DE2403985C2 - Verfahren zur Herstellung von racemischem 13β-Äthyl-3-methoxy-8,14-secogona-1,3,5(10),8-tetraen-17β-ol-14-on - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von racemischem 13β-Äthyl-3-methoxy-8,14-secogona-1,3,5(10),8-tetraen-17β-ol-14-onInfo
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Description
15
H3C-O
durch Reduktion von J3-Äthyl-3-methoxy-8,14-secogona-l,3,5(10),9-tetraen-14,17-dion
mit Natriumborhydrid in einer nur zur Reduktion einer der Oxogruppen ausreichenden Menge, dadurch
gekennzeichnet, daß man die Reduktion in Gegenwart eines Alkalimetallhydroxides und/oder i-,
-alkoholates durchführt, das erhaltene vorwiegend aus racemischem 13yß-Äthyl-3-methoxy-8,14-secogona-l,3,5(10),9-tetraen-17jß-ol-14-on
bestehende diastereomere Gemisch mit einer aliphatischen Carbonsäure mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen mit einem J0
Gehalt von 5 bis 15% Wasser versetzt und das gebildete racemische 13^-Äthyl-3-methoxy-8,14-secogona-l,3,5(10),8-tetraen-17>ol-14-on
aus dem Reaktionsgemisch abtrennt.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man als organische Carbonsäure
Essigsäure verwendet.
40
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von racemischem 13^ß-Äthyl-3-methoxy-8,14-secogonal,3,5(10),8-tetraen-17>ol-14-on.
Diese im Schrifttum bisher noch nicht beschriebene, also neue Verbindung ist bei der Totalsynthese von bestimmten Gonanderivaten
vorteilhaft anwendbar.
Bekanntlich kann eine der Oxogruppen des 13-Äthyl-3-methoxy-8,14-secogonal,3,5(10),9-tetraen-14,17-diones
mittels Natriumborhydrid selektiv zu einer sekundären Alkoholgruppe reduziert werden (US-Patentschrift
35 49 673). Nach dieser Patentschrift (Spalte 3, Zeilen 39 bis 45 und Spalte 4, Zeilen 1 bis 23)
bildet sich bei dieser Reaktion ausschließlich das racemische 13_yß - Äthyl - 3 - methoxy - 8,14 - secogonal,3,5(10),9-tetraen-17a-ol-14-on.
Es ist auch bekannt, daß sich bei der Reduktion des 13-Äthyl-3-methoxy-8,14-secogona-l,3,5(10),9-tetraen-14,17-diones
mit Lithium-tri-(tert.-butoxy)-aluminiumhydrid außer dem Hauptprodukt, nämlich dem racemisehen
13>Äthyl-3-methoxy-8,14-secogona-1,3,5( 10),9-tetraen-na-ol-H-on
auch ein diastereomeres Nebenprodukt, nämlich das racemische 13jö-Äthyl-3-methoxy-8,14-secogona-l,3,5(10),9-tetraen-17>ol-14-on
bildet (J. Med. Chem. 15 [1972], 360 bis 363). In der Praxis ist jedoch weder dieses Gemisch noch das durch Acylierung
dieses Gemisches und durch Ringschluß der acylierten Produkte erhaltene diastereomere Gemisch aus
dem racemischen B^-Äthyl^-methoxygona-I,3,5(10),8,14-pentaen-17i3'-olacetat
und der entsprechenden 17^8-ol-Verbindung zur Durchführung weiterer
stereospezifischer Reaktionen geeignet und die Trennung der ein Steroidgerüst aufweisenden Diastereomere
voneinander ist mit Schwierigkeiten verbunden (J. Med. Chem. 15 [1972], 360 bis 363).
Ferner ist ein Verfahren zur Herstellung von 13>Äthyl-3-methoxygona-l,3,5(10),8,14-pentaen-17>
olacetat durch Cyclisieren von 13-Äthyl-3-methoxy-8,14-secogona-l,3,5(10),9-tetraen-14,17-dion
durch dessen Erhitzen unter Rückfluß in Benzol in Gegenwart von p-Toluolsulfonsäure und Reduktion des erhaltenen
Zwischenproduktes mit Lithium-tri-(tert.-butoxy)-aluminiumhydrid in Tetrahydrofuran sowie Acetylieren
des bei dieser Reduktion erhaltenen Produktes bekannt (J. Med. Chem. 15 [1972], 360 bis 363, insbesondere
Seite 362, linke Spalte, »Experimental Section« b.).
Das in J. Med. Chem. 15 [1972], Seite 362, linke Spalte, »Experimental Section« b. Angegebene steht
jedoch nicht in Übereinstimmung mit den Tatsachen.
So ist die angegebene hohe Ausbeute von 96% völlig irreal, zuman wenn berücksichtigt wird, daß das in der
genannten Literaturstelle an der genannten Stelle beschriebene Verfahren in einem sauren Medium über
ein recht instabiles Pentaenon-Zwischenprodukt, worauf auch in der Fußnote tt in Zeile 7 von unten bis 6
von unten der linken Spalte von Seite 362 dergenannten Literaturstelle aufmerksam gemacht wird, erfolgt.
So führt nach den weiter unten (im Vergleichsbeispiel) näher beschriebenen eigenen Versuchen der
beim Siedepunkt von Benzol in Gegenwart von p-Toluolsulfonsäure gemäß der genannten Literaturstelle
durchgeführte Ringschluß innerhalb Minuten zu einem farbigen (lila) Nebenprodukt in großer Menge.
Die dunkle Farbe des Reaktionsgemisches wird zwar bei der Hydridreduktion etwas schwächer, dennoch
kommt es aber bei der Verarbeitung des Reaktionsgemisches zu bedeutenden Verlusten.
Auch die scheinbar vorteilhafte Reaktionszeit von 5 Minuten (bei weiterer Erwärmung zerfällt das gebildete
Pentaenon nämlich stark) kann bei einer Vergrößerung des Maßstabes der Durchführung des Verfahrens
nicht mehr angewandt werden, da das Verfahren mit der Vergrößerung des Maßstabes nur mit zunehmend
schlechteren Ausbeuten durchgeführt werden kann. Im Falle der Durchführung in großem Maßstab ist
also die kurze Reaktionszeit in Bezug auf die Ausbeuten schädlich, aber auch die Verlängerung der Reaktionszeit
hilft nicht, denn diese führt zur Zersetzung des Pentaenon-Zwischenproduktes und damit wiederum zu
schlechten Ausbeuten.
Die Erfindung beruht auf der Feststellung, daß, wenn das 13-Äthyl-3-methoxy-8,14-secogona-1,3,5( 10),9-tetraen-14,17-dion
mit einer nur zur Reduktion einer der Oxogruppen ausreichenden Menge Natriumborhydrid
in Gegenwart eines Alkalimetallhydroxides und/oder eines Alkalimetallalkoholates reduziert wird,
ein das racemische D./i-ÄthyW-methoxy-S.M-secogona-l,3,5(10),9-tetraen-17jß-ol-14-on
als Hauptprodukt enthaltendes diastereomeres Gemisch erhalten wird und, wenn dieses rohe diastereomere Gemisch mit
einer aliphatischen Carbonsäure mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen mit einem Gehalt von 5 bis 15% Wasser
behandelt wird, das als Nebenprodukt vorliegende racemische 13>β-Äthyl - 3 - methoxy - 8,14 - secogonal,3,5(10),9-tetraen-17a-ol-14-on
quantitativ in das bekannte racemische DSÄhlShSH
9<?,14a-epoxygona-l,3,5(I0)-trien-17-on überfuhrt wird,
während aus dem Hauptprodukt, das heißt aus der 17/?-
Hydroxy-14-onverbindung sich das neue racemische 13^8-Äthyl-3-methoxy-8,14-secogona-l,3,5(10),8-tetraen-17/?-ol-14-on
bildet. Die so erhaltenen Verbindungen unterscheiden sich voneinander hinsichtlich ihrer
Polaritäten bedeutend und sind daher voneinander leicht zu trennen. Ein solcher Typ der Isomerisierung
einer Doppelbindung von 9^8(9) war bisher in der Reihe der Secosteroide unbekannt.
Außerdem wurde festgestellt, daß, falls das racemische 13jß-Äthyl-3-methoxy-8,14-secogona-l,3,5(10),8-tetraen-17./?-ol-14-on
acetyliert und das Reaktionsgemisch mit einer Säure behandelt wird, das bekannte
racemische 13>Äthyl-3-methoxygona-l,3,5(10),8,14- '5
pentaen-lTyff-olacetat in vorzüglicher Ausbeute zu
erhalten ist. Dieses Verfahren ist nicht zur Erfindung gehörig. Die letztere Verbindung ist bei der Herstellung
von 13/J-Äthylgonanderivaten ein wichtiges Ausgangsmaterial.
Gegenstand der Erfindung ist daher ein Verfahren zur Herstellung von racemischem 13^-Äthyl-3-methoxy-8,14-secogona-l,3,5(10),8-tetraen-17/?-ol-14-on
CH3
30
H3C-O
35
durch Reduktion von 13-Äthyl-3-methoxy-8,14-secogona-l,3,5(10),9-tetraen-14,17-dion
mit Natriumborhydrid in einer nur zur Reduktion einer der Oxogruppen ausreichenden Menge, welches dadurch gekennzeichnet
ist, daß die Reduktion in Gegenwart eines Alkalimetallhydroxides und/oder -alkoholates durchgeführt
wird, das erhaltene vorwiegend aus racemischem 13/?- Äthyl-3-methoxy-8,14-secogona-l,3,5(10),9-tetraen-17_/?-ol-14-on
bestehende diastereomere Gemisch mit einer aliphatischen Carbonsäure mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen
mit einem Gehalt von 5 bis 15% Wasser versetzt wird und das gebildete racemische 13jö-Äthyl-3-methoxy
- 8,14 - secogona - 1,3,5(1O),8 - tetraen - \lß- öl 14-on
aus dem Reaktionsgemisch abgetrennt wird.
Als aliphatische Carbonsäure wird besonders bevorzugt Essigsäure verwendet.
Außer der bereits dargelegten Eignung des durch das erfindungsgemäße Verfahren hergestellten racemisehen
13>Äthyl-3-methoxy-8,14-secogona-l,3,5(10),8-tetraen-17/?-ol-14-ones
zur nicht zur Erfindung gehörigen Herstellung von racemischem 13_/J-Äthyl-3-methoxygona-l,3,5(10),8,14-pentaen-17jß-olacetat
ermöglicht das erstere durch seine Spaltbarkeit in an sich bekannter Weise in seine optisch aktiven Antipoden
über optisch aktives 13jß-Äthyl-3-methoxy-8,14-secogona-l,3,5(10),8-tetraen-17/?-ol-14-on
die nicht zur Erfindung gehörige Herstellung von optisch aktivem 13/?- Äthyl-3-methoxygona-l,3,5(10),8,14-pentaen-17^-olacetat
und somit von vom Gesichtspunkt der Wirkung her gesehen wertvollen anderen Gonanderivaten. Dies
steht im Gegensatz zu den bekannten Verfahren zur Herstellung von racemischem 13/?-Äthyl-3-methoxygona-l,3,5(10),8,14-pentaen-17/?-olacetat,
welche in der betreffenden Phase der Totalsynthese keine solchen Derivate, welche in ihre optisch aktiven Antipoden
spaltbar wären, ergeben und bedeutet einen erheblichen Vorteil diesen gegenüber, da es bekanntlich bei
Synthesen mit mehreren Schritten zweckmäßig ist, die Spaltung möglichst früh durchzuführen.
Das erfindungsgemäße Verfahren wird zweckmäßigerweise wie folgt durchgeführt. Das in einer
methanolischen 0,1 η Natriumhydroxidlösung gelöste 13-Äthyl-3-methoxy-8,14-secogona-l,3,5(10),9-tetraen-14,17-dion
wird mit einer solchen Menge Natriumborhydrid reduziert, welche zur Reduktion von nur einer
der Oxogruppen ausreicht. Die Umsetzung wird vorzugsweise bei einer Temperatur von 20 bis 6O0C durchgeführt;
in diesem Temperaturbereich ist Zimmertemperatur am besten geeignet. Das nach Aufarbeiten des
Reaktionsgemisches erhaltene diastereomere Gemisch aus den 17^-Hydroxy-14-on- und 17ö-Hydroxy-14-onverbindungen
wird bei Zimmertemperatur mit 5 bis 15% Wasser enthaltender Essigsäure behandelt und
dann wird das Reaktionsgemisch zur Trockne eingedampft. Aus dem Rückstand wird durch Säulenchromatographie
das sirupartige racemische 13jö-Äthyl-3-methoxy
- 8,14 - secogona -1,3,5(10),8 - tetraen - \lß- öl 14-on
erhalten.
Die wichtigsten Vorteile des erfindungsgemäßen Verfahrens sind wie folgt:
a) Bei Durchführung der erfindungsgemäß festgelegten Reduktion mit Natriumborhydrid wird aus dem
13-Äthyl-3-methoxy-8,14-secogona-1,3,5(10),9-tetraen-14,17-dion
das 13>Äthyl-3-methoxy-8,14-secogona -1,3,5(10),9 - tetraen - 17jß- öl -14 - on als
Hauptprodukt erhalten.
b) Beim Umsetzen des diastereomeren Gemisches aus den \lß- und na-Hydroxy-H-onverbindungen
mit der aliphatischen Carbonsäure werden die beiden Isomere in die jeweiligen voneinander verschiedenen
Produkte überführt, die auf Grund ihrer sehr verschiedenen Polaritäten leicht voneinander
getrennt werden können. In der letzteren Reaktion wird die 17/?-Hydroxy-14-onverbindung
in ein neues Derivat, nämlich das racemische \lß-Äthyl-3-methoxy-8,14-secogona-l,3,5(10),8-tetraen-17/?-ol-14-on
überführt, welches ein wertvolles Zwischenprodukt darstellt, indem es sogar in rohem Zustand in nicht zur Erfindung gehöriger
Weise in vorzüglichen Ausbeuten zum bei der Totalsynthese von 13/J-Äthylgonanderivaten vorteilhaft
anwendbaren racemischen 13/?-Äthyl-3-methoxygona-l,3,5(10),8,14-pentaen-17/?-olacetat
umgesetzt werden kann.
c) Im Gegensatz zum in J. Med. Chem. 15 (1972), Seite 362, linke Spalte »Experimental Section« b.
angegebenen bekannten Verfahren wird durch das erfindungsgemäße Verfahren, abgesehen davon,
daß seine Brauchbarkeit nicht auf das Ausgerichtetsein nur auf die nicht zur Erfindung gehörige
Herstellung von racemischem 13/?-Äthyl-3-methoxygona-l,3,5(10),8,14-pentaen-17y?-olacetat
beschränkt ist, die Herstellung der empfindlichen und in saurem Medium recht instabilen Pentaenverbindung
umgangen, es kann in der Technik beziehungsweise Industrie gut angewandt werden und liefert auf einfache Weise (schwer herstellbare
und mit hohem Aufwand verbundene Reagenzien,
20
wie das im Verfahren der genannten Literaturstelle verwendete Lithium-tritert.-butoxyaluminiumhydrid,
sind nicht erforderlich) das auch zur nicht zur Erfindung gehöriger Herstellung von racemischem
13jß-Äthyl-3-methoxygona-l,3,5(10),8,14-pentaen-17/i-olacetat
geeignete racemische 13/?- Äthyl-3-methoxy-8,14-secogona-l,3,5(10),8-tetraen-17/?-ol-14-on,
wobei dieses, wie oben dargelegt wurde, zusätzlich die den betreffenden Zwischenprodukten
der bekannten Verfahren fehlende weitere Brauchbarkeit der nach seiner Spaltung erfolgenden
nicht zur Erfindung gehörigen Umsetzung zu optisch aktivem 13-Äthyl-3-methoxygonal,3,5(10),8,14-pentaen-17
>olacetat hat.
15
Die Erfindung wird an Hand des folgenden Beispieles und anschließenden Vergleichsbeispieles näher erläutert.
Herstellung des racemischen 13^-Äthyl-3-methoxy-8,14-secogona-l,3,5(10),8-tetraen-17>ol-14-ones
Es wurden 50 g (nach dem in J. Org. Chem. 33, 3 126 [1968] beschriebenen Verfahren hergestelltes) 13-Äthyl-3-methoxy-8,14-secogona-l,3,5(10),9-tetraen-
14,17-dionin2,5 1 einer methanolischen 0,1 η Natriumhydroxidlösung
gelöst und der Lösung wurden bei 200C 2,5 g Natriumborhydrid zugesetzt. Nach Vi Stunde langem
Rühren wurde das Gemisch mit Eisessig neutralisiert und dann zur Trockne eingedampft. Der Trocken- ίο
rückstand wurde in einem Gemisch von Wasser und Äthylacetat gelöst, worauf die organische Phase abgetrennt
und zur Trockne eingedampft wurde. Der so erhaltene aus racemischem 13^-Äthyl-3-methoxy-8,14-secogona-l,3,5(10),9-tetraen-17/?-ol-14-on
und racemischem 13>Äthyl-3-methoxy-8,14-secogona-l,3,5(10),9-tetraen-17a-ol-14-on
bestehende Rückstand (50 g) wurde in 2,5 1 eines Gemisches von Essigsäure und Wasser im.Verhältnis von 9:1 gelöst und die erhaltene
Lösung wurde bei Zimmertemperatur 72 Stunden lang stehen gelassen. Danach wurde das Reaktionsgemisch
bei 300C unter vermindertem Druck zur Trockne eingedampft
und der erhaltene ölige Rückstand (49 g) in Benzol gelöst und einer Chromatographie auf einer
Silicagelsäule unterworfen. Das Eluieren wurde mit Benzol, das 2,5% Äthylacetat enthielt, begonnen. Durch
Einengen der erhaltenen Lösung wurde das racemische 13^-Äthyl-3-methoxy-8,14-seco-9^,14a-epoxygonal,3,5(10)-trien-17-on
als Nebenprodukt erhalten. Das Eluieren wurde dann mit 5% Äthylacetat enthaltendem so
Benzol fortgesetzt. Durch Einengen der Lösung wurden 30 g eines sirupartigen Rückstandes, der aus rohem
racemischem 13jff-Äthyl-3-methoxy-8,14-secogona- !^^(lOXS-tetraen-lTyS-ol-M-on bestand, erhalten.
Zur Analyse wurde ein geringer Teil dieses Produktes
chromatographisch gereinigt, wobei als Adsorbens ein Gemisch von Kieselgel HF254-366 (Merck) und Kieselgel
G (Merck) in einem Verhältnis von 1:1 diente und das
Entwickeln mit einem Gemisch von Chloroform, Aceton und Methanol in einem Verhältnis von 98:1:1
durchgeführt wurde. Der bei Rf = 0,31 erschienene
Fleck wurde eluiert und das Eluat wurde eingedampft, wodurch das reine sirupartige und homogene 13_>ß-Äthyl-3-methoxy-8,14-secogona-l,3,5(10),8-tetraen-
17/?-ol-14-on erhalten wurde.
Äthanol
/Lax = 270 ηΐμ (ε = 10 500)
Ultrarotspektrum (Film):
ν =3 440 cm ' (OH), 1 720 cm ' (C = O) und
1 602 cm"1, 1 565 cm"1 und 1 496 cm '
(aromatisches C = C).
Magnetisches Kernresonanzspektrum (NMR):
δ = 0,90 ppm (t, CH3/CH2), 3,77 ppm (s, CH3O),
δ = 0,90 ppm (t, CH3/CH2), 3,77 ppm (s, CH3O),
4,24 ppm (t, C-17 H, J = 5,5 Hz), 5,74 ppm (t, C-8 H, J = 4 Hz), 6,6 bis 6,8 ppm (m,
C-4 H und C-2 H, Jmeta = 2,5 Hz,
Jortho = 9,5 Hz) und 7,15 ppm (d, C-I H, J = 9,5 Hz).
Jortho = 9,5 Hz) und 7,15 ppm (d, C-I H, J = 9,5 Hz).
Herstellung des racemischen 13/-Äthyl-3-methoxy-
gona-l,3,5(10),8,14-pentaen-17jß-olacetates
(nicht zur Erfindung gehörig)
Es wurden 30 g wie oben beschrieben hergestelltes rohes racemisches 13jS-Äthyl-3-methoxy-8,14-secogona-l,3,5(10),8-tetraen-17>ol-14-on
12 Stunden lang in einem Gemisch von 270 ml absolutem Benzol, 35 ml Pyridin und 30 ml Essigsäureanhydrid zum Sieden
erhitzt. Das Reaktionsgemisch wurde mit 3XlOOmI
einer 2,5%-igen wäßrigen Salzsäure, dann mit 2 x 100 ml
einer 5 %-igen wäßrigen Natriumbicarbonatlösung und schließlich mit 100 ml Wasser extrahiert. Die Benzollösung
wurde durch Abdestillieren von 80 ml Benzol getrocknet, danach wurde dem Rückstand 1,4 g
p-Toluolsulfonsäure zugesetzt und das Gemisch wurde
5 Stunden lang unter einem Wasserabscheider zum Sieden erhitzt. Das Reaktionsgemisch wurde abgekühlt,
bis zum Erreichen der neutralen Reaktion mit 190 ml einer 5 %-igen wäßrigen Natriumbicarbonatlösung und
dann mit 100 ml Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und zur Trockne eingedampft. Der ölige
Rückstand (29,5 g) wurde mit Methanol zu 22,0 g eines homogenen kristallinen Produktes aufbereitet. Das so
erhaltene 13>Äthyl-3-methoxygona-l,3,5(10),8,14-pentaen-17/?-olacetat
hatte einen Schmelzpunkt von 87 bis 89°C und einen /CLf12"0' -Wert von 314 πΐμ (ε =
28 950).
Vergleichsbeispie!
Beim mehrmaligen Nacharbeiten der in J. Med. Chem. 15 [1972], Seite 362 beschriebenen Verfahrensweise
b., nach welcher 6,1 g p-Toluolsulfonsäure zur Lösung von 10 g 13^-Äthyl-3-methoxy-8,14-secogonal,3,5(10),9-tetraen-14,17-dion
in 200 ml Benzol beim Siedepunkt zugegeben wurden, wurde die Erfahrung gemacht, daß beim Ringschluß die Lösung immer
dunkler wurde und nach Beendigung des Ringschlusses, das heißt nach etwa 5 bis 8 Minuten, eine lila-braune
Färbung aufwies. Durch Aufarbeiten des Reaktionsgemisches (Waschen mit einer 5%-igen Natriumbicarbonatlösung,
dann mit einer Salzlösung, Trocknen und Eindampfen) wurde ein dunkler öliger Rückstand erhalten,
der nach dünnschichtchromatographischen Untersuchungen (Silicagel, Laufmittel: Benzol und Aceton
im Volumverhältnis von 96:4) außer racemischem \3ß-Äthyl-3-methoxy-gona-l,3,5(10),8,14-pentaen-17-on
noch ein farbiges Nebenprodukt unbekannter Struktur in bedeutender Menge enthielt (im Chromatogramm
waren beide Flecke nebeneinander und von etwa gleicher Polarität). Die Abtrennung dieses Produktes war
mit chromatographischen Verfahrensweisen nicht möglich.
Das Rohprodukt wurde mit Lithium-tri-(tert.-
butoxy)-aluminiumhydrid, wie es in der genannten Literaturstelle angegeben ist, in Tetrahydrofuran bei
Raumtemperatur reduziert und das erhaltene racemische Pentaenol wurde, ebenfalls wie es in der genannten
Schrifttumsstelle angegeben ist, mit Essigsäureanhydrid in Pyridin 24 Stunden lang bei Raumtemperatur
acetyliert. Es wurde ein dunkelbraunes öliges Produkt in einer Menge von 9,3 ± 1,2 g erhalten, aus welchem
das racemische DjS-Äthyl-S-methoxy-gonal,3,5(10),8,14-pentaen-17yß-ol-acetat
nur durch die im Abschnitt a. der genannten Literaturstelle beschriebene etwa 24 Stunden dauernde Chromatographie isoliert
werden konnte. So wurden als Produkt 6,9 ± 1,1 g
13/?-Äthyl-3-methoxy-gona-l,3,5(10),8,14-pentaen-17yß-ol-acetat
entsprechend einer Ausbeute von 53 bis 74% der Theorie, bezogen auf 13je-Äthyl-3-methoxy-8,14-secogonal-l,3,5(10),9-tetraen-14,17-dion,
gegenüber den in der genannten Schrifttumsstelle angegebenen 10,39 g (96% der Theorie) erhalten.
Mit 5- bis 10-mal so großen Ansätzen wurden Ausbeuten von 50 bis 54% der Theorie erhalten.
Der Grund für die Aufarbeitungsverluste und die unterschiedlichen Ausbeuten ist in erster Linie das sich
beim Ringschluß in unterschiedlicher Menge bildende farbige Nebenprodukt, das nur bei der Acetatbildung
vom Produkt abgetrennt werden kann.
Claims (1)
1. Verfahren zur Herstellung von racemischem 13>ß-Äthyl-3-methoxy-8,14-secogona-l,3,5(10),8-tetraen-17ß-ol-14-on
CH,
10
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