DE2511830B2 - Germizides Mittel - Google Patents

Description

i S R₂
(O)_n

(D

in der η 0,1 oder 2 bedeutet, R₁ einen Alkylrest mit 6 bis 18 Kohlenstoffatomen darstellt und R₂ für einen Alkylrest mit 1 bis 18 Kohlenstoffatomen, einen Aralkyiresl, einen Hydroxyalkylrest mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen,

oder

-(CH₂-CH₂-OtT

-/-CH-CH₂-(M-

I^CH3 1

steht, wobei /neine Zahl von 1 bis 12 ist,

enthält.

2. Mittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß Ri in der allgemeinen Formel (I) für einen Alkylrest mit 8 bis 14 Kohlenstoffatomen steht.

3. Mit nach Anspruch 1 bis 2, dadurch gekennzeichnet, daß R₂ in der allgemeinen Formel (I) für einen Alkylrest mit 1 bis 7 Kohlenstoffatomen steht.

4. Mittel nach den Ansprüchen 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß R₂ in der allgemeinen Formel (I) für einen Phenylethyl- bzw. Benzylrest steht.

5. Mittel nach den Ansprüchen 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, daß m eine Zahl von 1 bis 6 bedeutet.

Desinfektionsmittel und Antiseptika, welche quaternäre Ammonium- bzw. Sulfoniumsalzc enthalten, sind bekannt (G. Domagk, Dtsch. med. Wschr. 61,829 [1935]) und finden vielseitige Anwendung.

Die unter der Beizeichnung »Quats« eingesetzten Verbindungen lassen sich einer Vielzahl von Verbindungstypen zuordnen, deren gemeinsames Merkmal ein quaternäres Stickstoff- bzw. Schwefelatom ist. Am bekanntesten ist das Alkyldimethylbenzylammoniumchlorid. Daneben gibt es auch noch eine Reihe von bakteriziden Quats, die der Gruppe der Alkylpyridiniumsalze bzw. der Cetyltrimethylammoniumsalze angehören. Alkylimidazolium- und Benzotriazoliumsalze zeichnen sich ebenfalls durch eine gute bakteriostatische Wirkung aus.

Andere Quats, welche sich von Isochinolinen ableiten, wie zum Beispiel dem Laurylisochinolin, zeigen neben der bakteriziden Wirkung auch noch eine gute fungistatische Aktivität (vgl. Ehrhartd-Ruschig — Arzneimittel, Wirkung, Darstellung, Verlag Chemie, Weinheim/ Bergstraße, 1972, Band 4, Seiten 33 bis 46).

Es ist ferner bekannt, daß in Gegenwart von nicht-ionischen Tensiden die bakterizide und fungizide Wirkung der Quats deutlich herabgesetzt wird.

Aus der CH-PS 4 52 991 und der DE-OS 14 92 309 sind bakterizide Mittel bekannt, die neben einem bakterizid wirksamen Wirkstoff ein Dialkylsulfoxid enthalten. Es hat sich jedoch herausgestellt, daß Dialkylsulfoxide gegenüber Menschen toxisch sind.

Die Erfindung beruht auf der überraschenden Erkenntnis, daß die biologische Aktivität von quaternären Ammonium- und/oder Sulfoniumsalzen dadurch synergistisch gesteigert werden kann, daß man bestimmte, nachfolgend näher erläuterte nichttoxische Verbindungen zusetzt

Gegenstand der Erfindung ist daher ein germizides Mittel mit einem Gehalt an einer Mischung aus einem Bakterizid und einer organischen Schwefelverbindung, daß dadurch gekennzeichnet ist, daß es

a) quaternäre Ammonium- und/oder Sulfoniumsalze und

b) eine oder mehrere Verbindungen der allgemeinen Formel

i S R₂
(O)_n

in der nO, 1 oder 2 bedeutet, Ri einen Alkylrest mit 6 bis 18 Kohlenstoffatomen darstellt und R₂ für einen Alkylrest mit 1 bis 18 Kohlenstoffatomen, einen Aralkylrest, einen Hydroxyalkylrest mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen,

-(CH₂-CH₂-O)-

oder

-/-CH-CH₂-O-V-I CH, J

\ Im

steht, wobei m eine Zahl von 1 bis 12 ist,

enthält.

Die erfindungsgemäß verwendeten Verbindungen der allgemeinen Formel (I) können nach bekannten Verfahren hergestellt werden (vgl. K. Lindner, Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft Stuttgart, Band 111,2316). Es handelt sich um neutrale Körper, weiche im allgemeinen die Eigenschaften nicht-ionischer Tenside besitzen. Sie besitzen eine gering ausgeprägte biologisehe Aktivität, so daß es als äußerst überraschend angesehen werden muß, daß eine Mischung von Quats mit Verbindungen der allgemeinen Formel (I) eine Wirkungssteigerung aufgrund einer synergistischen Wirkung zeigt. Man hätte nämlich vielmehr erwarten

bo müssen, daß aufgrund der bekannten Herabsetzung der bakteriziden und fungiziden Wirkung durch nicht-ionische Tenside die biologische Aktivität derartiger Mischungen vermindert wird.

Die erfindungsgemäß eingesetzten Quats werden

b5 ebenfalls nach bekannten Verfahren hergestellt (vgl. Ehrrt —Ruschig — Arzneimittel, Wirkung, Darstellung, Verlag Chemie, Weinheim/Bergstraße, 1972, Band 4, Seiten 33 bis 46).

Die erfindungsgemäßen germiziden Mittel besitzen insbesondere gegenüber hautpathogenen Pilzen eine gegenüber den bekannten Quais deutlich verstärkte Wirkung, was von besonderer Bedeutung für den klinischen Bereich ist s

Vorzugsweise werden erfindungsgemäß Verbindungen der aligemeinen Formel (I) eingesetzt, in der Ri für einen Alkylrest mit 8 bis 14 Kohlenstoffatomen steht R2 bedeutet vorzugsweise einen Alkylrest mit 1 bis 7 Kohlenstoffatomen und bedeutet vorzugsweise im Falle eines Aralkylrestes einen Phenylethyl- bzw. Benzylrest m steht vorzugsweise für eine Zahl von 1 bis 6.

In den erfindungsgemäßen germiziden Mitteln können im allgemeinen beliebige Verhältnisse der quaternären Ammonium- und/oder Sulfoniumsalze zu den Verbindungen der allgemeinen Formel (I) eingehalten werden. Vorzugsweise schwankt jedoch das Gewichtsverhältnis der quaternären Ammonium- und/oder Sulfoniumsalze zu den Verbindungen der allgemeinen Formel (I) zwischen 95 :5 und 5:95, in ganz besonders bevorzugter Weise werden die quaternären Ammonium- und/oder Sulfoniumsalze und die Verbindungen der allgemeinen Formel (I) in stöchiometrischen Mengenverhältnissen eingesetzt. Im Hinblick auf die desinfizierende, netzende Wirkung sowie die Waschwirkung können die jeweiligen Mengenverhältnisse aufeinander abgestimmt werden. Diese Abstim mung läßt sich durch einfache Vorversuche ermitteln.

Die erfindungsgemaßen germiziden Mittel können — je nach Anwendungszweck — als solche oder in Mischung mit einem inerten Träger oder Verdünnungsmittel und/oder in Kombination mit anderen gerüstbildenden, waschenden, reinigenden und die Härtebildner des Wassers beeinflussenden Substanzen eingesetzt werden.

Beispiele für inerte Träger oder Verdünnungsmittel sind folgende:

Treibmittel, wie Kohlendioxyd, Fluorkohlenwasserstoffe, Fluorchlorkohlenwasserstoffe, Äthanol, Isopropanol, Dimethylsulfoxyd, Wasser, Talkum, Kieselgel, Kohlenwasserstoffe, wie zum Beispiel niedere Paraffine, und Salze, wie zum Beispiel Natriumsulfat

Vorzugsweise werden die erfindungsgemäßen Mittel in Form von Fluids, Lösungen, Emulsionen, Suspensionen, Sprays, Pudern, Salben etc. verwendet

Beispiele für zusätzliche Komponenten eines kombinierten Reinigungs- und Desinfektionsmittels sind Silikate, wie Na-Metasilikat, Carbonate, wie Soda, sowie polymere Phosphate, wie Tetranatriumtriphosphat.

Mischungen von Quats mit Verbindungen der Formel (I) mit besonders ausgeprägtem Synergismus sind beispielsweise stöchiometrische Mischungen der nachfolgend angegebenen quaternären Ammonium- und Sulfoniumsalze:

Q₂H₂₅-S-CH₂-CH₃-OH CH,

CHj —O—SO.,

CH,

C_nH₂₁₁₁₁-N-CH₂-CH,

Cl

η = 8 18

CH₂-CH₂-OH

i ι H 25 N

CH₂-CH₁OH Cl

Cl

CH, CH,

CH,

CH,-C—CH₂-C—<f /—Ο—(CH₂J₂-O-(CH₂)₂— N-CH₂ -^ ^

CH, CH,

CH,

Cl

Cl"

CH, CH,

I I

CH,-C —CH,-C--<

'I I

CH, CH,

CH,

CH,

O—(CH₂)₂ -0-(CH₂), -N-CH,

Cl

CH,

-0-CH₂-CH₂-N-Q₂H₂₅ CH₃

Br

CH₃

C₂H₅ N Ck₁H₃₃ CH₃

Br

[(CH₃J₃N-C₁₆H₃₃] Br

H₃C CH

CH₃ CH₃

CH₁-CH₁-CH —Ν—(CH,),,-Ν—CH —CH,-CH₂

'Il "Il

pu H₃C CH₃ H₃C CH₃

H₃C CH₃

H₃C

2Cl

mit Sulfoxyden der Formel:

C_nH₂₁, ₊, -S-CH-CH₂-OH O R

wobei η = 3 bis 14 und R = -CH₃, -C₂H₅ und -CH₂CI bedeutet.

In Verbindung mit Quats werden ferner erfindungsgemäß vorzugsweise die folgenden Verbindungen der Formel (I) eingesetzt:

C_nH_{2n + 1}-S-CH₂-CH₂-OH C_nH_{2n + 1}-S-CH-CH₂-OH

O R C_nH_{2n + 1}-S CH-CH₂OH

O O R

η = 6—8

;i =. 8—14 R = -CH₃. -C₂H₅, -CH₂CI

R = -CH₃, -C₂H₅, -CH₂Cl

p..

= C₁₂HI₅-N-CH₂

CV'

Die germizide Aktivität der erfindungsgemäßen 100 bis 200 ppm, bezogen auf die 100%ige Substanz, Mittel wurde durch Ermittlung der minimalen Hemm- verwendet.

konzentration (MHK) gemäß den Vorschriften der 55 B e i s ρ i e 1 1

DGHM bestimmt (vgl. Richtlinien zur Prüfung chemischer Desinfektionsmittel — Gustav Fischer Verlag, Stuttgart [1959]).

Die folgenden Beispiele erläutern die Erfindung.

Zur Durchführung der Beispiele 1 bis 4 werden die bo erfindungsgemäßen Mittel in reiner Form, d. h. ohne

Träger oder Verdünnungsmittel, eingesetzt. Im einzel- B = Mischung von nen wird gemäß den vorstehend angegebenen »Richtlinien zur Prüfung chemischer Desinfektionsmittel« verfahren. Der Konzentrationsbereich, in dem die 65 erfindungsgemäßen Mittel im .allgemeinen eingesetzt werden, entspricht demjenigen der quaternären Ammoniumverbindung, d. h., sie werden in einer Menge von

28 Teilen C_nH_{2n + 1}-S-CH₂-CH₂-OH

π = C₁, -₁₄-Alkyl und
35 Teilen der Verbindung A

Testorganismen	CH,	Wachstumshemmung:	iemm-	-	CH,	B	10
	A = C12Hg-S-CH-CH2-	Minimale	konzentration (MHK)	OH		0,0005
	CH,	in Gewichts-%		0,0050
	des Wirkstoffes		0,0250
	A	0,0250
	0,00025	0,00025	15
Proteus vulgaris	0,0025	0,00025
Escherichia coli	0,0100	0,0025
Pseudomonas fluorescein	0,0125	0,0005
Pseudomonas aeruginos	0,0005	0,001
Staphylococcus aureus	0,0005	0,0025	20
Bacillus subtilis	0,005	0,0005
Aspergillus niger	0,0005	0,0005
Trichoderma sp.	0,001	0,00025
Saccharomyces vini	0,0025	0,0001
Candida albicans	0,001	0,00025	25
Trichophyton mentagrophytes	0,0025	0,00025
Tnchophyton rubrum	0,0005	0,0005	JO
Microsporum gypseum	0,00025
Microsporum canis	0,001
Oidium sp.	0,001	O-SO,
Epidermophyton floccosum	0,001
Saccaromyces cerevisiade	2
Beispiel

B = Mischung von

25Teilen C₁₂H₂₅-S-CH₂-CH₂-OH

und
35 Teilen der Verbindung A.

Testorganismen

Escherichia coli 0,0125 0,0125

Staphylococcus aureus 0,0010 0,0010

Proteus vulgaris 0,00125 0,00125

Microsporum canis 0,001 0,00050

Aspergillus niger 0,0025 0,00125

Saccharomyces cerevisiae 0,0010 0,0005

Epidermophyton floccosum 0,0010 0,00050

B = Mischung von

22Teilcn C_nH_{2n + 1}-S-CH₂-CH₂-- OH

H= 10-14

6Teilen C_nH_{2n + 1}-S-CH₂-CH₂ OH O O

= 10 14

und 35 Teilen der Verbindung A.

I estorganismen	Wachtumshemmung:	Hemm-	>	Cl	B
	Minimale	konzentration (MHK)			0,00025
	in Gewichts-%			0,0050
	des Wirkstoffes	0,0025
	A	0,00025
	0,0005	0,0005
Staphylococcus aureus	0,0025	0,00125
Escherichia coli	0,005	0,0005
Aspergillus niger	0,0005	0,00025
Trichoderma sp.	0,001
Trichophyton mentagrophytes	0,0025
Trichophyton rubrum	0,001
Oidium sp.	0,001
Epidermophyton floccosum	4
Beispiel
A = C12Hi5-N-CH2-<2>
CH,
B = Mischung von

Wachstumshemmung: Minimale Hemmkonzentration (MHK) in Gewichts-% des Wirkstoffe

A B

20Teilen C_nH_{2n + 1}-S-CH₂-CH₂ OH O

n= 11—14

8 Teilen QH₁₃-S-CH₂-CH₂-OH und 35 Teilen der Verbindung A.

Testorganismen

55

60 Wachstumshemmung: Minimale Hemmkonzentration (MHK) in Gewichts-% des Wirkstoffes

A B

A=C_nH_2n+1-N-CH₂
CH₃

Staphylococcus aureus 0,0005 0,00025

Bacillus subtilis 0,0005 0,00025

Aspergillus niger 0,005 0,0025

Trichoderma mentagrophytes 0,001 0,0005

Trichophyton rubrum 0,0025 0,0005

π =12—14 Microsporum gypseum 0,0005 0,0001

Microsporum canis 0,00025 0,0001

Saccharomyces cerevisiae 0,001 0,0005

9

Aus diesen Beispielen geht die überraschende Die folgenden Beispiele 5 und 6 erläutern den Einsatz

synergistische Wirkung der erfindungsgemäßen germi- der erfindungsgemäßen Kombination in Reinigungsziden Mittel hervor. und Desinfektionsmitteln.

Beispiel 5
Pulverförmiges Reinigungs- und Desinfektionsmittel für die Lebensmittelindustrie

Wirkstoffmischung laut Beispiel 1 B 5 Teile

Entschäumer 2 Teile

Stearylalkohol-Polyglykoläther 1 Teil

Tripolyphosphat 36 Teile

Soda 40 Teile

Natriummetasilikat (9er Hydrat) 16 Teile

Beispiel 6
Flüssiges Desinfektionsmittel für die Lebensmittelindustrie

Wirkstoffmischung aus Beispiel 3 B 8 Teile

NTA (Nitrilotriessigsaures Na) 2 Teile

Kalilauge 50% 4 Teile

Wasser 86 Teile

Claims (1)

Patentansprüche:

1. Germizides Mittel mit einem Gehalt an einer Mischung aus einem Bakterizid und einer organisehen Schwefelverbindung, dadurch gekennzeichnet, daß es

a) quaternäre Ammonium- und/oder Sulfoniumsalze und

b) eine oder mehrere Verbindungen der allgemeinen Formel