DE2364474B2

DE2364474B2 - Verfahren zur Herstellung von 4-Amino-1,2,4-triazin-5-onen

Info

Publication number: DE2364474B2
Application number: DE2364474A
Authority: DE
Inventors: Wilfried Dr. Draber; Helmut Dr. Timmler
Original assignee: Bayer AG
Current assignee: Bayer AG
Priority date: 1973-12-24
Filing date: 1973-12-24
Publication date: 1979-02-15
Also published as: DD118645A5; US3959372A; CS179931B2; NL7416797A; CH615428A5; PL92416B1; HU172753B; DE2364474A1; BR7410769D0; JPS5747907B2; DK137726B; NL186513C; LU71540A1; JPS5095222A; IE40343B1; GB1447337A; DK677174A; DE2364474C3; IE40343L; FR2256163A1

Description

R¹ für Wasserstoff oder Alkyl steht und
R² für Alkyl oder gegebenenfalls substituiertes Phenyl steht,

dadurch gekennzeichnet, daß man Glyoxylsäureesler-2-acylhydrazonc der allgemeinen Formel H

R²—C—COOR

Il

N— NH-CO—R¹

(II)

in welcher

R' und R² die oben angegebene Bedeutung haben

und

R Tür Alkyl mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen steht,

mil Hydrazinhydrat in Gegenwart von polaren organischen Lösungsmitteln bei Temperaturen

r>

20

2^r> zwischen O und 50 C umsetzt und die hierbei gebildeten neuen GIyoxysäurchydrazid-2-acylhydrazonc der allgemeinen Formel 111

!I

R²—C —C —NU—NH,

!I

N— NH- CO — R¹

(III)

in welcher

R¹ und R² die oben angegebene Bedeutung haben,

isoliert und anschließend in Gegenwart eines polaren organischen Lösungsmittels und gegebenenfalls eines wasserbindenden Mittels auf Temperaturen zwischen 60 und 150 C erhitzt.

2. Verfahren gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man die Umsetzung in erster Stufe bei Temperaluren zwischen O und 30 C, in zweiter Stufe bei Temperaturen zwischen XO und 120 C durchführt.

3. Verfahren gemäß Anspruch 1 dadurch gekennzeichnet, daß man als Lösungsmittel einen niedcraliphalisehen Alkohol, vorzugsweise Äthanol, n-Propanol oder Isopropanol einsetzt.

4. Verfahren gemäß Anspruch I, dadurch gekennzeichnet, daß man als Wasscrbindcmiltel wasserfreies Nalriumacclal einsetzt.

Die vorliegende Erlindung betrifft ein neues, technisch vorteilhaftes Verfahren zur Herstellung von bereits bekannten herbizid wirksamen 4-Amino-l,2, 4-triazin-5-oncn.

Es ist bereits bekanntgeworden, daß man 4-Aminol,2,4-triazin-5-one erhält, wenn man Giyoxylsäurc-

(a)

COOR'

eslcr-2-acylhydrazonc mit Hydrazin oder Hydrazinclcrivalcn in Gegenwart eines basischen Katalysators ' und eines organischen Lösungsmittels bei 50 bis 150'C umsetzt, gemäß Reaktionsschema (a) (vgl. deutsche Offcnlcgungsschrift 21 07 757):

R,'

NH₂-N R,'

N-NH-CO-R₁'

R₁' = Alkyl, Cycloalkyl;
R₂', R.,' = H, Alkyl;

R4 = C(CH.,).,, C₆H₅;
R' = Alkyl.

Die Ausbeuten sind jedoch nicht immer befriedigend, insbesondere dann nicht, wenn das Verfahren in technischem Maßslab durchgeführt wird.

Weiterhin ist bekanntgeworden, daß 4-Amino-l,2, 4-lriazin-5-onc auch erhallen werden können, wenn

-H,O

man Diazabuladicnc mit Hydra/in oder Alkylhydrazin in Gegenwart eines Säurebindemillels und in Gegenwart eines Verdünnungsmittels bei 0 bis 150"C umsetzt, gemäß Reaktionsschema (b) (vgl. deutsche Offenlcgungsschrifl 21 38 031):

(b)

CO~R"

+ H₂N-NHR₂"

NN C-Cl

R₁"

R" = Cl, Alkoxy;
R₁"= Alkyl, Cycloalkyl;
R₂"= Alkyl, H;
Rt = C(CH.,)₂, Q₁H,.

, Ki'

HCI
HR"

N-NHR,"

Auch dieses Verfahren ist im technischen Maßstab nicht leicht durchführbar. Das als Ausgangsprodukt verwendete Diazabuladicn enthält oft noch Phosphoroxyehlorid-Vcrunreinigungcn und ist deshalb korrosiv und wenig hallbar. Fernerhin ist die Reinheit der entstandenen Triazinonc nicht immer zufriedenstellend, so daß weitere Reinigungsverfahren angeschlossen werden müssen.

(C) R"' COOR'"

C + H,N—NH-C—R₁'

Ii - Ii

O NH

R,'" = Methyl, Phenyl;
R.T = H, Methyl.

4-Amino-l,2,4-4riazin-5-oiic sind auf diese Weise nicht darstellbar. >o

Es wurde nun gefunden, daß man die bekannten 4-Amino-l,2,4-triazin-5-onc der allgemeinen Formel 1

in welcher

R² C Ci)OR

Il

N NH-CO-R¹

(U)

R- -C C Nil -Nil·

Il

N Nil CO -R¹

Es isl darüber hinaus auch bekanntgeworden, daU man l,2,4-Triazin-.vonc erhält, wenn man Amidrazone mit Λ-Kctosäureestern in Gegenwart eines organischen Lösungsmittels bei Temperaturen von etwa -5 bis -. etwa IO C umsetzt und anschließend in Gegenwart von Dimethylformamid zum Sieden erhitzt, gemäß Reaktionssehcma (c) (Collection Czechoslov. Chcvn. O.immun. 36 [1971] 1955 1963):

COOR"
V NH,

Il I "

N C-R₁'"

(D
in welcher

R' für Wasserstoff oder Alkyl sieht und «ι

R² für Alkyl oder gegebenenfalls substituiertes Phenyl steht,

in sehr reiner Form und mil guten Ausbeuten erhält, wenn man Glyoxylsäurecslcr-2-aeylhydrazonc der allgemeinen Formel II ^!>

411

R' und R² dieoben angegebene Bedeutung hauen und R für Alkyl mil bis zu 4 Kohlenstoffatomen steht,

mil Hydrazinhydral in Gegenwart von polaren orgu- ·τ> nischcn Lösungsmilicln bei Temperaturen zwischen O und 50"C umsetzt und die hierbei gebildeten neuen (jlyoxylsäurchydrazid-2-acylhyclrazonc der allgemeinen Formel III

O V)

-HÖR'" ^Ri'"' Il N-H

(Ml)

in welcher

R' und R² die oben angegebene Bedeutung haben.

Es ist als überraschend zu bezeichnen, daß die als Zwischenprodukte erhaltenen neuen Glyoxylsäurchydrazid-2-acylhydrazone (III) einerseits leicht isolierbare, stabile Verbindungen darstellen und andererseits bei erhöhter Temperatur eine glatte Zyklisicrung

durch intramolekulare Reaktion zwischen N-I der Säurchydrazidgruppe und der wenig aktivierten Ketofunktion der Acylhydrazongruppc unter Bildung von »analysenreinen« 4-Amino-1,2,4-lriazin-5-onen erfahren.

Das erfindungsgcmäßc Verfahren weist eine Reihe von technischen Vorteilen auf. So sind die als Ausgangsstoffe verwendeten Glyoxylsäurcestcr^-acylhydrazone (II) leicht zugänglich. Die als Zwischenprodukte fungierenden Glyoxylsäurehydrazid-2-acylhydruzonc(III)sind nach Stufe I dcseriindungsgcmäßcn Verfahrens ebenfalls leicht zugänglich und als stabile Substanzen rein isolierbar. Die herbizid wirksamen 4-Amino-1,2,4-lriazin-5-one sind nach Stufe 2 des erliiidungsgemäßcn Verfahrens in sehr guten Ausbeuten und ausgezeichneter Reinheit herstellbar. Abwasserprobleme durch Lösungsmittel entstehen nicht, da diese durch Destillation zurückgewonnen werden können und außerdem nichltoxisch sind.

Verwendet man Phcnylglyoxylsäureäthylcslcr-2-acetylhydrazon als Ausgangsstoff, so kann der Rcaklionsablauf durch das folgende Formelschcma wiedergegeben werden.

C -CO-OCH₅

Il

N -Nil CO CII.,

NH,-NU,-H,O , -C₂IKOH

C —CO — NH-NH,
N—Nil —CO-CH,

+ I

-H₂O

Die Ausgangsstoffe sind durch die Formel (II) allgemein definiert. In der Formel (Il)steht R¹ vorzugsweise für Wasserstoff. R² vorzugsweise für einen gegebenenfalls substituierten Phenylrcst. R¹ und R² stehen aber auch einzeln und unabhängig voneinander vorzugsweise für einen geradkcttigen oder verzweigten Alkylrest mit 1 bis 6, insbesondere 1 bis 4 Kohlenstoffatomen.

Als Subslitucnten eines gegebenenfalls ein- oder mehrfach substituierten Phenylrestes R² kommen vorzugsweise in Frage: geradkettiges oder verzweigtes Alkyl mit I bis 4 Kohlenstoffatomen. Alkoxy, Alkylthio und Alkylsulfonyl mit jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Halogen, insbesondere Fluor, Chlor oder Brom, Halogenalkyl, Halogenalkoxy mit jeweils 2 bis 5 Halogen- und 1 bis 2 Kohlenstoffatomen, insbesondere Trifliiornicthyl, Pcntafluoräthyl und Trifluormclhoxy, ferner die Nitro-, Cyano- und/oder die Rhodanogruppe.

Die als Ansgangsprodukle verwendeten GJvoxylsäurecsler-2-acylhydrazonc der Formel III) sind bekannt oder können nach üblichen Methoden hergestellt werden (vgl. deutsche Offcnlcgungsschrifl 21 07 757). Als Beispiele für die aus diesen nach Stufe i deserfindungsgemäßen Verfahrens herstellbaren, neuen Glyoxylsäurehydrazid-2-acyHiydrazoncn (111) seien im einzelnen genannt:

Phcnylglyoxylsäurehydrazid-2-acctylhydrazon.

PhenylgIyoxyIsäiirchydrazid-2-propionyl-

hydrazon,

4-Fluorphcnyigl)oxylsäurehydrazid-2-pro;iionylhydrazon.

.VMcthylphcnylglyoxylsäurchydrazid-2-pro-

pionylhydrazon,

3-Trifluormclhylphcnylglvoxylsäiirehulrazid-

2-propionyihydrazon,

4-Methoxyphenylglyoxylsäurchvclrazid-

2-propionyIhydrazon,

Tcrliärbutylglyoxylsäurchydrazid-2-acetyl-

hydrazon,

3-Mcthoxyphcnylglyoxylsäurch\drazid-2-acelylhydrazon.

3,4-Dimethoxyphcnylgl)()xylsäurch\drazid-

2-acctylhydrazon.

4-Mclhylthiophcnylglyoxylsäurch\dra/id-

2-acctylhydrazon.

4-Mcthy !sulfonyl phcnylglyoxy Isäurchydra/id-

2-prcpionylhyclrazon.

4-Chlorphcnylglyoxylsäurchydrazid-2-propionylhydra/on,

4-Trifluormethoxy phcnylglyoxylsä iirchydrazicl-2-propionylhydrazon.

Als Verdünnungsmittel kommen für beide Stufen des eilindungsgemäßen Verfahrens polare organische Lösungsmittel in Frage. Hierzu gehören vorzugsweise Alkohole wie Äthanol, n- und i-Propanol. n- und i-Bulanol, Säurcamide wie Dimethylformamid oder Hexamethylphosphorsüurctriamid. Sulfoxide wie Dimcthylsulfoxid.

Die zweite Stufe der erlindungsgemäßen Umsetzung wird vorzugsweise in Gegenwart von wasserbindenden Mitteln vorgenommen. Dabei werden vorzugsweise wasserfreie, pulverisierte Alkalicarbonate, beispielsweise Natriumcarbonat. Alkalisulfale, beispielsweise Natriumsulfat, oder Alkaliacctatc, beispielsweise Natriumacetat, verwendet. Die Umsetzung kann jedoch auch ohne einen solchen Zusatz vorgenommen werden.

Die Reaklionslcmperalurcn liegen für Stufe 1 der eriindungsgcmäüen Umsetzung im allgemeinen zwischen 0 und 50 C, vorzugsweise zwischen 0 und 30 C. für Stufe 2 der Umsetzung zwischen 60 und 150 C. vorzimsweise zwischen XO und 120 C. Das Verfahren wird im allgemeinen bei Normaldruck durchgeführt.

Bei der Durchführung des Verfahrens setzt man auf I Mol Ausgangsstoff der Formel i'I I) 1 bis 1,5 Mol Hydrazinhydrat und auf 1 MoI Zwischenprodukt der Formel (III) I bis 1,2 Mol Wasserbindcmitlel ein. Die Zwischenprodukte (III) isoliert man, indem man das Reaktionsgemisch auf Raumtemperatur abkühlt, den auskristallisicrtcn Niederschlag abfillricrl, diesen mit wenig Äthanol nach wäscht und trocknet. Die Tnazinonc (I) isoliert man im wesentlichen in gleicher Weise. Aus den Mutterlaugen kann jeweils durch Einengen eine weitere Fraktion gewonnen werden. Die Triazinone (I) können unmittelbar, ohne weitere Reinigung, verwendet werden, da sie nach dem erfindungsgemäßen Verfahren in hochreiner Form anfallen.

Die erfindungsgemäß herstellbaren 4-Amino-I,2. 4-triazin-5-one (I j sind als gut wirksame Herbizide bekannt (vgl. deutsche Offenlcguiigsschriftcn 21 07 757 und 21 38 031); ferner ist die Verwendung von solchen Wirkstoffen der Formel (I), worin R¹ für Methyl und R- für gegebenenfalls substituiertes Phenyl steht, als selektive Rübcnhcrbi/idc Gegenstand einer älteren Patentanmeldung (deutsche Offenlegungsschrifi 22 24 161).

Das crfindungsgemaße Verfahren soll anhand der folgenden Beispiele näher illustriert werden.

Beispiel 1

Herstellung im l.abormaßstab
A. Zwischenprodukt

C CO Nil NII,

I!

N Nil CO CH,

(Hl)-I

234 g (1 Mol) Phenylglyoxylsäureäihylester-2-acetylhydrazon vom Schmelzpunkt 88 C werden in 1,5 I Äthanol suspendiert und unter Rühren innerhalb von 20 Minuten bei Raumtemperatur mit 75 g (I MoI) Hydra/iiiliydrat versetzt. Die Temperatur steigt dabei aufetwa 30 C an. F.scntstehl eine klare, leicht gelblich gefärbte Lösung, aus der nach kurzer Zeit Kristalle sich abzuscheiden beginnen. Nach ^stündigcni Rühren bei Raumtemperatur wird der entstandene Niederschlag abfiltriert, mit wenig Äthanol nachgewaschen und getrocknet.

Man erhält 180 g (82% der Theorie) Phenylglyuxvlsäurchydrazid-2-acctylhydra/.oi) vom Schmelzpunkt 177 C.'

B. Find produkt
/\ O

N- NH₂
CW,

(I)-I

Variante a

175 g (0.8 Mol) Phenylglyoxylsüurehulrazid-2-acel\lhydrazon werden in 2 1 Äthanol gelöst und I 2 Stunden unter Rücklluß zum Sieden erhitzt. Nach dem Abkühlen wird das ausgefallene Produkt abfillrierl. Die Mutlerlauge wird teilweise vom Lösungsmittel befreit; beim Abkühlen wird ein weiterer Niederschlag erhalten, der ebenfalls ahlillricrt und gut mil Wasser gewaschen wird. Die vereinigten Niederschlüge werden getrocknet. Man erhält 123 g (76% der Theorie) 4 - Amino - 3 - methyl - 6 - phenyl - 1.2.4 - triaziii-5-(4H)-OM vom Schmelzpunkt 167 169 C.

Variante b

Zu dem unler Variante a angegebenen Allsalz können noch 66 g (O.S Mol) wasserfreies Nalriumacclat zugegeben werden. Die Ausbeute erhöht sich dann auf 14N g (92% der Theorie); der Schmelzpunkt verändert sich nicht.

Herstellung im technischen Maßstab
A) Zwischenprodukt (1111-1

In einem 500-1-Rührkessel werden 262 kg (325 I) Isopropanol uihI K4 kg (359 Mol) Phen\lglyo\ylsäiireäihylesier-2-acel\lhydrazon vorgelegt. Danach werden bei Raumtemperatur innerhalb \on etwa 30 Minuten 27 kg (540 Mol) I lydraz.inhulral zugegeben. Anschließend wird über Nacht bei Raumtemperatur gerührt.

Der entstandene Niederschlag von Plicinlghowlsaureh\drazid-2-accl>Ih_ulrazoii wird abgesaugt und schicuderfcuchl weiter verarbeitet.

Niederschlag abgesaugt, zweimal gut mit Wasser gewaschen und bei 60 C getrocknet.

Die Mutterlauge wird teilweise vom Losimgsmille befreit, der dickflüssige Krislallbrei mit Wasser versetzt, der resultierende Niederschlag abliltrierl, gin mit Wasser nachgewaschen und gelrock net.

Man erhält 50 kg (69% der Theorie, bezogen au l'heinlglvoxylsäiireälhylesicr - 2 - aeetvHiydrazon 4-Amino- 3 -methyl -6- phenyl-1,2.4- iriaz.in- 5(4 Tl)-Oi vom Schmelzpunkt 167 16¹J C.

In analoger Weise können die in den beiden folgen den Tabellen I (Zwischenprodukte) und 2 (lindpro ilukle) aufgeführten Verbindungen hergestellt weiden

Tabelle I

Zwischenprodukte der Formel (IiI)

R^a C -CO Nil NII,

!I

N Nil CO R¹

IiiimIiiiil' R¹

C₂II₅

(1111-4

: H, H₁CO

Schniel/ I (I

149

173 159

H) Tjidprodiikl (11-1

In einem 1200 I fassenden Rührkcssel weiden 455 kg (570 1) n-IVopanol. 31.3 kg (3Sl.7 Mol) Natriumacetal und S4 kg schleuderfeuchles l'hcnylglyowlsüiirch} ■ dnizid-2-aeelylhvdrazon vorgelegt. Der Kessel w'id auf eine Innentemperatur von 95 100 C gebracht und 20 Stunden bei dieser Temperatur gerührt. Nach dem Abkühlen auf 5 bis 10 C wird der entstandene (HI)O

(IIH-6

C₂H₅

C₂II₅

CH,

ei-,

140

175

Tabelle 2

Hudproduktc der Formel
O

R-

N
i

NH₂
-R¹

(I)

Beispiel R' R-

Nr

Aiishcnlc Sthmcl/-piinkl

(%) I C)

C₂H₅ C(CH.,).,

C₂H₅

H₃C

58 154

80 164

65 148

9	U¹	23 64 474	κ-	H,	C(CH₃),	\nshculc 1"..]	Schill piinkl I Cl	lü i	I
	C₂H₅		CH₁O ■■</ >	' ' ' — /*	CH₃O-^y-	70	164		159 I
1 OllSL'l/UnU		CH₁O		C(CH₃J₃
licKpid Nr.	C₂H,	CH,O -^ y	O-		65	167	166
5			OCH,
	C₂H,	a .<_>	Cy	82	156	168 I
6	C₂H,		I Cl	75	108	i
		(	CF.,			I,
7	C₂H₅	cF,o <f y	70	133	i
8	C₂H₅		79	149
	C₂H₅	CH₃O₂S —/ y-	68	133	I
9
IO	C₂H₅	CF₃O —<(~\-	82	164
Il		Cl
	C₂H₅	85	132
12	C₂H₅	72	159
	C₂H₅	68	178
13	C₂H₅	70	193	160 I
14	C₂H₅	72	180	I i ii H
15	C₂H₅	80	126	195 I i
16
17	H	62	113
18	CH,	65	206
	CH₃	70	158	114
19
20
21

	pid K'	23 64	κ-	474 12
11
Forlscl/ung	CH,	H.,C -O	NllsbclllC SlIiMK¹I/- piinkl
Hci- Nr.	CH,	"YY	l".,l I Cl
	CH,	Λ"*1 1	85 199
22	CU,	(ClI₁I₁C <C Y-	90 97
23	CH,	Ο"	75 107
24		Γ OCH₁	y~ 65 140
25	CH,	9 Cl	68 178
26	CII,	/ V... \₌/
		ei-,	78 140
27	CH,	cF,o ->";	87 169
28	CH,	CH,S -^J
	CH,		V- 79 189 191
29	CH,	CH₁O-/ Y=	V- 70 209
30		Γ OC	69 233
31	CH,	CF,() -\~_	V— 60 220 /
32		I Cl	H,
	Vcrglcichsbcispiclc		S— 79 129
33	Vcrglcichsbcispicl a Herstellung von /\ O Y N-NH-, N ^L_CH,"	M b5 (Beispiel 1)
	(I) Nach Verfahren gemäß DE-OS 21 07 757
234g (I Mol) PhenylglyoxylsäureälhyIesler-2-ace- lylhydrazon werden in 1 1 Äthanol zusammen mit 100 ml Hydrazinhydrat (98%ig) 12 Stunden unter Rühren zum Sieden erhitzt. Die Lösung bleibt auch nach dem Abkühlen klar. Nach Abdestillieren des Lösungsmittels erhält man einen schmierigen Rück stand, der im Dünnschichtchromatogramm mehr als sechs verschiedene Verbindungen erkennen läßt. Der Rückstand wird mit 300 ml Isopropanol versetzt und einige Zeit stehengelassen. Die sich dabei abscheiden den Kristalle werden abgesaugt und getrocknet. Sie

zeigen einen Schmelzpunkt von 164 C. Nach dem Umkristallisieren aus Äthanol erhall man 57 g(28.2"n der Theorie) 4 - Amino - 3 - methyl - 6 - phein I - 1.2.4 - triazin-5-(411)-OIi vom Schmelzpunkt 167 169 C.

Bei Verwendung von Pyritlin anstelle von Alhanol ■-, als Reaklionsniedium liegl die Ausbeute bei nur 1 1%.

(2) Lrfuiilungsgemäß

234 g (I Mol) Phen>lgl\ox\lsäiireäthylester-2-ace-Hlhvdrazon werden in 1.5 I Alhanol suspendiert und in unter Rühren bei Raumtemperatur mil 100 ml Hvdraziiihydral (98%ig) versetzt. Hs entsteht eine klare, leicht gelblich gefärbte Lösung, aus der sich nach kurzer Zeil Kristalle abscheiden. Nach 4stündigem Rühren bei Raumtemperatur wird der entstandene Nieder- r, schlag ablillriert. Die Mullerlauge wird eingeengt, wobei weiteres Produkt ausfallt. Die vereinigten Niederschläge weiden mil wenig Älhanol nachgewaschen und getrocknet. Man erhall 215 g |9H% der Theorie) PhenyIgIyoxylsäuich\drazitl-2-accl\lhydrazon vom in Schmelzpunkt 177 C.

Dieses wird zusammen mil 82 g (1 Mol) Nalriumacctal in 2 I Äthanol zwölf Slunden unter Rühren zum Sieden erhitzt. Nach dem Abkühlen wird das ausgefallene Produkt ablillricrl. Die Mullerlauge wird ein- r, geengt, wobei ein weiterer Niederschlag einsieht, der ebenfalls ablillriert wird. Die vereinigten Niederschläge werden gut mit Wasser gewaschen uno ge-Irockiiel. Man erhall 182 g (90% der Theorie, bezogen auf Phcnylglyoxylsäurcälhylcslcr-2-aeelylhulrazon)*) u> 4 - Amino - 3 - methyl - ft - phenyl - 1.2.4 - triazin-5-(4 H )-on vom Schmelzpunkt 167 169 C.

Von den beiden Produkten wurde jeweils ein Diiiinschichlchromatogramm hergestellt. Als Laumiillcl diente eine Mischung aus 2 Teilen Chloroform. 1 Teil ;-> Lssiueslcr und 0.1 Teil Lisessig.

I )as nach dem Verfahren gemäß der DL-OS 21 07 757 hergestellte Produkt ergab 4 deutliche und einige weitere schwach erkennbare Nebennecke. Das nach dein erTniduiigsgcmäßcn Verfahren hergestellte Produkt erwies sich als vollkommen einheitlich.

Vergleiclisbeispiel h Herstellung von

Cl

Ii

N-NH,

¹V-C₂H₅

sammen mit 100 ml Hytlra/inhydral (98%ig) 12 Slunden unter Rühren zum Sieden erhitzt. Die Lösung bleibt auch nach dem Abkühlen klar. Nach Abdeslilliercii ties Lösungsmittels erhält man einen schmierigen Rückstand, der im Dünnschiehlchromalogramm eine Reihe verschiedener Verbindungen erkennen läßl. Der Rückstand wird mil 3Ou ml Isopropanol versetzt und mehrere Slunden stehengelassen. Die sich dabei abscheidenden Kristalle werden abgesaugt und getrocknet. Sie zeigen einen Schmelzpunkt von 153 C. Nach dem Umkristallisieren aus Äthanol erhall man 53 g (21 "/„ der Theorie) 4-Amino-3-äthyl-6-(4-ehlorphcnyl)-1.2.4-lriazin-5-(4H)-OIi vom Schmelzpunkt 156 C.

(2) Lrliniliiiigsgcmäl.l

282.5 g (I Mol) 4-Chlorphcnylglyoxylsäuieälh\ I-eslcr-2-piv.piony!h\dra/oii werden in ! I Äthanol suspendiert und unter Rühren bei Raumtemperatur mit KKImI Hulrazinhydrat (98%ig) versetzt. Nach einslüiidigeni Rühren hai sich eine klare Lösung gebildel. aus der sich bald Kristalle abscheiden. Nach mehrstündigem Rühren wird abgesaugt. Die Mutterlauge wird eingeengt, wobei weiteres Produkt ausfällt. Die vereinigten Niederschläge werden mit wenig Äthanol nachgewaschen und getrocknet. Man erhall 24Og (85"/(i der Theorie) 4-Chlorpheinlgl\o\\lsäureh\dra/id-2-propioiivlhydra/oii vom Schmelz pu 11 kl 160 C.

Dieses wird zusammen mit 20 g (0,24 Mol) wasserfreiem Natriumacelat in I 1 Äthanol zwölf Stunden linier Rühren zum Sieden erhitzt. Nach dem Abkühlen wird das ausgefallene Produkt ablillrierl. Die Mutlerlauge wird eingeengt, wobei weiteres Produkt ausfällt Die vereinigten Nietlerschläge werden gul mil Wasser gewaschen und getrocknet. Man erhält 205 g (82"π der Theorie, bezogen auf 4-Chlorphenylglyo\\lsäureälhylcstcr - 2 - propionylhydrazon) 4 - Amino 3 - äthyl - 6 - (4 - chlorpheiiylf- 1.2.4 - iriazin - 5 - (4 11)-011 \om Schmelzpunkt 156 C.

Verglcichsbeispiel c
Herstellu!!", von

CF,

N
I

NII,

N''

(Beispiel 7) (Beispiel 13)

(1) Nach dem Verfahren gcmäU DE-OS 21 07 757

282,5 g (1 Mol) 4-Chlorphenylglyoxylsäureäthylcster-2-propionylhydrazon werden in I 1 Äthanol zu-

*l Anmerkung: _b()

Die im Vergleich /11 Beispiel 1 der 'Minieldung !»llerslellrng im l.abormaBstah«: Variante a) höheren \usbculcn erklären sich dadurch, daß hei der Isolierung des llulra/oii-Zwischciipriuliikls gemäß Beispiel I der Anmeldung die Mutterlauge nicht weiter aufgearbeitet wurde, (ieschichl dies jedoch wie oben angegeben, so kann die im Anmcldungsbcispiel I angegebene Ausheule von X2"/n ,. um ca. Ιή% (auf 9X%) gesteigert werden. Mit der im ^imcldtingsbeispicl I für die /weile Stufe (nach Variante hlgcnaiinlcn Ausheule von y2% ergib! sich eine (iesamlausbeulc. bc/ogen auf das eingesel/lc Phcn\lglyo\\lsfnirecsler-2-accl\lh\dra/on. von ¹HVAt d.Th.

(1) Nach dom Verfuhren gt:maü DIi-OS 21 07 757

316 g (I Mol) 3-TrifluorrnelhylphcnyIglyoxylsäurcälhylcstcr-2-propionylhydni/on werden in 1 1 Äthanol zusammen mit 100 ml Hydrazinhydral (98%ig) zwölf Slunden unter Rühren zum Sieden erhitzt. Die Lösung bleibt auch nach dem Abkühlen klar. Nach Ahdcstillicren des Lösungsmittels erhält man einen schmierigen Rückstand, der im Dünnschichlchroniatogramm eine Reihe verschiedener Verbindungen erkennen läßt. Dieser Rückstand wird mit 3(K) ml Isopropanol versetzt und mehrere Stunden stehengelassen. Die sich dabei abscheidenden Kristalle werden abgesaugt und getrocknet. Sie zeigen einen Schmelzpunkt von 128 bis

130 C. Nach dem Umkristallisieren aus Äthanol erhält man 85 g (30% der Theorie) 4-Amino-3-äthyl-6-(3 - trifluormethylphenyl)- 1,2,4- triazin- 5 -(4H)-on vom Schmelzpunkt I32°C.

(2) Erfindungsgemäß

316g (1 Mol) 3-Trifluormethylphenylglyoxylsäureäthylester-2-propionylhydrazon werden in 1 I Äthanol suspendiert und unter Rühren bei Raumtemperatur mit 100 ml Hydrazinhydrat (98%ig) versetzt. Nach einstündigem Rühren hat sich eine klare Lösung gebildet, aus der sich bald Kristalle abscheiden. Nach mehrstündigem Rühren wird abgesaugt. Die Mutterlauge wird eingeengt, wobei weiteres Produkt auslallt. Die vereinigten Niederschläge werden mit wenig

Äthanol gewaschen und getrocknet. Man erhält 256 g (85% der Theorie) 3-Trifluormethylphenylglyoxylsäurehydrazid - 2 - propionylhydrazon vom Schmelzpunkt 175" C.

Dieses wird zusammen mit 20 g (0,24 Mol) wasserfreiem Natriumacetat in 1 1 Äthanol zwölf Stunden unter Rühren zum Sieden erhitzt. Nach dem Abkühlen wird das ausgefallene Produkt abfiltriert. Die Mutterlauge wird eingeengt, wobei weiteres Produkt ausfällt. Die vereinigten Niederschläge werden gut mit Wasser gewaschen und getrocknet. Man erhält 241 g (85% der Theorie, bezogen auf 3-Trifluormethylphenylglyoxylsäureäthylester - 2 - propionylhydrazon) 4 - Amino - 3 - äthyl - 6 - (3 - trifluormethylphenyl)-l,2,4-triazin-5-(4H)-On vom Schmelzpunkt 132°C.

909507/204

Claims

Patentansprüche:

I. Verfahren zur Herstellung von 4-Amino-I,2,4-triazin-5-onen der allgemeinen Formel I

R²-

N-NH₁

in welcher

N I
\_N'/

(D