DE2255203A1 - METHYLCOBALAMIN PRODUCTION METHOD - Google Patents
METHYLCOBALAMIN PRODUCTION METHODInfo
- Publication number
- DE2255203A1 DE2255203A1 DE2255203A DE2255203A DE2255203A1 DE 2255203 A1 DE2255203 A1 DE 2255203A1 DE 2255203 A DE2255203 A DE 2255203A DE 2255203 A DE2255203 A DE 2255203A DE 2255203 A1 DE2255203 A1 DE 2255203A1
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- methylcobalamin
- hydroxocobalamin
- solution
- reduction
- methylation
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H23/00—Compounds containing boron, silicon, or a metal, e.g. chelates, vitamin B12
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Catalysts (AREA)
Description
Verfahren zur Herstellung von MethylcobalaminProcess for the preparation of methylcobalamin
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur technischen Herstellung von Methylcobalamin,. ausgehend von Hydroxocobalamin.The invention relates to a process for the industrial production of methylcobalamin. starting from hydroxocobalamin.
Methylcobalamin ist bekannt und man weiß, daß es von Cyanocobalamin oder Hydroxopobalamin durch Ersatz der Cyanid-Gruppe (CN) oder Hydroxylgruppe (OH) durch eine Methylgruppe (CH,) erhalten wird. Auch ist die therapeutische Verwendung der Cobalamine für Behandlungen bekannt, die die Verabreichung von Vitamin B 12 erfordern.Methylcobalamin is known and it is known to be from cyanocobalamin or hydroxopobalamin by replacing the cyanide group (CN) or hydroxyl group (OH) with a methyl group (CH,) is obtained. Also known is the therapeutic use of the cobalamine for treatments that require the administration of vitamin B 12.
Man kennt auch ein Herstellungsverfahren für das Methylcobalamin. Bei diesem bekannten Verfahren reduziert, man Cyanocobalamin (Vitamin B 12) oder Hydroxocobalamin (Vitamin B 12b) und erhält das reduzierte Cobalamin (B 12s).A manufacturing process for methylcobalamin is also known. With this known method, you get cyanocobalamin (vitamin B 12) or hydroxocobalamin (vitamin B 12b) and you get the reduced cobalamin (B 12s).
Dr.Jfe/MkDr.Jfe / Mk
309820/1064309820/1064
Diese Reduktion erfolgt mittels des Doppelhydrids von Bor und Natrium in einer sauerstoffreien Atmosphäre, worauf man auf dieses reduzierte Cobalamin ( B 12s) Methyloxalat oder Methyljodid einwirken läßt, um die Methylgruppe an dem Kobalt des reduzierten Cobalamin B 12s zu fixieren.This reduction takes place by means of the double hydride of boron and sodium in an oxygen-free atmosphere, whereupon this reduced cobalamin (B 12s) methyl oxalate or methyl iodide can act to the To fix the methyl group on the cobalt of the reduced cobalamin B 12s.
Bekanntlich ist die Stabilität des reduzierten Cobalamin B 12s gering und während der Reduktion und insbesondere vor Fixierung der Methylgruppe erfolgt eine teilweise Umwandlung des Cobalamin B 12s in Cobalamin B 12rt welche« ein weniger stark reduziertes Cobalamin als das Cobalamin B 12s und keine Methylgruppe mehr fixieren kann.As is known, the stability of the reduced cobalamin B 12s is low and during the reduction and especially before the methyl group is fixed, there is a partial conversion of the cobalamin B 12s into cobalamin B 12r t which fix a less strongly reduced cobalamin than the cobalamin B 12s and no more methyl groups can.
Zur Vermeidung dieses wesentlichen Nachteils, der die Ausbeute an Methylcobalamin beeinträchtigt, muß man einen Überschuß an Reduktionsmitteln verwenden, was einen anderen Nachteil mit sich bringt, da man in diesem Fall Gefahr läuft, das Cobalaiainmolekül irreversibel unter Bildung von die Reinheit und die Ausbeute an dem gewünschten Produkt störenden Abbauprodukten zu zersetzen.To avoid this significant disadvantage, which adversely affects the yield of methylcobalamin, one must use an excess of reducing agents, which has another disadvantage, since one in In this case the cobalaiain molecule runs the risk of being irreversible with the formation of degradation products which interfere with the purity and the yield of the desired product to decompose.
Das erfindungsgemässe Verfahren beseitigt die Nachteile des vorstehend beschriebenen Verfahrens und ermöglicht die Umv/andlung des Hydroxocobalarains in Methylcobalamin unter optimalen Bedingungen, wobei die Gefahr der Bildung von reduzierten Formen des Cobalamins, die keine Methylgruppe fixieren können oder von Abbauprodukten des Cobalamins stark beschränkt ist.The method according to the invention eliminates the disadvantages of the method described above and enables the conversion of the hydroxocobalara into methylcobalamin under optimal conditions, with the risk of the formation of reduced forms of cobalamin which do not have a methyl group can fix or is severely limited by degradation products of cobalamin.
Das erfindungsgemässe Verfahren zur Herstellung von Methylcobalamin durch Reduktion und Methylierung von Hydroxocobalamin kennzeichnet sich dadurch, daß dieseThe inventive method for the preparation of methylcobalamin by reduction and methylation of Hydroxocobalamin is characterized by the fact that this
309820/106Λ309820 / 106Λ
, Reduktion und die Methylierung gleichzeitig in einer1 wässrig-alkoholischen Lösung von Hydroxocobalamin durch Einwirkung eines Methylmonoesters einer Dicarbonsäure in Anwesenheit von Metallpulver durchgeführt werden., Reduction and methylation are carried out simultaneously in a 1 aqueous-alcoholic solution of hydroxocobalamin by the action of a Methylmonoesters a dicarboxylic acid in the presence of metal powder.
Dieses Verfahren ermöglicht die gleichzeitige Reduktion und Methylierung innerhalb ein und derselben Lösung.This process enables the simultaneous reduction and methylation within one and the same solution.
Diese Art des Vorgehens beschränkt die D.auer, während · ■This type of procedure limits the duration while · ■
welcher das reduzierte Cobalamin existiert, ganz wesentlich, da dieses im Maße seiner Bildung methyliert wird.which the reduced cobalamin exists is essential, since this is methylated as it is formed.
Das erliadungsgemässe* Verfahren kann durch die folgende Gleichung dargestellt werden:The following * procedure can be used Equation can be represented:
Co - OHCo - OH
(1) (2) H(1) (2) H.
CoCo
t3)t3)
- CH- CH
CH3/ (5) (4)CH 3 / (5) (4)
worin (1) Hydroxocobalamin, (2) durch Einwirkung der , freien Säurefunktion des Methylmonoesters der Dicarbonsäure auf das Metallpulver erzeugter naszierender Wasserstoff, (3) das reduzierte Cobalamin, das alsbald durch die CH^ (4)-Gruppe methyliert wird, die aus dem Methylmonoester stammt und (5) das dabei gebildete Methylcobalamin bedeutet. Nachstehend wird gezeigt, daß das reduzierte Cobalamin (3) in dem Reaktionsmedium nicht indentifiziert wird, was bedeutet, daß es eine sehr kurze Lebensdauer hat.wherein (1) hydroxocobalamin, (2) by the action of, free acid function of the methyl monoester of dicarboxylic acid nascent hydrogen generated on the metal powder, (3) the reduced cobalamin, which is soon methylated by the CH ^ (4) group, which comes from the methyl monoester and (5) the methylcobalamin formed in the process means. It is shown below that the reduced cobalamin (3) is not present in the reaction medium is identified, which means that there is a very has a short lifespan.
309820/1064309820/1064
-ψ--ψ-
Gemäß einer bevorzugten Ausführungsform des erfindungsgemässen Verfahrens wird als Methylmonoester der Dicarbonsäure der Monomethylester von Oxalsäure und als Metallpulver Zinkpulver verwendet.According to a preferred embodiment of the process according to the invention, the methyl monoester of the dicarboxylic acid is Monomethyl ester of oxalic acid and, as metal powder, zinc powder used.
Die freie Säuregruppe des Monomethylesters der Oxalsäure setzt infolge Reaktion mit dem Zinkpulver naszierenden Wasserstoff frei und die Methylgruppe wird in reduzierendem Medium leicht abgegeben.The free acid group of the monomethyl ester of oxalic acid is nascent as a result of reaction with the zinc powder Free of hydrogen and the methyl group is easily given off in reducing medium.
Gemäss einer anderen bevorzugten Ausführungsform des erfindungsgemässen Verfahrens erfolgen die Reduktion und Methylierung in Anwesenheit von organischen oder anorganischen Kobaltsalzen, z.B. Kobaltchlorid, Kobaltnitrat und Kobaltoxalat. According to another preferred embodiment of the According to the process according to the invention, the reduction and methylation are carried out in the presence of organic or inorganic substances Cobalt salts, e.g. cobalt chloride, cobalt nitrate and cobalt oxalate.
Diese Kobaltsalze katalysieren die Reaktion und regulieren insbesondere das Rh des Reaktionsmediums. Die Reduktion wird somit reguliert.These cobalt salts catalyze and regulate the reaction in particular the Rh of the reaction medium. The reduction is thus regulated.
Beispielsweise kann man Kobaltchlorid oder Kobaltoxalat verwenden. Vorzugsweise enthält die Lösung von Hydroxocobalamin in Wasser und Methanol 5 bis 20 Vol.-% Wasser.For example, cobalt chloride or cobalt oxalate can be used. Preferably the solution contains hydroxocobalamin in water and methanol 5 to 20% by volume of water.
Diese Anwesenheit von Wasser erleichtert den Angriff des Zinkpulvers durch das saure Kethyloxalat.This presence of water facilitates the attack of the zinc powder by the acidic kethyl oxalate.
Arbeitet man nach dem erfindungsgemässen Verfahren mit etwa 50 Gramm Hydroxocobalamin pro Liter Methanol enthaltenden Lösungen, so wird das Hydroxocobalamin in weniger als 20 Minuten praktisch quantitativ in Methylcobalamin übergeführt. Man kann den Fortgang der ReaktionIf the process according to the invention is used with about 50 grams of hydroxocobalamin per liter of methanol Solutions, the hydroxocobalamin is converted to methylcobalamin practically quantitatively in less than 20 minutes convicted. One can see the progress of the reaction
3U9820/10643U9820 / 1064
- 5 - 2265203- 5 - 2265203
mit dem Spektrofotometer verfolgen.follow with the spectrophotometer.
Läßt man die Reaktion langer als 20 Minuten vor sich gehen, bis zu beispielsweise eineinhalb Stunden, ergeben die spektrofotometrischen Aufzeichnungen keine merkenswerte Änderung des gebildeten Methylcobalamins. Bs "besteht somit bei Weiterführung der Reduktion keine Gefahr einer Zerstörung des Methylcobalaminmoleküls.Let the reaction go longer than 20 minutes go, up to an hour and a half, for example, the spectrophotometric recordings do not reveal anything worth mentioning Change in the methylcobalamin formed. Bs "consists there is therefore no risk of the methylcobalamin molecule being destroyed if the reduction is continued.
Man kann auch visuell den Verlauf der Reduktionsreaktion des Hydroxocobalamins und seiner Methylierung verfolgen. Die Lösung, die zu Beginn rot ist wird violett, dann kastanienbraun und stabilisiert sich auf diese Farbe.The course of the reduction reaction of hydroxocobalamin and its methylation can also be followed visually. The solution, which is red at the beginning, turns purple, then maroon and stabilizes at this color.
Die bei den bekannten Verfahren zur Herstellung von Methylcobalamin .angegebene blau-grüne' Färbung, die auf die Bildung des reduzierten Cobalamins aus B 12s zurückzuführen ist, tritt nicht auf, was beweist, daß diese Verbindung bei dem erfindungsgemässen Verfahren nur eine sehr kurze Lebensdauer besitzt, da sie in dem Maße ihrer Bildung methyliert wird.The blue-green coloration indicated in the known processes for the production of methylcobalamin, which is due to the formation of the reduced cobalamin from B 12s, does not occur, which proves that this connection has only a very short life in the process according to the invention, since it is methylated to the extent that they are formed.
Gemäß einer vorteilhaften Ausführungsform der Erfindung wird das gebildete Methylcobalamin durch Zugabe von 3 bis 5 Volumina Aceton ausgefällt.According to an advantageous embodiment of the invention, the methylcobalamin formed is by adding 3 to 5 volumes of acetone precipitated.
Vorzugsweise wird der erhaltene Methylcobalaininniederschlag in einer Mindestmenge Wasser gelöst, dann mit einer starken Base bis zu einem pH-Wert von etwa 9 versetzt, man filtriert, versetzt das erhaltene Filtrat mit 6 bis 8 Volumina Aceton und läßt die erhaltene Lösung kristallisieren.Preferably the resulting methylcobalainin precipitate is dissolved in a minimum amount of water, then with a strong base up to a pH of about 9 added, filtered, the filtrate obtained is mixed with 6 to 8 volumes of acetone and left the obtained Crystallize solution.
Die Zugabe dieser starken Base fällt die Zink- oder Kobaltsalze, die noch in der Lösung verblieben seinThe addition of this strong base precipitates the zinc or cobalt salts that may still have remained in the solution
können, aus.can, from.
Das so erhaltene Methylcobalamin kann erneut in Lösung gebracht und dann durch ein Ionenaustausclierharz geschickt werden, um etwa in der Lösung verbliebene Spuren von Hydroxocobalamin, Chlorhydrat oder Cobalaminoxalat abzutrennen. The methylcobalamin thus obtained can be redissolved and then passed through an ion exchange resin to remove any traces of Separate hydroxocobalamin, chlorohydrate or cobalamin oxalate.
Nach dieser Reinigung kann das Methylcobalamin aus Aceton umkristallisiert werden.After this purification, the methylcobalamin can be recrystallized from acetone.
Man kann das nach dem. erfindungsgemässen Verfahren hergestellte Mothylcobalamin charakterisieren, indem man den Widerstand einer konzentrierten Lösung von Methylcobalamin in destilliertem Wasser mit dem Widerstand dieses letzteren vergleicht, was eine Beurteilung des Ionengehalts des hergestellten Methylcobalamins gestattet.You can do that after. produced according to the invention Mothylcobalamin can be characterized by the Resistance of a concentrated solution of methylcobalamin in distilled water with the resistance of this compares the latter, which allows an assessment of the ionic content of the methylcobalamin produced.
Das Methylcobalamin ist auch spektrofotometrisch identifizierbar. Das Absorptionsspektrum einer neutralen oder basischen Lösung von Methylcobalamin zeigt Maxima bei folgenden Wellenlängen:The methylcobalamin can also be identified spectrophotometrically. The absorption spectrum of a neutral or basic solution of methylcobalamin shows maxima at the following wavelengths:
267, 343 und 525 Millimikron.267, 343 and 525 millimicrons.
Das Verhältnis der Absorptionen bei 267 Millimikron und 5?5 Millimikron gegenüber der Absorption bei 343 Millimikron beträgt 1,4 bzw. 0,65; die Absorption einer 100 Gamma Hethylcobalamin auf 1 cm ent bei 146 bis 267 Hillimikrori gleich.The ratio of the absorbances at 267 millimicrons and 5-5 millimicrons versus the absorbance at 343 millimicrons is 1.4 and 0.65, respectively; the absorption of 100 gamma Hethylcobalamin per 1 cm ent equal to 146 to 267 Hillimikrori.
Gamma Hethylcobalamin auf 1 cm enthaltenden Lösung istGamma Hethylcobalamin on 1 cm containing solution
Das Absorptionsspektrum einer sauren Lösung von Ilethyl-cobaLarnin Lst anders, filer liegen <lio Abr.orptionsmaxim;The absorption spectrum of an acidic solution of Ilethyl-cobaLarnin Lst different, filer lie <10% absorption maximum;
■Ϊ 0 9 0 2 0/ 111 R A■ Ϊ 0 9 0 2 0/111 R A
bei 300 und 470 Millimikron» Außerdem sind die, neutralen oder basischen Lösungen von Methylcobalamin rosa, während die sauren Lösungen gelb sind.at 300 and 470 millimicrons »Besides, they are neutral or basic solutions of methylcobalamin pink, while the acidic solutions are yellow.
Es folgen einige Ausführungsbeispiele, welche das Verfahren zur Herstellung von Methylcobalamin gemäß der Erfindung erläutern.Some working examples follow which illustrate the process for the preparation of methylcobalamin according to the invention explain.
Man löst 1 Gramm Hydroxocobalamin in 20 cm Methanol und 2 cm Wasser.Dissolve 1 gram of hydroxocobalamin in 20 cm of methanol and 2 cm of water.
Diese Lösung versetzt man mit 5 Gramm saurem Methyloxalat. Man rührt bis zur vollständigen Lösung und gibt dann 0,5 Gramm Kobaltchlorid und 4 Gramm feines Zinkpulver zu.This solution is mixed with 5 grams of acidic methyl oxalate. The mixture is stirred until completely dissolved and then 0.5 grams of cobalt chloride and 4 grams of fine zinc powder are added.
Man rührt noch 1 Stunde und filtriert dann die Lösung zur Abtrennung von Zink oder den in "dem Reaktionsmedium unlöslichen Zinksalzen.The mixture is stirred for a further 1 hour and then the solution is filtered to separate off zinc or the "in" the reaction medium insoluble zinc salts.
Dann gibt man 80 cnr Aceton zur Ausfällung des Methylcobalamins zu und läßt die Ausfällung in der Kälte sich innerhalb 12 Stunden vervollständigen.80 cnr acetone are then added to precipitate the methylcobalamin, and the precipitate is left in the cold complete within 12 hours.
Dann filtriert man auf einer Glasfritte und bringt den erhaltenen Niederschlag erneut in 25 cm Wasser in Lösung, woiauf man 200 cnr Aceton zugibt. Diese Lösung läßt man in der Kälte während 12 Stunden auskristallisieren. Die abfiltrierten Kristalle werden mit Aceton gewaschen und dann im Vakuum bei«) Raiimtemperatur getrocknet."Then filter on a glass frit and bring the obtained precipitate again in 25 cm of water in solution, whereupon 200 cnr acetone is added. This solution is left crystallize in the cold for 12 hours. the filtered crystals are washed with acetone and then dried in a vacuum at room temperature. "
3 0 .9 β 2 i) ( 1 η f' 3 0 .9 β 2 i) ( 1 η f '
22S520322S5203
Man erhält dabei 0,7 Gramm Methylcobalamin, welches in neutralem oder basischem Medium eine rosa Lösung und in saurem Medium eine gelbe Lösung gibt.This gives 0.7 grams of methylcobalamin, which gives a pink solution in a neutral or basic medium and a yellow solution in an acidic medium.
Die Zeichnung zeigt die erhaltenen spektrofotometrisehen Aufzeichnungen, wobei Kurve 1 das in neutralem oder basischem Milieu erhaltene Absorptionsspektrum und die Kurve 2 das in saurem Medium erhaltene Spektrum wiedergibt. Die im Fall einer neutralen oder basischen Lösung von Methylcobalamin erhaltenen Absorptionsmaxima liegen boi Wellenlängen von etwa 520, 343 und 267 .1 mi krön.The drawing shows the spectrophotometric recordings obtained, curve 1 reproducing the absorption spectrum obtained in a neutral or basic medium and curve 2 reproducing the spectrum obtained in an acidic medium. The absorption maxima obtained in the case of a neutral or basic solution of methylcobalamin are at wavelengths of about 520, 343 and 267 .1 microns.
Es läßt sich auch zeigen, daß die Verhältnisse der Absorptionen bei 267 Millimikron und 525 Millimikron gegenüber der Absorption bei 343 Millimikron 1,43 bzw. 0,63 betragen.It can also be shown that the ratios of the absorptions at 267 millimicrons and 525 millimicrons versus the absorbance at 343 millimicrons 1.43 and 0.63, respectively.
Außerdem läßt sich die Abwesenheit von Hydroxocobalamin in der Methylcobalaminlösung durch das Fehlen von Puffer zonen zwischen pH 4 und pH 9 feststellen, die für eine Hydroxocobalaminlösung charakteristisch sind.In addition, the absence of hydroxocobalamin in the methylcobalamin solution can be attributed to the lack of buffer Determine zones between pH 4 and pH 9, which are characteristic of a hydroxocobalamin solution.
Man löst 10 Gramm Hydroxocobalamin in 200 cm Methanol und 15 cm Wasser.Dissolve 10 grams of hydroxocobalamin in 200 cm of methanol and 15 cm of water.
Diese Lösung versetzt man mit 45 Gramm saurem Methyloxalat und rührt bis zur vollständigen Lösung, worauf man h Gramm Kobaltchlorid und 35 Gramm feines Zinkpulver zugibt.45 grams of acidic methyl oxalate are added to this solution and the mixture is stirred until it is completely dissolved, whereupon h grams of cobalt chloride and 35 grams of fine zinc powder are added.
Man rührt noch 1 Stunde, filtriert die Lösung zur AbtrennungThe mixture is stirred for a further 1 hour and the solution is filtered for separation
Ί 0 9 8 2 0/10% AΊ 0 9 8 2 0/10 % A
'_ 2265203 '_ 2265203
des Zinks oder der in dem Reaktionsmedium unlöslichen Zinksalze.the zinc or the zinc salts insoluble in the reaction medium.
Dann versetzt man das Filtrat unter Rühren mit 4 Volumina Aceton zur Ausfällung des Methylcobalamin und läßt die Ausfällung in der Kälte 4 Stunden vor sich gehen.Then the filtrate is added with stirring with 4 volumes of acetone to precipitate the methylcobalamin and the Precipitation going on in the cold for 4 hours.
Dann filtriert man auf einem Büchner-Trichter und bringt., den Niederschlag in einer Mindestmenge Wasser erneut in Lösung.Then you filter on a Büchner funnel and bring., redissolve the precipitate in a minimum amount of water.
Diese Löoung versetzt man langsam unter Verfolgung dea pH-Werts mit 5-normaler Natronlauge bis zur Erzielung eines pH-Werts von 9,2, so daß das Zink oder das Kobalt, die etwa noch in Lösung verblieben sind, in Form der Hydroxyde ausfallen.These lions are slowly being put under persecution pH value with 5 normal sodium hydroxide solution until a pH value of 9.2 is achieved, so that the zinc or cobalt, any remaining in solution precipitate in the form of hydroxides.
Man läßt 2 Stunden in der Kälte stehen und filtriert auf einem Büchner-Trichter.It is left to stand in the cold for 2 hours and filtered on a Buchner funnel.
Dann versetzt man das Filtrat mit 2 Liter Aceton und diese Lösung läßt man 4 Stunden in der Kälte auskristallisieren. The filtrate is then mixed with 2 liters of acetone and this solution is allowed to crystallize out in the cold for 4 hours.
Die abfiltrierten Kristalle werden mit Aceton und Äther gewaschen, und dann im Vakuum bei Raumtemperatur getrocknet. The filtered crystals are washed with acetone and ether, and then dried in vacuo at room temperature.
Man erhält dabei 8,5 Gramm Methylcobalamin mit einem Feuchtigkeitsgehalt von 17%.This gives 8.5 grams of methylcobalamin with a moisture content of 17%.
Das erhaltene Produkt wird untersucht, indem man den spezifischen Widerstand einer Lösung von 5000 Gamma/cm Methylcobalamin in destilliertem Wasser bestimmt.The product obtained is examined by measuring the resistivity of a solution of 5000 gamma / cm Methylcobalamin determined in distilled water.
309820/1Q(U-309820 / 1Q (U-
22S520322S5203
- ίο -- ίο -
Der gefundene Widerstand beträgt über 10 000 Ohm/cm. Dieses Ergebnis zeigt, daß in der Lösung keine Ionen mehr vorliegen, die insbesondere von dem in das Reaktionsmedium eingeführten Zink oder Kobalt stammen könnten.The resistance found is over 10,000 ohms / cm. This result shows that there are no more ions in the solution, particularly those from that in the reaction medium imported zinc or cobalt.
Die auf 50 Gamma/cm Methylcobalamin verdünnte obige Lösung zeigt Absorptionsmaxima im Spektrofotometer bei 267, 343 und 520 Millimikron, was den für das reine Methylcobalamin erhaltenen Maxima entspricht.The above solution diluted to 50 gamma / cm methylcobalamin shows absorption maxima in the spectrophotometer 267, 343 and 520 millimicrons, what the pure Methylcobalamin corresponds to maxima obtained.
Wie die vorstehenden Beispiele bezeugen, läßt sich das erfindungsgemässe Verfahren zur Herstellung von Methylcobalamin besonders leicht durchführen.As the above examples show, the process of the present invention can be used for the preparation of methylcobalamin particularly easy to carry out.
Das reine Methylcobalamin erhält man durch eine vollständig geregelte Reduktion des Hydroxocobalamins unter Verwendung eines Reagens, nämlich von saurem Methyloxalat, das eine doppelte Rolle spielt, indem es einmal die Säure darstellt, welche durch Reaktion mit dem '/1 nkpulver. näszier end en Wasserstoff froiootzon kann und zum andern die an dem reduzierten Cobalamin zu fixierenden Methylgruppen liefert.The pure methylcobalamin is obtained by a fully regulated reduction of the hydroxocobalamin under Use of a reagent, namely acid methyl oxalate, which plays a dual role by being once represents the acid which is produced by reaction with the powder. näszier end en hydrogen froiootzon can and on the other hand supplies the methyl groups to be fixed on the reduced cobalamin.
Das reduzierte Cobalamin wird somit im Maße seiner Bildung methyliert, was eine zu starke Reduktion jedoch auch gleichzeitig die Bildung eines zu wenig reduzierten Cobalamin, das keine Methylgruppe mehr fixieren kann, verhindert.The reduced cobalamin is thus methylated to the extent that it is formed, which, however, results in an excessively strong reduction also at the same time the formation of an insufficiently reduced cobalamin that can no longer fix a methyl group, prevented.
Das in einer einzigen Stufe verlaufende Verfahren ist somit sehr schnell, und ermöglicht die Erzielung eines sehr reinen Produkts.The single step process is thus very quick and enables one to be achieved very pure product.
309820/10R4309820 / 10R4
Claims (6)
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR7140233A FR2159720A5 (en) | 1971-11-10 | 1971-11-10 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE2255203A1 true DE2255203A1 (en) | 1973-05-17 |
Family
ID=9085580
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE2255203A Pending DE2255203A1 (en) | 1971-11-10 | 1972-11-10 | METHYLCOBALAMIN PRODUCTION METHOD |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS51120B2 (en) |
| AR (1) | AR192677A1 (en) |
| AT (1) | AT330374B (en) |
| AU (1) | AU464986B2 (en) |
| BE (1) | BE789252A (en) |
| BR (1) | BR7207834D0 (en) |
| CA (1) | CA972746A (en) |
| CH (1) | CH545299A (en) |
| DE (1) | DE2255203A1 (en) |
| DK (1) | DK133381B (en) |
| ES (1) | ES408279A1 (en) |
| FR (1) | FR2159720A5 (en) |
| GB (1) | GB1355899A (en) |
| IE (1) | IE36822B1 (en) |
| IL (1) | IL40762A (en) |
| LU (1) | LU66165A1 (en) |
| NL (1) | NL153548B (en) |
| NO (1) | NO137095C (en) |
| OA (1) | OA04191A (en) |
| SE (1) | SE383350B (en) |
| ZA (1) | ZA727831B (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5041900A (en) * | 1973-08-08 | 1975-04-16 |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS583753Y2 (en) * | 1978-08-25 | 1983-01-22 | 日立造船株式会社 | Connection device for offshore structures |
| JPH0422432A (en) * | 1990-05-18 | 1992-01-27 | Maruyama Mfg Co Ltd | Method and device for agitating spray liquid in spray liquid tank |
| CN1170841C (en) * | 1999-12-09 | 2004-10-13 | 卫材株式会社 | Process for production of methylcobalamin |
| CN100352829C (en) * | 2001-06-05 | 2007-12-05 | 卫材R&D管理有限公司 | Process for producing methylcobalamin |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1178073B (en) * | 1961-06-09 | 1964-09-17 | Merck Ag E | Process for the production of vitamin B and its stable solutions |
| FR1450375A (en) * | 1961-12-11 | 1966-06-24 | Glaxo Group Ltd | Process for the preparation of a coenzyme of vitamin b12 and analogues thereof |
| DE1213842B (en) * | 1962-04-27 | 1966-04-07 | Hoffmann La Roche | Process for the preparation of Co-R cobamides |
-
0
- BE BE789252D patent/BE789252A/en unknown
-
1971
- 1971-11-10 FR FR7140233A patent/FR2159720A5/fr not_active Expired
-
1972
- 1972-09-25 DK DK472172AA patent/DK133381B/en unknown
- 1972-09-26 NO NO3443/72A patent/NO137095C/en unknown
- 1972-09-26 LU LU66165A patent/LU66165A1/xx unknown
- 1972-10-03 OA OA54710A patent/OA04191A/en unknown
- 1972-10-24 NL NL727214368A patent/NL153548B/en unknown
- 1972-11-01 GB GB5032472A patent/GB1355899A/en not_active Expired
- 1972-11-01 SE SE7214155A patent/SE383350B/en unknown
- 1972-11-02 IE IE1494/72A patent/IE36822B1/en unknown
- 1972-11-02 CA CA155,413A patent/CA972746A/en not_active Expired
- 1972-11-03 ZA ZA727831A patent/ZA727831B/en unknown
- 1972-11-04 ES ES408279A patent/ES408279A1/en not_active Expired
- 1972-11-07 AU AU48582/72A patent/AU464986B2/en not_active Expired
- 1972-11-07 AT AT945672A patent/AT330374B/en not_active IP Right Cessation
- 1972-11-07 IL IL40762A patent/IL40762A/en unknown
- 1972-11-08 CH CH1627072A patent/CH545299A/en not_active IP Right Cessation
- 1972-11-08 BR BR7834/72A patent/BR7207834D0/en unknown
- 1972-11-09 AR AR245050A patent/AR192677A1/en active
- 1972-11-09 JP JP47111724A patent/JPS51120B2/ja not_active Expired
- 1972-11-10 DE DE2255203A patent/DE2255203A1/en active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5041900A (en) * | 1973-08-08 | 1975-04-16 | ||
| JPS5727119B2 (en) * | 1973-08-08 | 1982-06-08 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK133381B (en) | 1976-05-10 |
| SE383350B (en) | 1976-03-08 |
| AU464986B2 (en) | 1975-09-11 |
| ATA945672A (en) | 1975-09-15 |
| NO137095C (en) | 1977-12-28 |
| AU4858272A (en) | 1974-05-09 |
| DK133381C (en) | 1976-10-04 |
| CH545299A (en) | 1973-12-15 |
| LU66165A1 (en) | 1974-04-02 |
| NO137095B (en) | 1977-09-19 |
| GB1355899A (en) | 1974-06-05 |
| BR7207834D0 (en) | 1973-09-20 |
| NL153548B (en) | 1977-06-15 |
| NL7214368A (en) | 1973-05-14 |
| OA04191A (en) | 1979-12-31 |
| CA972746A (en) | 1975-08-12 |
| AT330374B (en) | 1976-06-25 |
| IE36822B1 (en) | 1977-03-02 |
| ES408279A1 (en) | 1975-11-01 |
| IL40762A0 (en) | 1973-01-30 |
| AR192677A1 (en) | 1973-02-28 |
| IE36822L (en) | 1973-05-10 |
| JPS4947399A (en) | 1974-05-08 |
| FR2159720A5 (en) | 1973-06-22 |
| IL40762A (en) | 1975-07-28 |
| JPS51120B2 (en) | 1976-01-05 |
| BE789252A (en) | 1973-03-26 |
| ZA727831B (en) | 1973-07-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE2359333A1 (en) | METHOD OF MANUFACTURING A DOPE PREPARATION | |
| EP0044050B1 (en) | Process for preparing ferrihydroxide-dextran complexes, and a pharmaceutical sterile solution containing them | |
| DE69133291T2 (en) | Process for the preparation of tetrabromobisphenol-A | |
| DE2901730C2 (en) | ||
| DE2309582A1 (en) | 7-DIMETHYLAMINO-6-DEMETHYL-6DEOXYTETRACYCLINE HYDROCHLORIDE COMPLEX COMPLEX, METHOD FOR THEIR MANUFACTURING AND USE | |
| DE2255203A1 (en) | METHYLCOBALAMIN PRODUCTION METHOD | |
| DE2431483A1 (en) | PROCESS FOR THE MANUFACTURING OF ALKALINE OR AMMONIUM INSULIN | |
| DE2846118A1 (en) | METHOD OF OBTAINING MORANOLINE AND N-METHYLMORANOLINE | |
| DE3429436A1 (en) | METHOD FOR PRODUCING CALCIUMCELLULOSEGLYKOLATE | |
| DE1618492B1 (en) | Fructose production from sugar | |
| DE1814341A1 (en) | Process for the production of comensic acid | |
| DE3330944C1 (en) | Basic aluminum phosphate gel, its manufacture and use | |
| DE2901914C2 (en) | Zinc salt of 6-N-acetylamino-caproic acid, process for its preparation and pharmaceuticals containing this compound | |
| DE1518648C3 (en) | Process for the production of 1,4, -d-sugar acid lactone | |
| DE2708046A1 (en) | PROCESS FOR THE MANUFACTURING OF CRYSTALLINE CALCIUM DI CLAVULANATE DIHYDRATE AND MEDICINAL PRODUCTS CONTAINING THIS COMPOUND | |
| AT311553B (en) | Process for the manufacture of antibiotics | |
| DE1768667A1 (en) | Process for the production of aromatic nitro compounds | |
| DE2617308C2 (en) | ||
| AT140199B (en) | Process for stabilizing peroxide solutions. | |
| DE2705247C2 (en) | Process for the preparation of water-soluble alkali metal or ammonium iron (III) complex salts of aminopolycarboxylic acids | |
| DE610185C (en) | Process for stabilizing peroxide solutions | |
| DE1801331C3 (en) | Iron-serine complex and process for its preparation | |
| DE2049519A1 (en) | Chrome pigments | |
| DE1618492C (en) | Obtaining fructose from sugar | |
| DE953643C (en) | Process for the separation and recovery of vitamin B from a vitamin B-active concentrate containing impurities |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| OHW | Rejection |