DE2541012A1 - Neue tetralonderivate und verfahren zu deren herstellung - Google Patents
Neue tetralonderivate und verfahren zu deren herstellungInfo
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Description
Neue Tetralonderivate und Verfahren zu deren Herstellung
Die vorliegende Erfindung betrifft neue Tetraion (Tetrahydronaphthalin-1-on)-Abkömmlinge,
deren Herstellung und Verwendung.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen sind 2-R-Amino-tetralin-1-one
der allgemeinen Formel I:
(D,
in welcher R eine gegebenenfalls in Ortho-, Meta- oder Parastellung durch einen Methoxyrest substituierte Pyridyl-
oder Phenylgruppe darstellt.
Die Herstellung der neuen 2-R-Amino-tetralin-1-one der allgemeinen Formel I erfolgt erfindungsgemäß durch Umsetzung
von 2-Bromotetralon mit einem Amin der Formel
R - NH2 (II),
in welcher R eine der angegebenen Bedeutungen besitzt. Diese Umsetzung erfolgt bei einer Temperatur zwischen
ungefähr 2O0C und 600C, wobei die Reaktionspartner im
Schutz eines Inertgases gerührt werden.
Wenn das Amin der Formel II eine flüssige Verbindung ist (wie zum Beispiel Anilin), wird das 2-Broraotetralon in
-2-609817/1261
derselben gelöst Lind diese Lösung im Schutz des Inertgases
bei der angegebenen Reaktionstemperatur gerührt.
Feste Reaktionspartner der Formel II werden in Äther gelöst, mit dem ebenfalls in Äther gelösten 2-Bromotetralon
gemischt und diese Mischung wird nach Abdampfen des Äthers im Schutz des Inertgases gerührt.
Das erfindungsgemäße Verfahren zur Herstellung der neuen
Tetraionderivate wird in den folgenden Beispielen, welche die Erfindung nicht begrenzen, näher erläutert.
(Formel I: R = Phenyl)
Die Lösung von 0,05 Mol 2-Bromotetralon in 0,15 Mol Anilin wird während 24 Stunden unter Stickstoffatmosphäre bei
35-380C gerührt. Nach Zugabe von 150 ml Wasser wird der
pH-Wert mit Hilfe von Salzsäure auf 2 gebracht, und nach einem zwölfstündigen Aufenthalt im Kühlschrank der gebildete
Niederschlag abgefiltert und getrocknet. Durch Umkristallisieren des erhaltenen Produkts in der
kleinsten, für dessen Lösung in siedendem Methylalkohol benötigten Methanolmenge wird die gewünschte Verbindung
mit einem Schmelzpunkt von 89-920C erhalten. Schmelzpunkt
der analytisch reinen Verbindung: 93-950C. Analvse CHN
berechnet: 80,98 6,37 5,90 $
gefunden : 80,76 6,38 5,8 i*
1 1
Infrarotspektrum: NH : 3330 cm ; C=O : I685 cm ;
C-N : 1355 cm"1; Def. NH 158O cm"1
— 3— 6 0 9 8 17/1261
Kernresonanzspektrum:
(e) (b)
(a) Massivkomplex a : 2,1
(b) Massivkomplex ν : 3,05
(c) Doppeldublett d : 4,1
(d) ο : 5,6 ; durch Deuteronbildung maskiert
(e) ο : 6,65 ppm
(f) S : 7,2 ppm
(g) cS : 8 ppm Ausbeute: 80 fo
Die in Beispiel 1 beschriebene Verfahrensweise ergibt mit den in der folgenden Tabelle I angeführten Ausgangsaminen
der Formel II unter den angegebenen Reaktionsbedingungen die mit ihren Schmelzpunkten und analytischen
Daten definierten erfindungsgemäßen Verbindungen der
Formel I.
-4-
609817/1261
T a b e 1 1 e
VJl
Bei | Amin der | Umsetzungs | Reaktions- | Aus | gef.: ber.: |
A | C | η a | 1 y | s e | 6,33 6,41 |
5,15 5,23 |
Schmelz | (0C) |
spiel | Formel II | temperatur | da.uer | beute | gef.: ber.: |
76,19 76,38 |
H | N | Br (O |
6,28 6,41 |
5,37 5,24 |
punkt | 75 | |
2 | p-lethoxy- : anilin |
200C | 16 St. | 90 $. | gef.: ber.: |
6,28 6,40 |
5,38 5,24 |
74 - | 310 | |||||
3 | ρ-Amino- pyridin |
200C | unmit telbar |
6.8 <fo | gef.: ber.: |
als Bromhydrat isoliert 56,10 4,9 8,79 25,4 56,43 4,73 8,77 25,03 |
305 - | 230 | ||||||
4 | m-Amino- pyridin |
550C | 80 Min. | 80 <fo | gef.: ber.: |
als Bromhydrat isoliert 56,54 4,76 8,9 24,8 56,43 4,73 8,77 25,03 |
228 - | 128 | ||||||
VJl | o-Methoxy- anilin |
200C | 48 St. | 53 $ | 76 76,37 |
127 - | 105 | |||||||
6 | ra-Methoxy- anilin |
200C | 72 st. | 50 io | 76,15 76,37 |
104 - | ||||||||
CD
to
Die erfindungsgemäßen Verbindungen der allgemeinen
Formel I sind interessante Zwischenprodukte für die Herstellung von pharmazeutisch wirksamen 2-R-Aminotetralinen
der Formel III:
\ (HD,
in welcher R die angeführten Bedeutungen besitzt, η = 1 bis 4 und R. und Rp, die gleich oder verschieden
sein können, jeweils einen Alkylrest bedeuten oder mit dem benachbarten Stickstoffatom einen heterozyklischen
Ring bilden können.
Die Verbindungen der Formel III sind bekannte Mittel zur Bekämpfung von Herzrhythmusstörungen.
Diese Verbindungen können mit Hilfe der erfindungsgemäßen Derivate der Formel I mit hohen Ausbeuten in
nur zwei VerfahrensStadien erhalten werden, wogegen
die bisher bekannten Verfahren eine größere Zahl von Herstellungsschritten erfordern.
Der erste Schritt besteht darin, durch Reduktion eines 2-R-Aminotetralin-1-ons der Formel I das entsprechende
2-R-Aminotetralin der Formel IV:
(IV),
in welcher R eine der angeführten Bedeutungen besitzt, zu erhalten. _g_
609817/1261
nac;-!3£-:rejcht|
Die laut Stand der Technik bekannten Verfahren, wie die Clemmensen-Reaktion oder die Wolff-Kishner-Reaktion, erlauben
eine derartige Reduktion nicht. Es wurde nun gefunden, daß die angegebene Reduktion mit ausgezeichneten
Ausbeuten durchgeführt werden kann, wenn das Keton mit p-Toluensulfonylhydrazid zum p-Toluensulfonylhydrazon
der Formel
(V)
umgesetzt wird, wonach das erhaltene p-Toluensulfonyl- )
hydrazon, ohne Ausscheidung, mittels Katecholboran der j
i Formel
Bl- H
(VI)
zum entsprechenden Tetralin reduziert wird. In einem zwei
ten Verfahrensschritt, wird das erhaltene 2-R-Aminotetralin
der Formel IV in Gegenwart von Natriumamid NaNH2 mit
einem substituierten Chloramin der Formel VII
R1\
Cl - (CH,) - N^ ; (VII)
Cl - (CH,) - N^ ; (VII)
in welcher R
und η die angegebenen Bedeutungen be
sitzen, umgesetzt.
Das folgende Beispiel erläutert die Reduktion eines 2-R-Aminotetralin-1-ons der Formel I in das entsprechende
609817/1261
NACHGEREtCHTJ
2-R-Aminotetralin der Formel IV.
2,37 g (o,o1 Mol) 2-Phenylaminotetralon (Formel I: R =
Phenyl) werden während 6 Stunden unter Rückfluß in 6o ml
Äthanol in Gegenwart von 1 Äquivalent Tosylhydrazin erhitzt. Nach Entfernung des Äthylalkohols werden dem Rückstand (rohes Tosylhydrazon) 1oo ml alholfreies Chloroform zugegeben. Die auf -1o°C abgekühlte Mischung wird nach
Zugabe von o,o11 Mol Katecholboran während 3o Minuten umgesetzt. Das gebildete Additionsprodukt wird durch Zugabe von o,o3 Mol Natriumacetat-Trihydrat zersetzt und das
erhaltene Gemisch während 6o Minuten auf Rückflußtemperätur erhitzt. Der abgekühlten Reaktionsmischung werden
1oo ml Wasser zugegeben, deren pH-Wert auf 13 eingestellt und das erhaltene 2-Phenylaminotetralin (Ausbeute: 8o %)
wird in Chloroform extrahiert und als Chlorhydrat isoliert] Schmelzpunkt des Chlorhydrats: 193 bis 196°C.
Phenyl) werden während 6 Stunden unter Rückfluß in 6o ml
Äthanol in Gegenwart von 1 Äquivalent Tosylhydrazin erhitzt. Nach Entfernung des Äthylalkohols werden dem Rückstand (rohes Tosylhydrazon) 1oo ml alholfreies Chloroform zugegeben. Die auf -1o°C abgekühlte Mischung wird nach
Zugabe von o,o11 Mol Katecholboran während 3o Minuten umgesetzt. Das gebildete Additionsprodukt wird durch Zugabe von o,o3 Mol Natriumacetat-Trihydrat zersetzt und das
erhaltene Gemisch während 6o Minuten auf Rückflußtemperätur erhitzt. Der abgekühlten Reaktionsmischung werden
1oo ml Wasser zugegeben, deren pH-Wert auf 13 eingestellt und das erhaltene 2-Phenylaminotetralin (Ausbeute: 8o %)
wird in Chloroform extrahiert und als Chlorhydrat isoliert] Schmelzpunkt des Chlorhydrats: 193 bis 196°C.
Beispiele 8 bis 12
Unter Anwendung der in Beispiel 7 beschriebenen Verfahrens-■ weise wurden die in der folgenden Tabelle II aufgeführten Verbindungen der Formel IV hergestellt.
Unter Anwendung der in Beispiel 7 beschriebenen Verfahrens-■ weise wurden die in der folgenden Tabelle II aufgeführten Verbindungen der Formel IV hergestellt.
609817/1261
Tabelle II
Schmelzpunkt
des
Chlorhydrats Analyse
CHN
Chlorhydrats Analyse
CHN
OCH.
198-2000C
gef.: 70,1 6,84 4,71 ber.: 70,45 6,96 4,83
OCH:
120-1230C
gef.: 70,2 6,81 4,8
ber.: 70,45 6,96 4,83
ber.: 70,45 6,96 4,83
10
209-2100C
OCH-
gef.: 70,0 6,91 4,7
ber.: 70,45 6,96 4,83
ber.: 70,45 6,96 4,83
11
166-167°e gef.: 69,2 5,5 1o,6
ber.: 69,08 6,57 1o,74
ber.: 69,08 6,57 1o,74
12
3170C
gef.: 68,93 6,6 10,7
ber.: 69,08 6,57 10,74
ber.: 69,08 6,57 10,74
x) gefunden Cl 13,7
berechnet Cl 13,59
berechnet Cl 13,59
17/126
Claims (1)
- Patentansprüchein welcher R eine gegebenenfalls in Ortho-, Me ta- oder Para-Stellung durch einen Methoxyrest substituierte Pyridyl- oder Phenylgruppe darstellt, sowie deren Sä'ureadditionssalze. 2-Phenylamino-te tralin- "■, -on.
2-Pyridylamino-tetralir-i-on.Verfahren zur Herstellung von 2-R-Amino-tetralin-1-οϊι der allgemeinen Formelin welcher R eine gegebenenfalls in Ortho-, Meta- oder Para-Stellung durch einen Methoxyrest substituierte Pyridyl- oder Phenylgruppe darstellt, dadurch gekennzeichnet, daß 2-Bromotetralon miteinem Amin der Formel R - NH,in welcher R eineder angegebenen Bedeutungen besitzt, umgesetzt wird.609817/1261
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- 1975-09-16 US US05/613,828 patent/US3970650A/en not_active Expired - Lifetime
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Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
OHJ | Non-payment of the annual fee |