DE2541012A1 - Neue tetralonderivate und verfahren zu deren herstellung - Google Patents

Neue tetralonderivate und verfahren zu deren herstellung

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DE2541012A1
DE2541012A1 DE19752541012 DE2541012A DE2541012A1 DE 2541012 A1 DE2541012 A1 DE 2541012A1 DE 19752541012 DE19752541012 DE 19752541012 DE 2541012 A DE2541012 A DE 2541012A DE 2541012 A1 DE2541012 A1 DE 2541012A1
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tetralon
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DE19752541012
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Pierre Vanhoof
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A Christiaens SA
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    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/74—Amino or imino radicals substituted by hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
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    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C225/00—Compounds containing amino groups and doubly—bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton, at least one of the doubly—bound oxygen atoms not being part of a —CHO group, e.g. amino ketones
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Description

Neue Tetralonderivate und Verfahren zu deren Herstellung
Die vorliegende Erfindung betrifft neue Tetraion (Tetrahydronaphthalin-1-on)-Abkömmlinge, deren Herstellung und Verwendung.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen sind 2-R-Amino-tetralin-1-one der allgemeinen Formel I:
(D,
in welcher R eine gegebenenfalls in Ortho-, Meta- oder Parastellung durch einen Methoxyrest substituierte Pyridyl- oder Phenylgruppe darstellt.
Die Herstellung der neuen 2-R-Amino-tetralin-1-one der allgemeinen Formel I erfolgt erfindungsgemäß durch Umsetzung von 2-Bromotetralon mit einem Amin der Formel
R - NH2 (II),
in welcher R eine der angegebenen Bedeutungen besitzt. Diese Umsetzung erfolgt bei einer Temperatur zwischen ungefähr 2O0C und 600C, wobei die Reaktionspartner im Schutz eines Inertgases gerührt werden.
Wenn das Amin der Formel II eine flüssige Verbindung ist (wie zum Beispiel Anilin), wird das 2-Broraotetralon in
-2-609817/1261
derselben gelöst Lind diese Lösung im Schutz des Inertgases bei der angegebenen Reaktionstemperatur gerührt.
Feste Reaktionspartner der Formel II werden in Äther gelöst, mit dem ebenfalls in Äther gelösten 2-Bromotetralon gemischt und diese Mischung wird nach Abdampfen des Äthers im Schutz des Inertgases gerührt.
Das erfindungsgemäße Verfahren zur Herstellung der neuen Tetraionderivate wird in den folgenden Beispielen, welche die Erfindung nicht begrenzen, näher erläutert.
BEISPIEL 1 Herstellung von 2-Phenylamino-tetralin-1-on
(Formel I: R = Phenyl)
Die Lösung von 0,05 Mol 2-Bromotetralon in 0,15 Mol Anilin wird während 24 Stunden unter Stickstoffatmosphäre bei 35-380C gerührt. Nach Zugabe von 150 ml Wasser wird der pH-Wert mit Hilfe von Salzsäure auf 2 gebracht, und nach einem zwölfstündigen Aufenthalt im Kühlschrank der gebildete Niederschlag abgefiltert und getrocknet. Durch Umkristallisieren des erhaltenen Produkts in der kleinsten, für dessen Lösung in siedendem Methylalkohol benötigten Methanolmenge wird die gewünschte Verbindung mit einem Schmelzpunkt von 89-920C erhalten. Schmelzpunkt der analytisch reinen Verbindung: 93-950C. Analvse CHN berechnet: 80,98 6,37 5,90 $
gefunden : 80,76 6,38 5,8 i*
1 1
Infrarotspektrum: NH : 3330 cm ; C=O : I685 cm ;
C-N : 1355 cm"1; Def. NH 158O cm"1
— 3— 6 0 9 8 17/1261
Kernresonanzspektrum:
(e) (b)
(a) Massivkomplex a : 2,1
(b) Massivkomplex ν : 3,05
(c) Doppeldublett d : 4,1
(d) ο : 5,6 ; durch Deuteronbildung maskiert
(e) ο : 6,65 ppm
(f) S : 7,2 ppm
(g) cS : 8 ppm Ausbeute: 80 fo
BEISPIELE 2 bis 6
Die in Beispiel 1 beschriebene Verfahrensweise ergibt mit den in der folgenden Tabelle I angeführten Ausgangsaminen der Formel II unter den angegebenen Reaktionsbedingungen die mit ihren Schmelzpunkten und analytischen Daten definierten erfindungsgemäßen Verbindungen der Formel I.
-4-
609817/1261
T a b e 1 1 e
VJl
Bei Amin der Umsetzungs Reaktions- Aus gef.:
ber.:		 A C η a 1 y s e 6,33
6,41		 5,15
5,23		 Schmelz (0C)
spiel Formel II temperatur da.uer beute gef.:
ber.:		 76,19
76,38		 H N Br
(O 		6,28
6,41		 5,37
5,24		 punkt 75
2 p-lethoxy-
: anilin		 200C 16 St. 90 $. gef.:
ber.:		 6,28
6,40		 5,38
5,24		 74 - 310
3 ρ-Amino-
pyridin		 200C unmit
telbar		 6.8 <fo gef.:
ber.:		 als Bromhydrat isoliert
56,10 4,9 8,79 25,4
56,43 4,73 8,77 25,03		 305 - 230
4 m-Amino-
pyridin		 550C 80 Min. 80 <fo gef.:
ber.:		 als Bromhydrat isoliert
56,54 4,76 8,9 24,8
56,43 4,73 8,77 25,03		 228 - 128
VJl o-Methoxy-
anilin		 200C 48 St. 53 $ 76
76,37		 127 - 105
6 ra-Methoxy-
anilin		 200C 72 st. 50 io 76,15
76,37		 104 -
CD
to
Die erfindungsgemäßen Verbindungen der allgemeinen Formel I sind interessante Zwischenprodukte für die Herstellung von pharmazeutisch wirksamen 2-R-Aminotetralinen der Formel III:
\ (HD,
in welcher R die angeführten Bedeutungen besitzt, η = 1 bis 4 und R. und Rp, die gleich oder verschieden sein können, jeweils einen Alkylrest bedeuten oder mit dem benachbarten Stickstoffatom einen heterozyklischen Ring bilden können.
Die Verbindungen der Formel III sind bekannte Mittel zur Bekämpfung von Herzrhythmusstörungen.
Diese Verbindungen können mit Hilfe der erfindungsgemäßen Derivate der Formel I mit hohen Ausbeuten in nur zwei VerfahrensStadien erhalten werden, wogegen die bisher bekannten Verfahren eine größere Zahl von Herstellungsschritten erfordern.
Der erste Schritt besteht darin, durch Reduktion eines 2-R-Aminotetralin-1-ons der Formel I das entsprechende 2-R-Aminotetralin der Formel IV:
(IV),
in welcher R eine der angeführten Bedeutungen besitzt, zu erhalten. _g_
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nac;-!3£-:rejcht|
Die laut Stand der Technik bekannten Verfahren, wie die Clemmensen-Reaktion oder die Wolff-Kishner-Reaktion, erlauben eine derartige Reduktion nicht. Es wurde nun gefunden, daß die angegebene Reduktion mit ausgezeichneten Ausbeuten durchgeführt werden kann, wenn das Keton mit p-Toluensulfonylhydrazid zum p-Toluensulfonylhydrazon der Formel
(V)
umgesetzt wird, wonach das erhaltene p-Toluensulfonyl- )
hydrazon, ohne Ausscheidung, mittels Katecholboran der j
i Formel
Bl- H
(VI)
zum entsprechenden Tetralin reduziert wird. In einem zwei ten Verfahrensschritt, wird das erhaltene 2-R-Aminotetralin der Formel IV in Gegenwart von Natriumamid NaNH2 mit einem substituierten Chloramin der Formel VII
R1\
Cl - (CH,) - N^ ; (VII)
in welcher R
und η die angegebenen Bedeutungen be
sitzen, umgesetzt.
Das folgende Beispiel erläutert die Reduktion eines 2-R-Aminotetralin-1-ons der Formel I in das entsprechende
609817/1261
NACHGEREtCHTJ
2-R-Aminotetralin der Formel IV.
Beispiel 7
2,37 g (o,o1 Mol) 2-Phenylaminotetralon (Formel I: R =
Phenyl) werden während 6 Stunden unter Rückfluß in 6o ml
Äthanol in Gegenwart von 1 Äquivalent Tosylhydrazin erhitzt. Nach Entfernung des Äthylalkohols werden dem Rückstand (rohes Tosylhydrazon) 1oo ml alholfreies Chloroform zugegeben. Die auf -1o°C abgekühlte Mischung wird nach
Zugabe von o,o11 Mol Katecholboran während 3o Minuten umgesetzt. Das gebildete Additionsprodukt wird durch Zugabe von o,o3 Mol Natriumacetat-Trihydrat zersetzt und das
erhaltene Gemisch während 6o Minuten auf Rückflußtemperätur erhitzt. Der abgekühlten Reaktionsmischung werden
1oo ml Wasser zugegeben, deren pH-Wert auf 13 eingestellt und das erhaltene 2-Phenylaminotetralin (Ausbeute: 8o %)
wird in Chloroform extrahiert und als Chlorhydrat isoliert] Schmelzpunkt des Chlorhydrats: 193 bis 196°C.
Beispiele 8 bis 12
Unter Anwendung der in Beispiel 7 beschriebenen Verfahrens-■ weise wurden die in der folgenden Tabelle II aufgeführten Verbindungen der Formel IV hergestellt.
609817/1261
Tabelle II
Beispiel
Schmelzpunkt
des
Chlorhydrats Analyse
CHN
OCH.
198-2000C gef.: 70,1 6,84 4,71 ber.: 70,45 6,96 4,83
OCH:
120-1230C gef.: 70,2 6,81 4,8
ber.: 70,45 6,96 4,83
10
209-2100C
OCH-
gef.: 70,0 6,91 4,7
ber.: 70,45 6,96 4,83
11
166-167°e gef.: 69,2 5,5 1o,6
ber.: 69,08 6,57 1o,74
12
3170C
gef.: 68,93 6,6 10,7
ber.: 69,08 6,57 10,74
x) gefunden Cl 13,7
berechnet Cl 13,59
17/126

Claims (1)

  1. Patentansprüche
    in welcher R eine gegebenenfalls in Ortho-, Me ta- oder Para-Stellung durch einen Methoxyrest substituierte Pyridyl- oder Phenylgruppe darstellt, sowie deren Sä'ureadditionssalze. 2-Phenylamino-te tralin- "■, -on.
    2-Pyridylamino-tetralir-i-on.
    Verfahren zur Herstellung von 2-R-Amino-tetralin-1-οϊι der allgemeinen Formel
    in welcher R eine gegebenenfalls in Ortho-, Meta- oder Para-Stellung durch einen Methoxyrest substituierte Pyridyl- oder Phenylgruppe darstellt, dadurch gekennzeichnet, daß 2-Bromotetralon mit
    einem Amin der Formel R - NH,
    in welcher R eine
    der angegebenen Bedeutungen besitzt, umgesetzt wird.
    609817/1261
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CH (1) CH593237A5 (de)
DD (1) DD122968A5 (de)
DE (1) DE2541012A1 (de)
ES (1) ES440950A1 (de)
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IL (1) IL48097A0 (de)
LU (1) LU73406A1 (de)
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SE (1) SE7510272L (de)
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AT337676B (de) 1977-07-11
BE833217A (fr) 1976-03-09
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NL7510829A (nl) 1976-03-18
SE7510272L (sv) 1976-03-17
CH593237A5 (de) 1977-11-30
ZA755758B (en) 1976-08-25
ATA709175A (de) 1976-11-15
DD122968A5 (de) 1976-11-12
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