DE2213028B2 - Dl-3-formylaminothiacyclopentan-2- on-, verfahren zu dessen herstellung und dl-3-formylamino-thiacyclopentan-2-on und andere acylderivate enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen - Google Patents

Dl-3-formylaminothiacyclopentan-2- on-, verfahren zu dessen herstellung und dl-3-formylamino-thiacyclopentan-2-on und andere acylderivate enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen

Info

Publication number
DE2213028B2
DE2213028B2 DE19722213028 DE2213028A DE2213028B2 DE 2213028 B2 DE2213028 B2 DE 2213028B2 DE 19722213028 DE19722213028 DE 19722213028 DE 2213028 A DE2213028 A DE 2213028A DE 2213028 B2 DE2213028 B2 DE 2213028B2
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
thiacyclopentan
derivatives
formylamino
formylaminothiacyclopentan
acylder
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
DE19722213028
Other languages
English (en)
Other versions
DE2213028A1 (de
Inventor
Claude Saint Michel sur Orge Risse (Frankreich)
Original Assignee
Fuveau S A, Paris
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Fuveau S A, Paris filed Critical Fuveau S A, Paris
Publication of DE2213028A1 publication Critical patent/DE2213028A1/de
Publication of DE2213028B2 publication Critical patent/DE2213028B2/de
Withdrawn legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/30—Hetero atoms other than halogen
    • C07D333/36—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K1/00—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length
    • C07K1/006—General methods for the preparation of peptides, i.e. processes for the organic chemical preparation of peptides or proteins of any length of peptides containing derivatised side chain amino acids

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

NH-C—R
Il
ο
s ο
in der R = C2H5-JB-C3H7- und C6H5- ist.
Die. Erfindung betrifft den in den Ansprüchen definierten Gegenstand.
Es wurde gefunden, daß das DL-3-Formylamino-thiacyclopentan-2-on sowie andere acylierte Abkömmlinge des DL-3-Amino-thiacyclopentan-2-on hervorragende Eigenschaften als Leberschutzmittel besitzen, insbesondere bei der Behandlung von Hepatitis und der Cirrhose.
Die erfindungsgemä-ßen Abkömmlinge des DL-3-Amino-thiacyclopentan-2-ons werden durch Acetylieren der Aminfunktion mit Hilfe des entsprechenden Säurechlorides oder ausgewählten Abkömmlings hergestellt.
Bei der Herstellung der Verbindungen gemäß Anspruch 4 verwendet man anstelle des Säurechlorids das Säureanhydrid.
Die Erfindung wird anhand der Beispiele erläutert: Beispiel 1
Herstellen von DL-3-Formylamino-thiacyclopentan-2-on
Nachdem man ein Gemisch aus 240 ml Essigsäureanhydrid und 120 ml Ameisensäure 24 Stunden sich selbst überlassen hat, werden hierzu 40 g DL-3-Amino-thiacyclopentan-2-on-Hydrochlorid zugesetzt und unter Rückfluß gehalten. Man erhält ein öl, das nach Vakuumdestillation aus 35 ml Trichlormethan kristallisiert. Nach dem Abtrennen und Reinigen erhält man 23,5 g eines farblosen kristallinen Produktes vom F. 58° C. Die Ausbeute beträgt 62%.
Beispiel 2
Herstellen von DL-3-Propionylamino-thiacyclopentan-2-on
Ein Gemisch aus 10 g DL-3-Amino-thiacyclopentan-2-on-Hydrochlorid und 30 ml Propionsäureanhydrid wird unter Rückfluß gehalten. Es wird sodann destilliert. Die Siedetemperatur steigt schnell auf 16O0C an. Hierauf wird unter Vakuum eingeengt. Der Rückstand wird mit 50 ml Trichloräthylen und Petroläther aufge-
nommen. Man kühlt ab und läßt über Nacht stehen. Das Produkt wird abfiltriert und getrocknet. Nach dem Umkristallisieren aus Benzol und Petroltäther erhält man 7,1 g des gewünschten Produktes vom F. 91 bis 93° C. Die Ausbeute beläuft sich auf 62%.
Beispiel 3
Herstellen von DL-3-Butyrylamino-thiacyclopentan-2-on
Man arbeitet gemäß Beispiel 2 mit Buttersäureanhydrid anstelle von Propionsäureanhydrid. Man erhält das DL-3-Butyrylamino-thiacyclopentan-2-on vom F. 73 bis 74° C. Die Ausbeute beläuft sich auf 57,4%.
Beispiel 4
Herstellen von DL-3-Benzoylamino-thiacyclopentan-2-on
15,35 g DL-3-Amino-thiacyclopentan-2-on-Hydrochlorid werden mit 13,2 ml Benzoylchlorid erwärmt. Bei etwa 1300C erhält man eine klardurchsichtige Lösung, die abgekühlt wird. Es werden 40 ml Isopropanol zugesetzt. Sodann wird mit Eis abgekühlt, filtriert und mit Isopropanol gewaschen. Nach mehreren Umkristallisationen erhält man 6,6 g des angestrebten Produktes vom F. 148 bis 149° C. Die Ausbeute beläuft sich auf 750/0.
Bezüglich der humatherapeutischen Anwendung der Abkömmlinge des DL-3-Amino-thiacyclopentan-2-ons wurde gefunden, daß dieselben besonders interessant für die Lebererkrankungen sind. Im folgenden sind die Ergebnisse entsprechender pharmakologischer Untersuchungen angegeben.
Als bekannte, eine leberschützende Funktion aufweisende Verbindung wird das L-Cystin gewählt.
Die Untersuchungen werden erstens gemäß den mit Barbiturverbindungen ausgeführten Hypnosetest und zweitens mit Hilfe einer Dosis der Transaminase SGOT Dosis der Transaminase »S.G.T.O.« (Transaminase-Serumglutaminoxalsäure) Reitman & Frankel. An. I.Chem. Pathol. 28 (1957) S. 561, bei Tieren durchgeführt, die mit Tetrachlorkohlenstoff vergiftet worden sind.
1.) Hypnosetest (bei der Maus)
Produkt Dosis
(mg/kg)		 Dosis
(mg/kg)		 % Schutz
,0 N-Formyl 100
L-Cystin 100
2.) Dosis der Transaminase (bei		 100
100		 60
35
der Ratte)
55 Produkt SGOT
Einheiten/ml
keine Verbindung
N-Formyl
60 L-Cystin		 1426
420
750
Die Verbindung N-Formal besitzt somit eine überlegene leberschützende Funktion vergleichsweise zu dem Cystin und weist eine außerordentlich geringe Toxizität auf, wie folgt:
DL50 per os bei der Ratte 4 g/kg Körpergewicht
DL50 per os bei der Maus 2,5 g/kg Körpergewicht
Die Untersuchung der Ergebnisse zeigt, daß die den Gegenstand der Erfindung bildenden DL-Amino-thiacyclopentan-2-on-Derivate einen wirksamen Schutz auf die Leberzellen und deren enzymatisches System bei experimentellen Vergiftungen ergeben. Diese Eigenschaften ermöglichen deren Anwendung in der Humantherapie im Zusammenhang mit der Behandlung der Hepatitis unterschiedlichen Ursprungs sowie im Zusammenhang mit dem Verhindern einer Stabilisierung der Cirrhose.
In Abhängigkeit von der zu behandelnden Erkrankung beläuft sich die Tagesdosis dieser Abkömmlinge, die oral verabreicht wird, auf 0,2 bis 1 g bei Erwachsenen. Der aktive Bestandteil wird in die üblichen Träger oder Exzipientien für die Verabreichung eingebracht Die orale Verabreichung erfolgt insbesondere als Pastillen, Tabletten oder Kapseln, die den aktiven Bestandteil in Dosen von 50 bis 500 mg enthalten.

Claims (4)

Patentansprüche:
1. DLO-Formylamino-thiacyclopentan^-on.
2. Verfahren zur Herstellung der Verbindung gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man DL-S-Amino-thiacyclopentan^-on-Hydrochlorid mit einem Gemisch aus Essigsäure-Ameisensäure-Anhydrid unter Rückflußbedingungen umsetzt, und das Gemisch nach dem Einengen im Vakuum aus Trichlormethan umkristallisiert.
3. Pharmazeutische Zusammensetzung, enthaltend die Verbindung gemäß Anspruch 1.
4. Pharmazeutische Zusammensetzung, enthaltend eine Verbindung der allgemeinen Formel
DE19722213028 1971-03-18 1972-03-14 Dl-3-formylaminothiacyclopentan-2- on-, verfahren zu dessen herstellung und dl-3-formylamino-thiacyclopentan-2-on und andere acylderivate enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen Withdrawn DE2213028B2 (de)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR7109517A FR2129877B1 (de) 1971-03-18 1971-03-18

Publications (2)

Publication Number Publication Date
DE2213028A1 DE2213028A1 (de) 1972-09-28
DE2213028B2 true DE2213028B2 (de) 1977-08-18

Family

ID=9073740

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE19722213028 Withdrawn DE2213028B2 (de) 1971-03-18 1972-03-14 Dl-3-formylaminothiacyclopentan-2- on-, verfahren zu dessen herstellung und dl-3-formylamino-thiacyclopentan-2-on und andere acylderivate enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen

Country Status (7)

Country Link
BE (1) BE780572A (de)
CH (1) CH545806A (de)
DE (1) DE2213028B2 (de)
ES (1) ES400893A1 (de)
FR (1) FR2129877B1 (de)
GB (1) GB1361886A (de)
NL (1) NL7203597A (de)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0192191A1 (de) * 1985-02-22 1986-08-27 CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. Homocysteinthiolactonderivate, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AT326111B (de) * 1973-05-15 1975-11-25 Degussa Verfahren zur herstellung von neuen n-alkoxybenzoylaminosäuren, deren c1-c5-alkestern und zugehorigen thiolactonen und deren salzen
US4055653A (en) 1973-05-15 1977-10-25 Deutsche Gold- Und Silber-Scheideanstalt Vormals Roessler Sulfur containing trialkoxybenzoylamino carboxylic acids
FR2265355B1 (de) * 1974-03-28 1977-11-04 Blum Jean
FR2502153A1 (fr) * 1981-03-19 1982-09-24 Rech Pharmaceutiq Medicale Acides (2-oxo-3-tetrahydrothienylcarbamoyl)-alkylthio) acetiques, leurs sels et leurs esters, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques en contenant
ES2061398B1 (es) * 1993-03-02 1996-02-16 Prodesfarma Sa Procedimiento de obtencion de n-acetil homocisteina tiolactona a partir del dl-homocistina por metodos electroquimicos.

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH59A (de) * 1889-01-08 Grusonwerk Ag Schlagbolzenhammer für Hinterlade-Geschütze
DE1023561B (de) * 1957-04-05 1958-01-30 Degussa Haut- und Haarpflegemittel

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0192191A1 (de) * 1985-02-22 1986-08-27 CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. Homocysteinthiolactonderivate, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen

Also Published As

Publication number Publication date
BE780572A (fr) 1972-07-03
FR2129877A1 (de) 1972-11-03
GB1361886A (en) 1974-07-30
ES400893A1 (es) 1975-01-16
CH545806A (de) 1974-02-15
FR2129877B1 (de) 1974-08-02
DE2213028A1 (de) 1972-09-28
NL7203597A (de) 1972-09-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE2203373C3 (de) Neue 2- [(2- Alkylbenzofuran-3-yl)-methyl] -A2 -imidazoline
DE2165962C2 (de) 4-Hydroxy-6-arylpyrimidine
DE2003430B2 (de) p-Benzoylphenoxyisobuttersäureester, ihre Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel
DE1949813C3 (de) 3-<4-Pvridyl)-4-(2-hydroxvphenyl)-5-alkyl-pyrazole
DE2213028B2 (de) Dl-3-formylaminothiacyclopentan-2- on-, verfahren zu dessen herstellung und dl-3-formylamino-thiacyclopentan-2-on und andere acylderivate enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen
DE2504045B2 (de) 16,17 dihydro-apovincaminsaeure-2- hydroxypropylester, deren salze, verfahren zu ihrer herstellung und arzneimittel
DE2747369A1 (de) N-substituierte lactame, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende arzneimittel
DE2632118C3 (de) Apovincaminolester und Verfahren zu deren Herstellung und Arzneimittel
DE1695855C3 (de) 4-(5-Isobutyl-2-pyrimidinyl)-sulfonamidophenylessigsäure-(2-methoxy-5chloranilid) und dessen Salze mit physiologisch verträglichen Basen
DE2036935A1 (de) Verfahren zur Herstellung von Isoniazid derivaten
DE2711149C3 (de) N-Substituierte[4-Chlor-6-(23-xylidino)-2· pyrimidinyl- thio] essigsäureamide sowie Verfahren zu deren Herstellung
DE2618936C3 (de) N-Acyl-glutamine, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende pharmazeutische Zubereitungen
EP0049494B1 (de) Ester von 7-Hydroxylalkyl-1,3-dimethylxanthinen, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als lipidsenkende Mittel
DE2224539C3 (de)
DE2113489C3 (de) 2-Nitro-benzofuranderivate, ein Verfahren zu deren Herstellung sowie diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
DE1468756C3 (de)
DE1468759C3 (de)
DE2014201C3 (de) Hydrochlorid des 10-(beta-morpholinopropionyl)-phenothiazin-2-carbamin-saeureaethylesters, verfahren zu dessen herstellung und pharmazeutisches mittel
EP0462150B1 (de) Neue aryloxy-alkylamine, deren herstellung und diese enthaltende arzneimittel
DE3046017C2 (de) Indolizin-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung und pharmazeutische Zusammensetzung
DE2421999C3 (de) Vincaminsäurederivate
DE1792270C3 (de) Antirheumatikum enthaltend ein Magnesium- oder Calciumsalz eines Malonsäurehydrazid s
DE2448602C3 (de) N-Benzyl-2-[(m-trifluormethylthio) phenyl] -2-methoxy-äthylamin, Verfahren zu dessen Herstellung und diese Verbindung enthaltende Arzneimittel
DE2338350A1 (de) Beta-(3,4-dialkanoyloxyphenyl)-lalanin-ester
DE2163987B2 (de) 5-(m-Carbäthoxyaminophenyl>5äthylmalonylharnstoff

Legal Events

Date Code Title Description
BHN Withdrawal