DE2226267C - Komplexverbindung aus Asparaginat-, CeKIII)- und Zink-Ionen, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel - Google Patents

Description

Beispiel

Die Erfindung betrifft den in den vorstehenden Patentansprüchen gekennzeichneten Gegenstand.

Zinkasparaginat zeigt gemäß den Angaben in der DT-OS 20 13 426 Seite 3, letzter Absatz bis Seite 4, Absatz 1 physiologische Wirkungen, die sich zur Behandlung des Diabetes mellitus und dessen Folgeerscheinungen verwenden lassen. Vergleichsuntersuchungen haben gezeigt, daß bei oraler Verabreichung dieser Substanz das Eintreten von bedrohlichen Symptomen erfolgen kann, wenn der Blutzucker bei Diabetes mellitus zu stark durch das Medikament absinkt.

Es wurde nun überraschenderweise festgestellt, daß bei Verwendung der Komplexverbindung von Asparaginsäure mit 3wertigem Cer und Zink besonders g^te blut- und harnzuckersenkende Wirkungen erzielt werden. Die erfindungsgemäße Verbindung wird in Tabletten, Pulvern oder Kapseln als oral verabreichtes Mittel verwendet Vergleichsuntersuchungen haben gezeigt, daß die Verbindung dieser Erfindung den großen Vorteil aufweist, daß nach ihrer oralen Verabreichung die Gefahr des Eintretens von bedrohlichen Symptomen durch zu starkes Absinken des Blutzuckers bei Diabetes mellitus wesentlich geringer Es werden 532,4 g (4 Mol) !-Asparaginsäure in 500 cm³ destilliertem Wasser und 600 cm³ (7,2 Mol) 37%iger Salzsäure suspendiert

Danach werden 55037 g (1 Mol) Cer(III)-carbonat-Pentahydrat und 161,44 g (1 Mol) Zinksulfat zugesetzt. Nach beendeter COr Entwicklung hat der Ansatz einen pH-Wert von 1 bis 1,5. Das Reaktionsgemisch wird nach 2s Zugabe von 0,1 g Natriumperoxid als Katalysator auf 40⁰C erwärmt

Die so gewonnene Lösung wird (nach Filtrieren gegebenenfalls vorhandener, vom verwendeten Cercarbonat herrührender Verunreinigungen bei 30⁰C) auf Raumtemperatur abgekühlt. Die nun vorliegende Lösung mit einem pH von etwa 2 wird mit 20%iger Natronlauge so lange versetzt, bis sich ein pH-Wert von 6,5 bis 7,0 eingestellt hat Der gebildete Niederschlag wird abfiltriert und mit 77%igem wäßrigen Alkohol gewaschen. Das Waschen wurde dreimal wiederholt. Der gewonnene Rückstand wird bei 40°C im Trockenschrank getrocknet
Die Ausbeute betrug etwa 752 g.
Von dem getrockneten Komplexsalz wurden folgende Analysedaten erhalten:

Ce

Zn

Gefunden:

27,70%
633%

Be -echnet:

28,00%
6,50%

Für die berechneten Werte wurde folgende Bruttoformel Ci₆H₂₀Ce₂N₄Oi₆Zn^H₂O (berechnetes Molekulargewicht 995,9) zugrunde gelegt.

Claims (4)

Patentansprüche:

1. Kumplexverbindung aus Asparaginat-, Cer(III)- und Zink-Ionen im Molverhältnis 4 zu 2 zu 1 und deren Hydrate mit wechselndem Kristallwassergehalt.

2. Arzneimittel, enthaltend eine oder mehrere Verbindungen nach Anspruch 1 als Wirkstoff.

3. Verfahren zur Herstellung der Komplexverbindung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man zu Asparaginsäure Salzsäure, ein Cer(IIl)-Salz, ein Zink-Salz und eine katalytische Menge Natriumperoxid zugibt, das Reaktionsgemisch erwärmt, abkühlt, mit Natronlauge einen pH-Bereich von 6,5-7 einstellt, den gebildeten Niederschlag abtrennt und mit einem Äthanol-Wassergemisch wäscht

4. Verfahren nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, daß man die Umsetzung mit Cer(III)-carbonat und Zinksulfat durchführt

ist und somit durch ihre Verwendung ein beachtlicher therapeutischer Fortschritt erzielt wird.

Zur Herstellung der erfindungsgemäßen Verbindung wird das Gemisch in Form einer Suspension aus Asparaginsäure und Salzsäure mit einem 3wertigen Cersalz und einem Zinksalz unter gleichzeitigem Erwärmen und in Gegenwart von Natriumperoxid als Katalysator versetzt Die so gebildete Komplexverbindung wird bei Raumtemperatur unter Einhalten eines ο pH 6,5—7 mit Natronlauge gefällt, anschließend mit 77%igem wäßrigen Äthanol gewaschen und getrocknet

Das Herstellungsverfahren wird unter Verwendung von Cer(III)-carbonat und Zinksulfat durchgeführt

Die Herstellung der erfindungsgemäßen Komplexverbindung wird durch nachstehendes Beispiel erläutert