DE2226267C - Complex compound of asparaginate, CeKIII) and zinc ions, process for their production and pharmaceuticals containing them - Google Patents

Description

Beispielexample

Die Erfindung betrifft den in den vorstehenden Patentansprüchen gekennzeichneten Gegenstand.The invention relates to the subject matter characterized in the preceding claims.

Zinkasparaginat zeigt gemäß den Angaben in der DT-OS 20 13 426 Seite 3, letzter Absatz bis Seite 4, Absatz 1 physiologische Wirkungen, die sich zur Behandlung des Diabetes mellitus und dessen Folgeerscheinungen verwenden lassen. Vergleichsuntersuchungen haben gezeigt, daß bei oraler Verabreichung dieser Substanz das Eintreten von bedrohlichen Symptomen erfolgen kann, wenn der Blutzucker bei Diabetes mellitus zu stark durch das Medikament absinkt.According to the information in DT-OS 20 13 426 page 3, last paragraph to page 4, zinc asparaginate shows Paragraph 1 physiological effects that are used to treat diabetes mellitus and its sequelae let use. Comparative studies have shown that when these are administered orally Substance the occurrence of threatening symptoms can occur when the blood sugar in diabetes mellitus drops too much due to the drug.

Es wurde nun überraschenderweise festgestellt, daß bei Verwendung der Komplexverbindung von Asparaginsäure mit 3wertigem Cer und Zink besonders g^te blut- und harnzuckersenkende Wirkungen erzielt werden. Die erfindungsgemäße Verbindung wird in Tabletten, Pulvern oder Kapseln als oral verabreichtes Mittel verwendet Vergleichsuntersuchungen haben gezeigt, daß die Verbindung dieser Erfindung den großen Vorteil aufweist, daß nach ihrer oralen Verabreichung die Gefahr des Eintretens von bedrohlichen Symptomen durch zu starkes Absinken des Blutzuckers bei Diabetes mellitus wesentlich geringer Es werden 532,4 g (4 Mol) !-Asparaginsäure in 500 cm³ destilliertem Wasser und 600 cm³ (7,2 Mol) 37%iger Salzsäure suspendiertIt has now been found, surprisingly, that when the complex compound of aspartic acid with trivalent cerium and zinc is used, particularly good blood- and urine-lowering effects are achieved. The compound according to the invention is used in tablets, powders or capsules as an orally administered agent. Comparative studies have shown that the compound of this invention has the great advantage that after its oral administration there is a risk of threatening symptoms due to excessive drop in blood sugar in diabetes mellitus much less 532.4 g (4 mol) of! -aspartic ^{acid are suspended in 500 cm 3 of} distilled water and 600 cm ³ (7.2 mol) of 37% hydrochloric acid

Danach werden 55037 g (1 Mol) Cer(III)-carbonat-Pentahydrat und 161,44 g (1 Mol) Zinksulfat zugesetzt. Nach beendeter COr Entwicklung hat der Ansatz einen pH-Wert von 1 bis 1,5. Das Reaktionsgemisch wird nach 2s Zugabe von 0,1 g Natriumperoxid als Katalysator auf 40⁰C erwärmt55037 g (1 mol) of cerium (III) carbonate pentahydrate and 161.44 g (1 mol) of zinc sulfate are then added. After the COr development has ended, the batch has a pH value of 1 to 1.5. After adding 0.1 g of sodium peroxide as a catalyst, the reaction mixture is ^{heated to 40 °} C. for 2 seconds

Die so gewonnene Lösung wird (nach Filtrieren gegebenenfalls vorhandener, vom verwendeten Cercarbonat herrührender Verunreinigungen bei 30⁰C) auf Raumtemperatur abgekühlt. Die nun vorliegende Lösung mit einem pH von etwa 2 wird mit 20%iger Natronlauge so lange versetzt, bis sich ein pH-Wert von 6,5 bis 7,0 eingestellt hat Der gebildete Niederschlag wird abfiltriert und mit 77%igem wäßrigen Alkohol gewaschen. Das Waschen wurde dreimal wiederholt. Der gewonnene Rückstand wird bei 40°C im Trockenschrank getrocknet
Die Ausbeute betrug etwa 752 g.
Von dem getrockneten Komplexsalz wurden folgende Analysedaten erhalten:The solution thus obtained is cooled (after filtration may be present, herrührender the used cerium carbonate impurities at 30 ⁰ C) to room temperature. The solution now present with a pH of about 2 is mixed with 20% sodium hydroxide solution until a pH of 6.5 to 7.0 has been established. The precipitate formed is filtered off and washed with 77% aqueous alcohol. The washing was repeated three times. The residue obtained is dried at 40 ° C. in a drying cabinet
The yield was about 752 g.
The following analysis data were obtained from the dried complex salt:

CeCe

ZnZn

Gefunden:Found:

27,70%
633%27.70%
633%

Be -echnet:Be -echnet:

28,00%
6,50%28.00%
6.50%

Für die berechneten Werte wurde folgende Bruttoformel Ci₆H₂₀Ce₂N₄Oi₆Zn^H₂O (berechnetes Molekulargewicht 995,9) zugrunde gelegt.The following gross formula Ci ₆ H ₂₀ Ce ₂ N ₄ Oi ₆ Zn ^ H ₂ O (calculated molecular weight 995.9) was used as a basis for the calculated values.

Claims (4)

Patentansprüche:Patent claims: 1. Kumplexverbindung aus Asparaginat-, Cer(III)- und Zink-Ionen im Molverhältnis 4 zu 2 zu 1 und deren Hydrate mit wechselndem Kristallwassergehalt. 1. Kumplex compound from asparaginate, cerium (III) - and zinc ions in a molar ratio of 4 to 2 to 1 and their hydrates with changing water of crystallization content. 2. Arzneimittel, enthaltend eine oder mehrere Verbindungen nach Anspruch 1 als Wirkstoff.2. Medicinal products containing one or more Compounds according to claim 1 as an active ingredient. 3. Verfahren zur Herstellung der Komplexverbindung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man zu Asparaginsäure Salzsäure, ein Cer(IIl)-Salz, ein Zink-Salz und eine katalytische Menge Natriumperoxid zugibt, das Reaktionsgemisch erwärmt, abkühlt, mit Natronlauge einen pH-Bereich von 6,5-7 einstellt, den gebildeten Niederschlag abtrennt und mit einem Äthanol-Wassergemisch wäscht3. Process for the preparation of the complex compound according to claim 1, characterized in that to aspartic acid hydrochloric acid, a cerium (III) salt, adding a zinc salt and a catalytic amount of sodium peroxide, heating the reaction mixture, cools, adjusts a pH range of 6.5-7 with sodium hydroxide solution, separates the precipitate formed and washed with an ethanol-water mixture 4. Verfahren nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, daß man die Umsetzung mit Cer(III)-carbonat und Zinksulfat durchführt4. The method according to claim 3, characterized in that the reaction with cerium (III) carbonate and zinc sulfate ist und somit durch ihre Verwendung ein beachtlicher therapeutischer Fortschritt erzielt wird.and thus a considerable therapeutic advance is achieved through their use. Zur Herstellung der erfindungsgemäßen Verbindung wird das Gemisch in Form einer Suspension aus Asparaginsäure und Salzsäure mit einem 3wertigen Cersalz und einem Zinksalz unter gleichzeitigem Erwärmen und in Gegenwart von Natriumperoxid als Katalysator versetzt Die so gebildete Komplexverbindung wird bei Raumtemperatur unter Einhalten eines ο pH 6,5—7 mit Natronlauge gefällt, anschließend mit 77%igem wäßrigen Äthanol gewaschen und getrocknetTo prepare the compound according to the invention, the mixture is made in the form of a suspension Aspartic acid and hydrochloric acid with a trivalent cerium salt and a zinc salt at the same time Warming and adding sodium peroxide as a catalyst to the complex compound thus formed is precipitated with sodium hydroxide solution at room temperature while maintaining a pH 6.5-7, then with Washed 77% aqueous ethanol and dried Das Herstellungsverfahren wird unter Verwendung von Cer(III)-carbonat und Zinksulfat durchgeführtThe manufacturing process is carried out using cerium (III) carbonate and zinc sulfate Die Herstellung der erfindungsgemäßen Komplexverbindung wird durch nachstehendes Beispiel erläutertThe preparation of the complex compound according to the invention is illustrated by the following example