DE2453823C2 - 11β,17α-Dihydroxy-15α,16α-methylen-1,4-pregnadien-3,20-dion - Google Patents
11β,17α-Dihydroxy-15α,16α-methylen-1,4-pregnadien-3,20-dionInfo
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- DE2453823C2 DE2453823C2 DE2453823A DE2453823A DE2453823C2 DE 2453823 C2 DE2453823 C2 DE 2453823C2 DE 2453823 A DE2453823 A DE 2453823A DE 2453823 A DE2453823 A DE 2453823A DE 2453823 C2 DE2453823 C2 DE 2453823C2
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J51/00—Normal steroids with unmodified cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton not provided for in groups C07J1/00 - C07J43/00
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
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- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
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- C07J53/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton has been modified by condensation with a carbocyclic rings or by formation of an additional ring by means of a direct link between two ring carbon atoms, including carboxyclic rings fused to the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton are included in this class
- C07J53/002—Carbocyclic rings fused
- C07J53/004—3 membered carbocyclic rings
- C07J53/008—3 membered carbocyclic rings in position 15/16
Description
4 Stunden 8 Stunden
Wß,na-Oihydwxy-\5a,l6a- 0,01% 78% 84%
methylen-l,4-pregnadien-3,20-dion 0,001 % 63 % 75 %
ll/8,17a,21-Trihydroxy-15^,16^- 0,1% 63% 75%
methylen-l,4-pregnadien-3,20-dion 0,001 % 43 % 53 %
Das nachfolgende Ausführungsbeispiel dient zur Erläuterung des Verfahrens zur Herstellung der erfindungsgemäßen
Verbindung.
a) 30g ll/J-Hydroxy-l,4,16-pregnatrlen-3,20-dion werden In 300m! absolutem Pyridin mit 30ml Trlmethyl-•»0
chlorsllan versetzt und 24 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Es wird dann in Eiswasser eingerührt, der
ausgefallene Niederschlag abgesaugt, mit Wasser ausgewaschen und in Methylenchlorid aufgenommen.
Nach dem Eindampfen werden 36,5 g rohes ll/?-Trlmethylsilyloxy-l,4,16-pregnatrIen-3,20-dion erhalten.
Eine aus Diisopropyläther umkristallisierte Probe schmilzt bei 196 bis 197,5° C.
b) 6,72 g Kallum-tert.-butylat werden In 79 ml Dimethylformamid und 13,2 ml tert.-ButanoI gelöst. Zu der auf
-25° C gekühlten Lösung werden 5,3 ml Trlmethyiphosphit gegeben und trockener Sauerstoff durchgeleitet.
Dann werden 8,8 g ll/?-Trlmethylsllyloxy-l,4,16-pregnatrlen-3,20-dlon gelöst In 62 ml absolutem Tetrahydrofuran
zugetropft, anschließend noch 15 Minuten Sauerstoff durchgeleitet und weitere 30 Minuten bei
-25° C nachgerührt. Nach dem Einrühren In schwach essigsaures Eiswasser wird der ausgefallene Niederschlag
abfiltriert, mit Wasser gewaschen. In Methylenchlorid aufgenommen und getrocknet. Der Rückstand
wird an Sillkagel Chromatographien und es werden aus Dllsopropyläther/Methylenchlorld umkristallisiert
1,95g P-Hydroxy-ll/S-trlmethylsHyloxy-lAlS-pregnatrien-S^O-dlon vom Schmelzpunkt 193 bis 195,5°C
erhalten.
c) 1,5 g n-Hydroxy-ll/Urlmethylsilyloxy-lAlS-pregnatrlenO^O-dlon werden In 35 ml absolutem Tetrahydrofuran
r.ilt 1,35 g Lithium-tri-tert.-butoxyalanat versetzt und 30 Minuten bei Raumtemperatur gerührt. Es
wird dann in Eiswasser eingerührt, mit verdünnter Schwefelsäure angesäuert und mit Methylenchlorid
extrahiert. Die organische Phase wird mit Wasser neutral gewaschen, getrocknet und eingedampft. Der
Rückstand wird ar. Silikagel chromatographiert und es werden 1,17 g 17,20<J-Dlhydroxy-ll/!-trImethylsilyloxy-l,14,15-pregnatrlen-3-on
als öl erhalten.
d) 3,8 g 17,20i£-Dlhydroxy-ll/?-trimethylsllyloxy.-l,4,15-pregnatrien-3-on werden In 25 ml absolutem Äther und
25 ml absolutem 1,2-Dimethoxyäthan gelöst, mit 7,6 g Zlnk-Kupfer-Paar und 6,13 ml Methylenjodld
versetzt und 7,5 Stunden am Rückfluß erhitzt. Dann wird nochmals die gleiche Menge Zn-Cu-Paar und
Methylenjodld nachgegeben und weitere 18 Stunden am Rückfluß erhitzt. Die Reaktionslösung wird mit
Methylenchlorid verdünnt, mit gesättigter Ammoniumchloridlösung und mit Wasser gewaschen. Nach dem
Eindampfen wird der Rückstand an Silikagel Chromatographien und es werden 2,5 g 17,20£-Dlhydroxy-ll/9-fi5
trimethylsllyloxy-lSa-methylen-l^-pregnadlenO-on als öl erhalten.
e) 2,5 g 17,20£-Dlhydroxy-ll/!Mrimethylsllyioxy-15a:,16flr-rnethylen-l,4-pregnadlen-3-on werden In 73,5 ml
Dlmethylsulfoxld gelöst, auf 10 bis 150C abgekühlt, 6,74 ml Trläthylamin zugesetzt und Innerhalb 25
Minuten eine Lösung von 4,9 g Pyrldin-SOj-Komplex in 19,5 ml Dlmethylsulfoxld zugetropft. Es wird dann
eine Stunde bei Raumtemperatur nachgerührt. In Eiswasser eingerührt, der ausgefallene Niederschlag abfiltriert
und In Methylenchlorid aufgenommen. Nach dem Trocknen und Eindampfen wird der Rückstand an
Silikagel chromatographiert und es werden 2,0 g 17-Hydroxy-ll^trirnethylsilyloxy-15ar,16a-methylen-l,4-pregnadien-3,20-dion
erhalten. Eine aus Diisopropyläther/Methylenchlorid umkristallisierte Probe schmilzt
bei 216 bis 218,5° C.
2,0 g n-Hydroxy-ll^-trimethylsilyloxy-lSaJöa-methylen-l^-pregnadienO^O-dion werden in 40 ml Methanol
mit 2 ml 1 + 1 verdünnter Salzsäure 1,5 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Es wird dann in Eiswasser
eingerührt, der ausgefallene Niederschlag abgesaugt, mit Wasser gewaschen und in Methylepxhlorid
aufgenommen.
Nach dem Trocknen und Eindampfen wird der Rückstand aus Essigester umkristallisiert und es werden
1,03 g ll&n-Dthydroxy-lScr.loar-methylen-M-pregnadien-S^O-dion vom Schmelzpunkt 233 bis 248° C
(Zersetzung) erhalten.
Claims (1)
- Patentanspruch:
H/n7iz-Dihydroxy-15iz,16a:-methylen-l,4-pregnadien-3,20-dion.Die Erfindung betrifft die in dem Patentanspruch gekennzeichnete Verbindung.Diese Verbindung hat bei lokaler Applikation am Menschen eine überlegene antiinflammatorische Wirkung In ίο Vergleich zu dem aus der DE-OS 20 61 183 vorbekannten strukturanalogen 15/Ϊ, 160-MethyIenkortikoId.Dies kann mittels des bekannten Vasokonstriktionstests nachgewiesen werden, der wie folgt durchgeführt wird:Auf dem Rücken freiwilliger Versuchspersonen wird durch 20 mal übereinander angelegte Abrisse mit einem cm breiten Tesafilm das Stratum corneum zerlegt und somit eine ausgeprägte Hyperämie erzeugt.
■5 Auf gekennzeichnete 4 cm2 große Felder innerhalb des gestrippten Bereiches werden 50 mg Salbenzubereitungen aufgetragen. Die Salbengrundlage ohne Wirkstoff dient als Leerwert.Der Farbwert der unbehandelten Haut wird als 100, der der gestrippten Haut als 0 angesetzt. 'Entsprechend wird der Hautfarbwert der in Vasokonstriktion befindlichen Haut zwischen 0 und 100 bewertet.In der nachfolgenden Tabelle werden Mittelwerte, die aus Untersuchungen verschiedener Probanden und verschiedener Rückenregionen stammen, aufgeführt.
Priority Applications (10)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2453823A DE2453823C2 (de) | 1974-11-11 | 1974-11-11 | 11β,17α-Dihydroxy-15α,16α-methylen-1,4-pregnadien-3,20-dion |
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| FR7534271A FR2290214A1 (fr) | 1974-11-11 | 1975-11-10 | Methylene-steroides et medicaments qui en contiennent |
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Applications Claiming Priority (1)
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Publications (2)
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Family Applications (1)
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-
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