DE2249425C3 - Isopropylaminopyrimidin-dichloracetat - Google Patents
Isopropylaminopyrimidin-dichloracetatInfo
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Description
Erfindungsgemäß wird das Dichloracetat des 2-Jsopropylaminopyrimidins
der Formel
CH1
H-C C-NH-HC
N CH3
bereitgestellt. Es ist ein weißes, kristallines Pulver mit bitterem Geschmack, das bei 55° C schmilzt und in
Wasser, Äthanol und Chloroform löslich ist. Seine Formel ist C9H13O2N3CI2, und sein Molekulargewicht
beträgt 266.
Diese Verbindung kann erhalten werden, indem 2-Isopropylaminopyrimidin mit Dichloressigsäure gemäß
Anspruch 2 umgesetzt wird.
Die Herstellung der erfindungsgemäßen Verbindung wird durch das folgende Beispiel veranschaulicht.
0,1 1 Pentan und 27,4 g (0,2 Mol) 2-Isopropylaminopyrimidin wurden in einen 2-1-Kolben gegeben und
gerührt. Die Lösung wurde dann abgekühlt und langsam mit einer Lösung von 25,8 g (0,2 Mol) Dichbressigsäure
in 0,1 1 Pentan versetzt. Es wurde 1 Stunde lang weiter gerührt, und der sich ergebende Niederschlag
wurde filtriert und mit Isopentan gewaschen. Das Produkt wurde aus Diisopropyläther umkristallisiert.
Die Ausbeute betrug 83%.
Bei der Analyse ergab sich, daß die Verbindung der Formel C9H13O2N3Cl2 entsprach, wie aus dem Vergleich
des empirischen Ergebnisses der Elementaranalyse mit dem theoretischen Ergebnis zu ersehen ist:
Gefunden:
C 40,66,-H 4,71, O 11,87, N 15,66, Cl 27,00:
Theorie:
C 40,62, H 4,92, O 12,02, N 15,79, Cl 26,64.
Die erfindungsgemäße Verbindung ist Tür die Verwendung in Heilmitteln besonders interessant, mit
denen Nervenleiden jeglichen Ursprungs, beispielsweise degenerativen, toxischen oder posttraumatischen
Ursprungs oder die auf Entzündungen zurückgehen, behandelt werden.
Toxizität
Die Toxizität wurde an Mäusen nach den üblichen Methoden untersucht; LD50 beträgt 1 g kg intraperitoneal
und 3 g/kg per os.
Pharmakologie
Die pharmakoiogische Wirksamkeit wurde nach drei Methoden festgestellt.
1. Neubildung von Nervenfasern
Diese Neubildung wurde nach dem von Ta η g a r i angegebenen Verfahren bestimmt (vgl. Arch. Sei
Med. 69 [1940], S. 334 bis 345).
Der Ischiasnerv einer Ratte wurde zerquetscht, was zu einer Degeneration der motorischen und sensitiven
Fasern führte. Die Neubildung wird durch das Wiederauftreten einer Reaktion bei Reizung oder
Anwendung von Hitze (sensitive Fasern) oder durch das Wiederauftreten der spontanen Bewegung des
Beines (motorische Fasern) gemessen.
Die Dosen betrugen 50 mg/kg intraperitoneal. Die Ergebnisse werden zusammen mit Vergleichswerten,
die mit Vitamin B1, B6 und B12 und mit rContrullversuchen
gleichzeitig erhalten wurden, in den folgenden Tabellen wiedergegeben.
| Wiederauftreten | von Empfindlichkeit | 29 Tage | Wiederauftreten | von Bewegungskraft | 29 Tage | |
| 15 Tage | 22 Tage | nach dem | 15 Tage | 22 Tage | nach dem | |
| nach dem | nach dem | Zerquetschen | nach dem | nach dem | Zer | |
| Zerquetschen | Zerquetschen | (%> | Zerquetschen | Zerquetschen | quetschen | |
| ,%, | 100 | (S, | ,%, | 95 | ||
| Standard B1 500 μg/kg | 0 | 87 | 0 | 80 | ||
| + BeSOOjig/kgl.P. | ||||||
| + B12 5 ,xg/kg | 100 | 100 | ||||
| Dichloracetat von 2-Iso | 20 | 100 | 0 | 87 | ||
| propylaminopyrimidin I. P. | 100 | 100 | ||||
| Kontrollen | 0 | 30 | 0 | 0 |
2. Schutz gegen schmerzhaften Symptomenkomplex bei Phenylchinon. Dies ist der Siegmundsche
Test. Die ED.5O beträgt 20 mg/kg intraperitoneal und
140 mg/kg per os (an Mäusen).
3. Cardiovaskuläre Untersuchung
Eine gute periphäre Gefäßerweiterung (Femural) läßt sich an Hunden feststellen, die intravenös 4 mg/kg
erhalten.
3 4
Verabreichung - Posologic Ampullen dosiert werden, welche mindestens 10 mg
° an aktivem Bestandteil gelost in Wasser enthalten.
Dieses Salz kann in jeder beliebigen, therapeutisch Was die Posologie für die Anwendung beim Men-
annehmbaren Form, beispielsweise in Gelatinekap- sehen angeht, so verlangt die orale Verabreichung
sein, die 50 mg je Dosierungseinheit zusammen mit 5 50 mg bis 1 g per diem, während eine injizierbare
einem Träger, wie Lactose, enthalten, gegeben wer- Form in Dosen zwischen 10 bis 400 mg per diem
den. Für injizierbare Formen kann das Produkt in verabreicht werden kann.
Claims (3)
1. Dichloracetat des 2-Isopropylaminopyrimidins.
2. Verfahren zur Herstellung des Dichloracetats des 2-lsopropylaminopyrimidins gemäß Anspruch
1, dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich bekannter Weise in stöchiometrischen
Mengenverhältnissen 2-Isopropylaminopyrimidin in einem Niedrigalkyl-Kohlenwasserstoff-Lösungsmittel
mit Dichloressigsäure umsetzt.
3. Arzneimittel, bestehend aus der Verbindung gemäß Anspruch 1 und üblichen Trägerstoffen.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB4713071 | 1971-10-09 | ||
| GB4713071 | 1972-09-18 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE2249425A1 DE2249425A1 (de) | 1973-04-26 |
| DE2249425B2 DE2249425B2 (de) | 1975-08-21 |
| DE2249425C3 true DE2249425C3 (de) | 1976-03-25 |
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