DE2210156A1 - - Google Patents

Description

München, den ο mQ7 1Q70 M/11 869 ^{L ML Wl}

RAVIZZA S.A., Lausanne (Schweiz)

Verfahren zur Herstellung von 7-Chlorbenzodiazepin-Derivaten

Es ist bekannt, daß Benzodiazepine eine Klasse von hoch interessanten Verbindungen bilden, welche als Heilmittel bei psychischen Leiden weite Anwendung finden. Insbesondere wurden gute Ergebnisse mit einer Gruppe dieser Verbindungen gefunden, die ein 7-ständiges Chloratom haben und die folgende Formel

-G=O

H-R,

(I)

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worin R Wasserstoff oder CH- und R, Wasserstoff, Hydroxyl oder die Gruppe O-COCH, ist, aufweisen.

Es ist allgemein bekannt, daß man, wenn ein Benzodiazepin erhalten werden soll, welches Subsüituenten in den Ringen A und B enthält, und insbesondere, wenn Benzodiazepine der Formel I erzeugt werden sollen, die ein Chloratom in der 7-Stellung des Ringes A enthalten, von solchen Verbindungen ausgehen muß, die schon die gewünschten Substituenten in der gewünschten Stellung aufweisen.

Es wurde nun gefunden, daß es möglich ist, wenn der gewünschte Substituent ein 7-ständiges Chloratom ist, zuerst das unsubstituierte Benzodiazepin herzustellen und dann selektiv das Chloratom einzuführen.

Die vorliegende Erfindung betrifft somit ein Verfahren zur Herstellung von 7-Chlor-benzodiazepin-derivaten der allgemeinen Formel

-C = O

CH-R,

(I)

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worin R Wasserstoff oder CH_, und R. Wasserstoff, Hydroxyl oder ■O-COCH- ist und der Ring B gegebenenfalls substituiert sein kann, Das erfindungsgemäße Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, daß man ein Benzodiazepin der Formel

-C = O

CH - R_n

(II)

worin R, R. und B die obigen Bedeutungen aufiveisen, mit elementarem Chlor in Gegenwart von Niüobenzol als Lösungsmittel chloriert.

Bevorzugte Ausführungsformen des erfindungsgemäßen Verfahrens werden nachfolgend durch einige Beispiele näher erläutert.

Beispiel

2,9 g 3-Acetoxy-5-phenyl-l,4-benzodiazepin-2(lH)on werden in 3o ml Nitrobenzol suspendiert und es wird unter Rühren 0,8 g gasförmiges Chlor eingeleitet. Nach einigen Minuten bildet sich eine klare Lösung und nach zwei Stunden beginnt sich ein kristallines Produkt auszuscheiden. Das Gemisch wird dann während weiteren

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24 Stunden unter Rühren und unter Lichtabschluß gehalten, < dann mit 3o ml Äthyläther versetzt und der Niederschlag ι wird abfiltriert. j

Der erhaltene Niederschlag wird in 2o ml Essigsäure suspendiert und die Mineralsäure mit Natriumacetat neutralisiert. Dann wird tropfenweise Wasser zugesetzt, um die Kristallisation einzuleiten; danach wird das Gemisch während einer Stunde stehen gelassen und der Niederschlag wird abfiltriert und mit Wasser gewaschen.

Es werden 1,1 g y-Chloro-S-acetoxy-S-phenyl-l,4-benzodiazepin-2(lH)on mit F von 248 - 25o ⁰C erhalten. Es wird ferner bei- ! nahe das gesamte unverbrauchte Ausgangsmaterial aus der Mutter-, lauge gewonnen. !

Beispiel 2

Io g 1,3-Dihydro-5-phenyl-2H-l,4-benzodiazepin-2-on werdenin 7o ml Nitrobenzol suspendiert und es werden 3,2 g Chlor unter Aufrechterha
eingeleitet.

Aufrechterhalten einer Temperatur von nicht höher als 2o C

Das Gemisch wird dann unter Rühren unter Lichtabschluß während 48 Stunden stehengelassen. Das abgeschiedene Produkt wird in loo ml Wasser und loo ml Äther suspendiert und mit Natriumbicarbonat unter Rühren neutralisiert.

Nach Kristallisieren aus 7o°i-igem Äthylalkohol werden 5,5 g y-Chloro-S-phenyl-SH-l,4-benzodiazepin-2(lH)on mit F = 215 ⁰C ' gewonnen. Das gesamte unverbrauchte Ausgangsmaterial wird aus den Mutterlaugen gewonnen.

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Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH

   Verfahren zur Herstellung von 7-Chlor-benzodiazepin-derivaten der Formel

   Cl

   CH-R₁

   (D

   worin R Wasserstoff oder CH_x, R₁ Wasserstoff, Hydroxyl oder ;

   O JL ~ j

   -OCOCH,, bedeutetund der Ring B gegebenenfalls substituiert sdn

   kann, dadurch gekennzeichnet, daß man ein Benzodiazepin der For- j

   mel '

   (II)

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   worin R, R, und B die obigen Bedeutungen besitzen, mit elementarem Chlor in Gegenwart von Nitrobenzol als Lösungsmittel chloriert.

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