DE2422512A1 - Prostansaeurederivate und verfahren zu deren herstellung - Google Patents

Prostansaeurederivate und verfahren zu deren herstellung

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DE2422512A1
DE2422512A1 DE2422512A DE2422512A DE2422512A1 DE 2422512 A1 DE2422512 A1 DE 2422512A1 DE 2422512 A DE2422512 A DE 2422512A DE 2422512 A DE2422512 A DE 2422512A DE 2422512 A1 DE2422512 A1 DE 2422512A1
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acid
trans
group
methoxy
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DE2422512A
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Jun Middleton Brawner Floyd
Martin Joseph Weiss
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American Cyanamid Co
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Description

PATENTANWÄLTE
DΠ. I. MAAS
DH. Ο.. C '"-Tl
0000,··. Wl ^ 40
8CHLEISSHElViSiSTR.
TEL. 3592201/205
CAS3: 24 011 tM/ΐΛ
AI-BRIG1AIT CYAiIAIiID COMPAlTY, V.'ayne, Eew Jersey / USA
"Frostansäurederivate und Verfahren zu deren Her-
Die Erfindung Detrifft 11-alkoxysubstituierte Prostansäuren und deren Derivate sowie Verfahren zu deren Herstellung und dabei anfallende Zwischenprodukte.
P:.3 erfindungsgeniäßen Verbindungen entsprechen der folgen-(3 en allgeiTxeinen 3?orn:el
R7
NC-R3
J
OR2 - 2 -
409847/1159
in der
3.J, eine niedrigmolekulare Alkoxygruppe, ■ eine ω-hydroxysubstituierte niedrigmolekulare Alkoxygruppe oder eine ^-tetrahydropyranyloxy-substituierte niedrigraolekulare Alkoxygruppe,
H- ein ^'aesers toff atom, eine niedrigmolekulare Alkylgruppe cder eine TriphenyliLethylgruppe,
E^ eine geradkettig^ Alkylgruppe mit 2 bis 10 Kohlenstoffatomen, eine mit ein oder zwei niedrigmolekularen Alkylgruppen substituierte geradkettige Alkylgruppe mit 2 bis kohlenstoffatomen, eine geradkettige Alkenylmethylgruppe mit 3 bis 10 Kehl-snstoffatomen, eine mit ein oder zwei niedrignolekularen Alkylgru.ppen substituierte geradkettige Alkenylrnf'tiiylgruppe mit ~j bis 10 Kohlenstoffatomen, eine Cycloalkyl gruppe :3it 4- bis 9 Kohlenstoff atomen, eine mit einer niedriguiolekularen Alkylgruppe substituierte Cycloalkylgrii ppe mit 5 bis 10 Kohlenstoff atomen, eine mit einer Cycloaikjlgruppe substituierte niedrigmolekulare Alkylgruppe mit 6 bis 12 Kohlenstoffatomen, deren Cycloalkylgruppe gegetenenfall5 mit einer niedrigraolekularen Alkylgruppe substituiert i£t, eine Oyoloalkenylgruppe mit 5 bis 9 Kohlenrtoffa.tcnen, eine rait einer niedrigmolekularen Alkylgruppe substituierte Cycloalkenylgruppe mit 6 bis 10 Kohlenstoffatomen, eine mit einer Cycloalkenylgruppe substituierte niedrigmolekuiare Alkylgruppe mit 6 bis 12 Kohlenstoffatomen, deren Cycloalken^^igruppe gegebenenfalls mi.t einer niedrigmolekularen Alkylgruppe substituiert ist, eine Adamantyigruppe oder eine mit einer Adamantylgruppe substituierte riirKirigmoiekulare Alkyl^ruppe,
R^, eine Hydroxygruppe, eine Alkoxygruppe mit 1 bis 12 Kohlenstoffatomen oder eine Tetrahydropyranyloxygruppe,
Έ-rj ein VTasser3toffatom oder eine niedrigmolekulare Alkylgruppe mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen,
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Y eine zweiwertige Gruppe der folgenden Formeln
PIO ,H ■ ■ H ,0E
Z eine .sweiwertifie Gruppe der-folgenden allgemeinen Formeln
-(CTIg)n- , -(C:i2)n-C-CH2- , -(CHg)n-CH-,
Rr-
H H
und -CH2-C = C-(CH2) -
in denen η eine ganze Zahl mit einem Wert von 3 "bis 8, einschl., ρ eine ganze Zahl mit einem Viert von 2 "bis 6 einschließlich, R- eine Alkylgruppe mit his zu 3 Kohlenstoffatomen und
H^ eine Alkylgruppe mit "bis zu 3 Kohlenstoffatomen, ein Fluoratom oder eine Phenylgruppe darstellen und
die' Gruppe -C^^-C^^- eine Äthylen- oder trans-Yinylengruppe t-edeuten, mit der !'laßgahe, daß die Gruppe Rp e^-n Wasserstoffatom "bedeutet, wenn die Gruppe R^ eine niedriginolekulare Alkyl gruppe darstellt, sov/ie die optischen Isomeren' dieser Verbindungen.
Die Erfindung "betrifft ferner ein Verfahren zur Herstellung der optischen Antipoden, Enantiomeren, Diastereomeren,
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Dia-Stereoaieren-Kischiuigen, Racemate und racemischen Mischungender Verbindungen der folgenden allgemeinen Formel:
V/
0 Y Z-C-R2,
h L r„
R1-' \p c I'
ι 3
OR2
v/orin R^, E0, R,, R,, Rr7, Y und Z die oben angegebenen Bei c- 0 1T I
Deutungen besitzen, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man eino Verbindung der allgemeinen Formel
in der Rf. eine nxedrigmolekulare Alkoxygruppe oder eine W-tetrahydropy-ranyloxy-substituierte niedrigmolekulare Alkoxygruppe und
E'A eine Tetrahydropyranyloxygruppe oder eine Alkoxygruppe nit 1 bis 12 Kohlenstoffatomen darstellen und
Z die eben angegebenen Bedeutungen besitzt, mit einem Lithiumalanat der folgenden allgemeinen Formel
Li©
H CH-R- ^C = C
RRR
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in der ·
Il eine Alkylgruppe mit 1 bis 7 Kohlenstoffatomen,
R' eine niedrigmolekulare Alkylgruppe oder eine Triphenylnethylgruppe bedeuten und
Ι·Ιη die oloen angebsnen Bedeutungen besitzt, zu einer Verbindung der folgenden allgemeinen Formel
1I'
Il t
Z-C-R1,
^C=C-CH-R.
H-
■/
OR.
in der R1, eine Hydroxygruppe, eine Alkoxygruppe mit 1 bis crohlenstoffatomen oder eine Tetrahydropyranyloxygruppe bedeutet und
R'.,, E.'p, I'v und Ti die oben angegebenen Bedeutungen besitzen, umsetzt, anschließend die die Äther- und Estergruppe blockierend·-? Grvppe mit einer schwachen Säure unter Bildung einer Verbindung der folgenden allgemeinen Formel
R.
κ it
„ Z-C-R,
H
,C=C-CHR-
I » U
OR0
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in der R". eine niedrigmolekulare Alkoxygruppe oder eine «-•—hydroxy—substituierte niedrigmolekulare Alkoyygruppe,
R':., ein "fass erst off atom oder eine niedrigmolekulare Alkylgruppe, ■ . *
Hl:. eine Hydrcxygruppe oder eine Alkoxygruppe mit 1 bis Kohlenstoffatcmen bedeuten und
Z und E, die oben angegebenen Bedeutungen besitzen, abspaltet und gewünschtenfall's die erhaltene Verbindung mit eineEi Hydrid als Reduktionsmittel behandelt und die erhaltenen 9<t- oder 9ß-Verbindungen isoliert und gewünschtenfalls selektiv eine 9,15-Mhydroxy-A -trans-prostanoat-Verbindung mit 2,3-2ichlor-5f6-dicyano-1,4-benzechinon oder Kangandioxyd zu dein, entsprechenden 15-Keton oxydiert, sämtliche freien Hydroxygruppen mit einer Grignard—beständigen Gruppe blockiert, die Verbindungen mit einem niedrigiaolekularen "Ikyjinagnesiurahe.lo^.enid umsetzt, die Hydroxygruppen von ihrer Schutzgruppe bsfreit und gewünschtenfalls den Ester in die entsprechende Carbonsäure überführt und gewünschtenfalis die 9-Hydroxygruppe in eine 9-Oxogruppe oxydiert und die erhaltenen Produkte isoliert und gev/ünschtenfalls die C1^-C J1 -Vinylengruppe zu einer Äthylengruppe hydriert und die erhaltenen Produkte isoliert.
Gegenstand der Erfindung sind ferner die nicht-toxischen, pharmazeutisch verträglichen Salze der erfindungsgemäßen Verbindungen, bei denen dis Gruppe R, eine Hydrcxygruppe darstellt. Als Kationen sind in diesen Salzen beispielsweise nicht-toxische Metallkatienen, wie ITatriumionen, Ealiuniionen, Kalziuraionen und Kagnesiuaionen oder organische Aninkationon, wie Tri-(niedrigalkyl)-aininka1;ioneii (z.B. Triethylamin-, iriäthanolaniin-, Procainkationen und dergleichen. ) enthalt«n.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen sind in Form gelber Öle
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mit charakteristischen Absorptionsspektren, erhältlich. Sie cind in Vacser relativ unlöslich, jedoch in üblichen organi schen Lösi-ir.psraitteln, wie Äthanol, .Äthylacetat, Dimethyl- ' formamid ur.ä dergleichen relativ gut löslich.· I'ie kationiech-en Salze der Verbindungen, deren Gruppe R. eine Hydroxylgruppe darstellt, sind im allgemeinen weiße his'gelbe 'rz?:LstE.ll±ne Feststoffe mit charakteristischen Schmelzpunkten und Absorptionsspektren. Sie sind relativ gut leslich in Nasser, Methanol und Äthanol, jedoch relativ unlöslich in Eenzcl, Diäthyläther und Fetroläther.
Die ProEtag2 andinc stellen eine Eamilie eng-verwandter Verbindungen dar, die aus verschiedenen Tiergeweben isoliert wurden und die die glatte Muskulatur reizen, den Arterient.Iu-1;druck erniedrigen, der durch Epinephrin verursachten Kofcilisierung von freien Fettsäuren entgegenwirken und f;ir Säurer weitere pharsiakologische und autopharmakologi-"che V/irkungen entfalten. Hierzu sei auf die Veröffentlicr.irncen von Bergström etal. (J. Biol. Chein. 238, 3555 (1963^ unc' li.orton (Erperientia 21, 113 (1965)) und die darin genannten Literaturstellen verwiesen. Die sogen, natürlichen Prostaglandine sind Derivate der Proctansäure der folgenden Formel:
ιί
COOH
/ CH2 ^ CH2 CH3 CH2 NCH2 "CH2
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Pie an das C-8- und da.s C-12 Kohlenstoffatom gebundenen Vasserstoffatome stehen in der trane-Konfiguration. Die natürlichen Prostaglandine repräsentieren nur eines der möglichen optischen Isoraeren. Die Erfindung schlieft jedoch sämtliche möglichen optischen Isomeren ein.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen können leicht aus ge- \r5ssen, in 4--Stellung substituierten Cyclopentenon-Zwischenprcdukten hergestellt v/erden, die der folgenden allgemeinen Formel
entsprechen, in der
R\ eine niedrigmolekulare Alkoxygruppe oder eine durch eine fii-Tetra.hydrop3Tranylo>:ygruppe substituierte niedrigmolekulare Allroxygruppe und
R1 . eine Tetrahydropyranyloxygruppe oder eine Alkoxygruppe mit 1 bis 12 Kohlenstoffatomen bedeuten und
Z die oben angegebenen Bedeutungen besitzt.
Gewisse 4-Oxycyclopentenon-Zwischenprodukte können entsprechend der in dem Heaktionsschema A, in dem Z' die Bedeutungen von Z nit Ausnahme der Gruppe der Formel
eis
-CH2-CH = CH-(CH2)
aufweist angegebenen Reaktion aus den entsprechenden,in 4-Stellung nicht-subatituierten Cyclopentenonen der allgemeinen Formel (i) hergestellt werden.
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Die erforderlichen Cyclopentenone sind in der ΒΞ-PS Nr. 736 215 (offengelegt am 15. Januar 1973) "beschrieben oder können analog zu den darin genannten Verfahrensweisen hergestellt werden.
In dem folgenden Reaktionsschema A besitzen die Gruppen Z', R'.. und H'. die oben angegeb.enen Bedeutungen, während R eine niedrigmolekulare Aliylgruppe, R". eine Hydroxygruppe oder eine Alkoxygruppe mit 1 bis 12 Kohlenstoffatomen und m eine ganze Zahl mit einem Wert von 2 bis 5 einschließlich bedeuten.
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REAKTIONSSCHEMA Λ
Br
E0-(CH2)4-0 HO-(CH2V-O
Z'-C-H%
R'
ο Il
Z'-C-
(V)
Ii
Z'-C-R'4
(VI)
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Die Einführung der 4-Oxy-Funktion in die in der 4-Stellung nicht-substituierten Cyclopentenone der allgemeinen Formel (I) vird dadurch erreicht, daß man'die Verbindungen .zunächst in '»--Stellung mit einem allylischen Halogenierungsmittel, vorzugsweise »T-Bromsuccinimid, halogeniert. Die sich ergebenden 4-BrOiOCyCl op ent enone (II) werden dann zur Einführung der Oxy-JFunktion solvolysiert. Diese Verfahrensstufe wird vorzugsweise in Gegenwart eines Silbersalzes zur Erleichterung dor Verdrängung der Ealogenidionen bewerkstelligt. Das besondere gebildete 4-Oxyderivat hängt von der Art des Lösungsmi-ttersysteras ab. Die Behandlung des 4-Bromcycloper.tenons alt Siloerfluorborat in einer Wasser-Aceton-Hicohung (aus Gründen der Löslichkeit) führt zu dem 'i.-i^/drorcj'cyclopeRtenon. Wenn man als lösungsinittelsystem eine VaE'ser-Tetrahydrofuran-Mischung einsetzt, erhält man ::u-'jäts3 ich su dem 4--Hydroxyderivat das durch Solvolyse Tiit l^tra'i^rdrofuran gebildete 4'-Hydroxybutyloxyderivat (der Fo-o.\el III). ~s!emi als Lösungsmittel lediglich Tetrahyarofuran benutzt wird, wird ausschließlich die letztere V-;rbinäuT;g gebildet. Ersetzt man das Tetrahydrofuran durch Alkohole, e.3. Methanol, Äthanol, Isopropanol, Butanol und dorrueichen, 30 erhält man die entsprechenden 4-Alkoxycyclopentenone (der Formel IV). Mit Athylenglykol oder Propylenrlykol etc. werden die entsprechenden 4-(w-substituierten-Eydroj.yalkoyy)-cyclopentenone (der Formel V) gebildet." 3ei"den drei zuletzt erwähnten Verfahrensweisen ist es bevorzugt, einen mit den Verbindungen der allgemeinen Formel II nicht reagierenden Protonenakzeptor, z.B. syia-Kcllidin, zuzugeben.
Im allgemeinen können diese Verfahren, je nach Vunsch, entweder mit der freien Carbonsäure oder mit dem entsprechenden Carbonsäurealkylester durchgeführt werden. Man kann irgendeinen Carbonsäurealkylester, der nicht durch die allgemeine Formel (I) gegeben ist, durch Hydrolyse dieser Verbindung
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zu der Säure und deren übliche Veresterung, z.B. mit dem geeigneten Alkohol, oder mit Isobutylen zu dem entsprechenden tert.-Butylester, erhalten. Bei der sich anschließenden Alanatkon.jugataddition ist es jedoch erforderlich, ein Cyclopentanon einzusetzen,dessen Carbonsäuregruppe als auch dessen freie Hydroxylgruppen blockiert sind. Eine zum Blockieren beider G-ruppen besonders geeignete Gruppe ist die Setrahydropyranylgruppe, da "diese Gruppe leicht mit einer schwachen Säure unter Bedingungen abgespalten werden kann, die die anschließend hergestellten, relativ instabilen 11-0xy-9-keto-Verbindungen (ß-Oxyketon) nicht beeinträchtigen. Somit ist es nicht möglich, eine zufriedenstellende chemische Hydrolyse eines Alkylesters oder einer O-Alka.noylgruppe eines 1 i-Oxy-9-ketopro'stansäure-Derivats unter Bedingungen zu bewirken, bei denen dieses System stabil ist (obwohl eine enzymatisch^ Hydrolyse möglich ist). Natürlich betreffen diese Stabilitätsbetrachtungen nicht auf die "5"'-Reine (9-Hydroxyverbindungen) zu.
Die erfindungsgemäßen 9-Keto-13~trans-Prostensäuren und deren Ester können mit Hilfe des in dem folgenden Reaktionsschema B angegebenen neuen konjugierten Additionsverfahren hergestellt werden. In dem folgenden Reaktionsschema B besitzen die Gruppen R~, R' ^, R1^,, R% und Z die oben angegebenen Bedeutungen, während die Gruppe R8 eine niedrignolekulare Alkylgruppe (wobei die drei an Aluminium gebundenen Gruppen Rg nicht notwendigerweise die gleichen sein müssen), R'p eine niedrigmolekulare Alkylgruppe oder eine Triphenylmethylgruppe, R" ein Wasserstoffatom oder eine niedrigmolekulare Alkylgruppe und R"? eine niedrigmolekulare Alkoxygruppe oder eine cj-hydroxy-substituierte niedrigmolekulare Alkoxygruppe bedeuten.
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REAKTIONSS 0
Il
+ C-R3 		I CHEiMA B 2422512 •
CHiCH Cl
) (VIII)
0
- ii
tmnn , C-Rn
~ C
\
H		 AlCl3
(VII
V!
Cl		 > I " trans
:c = c,
0
ii
,C-R3
lh
(IX)
OR'a
I H trans CH-R3 /
(XI)
OH I
H trans CH-R3
R3CKO ■+ LiC=CH ^ R3-CH-C=CH
(XIII) (XIV) ι (XV)
OR'2 ι
H trans CH-R3
'C = (Γ Li^ ^H
OR'ζ
I R3-CH-C=CH
(XVI) OR'2 \
ν Η trans "CH-R3 / \ /
N.
(XVII)
R8-Al-R8 Ro
Li
(XVIII)
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2A22512
REAKTIONSSCIiEMA B (Fortsetzung):
O + ; OR12 Z-C-R1* / "^-C =
/
H		 C ·
\
CH-R3
I
OR%
XVIII Γ ι 0 (XVIIIa) O
Il
^ Z-C-R11*
r~——
*
R1I 		H
I
(XIX) Ii l/
^-C = C
/ \
H CH-R2 		\
Γ
ρ U''
(XX)
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"rstoprechend der in dem Reaktion3schema B angegebenen Reaktion, wird Acetylen (Formel "VIl) mit einem geeigneten Säurechlorid (der allgemeinen Formel VIII) in Gegenwart Von Alu:niiiiumtriehlorid zu dem entsprechenden i-Ohlor-3-ketotrana-i-alken (der Formel IX) umgesetzt. Durch Austausch rd.t liatriunjodid, was vorzugsweise in einem Ketonlösungsi;-ittel, wie Aceton, durchgeführt wird, erhält man das entsprechende trans-Vinyljjodid (der allgemeinen Formel X). Die Reduktion der Ketofunkticm der Verbindungen der allgemeinen Forniel (X) rait ITatriumborhydrid ergibt den entsprechenden Alkohol der Formel (XII), der dann mit einer Triphenylmethylgruppe oder einer mit ein oder zwei Methoxy-,'-;ruppen substituierten Triphenylmethylgruppe blockiert oder in den eine O-liiedrigalkylgruppe eingeführt wird. Das Blockieren der Hydroxygruppe ka.nn auch mit Hilfe einer ürialZ-:yl8iIyIgru-p-pe erfolgen.
Das geschützte trans-Vinyljodid kann auch durch übliches Behandeln des entsprechenden Aldehyds (der allgemeinen Pcirnel ICIII) ait Lithiumacetylid (Formel XIV), Blockieren der; als Produkt anfallenden 3-Hydroxy-1-alkins (der allgemeinen l'ormel XV) und Umsetzen der erhaltenen· Verbindung der allgemeinen Tormel (XVI) in einem Vorgang durch aufeinanderfolgendes Behandeln mit Disiamylboran, Trimethyl-■amin-IT-oxyc. und Jod in wäßrigem ITatriumhydroxyd unter Bildung der Verbindung der allgemeinen Formel (XI) hergestellt werden. Dieses letztere Verfahren ist dann bevorzugt, wenn die Gruppe H7 eine' Adamantylgruppe darstellt, eine ungesättigte Gruppe, einen Cyclopropylring oder eine andere relativ empfindliche Gruppe enthält.
Das geschützte oder blockierte Vinyliodid der allgemeinen Forasl (XI) wird dann einem Metallaustausch mit einer Alkyllithiuinverbindung, z.B. n-Butyllithium, bei sehr niedrigen Temperaturen, z.B. -780C, unterworfen, wobei man das
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.ithiumderivat der allgemeinen ..or"si (XVII) erhält, die tran3-Eon£iguration der Doppelbindung beibehalt -' bleibt, Nach 1 bis A- £-td. führt die Zugabe einer T-ri alkyl-Gluniniumverbindung (der Formel (Rg)-Al) ), wozu ruaii vor-Ev.gsweise Irimethylaluminiuin einsetzt, su der Lb"sue/: lee litiiiumderivatg der · allgemeinen Formel (XVII) zu dem Idthiumalanat-Swischenprodukt der allgemeinen Formel (XTU"".; v;obei wiederum die trans-Konfiguration der Doppelbindung b?ioohal-jen bleibt. Dann setzt man.zu der Alanatlösun^ dao i: At}.."ir oder einem anderen nicht-prototropen Lösungsmittsl g ξ loste Cyoloalkenon der allgemeinen Formel (IiVIII) zu. Anschließend läßt man die sich ergebende Lösung sich auf r .v.j. ΐ-eirperattir - erwärmen und hält sie während etwa 6 tis '£ StU bei .·^Umtemperatur. In dem Cyoloalkenon der allgemein':.:!.
:■.::: 'J (XVIIIa) enthslteive potentielle Hydroxy- o:k-f 'arbonsäuregruppen Serien in Form der Äther bzw. Este-, .-.,?.. mit Tetrahydropyrcjij'.".- und/oder Trialkylsilyl-G:?--;p(?·.. >>Ί.cchiert. Der Austausch, des Alanate der allgemeiner: Ιοτ.ζ. '."■-. -'.'.""I) mit dem Cyclo'vlkenorj der allgemeinen Formel \IYI11 C :Τ^λ.'^ ur^-^r Eoioexialt^Jig ler trans-iZonfiguration τ," oiner "", :''■■ kr.'nfu-'.'ierten Übertragung des trans—1-Alkenylli7an.ä^:i ■i-?r 7;::'vin^-.ng der allgemeinen Formel (X^/III) auf ':\ . Zi eic.?.".iieiion der allgemeinen Formel (XVIIIa), was 7ia3li de·^. iibsohreckcn der Eecktionslösung das !,^-Konjugierte Ar^i'Jicnpprodukt der allgemeinen Formel (XIX) ergibt. '5s •j.'-t ν ;n '-.-deutun^ .Cests'-ε teilen, daS der trans-Alkenyl- .^{■■^:^ der Verbindung der allgemeinen Formel (XVIII) in craxia-Stellung an den 4-3".:.bstituenten der Verbirtdung der yj.Igaraeir.en Trrr,;?! (XVlIIa) addiei^t wird. Bezüglich der relativen Konf i ^r;.-ε. lic η dc^: f-eitenketten der Verbinaurr?'" der- allge^eire:. Pc τη el 'XI7) besteht jedcch keine SiCl-Iv.--heit, se daß dieser IV/böache in der allgemeiner. Fo^i'-v-(XIZ) durch die 1^A·\'"— üjini·? i-sclmv-ng gQtrag·?.". wi::i r ■■
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BAD ORIGINAL
π
-Z-C-R'
vorliegt und die in der Nomenklatur der Verbindungen dieser Art durch, die Bezeichnung 8? angegeben ist. In federn Pall ergibt sich bei der Abspaltung der Schutzgruppen unter Bildung der Verbindungen der allgemeinen Formel (XX), was mit einer Säure, z.B. durch Behandeln mit einer Essigsäure-Tetrahydrofura.n-rWassermischung mit einem Verhältnis von 3:1:1- bei 35 bis 45°C während 3 bis 48 Std. erfolgt, -eine trans-Konfiguration der Ketten. Dieses Verfahren führt EU einer Abspaltung der O-Tritylgruppe als auch einer Hydrolyse der Tetrahydropyranyl- und Trialkylsilylgruppen. Die Allylester werden hierdurch jedoch nicht abgespalten, können -jedoch durch an-sich bekannte enzymatisch^ oder mikrobiologische Verfahren Irydrolysiert werden.
Zur Sicherstellung .der trans-Konfiguration der Verbindungen der allgemeinen Formel (XIX) können diese Produkte unter in der literatur beschriebenen Bedingungen für die Äquilibrierung der 8-1So-PG-E1-Verbindungen zu einer Mischung umgesetzt werden, die etwa 90 $ des trans-Produktes enthält. Diese Bedingungen umfassen eine Behandlung mit Kaliumacetat in wäßrigem Methanol während 96 Std. "bei Raumtemperatur.
Als alternativer Verfahrensweg ist in dem folgenden Reaktionsschema C die konjugierte Addition eines Alants an ein Cycloalfcenon beschrieben.· In dem folgenden Reaktionsscherra C besitzen die Gruppen R,., Rq, Z, R1.., R1, und R". die oben angegebenen Bedeutungen.
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• REAKTIONSSCHEMA C
(XV)
O-C(CeH5)3
H-CiC-CH
(XXI)
CH3-CK-CH3
CH2-Al-H ι
CH2 CH CH3 CH
CH3 "\c
^CHCH2-Al'' Γ CH2
.CH
CH3 CH,
(XXII)
(XXIV)
(XXIII)
0-C(CeH5)3 OH
CH3
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iiEM/i C
Il
^Z-C-R'.
CH CH-R3
trans I
(XXVI)
JZ-C-R"*
trans
CH-R3
(XXVII)
AÖ98A7/1
Entsprechend der in dem Reaktionsschema C angegebenen Reaktion wird das durch O-Triphenylmethylierung des entsprechenden 1-Alki2i-3-ol8 (allgemeine Formel XV des Reaktionsschemas B) erhaltene, triphenylmethoxy-substituierte 1-Alkin der allgemeinen Formel (XXI) mit Diisobutylaluminxumhydrid (Verbindung der Formel XXII) behandelt, wodurch man das die trans-Doppelbindung aufweisende Alan der allgemeinen Formel (XXIII) erhält, was in einem inerten Lösungsmittel, •wie 3erzol, Toluol und dergleichen, bei Temperaturen im Bereich von 4-0 bis 6O0C während mehrerer Stunden erfolgt.
kann die Reaktion auch in einem Lösungsmittel, wie Tetrahydrofuran oder in einer etwa 2:1 Mischung von Benzol oder Hexan durchführen, wozu etwas schärfere Bedingungen erforderlich sind, die üblicherweise in einem Erhitzen während etwa 18 Stunden auf etwa 70 bis 75°C bestehen. Die sich anschließende Reaktion mit Methyl- oder n-Butyllithiuro (lU-Li) erfolgt vorzugsweise in einer Mischung der obigen Lösungsmittel mit einem Ätherlösungsmittel, wie Diäthylätaer, Dibutyläther, Tetrahydrofuran und dergleichen. Diese Reaktion verläuft schnell und wird vorzugsweise unter Kühlen bei 0 bis -100C durchgeführt. Die konjugierte 1,4-Addition des erhaltenen Alanatsalzes der allgemeinen Formel (XXV) zu dem 4-0xy-cyclopent-2-en-1-on der allgemeinen Formel (XXIV) wird vorzugsweise bei Raumtemperatur während einer Zeit von 12 bis 24 Std. bewerkstelligt. Diese Reaktion wird ebenfalls mit Vorteil in einem Ätherlösungsmittel, wie Diäthyläther, Dibutyläther, Tetrahydrofuran und dergleichen, durchgeführt. Das als Zwischenprodukt anfallende Alanat-Enolat-Addukt wird dann in situ vorsichtig mit verdünnter Chlorwasserstoff säure unter Kühlen hydrolysiert, wonach man das Produkt der allgemeinen Formel (XXVI) in üblicher Weise isoliert. Die Abtrennung der Tetrahydropyranyl-Schutzgruppen und der 'Iriphenylmethyl-Schutzgruppe kann dann durch Behandeln mit einer schwachen Säure erfolgen. Ein bevorzugtes Verfahren besteht darin, das Material bei 45°C während
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3,5 Std. in einem Lösungsmittelsystem aus einer Sssigsäure-Tetrshydrofuran-Vfessei'-Mischung im Verhältnis von 4:2:1 zu srhitsen. ¥enn als Verbindung der allgemeinen Formel (XXVI) ein Tetrahydropyranylester eingesetzt wird, erhält nan die Irosteneäure (Verbindung der allgemeinen Formel XXVII, in der die Gruppe R".,eine Hydroxygruppe darstellt).
Die erfindungsgemäßen. 9-Ketoderivate der allgemeinen Formel (XXYIII) können in die entsprechenden 9-Hydroxyderivate ■überführt werden. Wenn diese Umwandlung mit Eatriumborhydrid erfolgt, erhält man als Produkt eine Mischung aus den 9Grund 93-IIydroxyderivaten der allgemeinen Formeln (XXIX und XXX), v/as ebenfalls in dem folgenden Reaktionsschema D angegeben ist. -
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RiSAKTICVSSCHEMA D
(XXIX)
OH
Il
Z-C-R4
ORg
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Ir, dem Eeaktionsschema D besitsen die Gruppen
Ii,, IU, Z und -C-,-C-M- üie oben angegebenen Bedeutungen.. Wer·::, can die Reaktion mit Lithiu^i-.perhydro-9'b.-borarheriylyl-hycrid (H.C. Brown und V,r.C. Dickason, Journ. Aner. -Chora. Sec, 92, 709 (1970)) durchführt, besteht das Produkt Überwiegend aus dem 9<x-Hydroxyderivat der allgemeinen romel (ΧΣΙΧ),ΐη dem die 9-Hydroxygruppe in eis-Stellung zu der an dem Cq-Atom gebundenen Seitenkette und der 1—-Oxygruppe steht.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen, die als Gruppe -C.--C1,- die -CHO-CHO-Gruppierung aufweisen können durch katalytische Reduktion sus den nach dem Alanatverfahren erhaltenen entsprechenden Δ -Derivaten hergestellt werden, vas vorzugsweise bei niedrigem Druck mit Hilfe eines Edeln;etallkatalysators in einem inerten Lösungsmittel bei Rc.uTStenrpera/bur erfolgt. ^
Gcir-äß einer allgemeinen Konvention befindet sich in einer :nor:r.el der ct-Substituent in der 8-, 9-, 11-oder 12-Stellung hinter der Papierebene, während der an dieser Stelle "befindliche ß-Substituent oberhalb der Papierebene liegt. Dies wird üblicherweise bei einem oc-Substituenten durch
eine gestrichelte Bindung ( ), bei einem ß-Substituenten
durch eine ausgesogene Bindung ( ) und wenn beides an-
jo^eben verden soll, durch eine Schlangenlinie (-—-^) verdeutlicht. "Somit können die 9-Hydroxyderivate wie folgt •1 ar'cf.stellt werden:
Hv
9a-Eydroxy 93-Hydroxy 9a/ß-Hydroxy
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Die erfindungsgemäßen Verbindungen stellen hypotensive Iiittel, {regen die Geschwürbildting wirkende Kittel, Mittel zur Behandlung der Magenirypersekretion und der Magenerosion, Bronchiodiladatbren, antimikrobiell-wirkende Mittel, antikoiivulsiv-wirkende Mittel, Abtreibungsmittel, Mittel zur JJinleitung der Geburt, Mittel zur Einleitung der Menstruation, Mittel zur Steuerung der Fruchtbarkeit, Mittel zum Regulieren des zentralen Kervensysteras, analgetische Mittel, salz- und wasserrückhaltende Mittel,Diuretika, den Pettstoffwechsei regulierende Mittel, den Serumcholesterinspiegel erniedrigende Kittel, anti-inflarnmatorisch wirkende Mittel und Mittel zun Inhibieren der Blutplättchenaggregation zur 3ehanalung von Zahnwurzelhauterkrankungen, G-luccmen, d?r Uveitis. der Sichelzellenanämie und der Psoriasis dar. Gewisse der neuen erfiiidungogemäßen Verbindungen sind als Zwischenprodukte zur Herstellung anderer erfindungsgemäßer V e rb i ndungen ge e ign et.
Die erfindungsgeniäßen Verbindungen ergeben ferner einen Schute gegen die ulcerogenen Eigenschaften gewisser nichtsteroider anti-inflammatorisch. wirkender Mittel, z.B. Indomethacin, Aspirin und Phenylbutazon.
Die erfindungsgeriäßen Mittel sind als hypotensive Mittel geeignet, wobei ihre hypotensive Wirkung mit Hilfe des folgenden Testverfahrens gezeigt werden kann. Dieses Verfahren i-.-.t eine Abänderung der von Pike et al. beschriebenen Technik (Prostaglandins, Nobel Symposium 2, Stockholm, Juni 1966, S. 165).
Man befestigt männliche Ratten (Stamm Wistar, Royal Hart Parais) mit eine1?, Gewicht von etwa 250 g, in Rückenlage nit Hilfe von Segeltuchwesten und Gliederbändern auf Brettchen. Dann infiltriert nan den Oberschenkelbereich subkutan nit lidocain und legt die Darmbeinarterie und -vene frei und
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führt Ka.mileil ein. Der (syOtolische/diastolische) Arterienblutdriixk wird unter Verwendung eines entsprechenden Keßgeräts (Statham P?~ Db) gemessen, wobei die Tiere vor ihrer Verwendung intravenös mit 30 mg Pentobarbital/kg Körpergewicht betäubt und gleichzeitig intravenös mit 2 mg Hexariethoxiurabitartrat/kg Körpergewicht behandelt werden. Die 'lestverbindungen werden durch Ultraschlall-Dispersion in einem SalzlÖsung-Polyoxyätbylensorbitan-monooleat-rTrägermaterial (Twesn 00) hergestellt. Bei einem konstanten
intravenös eingeführten Dosierungsvolumen von 0,5 ml werden die zu untersuchenden Verbindungen in Dosierungen von 0,1 bis 10,0 mg/kg Körpergewicht verabreicht. Je nach dem erreichten Effekt werden steigende oder abnehmende Dosierungen gegeben.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen, wie 9-0xo-1 la-methoxy-15-hydroxy-13-trans-prostensäure, 9-0xo-1ia-methoxy-15-hydroxy-15-methyl-13-trans-prostensäure, 9-0xo-11a-methoxy-15-hydroxy-i6, i6-dimethyl--1;>-trans~prostensäure, 9-0xo-1 la-niethoxy-15-hydroxy-1^-trans-IT-cis-prostadiensäure,
"9-OxO-^-OXa-1 .ia-niethoxy-15-hydroxy-16,1'6-dimethyl-13-trans-prostensäure, 9-0xo-11a-methoxy-"[5-hydroxy-15-methyl-17»IS-cis-methano-13-trans-prostensaure, 9-Οχο-11α-nethoxy-15-hydroxy-15-hydroxy-16,19-trans-äthano-13-transprostensäure, 9-0xo-1ia-(2-hydroxyäthoxy)-15-hydroxy-13-trann-prostensäure, 9-0xo-11a-(2-hydroxyäthoxy)-15-hydroxy-16,16~dimethyl-13-trans-prostensäure und 9-0xo-11Ck-(2-hydroxyäthoxy)-15-hydroxy-13-trar.s-17-cis-proatadiensäure ergeb.en bei einer Dosierung von 0,5 mg bis etwa 2,0 mg/kg Körpergewicht eine Abnahme des diastolischen Blutdrucks · von etwa 10 πα.
Die erfindungsgemäßen Wirkstoffe können in Form von Tabletten verv-endet werden, wobei der wesentliche Wirkstoff mit üblichen Tablettierbestandteilen, wie Maisstärke, Lactose,
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Sacharose, Sorbit, Talkum, Stearinsäure, .Magnesiumstearat, Dikalziurrphosphat, Gummi3 oder ähnlichen, nicht-toxischen, pharmazeutisch verträglichen Verdünnungsmitteln oder Trägematerialien vsruiiacht wird. Die in Form von Tabletten oder Pillen vorliegenden neuen Zusammensetzungen können beschichtet oder in anderer Weis'e formuliert werden, so daß eine Dosierungsform erreicht wird, die den Vorteil einer längeren oder verzögerten Wirkung oder einer vorher bestimmten Aufeinanderfolge der Wirkung der eingeschlossenen Arzneimittel -besitzt. Zum Beispiel kann die Tablette oder Pille einen inneren und einen äußeren Dosierungsbestandteil enthalten, wobei der letztere in Porin einer Hülle un den ersteren herum angeordnet ist. Die beiden Bestandteile können durch eine Schicht getrennt sein, die der Zersetzung in dem Magen widersteht und es gestattet, daß der innere Bestandteil intakt in den Zwölffingerdarm überführt wird oder verzögert freigesetzt wird. Zur -Bildung derartiger Darmschichten oder Überzüge können verschiedenartige Materialien eingesetzt werden, z.B. .eine Reihe von polymei'en Säuren oder Mischungen von polymeren Säuren mit Materialien, wie Shellack, Shellack und Cetylalkohol, Celluloseacetat und dergleichen. Ein besonders "vorteilhafter Überzug dieser Art umfaßt ein Styrol-Maleinsäure-Mischpolymerisat sowie Materialien, die dem Überzug die Darmeigenschaften verleihen.
Die flüssigen Formulierungen, in denen die erfindungsgemässen Zusammensetzungen verabreicht werden Können, umfassen, geeignet aromatisierte Emulsionen mit eßbaren Ölen, wie Baumwollsamenöl, Sesamöl, Kokosnußöl, Erdnußöl und dergleichen sowie Elixiere und ähnliche pharmazeutische Vehikel Zur parenteraien Verwendung können sterile Suspensionen oder Lösungen hergestellt werden. Isotonische Präparate, die geeignete Konservierungsmittel enthalten, sind ebenfalls für Injektionszwecke erwünscht.
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Der Ausdruck ''Dosierungsform", wie er hierin verwendet wird, steht für physikalisch diskrete Einheiten, die für Warmblut! er als Einzeldosierung verabreicht werden können, wo-bei .jede Einheit eine vorher bestimmte Menge .eines Wirkstoffs enthält, die so berechnet ist, daß sich in Verbindung mit dem erforderlichen pharmazeutischen Verdünnungsmittel, Trägermaterial oder'Vehikel der gewünschte, therapeutische Effekt ergibt. Die Spezifizierung der erfindungsge:f.£i3en Dosierungcformen ist durch die Eigenschaften des Wirkstoffs und dem besonderen, zu erzielenden therapeutischen3ffekt oder die bei der Kompoundierung derartiger Wirkstoffe.für die Therapie Ύοη Warmblütlern bestehenden Beschränkungen in der Beschreibung angegeben. Beispiele für erfindungsgemäS geeignete orale Dosierungsforraen 3ind Tabletten-, Kapseln, Pillen, Pulverpäckchen, Granulate, Via.fein, Säckchen, Teelöffelfüllungen, Tropfflascheniü'.lungen, ibipullen, gesonderte Mehrfacheinheiten der penaniiten Bosierungsformen sowie andere beschriebene Proaukxe. . .
Die Lronchiodiladatorische Wirkung wurde an Meerschweinchen gegenüber Bronchiospasmen bestimmt, die durch intravenöse Injektionen von 5-Kydroxytryptamin, Histamin und Acetylchlorid· nach dem Verfahren von Konzett hervorgerufen v/vu. den (vergl. J. Juli ing, P. Li evens & El Sayed und J. Pri;:;not, Arzneimittel-Forschung, J-G, 995 (1968)).
9-Oxo-i 1a-:cethoxy-15-hydroxy-13-trans-pro"stansäure zeigt -:;oc"er- die drei krampfbildenden Mittel eine bronchiedilada- · torische Wirkung, ausgedrückt als ED^0 in mg/kg von 0,149, C,COS-. tsw... .0,0936, wobei diese Werte mit Hilfe von drei lcgaritiinisch kumulativen intravenösen Dosierungen ermittelt wurden,
Die folgenden Beispiele sollen die Erfindung weiter erläu
tern.
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In den folgenden Beispielen enthalten, wenn nicht anders angegeben, die erhaltenen Produkte sämtliche möglichen optischen Isomeren.
Beis-niel
Herstellung von 2-(6-Carboxy-6-fluorhexyl)-cyclopent-2-en-
1 -cn
Dieses Cyclcpentenon erhält man nach dem in der BS-PS 786 215 beschriebenen Herstellung von 2—(6—Carboxyoctyl)-cyclopent-2-en-1-on durch Ersetzen des Ithylmalonsäure-ditahylesters durch den Fluormalonsäure-diäthylester.
Beispiel2
Herstellung von 2-(6-Carboxy-6-phenylhexyl)-cyclopent-2-
en-1—on
Dieses Cyclopentenon erhält man nach dem in der BE-PS 786 215 "beschriebenen Verfahren zur Herstellung von 2-(6-Carboxyoctyl)-cyclopent-2-en-1-on durch Ersatz des Äthyliralciisäure-diäthylesters durch Phenylmalonsäure-diäthylester.
Beispiel 3
ng von 2-(6-Carboxyheptyl)-cyclopent-2-sn-1«-on
Dieses Ö3*clopenteron erhält man nach dem in der BS-PS 736 2^5 beschriebenen Verfahrensweise zur Herstellung vcn 2-(6-Carboxyheptyl)-cyclcpent-2-en-1-on durch Ersatz dfi£ Athylinalonsäure-diäthylesters durch den Methylmalonoäure-diä thyles ter.
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B e i s ρ i e 1 4
Eerstellung von 2-(6-Carbo-n-butoxyhexyl)-cyclopent-2-en-
1-ΟΊΐ
In einem verschlossenen Kolben läßt man eine Lösung von 50 g 2-(6-Carboxyhexyi)-cyclopent-2-en--1-on (Bagli et al., Tetrahedron Letters, No.5, 465 ("1966)) in 1400 ml n-Butanol, das 2,7 g p-Toluolsulfcnsäure-monohydrat enthält, während etwa 24 Std. bei Raumtemperatur stehen. Dann dampft man die Lö-.sung zur Trockene ein, nimmt den Rückstand mit Äther auf, wäscht die ätherische Lösung mehrfach mit einer Salzlösung, trocknet mit wasserfreiem Magnesiumsulfat, engt zur Trockene ein und erhält den gewünschten Butylester.
Beispiele
5-7
Die Behandlung von 2-(6-Carboxyhexyl)-cyclopent-2-en-1-on nach der Verfahrensweise von Beispiel 4 mit den entsprechenden Alkoholen ergibt die in der folgenden Tabelle I angegebenen Ester:
TABELLE Σ
Beispiel
Alkohol
Isopropanol
Methanol
1-Kydroxy-ndecan
Esterprodukt
2-(6-Carboisopropoxyhexyl)-cyclopent-2-en-1-on
2-(6-Carbomethoxyhexyl)-cyclopent-2-en-1-on
2-(6-Garbo-n-decyloxyhexyl)-cyclopent-2-en-i-on
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Beispiel- 8
Herstellung von 4-Brom-2-(6-carboxyhexyl)-cyclopent-2-en-1-on
Man hält eine Mischung von 35,9 g (0,171 Mol) 2-(6-Carboxyhexyl)-cyclopent-2-en-1-on (Bagli et al., Tetrahedron Letters, Ko.5, 465 (1966)), 35,0 g.(0,197 Mol) n-Brom- ' succinimid und 600 ral Tetrachlorkohlenstoff während 35 Min. unter Rühren.am Rückfluß. Dann kühlt man die Mischung auf 5 C ab und filtriert sie. Das !Filtrat wird mit kaltem Wasser gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und zur Bildung eines Öles zur Trockene eingedampft.
i^H = 225 m/U (885C);
max. = 1705 (Cartonylgruppen) und 1625 cm (Olefingruppe).
Beispiel 9-32
In gleicher Weise wie in Beispiel 8 beschrieben werden die in der folgenden Tabelle I-A angegebenen Cyclopentenone in die entsprechenden 4-Bromderivate überführt:
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TABELLE I-A-
Be-irspiel
Ausgangscyclo-pent-2-en-1-on
2-(6-Carbäthoxyhexyl)-cycIopent-2-en-i-on*
2-(6-Carboinethoxyhexyl)-cycloperit-2-en-1 -on
(Beispiel 6)
2-(4-Carbäthoxybutyl)-cyclopent^-en-i-on*
2- ( 3-Carbätlaoxypropyl) cyclopent-2-en-i-on*
2-(4-C arb oxybutyl)-cyclopent-2-en-i-on*
2-(3-Garboyypropyl)-cyclopont-2-en~1-on*
2-(8-Garboxyoctyl)-cyclopent-2-en-1 -on*
2-(e-Carbäthoxycctyl) · cyclopent-2-en-1-on*
2-(6-Carboxyoctyl)-c;/"clopent-2-en-1 -on*
2- (6-Carbäth.oxyo c tyl) ■ cyclopent-2-en-1-on*
2-(6-Carboxy-5,5-di-Eiethj/iliexyl) -cyclopent-2-en-1-on*
2-(6-Carbä-thox;/-5,5-. diinethylhexyl) -cyclop ent-2-en-1-on*
2-(6-Carboxy-5-oxahexyl)-cyclopent-2-
en-1—on*
4-Bromcyclopentenonprodukt
4-3rom2-(6-carbäthoxyhexyl) ■ cyclopent-2-en-1-on
4^Βγοιπ-2- ( 6-carbomethoxyhexyl)~cyclopent-2-en-1-on
4-Brom-2-(4-carbäthoxybutyl)-cyclopent-2-en-1-on
4-Brom-2-(3-carbäthoxy-
propyl)-cyclopent-2-en-1-
4-Brom-2-(4-carboxybutyl)-cyclopent-2-en-i-on
4-Brom-2- ( 3-cai'boxypropyl) cyclopent-2-en-1-on
4-3rora-2-(8-carboxyoctyl)-cyclopent-2-en-1-on
4-Brom-2-(8-Carbäthoxyoctyl)-cyclopent-2-en-1-on
4-Broin-2- ( 6-carboxyoc tyl) eyclopent-2-en-i-on
4-3rom-2-(6-carbäthoxyoctyl)-cyclopent-2-en-1-on
4-Broai-2-(6-carboxy-5, 5-dimethylhexyl)-cyclopent-2-en-1-on
4-Brom-2-(6-carbäthoxy-5,5-
dimethylhexyl)-cyclopent-2-en-1-on
4-3roE-2-(6-carboxy-5-oxahexyl)-cylcopent-2-en-1-on
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TABELLE I-A (Fortsetzung):
Beispiel
Ausgangs-
cyciopent-2-en-1-on
2- (6~Car"bäthoxy-5-oxah.e:cyl) -cyclopent-2-en-
1 -on*
2-(6-Carboxy-6-fluorhcxyl)-cyclopent-2-en-1—on
(B-ispiel 1)
2 - ( 5-G art ο xyp entyl)-C3'clopent-2-en-1-on*
2- (5 -C arbäthcxyp ent jri) C7/clopent-2-en-1 -on*
2-(7-Carboxyheptyl)-C3'clopent-2-en-1 -on*
2-(7-Carbäthoxyheptyl)-cvclooent-2~en-1-on*
2-(6-Carboxy-6-phenylhexyl)-cyclopent-2-en-1 -on
(Baiepiel 2)
4-Bromcyclopentenonprodulrt
4--3rom-2- ( 6-carbäthoxy-5-oxahexyl)-cyciopent-2-en-1-on-
4-Broin2- (6-carboxy-6-
riuorhexyl)-cyclopent-2-en-1-on
4-Brom-2-(5-carfccxypentyl) · cyclopent-2-en-i-on
4-Brom-2- ( 5-car"bäthoxy-
pentyl)-cyclopent-2-en-1-
4-Brom-2-(7-carboxyheptyl) · cyclopent-2-en-1-on
4-Brom-2- (7-carbäth.oxyheptyl)-cyclopent-2-en-1-on
4-Brom-2-(6-carboxy-6-
phenylliexyl)-cyelopent-2-en-1-on
2-(G-Carbo-n-butoxyhexyl)- 4-Brom-2-(6-carbo-n-butoxy-
cyclcper-.t-2:-9n-1 -cn (Beispiel 4)
2-(6-Oarbo-isopropoxyhezrjl) -cyclopent-2-en-1-on
Beiopiel" 5)
2-(6-Carbo-n-decy3.ox3'·- hexyl)-cyclopent-2—en-1-cn
(Beispiel 7)
c- ( ö-CarbojryTiep tyl) cyc-.lopent-2-en-i -on (l 3)
hexyl)-cyclopent-2-en-1-on
4-Broni-2-(6-carbo-isopropcxyhexyl)-cyclopent-2-en-1-on
4-Broiü-2-(6-carbo-n-decyloxyhexyl )-cyc.lopent-2-en-1-on
4-Broin-2- (6-carboxyheptyl) cyclopent-2-en-1-on
*■■ BeLg. Patent lir. 783 215 (15- Januar 1973).
40 9847/1159
Beispiel 33
Herstellung von 4-Methoxy-2-(6-carboxyhexyl)-cyclopent-2-
en-1 -on
Zu einer gerührten Lösung von 5,30 g rohem 4-Brom-2-(6-earboxyhexyl)~cyclopent-2-en-1-on (Beispiel 8) in 85 ml Methanol gibt man bei O bis 3°C in einer Portion 4,40 g (22,6 DiMoI) Silberfluoborat. Nach 2 Min. behandelt man die Mischung mit 2,66 g (24,8 mliol) 2,6-Lutidin. Nach 50-minütigem Stehenlassen bei O bis 3°C rührt man die Mischung während 45 Min. bei. Raumtemperatur. Dann entfernt man das Silberbromid durch Filtration und engt das Filtrat auf ein Volumen von 40 ml ein. Die Lösung wird mit gesättigter Natriumchloridlösung behandelt und mit Äther extrahiert. Der Extrakt wird nacheinander mit 0,5n Chlorwasserstoffsäurelösung, Wasser und gesättigter Natriumchloridlösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und eingeengt. Die Verteilungschromatographie des Rückstandes über ein Filterhilfsmittel (Gelite®) führt zu. einem Öl* ■
= 22° ra/u (™50>'
^) max, = 1715 (Carbonylgruppen) und 1095 cm~ (Methoxy- ■ gruppen).
B ei s ρ i e 1 e 34 .- 61
Die Alkoholyse der in der folgenden Tabelle II angegebenen 4-Bromcvclopentenone mit dem entsprechenden Alkohol nach der in Beispiel 33 angegebenen Weise führt zu den in der folgenden Tabelle II angegebenen 4-Alkoxycyclopentenonen:
409847/1159
TABELLE II
Beispiel
34
36 37 38
40 41 42 43 44 45 A6 47
AusgangsBrqracyclopentenon von Beisoiel
10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 -Z-SH-I-On-Prοdukt
4-Ätlioxy-2- (6-carbäthoxyhexyl) cyclopent-2-en-1-orL
4-Me thoxy-2- ( 6-carbomethoxyh.exyl) cyclopent-2-en-i-on
4-Propoxy-2-(4-carbäthoxybutyl)-cyclopent-2-en-i-on
4-Isopropoxy-2-(3-carbäthoxypropyl)-cyclopent-2-en-1-on
4-Kethoxy-2-(4-carl>oxybutyl)-cyclopenta-en-1-on
4-A*thoxy-2-(3-carboxypropyl)-cyclopent-2-en-1-on
4-Hethoxy-2-(8-carl3Oxyoctyl)-cyclopent-2-en-1-on
4-Isopropoxy-2—(8-carbäthoxyoctyl)-cyclopent-2-en-i-on
4-Methoxy-2-(6-carboxyoctyl)-cyclopent-2-en-1-on
4-n-Butoxy-2-(6-carboxyoctyl)-cyclopent-2-en-1-on
4-Methoxy-2-(6-carboxy-5,5-dimethylhexyl)-cyclopent-2-en-1-on
4-Kethoxy-2-(6-carbäthoxy-5,5-dimethylhexyl)-cyclopent-2-en-1-on
4-Iiethoxy-2-(6-carboxy-5-oxah.exyl)-cyclopent-2-en-1-on
4-ltlioxy-2-( 6-carbath.oxy-5-oxah.exyl)-cyclopent-2-en-1-on
4098A7/T159
TABSLLB II (Fortsetzung):
Bei- Ausgangs- 4--Alko>:ycyclopent-2-en-1-on-prQdukt spiel Ercaicyclo-
pentenon von.
Beispiel
23- 4-Methoxy-2-(6-carboxy-6-fluor}iexyl)-
cyclopent-2-en-1-on
24 4-Methoxy-2-(5-carboxypentyl)-cyclo-
pent-2-en-1-on
4-sek.-Butoxy~2~(5-carbäth.oxypentyl)-cyclopent-2-en-1-on
4-Meth.oxy-2-(7-carboxyheptyl)-cyclopent-2-en-1-on
A-Meth.oxy-2-(7-carTDäthoxyh.eptyl)-cyclopent-2-en-1-on
4-l'ietlioxy-2-(6-carboxy-6-ph.enylh.exyl )-cyclopent-2-en-i-on
4-riethox.y-2-(6-car'boxyh.eptyl)-cyclopent-2-en~1-on
4-Kethoxy-2-(6-car'bo-n-'butoxyhexyl)-cyclopent-2-en-1-on
4-I'Iethoxy-2-(6-carbo-isopropoxyhexyl)-cyclopGnt-2-en-t-on
4-24ethoxy-2-(6-carbo-n-ä.ecyloxyhexyl)-cyclopent-2-en-1-on
4-Äthox3'--2-( 6-carboxyh.exyl )-cyclopent-2-en-1-on
. & •4-Propo:-:y-2-(6-carboxyh.exyl)-cyclo-
pent-2-en-1-on
£0 8 4-Ißopropoxy-2-(6-carboxyh.exyl)-cyclo-
pent-2-en-1-on
O 4-n-3utO3:y-2-(6-carboxyhexyl)-cyclo-. . υβηΐ-2-βη-1-οη
50 25
51 26
27
53 28
32
er, 29
56 30
57 31
58 8
409847/1159
B e i s ρ i e 1 62
Herstellung von 4-tert.-Butoxy-2-(6-carbäthoxyhexyl)-cyclopent-2-en-1-on
Man erhitzt eine Mischung aus 6,35 g (20 mMol) 4-Brom-(2-carbäthoxyhexyl)-cyclopent-2-en-1-on (Beispiel 9), 3,01 g (11 mMol) Silbercarbonat und 40.ml tert.-Butanol unter Rühren während 17 Std. auf 70°C. Dann wird die Mischung abgekühlt und filtriert. Nach dem Verdampfen des tert.-Butanols wird der Rückstand mit einer wäßrigen Natriumchloridlösung behandelt und mit einer Äther-Hexan-Kischung (3:1) extrahiert. Der Extrakt wird mit gesättigter Katriumchloridlösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und eingeengt. Das rohe Produkt wird chromatographisch über Kieselgel gereinigt, wonach man in der Reihenfolge der Elution folgende Verbindungen erhält:
Die Titelverbindung in Form eines Öles (AlffS = 219 m/U (0860);
N)n:ar. = 1735 (Estercarbonylgruppe), 1725 (Ketoncarbonylgruppe) und 1365 cm (tert.-Butylgruppe)) und
4-Hydroxy-2-(6-carbäthoxyhexyl)-cyclopent-2-enTi-on, das ebenfalls in Form eines Öles anfällt.
Beispiel 63
Herstellung von 4-(2-Hydroxyäthoxy)-2-(6-carboxyhexyl)-cyclopent-2-en-1 -on "
Zu einer gerührten lösung von 19»1 g rohem 4-Brom-2-(6-carboxyhexyl)-C3rclopent-2-en-1-on (Beispiel 8) in 310 ml Äthylenglykol gibt man im Verlauf von 2 Min. 15,6 g (30 mMol) Silberfluoborat. Die exotherme Reaktion wird so gesteuert, daß sich eine Temperatur von 29°C ergibt, wonach man die Mischung nach Ablauf von 1 Min. während 1 Min. mit
409847/1159
0,6 g (80 niMol) 2,6-Lutidin behandelt. Dann rührt man die !■lischung während 2 Std. bei Raumtemperatur, verdünnt sie mit Wasser und filtriert sie. Das Filtrat wird mit einer gesättigten Natriumchloridlösung verdünnt und mit Äther extrahiert. Der Extrakt wird mit einer halbgesättigten Natrium- ' chloridlÖ3ung, die eine geringe Menge Chlorwasserstoffsäure enthält, und gesättigter Natriumchloridlösung gewaschen. Der Extrakt wird über Magnesiumsulfat getrocknet und eingeengt. Die Säulenchromatographie des Rückstandes über Kieselgel .ergibt ein Öl:
V max. = 3340 (Hydroxylgruppen), 1700 (Carbonylgruppen) und
_ -ι
1620 ca (Olefingruppe).
Beispiele 64-85
Nach dein in Beispiel 63 beschriebenen Verfahren werden die in der folgenden Tabelle III angegebenen verschiedenen 4-Bromcyclopentenone mit dem entsprechenden Diol in die entsprechenden 4-(q-Hydroxyalkyl)-cyclopentenone der Tabelle III überführt:
409847/1159
- pa -
TABELLE III
en-1-on-produkt
4-ß-Hydroxyäthoxy-2-(6-carbäthoxyhexyl)-cyclopent-2-en-1-on
4-ß-Hydroxyäthoxy-2-(6-carbomethoxyhexyl)-cyclopent-2-en-1-on
4-Y-Hydroxypropoxy-2-(4-carbätnoxybutyl)-cyclopent-2-en-1-on
4-ß-Hydroxyäthoxy-2-(3-carbäthoxypropyl)-cyclopent-2-en-i-on
4-ß-Hydroxyäthoxy-2-(4-carboxybutyl)-cyclopent-2-en-1-on
4-ß-Hydroxyäthoxy-2-(3-carboxypropyl)-cyclopent-2-en-1-on
4-ß-Hydroxyäthoxy-2-(8-carboxyoctyl)-cyclopent-2-en-1-on
4-ß-Hydroxyäthoxy-2-(8-carbäthoxyoctyl)-cyclopent-2-en-1-on
4-ß-Hydroxyäthoxy-2-(6-carboxyoctyl)-cyclopent-2-en-1-on
4-Y-Hydroxypropoxy-2-(6-carbäthoxyoctyl)-cyclopent-2-en-1-on
4-ß-Hydroxyäthoxy-2-(6-carboxy-5,5-dimethylhexyl)-cyclopent-2-en-1-on
75 20 . 4-ß-Hydroxyäthoxy-2-(6-carbäthoxy-
5,5-dimethylhexyl)-cyclopent-2-en-1-on
76 21 4-ß-Hydroxyäthoxy-2-(6-carboxy-5-
oxahexyl)-cyclopent-2-en-i-on
Bei
spiel		 Ausgangs-4-brom-
cyclopentenon
von Beispiel
64 9
65 10
66 11
67 12
68 13
69 14
70 15
71 16
72 17
73 18
74· 19
409847/1159
TABELLE III (Fortsetzung):
Bei- Ausgangs-4-broin- 4- (ω -Hydroxyalkoxy)-cyclopent-2-spiel cyclopentanon en-1-on-produkt von Beispiel
77 22 4-y-Hydroxypropoxy-2-(6-carb-
äthoxy-5-oxahexyl)-cyclopent-2-en-1-on
4-ß-Hydroxyäthoxy-2-(6-carboxy-6-fluorhexyl)-cyclopent-2-en-1-on 4-ß-Hydroxyäthoxy-2-(5-carboxypentyl)-cyclopent-2-en-1-on 4-ß-Hydroxyäthoxy-2-(7-carboxyheptyl)-cyclopent-2-en-i-on 4-ß-Hydroxyäthoxy-2-(6-carboxy-6-phenylhexyl)-cyclopent-2-en-1-on 4-ß-Hydroxyäthoxy-2-(6-carbo-nbutoxyhexyl)-cyclopent-2-en-i-on 4-ß-Hydroxyäthoxy-2-(carbo-isopropoxyhexyl)-cyclopent-2-en-1-on 4-ß-Hydroxyäthoxy-2-(6-carbo-
n-decyloxyhexyl)-cyclqpent-2-en-
1-on
35 .8 4-ß-Hvdroxypropoxy-2-(6-carbo-
hexyl)-cyclopent-2-en-1-on
73 23
79 24
80 26
81 28
82 29
83 30
84 31
409847/1159
S e i s ρ i e 1 86
Herstellung von 4-ß-Tetrahydropyran-2'-yl-oxy-äthoxy-2-(6-carbotetrahydrcpyran-2'-yl-ox5rhexyl)-cyclopent-2-en-1-on
Zu einer gerührten Lösung von 5»59 g 4-(2-Hydroxyäthoxy)-2-(6-carboxyhexyl)-cyclopent-2-en-1-on (Beispiel 63) und 20,7 g (246 mMol) Dihydropyran in 100 ml Methylenchlorid gibt man bei 200O in einer Portion 47 mg (0,246 mMol) p-Toluolsulfonsäure-moE-ohydrat. Man hält die Temperatur durch Kühlen "bei 20 bis -25°C und rührt während 1 Std. bei dieser Temperatur. Dann verdünnt man die Lösung mit 200 ml Äther und gießt in eine Mischung aus 40 ml gesättigter Natriumbicarbonatlosung, 40 ml gesättigter Natriumchloridlösung und 80 ml Wasser. Han trennt die Phasen und extrahiert die wäßrige Phase mit weiterem Äther. Die vereinigten Extrakte werden nacheinander mit Wasser und gesättigter Uatriumchloridlösung gewaschen, über Kaliumcarbonat getrocknet und durch Eindampfen bei vermindertem Druck unter Bildung eines Öles VO?! flüchtigen Materialien befreit.
= 223 nyu (9500);
"^ max. 1730 (Estercarbonylgruppe), 1705 (Ketoncarbonylgruppe) und 1030 cm" (Tetrahydropyranyloxygruppen).
Beispiele 87-102
Nach der in Beispiel 86 angegebenen Verfahrensweise werden die in der folgenden Tabelle IV angegebenen 4-Alkoxycyclopentenoncarbonsäuren in die entsprechenden aufgeführten Tetrahydropyran-2'-yl-ester überführt:
409847/1159
TABELLE IV
Beispiel Ausgangs-4-alkoxy- Tetrahydropyran-2'-ylcyclopentencn-carbonesterprodukt des säure von Beispiel il-Alkoxycyclopent~2-en-
1-on
p;7 vo 4-Methoxy-2-(ii-carbote-
J trahydropyran-2'-yloxy-
butyl)cyclopent-2-en-1- -on
4-Äthoxy-2-(3-carbote-
bd 39 trahydropyran-2l-yloxy-
propyl)cyclopent-2-en-1· -on
4-M.ethoxy-2-(8-carbote-
"2 ^0 trahydropyran-2l-yloxy-
octyl)cyclopent-2-en-l- -on
4-Methoxy-2-(6-carbote-
^2 trahydropyran-2'-yloxy-
octyl)cyclopent-2-en-1- -on
4-Methoxy-2-(6-carbote-
^1 ^ trahydropyran-2'-yloxy-
-5,5-dimethylhexyl)cyclop ent-2-en-1-on
4-Methoxy-2-(6-carbote-
^6 trahydroxypyfan-2'-yl-
oxy-5-oxahexyl)cyclopent-2-en-l-on
4-Methoxy-2-(6-carbote-
48 trahydropyran-2'-yloxy-
-6-fluorohexyl)cyclopent-2- en-1- on
4-Methoxy-2-(5-carbote-
49 . trahydropyran-2'-yloxy-
-pentyl)cyclopent-2-en- -1-on
4-Methoxy-2- (7-carbote-
5i trahydropyran-2'-yloxy-
heptyl)cyclopent-2-en-1- -on
4-Methoxy-2-(6-carbote-
53 trahydropyran-2'-yloxy-
-6-phenylhexyl)eyelopent-2-en-1-on
A09847/1159
2A2251 2
TABELLE IV (Fortsetzung):
Beispiel Ausgangs-^-alkoxy-
cyclopentenon-carbonsäure von Beispiel Tetrahydropyran-2'-ylesterprodukt des it-Alkoxycyclopent-a-en-1-on
97
58
98
99
100
101
59
60
6l
33
102
5** it-Xthoxy-2- (6-carbotetrahydropyran-2 '-yloxyhexyl)cyclopent-2-en-1- -on
4-propoxy-2-(6-carbotetrahydropyran-2'-yloxyhexyl)cyclopent-2-en-1- -on
^-Isopropoxy-^- (6-carbotetrahydropyran-2 '-yloxyhexyl)eyelopent-2-en- -1-on
1f-n-Butoxy-2~ (6-carbotetrahydropyran-2 '-yloxyhexyl) eyelopent-2-en-1- -on
4-Methoxy-2-(6-carbotetrahydropyran-2'-yloxyhexyl)eyelopent-2-en-1- -on
4-Methoxy-2-(6-carbotetrahydropyran-2'-yloxyheptyl) cyclop ent-2-en-l- -on
Α09847/Ί159
■Beispiele 10? - 124
i)ie Behandlung der in der folgenden Tabelle.V angegebenen 4-(ω-Hydroxyalkoxy)-cyclopentenone mit Dihydropyran in der in Beispiel 86 angegebenen Verfahrensweise ergibt die in der folgenden Tabelle T angegebenen 4-(«J-Tetrahydropyranyloxyalkoxy)-cyclopentanonester:
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TABELLE V
Bei- Ausgangs-4-(ω spiel hydroxyalkoxy)-cyclopentenon von BeiSOiel
•103 104 105 106' 107
108
109 110
111
112
64
65
66 ·
67
68
69
71
70
72
73 4- (ω-Tetrahydropyran-2·-yl-oxyalkoxy)-cyclopent-2-en-1-onesterprodukt
4-ß-Tetrahydropyran-2l-yl-oxyäthoxy-2-(6-carbäthoxyhexyl)-cyclopent-2-en-1-on
4-ß-Tetrahydropyran-2 f-yl-oxyäthoxy-2-(6-carbomethoxyhexyl)-cyclopent-2-en-1-on
4-y-Tetrahydropyran-2'-yl-oxypropoxy-2-(4-carbäthoxybutyl)-cyclopent-2-en-i-on
4-ß-iTetrahydropyran-2' -yl-oxyäthoxy-2-(3-carbäthoxypropyl)-cyclopent-2-en-1-on
4-ß-Tetrahydropyran-2·-yl-oxyäthoxy-2-(4-carbotetrahydropyran-2'-yl-oxybutyl)-cyclopent-2-en-1-on
4-ß-Tetrahydropyran-2'-yl-oxyäthoxy-2-(3-carbotetrahydropyran-2 J-yl-oxypropyl)-cyclopent-2-en-1-on
4-ß-Tetrahydropyran-2'-yl-oxyäthoxy-2-(8-carbäthoxyoctyl)-cyclopent-2-en-1-on
4-ß-Tetrahydropyran-2·-yl-oxyäthoxy-2-(8-carbotetrahydropyran-2 »-yl-oxyoctyl)-cyclopent-2-en-1-on
4-ß-Tetrahydropyran-2·-yl-oxyäthoxy-2-(6-carbotetrahydropyran-2 *-yl-oxyoctyl)-cyclopent-2-en-1-on
4-γ-Tetrahydropyran-2'-yl-oxypropoxy-2-(6-carbäthoxyoctyl;-cyclopent-2-en-i-on
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TABELLE V (Fortsetzung):
Bei- Aus gangs-4-(ω spiel hydroxyalkoxy)-cyclopentenon von Beispiel
114
115
116
117
118
119
120
121
- 74
75
76
77
78
80
81
82 4- (w-Tetrahydropyran-2'-yl-oxy-
alkoxy)-cyclopent-2-en-1-onesterprodukt
4-ß-Tetrahydropyran-2»-yl-oxyäthoxy-2-(6-carbotetrahydropyran-2'-yl-oxy-5,5-diraethylhexyl)-cyclopent-2-en-i-on
4-ß-Tetrahydropyran-2'-yl-oxyäthoxy-2-(6-carbäthoxy-5,5-diraethylhexyl) -cyclopent-2-en-i-on
4-ß-Tetrahydropyran-2'-yl-oxyäthoxy-2-(6-carbotetrahydropyran-2»-yl-oxy-5-oxahexyl)-cyclopent-2-en-1-on
4-γ-Τβtrahydropyran-2'-yl-oxypropoxy-2-(6-carbäthoxy-5-oxanexyl)-cyclopent-2-en-1-"On
4-ß-Tetrahydropyran-2'-yl-oxyäthoxy-2-(6-carbotetrahydropyran-2'-yl-oxy-6-fluorhexyl)-cyclopent-2-en-1-on ··
4-ß-Tetrahydropyran-2'-yl-oxyäthoxy-2-(5-carbotetrahydropyran-2'-yl-oxypentyl)-cyclopent-2-en-1-on
4-ß-Tetrahydropyran-2'-yl-oxyäthoxy-2-(7-carbotetrahydropyran-2'-yl-oxyheptyl)-cyclopent-2-en-1-on
4-ß-Tetrahydropyran-2»-yl-oxyäthoxy-2-(6-carbotetrahydropyran-2·-yl-oxy-6-phenylhexyl)-cyclopent-2-en-1-on
4-ß-Tetrahydropyran-2·-yl-oxyäthoxy-2-(6-carbo-n-butoxyhexyl)-cyclopent-2-en-1-on
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TAB5LLE V (Fortsetzung):
Bei- Aus gangs-4-(tospiel hydroxyalkoxy) cyclopentenon von Beispiel 4- (ω -Tetrahydropyran-2'-yl-oxyalkoxy)-cyclopent-2-en-i-ones te rprodukt
122
123
124
84
85 4-ß-Tetrahydropyran-2!-yl-oxyäthoxy-2-(5-carbo-isopropoxyhexyl)· cyclopent-2-en-i-on
4-ß-Tetrahydropyran-2'-yl-oxyäthoxy-2-(ö-carbo-n-decyloxyhexyl;-cyclopent-2-en-1-on
4-ß-Tetrahydropyran-2'-yl-oxypropoxy-2-(6-carbotetrahydropyran-2 *-yl-oxyhexyl)-cyclopent-2-en-1-on
409847/1159
B e i s ρ i e 1 125
Herstellung von 4-(4-Hydroxybutoxy}-2-(6-carbpxyhexyl)-cyclopent-2-en-1-on
Zu einer Lösung von 56,Og rohem 4-Brom-2-(6-carboxyhexyl)-cyclopent-2-en-1-on (Beispiel 8) in 400 ml Tetrahydrofuran und 133 ml Wasser gibt man unter Rühren bei 3°C im Verlauf von 25 Min. 44,1 g (0,226 Mol) Silberfluoborat zu. Man rührt die Mischung während 60 Min. bei 0 - 50C, verdünnt mit Wasser und Äther und filtriert. Der wäßrige Teil des Filtrats wird mit festem Natriumchlorid gesättigt und mit weiterem Äther extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen werden nacheinander mit Wasser und gesättigter Natriumchloridlösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und eingeengt. Die Säulenchromatographie des Rückstandes ergibt die Titelverbindung in Form einer Mischung mit 4-Hydroxy-2-(6-carboxyhexyl)-cyclopent-2-en-1-on. KIO-Spektruxn (CDCl*) 3,60 (Multiplett, O-Methylenprotonen) und 4,60 γ(Multiplett, O-Methinproton).
Beispiel ■'* 126
Herstellung von 4-(4-Tetrahydropyranyloxybutoxy)-2-(6-tetrahydropyranylcarboxyhexyl)-cyclopent-2-en-1-on
In der in Beispiel 86 angegebenen Verfahrensweise überführt man die Mischung aus 4-Hydroxy-2-(6-carboxyhexyl)-cyclopent-2-en-1-on und 4-(4-Hydroxybutoxy)-2-(6-carboxyhexyl)-cyclopent-2-en-1-on (Beispiel 125) mit Dihydropyran und p-Toluolsulfonsäure-monohydrat in Methylenchlorid in eine Mischung aus der Titelverbindung und 4-Tetrahydropyranylox3r-2-(6-tetrahydropyranylcarboxyhexyl)-cyclopent-2-en-1-on.
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Beispiel 127
Herstellung von 3-Iriphenylmethoxy-1-octin
Man erhitzt eine Mischling aus 1,26 g (10,0 mMol) i-Octin-3-ol, 4j85 g (15,0 mMol) Triphenylmethylbromid und 50 ml trockenem Pyridin während 60 Min. unter gelegentlichem Umschwenken auf 950C. Man kühlt die lösung, behandelt sie mit Vfasser und extrahiert mit Äther. Der Extrakt wird nacheinander mit Wasser und gesättigter Natriumchloridlösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und eingeengt. Das rohe Produkt wird chromatofraphisch über einem hochselektiven Absorbens (Magnesiuinsilikatgel, Plorisil^ ) und Umkristallisation aus Petroläther gereinigt, wobei weiße Kristalle mit einem Schmelzpunkt von 65 bis 660C anfallen.
\max. (KBr) 3280 (acetylenischer Wasserstoff), 1605, 1030 und 702 cm~ (Triphenylmethoxygruppe).
Beispiel 128
Herstellung von i-Jod-3-triphenylmethoxy-trans-i-octen
Zu einer auf -5°C abgekühlten Mischung aus 0,650 g (16,91 mMol) Natriumborhydrid und 3,17 g (45,2 mMol) 2-Methyl-2-buten in 40 ml Diglyme gibt man unter einer inerten Atmosphäre im Verlaufe von 15 Min. 3,24 g (22,6 mMol) Bortrifluorid-ätherat und rührt die erhaltene Mischung während 2 Std. bei O0C. Zu dieser Mischung gibt man dann im Verlaufe von 5 Min. 8,32 g (22,6 mMol) 3-Triphenylmethoxy-icctin (Beispiel 127) in 10 ml Diglyme, wonach man das Kühlbad entfernt und die Mischung während 1,5 Std. bei Raumtemperatur rührt. Die Mischung wird auf O0C abgekühlt, wonach man iia Verlaufe von 10 Min. 6,0 g fein verteiltes wasserfreies Trimethylaminoxyd zusetzt. Man entfernt das
409847/1 159
Kühlrad und rührt die Mischung während 0,5 Std. "bei Raumteaperatur. Dann gießt man die Mischung in 200 ml einer 15 "/iifjen riatriumhydroxydlösung und gibt sofort eine Lösung von 16 g (65 laMoi) Jod in 20 ml Tetrahydrofuran,zu und rührt die erhaltene Mischung während 0,5 Std. Dann wird die organische Phase abgetrennt und die wäßrige Phase mit ilther gewaschen. Die vereinigten organischen Phasen und Waschflüssigkeiten werden mit einer 5 $igen Natriumthiosulfatlösung entfärbt, mit gesättigter Salzlösung g.ewaschen, über ITa?SO. getrocknet und eingedampft. Der Rückstand wird über Aluininiunioxyd unter Verwendung von Hexan als Elutionsmittel trocken einer Säulenchromatographie unterzogen, wonach die. Titelverbindung in Form eines Öles isoliert wird.
Beispiele" 129-138
Nach der in Beispiel 127 angegebenen Verfahrensweise werden die in der folgenden Tabelle VI angegebenen verschiedenen 3-Hydroxy-1-alkine durch Behandeln mit Triphenylmethylbromid in die entsprechenden 3-Triphenylmethoxy-1-alkine überführt :
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TABELLE VI
Bei- Ausgangs-3-hydroxy-l- 3-Triphenylmethoxy-l-alkinspiel alkin-l-heptin-3-ol produkt
129 l-Heptin-3-ol 3-Triphenylmethoxyhept in-1
130 l-Hexin-3-ol 3-Triphenylmethoxyhept in-1
131 1-Pentin-3-öl 3-Tripheny.lmethoxypentin-l
132 l-Nonin-3-ola 3-Triphenylmethoxynonin-1
133 l-Decin-3-olb 3-Triphenylmethoxydec in-1
134 M-Äthyl-l-octin-3-ol 3-Triphenylmethoxy-4-äthyl-
octin-1
135 4-Methyl-l-heptin-3-
ol -		 3-Tripheny lmethoxy-4-methy 1-
heptin-1-
136 7-Methyl-6-en-l-octin-
3-olc 		3-Triphenylmethoxy-7-methy1-
6-en-octin-l
137 5,9-Dimethyl-9-en-l-
decin-3-old 		3-Triphenylmethoxy-5,9~di-
methyl-9-en-decin-l
138 cis-5-En-l-octin-3-
ole 		3-Triphenylmethoxy-cis-5-en-
octin-1
a- - M. Bertrand, Bull.Soc.Chim. France, 461 (1956).
b - F. Bohlmann und D. Ratz, Chem.Ber., 90, 2265 (1957).
c - US-PS 3 452 105 (24. Juni 1969); Chem.Abs., 71, 60678 (1969).
d - Sequin, Bull.Soc.Chim. France, 1£, 948 (1945).
e - J. Fried et al., Jour.Amer.Chem.Soc. £4, 4342 (1972).
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B.eigpiel 13SA Herstellung von 3-Methoxy-1-octin
Su" einer eisgekühlten Lösung von 63 g i-Octin-3-ol in 300 ml Dimethoxyäthan-gibt man unter inerter Atmosphäre im Verlaufe von 1 Std. tropfenweise 312 ml einer 1,6 m n-Butyllithiumlösung in Hexan. Zu der Mischung gibt man dann 145 g Methyljodid und rührt die erhaltene Mischung während 24 Std. hei
Raumtemperatur und erhitzt sie dann während 1 Std. auf
600C. Die Mischung wird abgekühlt und in verdünnte kalte
Chlorwasserstoffsäure gegossen. Dann wird die organische
Phase abgetrennt, mit Wasser und gesättigter Salzlösung gewaschen, über KapSO. getrocknet und zu einem Öl eingedampft. Die fraktionierte Destillation des Öles im Vakuum ergibt das Produkt in Form eines farblosen Öles.
Beispiele 139-148
Die Behandlung der in der folgenden Tabelle VII angegebenen " 1-Alkine mit (in situ aus 2-Methyl-2-buten, Natriumborhydrid und Bortrifluorid hergestelltem) Disiämylboran, Trimethylaminoxyd, Jod und wäßrigem Natriumhydroxyd nach der in Beispiel
123 beschriebenen Verfahrensweise erhält man die in der folgenden Tabelle VII angegebenen 3-Triphenylmethoxy-1-jodtrans-1-alken-produkte:
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TA3ELLE VII
Beispiel Ausgangs-
1-alkin von Beispiel .
1-Jod-trans-l-alken-Produkt
139
129
130
141 131
142 132
143 133
144 134
145 135
me 136
147 137
148 138
148A 133a
l-Jod-3-triphenylmethoxy-trans-1-hepten
l-Jod-3-triphenylmethoxy-trans-1-hexen
l-Jod-3-triphenylmethoxy-trans-1-penten
l-Jod-3-triphenylmethoxy-trans-1-nonen
l-Jod-3-triphenylmethoxy-trans-1-decen
l-Jod-3-triphenylmethoxy-4-äthyl-trans-1-octen
l-Jod-3-triphenylmethoxy-4-methyltrans-1-hepten
l-Jod-3-triphenylmethoxy-7-methyl-trans-l,6-octadien
l-Jod-3-triphenylmethoxy-5,9-dimethyl-trans-1,9-decadien
l-Jod-3-triphenylmethoxy-transl-cis-5~octadien
l-Jod-3-methoxy-trans-l-octen
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Beispiel 149
Herstellung von 4,4-Dimethyl-1-octin-3-ol
Zu einer Lösung von 20,2 g (0,220 Mol) eines Lithiumacetylidätliylendiamin-Komp-lexes in 100 inl trockenem Dimethylsulfoxyd gilit Kan (unter Kühlen) 25,6 g (0,200 Mol) 2,2-Dimethyl-1-hexanal (das man nach dem Verfahren von G-. Stork und S. R. Dowd, J. Amer.Chem.Soc., 8jj, 2178 (1963), hergestellt hat) in 25 ml Dimethylsulfoxyd so schnell
(Kühlen) zu, daß eine Temperatur von 25 C aufrechterhalten wird. Die Mischung wird dann 2 Std. bei 250C gehalten und dann auf Eis und überschüssige Chlorwasserstoffsäure gegossen. Die Mischung wird mit Äther extrahiert, wonach die organische Phase mit Wasser und gesättigter Salzlösung gewaschen, über Na2SO. getrocknet und zu einem öl eingedampft wird. -Die Destillation im Vakuum ergibt das Produkt in Form eines farblosen Öles.
Beispiel 150
Herstellung von 4,4-Dimethyl-3-tetrahydropyranyloxy-1-octin
Zu einer Lösung von 23,1 g (0,150 Mol) 4,4-Dimethyl-1-octin-3-ol (Beispiel 149) in 126 g frisch destilliertem Dihydropyran gibt man einen Tropfen Phosphoroxychlorid und beläßt die Lösung während 20 Std. bei Raumtemperatur in einem fest verschlossenen Kolben. Dann gibt man 5 Tropfen Triäthylamin zu und dampft die Mischung im Vakuum zu einem öl ein. Das Öl wird über 600 g Kieselgel chromatographiert, wobei man das Produkt mit einer 5 ?£igen Lösung von Äthylacetat in Benzol eluiert tind wobei ein farbloses Öl anfällt.
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Beispiel 151
Herstellung von 4,4-Dimethyl-1-;jod-trans-1-octen-3-ol
Zu 233 ml einer auf O0G gekühlten O,43n Lösung von Disiamylboran in.Diglyme gibt man unter einer inerten Atmosphäre · 23,8 g (0,100 Mol) 4,4-Dimethyl-3-tetrahydropyranyloxy-1-octin (Beispiel 150). Man läßt die Mischung sich auf Raumtemperatur erwärmen und rührt während 3 Std. bei Raumtemperatur. Dann wird die lösung auf O0C abgekühlt und portionsweise" mit 22,5 g (0,30 Mol) Triäthylaminoxyd in der V/eise versetzt, daß eine Temperatur von 0 bis 5°0 beibehalten bleibt. Die Mischung wird dann während 1 Std. bei O0C gerührt und dann in 150 ml einer 1n Natriumhydroxydlösung gegossen, worauf man augenblicklich eine Lösung von 25,4 g (0,100 Mol) Jod in 60 ml Tetrahydrofuran zusetzt. Man rührt die Mischung während 0,5 Std. bei Raumtemperatur und gießt sie dann in 500 ml Wasser. Die Mischung wird durch Zugabe von Natriumthiosulfat entfärbt und mit Äther extrahiert. Die organische Phase wird mit Wasser gewaschen und das Lösungsmittel im Vakuum abgezogen. Den Rückstand verührt man bei Raumtemperatur während 20 Std. mit 900 ml einer Tetrahydrofuran/Essigsäure/Wasser-Mischung (3:1:1). Dann dampft man die Lösung im Vakuum ein und chromatographiert den Rückstand über Kieselgel unter Verwendung von 10 bis 20 Jb Äthylacetat enthaltendem Benzol als Elutionsmittel.
Be. J3piel 152
Herstellung von 4,4-Dimethyl-1-jod-3-triphenylmethoxy--trans-1-octen
Durch Behandeln von 11,2 g (0,396 Mol) 4,4-Dimethyl-i-jodtrans-1-octen-3-ol (Beispiel 151) mit 12,8 g Triphenylbromid in 50 ml Pyridin und Reinigung mit einem hoch-selek-
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2A22512
tiven Absorbens (Kagensiumsilikatgel, Florisil^ ) nach der in Beispiel 127 beschriebenen Weise erhält man die !Eitelverbindung.
Beispiel 153
Herstellung von 5,5-Dimethyl-1-öctin-3-ol
Man erhält die Titelverbindung durch Behandeln von 20,2 g (0,220 Mol) des Lithiumacetylid-äthylendiamin-Komplexes in 100 ml Dimethylsulfoxyd mit 25,6 g (0,200 Mol) 3,3-Dirnethylhexanol (das man nach dem Verfahren von A.W. Burstahler, J.Amer.Chem.Soc., 82, 4681 (1960) hergestellt hat) und Destillation des Produktes nach der in Beispiel 149 beschriebenen Weise.
Beispiel 154
Herstellung von 5,5-Dimethyl-3-tetrahydropyranyloxy-1-octin
Durch Behandlung von 23,1 g (0,150 Mol) 5,5-Dimethyl-1-octin-3-ol (Beispiel 153) mit 126 g Dihydropyran und 1 Tropfen Phosphoroxychlorid gemäß der in Beispiel 150 angegebenen Weise erhält man die Titelverbindung.
Beispiel ' 155
Herstellung von 5,5-Dimethyl-1-jod-trans-1-octen-3-ol
Durch stufenweise Behandlung von 23,8 g (0,100 Mol) 5,5-Dimethyl-3-tetrahydropyranyloxy-i-octin (Beispiel 154) mit 233 mg einer 0,43 m Disiamylboran-Lösung in Diglyme, 22,5 g Trimethylaminoxyd, 150 ml 1n Natriumhydroxydlösung,
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25,4 g Jod und 900 LiI einer Tetrahydrofuran/Essigsäure/ Wasssr-Mischung (3:1:1) nach, der in Beispiel 151 beschriebenen \Ieise erhält man die Titelverbindung.
Beispiel 156
Hex-stellimg von 5, 5-Dimethyl-1-;jod-3-triphenylniethoxytraris-1-octen
Durch Behandeln von 6,0 g 5»5-Dimethyl-i-jod-trans-i-octen-1-.ol (Beispiel 155) niit 6,9 g Triphenylraethylbroinid in 30 1.11 Pyridin und Reinigung über einem hoch-selektiven Absorbens (Magnesiumsilikatgel, Florisil '^ ) erhält man na-ch der Verfahrensweise von Beispiel 127 die Titelver-
cxnaung.
Beispiel 157
Herstellung von 1,1-Dimethoxy-cis-3,4-ioethano-hexan (cis-1-Athyl-2-(2, 2-dimethoxyäthyl)-cycloprcpan)
Su einer ätherischen Suspension eines Zink-Silber-Paares, das nan nach deia Verfahren von J.M. Danis, C.G-irand und J.M. Conia.(Synthesis, 1974, 549) aus 0,400 g Silberacetat, 400 ml Essigsäure, 68 g Zinkgranalien, Silbenvolle und 6CO ml Äther erhalten hat, gibt man tropfenweise 136 g Dij οdaethan mit einer derartigen Geschwindigkeit, daß die Mischung zum mäßigen Sieden am Rückfluß kommt. Die Mischung wrird dann bei Raumtemperatur während 1 Std. gerührt und im Verlaufe von 20 Kin. mit 57,7 g 1,1-Dimethoxy-cis-3-hexen (M. Winter, Helvetica Chimica Acta, 46>, 1792 (1963)) versetzt, wonach, man die Mischung während 5 Std. am Rückfluß hält. Die Mischung wird dann auf 00C abgekühlt, mit 600 ml iither versetzt, wonach man im Verlaufe von 1 Std. tropfenweise 50,5 g Pyridin zusetzt. Der erhaltene Niederschlag wird
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abfiltriert -und mit Äther gewaschen. Das Filtrat und die Waschflüssigkeiten werden vereinigt und eingedampft, wonach der !Rückstand bei einen Druck von 12 Torr fraktioniertdestilliert wird, wobei die Titelverbindung in Form eines farblosen Öles anfällt.
Beispiel
Hei'stellung von cis-3,4-Methano-1-hexanol
Zu einer heftig gerührten lösung von 31,6 g 1,1-Dimethoxycis-3,4-methano-he2can (Beispiel 157), 75 mg Hydrochinon und 6 g Oxalsäure in 150 ml Aceton gibt man bei 45°C unter einer inerten Atmosphäre im Verlaufe von 0,5 Std. 700 ml Wasser. Man kühlt die Mischung ab und extrahiert gilt mit Äther. Die organische Phase wird abgetrennt, mit gesättigter Natriumbicarbonatlösung und gesättigter Salzlösung gewaschen, über NapSO. getrocknet und eingedampft. Der Rückstand wird bei einem Druck von 30 Torr destilliert, wobei die Titelverbindung anfällt.
Beispiel 159
Herstellung von cis-5,6-Methano-1-octin-3-ol
Zu einer Lösung von 15,2 g (0,165 Mol) des Lithiumacetylid-Äthylendiaain-Eomplexes in 1.00 ml trockenem Dimethylsulfoxyd gibt man 16,8 g (0,150 Mol) cis-3,4-Methano-1-hexanol (Beispiel·158) in 25 ml Dimethylsulfoxyd mit einer derartigen Geschwindigkeit (unter Kühlung) zu, daß eine Temperatur von 250C beibehalten bleibt. Die Mischung wird dann 2 Std. bei 250C belassen und dann auf Sis und überschüssige Chlorwasserstoff säure gegossen. Man extrahiert die Mischung mit Äther, wäscht die.organische Phase mit Wasser und gesättigter Salzlösung, trocknet sie über EapSO, und dampft sie zu
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einem Cl ein. Die Destillation im Vakuum ergibt die Titelverbindung in Form eines farblosen Öles.
■Beispiel 160
Herstellung von 3-Triphenylmethoxy-cis-5,6-methano-i-octin
Mari erhitzt eine Mischung aus 13,8 g cis-5,6-Methano-1-octin-3-ol (-Beispiel 159) und 33,Og Triphenylmethylbromid in 100 ml Pyridin während 1,5 Std. unter einer inerten Atmosphäre auf 1000C. Die Mischung wird dann abgekühlt und filtriert. Da3 Piltrat wird zwischen Eiswasser und Äther verteilt. Die organische Phase wird mit kalter verdünnter Chlorwasserstoffsäure, gesättigter liatriumbicarbonatlösung und gesättigter Salzlösung gewaschen, über HapSO. getrocknet und zu einem Öl eingedampft. Das Öl wird in Hexan gelöst und durch 400 g eines hoch-selektiven Absorbens (Magnesiumsilikatgel, Florisil ^) geführt, wonach man nach dem Eindampfen die Titelverbindung in Form eines farblosen Öles erhält.
Beispiel 161
Herstellung von 1-Jod-3-triphenylmethoxy-cis-5,6-methanotrans-1-octen
Zu. 160 ml einer auf O0C abgekühlten 0,50 m Lösung von DisiamyTboran in Diglyme gibt man unter einer inerten Atmosphäre 28,6 g (0,075 Mol) 3-Triphenylmethoxy-cis-5,6-methano-1-octin (Beispiel 160). Man läßt die Mischung sich auf Raumtemperatur erwärmen und rührt sie während 3 Std. bei Raumtemperatur. Dann kühlt-man die Lösung auf, 00C ab und gibt portionsweise 16,9 g (0,225 Mol) Triäthylaminox3rd derart zu, daß sich eine Temperatur von 0 bis 5°C ergibt. Dann rührt man die Mischung während 1 Std. bei 0 C
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und gießt sie dann in 3OC ml einer 1n Natriumhydroxydlösung, wonach man sofort eine lösung von 57 g (0,225 Mol) Jod in ISO ml Tetrahydrofuran zugibt. Dann rührt man· die Mischung während 0,5 Std . bei liaurateraperatur und gießt sie anschließend in 1000 ml Wasser. Die Mischung wird durch Zugabe von lTatriurathi 0 sulf at lösung entfärbt und mit Äther extrahiert. Die organische Phase wird mit Wasser gewaschen und man." entfernt das Lösungsmittel im Vakuum. Der Rückstand wird durch T-rockensäulenchormatographie über 1,5 kg AIulainiumoxyd unter Verwendung von Hexan als Lösungsmittel gereinigt. Man erhält die Titelverbindung in Form eines Öles.
Beispiele 162 bis 168
Die Behandlung der in der folgenden Tabelle VIII angegebenen Cax'boxaldehyde mit Lithiumacetylid nach dem in Beispiel 159 beschriebenen Verfahren, gefolgt von einer Behandlung der sich ergebenden 3-Hydroxy-1-alkine mit i'i.-iphenylraethylbromid nach dem Verfahren von Beispiel 160 erhält man die in der folgenden Tabelle VIII angegebenen 3-^riphenylmethoxy-1-alkin-produkte:
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TABELLE VIII
Beispiel Ausgangscarboxaldehyd
162 (2-Cyclohexenyl)-
acetaldehyd-
163 (3-Cyclohexenyl)-
acetaldehyd*
164 Adamantan-1-carbox-
aldehyd
165 2-Cyclohexen-carbox-
aldehyd
166 3-Cyclohexen-
carboxaldehyd
167 Adamantan-2-carbox-
aldehyd**
168 (Adaraantyl-1-)-acet
aldehyd
3-Triphenylmethoxy-1-alkin-produkt
4-(2-Cyclohexenyl) -3-triphenylme thoxy-1-but in
4-(3-Cyclohexenyl)-3-triphenylmethoxy-1-butin
3-(1-Adamantyl)-3-triphenylmethoxy-1-propin
3-(2-Cyclophexenyl)-3-triphenylmethoxy-1-propin
3-(3-Cyclohexenyl)-3-triphenylmethoxy-1-propin
3-(2-Adamantyl)-3-triphenylmethoxy-1-propin
4-(1-Adamantyl)-1-butin
* C.W. Whitehead et al., J.Org.Chem., 26, 2814 (1961)
** A.H. Alberto, H. Wynberg and J.Strating, Synthetic Communications, £, 79 (1972).
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Beis. piele 169-175
Durch Behandlung der in der folgenden Tabelle IX angegebenen 3-Triphenylmethoxy-i-alkine mit Disiamylboran, Trimethylarninoxyd, Jod und wäßrigem Natriumhydroxyd nach der in Beispiel 161 angegebenen Verfahrensweise erhält man die in der folgenden Tabelle IX angegebenen 3-Triphenylmethoxy-1-jod-1-trans-alken-produkte:
TABELLE IX Beispiel
Außgangs-3-Triph enylm e thoxy-1-alkine von Beispiel 3-Triphenylmethoxy-1-j od-1
trans-alken-produkte
169
170
162
163
171 164
172 165
173 166
174 167
175 168
4-(2-Cyclohexenyl)-3-triphenylmethoxy-1-jod-1-trans-buten
4-(3-Cyclohexenyl)-3-triphenylmethoxy-1-;} od-1-transbuten
3- (1 -Adainantyl) -3-triphenylmethoxy-1-j od-1-trans-propen
3-(2-Cyclohexenyl)-3-triphenylmethoxy-1-3 od-1-trans-propen
3-(3-Cyclohexenyl)-3-triphenylmethoxy-1-jod-1-trans-propen
3-(2-Adamantyl)-3-triphenylmethoxy-1-jod-1-trans-propen
4-(1-Adamantyl)-3-triphenylmethoxy-1-j od-1-trans-but en
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Beispiel 176
Herstellung von Cyclopentylacetylchlorid
•Zu einer Lösung von 50 g Gyclopentanessigsäure, die 2,9 ml !{,!!-Dimethylformamid enthält, gibt man tropfenweise unter Rühren im Verlaufe von 15 Min. 51 E Thionylchlorid. Nach weiterem 60-minütigem Rühren entfernt man das überschüssige Thionylchlorid im Vakuum und destilliert das als Rückstand verbleibende öl, wobei man 55,4 g (97 %) des Produktes erhält, Siedepunkt = 57 bis 580C/10 mm Hg.
Beispiel 177
Herstellung von 1-Chlor-4-cyclopentyl-1-trans-buten-3-on
Man bringt einen Dreihalskolben, der mit einem Rührer, einem Gaseinlaßrohr und einem mit einem Kalziumchloridröhrchen versehenen Gasauslaßrohr versehen ist, in ein Eis-Wasser-Bad ein. Dann spült man das System während 3 Min. mit Acetylen. Anschließend gibt man 150 ml Tetra-Chlorkohlenstoff in den Kolben und leitet während 3 Min. Acetylen mit hoher Geschwindigkeit ein. Dann setzt man 59 g Aluminiumchlorid zu und leitet während 5 Min. Acetylen durch die Mischung. Dann wird das Gaseinlaßrohr durch einen mit einem Kalziumchloridtrοckenröhrchen geschützten Tropftrichter ersetzt. Anschließend gibt man im Verlaufe von etwa 20 Min. unter Rühren 55,4 g Cyclopentanacetylchlorid (Beispiel 176) zu der Reaktionsmischung. Dann ersetzt man den Tropftrichter durch das Gaseinlaßrohr und leitet unter Rühren Acetylengas mit einer Geschwindigkeit ein, die größer als die Sättigungsgeschwindigkeit ist. Nach etwa 15 Min. wird die Absorptionsgeschwindigkeit des Acetylens sehr groß, wonach das Acetylen so schnell eingeführt wird, wie es absorbiert wird. Die Einführung von Acetylen
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. - 63 -
wird während 45 Min. nach Beendigung der schnellen Äbsorption (die etwa 1 Std. anhält) fortgesetzt.
Dann gießt man die Reaktionsmischung unter Rühren auf 430 g Eis + 180 ml gesättigter Natriumchloridlösung. Dann wird die wäßrdge Phase dreimal mit Äther extrahiert, wonach man die vereinigten Extrakte mit wasserfreiem Magnesiumsulfat trocknet und zur Trockene im Vakuum eindanpft. Nach der Zugabe von '1,5g Hydrochinon wird das als Rückstand anfallende Öl destilliert, wobei man 57 g (89 %)eines Öles erhält. Siedepunkt = 67 bis 69°C/O,14 mm Hg.
Beispiel 178
Herstellung von 4-Cyclopentyl-1-;jod-1-trans-buten-3-on
Man rührt eine Lösung von 57 g 1-0hlor-4-cyclopentyl-1-trans-buten-3-on (Beispiel 177) in 360 ml Aceton, das 55 g Natriumiodid enthält, während 18 Std. am Rückfluß. Die erhaltene Mischung wird abgekühlt und filtriert, wonach man die Mutterlauge zur Trockene eindampft.. Das als Rückstand anfallende Öl wird in Äther gelöst, nacheinander mit Wasser, verdünnter Natriumthiosulfatlösung und gesättigter Natriumchloridlösung gewaschen, mit wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und unter Bildung von 87 g (99 /0 eines orange-farbenen Öles zur Trockene eingedampft. Die Dampfphasenchromatographie zeigt einen Peak.
Beispiel 179
Herstellung von 4-Cyclopentyl-1-;jod-1-tran3-buten-3-ol
Zu einer Lösung von 7,1 g Natriumborhydrid in 60 ml absolutem Äthanol gibt man unter Rühren in einem Eisbad und unter einer Stickstoffatmosphäre tropfenwei.se im Verlaufe
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von etwa 2 Std. eJLne Lösung, die 87 g 4-Cyclopentyl-1-jodtrane-buten-5-on (Beispiel 178) in 160 ml absolutem Alkohol enthält. Die Temperatur wird bei 5 bis 100C gehalten. Die Lösung wird dann in 850 ml Eiswasser gegossen, wonach man die erhaltene Mischung dreimal mit Äther extrahiert. Die vereinigten Extrakte werden mit einer verdünnten Natriumbisulfitlösung und einer gesättigten Natriumchloridlösung gewaschen, mit wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und zur Trockene eingedampft, wobei 81 g eines gelben öles anfallen. Die Säulenchromatographie des öligen Produktes über einermit 1 kg Kieselgel gefüllte Kolonne unter Verwendung von Benzol als Elutionsmittel ergibt 75 g (68 #) des öligen Produktes.
Beispiel 180-199
Die Behandlung der in der folgenden Tabelle X aufgeführten Carbonsäuren mit Thionylchlorid nach dem in Beispiel 176 beschriebenen Verfahren, gefolgt von einer Behandlung des erhaltenen Säurechlorids mit Acetylen nach dem Verfahren von Beispiel 177f der danach durchgeführten Behandlung des erhaltenen 1 -Chlor'- 1-trans-alken-3-ons mit Natriumiodid nach dem Verfahren von Beispiel 178 und Gchiieülich durch Behandlung des erhaltenen 1-Jod-i-transalken-3-ons mit Natriumborhydrid nach dem Verfahren von Beispiel 179 erhält man die in der folgenden Tabelle X angegebenen 3-Hydroxy-i-jod-i-trans-alken-produkte:
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TABELLE X
Bei- Ausgangs-Carbonsäure 3~Hydroxy-l-jod-l-tran3-alkenspiel produkt
Cyclobutylessigsäure*
3~Cyclopentylpropion-
iJ-Cyclopentylbuttersäure^
5-Cyclopentylpentansäure2
6-Cyclopentylhexan-2
2-Methyl-3-cyclopentylpropansäure^
2-Äthyl-4-cyclopenty!buttersäure^
(2-trans-Methylcyclopentyl)-essigsäure
Cyclohexylessig3äure
3-Cyclohexylpropionsäure
4-Cyclohexylbuttersäure
•7 Cycloheptylessigsäure
Cyclooctylessig-89
(4-Methylcyclohexyl)-
(3-Methylcyclohexyl) essigsäure*1 ^J-Cy clobutyl-3-hydroxy-l-j od-1-trans-buten
5-Cyclopentyl-3-hydroxy-l-jod-1-trans-penten
6-Cyclopentyl-3-hydroxy-l-jod-1-trans-hexen
7-Cyclopentyl-3-hydroxy-l-jod-1-trans-hepten
8-Cyclopentyl-3-hydroxy-l-jod-1-trans-octen
5-Cyclopentyl-^-methyl-3-hydroxy-1-jod-l-trans-penten
6-Cyclopentyl-4-äthyl-3-hydroxy-i-j,od-l-trans-hexen.
1l-(2-trans-Methylcyclopentyl)-3-hydroxy-1-j od-1-trans-buten
4-Cyclohexyl-3-hydroxy-l-j od-1-trans-buten
5-Cyclohexyl-3-hydroxy-1-jod-1-trans-penten
6-Cyclohexyl-3-hydroxy-l-jod-1-trans-hexen
fl-Cycloheptyl-3-hydroxy-l-jod-1-trans-buten
4-Cyclooctylr3-hydroxy-l-jod-1-trans-buten
4-(i|-Methylcyclohexyl)-3-hydroxy-1-jod-1-trans-buten
4-(3-Methylcyclohexyl)-3-hydroxy-1-j od-1-trans-buten
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TABELLE X '(Fortsetzung):
Beispiel
Ausgangs-Carbonsäure 3-Hydroxy-l-jod-l-transalkenprodukt.
196 197
198 199
trans-2-Methylcyclopentän-carbonsäure!2
Cyclohexancarbonsaure
trans-4-Methylcyclohexancarbonsäure1^
Cyclooctancarbonsäuren^
Cyclopentancarbonsäure 3-(trans-Z-Kethylcyclopenty1)-3-hydroxy-l-jod-l-trans-propen
3-Cycohexyl-3-hydroxy-l-j od-1-trans-propen
3-(trans-4-Hethylcyclohexy1)-3-hydroxy-l-jod-l-transpropen
3-Cyclooctyl-3-hydroxy-l-j odl-trans~propen
3-Cycloheptyl-3-hydroxy-1-jod-1-trans-propen
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LITEFiATURSTELLEN zu TABELLE X:
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9. L. Ruzicka und H.A. Boekenogen, Helv.Chim.Acta, 14, 1319 (1931).
10. A.N. Burgstahler und I.C. Nordin, "J.Amer.Chim.Soc., 83, 198 (1961). .
11. J. von Braun "und W. Teuffert, Ber. , ^8B, 2210 (1925).
12. M. Julia und F. LeGaffie, Bull.Soc.Chim.Fr., 1550 (1965).
13. ' V.N. Ipatieff et al., J.Amer.Chem.Soc, 75, 6222 (1953).
14. A.T. Blomquist und F.W. Schlaefer, J.Amer.Chem.Soc, 83, 4547 (I96I).
409847/1159
Beisuiel 200
Herstellung von ^Cyclopentyl-i-jod^-triphenylmethoxy-itrans-buten
Man erhitzt eine Mischung aus 21,4 4-Cyclopentyl-i-jod-itrans-buten-3-ol (Beispiel 179) in 17Q ml trockenen Pyridin, das 31 g Tx'iphenylmethylbromid enthält, während 2 Std. auf einem Dampfbad. Die dunkle Mischung wird in 850 ml Eiswasser gegossen, wonach die erhaltene Lösung dreimal rait Äther extrahiert wird. Die vereinigten Extrakte werden rait eiskalter 2 jSiger Chlorwasserstoffsäurelösung, "bis die Waschwässer sauer sind und schließlich mit gesättigter Natriumchloridlösung gewaschen, über wasserfreiem Magnesiunisulfat getrocknet und zur Trockene eingedampft. Das Verreiben des Rückstandes, gefolgt von einer Filtration, entfernt das Triphenylcarbinol. Die Mutterlauge wird zur Trockene eingedampft und der als Rückstand anfallende Sirup über 400 g eines hoch-selektiven Absorbens (Magnesiumsilikatgel, Plorisilv£)) unter Verwendung von Hexan chroaatographiert, wobei 32 g (78 ^) eines Sirups anfallen, der sich beim Stehen verfestigt. Die Umkristallisation aus Hexan ergibt v/eiße Kristalle mit einem Schmelzpunkt von 87 bis 88°C.
Beispiel 201 Herstellung von 4-Cyclopentyl-1-;jod-3-(p-methoxyphenyldiphenyl)-methoxy-1 -trans-buten -
Han erhitzt eine Lösung von 20 g 4-Cyclopentyl-1-jod-1-trans-buten-3-ol (Beispiel 179) und 25 g'p-Anisylchlordiphenyliaethan in 170 ml trockenem Pyridin während 18 Std. auf 60°C und dann während 3 Std. auf 70°C. Die dann abgekühlte Lösung wird in 850 ml Eiswasser gegossen. Die erhaltene Lösung wird zwischen Äther und Wasser verteilt, wo-
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nach die Äthersehicht mit Wasser gewaschen, mit wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und zur Trockene eingedampft wird. Durch weiteres Eindampfen mit Toluol wird das restliche Pyridin entfernt. Das erhaltene Öl wird über 300 g eines hpch-selektiven Absorbens (Magnesiumsilikatgel, Florisil Q*J ), chromatographyert, wobei 22,3 g des Produktes anfallen. Das Material ist dünnschichtchromatographisch homogen.
Beispiele 202 - 221
Die Behandlung der in der folgenden Tabelle XI angegebenen 3-Kydroxy-1-3 od-trans-1-alkene mit Triphenylmethylbromid nach dem in Beispiel 200 beschriebenen Verfahren erhält man die in der folgenden Tabelle XI angegebenen 3-Triphenylnethoxy-i-jod-trans-i-alkenprodukte:
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TABELLE XI
Beispiel Ausgangs-
l-.jod-l-transalken von Beispiel 3-Triphenylmethoxy-l-jod-trans-1-alken-produkt
202
203
204
205
20-5
207
208
209
210
212
213
214
215
18O 181 182 183 134
185 186 187 188 189 190 191 192 193 4-Cyclobutyl-3-triphenylmethoxy-1-j od-1-trans-buten
5-Cyclopentyl-3-triphenylmethoxy-1-jod-1-trans-penten
ö-Cyclopentyl^-triphenylmethoxy-1-j od-1-trans-hexen
T-Cyclopentyl^-triphenylmethoxy-1-jod-1-trans-hepten
S-Cyclopentyl^-triphenylmethoxy-1-jod-1-trans-octen
S-Cyclopentyl-A-methyl-^-triphenylmethoxy-i-jod-1-trans-penten
o-Cyclopentyl-ii-äthyl^-triphenyl- , methoxy-1-jod-l-trans-hexen
4-(2-trans-Hethylcyclopentyl)~3~ triphenylmethoxy-1-jod-1-trans-buten
4-Cyclohexyl-3-triphenylniethoxy-ljod-1-trans-buten
5-Cyclohexyl-3-triphenylπlethoxy-lj od-1-trans-penten
ö-Cyclohexyl^-triphenylmethoxy-lj od-1-trans-hexen
4-Cycloheptyl-3-triphenylπlethoxy-1-jod-1-trans-buten
4-Cyclooctyl-3-triphenylmethoxy-ljod-1-trans-buten
4-(4-MethyIcyclohexyl)-3~tripheny1-methoxy-1-jod-1-trans-buten
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IABELLEXI (Fortsetzung):
Beispiel Ausgangs-
1-jod-1-transalken von Eeispiel 3-Triphenylmethoxy-l-j od-trans-1-alken-produkt
216
217
194
195
218 196
219 197
220 198
221 199
4-(3-Methylcyclohexy1)-3-tripehnylmethoxy-1-j od-1-transbuten
3-(trans-2-Methylcyclopentyl)-3-
triphenylmethoxy-1-jod-l-trans-
propen 3-Cyclohexyl-3-triphenylmethoxy-1-j od-1-trans-propen
3-(trans-4-Methy !.cyclohexyl)-3-triphenylmethox'y-l-jod-l-transpropen
3-Cyclooctyl-3-tΓiphenylmethoxy-1-j od-1-trans-propen
S-Cycloheptyl^-triphenylmethoxy-1-jod-1-trans-propen
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Beispiel 222 Herstellung -von 1-Chlor-trans-1-octen-3-on
Zu einer Aufschlämmung von 233,5 g (1,75-Mol) Aluininiumchlorid in 390 ml Tetrachlorkohlenstoff, die mit Acetylen gesättigt und in einem Eisbad gekühlt wird, gibt man im Verlauf von 20 Min. 201,9 g (1,5p KoI) Hexanoylchlorid. Nach beendigter Zugabe leitet man Acetylen so schnell in die Mischung ein, wie es absorbiert wird, wobei die Absorption sich nach 1 Std. verlangsamt. Dann gießt man die Mischung auf .1700 g Sis und 720 ml gesättigte Salzlösung. Die organische Phase wird abgetrennt und die wäßrige Phase mit Äther gewaschen. Die vereinigten organischen Phasen und Waschwässer werden mit gesättigter Salzlösung gewaschen, übex' NapSO. getrocknet und eingedampft. Das als Rückstand anfallende Öl wird mit 10 g Hydrochinon versetzt und unter Bildung eines farblosen Öles destilliert, Siedepunkt 51 bis 52°C/0,10 Torr.
Beispiel 224
Herstellung von i-Jod-trans-i-octen-3-on
Man rührt eine Mischung aus 54,5 g (0,364 Mol) natriumiodid und 40 g (0,249 Mol) i-Chlor-trans-i-octen-3-on (Beispiel 222) in 360 ml Aceton während 24 Std. am Rückfluß. Die Reaktionsiaischung wird dann abgekühlt, fil-triert und eingeengt. Der Rückstand wird zwischen Wasser und Äther verteilt, worauf man die organische Phase mit verdünnter Natriumbicarbonatlösung und Salzlösung wäscht, über MgSO. trocknet und zu einem Öl eindampft. Dieses Material wird direkt ohne Reinigung verwendet.
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Beispiel 225 Herst;ellung von 1-J"od-trans-1-octen-3-ol
Im Verlaufe von 2 Std. gibt man tropfenweise eine Lösung von 78,2 g (0,310 Mol) i-Jod-trans-i-octen-3-on (Beispiel 224) in 150 ml absolutem Äthanol zu einer in einem Eisbad gekühl fen Aufschlämmung von 6,49 g (0,172 Mol)
ITatriumborhydrid in 50 ml absolutem Äthanol. Nach beendigter Zugabe wird die Mischung v/ährend 2 Std. unter Eiskühlung gerührt und dann in 1 Ltr. Wasser gegossen. Die Mischung wird mit Benzol extrahiert, worauf die organische Phase mit gesättigter Salzlösung gewaschen, über Na2SO. getrocknet und eingedampft wird'. Das erhaltene Öl wird in 4OO ml absolutem Äthanol gelöst und zur Beseitigung des restlichen Ketons v/ährend 1,5 Std. mit 5 Mol-# p-Carboxyphenylhydrazin bei "700C behandelt. Dann wird die Mischung abgekühlt und eingedampft, worauf der Rückstand in 400 ml Äther gelöst und filtriert wird. Das FiItrat wird mit verdünnter Uatriumbicarbonatlösung und gesättigter Salzlösung gewaschen, über lic.pSO. getrocknet und zu einem Öl eingedampft. Dieses Öl wird über 2 kg eines in Hexan gepackten hoch-selektiven Absorbens~(Magnesiumsilikatgel, Florisil^Q) ) chromatography ert, wobei man das Produkt durch Elution mit Benzol erhält. Die Destillation des Produktes ergibt ein farbloses öl, Siedepunkt = 74 bis 76°C/O,OO5 Torr.
Beispiel 226
Herstellung von 1-Jod-3-(p-anisyldiphenylmefhoxy)-trans-tocten
Kan erhitzt eine Mischung aus 14,92 g (0,0588 Mol) 1-Jodtrans-1-octen-3-ol (Beispiel 225) und 16,2 g (0,0588 Mol)
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p-Anisyldiphenylmethylchlorid in 165 ml trockenem Pyridin in einer inerten Atmosphäre während 18 Std. auf 600C. Dann wird die Mischung abgekühlt und das Lösungsmittel im Vakuum verdampft. Der Rückstand wird zwischen Äther und Wasser verteilt und die organische Phase mit Wasser und gesättigter Salzlösung gewaschen, über MgSO. getrocknet und eingedampft. Der Rückstand wird über 300 g eines in Hexan gepackten hochselektiven Absorbens (Magnesiumsilikatgel, FlorisilCÜy ) chromatographiert, wobei das Produkt· mit Hexan und einer Hexan/3enaο1-Misehung (4:1) eluiert wird, wobei man als Produkt ein farbloses Öl erhält.
Beispiel 227
Herstellung von 9-0xo-1 la prostensilure
Zu einer auf -780C gekühlten Lösung von 6,030 g (0,01215 Mol) 1-Jod-3-triphenylmethoxy-trans-1-oCten (Beispiel 128) in 8 ml Toluol gibt man unter inerter Atmosphäre 5,2 ml einer 2,34 m Lösung von n-Butyllithium in Hexan.. Man läßt die erhaltene Lösung sich auf -400C erwärmen und beläßt sie während 1 Std. bei dieser Temperatur. Zu der 3-Triphenylmethoxy-trans-1-octenyllithium enthaltenden Lösung gibt man dann 5,0 ml einer 2,44 m (0,0122 Mol) Lösung von Trimethylaluminium in Heptan und läßt die Mischung sich auf-10 C erwärmen. Die das Lithiumtrimethyl-(3-triphenylmethoxy)-trans-1-octenyl)-alanat enthaltende Mischung wird dann auf -78°C abgekühlt und mit einer Lösung von 3,94 g (0,01215 Mol) 4-Methoxy-2-(4-carbotetrahydropyran-2l-yl-oxy-hexyl)-cyclopent-2-en-1-on (Beispiel 101) in 10 ml Diäthyläther versetzt. Dann läßt man die Mischung sich auf Raumtemperatur erwärmen und rührt sie während 18 Std. bei Saumtemperatur. Dann wird die Mischung auf Eis und verdünnte Chlorwasser-
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stoffsäure gegossen und mit Ither extrahiert. Die organische' Phase wird mit Wasser und gesättigter Salzlösung gewaschen, über Na^SO, getrocknet und zu einem farblosen Öl eingedampft.
Die erhaltene rohe 9-Oxo-1 Xa-methoxy-15-triphenyl-icethoxy-8£-13-trans~prostensäure wird in 100 ml einer Eisessig-Tetrahydrofuran-Wasser-Mischung (4:2:1) gelöst und während 7 Std. auf 450C erhitzt. Dann wird die Mischung abgekühlt, mit wäßriger Katriumcliloridlo sung verdünnt und mit Äther extrahiert. Der Extrakt wird mit Wasser gewaschen und die wäßrige Essigsäure wird unter Verwendung .von Toluol durch ezeotrope Destillation beseitigt. Der Rückstand wird über Kieselgel chromatographiert, wobei man die !Eitelverbindung in I?orm des 15-Epimeren erhält.
Beispiele 228 - 393
Die Behandlung der in der folgenden Tabelle XII angegebenen 1-Jod-3-triphenylmethoxy-(oder 3-niethoxy)-trans-1-alkene mit n-Butyllithiuni, gefolgt von einer Behandlung der sich ergebenden trans-1-Alkenyllithiumderivate mit Trimethylaluiuiniuia und der daran sich anschließenden Behandlung der erhaltenen Iiithium-(trans-1-alkenyl)-trimethyl~alanate mit den ebenfalls in der Tabelle XII angegebenen blockierten JJ-Oxy-cyclopent-^-en-l-onen nach der in Beispiel 227 angegebenen Verfahrensweise ergibt, mit Ausnahme des 15-Kethoxyderivats,' die den in der folgenden· Tabelle XII angegebenen Produkten entsprechenden 15-0-Triphenylmethyl-8^- Derivate. Die weitere Behandlung dieser Zwischenprodukte mit einer Essigsäure-Tetrahydrofuran-Wasser-Mischung nach der in Beispiel 227 angegebenen Verfahrensweise führt zu den in der Tabelle XII angegebenen Produkten:
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TABELLE XII
Bei
spiel		 Ausgangs-4-oxy-
cyclopent-2-en-
1-on von Bei
spiel
228 101
409847/ 229
230		 101
101
1159 231
232		 101
101
233 101
234 101
235 101
Aus gangs -1 - j ο d-1-trans-alken von Beispiel
9-Oxo-i 1-o:r/-15-hydro:r/-( me thoxy)-13-transprogtensäureprodukt
148A
148
152
156
161
171 9-Oxo-llα-nethoxy-15-hydroxy-20-äthyl-13-trans-
-prostensäure
9-Oxo-lla-methoxy- 15-hydroxy-16- äthyl-13-1 i*ans-
-prostensäure
9-Oχo-lla-methoxy-15-methoxy-13-trans-prosten- 1
säure . _j
g-Oxo-lla-methoxy-lS-hydroxy-l^-trans-rr-cis-pros- 1 tadiensäure
-trans-prostensäure
9-0 xo- llct-me thoxy- 15-hydroxy-17,17- d ime thyl-13-
-trans-prostensäure
-^, l8-cis-methano-13-
-trans-prostensäure
9-Oxo-lla-methoxy-15-hydroxy-l6,17,18,19,20-penta-^ nor-15- (I-adamantyl)-trans-prostensäure ,^0
TABELLE XII (Fortsetzung):
Bei- Aus gangs-4-oxyspiel cyclopent-2-en-
1-on von
Beispiel
Ausgangs^-jod-1-trans-alken von Beispiel 9"0xo-11 -oxy-15-hydroxy-(mexhp:r/) -1 ^»-transpros tensäureprodukt
236
237
238
239
240
241
242
243
244
101
101
101
87
87
88
88
89
89
172
221
219
140 '
210
202
141.
143
152 -trans,17-prostadiensäure
9-Oχo-llα-methoxy-15-hydroxy-l6,20-äthano-13- -trans-prostensäure
9-0xo-lla-methoxy~15-hydroxy-l6,19-trans-äthano- -13-trans-prostensäure
-ö,·?, 19,20-tetranor-
-13-trans-prostensäure
9-Oxo-lla-methoxy-15-hydroxy-6,7-dinor-17>20-äthano-13-trans-prostensäure
9-Oxo-lla-ethoxy-15-hydroxy-5*6,7* 20-1etranor-17» -IJ-trans-prostensäure
9-Oxo-lla-ethoxy-15-hydroxy-5* 6,7,18,19,'20-hexanor-13-trans-prostensäure
9-Oxo-lla-inethoxy-15-hydroxy-7a, 7b-bishomo-20- -äthyl-13-trans-prostensäure
9-Oxo-lla-methoxy-15-hydroxy-7a,7b-bishoIno-l6,l6- -dimethyl-13-trans-prost ens äure '
TABELLE XII (Fortsetzung):
Bei- Ausgangs-4~oxyspiol cyclopen.t-2-en-
1-on von
Beispiel
Ausgangs-1-Jod-1-trans-alken von Beispiel 9-0x0-11-oxy-i5-hydroxy-(möthoKy)~13-transprostcnsäureprodukt
245
246
247
248
249
250
251
252
253.
89 90 90 91
91 92 92 92 92
220 139 173 175
142 128 148A. 152
169 9-Oxo~lla-methoxy-15-hydroxy-7a,7b-bishcmo-l6,20- -(1,3-propan )-13-trans-prostensäure
9-0xo-llα-methoxy-15-hydroxy-2-äthyl-20-noΓ-13- -trans-prostensäure
9-0xo-llcx-methoxy-15-hydΓoxy-2-äthyl-l6,20-πlethano-13-trans,18-prostadiensäure
9-Oxo-lla-methoxy-15-hydroxy-3,3-dimethyl-l6-(l- -adamantyl)-17,18,19,20-tetranor-13-trans-prostensäure ·
-J,^, 2O-trim.ethyl-lj5-
-trans-prostensäure
9-0.χo-llα-Inethpxy-15-hydroxy-,3-oxa-13-tΓans-prostensäure
9-Oxo-lla,lS-säure
-13-trans-prosten säure .
9-Oxo-llα-methoxy-15-hydroxy-3-oxa-17,20-äthano- -!^-,trans, 18-prostadiensäure
TABELLS XII (Fortsetzung): . .
Bei- Ausgangs-4-oxy- Ausgangs-1-jod- 9-0xo-11-oxy-15-hydroxy-(methoxy)-13-trans-
spiel cyclopent-2-en- 1-trans-alken prostensäureprodukt
1-on von von Beispiel
Beispiel
254 92 218
255 93 203
256 93 145
257 94 139
258 94 214 '
. 259 95 142
260 95 161
261 95 206
262 96 156
g-Oxo-lla-methoxy-lS-hydroxy-^-oxa-lö^O-methano- -13-trans-prostensäure
_ 9-Oxo-lla-methoxy-15-hydroxy-2-fluor -18,20-äth-
^0 C">J 7^ *"w" ano-13-trans-prostensäure
•c·* nr.r n^ -1/,κ 9-Oxorllct-methoxy-15-hydroxy-2-fluor —16-raethyl-
-20-nor-13-trans-pros ten säure
_ 9-Oxo-llα-methoxy-15-hydroxy-7,20-dinor-13-trans-
& C~JI ^ ' *" -prostensäure
9-0xo-lla-methoxy-15-hydroxy-7-nor-17> 20-(1,4- -butah ) -13- trans-pros ten säure
9-0xo-llα-methoxy-15-hydroxy-7a-homo-20-methyl- -13-trans-prosten säure
9-0xo-llα-methoxy-15-hydroxy-7a-homo-17,l8-cis- -methano-13-trans-prostensäure
9-0xo-llα-lnethoxy-15-hydroxy-7a-homo-20-cyclopen- -1^ tyl-13-trans-prostensäure 1^0
9-C>xo~lla-methoxy-15-hydroxy-2-phenyl-17,17-di- ^ methyl-13-trans-prostensäure ' · K)
TABELLE XII (Fortsetzung):
Bei- Auspangs-4-oxy- Aus-angs-1 -Jod- 9-0;:o-11 -oxy-15-hydroxy-(aethoxy) -13-trans·
spiel cyclopont-2-ori- 1-trans~alkon prostennäureprodukt
1-on von von Beispiel
Beispiel »^_-M_-«---
263 96 211
*"-
O		 264 97 152
CO
OO
4>
-J		 265 97 207
266 97 146
cn
CO 267 97 148
' 268 98 152
269 98 139
•
270 98 128
271 98 174
9-Oxo-lla-methoxy-15-hydroxy-2-phenyl-l8,20-(1,3- -propano)-13-trans-prostensäure
9-Oxo-11α-äthoxy-15-hydroxy-16,16-dimethyl-13- -trans-prostensäure
9-Oxo-llα-äthoxy-15-hydroxy-l6-methyl-l8,20-äthano-13-trans-prostensäure
9-°xo-lla-äthoxy-15-hydroxy-19-methyl-13-trans-l8- -prostadiensäure
g-Oxo-lla-äthoxy-^-hydroxy-l^-trans,^- cis-
-prostadiensäure
9-Oxo-lla-propoxy-15-hydroxy-16,l6-dimethyl-13- -trans-prostensäure
9-Oxo-lla-propoxy-15-hydroxy-20-nor-13-trans-
-prostensäure
9-Oxo-lla-propoxy-15-hydroxy-13-trans-prosten-
9-Oxo-lla-propoxy-15-hydroxy-16,17,18,19,20-pentanor-15-(2-adamantyl)-13-trans-prostensäure
TABSLLS XII (Fortsetzung);
Bei- _. _
spiel cyclopent-2-en-
1-on von
Beispiel
Ausgang3~1-Vjod 1-trans-alken von Beispiel
272 98 170
409847 273
274		 99
99		 148
148A
275 99 152
cn
CO		 276 99 200
277
99
278 100
279 100
280 100
281
100
9~Qxo-11 -oxy-15-hydrcxy- (nethoxy) -13-transproßtensäui-^produkt
9^0xo-lla-propoxy-15-hydroxy-17,20-äthano-13- - trans,19-prostadiensäure
9-Oxo-lla-isopropoxy-15-hydroxy-13-trans,17-cis- -prostaäiensäure
9-OxΌ-llα-isopropoxy-15-methoxy-13-trans-prostensäure
9-Oxo-lla-isopropoxy-15-hydroxy-16,16-dimethyl- -13-trans-prostensäure
9-Oxo-lla-isopropoxy-15-hydroxy-17*20-- -methano-13-transr-prostensäure
9-0xo-lla-isopropoxy-15-hydroxy-13-trans-pro3-tensäure
SyS
- trans-p rosten säure
9-Oxo-4-n-butoxy-15-hydroxy-13-trans-prosten-
9-0xo-1^-n-butoxy-15-hydroxy-l6-methyl-20-nor-13- -trans-prostensäure
gylS-hydroxy-l6-äthyl-J.9,20- (1,3- -propano7-13-trans-prostensäure
K). KJ
TABELLE XII (Fortsetzung):
Bei
spiel		 Ausgangs-4-oxy-
cyclopent-2-en-
1-on von
Beispiel
282 100
283 102
284 102
285 102
286 34
287 34
•
288 35
289 35
290 36
291 37
Ausgangs-1-jod 1-trans-alken von Beispiel
9-0x0-11-oxy-15-hydroxy-(methoxy)-13-transprostensäureprodukt
9-0xo-4~n-butoxy-15-hydroxy-16,20-äthano-13-trans-prostensäure
9-0x0-11a-methoxy-15-hydroxy-2,17-dimethyl-20- . nor-16,19-trans-aiethano-13-trans-prosteiisäure
9-Oxo-i 1 rr-methoxy-15-hydroxy-2,16,16-trimethyl-13-trans-prostejisäure
9-Oxo-i 1 a-methoxy-15-hydroxy-2-inethyl-13-transprostensäure
9-0x0-11a-äthoxy-15-hydroxy-13-trans-prostensäureäthylester
9-"OXO-11 a-äthoxy-15-hydroxy-20-methyl-17,20-äthano-13-trans-prostansäureäthylester
9-0x0-11 a-methoxy-15-hydroxy-16,16-dimethyl-i'3-trans-prostensäurernethylester
9-0x0-11a-methoxy-15-hydroxy-16,17,18,19,20-pentanor-15-( 2-adamantyl)-13-trans-prostensäuremethylester
9-0x0-11a-propoxy-15-hydroxy-6,7-dinor-13-transprostensäureäthylester
9-0x0-11a-isopropoxy-15-hydroxy-5,6,7-trinor-13-trans-^prostensäureäthy !ester
4^ ro ro cn ν
TA3SLLE XII (Fortsetzung):
Bei- Ausgangs-4-oxy- Äusgangs-1-jod- 9-0xo-11-cxy-15~hydroxy-(methoxy)-i3-trans-
spiel cyclopent-2-en- 1-trans-alken prostennäureprodukt
1-on von von Beispiel
Beispiel
ö
co
OO
-J		 293
294		 41
43
'11 59 295
296		 43
■ 45
297 45
298 47
299 47
292 41 147 9-0x0-1ia-isopropoxy-15-hydroxy-7a,7b-bis-horao-
17-niethyl-20-(2-propenyl)-13-trans-prostensaureäthylester
148 9-0x0-11a-isopropoxy-15-hydroxy-7a,7b-bis-homo-13-
trans-17-prostadiensäureäthylester
148A 9-0x0-11a-butoxy-15-methoxy-2-äthyl-13-trans-pro-
stensäureathylester cd
9-0x0-11a-butoxy-15-hydroxy-2-äthyl-16,16-di- ' methyl-13-rrans-prostensäureäthylester
· 9-0x0-11a-methoxy-15-hydroxy-3,3-dimethy1-13-trans-prostensäureäthylester
9-0x0-1 la-methoxy-^-hydroxy^, 3,16,16-tetramethyl- -13-trans-prostensäureäthylester
. 9-0x0-11a-äthoxy-i5-hydroxy-3-oxa-20-äthyi-13-
trans-prostensäureäthylester ' ro
9-0x0-11a-äthoxy-i5-hydroxy-3-oxa-19-, 20-(1,3- ro propan)-13-trans-prostensäureäthylester ro
9-0x0-1 la-sek.-butoxy-IS-hydroxy^-no^O-methyl- —' 13-trans-prostensäureäthylester . · 1^
TABiSLLIS XII (Fortsetzung):
Bei- Ausftaiirn-h-ozzy- Ausganga-I-Jod- 9-0;co-11-oxy-i5-hydroxy-(iu'2thoxy)-13-trans-
spiol cyclopont-2-en~ i-trnnG-nlkon proctonsiäiuOprodukt
1-on von von Beispiel
Beispiel
301 50 212
*»· 302 52 213
O
CO
OO		 303 52 1«,
304 55 205
cn
CO		 305 55 152
306 55 128
307 56 152
308 56 128
309 56 , 216
310 56 161
9-0x0-11α-sek.-butoxy-15-hydroxy-7-nor-19,20-(1,4-butan)-13-trans-pro«tensäureäthylester
9-0x0-11fr-raethoxy-i5-hydroxy-7(.«-homo-17,20-(1,3-propan)-13-trans~prostennäureäthylester
9-0x0-11a-mothoxy-15-hydroxy-7a-homo-13-trans-17-prostadiencäureäthylester
9-0x0-11α-methoxy-1 5-hydroxy-20,20-(1,4-butan)-13-trans-prostensäurebutylester
9-0x0-11 a-methoxy-15-hydroxy-16,16-dimethyl-13-tranG-proGtonsäurcbutylestür
9-Oxo-i1a-mothoxy-15-hydroxy-13-tranfi-prostonsäurebutylester
9-Oxo-i1a-methoxy-15-hydroxy-16,16-dimothyl-13-tranG-prostensäureisopropylester
9-Oxo-i1a-methoxy-15-hydroxy-13-trans-prosten- J^
säureisopropylestor j^
9-0x0-11a-methoxy-15-hydroxy-i7,19-(1,3-propan)- ^ 13-tran3-prostensäureisopropylester __^
9-0XO-11a-methoxy-15-hydroxy-17,18-cis-mG than-13- 1^ tranG-prostensäureiGopropylester
.tawoi.i.:·: χιτ
Bei- Aur, r.anfcr.-h-oz-zyispiel cyc'lopcnt-2-on-1-on von
Boinpiel
Ausgang !3-1 -,jod-1 -1 r an s -al ke η von Beispiel 9-üxo-i 1 -oxy-1 ^-hydroxy-(mothoxy) -13-trani;-proRtcnsäureprodukt
311 57
312 57
313 57
314 57
315 57
316 62
317 62
318 62
319 86
120 152 143 213 201
152
209 128 9-Oxo-i 1 a-me thoxy-15-hydroxy-1 .j-trans-pros tensäuredecylester
9-0x0-11 (x-methoxy-1 5-hydroxy-i 6,16-diine thyl-13-tranG-proatensäui^decylestcr
9-Oxo-i1a-methoxy-15-hydroxy-20-äthyl-13-transprosterißäuredocylester
9-0x0-11a-methoxy-15-hydroxy-17,20-(1,3-propan)- U1 ^-trans-prostencauredecylester ι
9-0x0-11α-methoxy-15-hydroxy-17»20-methan-13-trans-pr.ostensäuredecylester
9-0x0-11α-tert.-butoxy-15-hydroxy-13-transpros tens äureäthyle s ter
9-0x0-11α-tert.-butoxy-15-hydroxy-16,16-dimethyl-13-trans-prostensäureäthylester
9-0x0-11α-tert.-butoxy-15-hydroxy-2O-nor-17,18- ' trans-(1,3-propan)-13-trans-prostensäureäthylester J^ 9-0x0-11 α-(2-hydroxyäthoxy)-15-hydroxy-13-trans- [^ prostensäure q-,
TABBIJJi XII (Fortsetzung)?
Bo i- Au3ßan<*s-4-oxyßpiel cyclopent-2-on-
1-on von
Beispiel
1-trana-alkon von Beispiel 9-0x0-11-oxy-15-hydroxy-(methoxy)-13-transprostons aurcprodukt
320
321
322
323
324
325
326
327
328
86 86 86
86
86
86
86
107
152 161 171
143
144
221
148A·
148 9-Oxo-lla-(2-hydroxyethoxy)-15-hydroxy-l6Jl6-dimethyl-13-trans-prostensäurG
9-üxo-lla-(i5-hydroxyethoxy)-15-hydroxy-17»lS-cis- -methano-13-trans-prosten säure
9-Oxo-llo-(2-hydroxyethoxy)-15-hydroxy-l6,17il8,-19,SO-pentanor-lS-(l-adamantyl)-13-trans-pronten- ü äure
9-Oxo-lla-(2-hydroxyethoxy)-15-hydroxy-20-äthyl- -13-trans-prostensäiiro
9rOxo-lla-(2-hydroxyethoxy)-15-hydroxy-l6-äthyl- *■ 13- trans-pros ton säure
9-Oxo-lla-(2-hydroxyethoxy)-15-hydroxy-16,20-ethano-13-trans-prosten säure
9-0xo-lia-(2-hydroxyethoxy)-15~methoxy-13-trans- -prostensäure
9-Oxo-lla-(2-hydroxyethoxy)-15-hydroxy-13-tran3 17-cis-proßtadiensaure
9-0χο-11α-(2-hydroxyethoxy)-15-hydroxy-6,7,19,20- -tetranor-13-trans-prosten säure
I1ABKI .LiO X11 (Vo r ts ο t ζ un/;):
Bei- Au.sßangr.-4-oxy- Ausgan/T>-1 -.iod- 9-Oxo-11 -oxy-'l ij-rhy
spiel cyclopont-2-en- 1-trnnr.-al3wn prontonoriuroprodukt
1-on von von Do.ifspißl
Beispiel '
:cy-(υιό bhoxy) -13-trann-
329 107 210
O 330 103 141
co
CD
jr-
-J 		331 108 221
"^. 332 110 143
cn
co		 333 110 152 ·
334 110
•		 128
335 110 220
336 111 206
337 111 148
9-(2-hydroxyethoxy)-15-hydroxy-6,7-dinor-
-17,20-;-!thano-12-tranc-prostensauro
9-Oxo-lla-(2-hydroxyothoxy)-15-hydroxy-5> 6,7,18,-19,20-hexanor-lj5-trans-pros ton':H
9-Οχο-11α-(2-hydroxycthoxy)-15-hydroxy-5,6,7-trinor-l6,20-3thano-13-trans-prostenGaurs
9-0xo-lla-(2-hydroxyethoxy)-15-hydroxy-7a,7b-bishomo-20-äthyl-13-trans-prostensäure
9-Oxo-lla-(2-hydroxyethoxy)-15-hydroxy-7a,7b-bishomo-l£,l6 -iimethyl-13-trans-prostensäurü
9-0xo-lla-(2-hydroxyethoxy)-15-hydroxy-7a,7b-bishomo-13-trans-prostensäuro
9-Οχο- 11α- (2-hydroxyethoxy) -lS-hydroxy^n-, 7b-bishomo-l6,20-(l,3-propano)-13-trans-prostens;iure
9-Oxo-lla-(2-hydroxyethoxy)-15-hydroxy-2-ethy1-20-
-cyclopentyl-^-trans-pros tensäure
9-Oxo-lla-(2-hydroxyethoxy)-15-hydroxy-2-ethyl-13- -trans, 17-cis-prostadiensäure . '
TABELLE XII (Fortsetzung)ι
Bel- AuHjrjahßs-4-o:x:y- Auf^an^a-i-jod- 9-Oxo-11-oxy-15-hydroxy-(m'?thoxy)-i3-trana>-'
spiel cyciopont-S-on- 1-trans-alken prostenaäurtproclukt
1-on von von Beispiel
Beispiel
338 113 128
O
CO
GO		 339
340		 113
113		 144
213
341 115 128
cn
CO		 . 342 115 , 152
343 115 219
344 *
115		 148A
345 115 148
346 115 ' 172
347 117 152
9-Üxo-lla-(2-hydroxyethoxy)-15-hydroxy-3,j5-dij>icthyl-13-trans-prostensäure
9-Oxo-lla-(2-bydroxyethoxy)-15-hydroxy-3,3-dlmethyl-l6-äthyl-13-trans-prosten säure
9-0xo~lla-(2-hydroxyethoxy)-15-hydroxy-3,3-dlmethyl-17»20-(l,3-propano)-13-trans-prosten säure
9-Oxo-lla-(2-hydroxyethoxy)-15-hydroxy-3-oxa-13- ^ -trans-prostensäuro °°
9-Oxo-lla-(2-hydroxyethoxy)-15-hydroxy-3-oxa-l6 l6-dimethyl-13-trar^s-prosten säure
9-Oxo-llo- (2-hydroxyethoxy )-15-hydroxy-j5-oxa-l6,-19-trans-äthano-13-trans-prosten säure
9-OXo-lla-(2-hydroxyethoxy)-15-methoxy-3-6xa-13- -trans-prostensäure
9-Oxo-lla-(2-hydroxyethoxy)-15-hydroxy-3-oxa-13- -trans-17-prostadiensäure J^
9-0xo-lla-(2-hydroxyethoxy)-15-hydroxy-3-oxa-l6 - ,S0 20-methano-13-trans-17-cis_prostacjienyaure cn
9-Oxo-lla-(2-hydroxyethoxy)-15-hydroxy-2-fluor- Ki -l6,l6-dimethyl-13-trans~prostensäure
TABELLE XII (Fortsetzung):
Bei
spiel		 Aus gangs-4-oxy-
cyclopent-2-en-
1-on von
Beispiel		 Ausgangs-1-jod-
1-tranu-alken
von Beispiel
348 117 128
O 349 ii7 214
9847 350 118 139
—* 351 118 145
cn 352 119 142
• 353 119
•		 152
354 119 174
355 120 128
356 124 128
9-Oxo-i1-0X7-15-hydroxy-(methqxy)-13-transprostensäureprodukt
9- Oxo-lla-(2-hydroxy äthoxy )-15-hydroxy-2-f luor- -13-trans-prcsten säure
9-0xo-lla-(2-hydroxy äthoxy )-15-hydroxy-2-f luor- -17,20-(l,4-butano)-13-trans-proötensäure
9-0xo-lla-(2-hydroxyäthoxy)-15-hydroxy-7,20-bisnor-13-trans-prosten säure
9-0xo-lla-(2-hydroxyäthoxy)-15-hydroxy-7,20-bisnor-l6-methyl-13-trans-pros ten säure
9-Oxo- 11α- (2-hydroxy äthoxy) -lS-hydroxy^a-homo- -20-iiiekhv;2-17-lrans-prostensäure
9-Oxo-lla-(2-hydroxy äthoxy)-15-hydroxy-7a-homo- -lo^lö-dimethyl-^-trans-prostensäure
9-0xo-lla-(2-hydroxyäthoxy)-15-hydroxy-7a-homo- -l6,17,l8,19,20-pentanor-15-(2-adamantyl)-15- -trans-pröstensäure
9-Oxo-lla-(2-hydroxyäthoxy)-15-hydroxy-2-phenyl- -13-trans-prostensäure
9-0xo-lla-(2-hydroxypropoxy)-15-hydroxy-13-trans- -p rostensäure
TABELLE XII (Portsetzung):
Bei- Aus^angs-4-oxy- Ausgangs-1-jod-
apiel cyclopent-2-en- 1-trans-alkcn
1-on von von Beispiel
Beispiel		 124 152
357 124 • 207
358 124
126		 148
O
CO
00
*·»■		 359
360		 126
103		 152
152
1159 361
. 362		 103 147
363 103 217
364 103 212
365
9-0x0-11-oxy-15-hydroxy-(mothoxy)-13-transpros tents liuroprodulct
9-0x0-11 α-(2-hydroxypropoxy)-15~hydroxy-16,16-dime thyl-13~trans-prostensäure
9-0x0-11a-(2-hydroxypropoxy)-15-hydroxy-16- . methyl-18,2O-äthano-13-trans-prostensauro
9-0x0-11 cc-(2-hydroxypropoxy) -15-hydroxy-13-trans-17-cis-prostadiensäure
9-0x0-11a-(4-hydroxybutoxy)-15-hydroxy-13-transprostensäure
9-0x0-11a-(4-hydroxybutoxy)-15-hydroxy-16,16-dimethyl-13-trans-prostensäure
9-0yo-'i i.a>r('X^bydroxyäthoxy)-i5-hydroxy-16,16-dimethy1-13-trans-prostensäureäthylester
9-0x0-11a-(2-hvdroxyäthoxy)-15-hydroxy-17-methyl-20-(2-propenyl)-13-trans-prostensäureäthylester
9-0x0-11 α-(2-hydroxyäthoxy)-15-hydroxy-19,20-dinor-16,17-(1,3-propan)-13-trans-prostensäureäthylester
9-0x0-11a-(2-hydroxyäthoxy)-15-hydroxy-19,20-(1,4-butan)-13-trans-pros tensäureäthylester
TABELLE XII (Fortsetzung):
Bei-T Ausgangs-4-oxyspiel cyclopent-2-en-
1-on von
Beispiel
366
367
368
369
104
104
105
106
Ausgangs-i-jod-1· trans-alken von Beispiel
139
148A
202
208
cn .
(O		 370 109 161
371 109 148
372 109 169
373 112 148
374 112 203
9-0x0-11-oxy-15-hydroxy-(methoxy)-13-transprostensäureprodukt
9-0x0-11 a-(2-hydroxyäthoxy)-15-hydroxy-20-nor-13-trans-prostGnsäuremethylestcr
9-Oxo-i Ια-(2-hydroxyäthoxy)-13-methoxy-13-transpros tensäuremethylester
9-0XO-11 η:- (3-hydroxypropoxy) -15-hydroxy-6,7,20-trinor-17,i9-iaothan-i3-trans-prostensäureäthylester>
9-0x0-11 α-(2-hydroxyäthoxy)-15-hydroxy-5,6,7-trinor-16-äthyl-19,20-(1,3-propan)-13-trans-prostensäureäthylester
--n'.i~ {'1 -hydroxyäthoxy)-15-hydroxy-7a,7t>-bishomo-^fiS-cis-methan-iS-trans-prostensäureäthylester
9-0x0-11 α-(2-hydroxyäthoxy)-15-hydroxy-7a, 7b-"bishomo-13-trans-17-cis-prostadiGnsäureäthylester
9-0x0-11 α-(2-hydroxyäthoxy)-15-hydrpxy-7a,7b~bishomo-i7,20-äthano-13-trans-i8-prostadiensäureäthyl ester
9-Oxo-i 1 α- (3-hydroxypropoxy) -15-hydroxy-2-äthyl-1 trans-17-cis-prostadiensäureäthylester
9-0x0-11 oc-(3-hydroxyporpoxy)-i5-hydroxy-2-äthyl-I8,20-äthano-13-trans-prostensäureäthylester
TADBLLB XII (Fortsetzung):
Bei- Ausgo.ng5-4~oxy
spiel cyclopont-2-en
1-on von
Beispiel
gsj trans-alken von Beispiel
375
376
114
114
CD
03 		377 116
-ν 378 116
1 159 379 121
380 121
381 121
382 121
i* .,■
383
121
156 215
>i. 152
218 128 152 161 216 173 9~0xo~11-oxy-15-hydro;;y-(nGthoxy)~13~trans~ prostensäursprodukt
9-0XO-11 α-(2-hydroxyäthoxy)-15-hydroxy-3,3,17,17-tetramethyl-13-trans-pros tensäureäthyles ter.
9-0XO-11 α-(2-hydroxyäthoxy)-15-hydroxy-3,3,20-triinothyl-17,20-äthano-13-trans-pros tensäureäthylester
9-0x0-11a-(3-hydroxypropoxy)-i5-hydroxy-3-oxa-16,16-dimethyl-13-trans-pros tensäureäthylester
9-0x0-11 et-(3-hydroxypropoxy) -15-hydroxy-3-oxa-16,20-methano-13-trans-prostensäureäthylester
9-0x0-11a-(2-hydroxyäthoxy)-15-hydroxy-13-transpros tensäurebutylester
9-0x0-11 α-(2-hydroxyäthoxy)-15-hydroxy-16,16-dimethyl-13-trans-prostensäurebutylester
9-0x0-11a-(2-hydroxyäthoxy)-15-hydroxy-17,18-cismethano-13-trans-prostensäurebutylester
9-0x0-11a-(2-hydroxyäthoxy)-15-hydroxy-17,19-(1,3-propan)-13-trans-prostensäurebutylester
9-0x0-11 α-(2-hydroxyäthoxy)-15-hydroxy-16,20-methano-13-trans-18-prostadiensäurebutylester
TABELLE XII (Fortsetzung):
Bei
spiel		 Ausgangs-4-oxy- Ausgangs-1-jod-
cyclopent-2-en- 1-trans-alken
1-on von von Beispiel
Beispiel		 148
384 121 148
385 122 146
386 122 152
387 122 175
388 122 128
389 123 152·
390 123 148A
391 . 123 209
392 123
9-0x0-11-oxy-15-hydroxy-(methoxy)-13-transprostensäureprodukt
9-Oxo-i1 α-(2-hydroxyäthoxy)-15-hydroxy-13-trans-i7-cis-prostadiensäurebutylester
9-0x0-11 α-(2-hydroxyäthoxy)-15-hydroxy-13-trans-17-cis-prostadiensäureisopropylester
9-0x0-11 α-(2-hydroxyäthoxy)-15-hydroxy-19-methyl-13-trans-18-prostadiensäureisopropylester
9-0x0-11 α-(2-hydroxyäthoxy)-15-hydroxy-16,16-dimethyl-13-trans-prostensäureisopropylester
9-0x0-11 oc-(2 -li/droxyäthoxy) -15-hydroxy-17,18,19,20 tetranor-16-(1-adamantyl)-13-trans-prostensäureisopropylester
9-0x0-11 α-(2-hydroxyäthoxy)-15-hydroxy-13-transprostensäuredecylester
9-0x0-11 α-(2-hydroxyäthoxy)-15-hydroxy-16,16-di- N) methyl-13-trans-prostensäuredecylester ■*>·
K)' 9-0x0-11 α-(2-hydroxyäthoxy)-15-methoxy-i3-trans-K)
prostensäuredecylester ^1
9-0XO-11 α-(2-hydroxyäthoxy) -15-hydroxy-20-nor- 1^0 17,18-trans-(1,3-propan)-13-trans-prostensäuredecylester
TABELLE XII (Fortsetzung):
Bei- Ausgangs-4-oxy- Ausgangs-1-jod- 9-Oxo-11-oxy-i5-hydroxy-(mothoxy)-13-· transspiel cyclopent-2-en- 1-trans-alken prostensäureprodukt
1-on von von beispiel
Beispiel
5 393 123 148 9~Oxo-11a~(2-hydroxyäthoxy)-i5-hydroxy-i3-
<x> trans-1 y-cis-prostadiensäurodecylester
Beispiel 394
Herst;ellung von 9α, 15-Dihydroxy-1 icf-methoxy-13-trans-prostensäure
Zu einer in einem Eisbad unter einer Stickstoffatmosphäre gerührten Lösung von 433 mg 9-Όχο-11a-metho:xy-15-hydroxy-13-trans-prostensäure (Beispiel 227) in 4,5 ml Tetrahydrofuran gibt aan tropfenweise 3,7 ml 0,76 m Lithiuinperhydro-9b-boraphenylyl-hydrid. Nach 4C Min. bei O0C gibt man 1,62 ml einer 3n L'atriunihydroxydlösung und anschließend 1,62 ml 30 # Wasserstoifperoxyd zu. Dann gibt man Äther zu und säuert die erhaltene lösung mit 2n Chlorwasserstoffsäurelösung an. Die Atherschicht wird mehrfach mit gesättigter Natriumchloridlcsung gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und zur Trockene eingedampft, wobei die Titelverbindung in Form eines Cles anfällt.
Beispiele 395 - 560
Die Behandlung der in der folgenden Tabelle XIII angegebenen 9-Oxoderivate mit Lithiumperliydro-9b-bora-phenalyl-hydrid nach der in Beispiel 394 angegebenen Verfahrensweise erhält man die in der folgenden Tabelle XIII angegebenen 9a-Hydroxy-11-oxy-15-hydroxy-(oder methoxy)-13-transprostensäureprodukte.
409847/1159
TABELLE XIII Beispiel
Ausgangs-9-oxoderivat von Beispiel 9ct-Hydroxy-ll-oxy-15~hydroxy-(methoxy)-13—trans-prostensäureprodukt
395
396
3-97
398
399
400
401
402
403
404
405
228
229
230 231
232 233 234 235
236
237
238 9<2-Hydroxy-lla-methoxy-15 hydroxy-20-äthly-13~trans prostensäure
9a-Hydroxy-lla-methoxy-15 hydroxy-l6-äthyI-13-trans prostensäure
methoxy-13-trans-prostensäure
9a-Hydroxy-lla-methoxy-15-hydroxy-13~trans-17-cis- prostadiensäure
9<*-Hydroxy-llct-inethoxy-15-hydroxy-löjlö-dime trans-prostensäure
hydroxy-17,17-dimethyl-13-trans-prostensäure ·
9 «-Hy droxy-1 lQc-me thoxy -15-hydroxy-17,l8-cis-methano-13-trans-prostensäure
9ot-Hydroxy-lla>methoxy-15-hydroxy-l6,17,18,19,20-pentanor-15-(1-adamanty1)-13-transprostensäure ·
9a-Hydroxy-lloc-methoxy-15-hydroxy-l6,20-methano-13-trans-17-prostadiensäure
9«,15~Dihydroxy-lla-methoxy-16 ^O-äthanol-^-trans-prostensäure
9α-Hydroxy-llα-methoxy-15-hydroxy-l6,19-trans-äthano-13- trans-prostensäure
409847/1159
_ 9*7 —
TABELLE XIII (Fortsetzung):
Beispiel
Ausgangs-9-oxoderivat von Beispiel 9a-Hydroxy-ll~oxy-15-nydroxy-(methoxy)-13-trans-prostensäureprodukt
4o6
"407
408
409
410
411
412
413
414
415
416
239
240
241
242
243
244
245
246
247
248
249 9<2r-Hydroxy-llQ:-methoxy-15-hydroxy-6,7,19,20-tetranor-13-trans-prostensäure
9a-Hydroxy-lla-methoxy-15-hydroxy-6,7-dinor-17,20-äthano -13-trans-prostensäure
gyyyS hydrox.V-5,6,7,20-tetranor-17,19-n"9thano-13-trans-prostensäure
9a-Hydrb::y-lia-äthoxy-15-hydroxy-5 >6,7,18,19,20-hexanor-13-trans-prostensäure
9a-Hydroxy-llcc-inethoxy-15-hydroxy-7a,7b-bis-homo-20-äthyl- 13-trans-prostensäure
9α-Hydroxy-llα-nlethoxy-15-hydroxy-7a,7b-bis-hOino-l6,16-dimethyl-13~trans-prostensäure
9a-Hydroxy-lla-Inethoxy-15-hydroxy-7a,7b-bis-homo-l6,20-(l,3-propan)-13-trans-prostensäure
9a-Hydre-ky-iia:-methoxy-15-hydroxy'"3-äthyl-20-nor-13-trans- prostensäure
9α-Hydroxy-llαr-methoxy-15-hydroxy-2-äthyl-l6,20-methano-13-trans-l8-prostadiensäure
9a-Hydroxy-lla-methoxy-3,3-dimethyl-l6-(l-adamantyl)-17,18,19,20-tetranor-13-trans-prostensäure
9a-Hydroxy-lla-methoxy-15-hydroxy-3,3,20-trimethyl-13-trans-prostensäure
409847/1159
TABELLE XIII (Fortsetzung):
Beispiel
Ausgangs-9-0x0-derivat von Beispiel 9a-Hydroxy-ll-oxy-15-hydroxy-(methoky)-13-trans-pro3ten- säureprodukt
417
4l8
419
420
421
422
423
424
425
426
427
250
251 252
253 254 255 256 257 258
259 260 9tf-Hydroxy-lla-methoxy-15-hydroxy-^-oxa-^-trans-prosten säure
9a-Hydroxy-llct, 15-dimethoxy-3-oxa-13-trans-prostensäure
9a-Hydroxy-ll<x-methoxy-15-hydroxy-3-oxa-l6,16-dimethyl-13-trans-prostensäure
9a-Hydraxy-lla-methoxy-15-hydroxy"3-oxa-17,20-äthano-13- trans-l8-prostadiensäure
yyy hydroxy-3-oxa-l6,20-methano-13 trans-prostensäure
hydroxy-2-fluor-l8,20-äthano-13-trans-prostensäure ·
9a-Hydroxy-ll<x-methoxy-15-hydroxy-2-fluor-l6-raethyl-20-nor-13-trans-prostensäure
9a-Hydro.Yy-ll<7.-methoxy-15~ hydroxy-'f ,20-'dinor-13-transprostensäure
9a-Hydroxy-llÄ-methoxy-15-hydroxy-7-nor-17,20-(1,4-butan)-13-trans-prostensäure
9tt-Hydroxy~lla.-methoxy-15-hydroxy^Ä-homo^O-methyl-^-. trans-prostensäure
9a-Hydroxy-llct-inethoxy-15-hydroxy-7a-homo-17,l8-cismethano-13-trans-prostensäure
409847/1159
TASSLLE XIII (Fortsetzung):
Beispiel
Ausgangs-9-oxoderivat von Beispiel 9a-Hydroxy-ll~oxy-15-hydroxy-(methoxy)-13-trans-prostensäureprodukt
428
429
430
431
432
433
261
262
263
264
265
266
434 26?
435 268
436 269
437 270
43d 271
9rt-Hydroxy-ll<i-methoxy-15-hydroxy^a-homo^O-cyclopentyl- 13-trans-prostensäure
9a-Hydroxy-lla-methoxy-15-hydroxy-2-phenyl-17,17-dimethyl 13-trans-prostensäure
9oc-Hydroxy-lliX-methoxy-15-hydroxy-2-phenyl-l8,20-(I,3-propan)-13-trans-prostensäure
9«-Hydroxy-lla-äthoxy-15-hydroxy-l6,l6-dimethyl-13-, trans-pi'ostensäure
yyy l6-methyl-l8,20-äthano-13-transprostensäure
gyyyy 19-methyl-'13-transTl8-prostadiensäure
9o.-Hydroxy-llo;-äthoxy-15-hydroxy-13-trans-17-prostadiensäure
9a-Hydrr.vy-lla-propoxy-l6,l6-dimethyl-iS-trans-prostensäure
9<z-Hydroxy-lla-propoxy-15-hydroxy-20-nor-13-tran3-prosten- säure
hydroxy-13-trans-prostensäure
9#~Hy dr oxy-1 la-propoxyl6,17Jl8,19,20-pentanor-15- (2-adamantyl)-13-trans-prostensäure
409847/1159
TABELLE XIII (Fortsetzung):
Beispiel
Auegangs-970x0 derivat von Beispiel 9a-Hydroxy-ll-oxy-15-hydroxy (methoxy)~l3-trans-prostensäureprodukt
4-39
44o
441
442
443
4
446
447
443
449
450
272
273
274 275
276
277 278
279 280 231
282 283 9A-Hydroxy-llO:-propoxy-15-hydroxy-17,20-äthano-13-trans- 19-prostadiensäure
hydroxy-13-trans-17-prostadien säure
gHydroxyllaisopropoxylS methoxy-13-trans-prostensäure
9a-Hydroxy-11σ-isopropoxy-15-hydroxy-l6,l6-dimethyl-13-trans- prostensäure
9^-Hydroxy-lla-isopropoxy-15-hydroxy-17,20-methano-13-trans- prostensäure
9a-Hydroxy-lla-isopropoxy-15-hydroxy-13-trans-prostensäure
9a-Kydroxy-4-n-butoxy-15-hydroxy-l63l6-dimethy1-13-transprostensäure
9«-Hydroxy-4-n-butoxy-15-hydroxy-13-trans-prostensäure
9a-Hydroxy-4-n-butoxy-l6-methyl-20-nor-13~trans-prostensäure
9-^-Hydroxy-4-n-butoxy-l6-äthyl-19320-(l,3-propan)-13-trans- prostensäure
9Q-Hydroxy-4-n-butoxy-15-hydroxy-16,20-äthano-13-trans-prostensäure
9a-Hydroxy-lia-methoxy-15-hydroxy ■ 2,17-diniethyl-20-nor-l6,19-trans-methano-13-trans-prostensäure
409847/1159
L1ABELLE XIII (Portsetzung):
Beispiel
451
Λ52 453 454 5 5 456
457 458 459
460 461
Ausgar.gs-9-oxoderivat von Beispiel
284
285
286
287
288
289 9a-Hydroxy-ll-oxy-:L5--hydroxy-(methoxy)-13-trans-prostensäureprodukt
290
291
292
293
294 yyy hydroxy-2,l6,l6-trircethyl-13-trans-prostensäure
9^-Hydroxy-llo£.-methoxy-15-hydroxy-2-inethyl-13-tran3-prostensäure
9a-Hydrc:cy-llot-äthoxy-15-hydroxy--'i3-trans-prostensäure äthylester
20-methyl-17,2ü-äthano-13-transpr03tensäureäthylester
9ct-Kydroxy-ll<r-metnoxy-15-hydroxy-l6,l6-dimethyl-13~transprostensäurernethylester
9or-Hy droxy-llo--me thoxy-15-hydroxy 16,17,18,19,20-pentanor-15-(2-adamantyl)-13-trans-prostensäuremethylester
9Λ-Hydroxy-lla-propoxy-15-hydroxy 6,7-dinor-13-trans-prostensäureäthylestsr
9-i-HydrJ>'y-lla-isopropoxy-15-hydroxy-5,6,7-trinor~13 prostensäureäthylester
hydroxy-7a,7b-bis-homo-17-methyl 20-(2-propenyl)-13-trans-prosten säureäthylester
9<^-Hydroxy-ll^-isoprcpoxy-15-hydroxy-7a,7b-bis-homo-13-trans- 17-prostadiensäureäthylester
äthyl-13-trans-prostensäureäthy1 ester
409847/1159
TABELLE XIII (Fortsetzung):
Beispiel
462
463
464
465
466
467
463
469
470
471
472
Ausgangs-9-oxoderivat von Beispiel
295
296
297
298
299
300
301
302
303
304
305 9a-Hydroxy-ll-oxy-15-hydroxy-(methoxy)-13-trans-prostensäureprodukt
9*-Hydroxy-ll<*-butoxy-15-hydroxy-2-äthyI-16,l6-dimethyl-13-trans-prostensäureäthylester
9^.-Hydroxy-lla-methoxy-15-hydroxy-3j3~dimethyl-13-transprostensäureathylester
9<?--Hydroxy-llcx-methoxy-15-hydroxy-3,3,16,16-tetramethyl-13~trans-prostensäureathylester
■9a-Hydroxy-lla-äthoxy-15-hydroxy-3-oxa-20-äthyl-13-transprostensäureathy!ester
9a-Hydroxy-lloc-äthoxy-15~hydroxy-. 3-oxa-19,20-(l,3-propan)-13-trans-prostensäureäthylester
9'i-Hydroxy-lia-sek.-butoxy-15~ hydroxy-7~nor-20-inethyl-13-trans-" prostensäureathyIester
9<i-Hydroxy-lla-sek.-butoxy-15-hydroxy-7-nor-19,20-(l,4-butan)-13-trans-prostensäureathylester
9<a-Hydroxy-llix-methoxy-15-hydroxy-7a-homo-17,20-(l,3-propan)-13-trans-prostensäureathy1-ester
g^-Hydroxy-lia-methoxy-lS-hydroxy- Ia -homo-^-trans-ilJ-prostadiensäureäthylester
9^-Hydroxy-lla-methoxy-15~hydroxy-20,20-(1,4-butan)-13-trans-pro6tensäurebutylester
9<i-Hydroxy-ll<*-methoxy-15-hydroxy-16,l6-dimethyl-13-trans-prostensäurebuty!ester
409847/1159
TABELLE XIII (Fortsetzung):
Beispiel Ausgangs-9-oxo- 9^-Hydroxy-ll-oxy-15~hydroxyderivat von (methoxy)-13-trans-prosten-Beispiel säureprodukt
^73 306 9<-T-Hydroxy-lla-methoxy-15-
hydroxy-13-trans-prostensäurebutylester
307 ' gotyyS
hydroxy-l6,l6-dimethyl~13-trans . prostensäureisopropylester
475 308 9fr-Hydr-j*y-llqr-methoxy-15-
hydroxy-13-trans-prostensäureisopropylester
gayyyS hydroxy-17,19-(1,3-propan)-13-trans-prostensäure.-isopropylester
ga-Hydroxy-llcr-methoxy-lS-hydroxy·
17,l8-cis-methano-13-trans-prostensäureisopropylester
9ft-Hydroxy-lia-methoxy-15-hydroxy-13-trans-prostensäuredecylester
9-3-Hydroxy-l:La-niethoxy-15-hydroxy-
Ib,Ifa-dimethyI-13-trans-prostensäuredecy lester
9a-Hydrc^ v-llcc-methoxy-15-hydroxy
20-äthyl· :l3-trans-prostensäuredecylester
1)81 31^ '■ 9o-Hydroxy-lla-methoxy-15-hydroxy
17,20-(l,3-propan)-13-transprostensäuredecylester
^32 315 9α-HydΓoxy-ilα-methoxy-i5-hydroxy
17,20-methano-13-trans-prostensauredecylester
316 9a-Hydroxy-lla-tert.-butoxy-15-
hydroxy-13-trans-prostensäureäthylester
409847/1 V59
' - 104 -
TABELLE XIII (Fortsetzung):
Beispiel
Ausgangs-9-oxoderivat von Beispiel ga-Hydroxy-ll-oxy-lfj-hydroxy-(methoxy)-13-trans-prosten- sSureprodukt
484
485
486
467
488
489
490
491
492
493
494
317 318
319. 320
321 322
323 324
325
326 327 9a-Hydroxy-ll*-tert.-butoxy-15-hydrpxy-l6,l6-dimethyl-13-transprostensäureäthylester
9«-Hydroxy-llOL-tert. -butoxy-20-nor-17,l8-trans-l,3-propan-13- trans-prostensäureäthylester
yyc- (2-hydroxyäthoxy) 15-hydroxy-13-trans-prostensäure
9ö-Hydroxy-lia-(2-hydroxyäthoxy)-15~hydroxy-l6,l6~dimethyl-13-transprostensäure
y- (2-hydroxyäthoxy) 15-hydroxy-17,l8-cis-methano-13-trans-prostensäure
9^-Hydroxy-lia-(2-hydroxyäthoxy)-15-hydroxy-l6,17,18,19,20-pentanor-15-(l-adamantyl*)-13-transprostensäure
9a-Hydroxy-lla-(2-hydroxyäthoxy)-15~hydroxy-20-äthyl-13-trans- prostensäure
9o.-Hydroxy-lla- (2-hydroxyäthoxy )-
15-hydroxy-l6-äthyl-13-transprostensäure
9a-Hydroxy-lla-(2-hydroxyäthoxy)-15-hydroxy-l6,20äthano-13-transprostensäure
9a-Hydroxy-llor-( 2-hydroxyäthoxy-) 15-methoxy-13-trans-prostensäure
9«-Hydroxy-lia-(2-hydroxyäthoxy)-15-hydroxy-13-trans-17-cis-prosta diensäure
409847/1159
TABELLE XIII (Portsetzung):
Beispiel
Ausgangs-9-oxo· derivat von Beispiel 9a-Hydroxy-ll-oxy-15-hydroxy-(methoxy)-13-trans-prostensäureprodukt
496
497
ή 9-8
499
500
501
502
503
504
505
328
329
330
331
332
333
334
335
336
337
338 9'J-Hydroxy-llcr-(2-hydroxyäthoxy ) 15-hydroxy-6,7J19,20-tetranor-13 trans-prostensäure
9or-Hydroxy-lla- (2-hydroxyäthoxy) 6,7-dinoi—17,20-äthano-13-transprostensäure
9^-Hydroxy-lla-(2-hydroxyäthoxy) 15-hydroxy-5,6,7,l8,19,20-hexanor-13-trans-prostensäure
gyyr- (2-hydroxyäthoxy) -
15-hydroxy-5,6,7-trinor-l6,20-äthano-13-trans-prostensäure
91-Hydroxy-llcr-(2-hydroxyäthoxy)-15-hydroxy-7a,7b-bis-homo-20- äthyl-13-trans-prostensäure
9'X-Hy droxy-1 la-(2-hydroxyäthoxy)-IShd^^ioo
Syry^a^bbishomolojlo dimethyI-I3-trans-prostensäure'
9<X-Hydroxy- 11α- (2-hydroxyäthoxy) 15-hydroxy-7a,7b-bis-homo-13- trans-prostensäure
9a-Hydroxyrllce- (2-hydroxyäthoxy) 15-hydroxy-7a,7b-bis-homo-l6,20-(l,3-propan)-13-trans-prostensäure
9a-Hydrcxy-liaT(2-hydroxyäthoxy)-•lS-hydroxy^-äthyl^O-cyclopentyl-13-trans-prostensäure
9*-Hydroxy-lla-(2-hydroxyäthoxy) - · 15-hydroxy-2-äthyl-13-transpröstensäure
9°t-Hydroxy-llcr-( 2-hydroxyäthoxy )-15-hydroxy-3,3-dimethyl-13-trans- prostensäure
409847/1159
TABELLS XIII (Fortsetzung):
Beispiel
506
507
508
509
510
511
512
513
514
515
Ausgangs-9-oxoderivat von Beispiel
339
340
341
342
343
344
345
346
347
348 Qa-Hydroxy-ll-oxy-lS-hydroxy-(methoxy)-13-trans-prostensäureprodukt
9tt-Hydroxy-11 α-(2-hydroxyäthoxy) -15-hydroxy-3,3-dimethyl-16~äthyl-13-trans-prostensäure
9a-Hydroxy-11 α-(2-hydroxyäthoxy) -15-hydroxy-3,3-didiraethyl-17,20-(1,3-propan)-13-trans-prostensäure
9a-Hydroxy-11 α—(2-hydroxyäthoxy-15-hydroxy-3-oxa-13-transprostensäure
9a-Hydroxy-11 α-(2-hydroxyäthoxy) -15-hydroxy-3-oxa-i6,16-^ dimethy1-13-trans-prostensäure
9a-Hydroxy-11a-(2-hydroxyäthoxy) -15-hydroxy-3-oxa-16,19-trans-äthano-13-trans-pro'stensäure
• 9a-Hydro xy-11 a- ( 2-ihydroxyäthoxy) -15-raethoxy-3-oxa-13-trans-prostensäure
9<x-Hydroxy-11 α- (2-hydroxyäthoxy ) 15-hydroxy-3-oxa-13-trans-17-cisprostadiensäure
9a-Hydr oxy-11 oc- ( 2-hydroxy- · äthoxy)-15-hydroxy-3-oxa-16,20-methano-13-trans-17-prostadiens äure
9a-Hydroxy-11 α-(2-hydroxyäthoxy)-15-hydroxy-2-fluor-16,16-dimethyl-13-trans-prostensäure
9a-Hydroxy-11 α-(2-hydroxyäthoxy)-15-iiydroxy-2-fluor-13-transprostensäure
409S47/1159
TA=ELLE XIII (Fortsetzung)
Beispiel
Ausgangs-9-oxoderivat von BeisDiel
9a-Hydroxy-ll-oxy-15-hydroxy-(methoxy)-13-trans-prostensäüreprodukt
516 517 518
519 520
521
349
350
351
352
353
354
522
523 524
355
358 357 9a-Hydroxy-11 α-(2-hydroxyäthoxy) -15-hydroxy-2-fluor-17,20-(1,4-butan)-13-trans-prostensäure
9a-Hydroxy-11a-(2-hydroxyäthoxy)-1S-hydroxy^^O-bisnor-i 3-transprostensäure
9a-Hydroxy-11 cc-(2-hydroxyäthoxy) -15-hydroxy-7,20-Msnor-16-methyl-13-trans-prostensäure
9«-Hydroxy-11 α-(2-hydroxyäthoxy) -15-hydroxy-7a-homo-20-methy1-13-trans-prostensäure
9a-Hydroxy-11 α-(2-hydroxyäthoxy) -15-hydroxy-7a-homo-16,16-dimethyl-13-transprostensäure
9a-Hydroxy-11 α-(2-hydroxyäthoxy) -15-hydroxy-7a-homo-16,17,18,19,20-pentanor-15-(2-adamantyl)-13-trans-prostensäure
9a-Hydrcxy-11 α-(2-hydroxyäthoxy)-' 15-hydroxy-2-phenyl-13-transprostensäure .
9oc-Hydroxy-11 a-(2-hydroxypropoxy)-15-hydroxy-13-trans-prostensäure
9a-Hydroxy-11 cc-(2-hydroxypropoxy)-15-hydroxy-16,16-dimethyl-13-trans-prostensäure
409847/1159
TABELLE XIII (Fortsetzung):
Beispiel
Ausgangs-9-oxo· derivat von Beispiel 9a-Hydroxy-.ll-oxy-15-hydroxy-(methoxy)-13~trans-prostensäureprodukt
525
526 527 528 529
530
531
532 533
358
359 360
361 362
363
364
365 366 9a-Hydroxy-11 α-(2-hydroxypropoxy)-15-hydroxy-16-methyl-18,20-äthano-13-trans-prostensäure
9a-Hydroxy-11a-(2-hydroxypropoxy)-15-hydroxy-13-trans-17-cis-prostadiensäure
9a-Hydroxy-11a-(4-hydroxybutoxy)-15-hydroxy-13-transprostensäure
9oc-Hydroxy-11 α- (4-hydroxybutoxy)-i5-hydroxy-16,16-dimethyl-13-trans-prostensäure
9cc-Hydroxy-11 α-(2-hydroxyäthoxy) -1 5-hydroxy-16,16-dimethyl-13-trans-prostensäureäthylester
9a-Hydroxy-11 α-(2-hydroxyäthoxy )-15-hydroxy-17-raethyl-20-(2-propenyl)-13-trans-prostensäure - äthyIe s te r
9a-Hydroxy-11 α-(2-hydroxyäthoxy) 15-hydroxy-19,20-dinor-16,17-(1,3-propan)-13-trans-prostensäureäthylester
9a-Hydroxy-11 a-(2-hydro>^räthoxy)-
15-hydroxy-i9,20-(if4-butan)-i3-trans-prostensäureäthylester
9a-Hydroxy-11 α-(2-hydroxyäthoxy)-15-hydroxy-20-nor-13-transprostensäuremethylester
A09847/11B9
TABELLE XIII (Fortsetzung):
Beisoiel
Ausgangs-9-oxo· derivat von Beisoiel 9a-Hydroxy-ll-oxy-15-hydroxy-(methoxy)-13-trans-prostensäureprodukt
534
535
536
367
363
369·
537
538
539
540
541
370
371
372
.373
374 9a-Hydroxy-11«-(2-hydroxyäthoxy)-15-methoxy-13-transprostensäuremethylester
9a-Hydroxy-11 α-(3-hydroxypropoxy)-15-hydroxy-6,7,20-trinor-17,19-iae thano-13-trans prostensäureäthylester . .
9a-Hydroxy-11 α-(2-hydroxyäthoxy)-15-hydroxy-5,6,7-trinor-16-äthyl-19,20-(1,3-propan)-13-trans-prostensäureäthylester
5''12
375 y/--11 a-(2-hydroxyäthoxy)-15-hydroxy-7a,7b-bishomo-17,18-cis-methano-i3-trans-prostensaureäthylester
9a-Hydro>^--11 «-(2-hydroxyäthoxy) -15-hydroxyt-7a, 7b-bishoino-13-trans-17-cis-prostadiensäureäthylester
9a-Hydroxy-11 α-(2-hydroxyäthoxy)-15-hydroxy~7a,7b-bishomo-17,20-äthano-13-trans-18-prostadiänsäureäthylester
9a-Hydroxy-11 -α- ( 3-hydroxypropoxy)-15-hydroxy-2-äthyl-13-trans-17-cis-prostadiensäureäthylester
9a-Hydroxy-11 α-(3-hydroxypropoxy)-15-hydroxy-2-äthyl-18,20-äthano-13-trans-prostensäureäthylester
9c< -Hydroxy-11 <*■ - (3-hydroxyäthoxy)■ 3J3J17J17-tetraniethyl-13-transprostensriureäthylester
A098A7/1159
TABELLE XIII (Fortsetzung):
Beispiel
Ausgangs-9-oxoderivat von Beispiel 9a-Hydroxy-ll-oxy-15-hydroxy-(methoxy)-13-trans-prosten- säureorodukt
543
544
545
546
547
548
549
376
377
378
379
380
381
382
550
551
333
384 9a-Hydroxy-1 1 ct-(2-hydroxyäthoxy)-15-hydroxy-3,3,20-trimethy1-17,20-äthano-13-transprostensäureäthylester
9a-Hydroxy-11 α-(3-hydroxypropoxy) 15-hydroxy-3-oxa-16,16-dimethyl-13-trans-prostensäureäthyIester
9<x-Hydroxy-11 α-(3-hydroxypropoxy)-15-hydroxy-3-oxa-16, 2O-raethano-13-ti:"ansprostensäureäthylesteGr
9a-Hydroxy-11a-(2—hydroxyäthoxy)-15-hydroxy-13-transprostansäurebutylester
9a-Hydroxy-11 α-(2-hydroxyäthoxy)-15-hydroxy-16,16-dimethyl-13-trans-prostensäurebutylester
9a-Hydroxy-11a-(2-hydroxyäthoxy)-15-hydroxy-17,18-cismethano-13-trans-prostensäurebutyle s ter
9a-Hydroxy-11a-(2-hydroxyäthoxy) -15-hydroxy-17,19-0,3-propan)-13-tr*ans-prostensäurebutylester
9a-Hydroxy-11a-(2-hydroxyäthoxy)-15-hydroxy-16,20-methano-13-trans-18-prostadiensäurebutylester
9a-Hydroxy-11 oc-(2-hydroxyäthoxy)-15-hydroxy-13-trans-17-cis-prostensäurebutylester
4098A7/1159
TABELLE XIII (Portsetzung):
Beiooiel
Auscangs~9~oxoderivat von Beispiel gct-Hydroxy-ll-oxy-lS-hydroxy-(methoxy)-13-trans-prostensäureprodukt
552 553 554 555
385
.386
387
388
556
557 558
559 560
389
390
391
392
393 9rc-Hydroxy-11 α-(2-hydroxyäthoxy)-15-hydroxy-13-trans-17-cis-prostadiensäureisopropylester
9«-Hydroxy-11 α-(2-hydroxyäthoxy)-15-hydroxy-19-methyl-13-trans-18-prostadienäsureisopropylester
9a-Hydrb1cy-11 α- (2-hydroxyäthoxyj -:15~hydroxy-16,16-dimethyl-13-trans-prostensaureisopropyiester
9(i-Hydroxy-11 α- (2-hydroxyäthoxy)-15-hydroxy-17,18.19,20-tetranor-16-(1-adamantyl;-13-trans-prostensäureisopropylester
9a-Hydroxyr11 cc- (2-hydr oxyäthoxy)-15-hydroxy-13-transprostensäuredecylester
9a-Hydroxy-11 oc~(2-hydroxyäthoxy)-15-hydroxy-16,16-dimethyl-*13-trans-prostensäuredecylester
9a-Hydroxy-11&-(2-hydroxyäthoxy)-15-methoxy-13-transp ro s tens äure de cyle s te r
9a-Hydroxy-11a-(2-hydroxyäthoxy)-15-hydroxy-20-nor-17,18-trans-(1,3-propan)-13-transprostensäuredecylester
9a-Hydroxy-11 α-(2-hydroxy-
äthoxy)-i5-hydroxy-13-trans-i7-cis-prostadiensäuredecylester
4098.47/1 159
Be i s ρ i e 1 56I
Zu 2,2 Äquivalenten Lithiumperhydro-9b-bora-phenalyl-hydrid in Tetrahydrofuran gibt man bei -780C eine Lösung von 9-Oxo-11*—methoxy-15-hydroxy-13-trans-prostensäure (Beispiel 227). Nach 3O Min. verdünnt man die Lösung mit Wasser und extrahiert mit Xther. Die wässrige Phase wird dann angesäuert, mit Natriumchlorid gesättigt-und mit Äther extrahiert. Die vereinigten Ätherextrakte werden (über Magnesiumsulfat) ge-"trocknet und im Vakuum eingeengt, wobei man mit 9ßj 15oC-Dihydroxy-ll«* -methoxy-13-trans-prostensäure verunreinigte 9% ; 15 ^. -Dihydroxy-11 oi-methoxy-13-trans-prostensäure erhält. Die rohe Säuremischung wird in Methylenchlorid gelöst und zu einer am Rückfluß gehaltenen Lösung von 1,2 Äquivalenten 2,3-Dichlor-5j6-dicyano-benzoehinon (DDQ) in P4ethylenchlorid zugesetzt. Nach 5 Std.wird die Lösung abgekühlt und filtriert. Das Filtrat wird im Vakuum eingeengt und der Rückstand säulenchromatographisch gereinigt, wobei 9<X. -Hydroxy-HoC -ethoxy 15-oxo-13-trans-prostensäure erhalten wird. Dieses Material wird in Benzol gelöst4 wonach man 2,2 Äquivalente (jeweils von TrinethyIsilychlorid und Trimethylamin) Triäthylaminhydrochlorid abfiltriert und die Lösung im Vakuum zu 9 «C~Trimethylsiloxy-11/X. -methoxy-15-0x0-13-trans-prostensäure-trimethylsiIy!ester einengt.
Das Siloxyderivat wird bei O0C in Äther gelöst und mit 1,05 Äquivalenten Methylmagnesiumbromid versetzt. Nach Beendigung der Reaktion wird die Lösung in eine gesättigte wässrige Anmoniumchloridlösung gegossen und mit Äther extrahiert. Der Äther wird getrocknet und im Vakuum zu einem öl eingedampft. Das öl wird in einer Methanol-Wasser-Essigsäure-Mischung (etwa 10:1:1) gelöst. Nach etwa 3-stündigem Stehenlassen bei Raumtemperatur wird die Lösung mit Wasser verdünnt, mit Natriumchlorid gesättigt und mit Äther extrahiert. Die Ätherextrakte werden getrocknet und im Vakuum eingeengt, wobei man
409847/1159
9 α, 15<x-Dihydroxy-15ß-methyl-11a-methoxy-13-trans-prostensäure und 9a, 15ß-Dihydroxy-15a.-meth.yl-11a-methoxy-13-transprostensäure erhält, die säulenchromatograpMsch getrennt v/erden.
Die Behandlung einer -Lösung von "9a,15#-Dihydroxy-15ß-methyl-1 ia-methoxy-13-trans-prostensäure mit Chromsäure-Pyridin in Methylenchlorid (Collins-Reagens), gefolgt von einer Zugabe von verdünnter Säure und einer Extraktion mit Äther ergibt die 9-0xo-11<X-methoxy-15a-hydroxy-15ß-methyl-13-trans-prostensäure.
Eine ähnliche Behandlung der entsprechenden 15ß-Hydroxysäure ergibt die 9-0xo-1ict-methoxy-15ß-hydroxy-15«-methylprostensäure.
Beispiele 562 - 605
Die Behandlung der in der folgenden Tabelle XIV angegebenen 9-0x0-15-hydroxy-prostensäuren entsprechend der in Beispiel 561 angegebenen Reaktionsfolge führt zu den in'der folgenden Tabelle XIV angegebenen 9-0xo-15-hydroxy-15-methylprodukten.Im Verlaufe dieser Reaktionsfolgen werden ebenfalls die in der Tabelle angegebenen Produkte entsprechenden 9a-Iiydroxyderivate, die 15-Ketoderivate der den 9-0xoausgangsverbindungen entsprechenden 9a- und 9ß-Hydroxyverbindungen und die 9a- ader 9ß-Trimethylsilyloxy-trimethylsilylester der 15-Keto- und IS-Hydroxy-15-niethylverbindungen· gebildet. Im Fall der- 1 ία-(ω-Hydroxyalkoxy)-derivate erfolgt die Silylierung mit 3,3 Äquivalenten TrimethylsilylChlorid und Triäthj'iamin, wodurch eine Silylierung. der G/-Hydroxygruppe erreicht wird. In allen Fällen werden sowohl die 15^-Hydroxy-15ß-methyl- als auch die 15ß-Hydroxy-15a:-methylprodukte und deren Zwischenprodukt« erhalten. Die Epimeren können chromatographisch getrennt werden.
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TABELLE XIV Beispiel
562
563
564
565
Ausgangs-9-oxoll-oxy-15-hydroxyprostensäure von Beispiel
228
231
239
242
566
243
567
568
569
570
246
249
250
253 9-Oxo-ll-oxy-15-hydroxy-15-methy 1-13-trans-pros.tensäureprodukt
-hydroxy-l'S-methyl-^O -äthyl-13-trans-prostensäure
-hydroxy-lS-methyl-ljJ -trans-17-cis-prostadiensäure
9-°xo-lla-raethoxy-15- -hydroxy-lS-methyl-ö, 7*19,20-tetranor-13- -trans-prostensäure
9-0xo-llα-äthoxy-l5-. -hydrόxy-15-methyl-5ί 6,7,18^19 20-hexanor~ -15-trans-prostensäure
-hydroxy-15-niethyl-
-äthyl-15-trans-pros tensäure
9-Oχo-llα-lnethoxy-15 -hydroxy-15-nie thyl-2
-pros tens äur-e
-hydroxy-15-raethyl- -^^,SO-trimethyl-l^ -trans-prostensäure
9-0xo-lla-methoxy-15 -hydroxy-lS-raethyl-? -oxa-15-trans-prostensäure
-hydroxy-lS-methyl-} -oxa-17i20-äthano-13 -trans-18-prostadiensäure
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TABELLE XIV (Fortsetzung):
Beispiel Ausgangs-9-oxoll-oxy-15-hydroxyprostensäure von Beispiel methyl-13-trans-prostensäureprodukt
571
572
573
575
576
577
578
579
580
581
255
257
258
259
260
261
263'
266
267
269
270 9-Oxo-llct-methoxy-15-hydroxy-15-methyl-2-fluor-18,20-äthano-13-trans-prostensäure
9-Oxo-llα-methoxy-15-hydΓoxy-15-methyl-7,20-dinor-13-trano-prosten- säure
yyy methyl-7-nci«-17,20-(1,4-butan)-13 trans-prostensäure
9rOxo-lla--irii?thoxy-15-hydroxy-15-
inethyl-7a-ivDmo-20~methyl-13-trans prostensäure
yy methyl-7a-homo-17,18-cis-methano-13-trans-prostensäure
methyl-20-cyclopentyl-7a-homo-13" trans-prostensäure
gOxollamethoxylShydroxylS methyl-2-pheny 1-18,20- (1,3-propan )'-13~trans-prostensäure
9-Oxo-llß-äthoxy-15-hydroxy-15-methyl-19-methyl--13-trans-l8- prostadiensäure
9-Oxo-lW-äthoxy-l5-hydroxy-15-methy1-13-trans-17-cis-prostadien- säure
9-Oxo-llO'-propoxy-15-hydroxy-15-methyl-20-nor-13-trans-prosten- säure
9-Oxo-ll«X-propoxy-15-hydroxy-15-methyl-13-trans-prdstensäure
4098A7/1159
TABELLE XIV (Fortsetzung):
Beispiel Ausgangs-9-oxo-ll-
oxy-15-hydroxyprostensäure von Beispiel
582
583
584
585
586
587
588
■
590
591
273
277
279
285
319
321
323
327
328
330
9-Oxo-ll-oxy-15-hydroxy-I5-rne thy 1-13-tranG-pr ostensäur eprodukt
9-Qxo-lla-isopropoxy-
-13-trans-17 -eis -prostadiensäure
9-° xo-lla-i s opr opoxy-15- -hydroxy-lS-methyl-lJ- -trans-prostensäure
9-0xo-4-ri-butoxy-15- -hydroxy-15-methy1-13- -trans-prostensäure
9-Oxo-lla-methoxy-15-
-methyl-13-trans-ρ rostensäure
9-Oxo-lla-(2-hydroxyäthoxy )-l5-hydroxy-15- -methyl-13-trans-prostensäure
9-Oxo-lla-(2-hydroxyäthoxy )-15-hydroxy-15-lÖ
-methano-13-trans-p rostensäure
9-Oxo-lla-(2-hydroxyäthoxy)-15-hydroxy-15- -methyl-20-äthyl-13- -trans-prostsnsäure
9-Οχο-ΙΙα-(2-hydroxyäthoxy)-15-hydroxy-15- -methyI-I3-trans-17-eis· -prostadiensäure
9-0χο-11α-(2-hydroxyäthoxy )-15-hydroxy-15- -methyl-6,7,19,20-tetranor-13-trans-prostensäure
9-Oxo-lla-(2-hydroxyäthoxy)-l5-hydroxy-l5-methyl-5,6,7,18,19,20-'-hexanor-13-trans-prostensäure
409847/1159
TABELLE XIV (Fortsetzung)
Beispiel
592
Aus.g&ngs-9-oxo-ll-oxy-15-nydroxyprostensäure von Beispiel
593
33-4
594
336
ς ο -
337
595
338
597
341
598
599
600
601
345
348
9-Oxo-ll-oxy-15-hydroxy-15-me thy .1-13 -trans-pros tensäureprodukt
9-0χο-11α-(2-hydroxy-
jithoxy)-15-hydroxy-15- ' -methyl-7a ,7t)-bishomo- -20- £thyl-13-trans- -prostensäure
9- Qxo-lla~(2-hydroxyäthoxy )-15-hydroxy-15-hlTTbih
-13-trÄns-prostensäure
9- Oxo-lla-(2-hydroxygthoxy )-15-hydroxy-15 thla
-•cyclopentyl-15-trans »-prostensäure
5-0xo-lla-(2-hydroxyäthoxy )-15-hydroxy-15 -methyl-S-äthyl-U- -trans-17-cis-prostadiensäure
9-0xo-lla-(2-hydroxy-
äthoxy )-l5-hydroxy-15 -methyi""3,3-diinethyl- -13-trans-prosten-Sciure
9-oxo-lla-(2-hydroxyäthoxy )-15-hydroxy-l5- -methyl-3-oxa-13-trans- -prostengäure
9- Oxo-lla-(2-hydroxy- -äthoxy )-15-hydroxy-15 -methyl-3-oxa~!3-trans -prostadiensäure
350
352
409847/1159 9- Qxo-lla-(2-hydroxyäthoxy )-15-hydroxy-15- -methyl-2-fluor —13- -trans-prostensäure
9-Qxo-lla-(2-hydroxyäthoxy )-15-hydroxy-15- -methyl-7Jι"20-tιisnor-13 -trans-prostensäure
9-Oxo-lla-(2-hydroxyäthoxy )-15-hydroxy-15- -lnethyl-7ct-hoao-20- -methy1-13-trans-prο stensäure
TABELLE XIV (Fortsetzung):
Beispiel Ausgangs-9-oxoll-oxy-15-hydroxyprostensäure.von Beispiel me thy 1-13~ trans-prost evnsäureprodukt
602
003
004
605
355
356
359
360 9-Oxo-lla-(2-hydroxy-äthoxy)-15~hydroxy-15-niethyl-2-phenyl-13-trans-prostensäure
9-Oxo-lla-(2-hydroxy-propoxy)-15-hydroxy-15-methyl-13-transprostensäure
9-Oxo-llor-(2-hydroxy-propoxy )■ 15-hydroxy-15-raethy1-13-trans 17-cis-prostadiensäure
9-Oxo-l Ia-- (4-hydroxy-butoxy) 15-hydroxy-15-methy1-13"trans · prostensäure
409847/1159
Beispiel 606
Herstellung ö.er 9-0xo-11a-niethoxy-15--hydroxy7prostansäure·
Man hydriert2 g 9-0xo-1 la-inethoxy-IS-hydroxy-^-transprostensäure (Beispiel 227) unter Verwendung von 700 mg 'G fi Paliadiuh-aui-Kohlenstoff in 50 ml absolutem Alkohol. I-er Katalysator wird abfiltriert und die Mutterlauge zur Trockene eingedampft, vobei man 2 g der Titelverbindung in Form eines Ölen, erhält.
Beispiele 607 - 634
Die katalytisch^ Hydrierung der in der folgenden Tabelle ZV angegebenen 13-trans-Prostensäuren und deren Ester nach dem in Beiijpiel 606 beschriebenen Verfahren ergibt die in der folgenden Tabelle XV angegebenen Prostansäuren und deren Ester.
409847/1159
- 120 -
TABELLE XV
Beispiel Ausgangs-13-trans-
prostensäure oder
-Ester von Beispiel
607 228
608 229
609 230
610 232
611 612 613
233
235
611 615 616 617 618
237
238
239
242
243
11-0xy-15-oxy-prostansäure- oder -Ester-Produkt
9-Oxo-lla-methoxy-15- -hydroxy-20-äthyl-prostansäure
9-Oxo-lla-methoxy-15- -hydroxy-l6-äthyl-prostansäure
9-Oxo-lla-methoxy-15- -methoxy-prostansäure
9-Oxo-lla-methoxy-15- -hydroxy-l6,16-dimethyl-prostansäure
9-Oxo-lla-methoxy-15 -hydroxy-17,17-dimethyl-prostansäure
9-Oxo-lla-methoxy-15- -hydΓoxy-17,l8-cis- -methano-ρ ros tans äure
9-Oxo-lla-methoxy-15- -hydroxy-16,17,18,19,20-
J^Cld
pJ^C , tyl)-Prostansäure
9-Oxo-lla-methoxy-15- -hydroxy-16,20-äthano- -ρrostansäure
9-Oxo-lla-methoxy-15- -hydroxy-l6,19-trans- -äthano-prostansäure
9-0 xo-lla-methoxy-15- -hydroxy-6,7,19,20-tetranor-prostansäure
9-0x0-lla-methoxy-15- -hydroxy-5,6,7,18,19,20- -hexanor-prostansäure
9-Oxo-lla-methoxy-15- -hydroxy-7a,7b-bishomo- -20-äthyl-prostansäure
619
244 9-Oxo-lla-methoxy-15- -hydroxy-7a,7b-bishomo- -16,16-dimethyl-prostansäure
409847/1159
62
524
625
TABELLE XV (Fortsetzung):
Beispiel Ausgangs-13-tranoprostensäure oder -Ester von Beispiel
620
621
622
246
243
250
251 252
11-0xy-15-oxy~prostansäure- oder -Ester-Produkt
-hydroxy-7a,7b-bishomo- -16,20-(1,3-propan) — -prostansäure
9-Oxo-lla-methoxy-15- -hydroxy-S-äthyl-SO-nor- -prostansäure
9-Oxo-lla-methoxy-15- -hydroxy-3, j5- dimethyl- -16(1-adamantyl)-17,l8,-19,20-tetranor-prostansäure
9-0 xo-lla-methoxy-15- -hydroxy-3-oxa-prostansäure
9-Oxo-lla, 15-dimethoxy- -5-oxa-ρrostansäure
-dimethyl-prostansäure
62Ö
627
628
629
254
255
257
259
■ 26ο
631
262 9-0 xo-lla-methoxy-15- -hydroxy-17,20-äthano- -prostansäure
gyS -hydroxy-2-fluor -18,20- -äthaiio-prostansäure
9-0x0*· lla-rae thoxy-15- -hydroxy-7j 20-dinor- -prostansäure
9-0 xo-lla-methoxy-15- -hydroxy-7a-homo-20- -methyl-prostansäure
9-Oxo-lla-methoxy-15- -hydroxy-7a-homo-17,18- -cis-methano-prostansäure
9-Oxo-lla-methoxy-15- -hydroxy-2-phenyl-17,17- -dimethyϊ-ρ rostans äure
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TABELLS XV (Fortsetzung):
Beispiel Ausgangs-13-trans-
prostensäure oder
-Ester von Beispiel
• 632 264
633 268
634 270
635 271
636 274
537 275
638 277
639 278
640 279
641 282
642 284
643 285
644 286
645 288
11-Oxy-15-oxy-prostansäure- oder -Ester-Produkt
SJ-O-xo-lla-äthoxy-lS-hydroxy-
16,l6-dimethy1-prostansäure
9-Oxo-lla-propoxy-15-hydroxy 16,16-dinethyl-prostansäure
9-Oxo-lla-propoxy-15-hydroxy-prostansäure
hydroxy-16,17,18,19,20-pentanor-15-(2-adamanty1) prostansäure
9-Oxo-llq--isopropoxy-15-methoxy-prostansäure
ppy hydroxy-löjlö-dimethylprostansäure
9-Oxo-lla-isopropoxyprostansäure
9-Oxo-4-n-butoxy-15-hydroxy-16,16-dimethyl-prostansäure
9-Oxo-4-n-butoxy-15-hydroxyprostansäure
9-Oxo-4-n-butoxy-15-hydroxy-16,20-äthano-prostansäure
9-Oxo-lla-methoxy-15-hydroxy-2,16,l6-trimethylprostansäure
g-Oxo-lia-methoxy-lS-hydroxy 2-methy1-prostansäure
Q-Oxo-llor-äthoxy-lS-hydroxyprostansäureäthylester
ySyy 16, l6-dimethyl-prostansäuremethylester
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ΤΑΏΓ,ΙΙΕ XV (Portsetzung):
Beispiel Ausgangs-13-trans- - ' prostensäure oder -Ester von Beispiel
11-Oxy-i5-oxy-prostansäure- oder -Ester-Produlct
646
64.7
648
649
650
651
652
653
295
296
297
298
300
302
304
305
654 306
655 307
656 308
657 310
9-Oxo-lla-butoxy-*15-hydroxy-2-äthyl-l6,16-dimethylprostansäureäthylester
3,3-dimethyl-prostansäureäthylester
9-Oxo-ll«-methoxy-15-hydroxy-3,3,16,l6~tetramethyl-prostansäur eäthy lest er
3-oxa-20-äthyl-prostansäure äthylester
9-0xo-lla-sek.-butoxy-15-hydroxy-7-nor-20-methyl- prostansäure-äthylester
yy 7a-homo-17,20-(l>3-propan)-prostansäureäthyIester
9-Oxo-lla-methoxy-15-hydroxy 20,2O-(l,4-butan)-prostansäurebutylester ·
ySyroxy 16,l6-dimethy1-prostansäurebutylester
g-Oxo-lla-methoxy-lS-hydroxy prostansäurebutylester
S-Oxo-lla-methoxy-lS-hydroxy 16,l6-dimethyl-prostansäureisopropylester
g-Oxo-lla-methoxy-lS-hydroxy prostansäure-isopropylester
ySyo 17,18-cis-methano-prostansäure-isopropylester
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TABELLE Ύ.Ύ (Fortsetzung) :
Beispiel Ausgango-13-trans- 1i-Oxy-15-oxy-prostansäure-• - ' prostensäure oder oder -Ester-Produkt -Ester von Beispiel
659
660
311 312
661 316
662 317
663 319
664 320
665
666
321
322
667
668
669
323
325
326 9-Oxo-lltx-rnethoxy-15-hydroxyprostansüuredecylester
9-Oxo-ll'X-methoxy-15-hydroxy-Ib.16-dinethyl-prostansäuredecylester
9-Oxo-lla-methoxy-15-hydroxy-17,20-(1,3-propan)-prostansäuredecylester
9-Oxo-llOL-tert .-butoxy-15-hydroxy-prootansäureäthylester
9-0xo-llo--tert .-butoxy-15-hydroxy-l6,l6-dimethylprostansäureäthylester
9-Oxo-lia-(2-hydroxyäthoxy)-15-hydroxy-prostansäure
9-Oxo-lla-(2-hydroxyäthoxy)-15~hydroxy-l6,l6-dimethylprostansäure
9-Oxo-lla-(2-hydro-xyäthoxy)-15~hydroxy-17,l8-cis-methanoprostansäure
9-Oxo-lla-(2-hydroxyäthoxy)-15-hydroxy-l6,17,l8,19,20-pentanor-15-(1-adamanty1)-prostansäure
9-Oxo-lla-(2-hydroxyäthoxy)-15-hydroxy-20-äthyl-prostansäure
9-0xo-lla-(2-hydroxyäthoxy)-15-hydroxy-l6,20-äthano- prostansäure
9-0xo-lla-(2-hydroxyäthoxy)-15-methoxy-prostans.äure
A09847/1159
TABELLE XV (Fortsetzung):
Beispiel
Ausgangs—1 iJ-ir
öler
-int-s-r" vo
6"/O
328
671 672 673
330
332
'>Ίι
SV 676 677
678
679 680
333
334
335
336
338
341 -Oxy-15-oxry-pro st ansäur e- oder -Ester—Prodiikt
9-Oxo-11α-(2-hydroxyäthoxy)-15-hydroxy-6,1,19, 20-tetranor-prostansäure
9-Oxo-11α-(2-hydroxyäthoxy)-15-hydroxy-5,6,7, 18,19,20-hexanor-ρrostansäure
9-Oxo-lla-(2-hydroxyäthoxy)-15-hydroxy-7a,"b- -bishomo-20-äthyl-prostansäure
9-Oxo-lla-(2-hydroxyäthoxy)-15-hydroxy-7a,7b-
yl-prostansäure
9-Oxo-lla-(2-hydroxyäthoxy)-15-hydroxy-7a,7b- -bishomo-prostansäure
9-0χο-11α-(2-hydroxyäthoxy) -15-hydroxy- 7a, 7b- -bishomo-l6,20-(l,3-propan) -prostansäure
9-Oxo-lla-(2-hydroxyäthoxy)-15-hydroxy-2-äthyl- -^O-cyclopentyl-prostansäure
9-Oxo-Ha- (2- hydroxy äth-
oxy)-15-hydroxy-3,3-dimethyl-prostansäure
9- Oxo-Ha- (2-hydroxyäth-
oxy)-15-hydroxy-j5-oxa- -prostansäure
9- Oxo-Ha- (2-hydroxy äthoxy)-15-hydroxy-3-oxa- -16,16-dimethyl-pros- : tansäure
9-Oxo-lla-(2-hydroxyäthoxy)-15-hydroxy-3-oxa- -16,19-trans-ethano- -prostansäure
A09847/1159
TABELLE XV (Forts9tzung):
Beispiel
prοstensaure oder -E3ter -son Beispiel
-Oxy-1fj-oxy-prostansäure ■ oder-Ester-Produkt
681 682
34
347
683 684
685
686 687 688
689 690
350
352
353
355
356
357
360
361 9-Qxo-lla- (2-hydroxyäthoxy)-IS-methoxy-^-oxa- -prostansäure
9- Oxo- 11α- (2-hydroxyäthoxy)-15-hydroxy-2-fluoro-16,16-dimethyl-prostansäure
9-Oxo-lla-(2-hydroxyäthoxy)-15-hydroxy-7,20- -bisnor-prostansäure
9-Oxo-lla-(2-hydroxyäthoxy)-15-hydroxy-7ahomo- -20-methyl-prostansäure
9-Oxo-lla-(2-Hydroxyäthoxy)-15-hydroxy-7a-homo- -16,16-dimethyl-prostansäure
9-Oxo-lla-(2-hydroxyäthoxy)-15-hydroxy-2-phenyl-prostansäure
9-Oxo-lla-(2-hydroxypropoxy)-15-hydroxy-prostansäure
9-Oxo-lla-(2-hydroxypropoxy)-15-hydroxy-16,16- -dimethyl-prostansäure
9-Oxo-lla-(4-hydroxybutoxy)-15-hydroxy-prostansäure
9-Oxo-lla- (J|-hydroxybutoxy)-15-hydroxy-l6,16- -dimethyl-prostansäure ,
A09847/1159
TABJ]LLrJ ZV (Portsetzung):
Beispiel Ausgangs-1]5-trans- 1i-Oxy-15-oxy-prostansä-ure-
prostencäure oder oder-Ester-Produkt " · —Ester von Beispiel
'691 362 9-Oxo-lla-(2-hydroxyäthoxy)-
15-hydroxy-lb,l6-dimethylprostansäureäthylester
366 9-Oxo-lla-(2-hydroxyäthoxy)-
. 15~hydroxy-20-nor-prostansäuremethylester
367 9-Oxo-lla-(2-hydroxyäthoxy)-
15-methoxy-prostansäurernethylester
69Ί 370 9-Oxo-lla-(2-hydroxyäthoxy)-
15-hydroxy-7a,7b-bishomo-17,18-cis-methano-prosta.nsäureäthyIester
377 9-Oxo-lla-(2-hydroxypropoxy)-. ' 15-hydroxy-3-oxa-l6,l6-di-
methy1-prostansäureäthylester
379 9-Oxo-liar-(2-hydroxyäthoxy)-
15-hydroxy-prostansäurebutylester
380 9-Oxo-lla-(2-hydroxyäthoxy)-
15-hydroxy-l6,16-dimethylprostansäurebutylester
38I 9-Oxo-lia-(2-hydroxyäthoxy)-
15-hydroxy-17,18-cis-methanoprostansäurebutylester
387 9-Oxo-ll<z-(2-hydroxyäthoxy)-
lS-hydroxy-iejlo-dimethylprostansäure-isopropylester
389 9-Oxo-lla-(2-hydroxyäthoxy)-
15-hydroxy-prostansäuredecylester
390 9-Oxo-lla-(2-hydrdxyäthoxy)-
15-hydroxy-l6,l6-dimethylprostansäuredecylester
9-Oxo-llo:-(2-hydroxyäthoxy)-
15-methoxy-prostansäuredecylester
9 847/1159
TAE5LLB XY (Fortsetzung):
Beispiel Ausgancs-IJS-trans- 1 i-Ox.y-15-oxy-prootan.säureprostensäure oder oder-Ester-Produkt -3ster von Beispiel
703
704 705
706 707 708 709
392
710 711 712 713
395
397 399
401 402
404 405 406 410 9-OXO-IIcC-(2-hydroxyäthoxy )-15-hydroxy-20-nor-17,18-trans-(1, S-propani-prostarisäuredecylester
9a-Hydroxy-llar-ir.ethoxy-15-hydroxy-20-äthyl-prostansäure
9cc-Hydroxy-llo:-methoxy-15-hydroxy-16-äthyl-prostansäure
methoxy-prostansäure
9a-Kydroxy-lla-methoxy-15~ hydroxy-l6 .,16-dimethylprostansäure
9or-Hydroxy-lla-methoxy-15-hydroxy-17,18-cis-methanoprostansäure
9<i-Hydroxy-lla-methoxy-15-hydroxy-16,17,18,.19,20-pentanor-15-(1-adamantyl)-prostansäure
9a-Hydroxy-lla-methoxy-15-hydroxy-l6,20-äthanoprostansäure
9ίZ-Hydroxy-llα-methoxy-15-hydroxy-l6,19-trans-äthano prostansäure
9a-Hydroxy-lla-methoxy-l5-hydroxy-6}7,19,20-tetranor prostansäure
hydroxy-7a,7b-bis-homo-20-äthyl-prostansäure
409847/1159
TABELLE XV (Portsetzung):
Beispiel Ausgang-13-trausprosteiLsäar3 oder -Ester von Beispiel
11-0xy-15-oxy-prostansäurβ- oder -Ester-Produkt
71U 9a-Hydroxy-lla-piethoxy-
715
716
718 719 720
721 722 723
724
417
419
422
424
426
429
431
432 homo-16,16-dinethyl- -prostansäure
•9a-Hydroxy-lla-methoxy- -IS-hydroxy-a-äthyl- -20-nor-prostansäure
9a-Hydroxy-lla-methoxy- -15-hydroxy-;?,3,20- -trimethyl-prostansäure
9a-Hydroxy-lla-methoxy- -^-hydroxy-J-oxa- -prostansäure
9a-Hydroxy-lla-methoxylShd
-16,16-dimethyl-prostansäure
9a-Hydroxy-lla-methoxy- -lS-hydrbxy^-fluoro- -18,20-äthano-prostansäure
9a-Hydroxy-lla-methoxy- -15-hydroxy-7,20-dinor- -prostansäure
9a-Hydroxy-lla-methoxy-
SyyT
-20-methyl-prostansäure
9a-Hydroxy-lla-methoxy- -15-hydroxy-2-pheny1- -17,17-dimethyl-prostansäure
9a-Hydroxy-lla-äthoxy- -15-hydroxy-16,16-dimethyl-prostansäure
ga-Hydroxy-lla-äthoxy-'
Syy
-18,20-äthano-prostansäure
409847/1159
TABELLE XV (Fortsetzimg):
Beispiel Ausgangs-13-trans-r 1i-Oxy-15-oxy-prostansäureprostensäure oder oder-Sster-Produkt -Ester von BeisOiel
725
435
726 437
727 441
728 44 2
729
735
736
443
453
454
9a~Hydroxy-lla-propoxy-15-hydroxy-l6,l6-dimethyl- prostansäure
gcr-Hydroxy-lia-propoxy-15-hydroxy-prostansäure
9a-Hydroxy-ll0i-propoxy-15-methoxy-prostansäure
ypy hydroxy-l6,l6-dimethylprostansäure
9-2-Kydroxy-llir-isopropoxy-15-hydroxy-20-nor-l6,19-raethano-prostansäure
730 444 9a"-Hydroxy-llo.-isopropoxy
15-hydroxy-prostansäure
731 445 9a-Hydroxy-4-n-butoxy-15-
hydroxy-16,l6-dimethy1-
prostansäure
732 446 9^-Hydroxy-4-n-bütoxy-15-
hydroxy-prostansäure
733 451 9x-Hydroxy-ll -methoxy-15
hydroxy-2,16,l6-trimethy1
prostansäure
734 452 9'1X-Hy droxy-ll<x-methoxy-15
hydroxy-2-methyl-prostan-
säure
hydroxy-prostansäureäthylester
hydroxy-20-methyl-17,20-äthano -prostansäureäthylester
409847/1159
TABELLE Σ7 (Fortsetzung):
Beispiel Ausgangs-13-trans- 11-0xy-"i5-oxy-prostansäureprGstenßäuro oder oder-Eater-Produkt -Ecter von Beispiel
737 733 739
7^0 741
455
463
743 744
745 746 7U7
465
467
469
472
473
474 9'T-Hydroxy-lla-methoxy-15-hydroxy-l6,16-dimethylprostansäuremethylester
9o.-Hydroxy-lla-butoxy-15-methoxy-2-äthyl-pro3tansaureäthy lest er
9a-Hydroxy-llor-butoxy-15-hydroxy-2-äthyl-l6,l6-dimethy1-prostansaureäthy1-ester
9cr-Hydroxy-ll^-methoxy-15-hydroxy-3,3-dimethyl-prostan säureäthylester
gyymthoxylS hydroxy-3,3>l6,l6-tetramethyl~prostansaureäthylester
9 a-Hydroxy-ll<r~äthoxy-15 hydroxyl-3-oxa-20-äthylprostansäureäthylester
9cr-Hydroxy-llat-sek.-butoxy-15-hyd.roxy-7-nor-20-methylprostansäureäfchyle3ter
9of-Hydroxy-llör~methoxy-15-hydroxy-7a-homo-17,20-(1,3-propan)-prostansäureäthylester
9a-Hydroxy-llir-methoxy-15-hydroxy-l6,l6-dimethylprostansäurebutylester
hydroxy-prostansäurebutylester
9=i-Hydroxy-lia-methoxy-15-hydroxy-16,l6-dimethylprostansäure-isopropylester
A0B8A7/1159
TABSLLS XV (Fortsetzung):
Beispiel Ausgaiign-1 3-tranp- 11-0xy-1 5-oxy-px'ostajisäureprostennäure oder oder-Sstex'-Produkt -Ester von Beispiel
•'ι 7 5
477 hydroxy-prostansäureisopropylester
9a-Hydroxy-lld-;nethoxy-15 hyörcxy-17 s iS-cis-riethanoprostansäure-isopropylester
^.-Hydroxy-lla-riethoxy-15-hydroxy-pro s t ans äured ο οy1-ester
752
753
754
755
ii γ ο
430
451
434
486 lo ,lD-iiir.ethylprostansäuredecylester
9a-Hydroxy-lla-.iiethoxy-15 hydroxy-20-äthyl-prcstansäuredecy Ie st er
ga-Hydroxy-lla-methoxy-lS-hydroxy-17,20-(1,3-propan)-prcstansäuredecylester
Qcf-Hydroxy-ll^-tert. -butoxy 15-hydroxy-prostajisäureäthylester
9a-Hydroxy-lia-tert.-tautoxy 15-hydroxy-l6,l6-dimethylprostansäureäthylester
9a-Hydroxy-lla-(2-hydroxyäthoxy)-15-hydroxy-prostan-
säure
757
753
759
487
488
489 9a-Hydroxy-llO[.- ( 2-hydroxyäthoxy)-15-hydroxy-l6,l6~- dimethy1-prostansäure
90-Hydroxy-lla-(2-hydroxyäthoxy)-15-hydroxy-17,l8-cis-methano-prostansäure
9a-Hydroxy-llcc-(2-hydroxyäthoxy)-15-hydroxy-l€,17,18,-19,20-pentanor-15~(l-adamantyl)· prostansäure
A09847/1159
TABELLE XV (Fortsetzung):
£<5ispiel Aus gangs-13-tranoproatensjlure oder -Ester von Beispiel
11-0xy~15-oxy-prostan8äure~ oder-Ester-Produlcfc
760 761 762 763 761
765
490 -491.
492 493
495
497
766
767
499
500 9a-Hydroxy-lla-(2-hydroxyäthoxy)-25-hydroxy- --20-äthyl-prostansäure
9et-Hydroxy-lla- (2 -hydroxy äthoxy)-15-hydroxy- -16- äthyl-prostansäure
9a-Hydroxy-lla-(2-hydr oxy äthoxy)-15-hydroxy-, -16,20-äthano-prostansäure
9a-Hydroxy-lla-(2-hydroxyäthoxy)-15-methoxy- -prostan säure
9a-Hydroxy-lla-(2-hydroxy äthoxy)-15-hydroxy-6,7,19,20-tetranor-pros tan säure
o^t-Hydroxy-lla- (2-hydroxyäthoxy)-15-hydroxy-531
9
nor-prostansäure
9a-Hydroxy-lla-(2-hydroxyäthoxy)-15-hydroxy -7a,7b-bishomo-20-äthyl -prostansäure
9a-Hydroxy-lla-(2-hydroxyäthoxy)-15-hydroxy -7a,7b-bishomo-16,16- -dimethyl-prostansäure
768
502
7.69
770
505
508 9a-Bydroxy-lla-(2-hydroxy äthoxy)-15-hydroxy -7&,7b-bishomo-16,20- -(l,3-propano)-prostan säure
9a-Hydroxy-11α-(2-hydroxy äthoxy)-15-hydroxy -3,3-diraethy1-prostansäure
9a-Hydroxy-lla-(2-hy-
droxyäthoxy)-15-hydroxy -3-oxa-pro8 tajisäure
4098 47/1159
{TABELLE XV (Fortsetzung):
Beispiel Ausgangs-13-trans- 11-0}:y-15-oxy-prostansäure-
prostensäure oder oder-Ester-Produkt '-Ester von Beispiel
771 772
509
510
773
774
511
775 776 777 773 779
515
517
519
520
522
780
781
523
524 9a-Hydroxy-lla-(2-hydroxy äthoxy)-15-hydroxy- -5-oxa-ie,16-dimethyl- -prostansäure
9cc-Hydroxy-lla-(2-hydroxyäthoxy)-15-hydroxy- -J-oxa-ie,, 19-trans- -ethano-prostansäure
9a-Hydroxy-lla-(2-hydroxyäthoxy)-15-methoxy- -3-oxa-prostansäure
9a-Hydroxy-lla-(2-hydroxyäthoxy) -15-hydroxy-
methyl-prostan säure
9a-Hydroxy-11α-(2-hydr oxyäthoxy)-15-hydroxy- -2-fluoro-prostansäure
9a-Hydroxy-lla- (2-hydroxyäthoxy)-15-hyd roxy- -7,20-bisnor-prostansäure
9a-Hydroxy-lla-(2-hydroxy äthoxy)-15-hydroxy- ^a-homo^O-methyl- -prostan säure
9a-Hydroxy-lla-(2-hydroxy äthoxy)-15-hydroxy- -7a-horao-16j, 16-dimethyl-prostan säure
9a-Hydroxy-lla-(2-hydroxy äthoxy)-15-hydroxy- -2-pheny1-pros tansäure
9a-Hydroxy-lla-(2-hyd roxyprop oxy)-15-hydr oxy-pros tan säure
9a-Hydroxy-lla-(2-hydroxypropoxy)-15-hydroxy-16,16-dimethyl-
4098A7/115-8rostansäure
IABSELB XV (Fortsetzung)
.Beiapiel
^c-i 3-trans- 11 -Oxy-15-oxy-prostansäxirepro-ßtensäure oder oder -Ester-Produkt •litter \ron Beispiel
732 733 734
735
786 787 768
789
790
527
528
529
531
533
537
791 792
545
546
547 9J-Hy dr oxy -1 lot - (4 -hydroxybutoxy)-15-hydroxy-prostan siiure
92-Hydroxy-11a-(4-hydrcxybutoxy)-15-hydroxy-l6,l6-dimethy1-prostansäure
9^-Hydroxy-ll>i-(2-hydroxyäthoxy)-15-hydroxy-l6,l6-dimethy1-prostansäureäthyl ester
9a-Hydroxy-lla'-(2-hydroxyäthoxy)-15-hydroxy-19,20-dinor-l6,i7-(l,3-propan)-prostansäureäthylester
9a-Hydroxy-lla-(2-hydroxyäthoxy)-15~hydroxy-20-norprostansäuremethylester
9<7--Hydroxy-llcr-(2-hydroxyilthoxy) -15-methoxy-prostan säurerr.ethylester
9c--Ky droxy- llor-( 2-hydroxyäthoxy)-15-hydroxy-7aa7bbishomo-l^jlß-cis-methanoprostansäureäthylester
9a-Kydroxy-lla-(3-hydroxypropoxy)-15~hydroxy-3-oxa-16,16-dimethyl-prostansäureäthylester ·
9 a-Hydroxy-lla-(3-hydroxypropoxy)-15-hydroxy-3-oxa-16,20-methano-prostansäureäthylester
9<i-Hydroxy-lla-(2-hydroxyäthoxy)-15-hydroxy-prostensäure-butylester
9<^-Hydroxy- ll>t- (2-hydroxyäthoxy)-15-hydroxy-l6,16-dir.et hy 1-prost ansäurebutylester
09 8A7/1159
TABSLLB ZY (Portsetaune):
Beispiel Ausgangs-15-trans- 1 i-Oxy-^-oxy-prcstansäureproÜterLcäu.re o&sr oder -E
' · -Ester von Biil
5liÖ . 9a-IIydroxy-lla-(2-hydroxy-
ätho>:y)-15~hydroxy-17 , 18-cis-
methano-prostansäurebutyl-
ester
•794 5^9 9a-Hydroxy-lia-(2-hydroxy-
äthoxy)-15~hydroxy-17,19-(I13-propan)-prostansäurebutylester
554 9a-Hydroxy-llo.-(2-hydroxy-
äthoxy)-15-hydroxy-lo,16-dime thy1-prostansäure-isopropylester
556 9a-Hydroxy-ll!x-(2-hydrcxy-
äthoxy)-15-hydroxy-prostaiisäure-decylester
557 9--Hydroxy-lla-(2-hyaroxy-
äthoxy)-15-hydroxy-l6,l6-
dimäthy1-prostansäuredecylester
558 9a-Hydroxy-lla-(2-hydroxy-
äthoxy/-15-methoxy-prcstansäur edecylester
559 9a-Hydroxy-lla-(2-hydroxy-
äthoxy)-15-hydroxy-20-nor-17jl8-trans-(l,3-propan)-prostansäuredecylester
&00 562 g
15-methy1-20-äthyl-prostansäure
801 564 gyyy
15-methy1-6,7,19,20-tetränorprostansäure
802 565 9-Oxo-lla-äthoxy-15-hydroxy-
15-:nethyl-5,6,7,18,19,20-hexa nor-prostansäure
803 566 9-Oxo-lloc-methoxy-15-hydΓoxy-
15-methyl-7a>7b-bishomo-20-äthyl-prostansäure
A098A7/1159
(Fortsetzung):
Beispiel Ans^an^s-I p-trans- 1 1-0x3^-15-oxy-pro stansäur eprorte.isäure odor oder -Ester-Produkt
-i'yuer von l";eir:.Oiel
9- Oxo-lla-methoxy-15-80m 567 ~hydroxy-15-ir.etKyl-2~
-äthyl-20-nor-prostan3äure
805 568 . -hydroxy-15 -nie thyi-3,3>'
20-trimethyl-prostansäure
9-0xo-lla-methoxy-15-
806 569 -hydroxy-15-methy1-3- ,
-oxa-prostan säure
9-Oxo-lla-methoxy-15-
3^7 57i -hydroxy-lS-methyl-a-
-fluoro-18,20-äthano- -prostan säure
9-0xo-lla-methoxy-15-
8ü8 572 · -hydroxy-15-methyl-
-7>20-dinor-prostan;: säure
9-Oxo-lla-methoxy-15-
573 . . ~hydroxy-15-methyl-7-
-nor-17,20-(l,4- -butano)-prostan säure
9- CKo-lla-methoxy-15-
810 574 -hydroxy-lS-methyl-Ta-
-homo-20-methyl-prostansäure
9-0xo-lla-niethoxy-15-
811 . 575 -hydroxy-lS-methyl-Ta-
-homo-17,l8-cis-
-methano-prostan-
säure
9- oxo-lla-methoxy-15-
812 575 -hydroxy-lS-methyl^a-
-horao-20-cyclopentyl- -prostansäure
9- Qxo-lla-methoxy-15-
577 -hydroxy-lS-methyl^-
-phenyl-l8J2Ö-(l,3-' -propano)-prostansäure
409847/1159
TABELLE XY (FortSetzung):
Beispiel ^ucgan£;s-13-fransprosieiisäure oder -Dater von Beispiel
814 580 815 ' 58:
816 . 583 617 534 818 585
i-Oxy-15-oxy-prostansäure— oder -Ester-Produkt
-hydroxy-15-me thyl-
-20-nor-prostansäure
9-Oxo-lla-propoxy-15- -hydr oxy-15 rcie thyl-
-pfostansäure
9-Oxo-lla-isopropoxy- -15 -hydroxy-.r? -me thyl^ -prostansäure
9-Oxo-4-n_-butoxy-15-
-hydroxy-15-methyl-
-prostansäure
-methyl-prostansäure
819
586 9-Oxo-lla-(2-hydroxyäthoxy}-15-hydroxy-15- -methyl-prostansäure .
820
587
821
322
588
590
823
824
591
592 9-0xo-lla-(2-hydroxyäthoxy)-15-hydroxy-15- -methyl-17,18-cis-
-methano-pros tansäure
9-Oxo-lla-(2-hydroxyäthoxy-15-hydroxy-15- -rae thy 1-2 0-ä thy 1-
-prostansäure
9-Oxo-lla-(2-hydroxyäthoxy-15-hydroxy-15- -Bethy1-6,7,19 3 20-
-tetranor-prostansäure
9-Oxo-lla-(2-hydroxyä thoxy)-lS-hydroxy-lS- -methyl-5,6,7,18,19,
2 O-hexanor-pros tan-
säure
9-0 xo-lla-(2-hydroxy- - äthoxy)-15-hydroxy- -15-methyl-7a,7b-bis-
homo-2O-ethyl-prostansäure A09847/1159
S/J3SLLE :r/ (Fortsetzung):
Beispiel Ausgangs-13-trans- 11-0xy-15-oxy-prostansäureprostenaäure oder oder -EatCr-Pdlt -Eater "von 13cioT)iel
825
326
827 328 €29 &30 831
832 833 834
593
59'·
506
597
599
600
601
602
603
605 9-°xo-lla-(ß-hydroxy- -äthoxy)-15-hydroxy-
SyT^T horao-prostansäure
9-Oxo-lla-(2-hydroxy äthoxy)-15-hydroxylSthl^t
yySO -cyclopentyl-prostansäure
9-Oxo-lla-(2-hydroxyäthoxy) -^-hydroxy-^ -methyl-3,35-dimethyl- -prostansäure
9-0xo-Ha-(2-hydroxyäthoxy) -^-hydroxy-lS -methyl-3-oxa-prostansäure
9-0xo-lla-(2-hydroxyäthoxy) -lS-hydroxy-^ -me thyl-2-fluor- -prosta'n3äure
9-Oxo-lla-(2-hydroxy- -äthoxy)-lS-hydfoxy-lS -metjhyl-7,20-bi8nor- -prostansäure
9-Oxo-lla-(2-hydroxyäthoxy)-15-hydroxy-15-thly
-methyl-prostansäure
9-Oxo-lla-(2-hydroxyäthoxy) -IS-hydroxy-^ -methyl-2-phenyl- -prostansäure
9-Oxo-lla-(2-hydroxypropoxy)-15-hydroxy- -15-methyl-prostansäure
9-0xo-lla-(4-hydroxy- -butoxy)-15-hydroxy- -15-methy1-prostansäure
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Beispiel
Herstellung von 9<x/ß,15-Dihydroxy-1 1a-methoxy-13-transprostensäure
!•lan rührt eine Lösung, die 200 mg 9-0xo~1ia-methoxy-15-hydroxy-13-trans-prosteneäiire (Beispiel 227) und 20 mg ITatriumborhydrid in 1 ml absolutem Alkohol enthält, während 18 Std. bei Raumtemperatur. Dann verdünnt man die Lö3ung mit 30 ml Wasser, säuert mit einer 2n Chlorwasserstoff säurelosung an und extrahiert mehrfach mit Äther. Die vereinigten Extrakte werden mit einer gesättigten Uatriumchloridlösung gewaschen, mit wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und 2ur Trockene eingedampft, wobei man als öliges Produkt eine Mischung aus den 9a- und 9ß-Hydroxyaerivaten erhält, die chromatographisch getrennt werden 3:0ml en.
Beispiel ' 836
Herstellung von 4, 4-Diniethyl-3-triphenylmethoxy-'1-octin
Durch Behandeln von 23,1 g (0,150 Mol) 4,4-Dimethyl-1-octin 3-ol (3eicniel 149) mit 56,5 g Triphenylmethylbromid in 150 irl Pyridin und Reinigen des Produktes mit Hilfe eines hoch-selektiven Absorbens (Magnesiumsilikatgel, Plorisil QEv nach dex* in Beispiel 127 angegebenen Verfahrensweise erhält man die Titelverbindung. P = 75 bis 77°C.
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Beispiel 857
Herstellung von 4i4-Dimethyl~1-;jod-3-triphenylmethoxy-trans-1-octen
Zu 256 ml einer auf O0C abgekühlten O,43n Lösung von Di- siamylboran in Diglyiae gibt man unter einer inerten Atmosphäre 39,6 g (0,10 Mol) 4,4-Dimethyl-3-triphenylraethoxy-T-octin (Beispiel 837). Dann entfernt man. das iCühlbad und rührt die Mischung während 3 Std. "bei Raumtemperatur. Die Mischung wird dann auf 0 C abgekühlt und im Verlaufe von 10 Min. mit 26,3 g (0,35 Mol) fein verteiltem TrimethylcJoinoxyd versetzt. Dann entfernt man das Kühlbad und läßt die Mischung sich durch exotherme Reaktion, jedoch nicht über 400C, erwärmen, wonach man die auf Raumtemperatur abgekühlte Mischung in 800 ml einer 15 ^igen liatriumhydroxydlösung gießt und augenblicklich eine Lösung von 38,1 g Jod in 100 ml Tetrahydrofuran zusetzt. Die Mischung wird dann während 0,5 Std. bei Raumtemperatur gerührt und dann zwischen Wasser und Äther verteilt. Die organische Phase wird mit einer 5 $igen Natriumthiooulfatlosung entfärbt, mit Wasser und gesättigter Salzlösung gewaschen, über Ka^SO. getrocknet und eingedampft. Der Rückstand wird durch Hindurchleiten durch eine mit einem hoch-selektiven Absorbens (Magnesiuinsilikatgel, Plcrisil'-- ) gefüllten Säule gereinigt, wobei man mit einer 5 bis 15 ?£igen (Vol./Vol.) Lösung von Benzol in Eexan eluiert und die Titelverbindung erhält.
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Claims (2)

  1. R. eine niedrigraolekulare Alkoxygruppe, eine t^-hydroxysubstituierte niedrigmolekulare Alkoxygruppe oder eine ij-tetrahydropyranyloxy-substituierte niedrigmolekulare Alkoxygruppe,
    Ep ein V/asserstoffatoin, eine niedrigmolekulare Alkylgruppe oder eine Triphenyliaethylgruppe,
    R_ eine geradkettige Alkylgruppe mit 2 bis 10 Kohlenstoffatomen, eine mit ein oder zwei niedrigmolekularen Alkylgruppen substituierte geradkettige Alkylgruppe mit 2 bis 10 Kohlenstoffatomen, eine geradkettige Alkenyl-
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    me thylgruppe mit 3 bis 10 Kohlenstoffatomen, eine mit . ein oder zwei niedrigmolekularen Alkylgruppen substituierte geradkettige Alkenylmethylgruppe mit 3 "bis IC Kohlenstoffatomen, eine CycloalkylgruppB mit 4 "bis
    9 Kohlenstoffatomen, eine mit einer niedrigraolekularen Alkylgruppe substituierte Cycloalkylgruppe mit 5 bis
    10 Kohlenstoffatomen, eine mit einer Cycloalkylgruppe substituierte niedrigmolekulare Alkylgruppe mit 6 bis 12 Kohlenstoffatomen, deren Cycloalkylgruppe gegebenenfalls mit einer niedrigmolekularen Alkylgruppe substituiert ist, eine Cycloalkenylgruppe mit 5 his 9 Kohlenstoffatomen, eine mit einer niedrigmolekularen Alkylgruppe substituierte Cycloalkenylgruppe mit 6 biß 10 Kohlenstoffatomen, eine mit einer C3^cIoalkenylgruppe substitiiierte niedrigmolekulare Alkylgruppe mit 6 bis 12 Kohlenstoffatomen, deren Cycloalkenylgruppe gegebenenfalls mit einer niedrigmolekularen Alkylgruppe substituiert ist, eine Adaiaantylgruppe oder eine mit einer Adamantylgruppe substituierte niedrigmolekulare Alkylgruppe,
    R. eine Hydroxylgruppe, eine Alkoxygruppe mit 1 bis 12 Kohlenotoffatomen oder eine Tetrahydropyranyloxygruppe,
    E7 ein Wasserstoffatom oder eine niedrigmolekulare Alkylgruppe mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen,
    Y eine zweiwertige Gruppe der folgenden Pormeln
    O HO ,H C und H \ Il \ / /
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    Z eine zweiwertige Gruppe der folgenden allgemeinen Formeln
    R5 R0
    I 1
    , -(CHa)n-C-CH2- , R5
    H . H \ SlS./ -(CH2) -0-CH2- und -CH2-C = C-(CH2)p-
    . in denen η eine ganze Zahl mit einem Wert von 5 bis 8 einschließlich,
    ρ eine ganze Zahl mit einem Wert von 2 bis 6 einschließlich,
    R5 eine Alkylgruppe mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen und
    Rg eine Alkylgruppe mit bis zu 3 Kohlenstoffatomen, ein Fluoratom oder eine Phenylgruppe darstellen und
    die Gruppe ~c-]3~c-j/~ eine Äthylen- oder trans-Vinylengruppe bedeuten, mit der Maßgabe, daß die Gruppe Rp ein Wasserstoffatom bedeutet, wenn die Gruppe R7 eine niedriginolekulare Alkylgruppe darstellt und die optischen Isomeren und Racemate dieser Verbindungen.
  2. 2. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung der allgemeinen Formel
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    in der R1.. eine niedrigmolekulare Alkoxygruppe oder
    eine «u-tetrahydropyranyloxy-substituierte niedrigmolekulare Alkoxygruppe und
    R' eine Tetrahydropyranyloxygruppe oder eine Alkoxygruppe mit 1 bis 12 Kohlenstoffatomen darstellen und
    Z die oben angegebenen Bedeutungen besitzt, mit einem Lithiuirialanat der folgenden allgemeinen Formel.
    H 0
    AL
    RRR
    in der
    R eine Alkylgruppe mit 1 bis 7 Kohlenstoffatomen,
    R'2 eine niedrigmolekulare Alkylgruppe oder eine Triphenylmethylgruppe bedeuten und
    R die oben angegebenen Bedeutungen besitzt, zu einer Verbindung der folgenden allgemeinen Formel
    rV
    Z-C-R1 H
    B1'* ^C=C-CK-R. H I ι
    Α098Α7/Ί159
    in der R', eine Hydroxygruppe, eine Alkoxygruppe mit 1 bis 12 Kohlenstoffatomen oder eine Tetrahydropyranyl· oxygruppe bedeutet und
    R' , R'2> Π·3 und. Z die oben angegebenen Bedeutungen besitzen, umsetzt, anschließend die die Äther- und Estergruppe- blockierende Gruppe mit einer schwachen Säure unter Bildung einer Verbindung der folgenden allgemeinen Formel
    O ,
    Il Il
    Z-C-R11
    X^C-C-CHR, H » 3
    Π ti
    in der R1' eine niedrigmolekulare llkoxygruppe oder eine ω-hydroxy-substituierte niedrigmolekulare Alkoxygruppe,
    R" ein Wasserstoffatom oder eine niedrigmolekulare Alkylgruppe,
    R". eine Hydroxygruppe oder eine Alkoxygruppe mit 1 bis 12 Kohlenstoffatomen bedeuten und
    Z und R^ die oben angegebenen Bedeutungen besitzen, abspaltet und gewünschtenfalls die erhaltene Verbindung mit einem Hydrid als Reduktionsmittel behandelt und die erhaltenen 9<x- oder 9ß-Verbindungen isoliert und ge-
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    vmnschtenfalls selektiv eine 9,15-£ihydroxy-A tx-ans-prostanoat-Verbindung mit 2, 3-Dichlor-5,6-dicyano-1,4-benzochinon oder Mangandioxyd zu dem entsprechenden 15-Keton oxydiert, sämtliche freien Hydroxygruppen mit einer Grignard-beständigen Gruppe "blockiert, die Verbindungen mit einem niedrigmolekularen Alkylniagnesiumhalogenid umsetzt, die Hydroxygruppen von ihrer Schutzgruppe befreit und gewünschtenfalls den Ester in die entsprechende Carbonsäure überführt und gewünschtenfalls die 9-Hydroxygruppe in eine 9-Oxogruppe oxydiert und die erhaltenen Produkte isoliert und gewünschtenfalls die C.,-C..-Vinylengruppe zu einer Äthylengruppe hydriert und die erhaltenen Produkte isoliert.
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