DE2364474B2 - Verfahren zur Herstellung von 4-Amino-1,2,4-triazin-5-onen - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von 4-Amino-1,2,4-triazin-5-onenInfo
- Publication number
- DE2364474B2 DE2364474B2 DE2364474A DE2364474A DE2364474B2 DE 2364474 B2 DE2364474 B2 DE 2364474B2 DE 2364474 A DE2364474 A DE 2364474A DE 2364474 A DE2364474 A DE 2364474A DE 2364474 B2 DE2364474 B2 DE 2364474B2
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- amino
- acid
- ethanol
- melting point
- stirring
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C251/00—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
- C07C251/72—Hydrazones
- C07C251/88—Hydrazones having also the other nitrogen atom doubly-bound to a carbon atom, e.g. azines
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C251/00—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
- C07C251/72—Hydrazones
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D253/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D251/00
- C07D253/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D251/00 not condensed with other rings
- C07D253/06—1,2,4-Triazines
- C07D253/065—1,2,4-Triazines having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D253/07—1,2,4-Triazines having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms, or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
R1 für Wasserstoff oder Alkyl steht und
R2 für Alkyl oder gegebenenfalls substituiertes Phenyl steht,
R2 für Alkyl oder gegebenenfalls substituiertes Phenyl steht,
dadurch gekennzeichnet, daß man
Glyoxylsäureesler-2-acylhydrazonc der allgemeinen
Formel H
R2—C—COOR
Il
N— NH-CO—R1
(II)
in welcher
R' und R2 die oben angegebene Bedeutung haben
und
R Tür Alkyl mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen steht,
mil Hydrazinhydrat in Gegenwart von polaren organischen Lösungsmitteln bei Temperaturen
r>
20
2r> zwischen O und 50 C umsetzt und die hierbei gebildeten
neuen GIyoxysäurchydrazid-2-acylhydrazonc
der allgemeinen Formel 111
!I
R2—C —C —NU—NH,
!I
N— NH- CO — R1
(III)
in welcher
R1 und R2 die oben angegebene Bedeutung haben,
isoliert und anschließend in Gegenwart eines polaren
organischen Lösungsmittels und gegebenenfalls eines wasserbindenden Mittels auf Temperaturen
zwischen 60 und 150 C erhitzt.
2. Verfahren gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man die Umsetzung in erster
Stufe bei Temperaluren zwischen O und 30 C, in zweiter Stufe bei Temperaturen zwischen XO und
120 C durchführt.
3. Verfahren gemäß Anspruch 1 dadurch gekennzeichnet, daß man als Lösungsmittel einen
niedcraliphalisehen Alkohol, vorzugsweise Äthanol, n-Propanol oder Isopropanol einsetzt.
4. Verfahren gemäß Anspruch I, dadurch gekennzeichnet, daß man als Wasscrbindcmiltel
wasserfreies Nalriumacclal einsetzt.
Die vorliegende Erlindung betrifft ein neues, technisch vorteilhaftes Verfahren zur Herstellung von
bereits bekannten herbizid wirksamen 4-Amino-l,2, 4-triazin-5-oncn.
Es ist bereits bekanntgeworden, daß man 4-Aminol,2,4-triazin-5-one
erhält, wenn man Giyoxylsäurc-
(a)
COOR'
eslcr-2-acylhydrazonc mit Hydrazin oder Hydrazinclcrivalcn
in Gegenwart eines basischen Katalysators ' und eines organischen Lösungsmittels bei 50 bis 150'C
umsetzt, gemäß Reaktionsschema (a) (vgl. deutsche
Offcnlcgungsschrift 21 07 757):
R,'
NH2-N R,'
N-NH-CO-R1'
R1' = Alkyl, Cycloalkyl;
R2', R.,' = H, Alkyl;
R2', R.,' = H, Alkyl;
R4 = C(CH.,).,, C6H5;
R' = Alkyl.
R' = Alkyl.
Die Ausbeuten sind jedoch nicht immer befriedigend, insbesondere dann nicht, wenn das Verfahren in
technischem Maßslab durchgeführt wird.
Weiterhin ist bekanntgeworden, daß 4-Amino-l,2, 4-lriazin-5-onc auch erhallen werden können, wenn
-H,O
man Diazabuladicnc mit Hydra/in oder Alkylhydrazin
in Gegenwart eines Säurebindemillels und in Gegenwart eines Verdünnungsmittels bei 0 bis 150"C
umsetzt, gemäß Reaktionsschema (b) (vgl. deutsche Offenlcgungsschrifl 21 38 031):
(b)
CO~R"
+ H2N-NHR2"
NN C-Cl
R1"
R" = Cl, Alkoxy;
R1"= Alkyl, Cycloalkyl;
R2"= Alkyl, H;
Rt = C(CH.,)2, Q1H,.
R1"= Alkyl, Cycloalkyl;
R2"= Alkyl, H;
Rt = C(CH.,)2, Q1H,.
, Ki'
HCI
HR"
HR"
N-NHR,"
Auch dieses Verfahren ist im technischen Maßstab nicht leicht durchführbar. Das als Ausgangsprodukt
verwendete Diazabuladicn enthält oft noch Phosphoroxyehlorid-Vcrunreinigungcn und ist deshalb korrosiv
und wenig hallbar. Fernerhin ist die Reinheit der entstandenen Triazinonc nicht immer zufriedenstellend,
so daß weitere Reinigungsverfahren angeschlossen werden müssen.
(C) R"' COOR'"
C + H,N—NH-C—R1'
Ii - Ii
O NH
R,'" = Methyl, Phenyl;
R.T = H, Methyl.
R.T = H, Methyl.
4-Amino-l,2,4-4riazin-5-oiic sind auf diese Weise
nicht darstellbar. >o
Es wurde nun gefunden, daß man die bekannten 4-Amino-l,2,4-triazin-5-onc der allgemeinen Formel 1
in welcher
R2 C Ci)OR
Il
N NH-CO-R1
(U)
R- -C C Nil -Nil·
Il
N Nil CO -R1
Es isl darüber hinaus auch bekanntgeworden, daU
man l,2,4-Triazin-.vonc erhält, wenn man Amidrazone
mit Λ-Kctosäureestern in Gegenwart eines organischen Lösungsmittels bei Temperaturen von etwa -5 bis
-. etwa IO C umsetzt und anschließend in Gegenwart von Dimethylformamid zum Sieden erhitzt, gemäß
Reaktionssehcma (c) (Collection Czechoslov. Chcvn. O.immun. 36 [1971] 1955 1963):
COOR"
V NH,
V NH,
Il I "
N C-R1'"
(D
in welcher
in welcher
R' für Wasserstoff oder Alkyl sieht und «ι
R2 für Alkyl oder gegebenenfalls substituiertes
Phenyl steht,
in sehr reiner Form und mil guten Ausbeuten erhält, wenn man Glyoxylsäurecslcr-2-aeylhydrazonc der
allgemeinen Formel II !>
411
R' und R2 dieoben angegebene Bedeutung hauen und
R für Alkyl mil bis zu 4 Kohlenstoffatomen steht,
mil Hydrazinhydral in Gegenwart von polaren orgu- ·τ>
nischcn Lösungsmilicln bei Temperaturen zwischen
O und 50"C umsetzt und die hierbei gebildeten neuen (jlyoxylsäurchydrazid-2-acylhyclrazonc der allgemeinen
Formel III
O V)
-HÖR'" Ri'"' Il N-H
(Ml)
in welcher
R' und R2 die oben angegebene Bedeutung haben.
isoliert und anschließend in Gegenwart eines polaren organischen Lösungsmittels und gegebenenfalls eines
wasserbindenden Mittels auf Temperaturen zwischen 60 und 150 C erhitzt.
Es ist als überraschend zu bezeichnen, daß die als Zwischenprodukte erhaltenen neuen Glyoxylsäurchydrazid-2-acylhydrazone
(III) einerseits leicht isolierbare, stabile Verbindungen darstellen und andererseits
bei erhöhter Temperatur eine glatte Zyklisicrung
durch intramolekulare Reaktion zwischen N-I der Säurchydrazidgruppe und der wenig aktivierten Ketofunktion
der Acylhydrazongruppc unter Bildung von »analysenreinen« 4-Amino-1,2,4-lriazin-5-onen erfahren.
Das erfindungsgcmäßc Verfahren weist eine Reihe
von technischen Vorteilen auf. So sind die als Ausgangsstoffe verwendeten Glyoxylsäurcestcr^-acylhydrazone
(II) leicht zugänglich. Die als Zwischenprodukte fungierenden Glyoxylsäurehydrazid-2-acylhydruzonc(III)sind
nach Stufe I dcseriindungsgcmäßcn Verfahrens ebenfalls leicht zugänglich und als stabile
Substanzen rein isolierbar. Die herbizid wirksamen 4-Amino-1,2,4-lriazin-5-one sind nach Stufe 2 des erliiidungsgemäßcn
Verfahrens in sehr guten Ausbeuten und ausgezeichneter Reinheit herstellbar. Abwasserprobleme
durch Lösungsmittel entstehen nicht, da diese durch Destillation zurückgewonnen werden
können und außerdem nichltoxisch sind.
Verwendet man Phcnylglyoxylsäureäthylcslcr-2-acetylhydrazon
als Ausgangsstoff, so kann der Rcaklionsablauf durch das folgende Formelschcma wiedergegeben
werden.
C -CO-OCH5
Il
N -Nil CO CII.,
NH,-NU,-H,O ,
-C2IKOH
C —CO — NH-NH,
N—Nil —CO-CH,
N—Nil —CO-CH,
+ I
-H2O
Die Ausgangsstoffe sind durch die Formel (II) allgemein
definiert. In der Formel (Il)steht R1 vorzugsweise
für Wasserstoff. R2 vorzugsweise für einen gegebenenfalls substituierten Phenylrcst. R1 und R2 stehen aber
auch einzeln und unabhängig voneinander vorzugsweise für einen geradkcttigen oder verzweigten Alkylrest
mit 1 bis 6, insbesondere 1 bis 4 Kohlenstoffatomen.
Als Subslitucnten eines gegebenenfalls ein- oder mehrfach substituierten Phenylrestes R2 kommen vorzugsweise
in Frage: geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit I bis 4 Kohlenstoffatomen. Alkoxy, Alkylthio
und Alkylsulfonyl mit jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatomen,
Halogen, insbesondere Fluor, Chlor oder Brom, Halogenalkyl, Halogenalkoxy mit jeweils 2 bis
5 Halogen- und 1 bis 2 Kohlenstoffatomen, insbesondere Trifliiornicthyl, Pcntafluoräthyl und Trifluormclhoxy,
ferner die Nitro-, Cyano- und/oder die Rhodanogruppe.
Die als Ansgangsprodukle verwendeten GJvoxylsäurecsler-2-acylhydrazonc
der Formel III) sind bekannt oder können nach üblichen Methoden hergestellt
werden (vgl. deutsche Offcnlcgungsschrifl
21 07 757). Als Beispiele für die aus diesen nach Stufe i
deserfindungsgemäßen Verfahrens herstellbaren, neuen
Glyoxylsäurehydrazid-2-acyHiydrazoncn (111) seien
im einzelnen genannt:
Phcnylglyoxylsäurehydrazid-2-acctylhydrazon.
PhenylgIyoxyIsäiirchydrazid-2-propionyl-
hydrazon,
4-Fluorphcnyigl)oxylsäurehydrazid-2-pro;iionylhydrazon.
.VMcthylphcnylglyoxylsäurchydrazid-2-pro-
pionylhydrazon,
3-Trifluormclhylphcnylglvoxylsäiirehulrazid-
2-propionyihydrazon,
4-Methoxyphenylglyoxylsäurchvclrazid-
2-propionyIhydrazon,
Tcrliärbutylglyoxylsäurchydrazid-2-acetyl-
hydrazon,
3-Mcthoxyphcnylglyoxylsäurch\drazid-2-acelylhydrazon.
3,4-Dimethoxyphcnylgl)()xylsäurch\drazid-
2-acctylhydrazon.
4-Mclhylthiophcnylglyoxylsäurch\dra/id-
2-acctylhydrazon.
4-Mcthy !sulfonyl phcnylglyoxy Isäurchydra/id-
2-prcpionylhyclrazon.
4-Chlorphcnylglyoxylsäurchydrazid-2-propionylhydra/on,
4-Trifluormethoxy phcnylglyoxylsä iirchydrazicl-2-propionylhydrazon.
Als Verdünnungsmittel kommen für beide Stufen des eilindungsgemäßen Verfahrens polare organische Lösungsmittel
in Frage. Hierzu gehören vorzugsweise Alkohole wie Äthanol, n- und i-Propanol. n- und
i-Bulanol, Säurcamide wie Dimethylformamid oder
Hexamethylphosphorsüurctriamid. Sulfoxide wie Dimcthylsulfoxid.
Die zweite Stufe der erlindungsgemäßen Umsetzung wird vorzugsweise in Gegenwart von wasserbindenden
Mitteln vorgenommen. Dabei werden vorzugsweise wasserfreie, pulverisierte Alkalicarbonate, beispielsweise
Natriumcarbonat. Alkalisulfale, beispielsweise Natriumsulfat, oder Alkaliacctatc, beispielsweise Natriumacetat,
verwendet. Die Umsetzung kann jedoch auch ohne einen solchen Zusatz vorgenommen werden.
Die Reaklionslcmperalurcn liegen für Stufe 1 der eriindungsgcmäüen Umsetzung im allgemeinen zwischen
0 und 50 C, vorzugsweise zwischen 0 und 30 C. für Stufe 2 der Umsetzung zwischen 60 und 150 C.
vorzimsweise zwischen XO und 120 C. Das Verfahren
wird im allgemeinen bei Normaldruck durchgeführt.
Bei der Durchführung des Verfahrens setzt man auf I Mol Ausgangsstoff der Formel i'I I) 1 bis 1,5 Mol Hydrazinhydrat
und auf 1 MoI Zwischenprodukt der Formel (III) I bis 1,2 Mol Wasserbindcmitlel ein. Die
Zwischenprodukte (III) isoliert man, indem man das Reaktionsgemisch auf Raumtemperatur abkühlt, den
auskristallisicrtcn Niederschlag abfillricrl, diesen mit wenig Äthanol nach wäscht und trocknet. Die Tnazinonc
(I) isoliert man im wesentlichen in gleicher Weise. Aus den Mutterlaugen kann jeweils durch Einengen
eine weitere Fraktion gewonnen werden. Die Triazinone (I) können unmittelbar, ohne weitere Reinigung,
verwendet werden, da sie nach dem erfindungsgemäßen Verfahren in hochreiner Form anfallen.
Die erfindungsgemäß herstellbaren 4-Amino-I,2.
4-triazin-5-one (I j sind als gut wirksame Herbizide bekannt (vgl. deutsche Offenlcguiigsschriftcn 21 07 757
und 21 38 031); ferner ist die Verwendung von solchen
Wirkstoffen der Formel (I), worin R1 für Methyl und R- für gegebenenfalls substituiertes Phenyl steht, als
selektive Rübcnhcrbi/idc Gegenstand einer älteren Patentanmeldung (deutsche Offenlegungsschrifi
22 24 161).
Das crfindungsgemaße Verfahren soll anhand der
folgenden Beispiele näher illustriert werden.
Herstellung im l.abormaßstab
A. Zwischenprodukt
A. Zwischenprodukt
C CO Nil NII,
I!
N Nil CO CH,
(Hl)-I
234 g (1 Mol) Phenylglyoxylsäureäihylester-2-acetylhydrazon
vom Schmelzpunkt 88 C werden in 1,5 I Äthanol suspendiert und unter Rühren innerhalb von
20 Minuten bei Raumtemperatur mit 75 g (I MoI) Hydra/iiiliydrat versetzt. Die Temperatur steigt dabei
aufetwa 30 C an. F.scntstehl eine klare, leicht gelblich
gefärbte Lösung, aus der nach kurzer Zeit Kristalle sich abzuscheiden beginnen. Nach ^stündigcni Rühren
bei Raumtemperatur wird der entstandene Niederschlag abfiltriert, mit wenig Äthanol nachgewaschen
und getrocknet.
Man erhält 180 g (82% der Theorie) Phenylglyuxvlsäurchydrazid-2-acctylhydra/.oi)
vom Schmelzpunkt 177 C.'
B. Find produkt
/\ O
/\ O
N- NH2
CW,
CW,
(I)-I
Variante a
175 g (0.8 Mol) Phenylglyoxylsüurehulrazid-2-acel\lhydrazon
werden in 2 1 Äthanol gelöst und I 2 Stunden unter Rücklluß zum Sieden erhitzt. Nach dem
Abkühlen wird das ausgefallene Produkt abfillrierl. Die Mutlerlauge wird teilweise vom Lösungsmittel befreit;
beim Abkühlen wird ein weiterer Niederschlag erhalten, der ebenfalls ahlillricrt und gut mil Wasser
gewaschen wird. Die vereinigten Niederschlüge werden getrocknet. Man erhält 123 g (76% der Theorie)
4 - Amino - 3 - methyl - 6 - phenyl - 1.2.4 - triaziii-5-(4H)-OM
vom Schmelzpunkt 167 169 C.
Variante b
Zu dem unler Variante a angegebenen Allsalz können
noch 66 g (O.S Mol) wasserfreies Nalriumacclat zugegeben werden. Die Ausbeute erhöht sich dann auf
14N g (92% der Theorie); der Schmelzpunkt verändert sich nicht.
Herstellung im technischen Maßstab
A) Zwischenprodukt (1111-1
A) Zwischenprodukt (1111-1
In einem 500-1-Rührkessel werden 262 kg (325 I)
Isopropanol uihI K4 kg (359 Mol) Phen\lglyo\ylsäiireäihylesier-2-acel\lhydrazon
vorgelegt. Danach werden bei Raumtemperatur innerhalb \on etwa 30 Minuten 27 kg (540 Mol) I lydraz.inhulral zugegeben.
Anschließend wird über Nacht bei Raumtemperatur gerührt.
Der entstandene Niederschlag von Plicinlghowlsaureh\drazid-2-accl>Ih_ulrazoii
wird abgesaugt und schicuderfcuchl weiter verarbeitet.
Niederschlag abgesaugt, zweimal gut mit Wasser gewaschen
und bei 60 C getrocknet.
Die Mutterlauge wird teilweise vom Losimgsmille befreit, der dickflüssige Krislallbrei mit Wasser versetzt,
der resultierende Niederschlag abliltrierl, gin mit Wasser nachgewaschen und gelrock net.
Man erhält 50 kg (69% der Theorie, bezogen au
l'heinlglvoxylsäiireälhylesicr - 2 - aeetvHiydrazon
4-Amino- 3 -methyl -6- phenyl-1,2.4- iriaz.in- 5(4 Tl)-Oi
vom Schmelzpunkt 167 161J C.
In analoger Weise können die in den beiden folgen
den Tabellen I (Zwischenprodukte) und 2 (lindpro ilukle) aufgeführten Verbindungen hergestellt weiden
Zwischenprodukte der Formel (IiI)
Ra C -CO Nil NII,
!I
N Nil CO R1
IiiimIiiiil' R1
C2II5
(1111-4
: H, H1CO
Schniel/
I (I
149
173 159
H) Tjidprodiikl (11-1
In einem 1200 I fassenden Rührkcssel weiden 455 kg
(570 1) n-IVopanol. 31.3 kg (3Sl.7 Mol) Natriumacetal
und S4 kg schleuderfeuchles l'hcnylglyowlsüiirch} ■
dnizid-2-aeelylhvdrazon vorgelegt. Der Kessel w'id
auf eine Innentemperatur von 95 100 C gebracht und 20 Stunden bei dieser Temperatur gerührt. Nach
dem Abkühlen auf 5 bis 10 C wird der entstandene (HI)O
(IIH-6
C2H5
C2II5
CH,
ei-,
140
175
Hudproduktc der Formel
O
O
R-
N
i
i
NH2
-R1
-R1
(I)
Beispiel R' R-
Nr
Aiishcnlc Sthmcl/-piinkl
(%) I C)
C2H5 C(CH.,).,
C2H5
H3C
58 154
80 164
65 148
9 | U1 | 23 64 474 | κ- | H, | C(CH3), |
\nshculc
1"..] |
Schill
piinkl I Cl |
lü i | I |
C2H5 | CH1O ■■</ > | ' ' '* — / | CH3O-^y- | 70 | 164 | 159 I | |||
1 OllSL'l/UnU | CH1O | C(CH3J3 | |||||||
licKpid
Nr. |
C2H, | CH,O -^ y | O- | 65 | 167 | 166 | |||
5 | OCH, | ||||||||
C2H, | a .<_> | Cy | 82 | 156 | 168 I | ||||
6 | C2H, | I Cl |
75 | 108 | i | ||||
( | CF., | I, | |||||||
7 | C2H5 | cF,o <f y | 70 | 133 | i | ||||
8 | C2H5 | 79 | 149 | ||||||
C2H5 | CH3O2S —/ y- | 68 | 133 | I | |||||
9 | |||||||||
IO | C2H5 | CF3O —<(~\- | 82 | 164 | |||||
Il | Cl | ||||||||
C2H5 | 85 | 132 | |||||||
12 | C2H5 | 72 | 159 | ||||||
C2H5 | 68 | 178 | |||||||
13 | C2H5 | 70 | 193 | 160 I | |||||
14 | C2H5 | 72 | 180 |
I
i ii H |
|||||
15 | C2H5 | 80 | 126 | 195 I i |
|||||
16 | |||||||||
17 | H | 62 | 113 | ||||||
18 | CH, | 65 | 206 | ||||||
CH3 | 70 | 158 | 114 | ||||||
19 | |||||||||
20 | |||||||||
21 |
pid K' | 23 64 | κ- | 474 12 |
|
11 | ||||
Forlscl/ung | CH, | H.,C -O |
NllsbclllC SlIiMK1I/-
piinkl |
|
Hci- Nr. |
CH, | "YY | l".,l I Cl | |
CH, | Λ"*1 1 | 85 199 | ||
22 | CU, | (ClI1I1C <C Y- |
90 97 | |
23 | CH, | Ο" | 75 107 | |
24 | Γ OCH1 |
y~ 65 140 | ||
25 | CH, | 9 Cl |
68 178 | |
26 | CII, | / V... \=/ |
||
ei-, | 78 140 | |||
27 | CH, | cF,o ->"; | 87 169 | |
28 | CH, | CH,S -^J | ||
CH, | V- 79 189 191 | |||
29 | CH, | CH1O-/ Y= |
V- 70 209 | |
30 | Γ OC |
69 233 | ||
31 | CH, | CF,() -\~_ | V— 60 220 / |
|
32 | I Cl |
H, | ||
Vcrglcichsbcispiclc | S— 79 129 | |||
33 | Vcrglcichsbcispicl a Herstellung von /\ O Y N-NH-, N ^LCH," |
M b5 (Beispiel 1) |
||
(I) Nach Verfahren gemäß DE-OS 21 07 757 | ||||
234g (I Mol) PhenylglyoxylsäureälhyIesler-2-ace- lylhydrazon werden in 1 1 Äthanol zusammen mit 100 ml Hydrazinhydrat (98%ig) 12 Stunden unter Rühren zum Sieden erhitzt. Die Lösung bleibt auch nach dem Abkühlen klar. Nach Abdestillieren des Lösungsmittels erhält man einen schmierigen Rück stand, der im Dünnschichtchromatogramm mehr als sechs verschiedene Verbindungen erkennen läßt. Der Rückstand wird mit 300 ml Isopropanol versetzt und einige Zeit stehengelassen. Die sich dabei abscheiden den Kristalle werden abgesaugt und getrocknet. Sie |
zeigen einen Schmelzpunkt von 164 C. Nach dem Umkristallisieren
aus Äthanol erhall man 57 g(28.2"n der
Theorie) 4 - Amino - 3 - methyl - 6 - phein I - 1.2.4 - triazin-5-(411)-OIi
vom Schmelzpunkt 167 169 C.
Bei Verwendung von Pyritlin anstelle von Alhanol ■-,
als Reaklionsniedium liegl die Ausbeute bei nur 1 1%.
(2) Lrfuiilungsgemäß
234 g (I Mol) Phen>lgl\ox\lsäiireäthylester-2-ace-Hlhvdrazon
werden in 1.5 I Alhanol suspendiert und in unter Rühren bei Raumtemperatur mil 100 ml Hvdraziiihydral
(98%ig) versetzt. Hs entsteht eine klare, leicht gelblich gefärbte Lösung, aus der sich nach kurzer
Zeil Kristalle abscheiden. Nach 4stündigem Rühren bei Raumtemperatur wird der entstandene Nieder- r,
schlag ablillriert. Die Mullerlauge wird eingeengt, wobei weiteres Produkt ausfallt. Die vereinigten Niederschläge
weiden mil wenig Älhanol nachgewaschen und getrocknet. Man erhall 215 g |9H% der Theorie)
PhenyIgIyoxylsäuich\drazitl-2-accl\lhydrazon vom in
Schmelzpunkt 177 C.
Dieses wird zusammen mil 82 g (1 Mol) Nalriumacctal in 2 I Äthanol zwölf Slunden unter Rühren zum
Sieden erhitzt. Nach dem Abkühlen wird das ausgefallene
Produkt ablillricrl. Die Mullerlauge wird ein- r, geengt, wobei ein weiterer Niederschlag einsieht, der
ebenfalls ablillriert wird. Die vereinigten Niederschläge werden gut mit Wasser gewaschen uno ge-Irockiiel.
Man erhall 182 g (90% der Theorie, bezogen
auf Phcnylglyoxylsäurcälhylcslcr-2-aeelylhulrazon)*) u>
4 - Amino - 3 - methyl - ft - phenyl - 1.2.4 - triazin-5-(4 H )-on
vom Schmelzpunkt 167 169 C.
Von den beiden Produkten wurde jeweils ein Diiiinschichlchromatogramm
hergestellt. Als Laumiillcl diente eine Mischung aus 2 Teilen Chloroform. 1 Teil ;->
Lssiueslcr und 0.1 Teil Lisessig.
I )as nach dem Verfahren gemäß der DL-OS 21 07 757
hergestellte Produkt ergab 4 deutliche und einige weitere schwach erkennbare Nebennecke. Das nach
dein erTniduiigsgcmäßcn Verfahren hergestellte Produkt
erwies sich als vollkommen einheitlich.
Vergleiclisbeispiel h Herstellung von
Cl
Ii
N-NH,
1V-C2H5
sammen mit 100 ml Hytlra/inhydral (98%ig) 12 Slunden
unter Rühren zum Sieden erhitzt. Die Lösung bleibt auch nach dem Abkühlen klar. Nach Abdeslilliercii
ties Lösungsmittels erhält man einen schmierigen Rückstand, der im Dünnschiehlchromalogramm eine
Reihe verschiedener Verbindungen erkennen läßl. Der
Rückstand wird mil 3Ou ml Isopropanol versetzt und mehrere Slunden stehengelassen. Die sich dabei abscheidenden
Kristalle werden abgesaugt und getrocknet. Sie zeigen einen Schmelzpunkt von 153 C. Nach
dem Umkristallisieren aus Äthanol erhall man 53 g (21 "/„ der Theorie) 4-Amino-3-äthyl-6-(4-ehlorphcnyl)-1.2.4-lriazin-5-(4H)-OIi
vom Schmelzpunkt 156 C.
(2) Lrliniliiiigsgcmäl.l
282.5 g (I Mol) 4-Chlorphcnylglyoxylsäuieälh\ I-eslcr-2-piv.piony!h\dra/oii
werden in ! I Äthanol suspendiert und unter Rühren bei Raumtemperatur
mit KKImI Hulrazinhydrat (98%ig) versetzt. Nach
einslüiidigeni Rühren hai sich eine klare Lösung gebildel.
aus der sich bald Kristalle abscheiden. Nach mehrstündigem Rühren wird abgesaugt. Die Mutterlauge
wird eingeengt, wobei weiteres Produkt ausfällt. Die vereinigten Niederschläge werden mit wenig
Äthanol nachgewaschen und getrocknet. Man erhall 24Og (85"/(i der Theorie) 4-Chlorpheinlgl\o\\lsäureh\dra/id-2-propioiivlhydra/oii
vom Schmelz pu 11 kl 160 C.
Dieses wird zusammen mit 20 g (0,24 Mol) wasserfreiem Natriumacelat in I 1 Äthanol zwölf Stunden
linier Rühren zum Sieden erhitzt. Nach dem Abkühlen wird das ausgefallene Produkt ablillrierl. Die Mutlerlauge
wird eingeengt, wobei weiteres Produkt ausfällt
Die vereinigten Nietlerschläge werden gul mil
Wasser gewaschen und getrocknet. Man erhält 205 g (82"π der Theorie, bezogen auf 4-Chlorphenylglyo\\lsäureälhylcstcr
- 2 - propionylhydrazon) 4 - Amino 3 - äthyl - 6 - (4 - chlorpheiiylf- 1.2.4 - iriazin - 5 - (4 11)-011
\om Schmelzpunkt 156 C.
Verglcichsbeispiel c
Herstellu!!", von
Herstellu!!", von
CF,
N
I
I
NII,
N''
(Beispiel 7) (Beispiel 13)
(1) Nach dem Verfahren gcmäU DE-OS 21 07 757
282,5 g (1 Mol) 4-Chlorphenylglyoxylsäureäthylcster-2-propionylhydrazon
werden in I 1 Äthanol zu-
*l Anmerkung: b()
Die im Vergleich /11 Beispiel 1 der 'Minieldung !»llerslellrng im
l.abormaBstah«: Variante a) höheren \usbculcn erklären sich
dadurch, daß hei der Isolierung des llulra/oii-Zwischciipriuliikls
gemäß Beispiel I der Anmeldung die Mutterlauge nicht weiter aufgearbeitet wurde, (ieschichl dies jedoch wie oben angegeben, so
kann die im Anmcldungsbcispiel I angegebene Ausheule von X2"/n ,.
um ca. Ιή% (auf 9X%) gesteigert werden. Mit der im ^imcldtingsbeispicl
I für die /weile Stufe (nach Variante hlgcnaiinlcn Ausheule
von y2% ergib! sich eine (iesamlausbeulc. bc/ogen auf das eingesel/lc
Phcn\lglyo\\lsfnirecsler-2-accl\lh\dra/on. von 1HVAt d.Th.
(1) Nach dom Verfuhren gt:maü DIi-OS 21 07 757
316 g (I Mol) 3-TrifluorrnelhylphcnyIglyoxylsäurcälhylcstcr-2-propionylhydni/on
werden in 1 1 Äthanol zusammen mit 100 ml Hydrazinhydral (98%ig) zwölf
Slunden unter Rühren zum Sieden erhitzt. Die Lösung bleibt auch nach dem Abkühlen klar. Nach Ahdcstillicren
des Lösungsmittels erhält man einen schmierigen Rückstand, der im Dünnschichlchroniatogramm eine
Reihe verschiedener Verbindungen erkennen läßt. Dieser Rückstand wird mit 3(K) ml Isopropanol versetzt
und mehrere Stunden stehengelassen. Die sich dabei abscheidenden Kristalle werden abgesaugt und
getrocknet. Sie zeigen einen Schmelzpunkt von 128 bis
130 C. Nach dem Umkristallisieren aus Äthanol erhält
man 85 g (30% der Theorie) 4-Amino-3-äthyl-6-(3 - trifluormethylphenyl)- 1,2,4- triazin- 5 -(4H)-on
vom Schmelzpunkt I32°C.
(2) Erfindungsgemäß
316g (1 Mol) 3-Trifluormethylphenylglyoxylsäureäthylester-2-propionylhydrazon
werden in 1 I Äthanol suspendiert und unter Rühren bei Raumtemperatur mit 100 ml Hydrazinhydrat (98%ig) versetzt. Nach
einstündigem Rühren hat sich eine klare Lösung gebildet, aus der sich bald Kristalle abscheiden. Nach
mehrstündigem Rühren wird abgesaugt. Die Mutterlauge wird eingeengt, wobei weiteres Produkt auslallt.
Die vereinigten Niederschläge werden mit wenig
Äthanol gewaschen und getrocknet. Man erhält 256 g (85% der Theorie) 3-Trifluormethylphenylglyoxylsäurehydrazid
- 2 - propionylhydrazon vom Schmelzpunkt 175" C.
Dieses wird zusammen mit 20 g (0,24 Mol) wasserfreiem Natriumacetat in 1 1 Äthanol zwölf Stunden
unter Rühren zum Sieden erhitzt. Nach dem Abkühlen wird das ausgefallene Produkt abfiltriert. Die
Mutterlauge wird eingeengt, wobei weiteres Produkt ausfällt. Die vereinigten Niederschläge werden gut
mit Wasser gewaschen und getrocknet. Man erhält 241 g (85% der Theorie, bezogen auf 3-Trifluormethylphenylglyoxylsäureäthylester
- 2 - propionylhydrazon) 4 - Amino - 3 - äthyl - 6 - (3 - trifluormethylphenyl)-l,2,4-triazin-5-(4H)-On
vom Schmelzpunkt 132°C.
909507/204
Claims (1)
- Patentansprüche:I. Verfahren zur Herstellung von 4-Amino-I,2,4-triazin-5-onen der allgemeinen Formel IR2-N-NH1in welcherN I
\N'/(D
Priority Applications (23)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE2364474A DE2364474C3 (de) | 1973-12-24 | 1973-12-24 | Verfahren zur Herstellung von 4-Aminol,2,4-triazin-5-onen |
US05/531,637 US3959372A (en) | 1973-12-24 | 1974-12-11 | Glyoxylic acid hydrazide-2-acylhydrazone compounds |
LU71540A LU71540A1 (de) | 1973-12-24 | 1974-12-20 | |
IL46298A IL46298A (en) | 1973-12-24 | 1974-12-20 | Glyoxylic acid hydrazide-2-acylhydrazones their production and their use for the preparation of 4-amino-1,2,4-triazin-5-ones |
CH1709074A CH615428A5 (de) | 1973-12-24 | 1974-12-20 | |
IT30909/74A IT1027955B (it) | 1973-12-24 | 1974-12-20 | Procedimento per la preparazione di 4 amini 1.2.4. triazin 5 oni |
SU2086134A SU553933A3 (ru) | 1973-12-24 | 1974-12-20 | Способ получени 4-амино-1,2,4триазин-5-онов |
DD183284A DD118645A5 (de) | 1973-12-24 | 1974-12-20 | |
BR10769/74A BR7410769D0 (pt) | 1973-12-24 | 1974-12-23 | Processo para preparacao de 4-amino-1,2,4-triazino-5onas |
BE151855A BE823760A (fr) | 1973-12-24 | 1974-12-23 | Procede de preparation de 4-amino-1 |
PL1974176819A PL92416B1 (de) | 1973-12-24 | 1974-12-23 | |
IE2656/74A IE40343B1 (en) | 1973-12-24 | 1974-12-23 | Glyoxylic acid hydrazide-2-acylhydrazones and their use for the preparation of 4-amino-1,2,4-triazin-5-ones |
HU74BA00003181A HU172753B (hu) | 1973-12-24 | 1974-12-23 | Sposob poluchenija proizvodnykh 4-amino-1,2,4-triazin-5-ona |
CS7400008974A CS179931B2 (en) | 1973-12-24 | 1974-12-23 | Method for production of 4-amino-1,2,4-triazine-5-ones |
DK677174A DK137726C (da) | 1973-12-24 | 1974-12-23 | Fremgangsmaade til fremstilling af 4-amino-1,2,4-triazin-5-oner |
GB5538574A GB1447337A (en) | 1973-12-24 | 1974-12-23 | Glyoxylic acid hydrazide-2-acylhydrazones and their use for the preparations of 4-amino-1,2,4-triazin-5-ones |
YU03419/74A YU341974A (en) | 1973-12-24 | 1974-12-23 | Process for preparing 4-amino-1,2,4-triazine-5-ones |
NLAANVRAGE7416797,A NL186513C (nl) | 1973-12-24 | 1974-12-23 | Werkwijze voor het bereiden van 4-amino 1,2,4-triazine 5-onen. |
AT1029074A AT337707B (de) | 1973-12-24 | 1974-12-23 | Verfahren zur herstellung von 4-amino-1,2,4-triazin-5-onen |
FR7442657A FR2256163B1 (de) | 1973-12-24 | 1974-12-24 | |
JP49147710A JPS5747907B2 (de) | 1973-12-24 | 1974-12-24 | |
US05/625,277 US4057546A (en) | 1973-12-24 | 1975-10-23 | 4-Amino-1,2,4-triazin-5-ones |
CH360379A CH617669A5 (de) | 1973-12-24 | 1979-04-17 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE2364474A DE2364474C3 (de) | 1973-12-24 | 1973-12-24 | Verfahren zur Herstellung von 4-Aminol,2,4-triazin-5-onen |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE2364474A1 DE2364474A1 (de) | 1975-06-26 |
DE2364474B2 true DE2364474B2 (de) | 1979-02-15 |
DE2364474C3 DE2364474C3 (de) | 1979-10-11 |
Family
ID=5901917
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE2364474A Expired DE2364474C3 (de) | 1973-12-24 | 1973-12-24 | Verfahren zur Herstellung von 4-Aminol,2,4-triazin-5-onen |
Country Status (21)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US3959372A (de) |
JP (1) | JPS5747907B2 (de) |
AT (1) | AT337707B (de) |
BE (1) | BE823760A (de) |
BR (1) | BR7410769D0 (de) |
CH (2) | CH615428A5 (de) |
CS (1) | CS179931B2 (de) |
DD (1) | DD118645A5 (de) |
DE (1) | DE2364474C3 (de) |
DK (1) | DK137726C (de) |
FR (1) | FR2256163B1 (de) |
GB (1) | GB1447337A (de) |
HU (1) | HU172753B (de) |
IE (1) | IE40343B1 (de) |
IL (1) | IL46298A (de) |
IT (1) | IT1027955B (de) |
LU (1) | LU71540A1 (de) |
NL (1) | NL186513C (de) |
PL (1) | PL92416B1 (de) |
SU (1) | SU553933A3 (de) |
YU (1) | YU341974A (de) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103254146B (zh) * | 2013-05-31 | 2015-08-12 | 江苏省农用激素工程技术研究中心有限公司 | 苯嗪草酮的制备方法 |
CN113896689B (zh) * | 2020-06-22 | 2024-02-27 | 北京颖泰嘉和生物科技股份有限公司 | 苯嗪草酮的制备方法 |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CH375369A (de) * | 1958-09-23 | 1964-02-29 | Hoffmann La Roche | Verfahren zur Herstellung substituierter Aminosäurehydrazide |
US3886211A (en) * | 1968-12-10 | 1975-05-27 | Ciba Geigy Corp | Carboxylic acid hydrazide derivatives |
-
1973
- 1973-12-24 DE DE2364474A patent/DE2364474C3/de not_active Expired
-
1974
- 1974-12-11 US US05/531,637 patent/US3959372A/en not_active Expired - Lifetime
- 1974-12-20 IL IL46298A patent/IL46298A/xx unknown
- 1974-12-20 CH CH1709074A patent/CH615428A5/de not_active IP Right Cessation
- 1974-12-20 SU SU2086134A patent/SU553933A3/ru active
- 1974-12-20 DD DD183284A patent/DD118645A5/xx unknown
- 1974-12-20 LU LU71540A patent/LU71540A1/xx unknown
- 1974-12-20 IT IT30909/74A patent/IT1027955B/it active
- 1974-12-23 BE BE151855A patent/BE823760A/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-12-23 NL NLAANVRAGE7416797,A patent/NL186513C/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-12-23 DK DK677174A patent/DK137726C/da not_active IP Right Cessation
- 1974-12-23 CS CS7400008974A patent/CS179931B2/cs unknown
- 1974-12-23 PL PL1974176819A patent/PL92416B1/pl unknown
- 1974-12-23 AT AT1029074A patent/AT337707B/de not_active IP Right Cessation
- 1974-12-23 BR BR10769/74A patent/BR7410769D0/pt unknown
- 1974-12-23 YU YU03419/74A patent/YU341974A/xx unknown
- 1974-12-23 HU HU74BA00003181A patent/HU172753B/hu unknown
- 1974-12-23 IE IE2656/74A patent/IE40343B1/xx unknown
- 1974-12-23 GB GB5538574A patent/GB1447337A/en not_active Expired
- 1974-12-24 FR FR7442657A patent/FR2256163B1/fr not_active Expired
- 1974-12-24 JP JP49147710A patent/JPS5747907B2/ja not_active Expired
-
1979
- 1979-04-17 CH CH360379A patent/CH617669A5/de not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
DD118645A5 (de) | 1976-03-12 |
US3959372A (en) | 1976-05-25 |
CS179931B2 (en) | 1977-12-30 |
NL7416797A (nl) | 1975-06-26 |
CH615428A5 (de) | 1980-01-31 |
PL92416B1 (de) | 1977-04-30 |
HU172753B (hu) | 1978-12-28 |
DE2364474A1 (de) | 1975-06-26 |
BR7410769D0 (pt) | 1975-09-02 |
JPS5747907B2 (de) | 1982-10-13 |
DK137726B (da) | 1978-04-24 |
NL186513C (nl) | 1990-12-17 |
LU71540A1 (de) | 1975-08-20 |
JPS5095222A (de) | 1975-07-29 |
IE40343B1 (en) | 1979-05-09 |
GB1447337A (en) | 1976-08-25 |
DK677174A (de) | 1975-08-25 |
DE2364474C3 (de) | 1979-10-11 |
IE40343L (en) | 1975-06-24 |
FR2256163A1 (de) | 1975-07-25 |
AT337707B (de) | 1977-07-11 |
ATA1029074A (de) | 1976-11-15 |
YU341974A (en) | 1982-02-28 |
DK137726C (da) | 1978-10-02 |
IL46298A0 (en) | 1975-03-13 |
SU553933A3 (ru) | 1977-04-05 |
CH617669A5 (de) | 1980-06-13 |
IL46298A (en) | 1978-01-31 |
IT1027955B (it) | 1978-12-20 |
FR2256163B1 (de) | 1978-07-21 |
BE823760A (fr) | 1975-06-23 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE2628558A1 (de) | Verfahren zur herstellung von lofepraminhydrochlorid | |
DE2614242A1 (de) | Verfahren zur herstellung von acylcyaniden | |
DE2528211B2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Acylcyaniden | |
DE60307682T2 (de) | Cyklisierungsverfahren für benzothiazolderivate | |
DE2154245A1 (de) | Gegen Bluthochdruck wirksame Pyridazinderivate | |
DE2364474B2 (de) | Verfahren zur Herstellung von 4-Amino-1,2,4-triazin-5-onen | |
DE1670914A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 2-Aryl-v-triazolen | |
DE2733181B2 (de) | Verfahren zur Herstellung von N-substituierten a -Ketocarbonsäureamiden | |
DE69920003T2 (de) | Verfahren zur herstellung von 1,3-disubstituierten-4-oxocyclischen harnstoffen | |
DE60202245T2 (de) | Herstellungsmethode von Famciclovir und Herstellungs- bzw. Kristallisationsmethode eines entsprechenden Intermediates | |
DE1720024B2 (de) | Verfahren zur Herstellung von 3-Amino-4-carboxamidopyrazol | |
DE69915945T2 (de) | Verfahren zur Herstellung von Carboxamidoximen | |
DE1061788B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Phthalazine | |
EP1519927B1 (de) | Verfahren zur herstellung von 3,4-dichlor-n-(2-cyano-phenyl)-5-isothiazol-carboxamid | |
DE2366215C2 (de) | Glyoxylsäurehydrazid-2-acylhydrazone | |
EP0433218B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Aminotriazinderivaten | |
DE2233482A1 (de) | Verfahren zur herstellung von benzodiazepin-derivaten | |
DE1595952A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 5-Chlor-3-aminopyrazinoaten | |
DE2451725C2 (de) | Verfahren zur Herstellung von 4- Methyloxazol | |
DE1793412C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von N hoch 1 Acyl N hochl aryl N hoch 2, N hoch 2 dialkylharnstoffen | |
DE1695909C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von 1-(5-Nitro-2-thiazolyl)-2-oxo-imidazolidinen | |
AT258916B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Alkyl-3-amino-5-chlor-6-X-pyrazinoaten | |
AT396931B (de) | Verfahren zur darstellung von bifonazol | |
CH642354A5 (de) | Neues chemisches verbindungszwischenprodukt fuer die herstellung von therapeutisch aktiven verbindungen. | |
AT395585B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen imidoylhalogeniden |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
OI | Miscellaneous see part 1 | ||
OI | Miscellaneous see part 1 | ||
C3 | Grant after two publication steps (3rd publication) |