo/3'2.2.0 *_7non-8-en~endo-6,endo-7-dicarbonsäureanhydrid
(0,95 g; 0,0005 Mol), 1~(3-Aminophenylharnstoff-hydrochlorid
(0,94 g; 0,005 Mol) und Pyridin (30 ml) wird 24 Stunden unter Rückfluss gekocht. Anschliessend
kühlt man das Reaktionsgemisch ab und verdünnt es mit Wasser
- 16 -
609816/1073
ORIGINAL INSPECTED
15 647Y
(200 ml). Der entstehende Peststoff wird abgetrennt und getrocknet
(1 g ; Pp. 204 bis 210° C). Durch Umkristallisation aus
Butylchlorid erhält man N-(3-Aminophenyl)-anti-tricyclo-
_ 2 4
/3*2.2.0 * 7non-8-en-endo-6,endo-7-dicarboximid vom Pp.
bis 214° C inForm eines weißen Feststoffs,
C | H | N | |
ber.: | 72,84 | 5,75 | 9,99 |
gef.: | 72,71 | 5,90 | 9,72 |
Beispiel 17
^dien-endp-7, en do-8- di carboximi d
Ein Gemisch von Anti-tricyclo/4.2.2.0 "i/<iec-3,9-dien-endo-7,endo-8-dicarbonsäureanhydrid
(2,02 g; 0,01 Mol), 4'-Amino~
propionanilid (1,64 gj 0,01 Mol) und Pyridin (20 ml) wird 24 Stunden unter Rückfluss gekocht. Danach kühlt man den Ansatz
ab und verdünnt ihn mit V/asser (350 ml). Der sich abscheidende Feststoff wird abgetrennt und getrocknet (3,4 g;
Pp. 218 bis 221,5° C). Durch Umkristallisation aus Benzol erhält
man ]J~(4»Propionamidophenyl)-anti--tricycloZ4.2.2.0 J-dec-3T9-dien~endo~71enaO"8~dicarbo
>:imicl vom Pp. 223 bis 224° C.
C | H | 8 | N |
72,39 | 5,79 | 7 | .04 |
71,38 | 5,70 | ,92 | |
gef. :
Be i s pi e 1 18
2 S-N-(4-Acetanido-3-chlorphenyl)-finti-tricyclo(/Jl.2.2.0
*i/dec
Ein Gemisch-von 4l~Amino-2l~chloracetanilid (0,92 gj 0,005
Hol) , Anti-tricyclo/7i-.2.2.02"^7doc-3,9"dien-'endo--7,endo-8~
dicarbonsäurc'füihydrid (1,01 gj 0,005 Hol.) und Pyridin (20 ml)
wird 20 Stunden unter Rückfluss gekocht mid die abgekühlte Lösimg
mit l/asser (200 ml) verdünnt. Der entstehende Peststoff wird abgetrennt und getrocknet (1,4 g; lip. 195 bis 207° C).
Durch Umkristallisation aus Butylchlorid erhält man 0,75 S
- 17 -
6 09 816/1073
ORIGINAL INSPECTED
15 647Y
li~(4-Acetamido-3-chlorphenyl)-anti-tricyclo^i-.2.2-0 *£/dec-3,9-dien-endo~7,endo-8-dicarboximid
vom Fp. 207 bis 208° C.
C | H | N | |
ber.: | 65,13 | 4,65 | • 7,60 |
gef.: | 65,22 | 4,64 | 7,72 |
Beispiel 19
Herstellung von Tabletten
Herstellung von Tabletten
Hau stellt Tabletten mit einem Gehalt von jeweils 1,0, 2,0, 25,0, 26,0, 50,0 bzw. 100,0 mg N-(4~-Acetamidophenyl)-antitricyclo/3.2.2.0
_7non-8-en-endo-6,endo-7--dicarboximid nach
folgenden Rezepturen her:
Menge, mg
N"(4~Äcetainiäophenyl)T5 η
an ti-tri cyclop .2.2.^_7
non~8--en~endo-6, endo-7-
dicarboximid 1,0 2,0 25,0 26,0 50,0 100,0
Mikrokristalline Cellulose 49,25 48,75 37,25 52,0 100,0 200,0
Modifizierte Lebensmittel-Kais stärke 49,25 48,75 37,25 2,21 4}25
Magnesiumstearat 0,50 0,50 0,50 0,39, 0,75 1,5
Das gesamte ]f-(4-Acetamidophenyl)~anti-tricyclo(/3-2«'2.0 " '/non-8-en-endo-6,endo-7~dicar1)oxiTnid,
die Collulose und ein Teil der Maisstärke v/erden vermischt und zu einer 10%igen Maisstärkepaste
grs-nuliert. Das GranuJUit wird gesiebt,- getrocknet und
mit dein liest der Maisstärke und dem Magnesiumstearat vermengt. Das dabei erhaltene Granulat wird zu Tabletten mit einem Gehalt
von jeweils 1,0 mg, 2,0 mg, 25,0 mg, 26,0 mg, 50,0 mg bzw.
100,0 mg N-(4~Acetamidophenyl)-anti-tricyclo/3.2.2.0 * _/non-8~en~endo-'6,endo~7~dicarbo-ximid
gepresst.
Ferner stellt man in analoger Weise R-(Propargyl)-anti-tricyelo-/3.2.2.O
__7non-8-en-endo-6,endo-7-dicarboximid enthaltende
- 18 6 0 9816/1073
2S44382
Tabletten her, indem man anstelle von N-(4—Acetamidophenyl)-
r*
2 4-τ
anti-tricyclo/3.2.2.0 * _/non-8-en-endo-6,endo-7-dicarboximid
die äquivalente Menge lT-(Propargyl)-anti-tricyclo/5.2.2.0 'j~
non-8-en-endo-6,endo-7-dicarboximid einsetzt. Weitere Tabletten lassen sicn nach denselben Methoden unter Verwendung entsprechender
Anteile von Trägerstoffen und Hilfsmitteln sowie äquivalenter
Mengen der gemäss Beispiel Ί bis 18 erzeugten erfindungsgemässen
tricyclischen Dicarboximide herstellen.
6 0 9 8 1 κ / 1 0 7 3
ORIGINAL INSPECTED
Claims (2)
- ΛΟPatentansprücheί Λ/. Verbindungen der allgemeinen Formel IN-RΛ 2 ~*i 4in der R , R , R und R jeweils ein V/asserstoff- oder Halogenatom oder einen Aminoalkyl-, Carboxyalkyl-, Alkyl-, Aralkyl-, Cycloalkyl-, Halogenalkyl-, Acyloxy-, Alkenyl- oder Dialkylaminoalkylrest bedeuten, X -CH2- oder -CH=CH- ist und R ein Rest mit einer der nachstehenden Formeln ist-CH2C=CHτιj j..N-ON .- 20 -6 0 9816/ 1573wobei Y ein Wasserstoff- oder Halogenatom, eine Carbamoylgruppe oder einen Nieder-alkyl-, Aminoalkyl-, Carboxyalkyl-, Alkoxy-, Carbalkoxy- oder Halogenalkylrest darstellt und R eine Amino- oder Acylaminogruppe bedeutet, sowie die nicht-toxischen, pharraakologisch verträglichen Salze, Ester und Amidderivate dieser Verbindungen.
- 2. Verbindungen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass E , E , Ή? und R' jeweils ein Was
Alkyl- oder Acyloxyrest bedeuten.g
E , E , Ή? und R' jeweils ein Wasserstoffatom oder einen3- Verbindungen nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, dass1 2 3 4
E , R , R und E oeweils ein Wasserstoffatom bedeuten.4. Verbindungen nach Anspruch 3 mit den Bezeichnungenρ /L.K-(4—AcetaiQidophenyl)-»anti~tricyclo/3-2.2.0 "_/hon-8-en-endo-6,endo-7-clicarboximid,N- (4-Acetamidophenyl )~anti-tri cyclop. 2.2.02 * ^/dec-3,9-dien-endo-7 > endo-8-dicarboximid,N- ( 3-Acetami äophenyl) - anti-tri cy clo^A-. 2.2.02 * l/dec~3,9-dien-endo-7 ·> ondo-S-dicarboxiraiä.,N-(6-Benzoxazolirtyl-2-or.)--ariti-'tricycloZ4.2.2.0 -f/dec-3,9-öl:Lon»endo--7 ^ endo-O-diccirboximid,K-(6~BcnzoxG2olinyl-2~ou)-anti'-tricycloi/3.2.2.O^" .J^non-S-en-crido-ö, enao-7- dicarbo>ciinid,N-(5-Bonzoxazoliny].-2--on)- anti-- tri cyclo/Jl-.2,2.0 ' l/dec-319— öx &n— ond.o—V 5 enäo-8-dicarboximid,K-(5-Benzoxasolinyl-2-oii)~anti-tricyclo/3.2.2.O^* ρ 8-en~endo-6, eno.o-7-ö.icarboximid,N- ( 2-Acetaroiäo-5-pyriini dinyl )-ar; t i- tricyclo^J I·. 2.2.02 dec-3,9-ä-ien-endo-7 5 endo-8-dicarboximid,N-(Propargyl)-anti--tricyclo/3*2.2.0 '*_7non-8-en-endO" 6, endo-7-ä.icarboxiirLid,N- (3-Chlor-4~valeraDii dophenyl )-anti-tricyclo/?l·. 2.2.02 * dec»-3?9-d.ien-endo~7 ■> endo-8-dicarboximid, 1st_ (4-Val er ami dophenyl )-anti-tricyclo/4.2.2.0 ^/dec-3,9 dien~endo-7,endo-8-dicarboximidN-(2-Thiazolyl)-anti-tricyclop.2.2.02 * ^/non-8-en-endo-66, en do --7- di carboximi d,N-(4-Aminophenyl)-anti-tricyclo/21.2.2.0 f7dec-3,9~dienendo-7,endo-8~dicarboximid,— 21 —609816/1073ORIGINAL INSPECTEDN-(5-Indolinyl-2-on)-anti-tricyclo/4.2.2.02"57dec-3,9-dien-endo~7>endo-8-dicarboximid,N- ( 3-Ac etamidophenyl) - anti-tri cyclo/3.2.2.0 * ;/non-8-enendo-6,endo-7-dicarboximid,N-(3-Aminophenyl)-anti-tricyclo/3.2.2.0 " _/non-8-en-endo-6,endo-7-dicarboximid,N-(4-Propionamidophenyl)-anti-tricyclo/4.2.2.0 *^7dec-3>9-dien-endo-7,endo-8-dicarboximid undN-(4-Acetamido-3-chlorphenyl)-anti-tricyclo^.2.2.0 '\J-dec-3,9-d.ien-endo-7,endo-8-dicarboximid.5· Arzneimittel in Einheitsdosisform, bestehend aus einer therapeutisch wirksamen Menge einer Verbindung der nachstehenden allgemeinen FormelN-Rλ r> "2. Zl
in der E , R , Ir und R jeweils ein Wasserstoff-- oder Halogenatora oder einen Aminoalkyl--, Carboxyalkyl-, Alkyl-, Aralkyl-, Cycloalkyl-, Halogenalkyl-, Acyloxy-, Alkenyl- oder Dialkylaniinoalkylrest bedeuten, X -Cn2- oder -CH-GH- ist undE ein Rest mit einer der nachstehenden Formeln ist- 22 -6 0 9 8 16/1073Λ/ywobei Y ein Wasserstoff- oder Helogenatom, eine Carbamoylgruppe oder einen Hieder-alkyl-, Aminoalkyl-,Carboxyalkyl-, Alkoxy-, Carbalkoxy- oder Halogenalkylrest darstellt undR^ eine Amino- oder Acyl aminoGruppe bedeutet» oder einec nicht-toxisehen, pharaiakologisch verträgliclien Salzes, Esters oder Aütidderivats einer solchen Verbindung, soviie eineia pliarmakologisch verträglichen Träger.6. Arzneimittel nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, dass ß , R , Ry und R in der allgemeinen Formel I jeweils ein Wasserstoffatom oder einen Alkyl- oder Acyloxyrest bedeuten.60 98 1 fi/ 10 73ORIGINAL INSPECTED
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US51196174A | 1974-10-04 | 1974-10-04 | |
US05/575,918 US4006233A (en) | 1974-10-04 | 1975-05-09 | N-(pyrimidinyl)-tricyclo[3(or 4).2.2.02,4(or 5) ]-non (or dec)ene-dicarboximides |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE2544382A1 true DE2544382A1 (de) | 1976-04-15 |
Family
ID=27057410
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE19752544382 Withdrawn DE2544382A1 (de) | 1974-10-04 | 1975-10-03 | Tricyclische dicarboximide |
Country Status (11)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4006233A (de) |
JP (1) | JPS51136835A (de) |
CH (1) | CH617188A5 (de) |
DE (1) | DE2544382A1 (de) |
DK (1) | DK417075A (de) |
FR (1) | FR2286648A1 (de) |
GB (1) | GB1480003A (de) |
IE (1) | IE41863B1 (de) |
LU (1) | LU73503A1 (de) |
NL (1) | NL7511016A (de) |
SE (1) | SE406466B (de) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0170191A2 (de) * | 1984-07-23 | 1986-02-05 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Tetrahydrophthalimide, deren Herstellung und Verwendung |
US8986540B2 (en) | 2007-04-20 | 2015-03-24 | Zenon Technology Partnership | Bioreactor with suspended biomass and membrane supported biofilm |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4965329A (en) * | 1984-08-27 | 1990-10-23 | The Dow Chemical Company | N-substituted arylcyclo butenyl-unsaturated cyclic imides |
DD263531A5 (de) * | 1986-10-21 | 1989-01-04 | ������@���Kk�� | Verfahren zur herstellung von verbrueckten bicyclischen imidverbindungen |
US4777254A (en) * | 1986-12-02 | 1988-10-11 | American Home Products Corp. | Cyclic imides as H1 -antagonists |
US5242911A (en) * | 1988-06-17 | 1993-09-07 | Pfizer Inc. | Bridged bicyclic imides as anxiolytics and antidepressants |
CA2277159A1 (en) * | 1997-01-08 | 1998-07-16 | Wolfgang Pieken | Bioconjugation of macromolecules |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3126395A (en) * | 1964-03-24 | Chj czhs | ||
US3476546A (en) * | 1964-12-17 | 1969-11-04 | Ici Australia Ltd | Bicyclo(2,2,2)oct-5-ene-2,3-dicarboxylic anhydrides as herbicides |
-
1975
- 1975-05-09 US US05/575,918 patent/US4006233A/en not_active Expired - Lifetime
- 1975-09-16 SE SE757510330A patent/SE406466B/xx unknown
- 1975-09-17 DK DK417075A patent/DK417075A/da unknown
- 1975-09-18 NL NL7511016A patent/NL7511016A/xx not_active Application Discontinuation
- 1975-09-29 FR FR7529736A patent/FR2286648A1/fr active Granted
- 1975-10-01 GB GB40160/75A patent/GB1480003A/en not_active Expired
- 1975-10-01 IE IE2142/75A patent/IE41863B1/en unknown
- 1975-10-02 LU LU73503A patent/LU73503A1/xx unknown
- 1975-10-03 CH CH1288675A patent/CH617188A5/de not_active IP Right Cessation
- 1975-10-03 JP JP50119007A patent/JPS51136835A/ja active Pending
- 1975-10-03 DE DE19752544382 patent/DE2544382A1/de not_active Withdrawn
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0170191A2 (de) * | 1984-07-23 | 1986-02-05 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Tetrahydrophthalimide, deren Herstellung und Verwendung |
EP0170191A3 (en) * | 1984-07-23 | 1987-08-12 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Tetrahydrophtalimides, and their production and use |
US8986540B2 (en) | 2007-04-20 | 2015-03-24 | Zenon Technology Partnership | Bioreactor with suspended biomass and membrane supported biofilm |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
FR2286648A1 (fr) | 1976-04-30 |
CH617188A5 (de) | 1980-05-14 |
LU73503A1 (de) | 1976-08-19 |
NL7511016A (nl) | 1976-04-06 |
FR2286648B1 (de) | 1980-03-28 |
DK417075A (da) | 1976-04-05 |
JPS51136835A (en) | 1976-11-26 |
SE7510330L (sv) | 1976-04-05 |
SE406466B (sv) | 1979-02-12 |
GB1480003A (en) | 1977-07-20 |
IE41863B1 (en) | 1980-04-09 |
IE41863L (en) | 1976-04-04 |
US4006233A (en) | 1977-02-01 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE1793208A1 (de) | Neue cyclische Kohlenwasserstoffverbindungen | |
CH638520A5 (de) | Verfahren zur herstellung von benzamid-verbindungen. | |
DE2846945A1 (de) | Pharmazeutische praeparate | |
DE3346814A1 (de) | Carbonsaeureamidderivate, verfahren zu deren herstellung und arzneimittel, welche diese enthalten | |
DE3037770C2 (de) | N-Niedrigalkyl-3-phenoxy-1-azetidincarboxamide und diese Verbindungen enthaltende Zubereitungen | |
AT368130B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen 9-aminoalkyl- fluorenen und von deren salzen | |
CH678621A5 (de) | ||
DE2544382A1 (de) | Tricyclische dicarboximide | |
US4173646A (en) | Tricyclicdicarboximides | |
DE3035688C2 (de) | ||
US4061763A (en) | Tricyclicdicarboximides | |
DE1468758B1 (de) | 3-Amino-tricyclo[4,3,1,1?]-undekan-Derivate und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
DE2314335A1 (de) | Neue amide der apovincaminsaeure, deren salze, herstellung und medikamente, die diese enthalten | |
DE2305870A1 (de) | Amide, verfahren zu deren herstellung und sie enthaltende pharmazeutische mittel | |
DE2629756C2 (de) | ||
DE3204373A1 (de) | Thiazaspiranderivate, verfahren zu ihrer herstellung und arzneimittel | |
DE1770135A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 2,4-Benzdiazepinen | |
US4132799A (en) | N-(Benzoxazolinyl-2-one)-tricyclic dicarboximides | |
DE69007352T2 (de) | (Alfa-t-butyl aminomethyl-3,4-dichlorobenzyl) thioacetamid, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung. | |
DE2400540A1 (de) | Primaeraminoacylanilide, verfahren zu deren herstellung und sie enthaltende arzneimittel | |
DE2836062A1 (de) | N-(4-pyrazolidinyl)benzamide und deren salze und sie enthaltende pharmazeutische zubereitungen | |
DE1445416C3 (de) | N-substituierte 23-Polymethylenindole, ein Verfahren zu ihrer Herstellung und Arzneimittel | |
DE2065570C3 (de) | 2-Chlor-5-pyrrolidinoacetyl-5,10dihydro-11 H-dibenzo eckige Klammer auf b,e eckige Klammer zu eckige Klammer auf 1,4 eckige Klammer zu diazepin-11-on, ein Verfahren zu dessen Herstellung und dieses enthaltende Arzneimittel | |
DE1936670C3 (de) | S-Diallylaminoalkanoyl-SJO-dihydro-11H-dibenzo eckige Klammer auf b,e eckige Klammer zu- eckige Klammer auf 1,4 eckige Klammer zu diazepin-11-onderivate | |
CH640846A5 (en) | Aminoalkylfuran derivative |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
8139 | Disposal/non-payment of the annual fee |