DE2435365A1 - Pharmazeutisches mittel fuer die behandlung von allen leukaemieformen und neurotischen syndromen - Google Patents
Pharmazeutisches mittel fuer die behandlung von allen leukaemieformen und neurotischen syndromenInfo
- Publication number
- DE2435365A1 DE2435365A1 DE2435365A DE2435365A DE2435365A1 DE 2435365 A1 DE2435365 A1 DE 2435365A1 DE 2435365 A DE2435365 A DE 2435365A DE 2435365 A DE2435365 A DE 2435365A DE 2435365 A1 DE2435365 A1 DE 2435365A1
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- acetyl
- pharmaceutical agent
- triptamine
- methoxytriptamine
- methoxy
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D209/14—Radicals substituted by nitrogen atoms, not forming part of a nitro radical
- C07D209/16—Tryptamines
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
"Pharmazeutisches Mittel fuer die Behandlung von allen Leukaemieformen und neurotischen Syndromen."
Anmelder: Prof. 3Dr, DI BELLA Luigi und
Dr. DI BELLA Vittorio
in Modena bzw. Mailand, Italien.
Die Erfindung betrifft ein pharamzeutisch.es Mittel, das
fuer die therapeutische Behandlung von allen Leukaemieformen
und neurotischen Syndromen besonders nuetzlich ist.
Insbesondere sieht diese Erfindung die Verwendung von
N-Azetyl-5-Methoxytriptamin, allein oder mit anderen aehnlichen
Verbindungen gemischt, als pharmazeutisches Mittel fuer die Behandlung von allen Leukaemieformen und neurotischen
Syndromen vor.
Wie bekannt ist die Leukaemie in ihren verschiedenen Formen
sowie die neurotischen Syndrome sehr schwere Kranktheiten,
die immer zu ungluecks eil igen Prognosen fuehren.
Alle bisher gemachten Anstrengungen, um ein pharmazeutisches Mittel zu finden, das geeignet ist, um diese Krankheiten
wirksam zu behandeln, haben immer unbefriedigende Ergebnisse gegeben.
Nach langjaehrigen Studierungen haben die Anmelder nunmehr
gefunden - was den Gegenstand dieser Erfindung bildet -
B0988B/12U
^™ /β ™"
dass das N-Azetyl-5-Methoxytriptamin, auch Melatonin genannt,
gestattet es, die vorstehend genannten Krankheiten wirksam zu oehandeln.
Es ist ferner gefunden worden, dass die therpaeutische Wirkung
einer derartigen Verbindung erhoeht wird, wenn sie in !Combination mit einem oder mehreren Molekuelen der folgenden
Strukturart verwendet wird«
a) 5-Methoxytriptamin, (3-(2-Aminoethyl)-5 Methoxyindol
CHNO- p.m. = 190,24 - p.f. = 121-122
ix it ί
OH WH
b) 5«-O3cyazetyltriptamin - C. ,H
P.M. « 216 - P.F. = 2120
P.M. « 216 - P.F. = 2120
CH-CH0 ' 2 ι 2
CO
CH,
£ a 3265; η m 286
£* 4151; η m 289
£* 4151; η m 289
Bs sei hier hervorzuhetoeiij, dass ein derartiges^ auf Melatonin
und/oder 5-Methoxytriptamin und/oder 5-Oxyaaetyltriptamin
basiertes Praeparat auch bei der therapeutischen Behandlung der nachstehend genannten Krankheiten wirksam verwendet werden
509885/1214
kann: niehtregenierende Anaemie; einige Phasen der iflyelosklerose;
Thrombozitopenie einer idiopathischen Natur; Koagulopathie
aus ungenuegender Befreiung von Plaettchenfaktoren; Blutgefaesspsatirosis und Kapillarlabilitaet; Unterdrueckung
der instinktiven Gewalttaetigkeitj Syndrome aus Hypergonadismus
Systemleiden ueberhaupt des extra-pyramidenfoermigen Systems; einige funikulare Myelose; Fokusleiden wie Plattensklerosen
und amyotrophische Seitensklerosen,
Das N-asetyl-5-methoxytriptamin kann durch vollkommene
Synthese oder durch Biosynthese erreicht werden. Insbesondere sieht die Methode der vollkommenenSynthese
des Melatonins (N-azetyl-5~methoxytriptamins) die Durchfuehrung
der folgenden Vorgaenge vor:
Trockendestillation des Indigos in Anwesenheit von Zinkpulver, wodurch das Benzopyrrol erhalten wird·
Der Indigo kann ein naturgemaesser Indigo sein, d.h. der
aus den indigotragenden Pflanzen stammende Indigo oder der durch Synthese erreichte Indigo; letzterer kann von
Phenylglykokoll ausgehend hergestellt werden (Verdichtung des Anilins mit Monochloressigsaeure) oder noch mit Ausgang ■
von der anthranilischen Saeure.
Auf jeden Fall wird das Benzopyrrol oder das Indol erhalten.
NH
509885/1214
Die beste Ausbeute des Indols -(C. ,IL „NO c - P .M* *
Uli ο
262,096)- wird erreicht durch Inniges Kneten des Indigos mit Zinkpulver (20$ im Gewichte und mit Wasser und duroh
Trocknen unter Vakuum des Gemisches bei einer gleichen oder hoeheren Temperatur als 50°·
Nach voivheriger Heinigung und Kristallisierung des Methanols wird das üenzopyrrol auf 5-benzyloxy-indol umgesetzt·
Nach voivheriger Heinigung und Kristallisierung des Methanols wird das üenzopyrrol auf 5-benzyloxy-indol umgesetzt·
NH
P.M. = 133,064 I I
HO
HO
Solcher Umsatz laesst sich folgendermassen vorteilhaft
durchfuehren:
In einem Dreihalskolben mit JFassungsvermoegen von 5000 ml
und mit Aufruehrer, Thermometer und abfallendem Kuehlmittel
versehen werden eingefuellt in der folgenden Reihenfolge:
118 g von Benzopyrrol, 2000 cc von Methanol, 500 oc von
Wasser und endlich 13Og von Ferrichlorid.
Es wird langsam und im V/asserbad erwaermt bis zum Sieden
ueber 12 Stunden.
Es wird abgekuehlt und filtriert.
Der filtrierte Stoff wird dann konzentriert und unter Vakuum
getrocknet; der Bueckstand wird mit 500 cc von Methanol wieder aufgenommen und es wird kristallisiert zwei- oder
dreimal noch aus Methanol.
Nach Trocknen werden ca ο 76 g von 5-benzyloxyindol erhalten.
509885/1 2U
Zur Vorbereitung des (3- (2-aminoethyl)~5-benzyl-oxy-indole
oder des 5-hydroxytriptaiains
NH
kann man folgendermassen vorgehen:
In einem Vierhalsglaskolben mit Fassungsvermoegen von 5000 cc
und mit Ruehrwerk, Thermometer und abfallendem Kuehlmittel sowie Hahntrichter versehen, der auf Wasserbad aufgestellt
ist, werden eingefuullt in der folgenden Reihenfolge: 135 g von 5-benzyloxyindol, 1000 cc von Ethylazetat (im Reinzustande)
und 120 g von EisenfeLlspaenen. Es wird bei ca.
erwaermt und durch den Hahntrichter gibt man 1000 cc von einer 2 5$ igen Loesung von 2-aminoe thy 1-1-chlor langsam zu.
Es wird ueber 24 Stunden unter Ruehren erwaermt und abgekuehlt.
Reaktion:
+ Cl-OHxCH,
P.Mo = 176,21.
Aus der Reaktionsmasse werden ca. 1000 cc von Ethylazetat
destilliert und der Rueckstand wird auf die Temperatur von
509885/1 21 4
- 10° gebracht und unter Vakuum filtriert·
Die Platte wird getrocknet und sechsmal aus Ethanol kristallisiert.
Man erhaelt also oa. 90 g von 5~hydroxytriptamin
im Remzustande, davon das Chlorhydrat bei 167-168° schmilzt.
Ist dagegen gewuenscht, die Vorbereitung von 3-(2-aminoethyl)
man
- 5 - oxymethylindol zu. erhalten, so wird/folgendermassen
vorgehen:
GH9 j 2
HO V GH2
NH2
wobei in einem Glasgeraet nach den vorstehend beschriebenen
wobei in einem Glasgeraet nach den vorstehend beschriebenen
Modalitaeten betrieben wird»
Insbesondere suspendiert man ca. 180 g von -(1 MOL berechnet auf 100$) in ca. 2000 cc von Toluol· Der so erhaltenen
Suspension werden 280 g von Dimethylsulfat zugegeben unter Abkuehlung nach aussen, um die Reaktionstemperatur nicht
ueber 20-25° zu halten·
Man ruehrt ueber oa. 12 Stunden weiter solange, bis die
Zufuehrung des Dimethylsulfats beendet ist und es wird
ueber 12 Stunden noch bei 60° erwaermti»
Die Masse wird dann abgekuehlt, die in einem G-emisoh aus
gemahlenem Eis und Natriumchlorid eingegossen wird und die so erhaltene Suspension wird unter Vakuum filtriert·
Die rueckstaendige Platte wird vier oder fuenfmal aus einem
509885/12U
Gemisch von Ethylazetat-Ethylalkohol in gleichen Volumen
kristallisiert.
Man erhaelt also ca. 120 g von 3-(2-aminoethyl)- 5 -
oxyme thylind öl·
Zur Vorbereitung von N-azetyl - 5 - me thoxy tr ipt amin oder
Melatonin geht man nach der folgenden Reaktion vor:
NH NH
+CH3COCl
P.M.78,5 *
7CH2-CH2
7CH2-CH2
CH2-CH2
In einem Kolben der vorstehend beschriebenen Art wird man 95 g (0,5 Mol) von 3-(2-aminoethyl)- 5 - oxymethylindol
einfuellen, die in 3000 cc von Reintoluol suspendiert sind.
Durch Abkuehlung nach aussen wird man 19Og von Azetylchlorid
zufuehren, wobei darauf zu achten ist, dass die '.Temperatur
10° nicht ueberschreitet.
Nachdem die Zufuehrung abgeschlossen ist, wird alles ueber 6 Stunden unter Ruehren belassen, wobei man immer bei der
gleichen Temperatur betreibt; daraufhin wird es ueber 12 Stunden bei 60° erwaermt und abgekuehlt·
Die Masse wird in einer Mischung aus gemahlenem Eis und Natriumchlorid eingegossen©
Es wird ueber 12 Stunden in Beruehrung belassen und unter
Vakuum filtriert.
509885/1214
Die Platte wird aus Ethanol drei- oder viermal kristallisiert.
Aa wird ca- 65 g von Melatonin nach den folgenden Charakteristiken
erhalten:
P.I1. = 116-118.
P.I1. = 116-118.
Ass. max. 223 tun ( £ = 27550) £78 m η ( £ * 6300)
Ha sei noch hervorzuheben, dass auch die uebrigen Derivate aeu Melatonins, die als Komponenten des pharmazeutischen
Gesamtliteiteiaittela in Betracht treten koennen, durch Synthese
nach aehnlichen Modalitaeten erhalten werden koennen wie die vorstehend beschriebenen.
Wie es bereits in der vorliegenden Erfindung erlaeutert wurde, ist es festgestellt worden,, dass noch das Melatonin
eine erhebliche Wirksameit bei der therpaeutisehen Behandlung
der vorstehend genannten Krankheiten aufweist« Gleiche und in einigen Faellen noeh tessar© Wirl£uiag©n werden
trotzdem durch die kombinierte Wirkung das Melatonins und/oder des 5-Methoxytriptamins erreicht, ä«h9 (3«(2~lmino©thyl) - 5
Methoxyindol C11H1 .NpO und/oder des 5-Oxyagetyi-tPiptamins·
Solche Verbindungen lassen sich in irgendeinem Yerhaeltnis
einander zuordnen, wobei jedoch in dem fertigen pharmazeutischen Mittel das Melatonin vorzugsweise auf eine Menge nicht
hoeher als 50$ im Gewichte und die uebrigen Komponenten auf
eine Menge nicht kleiner als 50$ im Gewichte gehalten werden
soll.
509885/ 1214
Eingehende Versuchsarbeiten haben ergeben, dass das MeIatonin,
das 5-Methoxytriptamin und das 5-Qxyazetyltriptamin
durch Stoffe nach der folgenden Strukturformel ersetzt
werden koennen:
E1
Die btrukturellen Charakteristiken des Helatonins, 5-Methoxytriptamins
und 5-Oxyazetyltriptamins sind wie es hervorgeht
sehr aehnlicho
Der Ersatz in Stellung 5 des aromatischen Kerns und die auf dem pentat omischen Kern unterscheiden sich bei den drei
Molekuelen, bei denen unter Erhaltung der Ersetzungen in Stellung 5 unveraendert und die in Stellung 4- auf dem
pentatomiachen Kern die auf die uebrigen Stellungen vorgenommenen Ersetzungen folgendes ergeben haben:
H = OH,: - CH2 - 0H,( - OH2 - OH2 - OH, J OH2-OH-
■ OH2
- KH -
R1 = CH2OHj - CH2 - CHgOH; CH2 - CHg - Cl;
R2 = NH2J - NHCOCH3 J-SO H;
R3 = OCIL - OHj
J CH0 - CH3
R6 β OCH2CH ; Öc| - älL; CH2 - CH2 - CH
■ CH3 · -04
- COOH
5098 85/1214
?H3
ΙΓ7 = OCH2 - CH ; - 0 - CH2 - CH2 - CH2 - NH2; 0 - CH
2- CH3
Die genannte Verbindung oder Kombination chemischer Ver-
;indungen ist ferner geeignet, um eine wirksame thymoleptisciiu
und neuroleptische Wirkung auszuueben· Auch solche Wirkung, die den vorstehend genannten Verbindungen
eigen iet, erhoeht sich erheblich durch deren kombinierte
Ver'..jri lung. Die Verabreichung des erfindungsgemaessen phar-
nuäzeutiachen Mittels kann auf muendliohem, parentheralem,
subkutanem, intramuskulaerem und langsamem intravenoesem
Wege erfolgen·
Da diese Verbindungen in Wasser kaum loeslioh sind, erfolgt
deren Verabreichung in Form waesseriger Suspensionen oder Emulsionen oder hydr©alkoholischer Loesungen ·
Die Anwesenheit eines Puffersyst ems arwuenscht, well es
erforderlich ist, dass das pH der waesserigen Loesungen oder
Suspensionea sehr nahe an der Neutralitaet liegt· Darueber
hinaus ist erwuensoht, dass die Loesungen oder Suspensionen vor dem Licht geschuetzt werden und deren Sterilisierungen,
insbesondere wenn sie fuer die muendliche Verabreichung und den parentheralen Weg bestimmt sind, durch Tyndallisierung
durchgefuehrt werden oder wie normalerweise vorgenommen im Asepsieverfahren·
Die Verabreichung auf muendlichem und parentheralem Wege
Die Verabreichung auf muendlichem und parentheralem Wege
509885/1214
kann vorgenommen werden mit Ausgang von lyophilisierten
Loesungen.
Als Vehikelstoffe im festigen Zustande kann man Glyzin
oder Aminoessigsaeure zugeben.
Es ist festgesetzt worden, dass die optimale Dosierung
betraegt 0,01 mg pro Kg Koerpergewicht pro Dosierung. Jede Dosierung soll innerhalb von 24 Stunden nach den
Mahlzeiten ueber 3-6 Monate verabreicht werden. Die Verabreichung auf subkutanem und intravenoesem Wege
entߣ)richt bei einem jeden Kg Koerpergewicht und pro die 1 cc einer waeeserigen Loesung, deren Konzentration
auf 2 mg/100 cc liegt·
Demgemaess entspricht die taeglich verabreichte Menge
0,02 mg pro Kg Koerpergewicht.
Auf intravenoesem Wege empfiehlt es sich, die Verabreichung
vorzunehmen, indem das Erzeugnis langsam eingespritzt wird und auf die Herzblutgefaesse- und Amtungsreaktionen Achtung
genommen wird.
Die verabreichbaren Mengen betragen 0,5 bis 2 cc einer
waesserigen sterilisierten Pufferloesung bei der Konzentration
von 2 mg/100 cc·
509885/1214
Claims (8)
1. Pharmazeutisches Mittel fuer die Behandlung von allen
Leukaemieformen und neurotischen Syndromen,
d. adurch gekennzeichnet , dass
es aus N-azetyl-5-methoxytriptamin besteht.
2. Pharmazeutisches Mittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet,
dass es aus N-azetyl--5-methoxytriptamin und
5-methoxy-triptamin besteht, wobei das N-azetyl-5-methoxytriptamin
in hoeherer Menge enthalten ist als das ι 5-methoxy-triptamin.
3. Pharmazeutisches Mittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet,
dass es aus U-azetyl-5-methoxytriptamin und
5-taethoxy-triptamin besteht, wobei das N-azetyl-5-methoxytriptamin
in hoeherer Menge enthalten ist als das 5-me thoxy-tr ip tatnin.
4. Pharmazeutisches Mittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet,
dass es aus N-azetyl-5-taethoxytriptamin,
5-methoxy-triptamin und 5-oxy~azetyl-triptamin besteht,
wobei die Menge an N-azetyl-5-methoxy-triptamin hoeher
ist als die der anderen Komponenten©
5. Pharmazeutisches Mittel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet,
dass es eine oder mehrere Komponenten nach der folgenden Allgerneinformel enthaeltj
bei der "R" sein kann: -CH,; CH9 - CH,; CH9-CH0-CH0;
CH3 J J * Λ 3
- CH2 "CH- CH3 oder CH2-NH- CH3;
>3
iiS1":-CH20H; CH3 - CH2OH; oder-CH2 - CH2 - Cl; "R2":-NH2; - NH - CO - CH ; oder SO3H;
iiS1":-CH20H; CH3 - CH2OH; oder-CH2 - CH2 - Cl; "R2":-NH2; - NH - CO - CH ; oder SO3H;
«ß3": - OCH, oder - OH;
CH9 - CH, CH9 - CH,
Il ^ 3 / ^
"R6": - OCH2CH3 J-OCH - CH3 j - CH2 - CH3 - CH
CH3 Cl
oder - CH2 - CH2 - CH - COOH ;
NH0
H _0-
0 - CH
CH2 -CH3-
6. Pharmazeutisches Mittel nach irgendeinem der vorstehenden
Ans ±, rue ehe, dadurch gekennzeichnet, dass es in Form einer
waesserigen Suspension oder Emulsion verabreicht wird,
deren pH sehr nahe an 7 liegt.
7. Pharmazeutisches Mittel nach den vorstehenden Ansprueche
1 "bis 5, daduch gekennzeichnet, dass es in Form einer
hydroalkoholischen Loesung verabreicht wird.
8. Verfahren zur Vorbereitung con N-azetyl-5-methoxy_
triptamin nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass es die folgenden Vorgaenge umfasst:
a) Trockendestillation von Indigo gemischt mit Zinkpulver zur Erreichung von Indol;
509885/1 21 A
b) .Erhaltung von 5-benzyl-oxyindol durch Behandlung
von Indol mit Methanol und Ferrichlorid;
c) Umstellung von 5-benzyl-o3cyindol auf 3-(2-aminoethyl)
- 5 - benzyl-oxyindol durch Behandlung des erstgenannten
mit 2-amino-ethy 1-1-chlor in Anwesenheit vonJEisenfeilspaenen;
d) Behandlung des unter c) erhaltenen Erzeugnisses mit
Dimethylsulfat "bei einer Temperatur nicht hoeher als 250C und endlich Behandlung des so erhaltenen Erzeugnisses
mit Azethylchlorid bei Temperaturen nicht hoeher als 100C.
509885/12U
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
IT4011573 | 1973-12-31 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE2435365A1 true DE2435365A1 (de) | 1976-01-29 |
Family
ID=11248376
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE2435365A Pending DE2435365A1 (de) | 1973-12-31 | 1974-07-19 | Pharmazeutisches mittel fuer die behandlung von allen leukaemieformen und neurotischen syndromen |
Country Status (10)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS5096565A (de) |
AT (1) | ATA617674A (de) |
AU (1) | AU7194974A (de) |
BE (1) | BE824022A (de) |
CH (1) | CH625218A5 (de) |
DE (1) | DE2435365A1 (de) |
FR (1) | FR2255897A1 (de) |
GB (1) | GB1493941A (de) |
NL (1) | NL7417046A (de) |
ZA (1) | ZA748264B (de) |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4506080A (en) * | 1983-07-01 | 1985-03-19 | Nestec S. A. | Preparation of serotonine and derivatives |
GB8727099D0 (en) * | 1987-11-19 | 1987-12-23 | Cellena Cell Eng A G | Compositions containing melantonin/homologues |
GR900100024A (el) * | 1989-01-17 | 1991-06-07 | Amr Int | Μέθοδος θεραπείας του προεμμηνορροϊκού συνδρόμου. |
IT1243193B (it) * | 1990-08-10 | 1994-05-24 | Medea Res Srl | Composizioni farmaceutiche orali a base di melatonina |
-
1974
- 1974-07-19 DE DE2435365A patent/DE2435365A1/de active Pending
- 1974-07-26 AT AT617674A patent/ATA617674A/de not_active Application Discontinuation
- 1974-08-01 AU AU71949/74A patent/AU7194974A/en not_active Expired
- 1974-11-28 FR FR7440379A patent/FR2255897A1/fr not_active Withdrawn
- 1974-12-11 CH CH1649974A patent/CH625218A5/it not_active IP Right Cessation
- 1974-12-27 JP JP49149047A patent/JPS5096565A/ja active Pending
- 1974-12-30 ZA ZA00748264A patent/ZA748264B/xx unknown
- 1974-12-31 GB GB33039/74A patent/GB1493941A/en not_active Expired
- 1974-12-31 NL NL7417046A patent/NL7417046A/xx unknown
- 1974-12-31 BE BE152074A patent/BE824022A/xx unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
NL7417046A (nl) | 1975-07-02 |
GB1493941A (en) | 1977-11-30 |
ZA748264B (en) | 1976-01-28 |
AU7194974A (en) | 1976-02-05 |
ATA617674A (de) | 1976-11-15 |
FR2255897A1 (de) | 1975-07-25 |
JPS5096565A (de) | 1975-07-31 |
BE824022A (fr) | 1975-04-16 |
CH625218A5 (en) | 1981-09-15 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE3217315C2 (de) | Arzneimittelzubereitungen mit einem Gehalt an Oxicam-Derivaten | |
DE2203373B2 (de) | Neue 2- eckige klammer auf (2- alkylbenzofuran-3-yl)-methyl eckige klammer zu -delta hoch 2 -imidazoline | |
EP0185210B1 (de) | Verwendung von Dipeptidderivaten für die Herstellung von Arzneimitteln zur Behandlung von an amyotropher Lateralsklerose Erkrankten | |
DE2435365A1 (de) | Pharmazeutisches mittel fuer die behandlung von allen leukaemieformen und neurotischen syndromen | |
DE3000743A1 (de) | Arzneipraeparat auf der basis eines salzes der acetylsalicylsaeure und einer basischen aminosaeure und verfahren zu seiner herstellung | |
DE69426021T2 (de) | Xamonelin-Tartrat | |
DE60000590T2 (de) | Nitroimidazolderivate als Empfindlichkeitsverstärker für Chemotherapie und Radiotherapie | |
DE1445446A1 (de) | Benzylpenicillin-Derivat und Verfahren zur Herstellung | |
DE1916055A1 (de) | Aminoketone,ihre Verwendung und Verfahren zur Herstellung derselben | |
HU194809B (en) | Process for producing acyl-enamide compounds and pharmaceutical compositions containing them as active components | |
DE2519193A1 (de) | Pharmazeutische produkte | |
DE2213028B2 (de) | Dl-3-formylaminothiacyclopentan-2- on-, verfahren zu dessen herstellung und dl-3-formylamino-thiacyclopentan-2-on und andere acylderivate enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen | |
KR870007098A (ko) | 플루오르화 디아미노알킨유도체 및 이의 제조방법 | |
EP0262498B1 (de) | Diamin-platin (II)-Komplexverbindungen mit einem hydroxylierten 2-Phenyl-Indolring | |
DE69409553T2 (de) | Zytotoxische Verbindungen | |
DE939507C (de) | Verfahren zur Herstellung von Bis-(ª‰-chloraethyl)-aminen | |
DE3782229T2 (de) | Verwendung von 2-oxo-imidazolidin-derivaten zur behandlung von nierenkrankheiten. | |
CH533619A (de) | Verfahren zur Herstellung von Pyrrolderivaten | |
DE2755122A1 (de) | Neue acylderivate des hellebrigenins | |
DE2032748C3 (de) | Basische Derivate des I-Phenyl-2-(p-hydroxyphenyl)-3,5-dioxo-4-n-butylpyrazolidins Verfahren zu ihrer Herstellung und pharmazeutische Zubereitungen | |
DE2032748B2 (de) | Basische derivate des l-phenyl-2- (p-hydroxyphenyl)-3,5-dioxo-4-n-butylpyrazolidins verfahren zu ihrer herstellung und pharmazeutische zubereitungen | |
DE2134289C3 (de) | Pyrazolderivate | |
DE1668773A1 (de) | Silylaether des Chloramphenicols und Verfahren zu deren Herstellung | |
DE2216627B2 (de) | 2,4,6-Trijodbenzoesäurederivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Röntgenkontrastmittel | |
DE1966821A1 (de) | Acylhydrasid und dessen saeureadditionssalze |