DE2154848A1 - Neue O-Ester von Monosacchariden - Google Patents

Description

CIBA-GEIGY AG, BASEL (SCHWEIZ) .

Case 4-7241/1+2 ' . ^

Deutschland

Neue O-Ester von Monosaccharides

Die vorliegende Erfindung betrifft O-Ester von Monosacchariden mit antiinflammatorisch wirksamen araliphatischen Carbonsäuren, wobei solche Esterverbindungen mindestens eine durch den Acylrest einer antiinflammatorisch wirksamen araliphatischen Carbonsäure veresterte Hydroxygruppe aufweisen und worin weitere Saccharid-Kydroxygruppen frei, durch einen ge-

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ßcbenenfalls substituierten Kohlenwasserstoffrest veräthert oder durch den Acylrest einer organischen Säure verestert sein können, mit der Massgabe, dass der 2-0-Acylrest eines nur in 2-Stellung durch eine antiinflammatorisch wirksame araliphatische Carbonsäure veresterten Glucofuranosids vom O-Acylrest einer Phenyl-, Niederalkoxyphenyl-, Niederalkylphenyl-, Trifluormethylphenyl oder Haiogenphenyl-aliphatisehen Carbonic säure verschieden ist, oder Salze von salzbildende Gruppen aufweisenden Verbindungen dieser Art, sowie Verfahren zu ihrer Herstellung.

Monosaccharide sind Aldosen oder Ketosen mit ^ bis 7>

vorzugsweise 5 oder 6, Kettenkohlenstoffatomen, insbesondere Aldopentosen und Aldohexosen, sowie entsprechende Ketopentosen und Ketohexosen, wobei diese Verbindungen auch in der HaIbacetal- oder Halbketalform, z.B. als entsprechende Furanosen oder Pyranosen, vorliegen können.

Aldopentosen sind Arabinosen, Ribosen, Lyxosen und Xylosen, während Aldohcxosen in erster Linie Glucosen, Mannosen, Alloson, Altrosen, Talosen, Galaktosen, Idosen oder GuIoi.;en, ferner entsprechende Desoxy Verbindungen, wie 2-De.^rioxyriljoKen, 6-Dor;oxyglucosen oder 6-Dcsoxyidosen, sind. Diese Aldosen liegen als D- oder L-Aldosen, vorzugsweise in der Halbacetal- und insbesondere in der Furanose-, ferner auch in der Pyranoseforrn vor, wobei sie in der Form von Anomereneerni sehen oder von reinen α- oder ß-Anomeren auftreten können. Hervorzuheben sind auch 1,^i-

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Ketopentoscn sind erythro-Pentulosen oder threo-Pentulosen, Kotohoxoijcn Alluloson, Pructosen, ßorboscn odor Tagatoijoii, ferner entsprechende Desoxyverbindungen. Diese Ketonen liefen als D- oder L-Ketosen, gegebenenfalls in der Haibketalform vor, wobei sie in der Form von Anomorengomischen oder reinen Anorneren auftreten können.

Ein Aeylrest einer antiinflamrnatorisch wirksamen araliphatischen Carbonsäure ist vorzugsweise ein Rest der Formel Ar - A - CO - , worin Ar einen Arylrest oder einen heterocyclischen Rest aromatischen Charakters bedeutet, A für einen gegebenenfalls durch mono- und/oder bivalente Kohlenwasserstoffreste und/oder gegebenenfalls funktionell abgewandelte Hydroxygruppen substituierten bivalenten aliphatischen Kohlenwasserstoffrest mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen steht und bivalente Kohlenwasserstoffreste als Substituenten von"A an das gleiche oder an verschiedene Kohlenstoffatome von A gebunden und/oder zusammen mit Ar einen an diesen ankondensierten, gegebenenfalls substituierten carbocyclischen Ring bilden können.

In verätherten Hydroxygruppen ist der vcräthernde, gegebonerifnllr.5 substituierte Kohlenwasserstoff rest eine gegebenenfalls substituierte aliphatische, cycloaliphatische, cycloaliphatisch-aliphatische, aromatische oder araljphatisehe Kohlenwasserstoffgruppe.

Der Acy.lro.st einer organischen oäurc ist .insbor.o:!- d«.-ro der'ji-i.i.¹,!¹ einer or£'nni.r:oh'.:n Ca)¹I on: -."atro?, v/p pin dex* oc-

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BAD ORIGfNjM.; Γ^

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gahisehe Rest einen gegebenenfalls substituierten Kohlenwasseratoffrest, wie einen gegebenenfalls substituierten aliphatischen, cycloaliphatische^ eycloaliphatisch-aliphatischen, aromatischen oder araliphatischen Kohlenwasserstoffrest oder einen heterocyclischen oder heterocyelischaliphätischen Rest darstellt, oder der Acylrest eines Kohlehsäürehaibderivats,insbesondere eines Kohlensäurehalbesters oder ψ eines gegebenenfalls N-substituierten Kohlensäurehalbamids, worin der veresternde Teil oder ein N-Substituent des HaIbamids einen gegebenenfalls substituierten Kohlenwasserstoffrest, wie einen gegebenenfalls substituierten aliphatischen, eycloaliphatischen, cycloaliphatiseh-aliphatischen, aromatischen oder araliphatischen Kohlenwasserstoffrest oder einen heterocyclischen oder hcterocycliseh-aliphatischen Rest darstellt, ferner der Acylrest einer entsprechenden organischen Sulfonsäure.

Kohlenwasserstoffreste sind bivalente, vorzugsweise aber monovalente Kohlenwasserstoffreste.

In erfindungsgemässen Verbindungen können zwei Hydroxygruppen in Aldosen vorzugsweise die Hydroxygruppen in 1-. und 2-Stellung, gemeinsam durch einen Ylidenrest veräthert ( das heisst als Acetal oder Ketal geschützt) sein. Ein solcher ist in erster Linie eine unsubstituierte oder vorzugsweise eine monosubstituierte oder disubstituierte Methylengruppe. Substituenten der letzteren sind insbesondere gegebenenfalls substituierte mono- oder bivalente aliphatische Koh-

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lenwasserstoffreste,vorzugsweise Niederalkyl-,z.B. Aethyl-, n-Propyl-, Isopropyl- oder η-Butyl-, insbesondere Methylreste, sowie Niederalkylenreste mit 4-6 Kettenkohlenstoffatomen, wie Ι,Λ-Butylen- oder 1,5-Pefttylenreste. Diese Kohlenwasserstoffreste können gegebenenfalls Substituenten, z.B. Niederalkyl-, Hydroxy- oder Niederalkoxygruppen oder Halogenatome, sowie aromatische Gruppen, wie gegebenenfalls, z.B. durch Niederalkyl-, Hydroxy- oder Niederalkoxygruppen oder Halogenatome, substituierte Phenylgruppen, enthalten. V/eitere Substituenten der Methylengruppe können z.B. auch aromatische Reste, wie gegebenenfalls, z.B. wie oben angegeben, substituierte Phenylgruppen, oder freie oder funktionell abgewandelte, wie veresterte Carboxyl-, z.B. Carbo-niederalkoxy-, wie Carbomethoxy- oder Carbäthoxygruppen, sein. Bevorzugt als Ylidengruppen sind die Isopropyliden-, in erster Linie die Benzylidengruppe.

Ein Rest aliphatischen Charakters ist ein solcher, dessen freie Bindung von einem.Atom ausgeht, welches nicht Glied eines aromatischen Systems ist. Niedere Reste sind solche, die bis zu 7 C-Atome aufweisen.

Ein aliphatischer Kohlenwasserstoffrest ist ein geradkettiger oder verzweigter aliphatischer Kohlenwasserstoffrect, in erster Linie ein nlederaliphatischer Kohlenwasserstoffrest, z.H. ein Niederalkcnyl- oder Nlederalkinyl- und "insbesondere ein Nioderalkylrest, der z.B. bis zu ^r(, vorzugs-

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weise bis zu 4 Kohlenstoffatome enthalten kann, ttolche Reste können gegebenenfalls durch funktionelle Gruppen, z.B. freie oder funktionell abgewandelte Hydroxy- oder »Mercaptogruppen, ferner durch gegebenenfalls substituierte Aminogruppen, Niederalkylsulf inyl- oder Niederalkylsulfonylgruppen, Acylgruppen, wie Niederalkanoylgruppen oder Arylcarbonylreste, gegebenenfalls funktionell abgewandelte Carboxygruppen, wie Niefc deralkoxycarbonyl-, gegebenenfalls N-substituierte Carbamoyl- oder Cyangruppen, oder gegebenenfalls funktionell abgewandelte Sulfonsäuregruppen, wie gegebenenfalls N-substituierte Sulfamoylgruppen, sowie auch durch einen heterocyclischen Rest mono-, di- oder polysubstituiert sein.

Ein cycloaliphatischer oder cycloaliphatisch-aliphatischer Kohlenwasserstoffrest ist z.B. eine mono-, bi- oder polycyclische Cycloalkyl- oder Cycloalkenylgruppe, bzw. Cycloalkyl- oder Cycloalkenyl-niederalkyl- oder -niederalkenylgruppe, worin ein Cycloalkylrest z.B. Us zu 12, wie 5-8, vorzugsweise 5-8 Ringkohlenstoffatome enthält, während ein Cycloalkenylrest z.B. bis zu 12, wie 5-8, vorzugsweise 5-8 Ringkohlenstoffatome, und, falls möglich, 2, insbesondere 1 Doppelbindung auf vielst, während der aliphatische Teil eines cycloaliphatischaliphatischen Restes z.B. bis zu 7, vorzugsweise bis zu k Kohlenstoff atome en thai ten kann. Diese cycloaliphatischen oder cycloaliphatisch-aliphatjschon Reste können, wenn erwünscht,

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z.B. durch gegebenenfalls substituierte Kohlenwasserstoffreste, wie die obgenannten, oder, z.B* wie die obgenannten aliphatischen Kohlenwasserstoffreste, durch funktioneile Gruppen sowie auch durch einen heterocyclischen Rest mono-, di- oder polysubstituiert sein.

Ein Arylrest ist ein aromatischer Kohlenwasserstoffreste z.B. ein mono-, bi- oder polycyclischer aromatischer Kohlenwasserstoffrest, insbesondere ein Phenyl-, sowie ein Naphthylrest, der gegebenenfalls, z.B. durch Nitrogruppen oder wie die obgenannten aliphatischen und eyeloaliphatisehen Kohlenwasserstoffreste, mono-, di- oder polysubstituiert sein kann, oder auch zusammen mit einem cycloaliphatischen Ring den Rest eines kondensierten Ringsystems, insbesondere einen 5-H-Dibenzo[a,d]cycloheptenyl- oder einen 10,ll-Dihydro-5-H-Dibenzo[a,djeyeloheptenylrest bilden kann.

Ein araliphatischer Kohlenwasserstoffrest ist ein■ z.B. bis zu 5, vorzugsweise 1, mono-, bi- oder polycyclische aromatische Kohlenwasserstoffreste aufweisender aliphatischer Kohlenwasserstoffrest und stellt in erster Linie einen Phenylniederalkyl-, sowie einen Phenyl-niederulkenyl- oder Phenylniederalkinylrest dar, wobei solche Reste z.B. bis zu 3, vorzugsweise 1, Phenylgruppen enthalten,und kann gegebenenfalls, z.B. wie die obgenannten aliphatischen und aromatischen Kohlenwasserstoffreste, im aromatischen und/oder aliphatischen

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Teil mono-, di- oder polysubstituiert sein.

Heterocyclische Reste aromatischen Charakters sind monocyclische, sowie "bi- oder polycyclische, vorzugsweise aza-, thja-,oxa-, thiaza-, oxaza- oder diazacyclische Reste aromatischen Charakters, die gegebenenfalls, z.B. wie die obgenannten aromatischen Kohlenwasserstoffreste,an einem Hetero- oder Kohlenstoffatom mono-, di- oder polysubstituiert sein, können. ^ Unter einem heterocyclischen Rest mit aromatischem

Charakter wird auch ein 6-gliedriger monocyclischer thiaza- oder oxazacyclischer Ring,sowie ein partiell hydrierter 5- oder 6-gliedriger Heterocyclus aromatischen Charakters verstanden, der an mindestens einen Benzolkern orthokondensiert und über diesen an Λ gebunden ist und der gegebenenfalls, z.B. wie die obgenannten aromatischen Kohlenwasserstoffreste, mono-, dioder polysubstituiert sein kann, insbesondere ein solcher vom Phenothiazin, Phenoxazin, Indolin, Isoindolin, 10,11-Dihydro-5H-Dibenz[b,fJazepin oder 1,2,2,4-Tetrahydrochinolin abgeleiteter Rest. In diesen Resten können, wenn möglich, in einer oder mehreren ringliegenden CHg-Gruppen die beiden Wasserstoffatorne durch eine Oxo-Gruppe ersetzt sein.

Heterocyclische ilubstituenten, insbesondere als Substituenten von Ar in der Bedeutung eines aromatischen Kohlenwasserstoff-, vorzugsweise eines Phonylresles, sind über ein ringständiges Kohlenstoffatom oder über ein Azastickstoffatom gebunden und können neben den obgenannten heterocyclischen Renten mit aromatischem Charakter auch deren partiell- odor porhydrierte Derivate, sowie r.echsgl ledrir.e

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monocyclische thiaza- oder oxazacyclische Roste bedeuten und sind gegebenenfalls z.B. wie die obgenannten cycloaliphatischen Reste, mono-, di- oder polysubstituiert. In diesen Resten können, wenn möglich, in einer oder mehreren ringliegenden CHp-Gruppen die beiden Wasserstoffatome durch eine Oxo-Gruppe ersetzt sein.

Ein bivalenter Kohlenwasserstoffrest ist z.B. ein solcher Rest, der sich von den obgenannten monovalenten Kohlenwasserstoffresten, in erster Linie von gegebenenfalls substituierten eyeloaliphatisehen, cycloaliphatisch-aliphatischen, araliphatischen oder aromatischen, insbesondere aber von gegebenenfalls substituierten aliphatischen Kohlenwasserstoffresten durch Abspaltung eines weiteren Wasserstoffatoms aus dem Gerüst des Kohlenwasserstoffs ableiten und in denen Kohlenwasserstoffgerüst und Substituenten die gleiche Bedeutung wie bei den obgenannten monovalenten Kohlenwasserstoffresten haben, vorzugsweise ein Niederalkylen-, Niederalkenylen-, Niederalkinylen- sowie ein Niederalkyliden-, Niederalkenyliden oder Nledoralkinylidenrest mit z.B. bis zu 7 Kohlenstoffatomen oder ein o-Phenylenrest, wobei diese Reste gegebenenfalls, z.B. wie die obgenannten aliphatischen und cycloaliphatinchen Kohlenwasserstoffreste, mono-, di- oder polysubstituiert sein können.

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- ίο -

Ein an das gleiche C-Ato:n von A gebundener bivalenter Kohlenwasserstoffrest ist in erster Linie ein niederaliphatischer bivalenter Rest, insbesondere ein Niederalkylen-, sowie ein Niederalkenylen- oder Niederalkinylenrest mit bis zu 7 C-Atomen, vorzugsweise aber ein Niederalkylenrest mit 1 oder 2 C-Atomen, oder ein Niederalkyliden-, sowie ein Niederalkenyliden- oder Niederalkinylidenrest, der z.B. bis zu 7* vorzugsfc weise bis zu 4 C-Atome, enthalten kann. Diese Reste sind gegebenenfalls, z.B. wie die obgenannten aliphatischen und cycloaliphatischen Kohlenwasserstoffreste, mono-, di- oder poly-, vorzugsweise aber unsubstituiert.

Ein an verschiedene C-Atome von A gebundener bivalenter Rest ist in erster Linie ein an zwei benachbarte C-Atome von A gebundener bivalenter niederaliphatischer Rest, insbesondere ein Niederalkylen, sowie ein Niederalkenylen oder ein Niederalkinylenr-est, z.B. mit bis zu 7 C-Atomen, vorzugswelne aber eine Methylengruppe. Diese Reste sind gegeberienfalls, z.B. wie die o) !genannten aliphatischen und cycloaliphatischen Kohlenwasserstoffreste, mono-, di- oder vorzugsweise aber unsubstituiert.

Hydroxygruppen veresternde Acylreste sind in erster Linie Reste von aliphatischen Carbonsäuren, wie diejenigen von Niederalkan-, sowie Niederalken-, ferner von Niedcralkandicarbonrjäuron, sowie Niod^iT.lkc bonnUui'on, oder dann von Aryl-, ο ο ν/ic Aryl-nieder -.Ik an- oder Avy I-) ι i. (;(!(.' ciLkfMic.¹! r]joi):;;^:ni't;n.

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BAD ORfGJNM^ ^; ' ·"' -

Acy] rüste von NicdcralkancarbonsUuren sind insbesondere .solche von Essig- odor Propionsäure, diejenigen von Niederal kanuicarbonsäuren, z.B. mit 2-7, vorzugsweise '3-6 Kohlen:;toffatomen, oder von Niederalkendicarbonsäuren, z.B. mit h-( KohJonstoffatomen, z.B. solche von Malon-, 2-Methylbernstcin-, Glutar-, jJ-Methylglutar-, jJ-Aethylglutär-, Adipin- oder Pimelinsäure, in erster Linie Bernsteinsäure, sowie Malein- oder Fumarsäure.

Aeylreste von Ary!carbonsäuren sind z.B. Benzoyl-, Naphthoyl-(l) oder Naphthoyl-(2)reste.

Aeylreste von Aryl-niederalkan- oder Aryl-niederalkencarbonsäuren sind z.B. Phenylacetyl-, α- oder ß-Phenylpropionylsowie Ginnamoylreste.

Aeylreste von organischen Sulfonsäuren sind z.B. solche von aliplmtisehen oder aromatischen Sulfonsäuren, in welchen aliphatischo und aromatische Reste die obgenannte Bedeutung haben, wie Nledcralkan-, z.B. Methan- oder Aethan-KU] fonsauren, oder Aryl-, z.B. Benzol- oder Toluolsulfonsäuren.

Cycloaliphatische, cycloaliphatisch-aliphatische

oder heterocyclische Reste von organischen Carbon- oder Sulfonsäuren sind insbesondere die bevorzugt genannten cycloaliphatischen und cycloaliphatisch-aliphatischen Kohlen wasserstoffreste sowie die bevorzugt genannten heterocyclischen Heste aromatischen Charakters, ein heterocyclisch-

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BAD

aliphatischer Rest dieser Säuren insbesondere ein aus einem bevorzugt genannten heterocyclischen Rest aromatischen Charakters und einem bevorzugt genannten aliphatischen Rest aufgebauter heterocyclesch-aliphatischer Rest.

Der Aeylrest eines Kohlensäurehalbesters ist in erster Linie ein gegebenenfalls im Niederalkylte.il substituierter Niederalkoxycarbonylrest, sowie ein gegebenenfalls im Niederalkenyl-, Cycloalkyl-, Phenyl- bzw. Phenyl-niederalkylteil substituierter Niederalkenyloxycarbonyl-, Cycloalkoxycarbonyl-, Phenyloxycarbonyl- oder Phenylniederalkoxycarbonylrest, ferner ein Niederalkoxycarbonylrest, der im Nlederalkylrest eine gegebenenfalls substituierte heterocyclische Gruppe aromatischen Charakters enthält.

Ein Niederalkylrest ist z.B. eine Methyl-, Aethyl-, n-Propyl-, Isopropyl-, η-Butyl-, Isobutyl-, sek.-Butyl- oder tert .-Butyl-, ,sowie n-Pcntyl-, Isopentyl-, n-IIexyl-, Isohexyl- oder n-Iieptylgruppo, während ein Niederalkenylrest z.B. cine Vinyl-, Allyl-, I:sopropenyl~, 2- oder 3-Methallyl- oder 3-Butenylgt'uppe, und ein Niederalkinylrest z.B. eine Aethinyl-, Propargyl- oder 2-Butinylgruppe sein kann.

Substituierte niederaliphatische Kohlenwasserstoffreste enthalten vorzugsweise Hydroxy- oder Niederalkoxygruppen und sind in erster Linie Hydroxy- oder Miedei.":alkoxy-niederalkyirc:;tc, in Vielehen die Hydroxy- oder Hlederalkoxygruppen vor:-'.ur;^wi:.i y-<: dui-ch iiii.rido:;tcns 2 KohJ onr.toff atome vom üan.or·

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BAD ORfGfNAt

stoffatom, welches einen in solcher Weise substituierten niederaliphatischen Rest trägt, getrennt sind, wie 2-Hydroxyäthyl-, 2-Hydroxypropyl-, 3-Hydroxypropyl-, 2,3-Dihydroxypropyl-, 2-Mothoxyäthyl-, 2-Aethoxyäthyl-, 2-Methoxypropyl-, 3-Methoxypropyl- oder 3-Aethoxypropyl-, sowie Hydroxyrncthylreste

Eine Cycloalkylgruppe ist z.B. eine Cyclopropyl-, Cyclobutyl-j Cyolopentyl-, Cyclohexyl- oder Cycloheptyl-, Cyclooctyl-, sowie Adaraantylgruppe, und. eine Cycloalkenylz.B, eine l-,2- oder ^-Cyclopentenyl-,!-, 2-. oder 3-Cyclohexenyl-, 1-Gyeloheptenyl-, oder 1-Cyolooctenyl-, sowie 2-Cyclopropenylgruppe. Ein Cycloalkyl-niederalkyl- oder -niederalkenylrest ist z.B. eine Cyclopropyl-, Cyclopentyl-, Cyclohexyl- oder Cycloheptyl-methyl-, -1,1- oder -l,2-äthyl-,-l,l-, -1,2- oder -1,3-propyl-, -vinyl- oder -allylgruppe, während eine Cycloalkenyl-niederalkyl- oder -niederalkenylgruppe z.B. eine 1-, 2- oder 3-Cyelopentenyl-, 1-, 2- oder 3-Cyclohexenyl- oder 1-, 2- oder J-Cycloiieptenyl-methyl-, -1,1- oder -1,2-äthyl-, -1,1-, -1,2- oder -1,3-propyl-, -vinyl- oder -allylgruppe darstellt.

Ein Naphthylrest ist ein 1- oder 2- Naphthylrest. Ein ^-H-Diberiy.ofajdjcycloheptenylrest ist vorzugsweise ein 5-H-Dibenzo[a,dJcyclolieptenyl-2-rest, ein 10,ll-Dihydro-5-H-dlbonzo[a,djcycloheptenylrest vorzu^ywni r,<> c.-in 10,11-Dihydro- ^-H-dJbenzot.'iiCJjoyfiloljopteny] -2-rof-jt. 5HiI)MtJ tuen lon oi.no.·; J'henyJ- odfi· llaphthylre.'ji es sind ini-.bof.oridoro li.'ilo/icnatoiiio

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BAO ORIGINAL

sowie Niederalkyl-, Niederalkoxy- oder Trifluormethylgruppen. Ein Phenyl-niederalkyl-, Phenyl-niederalkenyl- oder Phenyl-niederalkinylrest ist in erster Linie ein Benzyl-, sowie ein 1- oder 2-Phenylethyl-, 1-, 2- oder 3-Phenylpropyl-, Diphenylmethyl-, Trityl-, 1- oder 2-NaphthyImethyl-, Styryl-, Cinnamyl-, Phenylpropin-1-yl- oder ein 1- oder 2-Phenylpropin-2-yl-rest. Ein substituierter Phenyl-niederalkylrest ist in erster Linie ein Benzylrest, der im Phenylkern mono-, dioder polysubstituiert sein kann, wobei bei Mehrfachsubstitution verschiedenartige Substituenten vorhanden sein können. Substituenten sind insbesondere Halogenatome oder Niederalkylgruppen, sowie Niederalkoxy- oder Trifluormethylgruppen, wobei im Kern monosubstituierte Benzylreste einen Substituenten vorzugsweise in p-Stellung enthalten.

Heterocyclische Reste aromatischen Charakters sind z.B. monocycllsche monoaza-, monothia- oder monooxacyclische Reste aromatischen Charakters, wie Pyridyl-, z.B. Pyridyl-(2)-, Pyridyl-(5)- oder Pyridyl-(4)-reste, Thieriyl-, z.B. Thienyl-(2)-reste, Puryl-, z.B. Puryl-(2)-reste, oder Pyrrolyi-, z.B. Pyrrolyl-(2)- oder Pyrrolyi- (j>) -reste, oder bicyclische mono-. azacyclische Reste aromatischen Charakters, wie Chinolinyl-, z.B. Chinolinyl-(2)- oder Chinolinyl-(4)-reste, oder Isochinolinyl-, z.B. Isochinolinyl-(l)-reste, oder monocyclisehe thia- 7.Zi- oder oxaza-, sowie d iazacyoli ,sehe Reste aromatiijhen Charakters, wie Oxazolyl-, Isoxazolyl-, Thiazolyl- oder Tsot-hiazoly 1-, sowie Pyrimidinylreste. Heterocycliscl-i-a] iphatj sehe Rente ;;ind

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heterocyclische, insbesondere die obgenannten, Reste enthaltende Niederalkyl- oder Niederalkenylreste.

Ein Phenothiazinylrest ist vorzugsweise ein Phenothiazinyl-(2)-,ein Phenoxazinyl-, vorzugsweise ein Phenoxazinyl-(2)-rest, ein Indolinyl- oder Isoindolinylrest_; vorzugsweise ein Indolinyl-(4)- oder IsoJndolinyl-(4)-rest, ein 1,2,2,4-Tetrahydrochinolinyl- z.B. ein 1,2,3,4-Tetrahydrochinolyl-(5,6,7 oder 8)-rest, sowie ein 10,ll-Dihydro-5II-Dibenz[b,f ]-azepinylrest vorzugsweise ein 10,ll-Dihydro-5H-Dibenz[b,f]-azepinyl-(5 oder 4)-rest. Ein eine Oxogruppc enthaltender Rest dieser Art ist z.B. ein 1-Oxo-isoindolinylrest.

Partiell- oder perhydrierte Derivate der obgenannten aromatischen heterocyclischen Reste sind z.B. monocyclische monoaza-, monothia- oder monooxacyclische Reste, wie Tetrahydrothienyl-, z.B. Tetrahydrothienyl-(2)-reste,oder Tetrahydrofuryl-, z.B. Tetrahydrofuryl-(2)-reste, vorzugsweise Pyrrolidinyl- oder Piperidyl-, z.B. Pyrrolidinyl-(2 oder 5)- oder Piperidyl-(2,3 oder 4)-reste, oder monocyclisch^ thiaza-,

2 ^

oxaza- oder diazacyclische Reste, wie Λ -Oxazolmyl- oder δ -

2 Oxazolinylreste, oder Oxazolidinylreste, oder Δ -Isoxazolinyl- oder Δ^-lsoxazolinylreste, sowie Isoxazolidinyl-reste, oder A²-Thiazolinyl- oder δ -Thiazolinylreste, sowie Thiazolidinylreiil.e.

.'jeclir.j'.iiodrif.f: monocjycl.ir.ohe thiriza- oder ox.'izncyclische Rente sind z.R. Rc-ste mit dom 1,2-, 1,'j- oder· 1,4-Oxazin- oder -Thiazin-Rinßnysti.-m, wie PH-ljS-Tliiazäny]-,

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BAD ORICtNM. '

5,4-, 5,6- oder 5,6-Dihydro-2H-l,2-thiazinyl- oder Tetrahydro-l,2-thiazinylreste, oder 4H~l,2-0xazinyl-, 2,5- oder 5,6-Dihydro-4H-l,2-oxazinyl-, 6H~l,2-0xazinyl-, oder Tetrahydro-1,2-oxazinylreste, oder 211-1,5-Oxazinyl·-, 5,4-, 5*6- oder 5,6-Dihydro-2H-l,5-oxazinyl-, 4lI-l,5-Oxazinyl-, 5>6-Dihydro-4H-l,5-oxazinyl- oder Tetrahydro-l^-oxazinylreste, oder 4H-1,4-Oxazinyl-, 2,5-Dihydro-ⁱJH-l,4-oxazinyl- oder Morpholinylreste, oder.2H-I,2-0xazinylreste, sowie 5j6-Dihydro-2H-l,2-oxazinylreste,vorzugsweise aber 5*6-Dihydro-2H-l,2-oxazinylreste.

Ueber ein Azastickstoffatom gebundene heterocyclische Substituenten, insbesondere Substituenten von Ar in der Bedeutung eines aromatischen Kohlenwasserstoff-, vorzugsweise eines Phenylrestes, sind in erster Linie 1,2,3,4-Tetrahydrochinolinyl-(l)-, l,2,5,4-Tetrahydro-isochinolinyl-(2)-, Phenoxazinyl-(10)-, Phenothiazinyl-(10)-, Indolinyl-(l)-, 10,ll-Dihydro-5H-dibenz[b,f]azepinyl-(5)-,A -0xazolinyl-(5)-i A^2|-Isoxazolinyl-(2)- oder Δ -Thiazol'Jnyl-(5)-, 2II-1,2-Thiazinyl-^)-, 5,4-, 5,6- oder 5,6-Dlhydro-2H-l,2-thiazinyl-(2)-, 2,5-Dihydro-4H-l,2-oxazinyl-(2)-, 5,4- oder 5,6-Dihydro-2H-l,5-oxazinyl-(5)-, 4H-l,4-Oxazinyl-(4)-, 2,5-Dihydro-4lI-l,4-oxazinyl-(4)-, 2H-l,2-0xazinyl-(2) - oder 5,6-Dihydr'o-2II-l,2--ox.'iziriyl-(2)-, vorzugsweise aber Pyrrolyl-(l)-, lBoJndolJnyl-(2)- oder 3,6-Dihydro-2H-l,2-oxasäLnyl-(2)-reste, oder, wenn niöjilj eh, Oxo^ruppen cniliiU tend<. Roe to dieser Art, zufinwei se κ.]ΐ. ein 1-Oxo-i soindd.l i nyl - (ίθ-rc.st.

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BADORIGiNAL

- ιγ —

Funktionell abgewandelte Hydroxygruppen sind verätherte oder veresterte Hydroxygruppen, funktionell abgewandelte Mercaptogruppen vorzugsweise verätherte Mercaptogruppen. *

Unter verätherten Hydroxygruppen sind in erster Linie Niederalkoxy-, z.B. Methoxy-, Aethoxy-, n-Propyloxy-, Isopropyloxy-, n-Butyloxy-, Isοbutyloxy-, sek.-Butyloxy-, tert.-Butyloxy-, n-Pentyloxy- oder tert.-Pentyloxygruppen, sowie substituierte Niederalkoxy-, wie Halogen-niederalkoxygruppen, ferner Niederalkenyloxy-, z.B. Vinyloxy- oder Allyloxygruppen,Niederalkylendioxy-,z.B. Methylen- oder Aethyliden-, sowie Isopropylidendioxygruppen, Cycloalkoxy-, z.B. Cyclopentyloxy-, Cyclohexyloxy- oder Adamantyl oxy gruppen, Phen,-oxygruppen, Phenyl-niederalkoxy-, z.B. Benzyloxy- oder 1- oder 2-Phenyläthoxygruppen, oder durch monocyclische monoaza-, monooxa- oder rnonothiacyclische Gruppen aromatischen Charakters substituierte Niederalkoxy-, wie Pyridyl-niederalkoxy-, z.B. 2-Pyridylmethoxygruppen, Furyl-niederalkoxy-, z.B. Furfuryloxygruppen, oder Thienyl-niederalkoxy-, z.B. 2-Thenyloxygruppen, zu verstehen.

Als verätherte Mercaptogruppen sind Niederalkylmercapto-, z.B. Methylmercapto- oder Aethylmercaptogruppen, Niederalkenylmercapto-, z.B. Vinylmercapto- oder Allylmercaptogruppen, Phenylmercaptogruppen oder Phenyl-niederalkylmercapto-, z.B. Benzy!mercaptogruppen, zu nennen.

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BAD ORIGINAL · v..₃

Veresterte Hydroxygruppen sind in erster Linie Halogen-, z.B. Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatome, sowie Niederalkanoyloxy-, z!.B. Acetyloxy- oder Propionyloxygruppen, oder Niederalkoxycarbonyloxygruppen, z.B. Methoxy-, Aethoxy-, n-Propyloxy-, Isopropyloxy-, tert.-Butyloxy- oder tert.-Pentyloxycarbony1oxygruppen.

Substituierte Aminogruppen sind mono- oder disubstituierte Aminogruppen, in welchen die Substituenten in erster Linie gegebenenfalls substituierte mono- oder bivalente aliphatische, cycloaliphatische, cyoloaliphatiseh-aliphatische, aromatische öder araliphatisch^ Kohlenwasserstoffreste, sowie Acylgruppen darstellen. Solche Aminogruppen sind insbesondere Niederalkylamino- oder Diniederalkyl-amino-, z.B. Methylamino-, Aethylamino-, Dimethyl amino -τ oder Diäthylaminogruppen, sowie Phenylamino- oder N-Phenyl-N-niederalkylamino-, z.B. N-Phenyl-N-methylamino- oder N-Phenyl-N-äthylaminogruppen, oder gegebenenfalls durch Heteroatome, wie Sauerstoff-, Schwefel- oder gegebenenfalls, z.B. durch Niederalkyl- oder Acylgruppen, substituierte Stickstoffatome unterbrochene Niederalkylenaminogruppen, wie Pyrrolidino-, Piperidino-, Oxazolidino-, Isoxazolidino-, Thiazolidino-, Tetrahydro-1,2-oxazinyl-(2)-, Tetrahydro-1,3-oxazinyl-(5)-, Morpholino-, Tetrahydro-1,2-thiazinyl-(2)-, Tetrahydro-1,J-thiazinyl-(3)-, Thiomorpholino- oder 4-Methyl-piperazino-

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gruppen, oder Niederalkenylenamino-, viie δ - oder δ -Pyrro-

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BAD ORIGftäAt ^{r D a}"^a

linylgruppen, soviie Acylamino-, insbesondere Nlederalkanoylamino- oder Niederalkylsulfonaminogruppen, wie Acetylamino-, Propionylamino-, Methylsulfonamino- oder Aethylsulfonaminogruppen.

Niederalkylsulfinylgruppen sind z.B. Methyl-, Aethyl- oder Isopropylsulfinylgruppen, Niederalkylsulfonylgruppen z.B. Methyl-, Aethyl- oder Isopropylsulfonylgruppen.

Ein Niedcralkoxycarbonylrest ist z.B. eine Methoxycarbonyl-, Aethoxycarbonyl-, n-Propyloxycarbonyl-,, Isopropyloxycarbonyl-, tert.-Butyloxyca.rbonyl- oder tort. -Pentyloxycarbony1gruppe.

Eine Niedcralkenyloxycarbonylcruppe if5t z.B. die Vinyloxycarbonylgruppej während Cycloalkoxycarbonyl- und Phenylniodcralkoxycarbony!gruppen, in v/elchen der Cycloalkyl- bzw. Phenyl-niederalkylrcst z.B. die obg^nanntcn Bedeutungen haben, z.B. Adamantyloxycarbonyl-, Benzyloxycarbonyl- oder Diphenylmethoxycarbonyl-, sovae a-Biphenylyl-(4)-a-methyl-äthoxycarbonylgruppen darstellen. NiederalkoMycarbonylgruppen, in Vielehen dor Niederalkylrest z.B. eine monocyclic ehe monoaza-, »nonooxa- oder monothiacyclische Gruppe- enthält, sind z.B. Puryl-niederalkoxycarbonyl-, vile Furfuryloxycarbonyl-, oder Tnienyl-niederalkoxycarbonyl-, wie Thonyl-(2)-oxycarbonylgruppen.

Gegebenenfalls N-aubrstituiertii Carbamoylgruppen sind z.ß. N-Nioderalky] - oder Ν,Ν-Diniederalkyl-carbatnoyl-, wie N-Methyl-, H-Acthyl-, N/N-Dirnethyl- oder N,N-Diäthyl~ carbarnoyl^i'uppon.

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BADORfGlNAL > r

Gegebenenfalls N-substituierte öulfamoylgruppen sind z.B. N-Niederalkyl- oder Ν,Ν-Diniederalkyl-sulfamoyl-, wie N-Methyl-, N-Aethyl-, Ν,Ν-Dimethyl- oder N,N-Diäthylsulfamaylgruppen.

Die neuen Verbindungen besitzen wertvolle pharmakcjlogische Eigenschaften und können entsprechend verwendet werden. Sie weisen insbesondere neuartige entziinclungshemmende und, im Gegensatz zu bekannten Verbindungen ähnlicher Struktur, antinoeiceptive (analgctische) Eigenschaften bei geringer Toxizität auf. Im Gegensatz·zu bekannten Verbindungen mit ähnlicher Struktur zeigen die neuen Verbindungen im Adjuvans-Arthritis-Test [in Anlehnung an das von Newbould, Brit.J. Pharmacol., Bd. 21, Seiten 127-136 (1956) beschriebene Verfahren] an Ratten bei oraler Verabreichung in Dosen von etwa 0,003 g/kg bis etwa 0,03 g/kg ausgeprägte antiinflammatory sehe Wirkungen. Ferner kann mit Hilfe des Benzochinon-Writhing-Syndrom-Tests [in Anlehnung an das von Siegmund et al., Proc.Soc.Exptl.Biol.Med., Bd. 95, S. 729-733 (1957) beschriebene Testverfaliren] bei oraler Verabreichung in Dosen von etwa 0,01 g/kg bis etwa 0,05 g/kg an der Maus eine ausgeprägte analgetische Komponente festgestellt werden. Die neuen Verbindungen können daher als antiinflamrnatorisch (antiphlügistisch), z.B. anticxfiudativ oder gcfärispcrnieabilitütshernmend, in er- ::tor Linie al·:; antlarthr!tisch und cinalgoti.sch wirksame Verbindungen, insbesondere zur Behandlung von Entzündungen rhouma-

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tisplier Art, ferner auch al-r.5 wertvolle Zwischenprodukte z.B. zur Herstellung anderer, insbesondere pharinakologisch wirksamer Verbindungen,Verwendung finden.

Die Erfindung umfasst in erster Linie O-Ester von Pentosen und Hexosen mit Carbonsäuren mit dem Aeylrest der Formel I

Ar¹ - A¹ - CO - (I) ,

R¹

worin solche Esterverbindungen mindestens eine durch einen Aeylrest der Formel I veresterte Hydroxygruppe aufweisen und worin weitere Saccharid-Hydroxygruppen frei, durch einen ge~ gegebenenfalls substituierten Kohlenwasserstoffrest veräthert oder durch den Aeylrest einer organischen Säure verestert sein können und worin Ar¹ einen Phenylrest, der gegebenenfalls durch Cycloalkyl-, Cycloalkenyl, Aryl-, Arylriiederalkyl-, Cycloalkyl-niederalkyl-, JJiederalkoxy-, Niederalkenyloxy-, Niedoralkylmercapto-, Phenoxy-, Phenylrnercapto-, Halogen-, Trlfluormethyl-, Cyano-, Nitro-, Hydroxy-, Mercapto-, Niederalkylarnino-, Diniederalkylamino-, Phenylamino-, N-Phenyl-N-niederalkylarnino- oder Nlederalkylenarrunogruppen, worin der Niederalkylenrest gegebenenfalls durch Sauerstoff-, Schwefel- oder gegebenenfalls durch Niederalkyl- oder Niederalkanoylgruppc.Ti aubsti-tuiorte Stickstoffato;ne untorbrochen sein kann, sovij e NiedoralkenylenaTiino-, Niederalkanoylainino-, Carbamoyl-,

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N-Hiederalkylcarbamoyl-, Ν,Ν-Diriiederalkylcarbaffioyl-, SuIfamoyl-, N-Niederalkylsulfamoyl-, N,N-Diniederalkylsulfamoyl-, Niederalkylsulfon-, Niederalkylsulfin- oder Benzoylgruppen, sowie durch 1,2,3,4-Tetrahydrochinolinyl-(I)-, 1,2,5,4-Tetrahydro-icoGhinolinyl-(2)-, Phenoxazinyl-(1O)-, Phenothiazinyl-(lO)-', Indolinyl-(l)-, . 10,ll-Dihydro-5H-Dibenz[b,f J-azepinyl-(5)-, δ -0xazolinyl-(5)-,A -Isoxazolinyl-(2)- oder

ψ Δ -Thiazolinyl-(5)-, 2H-l,2-Thiazinyl-(2)-, 3,4-, 3,6- oder 5,6-Dihydro-2H-l,2-thiazinyl-(2)-, 2,5-Dihydro-4H-l,2-oxazinyl-(2)-, 3,4- oder 5,6-Dlhydro-2H-l,5-oxazinyl-(5)-, 4H-l,4-Oxazinyl-(4)-, 2,3-Dihydro-4H~l,4-oxazinyl-(4)-, 2H-1,2-0xazinyl-(2)- oder 5i6-Dihydro-2H-l,2-oxazinyl-(2)-, vorzugsweise aber Pyrrolyl-(l)-, Isoindolinyl-(2)- oder 3,6-Dihydro-2II-l,2-oxazinyl-(2)- oder l-0xo-isoindolinyl-(2)-reste, und/ oder Niederalkyl- oder Niederalkenylgruppen substituiert sein kann, wobei 2 Niederalkylgruppen in ortho-Stellung zusani-

" men eine Niederalkylen- oder eine Niederalkenylengruppe bilden können, und der Phenylrest in einem Substituenten von Ar', vorzugsweise in einer entsprechend substituierten Aminogruppe, als Substituenten z.B. Niederalkyl-, Niederalkoxy- oder Trifluormethylreste und/oder Halogenatome enthalten kann, R und R¹ gleich oder verschieden sind und ein Wasserstoffatom, einen Niodoralkyl-,NJederalkenyl-,Niederalkinyl-,Niederalkyliden-,NIcderalkenyliden- oder Niederalkinylidenrest,einen Cycloalkyl-, Aryliiiederalkyl- oder Aryl rest oder R und R¹ zusammen einen an

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zwei benachbarte Kohlenstoffatome von A¹ gebundenen Niederalkylen- oder Niederalkenylenrest und A' einen bivalenten aliphatischen Kohlenwasserstoffrest mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen bedeuten, mit der Massgabe, dass der 2-0-Acylrest eines nur in 2-Stellung durch eine Carbonsäure mit dem Acylrest der Formel I veresterten Monosaccharides vom 0-Acylrest einer Phenyl-, Niederalkoxyphenyl-, Niederalkylphenyl-, Trifluormethylphenyl oder Halogenphenyl-aliphatisehen Carbonsäure verschieden ist, oder Salze von salzbildende Gruppen aufweisenden Verbindungen dieser Art.

Besonders wertvolle pharmakologische Eigenschaften der obigen Art zeigen Hexofuranoseverbindungen der Formel II

R^OHC

HC CHOR₁

CHOR, CHOR₂

worin R. ein Wasserstoffatom oder den Rest OR,- darstellt und ^H ο

worin mindestens einer der Reste R₁, Rp, R , R und R^ einen Acylrest der Formel I bedeutet und von den übrigen Resten R₁ ein Wasserstoffatom, einen gegebenenfalls substituierten Niederalkyl- oder Niederalkenylrest bedeutet, ferner einen gegebenenfalls substituierten Cycloalkyl-, Cycloalkylniederalkylotlct· l'lnüiyl.niciliij'.'ilkyli'ost oder do» Acyl rest einer IJi odrralk; oder· Hlederalkenourbonnäure oder ojnoi' Nled<.-ralkan- odor NIe-

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deralkendicarbQnsäure,R ,R ,R und R^ gleich oder verschieden sind und ein Wasserstoffatom,einen gegebenenfalls substituierten Niederalkyl-^Niederalkenyl- oder Phenylniederalkylrest,oder den Acylrest einer Niederalkan- ader Niederalkencarbonsuure oder einer Niederalkan- oder Niederalkendicarbonsäure, ferner einen gegebenenfalls substituierten Cycloalkyl-oder Cycloalkylniederalkylrest bedeuten _f mit der Massgabe,dass,wenn nur R„ einen Rest der Formel I darstellt,dieser vom Acylrest einer Phenyl-,Miederalkoxyphenyl-, Kiederalkylphenyl-, Trifluormethylphenyl oder Halogenphenyl-aliphatischen Carbonsäure verschieden ist, oder Salze von saljbildende Gruppen aufweisenden Verbindungen dieser Art. Vorzugsweise enthalten die Hexofuranoseverbindungen der Formel II ausser einer durch den Acylrest der Formel I veresterten Hydroxygruppe mindestens eine verätherte Hydroxygruppe.

Besonders erwähnenswert sind D-Glueofuranoseverbin-

düngen der Formel III

^CH2^0R6

H CHOR'

(III)

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worin mindestens eine, vorz.ucnviR.ise eine oder zwei der Gruppen H₁ ¹, l\\, R', H₁L und Rg einen Acylrost der Formel IV

X ^J R"
■v I

^v>CH-GO— (IV)

darstellt* und von den übrigen Resten R₁' ein Wasserstoffatom oder einen Niederalkylrest bedeutet^ ferner einen Niederalkenyl rest oder einen Ni ed er alkoxy- oder JJydroxyniederalkyli-est, R' ein Wasserstoffatom, einen Niederalkyl- oder Niederalkenylrest oder den Aeylrest einer Niederalkan- oder Nlederalkencarbonsäure oder einer Niederalkan- oder Niederalkendicarbonsäure, insbesondere einer Essig-, Pröpion- oder Bernsteinsäure, bedeutet, ferner einen Niederalkoxy- oder Hydroxyniederalkylrest oder einen im Phenylrest gegebenenfalls durch Halogenatome, Niederalkyl-, Ni ed er alkoxy- oder Trifltiormethylgruppen substituierten Benzylrest,und Ti]₁,"R^x und Rj- gleich oder verschieden sind und ein Wasserstoffatom,einen Niederalkyl- oder Niederalkenylrest, einen im Phenylrest gegebenenfalls durch Halogenatome, Niederalkyl-,Niederalkoxy- oder Trifluormethylgruppen substituierten Benzylrest oder den Acylrest einer Niederalkan- oder Niederalkencarbonsäure oder einer Niederalkan-oder Niederalkendicarbonsäure,insbesondere einer Essig-,Propion- oder I3ernf;1.f:i n.'-.üui'fi, l)(-(ir-u1.on, ίΌιτκτ ciiicTi N LedtjrniUoxy- odor Ilyclroxy-

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niederalkylrest, und worin R" ein Wasserstoff atom, einen Cycloalkyl- oder vorzugsweise einen Niederalkylrest, X ein Wasserstoffatom, ein Ilalogenatom oder die Trifluormethylgruppe bedeutet, Y -in erster Linie einen Phenylrest, insbesondere aber einen 5 bis 8-gliedrigen Cycloalkylrest mit vorzugsweise einer Doppelbindung, vorzugsweise in Δ -Stellung, im Ring bedeutet, in zweiter Linie einen Niederalkoxy-jNiederalkenyloxy-, oder einen vorzugsweise verzweigten Niederalkylrest sowie einen Mono- oder Diniederalkylarnino-, Niederalkylenamino-, Niederalkenylenamino-, Phenylamino_T oder N-Phenyl-N-niederalkylaminorest oder einen Pyrrolyl-(l)-, 3,6-Dihydro-2-II-l,2-oxazinyl-(2)- oder l-0xo-Isoindolinyl-(2)-rest bedeutet, oder Salze von salzbildende Gruppen aufweisenden Verbindungen dieser Art. Vorzugsweise enthalten die Hexafuranoseverbindungen der Formel III ausser einer durch den Acylrest der Formel IV veresterten PIy dr oxy gruppe mindestens eine verätherte Hydroxygruppe.

Aus diesen Gruppen seien in erster Linie das Aethyl-2-0-a-[]3ipheriylyl-(4) }-propionyl-2,5j 6-tri -O-n-propyl-D-glucofuranosid, das Aethyl-2-0-methyl-5,5-di-0-n-propyl-6-0-a-[4-(cyclohexen-1-yl)-phenylJ-propionyl-D-glucofuranosid und das Aethyl-2-0-methyl-5,5-dl-0-n-propyl-6-0-a-[biphenylyl-(4)J-propjonyl-D-glucofuranosid, vorzugsweise das Aethyl-2-0-acotyl-^j^-di.-O-n-propyl-ö-O-a- [h- (cyclohexen-1-yl) -phenyl J prop] onyl-D-gluoofut-anoc-i d, dun Aothyl-i-O-inothyl-.'ü-O-n-pi'op,/J.-

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BAD

5,6-di-0-a-[4-(cyclohexen-1-yl)-phenyl] -propionyl-D-glucofuranosid und das Aethyl-2-0-a-[3-chlor-4-cyclohexyl-phenyl]-propionyl^^jö-tri-O-n-propyl-D-glucofuranosid, das Aethyl-2-0-a-[4-ii3obutyl-phenyl] -propionyl^^iö-tri-O-n-propyl-D-glucofuranosid, das Aethyl-2-0-methyl-j),5-di-0-n-propyl-6-O-a-[H-isobutyl-phenyl] -propioriyl-D-glucofuranosid, das Aothy 1-2-0-1 ß-methyl-p- (cyclohexen-1-yl) -cinnarnoyl ] -3,5,6-tri-O-n-propyl-D-glucofuranosid, das Aethyl-2-0-methyl-3_i5-di-0-n-propyl-6-0-[ß-methyl-p-(cyclohexen-1-yl)-cinnamoyl]-D-ßlucofuranosid, das Aethyl^-O-methyl-^iS-di-O-n-propyl-6-0-a-[3-chlor-4-(3-pyrrolin-l-yl)-phenyl]-propionyl-D-glucoi'uranosid, das Aethyl-2-0-a-[^-(cyclohexen-l-yl)-pheriyl] -propionyl-3,5,6-tri-0-methyl-D-glucofuranosid,das Aethyl-2,5,6-tri-0-methyl-3-0-a-i'4-(cyclohexen-l-yl^N-phenyl]-propionyl-D-glucoi'uranosid, das Aethyl-2-O-a-t4-(cyclohexen-1-yl)-phenyl] propionyl-^-O-n-propyl-^jo-di-O-p-chlorbenzyl-D-glucofuranosid, das Aethyl-2-0-a-|l-(cyclohexen-l-yl)-pheny] ] -propionyl-3,5,6-tri-O-benzyl-D-glucofuranosid, das Aethyl-2,6-dl-0-methyl-3-O-n-propyl-5-Ο-α-[H-(cyclohexen-1-yl)-phenyl]-propionyl-D-glucofuranosid, das Aethyl-2-0-a-[4-(cyclohexen-lyl)-phenyl] -propionyl^-O-rnethyl-^ö-di-O-benzyl-D-glucofuranosid, das Aethyl-2-0-a-[4-(cyclohexen-l-yl)-phen3a]-propionyl^je-di-O-benzyl-^-O-methyl-D-glucofuranosid, das /vethy3 -S-O-a-t^-icyclohexen-l-yli-phenyl] -propionyl-3,|3-di -O-n-propy i.-G-O-benzyl-D-glucofuranor.id , das 1 ,^-

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BAD ORfQiNALr

O-benzyl-D-glucitol, das Aethyl-2-0-methyl-3-0-n~propyl-5-0-α- [4-(cyclohexen-1-yl)-phenyl]-propionyl-6-desoxy-D-glucofuranosid, das Aethyl-2j,3-di-0-methyl-5-0-a-t4-(cyclohexen-1-yl)-phenyl]-propionyl-6-desoxy-L-idofuranosid, das Aethyl-2,3,6-tri-O-methyl-5-Ο-α-[4-(cyclohexen-1-yl)-phenyl] -propionyl-D-glucofuranosid, das Aethyl-2,3-di~0-methyl-5-0-a-[4-(cyclohexen-1-yl)-phenyl]-propionyl-o-desoxy-D-glucofurano-

^ sid und insbesondere das Aethyl-2,3,5-tri-O-methyl-6-O-a-[4-

(cyclohexen-1-yl)-phenyl]-propionyl-D-glucofuranosid und das Aethyl-2-0-a-[4-(cyclohexen-1-yl)-phenyl]-propionyl-3,5-di-O-methyl-6-O-benzyl-D-glucofuranosid genannt, die im Adjuvans-Arthritis-Test an Ratten bei oraler Verabreichung in Dosen von etwa 0,003 g/kg bis etwa 0,03. g/kg eine ausgeprägte antiinflammatorische Wirkung und im Benzoehinon-Writhing-Syndrom-Test bei oraler Verabreichung in Dosen von etwa 0,01 g/kg bis etwa 0,05 g/kg an der Maus eine ausgeprägte analgetische Komponente zeigen.

Die Verbindungen der vorliegenden Erfindung können

in an sich bekannter Weise hergestellt werden, z.B. indem man

\_ode_r__^

in einem Monosaccharid, das mindestens eine freie V reaktionsfähige veresterte Saccharid-Hydroxygruppe aufweist und worin weitere Saccharid-Hydroxygruppen durch einen gegebenenfalls substituierten Kohlenwasserstoffrest veräthert und/oder durch den Acylrest einer organischen Säure verestert sein können, eine freie oder reaktionsfähige veresterte Saccharid-Hydroxygruppe in eine durch eine antiiriflaminator!sch wirksame araljpha-

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tische Carbonsäure veresterte Hydroxylgruppe überführt, und, wenn erwünscht, eine erhaltene Verbindung innerhalb der Definition in eine andere überführt, und/oder, wenn erwünscht, ein erhaltenes Salz in die freie Verbindung oder in ein anderes Salz überführt, und/oder, wenn erwünscht, eine erhaltene Verbindung mit einer salzbildenden Gruppe in ein Salz überführt, und/oder, wenn erwünscht, ein erhaltenes Isomerengcrnisch in die einzelnen Isomeren auftrennt.

Eine freie 1-fydroxygruppe im Ausgangsmaterial kann nach an sich bekannten Acylierungsverfahren in den erwünschtten Ester übergeführt werden, z.B. indem man ein entsprechendes Ausgarigsmaterial mit einer antiinflammatorisch wirksamen Carbonsäure,vorzugsweise mit einem entsprechenden reaktionsfähigen Derivat davon, umsetzt.

Ein vorzugsweise verwendetes reaktionsfähiges Derivat einer antiinflammatorisch. wirksamen Carbonsäure ist z.B. ein entsprechendes Halogenid, wie Chlorid, oder ein Anhydrid, inkl. ein gemischtes Anhydrid, wie das Anhydrid mit einem Kohlensäure-niederalkylhalbester (das man z.B. durch Umsetzen eines geeigneten Salzes, wie eines Ammoniumsalzes, der Säure mit einem Halogenameisensäure-niederalkylester, z.B. Chlorameisensäureäthylester, erhalten kann), oder mit einer geeigneten, gegebenenfalls substituierten Niederalkancarbonsäure, , z.B. Trichlorensig- oder Pivalinsäure, ferner ein aktivierter Ester einer solchen Säure, z.B. ein Ester mit einer N-IIydroxy-

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amino- oder N-Hydroxyiminoverbindung, wie N-Hydroxy-succininiid, oder mit einem elektronenanziehcnde Gruppen, z.B. Nitro-, Acyl-, wie Niederalkanoyl-, z.B. Acetyl-, oder Aroyl-, z.B. Benzoyl- · gruppen, oder gegebenenfalls funktionell abgewandelte Carboxygruppen, wie Carbo-niederalkoxy-, z.B. Carbomethoxy- oder Carbäthoxygruppen, Carbamoyl-, z.B. Ν,Ν-Dimethyl-earbamoylgruppen oder Cyangruppen, enthaltenden Hiederalkanol, insbesondere " Methanol, oder Phenol, z.B. Cyanmethanol oder 4-Nitrophenol.

Wenn notwendig,arbeitet man in Gegenwart eines geeigneten Kondensationsmittels und/oder Katalysators.Eine Säure kann z.B. in Gegenwart eines dehydratisierenden Kondensationsmittels,wie eines Carbodiimide,z.B. Dicyclohexylcarbodiimid,gegebenenfalls zusammen mit einem Katalysator, wie einem Kupfersalz, .z.B. Kupfer-I- oder Kupfer-II-Chlorid, oder einer ß-Alkinylamin- oder Niederalkoxyacetylenverbindung, ein Säurehalogenid z.B. in Gegent wart eines basischen,säurebindenden Kondensationsmittels, wie Pyridin oder Triäthylamin, und ein Anhydrid z.B. in Gegenv/art eines geeigneten Carbodiimide,, und gegebenenfalls eines Katalysators, wie Zinkchlorid, verwendet v/erden.

In einem Ausgangsmaterial mit einer reaktionsfähigen

veresterten Hydroxygruppe, wie einem Halogen-, z.B. Brom- oder Jodatom, oder einer mit einer starken organischen Sulfonsäure veresterten Hydroxygruppe, z.B. einei' ρ-Toluolsulfonyloxygruppe, kann eine solche, z.B. durch Behandeln mit dem Salz einer antiinflammatoriüch wirksamen araliphatischen Carbon-

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säure, Vfie einem Alkalimetall-, z.B. Natrium- oder Kaliumsalz, oder einem Silbersalz, in die gewünschte O-Acylgruppe übergeführt werden.

■Die Abspaltung eines in einer verfahrensgemäss erhält liehen Verbindung vorhandenen, zusammen swei Hydroxygruppen veräthernden Ylidenrestes wird allgemein durch Behandeln mit VJasser oder einem Alkohol in Gegenwart ejner Säure unter schonenden Bedingungen vorgenommen. Ein Benzylidenrest wird vorzugsweise hydrogenolytisch abgespalten.

Als Säure wird üblicherweise eine Lewissäurc, insbesondere eine anorganische Säure, wie eine Mineralsäure, z.B. eine Halogenwasserstoff-, insbesondere Chlorwasserstoff-, sowie Bromwasserstoffsäure, ferner Schwefel- oder Phosphorsäure, oder eine organische Säure, wie organische Carbon-, z.B. Ameisen- oder Oxalsäure, oder eine organische Sulfonsäure, z.B. p-Toluolsulfonsäure, oder ein Gemisch von Säuren, wie z.B. ein Gemisch von Chlorwasserstoffsäure oder p-Toluolsulfonsäure und Essigsäure, vorzugsweise in Form von Eisessig, ferner ein Salz mit Lewissäurecharakter verwendet.

Die obige Spaltungsreaktion wird vorzugsweise in Gegenwart eines Verdünnungsmittels vorgenommen, wobei ein Reaktionsteilnehmer, u.a. ein alkoholisches Reagens oder eine organische Saure, wie Essigsäure, gleichzeitig auch als solches dienen kann; man kann auch ein Gemisch von Lösungs- oder Verüünnungsin.i ttcln verwenden. Man arbeitet, falls ein Alkohol

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verwendet wird, vorzugsweise in Gegenwart einer Halogenwasserstoff-, insbesondere Chlorwasserstoffsäure, falls V/asser verwendet wird, vorzugsweise in Gegenwart einer organischen Carbonsäure, insbesondere Ameisen- oder Oxalsäure, besonders in Gegenwart von Essigsäure, wobei man die Reaktion, wenn notwendig, unter Kühlen, in erster Linie aber bei Zimmertemperatur oder bei erhöhter Temperatur (z.B. bei etwa 25 C bis etwa P 150°C), gegebenenfalls in einem geschlossenen Gefäss unter Druck und/oder in einer Inertgas-, wie Stickstoffatmosphäre, vornimmt.

Verwendet man in der obigen Abspaltungsreaktion

einen Alkohol als Reagens in Gegenwart einer wasserfreien Säure, insbesondere Chlorwasserstoff, so kann eine der beiden, zusammen durch den Ylidenrest verätherten Hydroxygruppen, insbesondere diejenige einer Halbacetalgruppierung, bei der Freisetzung gleichzeitig veräthert werden. Die Abspaltungsreak-

tion kann deshalb gleichzeitig zur Einführ-ung. einer verätherten Hydroxygruppe in eine verfahrensgemäss erhältliche Verbindung verwendet werden, welche z.B. die verlangte verätherte Hydroxygruppe noch nicht aufweist.

In einer erhaltenen Verbindung mit einer hydrogenolytisch spaltbaren Gruppe, in erster Linie einer durch einen gegebenenfalls substituierten Benzylreyt verätherten Hydroxygruppe oder einer Benzylidendioxy^ruppo kann eine solche Gruppe

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nach bekannten Methoden, z.B. durch Behandeln mit nascierendesn oder katalytisch aktiviertem Wasserstoff, wie Wasserstoff in Gegenwart eines Edelmetall-, z.B. Palladiumkatalysators, in eine Hydroxygruppe übergeführt werden.

In einer verfahrensgeniäss erhältlichen Verbindung mit einer nicht durch einen gegebenenfalls substituierten Kohlenwasserstoffrest.verätherten Hydroxygruppe kann eine solche, gegebenenfalls nach ihrer Freisetzung, z.B. aus einer veresterten Ilydroxygruppe oder durch Abspalten eines Ylidenrestes, und, wenn erwünscht, nach Ueberfuhren in eine reaktionsfähige veresterte Hydroxygruppe, in an sich bekannter Weise veräthert werden.

Eine Hydroxygruppe kann, falls dies die übrigen Substituenten zulassen, aus einer veresterten Hydroxygruppe z.B. durch Hydrolyse oder durch Alkoholyse, vorzugsweise in Gegenwart eines milden basischen Mittels, wie eines Alkalimetallhydrogencarbonats, freigesetzt werden. Dabei kann die Freisetzung der Ilydroxygruppe gegebenenfalls auch während der Abspaltung eines Ylidenrestes, z.B. beim Behandeln einer entsprechenden Verbindung mit einem Alkohol in Gegenwart einer · Säure, erfolgen. Verwendet man bei der Abspaltung einer Ylidengruppe Wasser in Gegenwart einer Säure, so erhält man die beiden durch eine solche Gruppe verätherten zwei Hydroxygruppen in freier Form. Eine veresterte Hydroxygruppe kann auch in eine andere veresterte Hydroxygruppe übergeführt werden.

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Die Veretherung einer freien Hydroxygruppo kann z.B. durch Behandeln ;nit einem reaktionsfähigen Ester- einer Hydroxyverbindung, wie eines Alkohols, z.B. mit einem entsprechenden Halogenid j wie Chlorid oder Brornid, oder einer entsprechenden organischen Sulfonyloxy-, wie p-Toluolsulfonyloxyverbindunc in Gegenwart eines basischen Mittels, wie eines Alkalimetallcarbonate, z.B. Natrium- oder Kaliumcarbonat, oder von ^ Silberoxyd, durchgeführt werden.

In einer Verbindung mit der freien Hydroxygruppe einer Ilalbacetalgruppierung (eine solche Hydroxygruppe kann vorzugsweise bei der Abspaltung eines Ylidcnrestes freigesetzt werden) wird eine solche auch veräthert, indem man eine entsprechende Verbindung mit einem Alkohol in Gegenwart einer Säure behandelt. Als letztere kommen Lewissäuron, wie Mineral-, z.B. Chlorwasserstoffsäuren, oder organische Carbon-, z.B. Essigsäure, oder SuIfon-, z.B. ρ-Toluolsulfonsäuren, gegebenenfalls " Gemische von Säuren, wie Essigsäure irn Gemisch mit Chlorwasserstoff- oder p-Toluolsulfonsäure, sowie Salze mit Lewissäure-Charakter, in Frage.

Eine zur Veretherung geeignete, insbesondere einer Ilalbacetalgruppierung angehörende, veresterte Hydroxygruppe ist z.B. eine Acyloxygruppe, worin Acyl den entsprechenden Uefit einer organischen Carbonsäure, wie einer Niederalkaneartoonsäure, z.B. Essigsäure, sowie einer aromatischen Carbonsäure, z.B. Benzoesäure, darstellt, vorzugsweise eine reakticmrjfüiiigo ver-

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esterte Hydroxygruppe, in erster Linie eine durch eine Halogenwasserstoff säure veresterte Hydroxygruppe. Diese steht daher in erster Linie für ein Halogen-, insbesondere ein Bromatom. Eine veresterte Hydroxygruppe einer Halbacetalgruppierung, wie eine Acyloxygruppe oder ein Halogenatom,kann z.B. durch Behandeln einer,eine freie Halbacetalhydroxygruppe aufweisenden Verbindung mit einem geeigneten Derivat einer organischen Carbonsäure, wie Essigsäure, z.B. einem Anhydrid, wie Essigsäureanhydrid, und, wenn erwünscht, durch Umsetzen einer so erhältlichen AcylVerbindung mit Halogen, z.B. mit Brom in Essigsäure, eingeführt werden.

Die Umwandlung einer veresterten in eine verätherte Ilydroxygruppc wird vorzugsweise durch Behandeln des Ausgangsmaterialn mit einem Alkohol durchgeführt. Dabei wird die Reaktion solcher Acyloxygruppen des Ausgangsmaterials vorzugsweise in Gegenwart einer Säure, insbesondere einer Mineral-, wie Halogenwasserstoff-, z.B. Chlorwasserstoffsäure, diejenige eines Ausgangsmaterials mit einer reaktionsfähigen veresterten Hydroxygruppe in Gegenwart eines geeigneten säurebindendon Mittels, wie z.B. eines Silber-, Blei- oder Quecksilbersalzes oder eines entsprechenden Oxyds, oder einer tertiären Base durchgeführt, wobei auch Mctallderivato des Alkohols, wie die entsprechenden Alkalimetall-, z.B. Natrium- oder Kalium-, oder Erdalkalimetall-, z.B. Magnesium- oder Silberverbindungen, verwendet werden können. Statt einer Säure kann man auch ein saures lonenaustauscherharz verwenden.

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Die obige Reaktion wird vorzugsweise in Gegenwart eines Lösungsmittels durchgeführt, wobei ein alkoholisches Reagens ebenfalls als solches verwendet werden kann.

Verfahrensgemäss erhältliche Verbindungen können in an sich bekannter Weise in andere Verbindungen übergeführt werden. So kann eine Verbindung mit einer gewissen MoHosaccliaridform unter geeigneten Bedingungen in eine Verbindung mit einer anderen Monasaecharidform, z.B. ein Glucofuranasid mit freier Hydroxygruppe in 5-Stellung beim Behandeln mit einer geeigneten Säure, z.B. einer der obgenannten Lewissäuren., wie ■ Chlorwasserstoffsäure, in ein entsprechendes Glueapyranosad, umgewandelt werden. Statt einer Säure kann man auch ein saures lonenaustauscherharz verwenden.

Ferner kann eine Hydroxygruppe, diejenige einer Halbaceta]gruppierung z.B. wie oben beschrieben, eine phenolische Hydroxygruppe z.B. durch Behandeln mit einem reaktionsfähigen Ester eines Alkohols, vorzugsweise in Gegenwart eines salzbildenden Reagens, oder mit einer Diazover-

bindung;in eine verätherte Hydroxygruppe übergeführt v/erden. Ferner kann man die verätherte Hydroxygruppe in einer Halbaceta] gruppierung^.B. durch Behandeln mit einer Säure in einem wässrigen Medium,freisetzen. Als Säuren kommen allgemein die obgenannten Lewissäuren, wie Mineral-, z.B. Chlorwasserstoff- oder Schwefelsäuren, oder organische Carbon-, z.B. Essig-, oder SuIfön-, z.B. p-Toluolsu.1 fonsäuren, in Frage, ferner Gemische von solchen Säuren, v/i ο JCr.:; Lg^üuro :im (5omi:^-.oh mit Chlorwasserstoff- oder p-Toluolsulfonsäure, sowie Sa] ze

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mit Lewissäurecharakter, in Frage. Die Reaktion kann in heterogener oder homogener Phase durchgeführt werden, v/obei man sie durch Zugabe von Katalysatoren, wie katalytischen Mengen von Phosphorsäure, beschleunigen kann. Statt einer Säure kann

J
man auch ein saures Ionenaustauscherharz verwenden.

In einer erfindungsgcmässen Verbindung kann ein ungesättigter, z.B. niederaliphatischer, Kohlenwasserstoffrest, wie ein Niederalkenyl-, z.B. Allylrest, durch Behandeln mit einem geeigneten Reduktionsmittel^, wie mit katalytisch aktiviertem Wasserstoff, z.B. V/asserstoff in Gegenwart eines Palladiumkatalysators, gesättigt werden. Dabei kann gleichzeitig eine hydrogenolytisch abspaltbare Gruppe abgespalten werden.

In verfahrensgernäss erhältlichen Verbindungen mit einer freien Hydroxygruppe kann diese durch Behandeln mit den Acylrest einer organischen Carbonsäure einführenden acylierenden Mitteln in an sich bekannter Weise verestert werden. Als acylierende Mittel kommen dabei Säurederivate (bei Dicarbonsäuren z.B. deren Monosäurederivate), insbesondere Anhydride (auch innere Anhydride, wie entsprechende Ketene), sowie Halogenide, besonders Chloride, in Präge. Vorzugsweise geht man so vor, dass man mit Anhydriden, wie z.B. Bernsteinsäureanhydrid, in Gegenwart von sauren oder basischen Katalysatoren, z.B. von Pyridin, umsetzt. Mit Carbonsäurehalogenide^ z.B. einem Chlorid, wie dom Bornsteinsäuremonochlorid, kann in Gegenwart von iulurebimlonden Kondcnsation.srnitteJn, wio tertiären Basen odor Natrii.iinacotat, umgesetzt worden. Man kann eine freie Hy-

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droxygruppe auch mit Hilfe von Carbonsäuren in Gegenwart von geeigneten Kondensationsrnitteln, wie Dlcyclohexylcarbodiiinid, oder von reaktionsfähigen Estern von Carbonsäuren, wie Estern mit N-Hydroxyamino- oder N-Hydroxyiminoverbindungen, z.B. N-Hydroxysuccinimid, verestern.

Verbindungen mit einem salzbildende Gruppen, v/ie z.B. freie Carboxylgruppen, enthaltenden Rest können je nach P Reaktionsbedingungen in freier Form oder in Form von Salzen erhalten werden, welche Formen in an sieh bekannter V/eise ineinander überführbar sind. Salze von Verbindungen mit freier Carboxylgruppe sind z.B. Metallsalze, insbesondere Alkalimetall-, z.B. Natrium- oder Kaliumsalze, sowie Erdalkalimetall-, z.B. Magnesium- oder Calciumsalze, oder Ammoniumsalze, z.B. solche mit Ammoniak oder organischen Basen, wie Triniederalkylaminen, z.B. Trimethylamin oder Triäthylamin, insbesondere die pharmazeutisch verwendbaren, nicht-toxischen. Salze der obigen Art. Man erhält sie z.B. durch Behandeln der freien Verbindungen mit Metallhydroxyden oder -carbonaten oder mit Ammoniak oder Aminen, sowie mit geeigneten Ionenaustauschern.

Verbindungen mit basischen Gruppen können auch in Form von Säureadditionssalzen, insbesondere pharmazeutisch verwendbaren, nicht-toxischen Salzen, z.B. mit anorganischen Säuren, wie Chlorwasserstoff-, Bromwasserstoff-, Schwefel- oder Phosphorsäure, oder mit organischen, wie aliphatischen, cyolo-

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aliphatischen, cycloaliphatisch-aliphatischen, aromatischen, araliphatischen, heterocyclischen oder heterocyclisch-aliphatischen Carbon- oder Sulfonsäuren, z.B. Essig-, Propion-, Bernstein-., Glykol-, Milch-, Aepfel-, V/ein-, Zitronen-, Ascorbin-, Malein-, Phenylessig-, Benzoe-, 4-Aminobenzoe-, Anthranil-, ¹J-Hydroxy benzoe-. Salicyl-, Aminosalieyl-, Embon- qdei' Nicotin-, sowie Methansulfon-, Aethansulfon-, 2-Hydroxyathan.su! fön-, Aethylensulfon-, Benzolsulfon-, p-Toluolsulfon-, Naphthalinsulfon-, Sulfanil- oder Cyclohexylsulfaminsäure, vorliegen. Salze dieser Art können z.B. durch Behandeln von freien Verbindungen, Vielehe basische Gruppen enthalten, mit den Säuren oder mit geeigneten Anionenaustauschern erhalten werden.

Infolge der engen Beziehungen zwischen den neuen Verbindungen in freier Form und in Form ihrer Salze sind im vorausgegangenen und nachfolgend unter den freien Verbindungen oder den Salzen sinn- und zweckmässig gegebenenfalls auch die entsprechenden Salze bzw. freien Verbindungen zu verstehen.

Die neuen Verbindungen können als Isomerengemische, wie Racemate oder Diastereoisomerengemische, oder in Form der reinen Isomeren, wie optisch aktiven Komponenten, vorliegen. Die Auftrennung von erhaltenen Isomerengemischen in die reinen Isomeren kann nach den bekannten Methoden geschehen. Racemate lassen sich z.B. auf Grund physikalischchemischer Unterschiede, wie z.B. solchen der Löslichkeit,

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ihrer diastereomeren Salze, oder durch fraktioniertes Kristallisieren aus einem optisch aktiven Lösungsmittel, oder durch Chromatographie, insbesondere Dünnschichtchromatographie, an einem optisch aktiven Trägermaterial, in die optisch aktiven Antipoden auftrennen. Dabei isoliert man vorteilhafterweise das pharmakologisch wirksamere oder weniger toxische reine Isomere, insbesondere den wirksameren oder weniger toxischen aktiven Antipoden.

Die neuen Verbindungen können als reine α- oder ß-Anornere oder als Anomerengemische vorliegen. Letztere können auf Grund der physikalisch-chemischen Unterschiede der Bestandteile in bekannter Weise in die beiden reinen Anorneren aufgetrennt werden, z.B. mittels chromatographischer Trennung, wie Dünriiichichtchrornatogrciphie, oder irgendeines anderen geeigneten Trennverfahrens. Vorzugsweise isoliert man das wirksamere der beiden Anoineren.

Die oben beschriebenen Verfahren werden nach an sich bekannton Mathoden durchgeführt, in Abwesenheit oder vorzugsweise in Anwesenheit von Verdünnungs- oder Lösungsmitteln, wenn notwendig, unter Kühlen oder Erwärmen, unter erhöhtem Druck und/oder in einer Inertgas-, wie Stickstoffatmosphäre.

Dabei sind unter Berücksichtigung aller im Molekül befindlichen Substituenten, wenn erforderlich, insbesondere bei Anwesenheit leicht hydrolysierbarer O-Acylreste, besonders schonende Reakti onsbedingurigen, wie kurze Reaktlons-

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BADORlQlNAi"¹

zeiten, Verwendung von milden sauren oder basischen Mitteln in niedriger Konzentration, stöchiometrische Mengenverhältnissej Wahl geeigneter Katalysatoren, Lösungsmittel, Temperatur- und/oder Druckbedingungen anzuwenden.

Die Erfindung betrifft auch diejenigen Ausführungsforrnen des Verfahrens, bei denen man von einer auf irgendeiner Stufe des Verfahrens als Zwischenprodukt erhältlichen Verbindung ausgeht und die fehlenden Verfahrensschritte durchführt, oder das Verfahren auf irgendeiner Stufe abbricht ₃ oder einen Ausgangsstoff unter den Reaktionsbedingungen bildet oder in Form eines reaktionsfähigen Derivats oder Salzes verwendet. Dabei geht man vorzugsweise von solchen Ausgangsstoffen aus, die verfahrensgemass zu den oben als besonders wertvoll beschriebenen Verbindungen führen.

Die Ausgangsstoffe sind bekannt oder werden nach an sich bekannten Methoden hergestellt. Die Herstellung der Ausgangsstoffe wird im folgenden anhand der zur Herstellung der bevorzugten Hexofuranoseverbindungen der Formel II benötigten Ausgangsstoffe näher beschrieben : Man kann z.B. in einer Hexafuranose die Hydroxygruppen in Stellungen 1 und 2 und, wenn erwünscht, in Stellungen 5 und 6 durch Einführen von Schutzgruppen, z.B. der Gruppe W, die hier insbesondere für eine Isopropyliden-, aber auch für eine Benzy-.lidengruppe steht, abschirmen. Die Hydroxygruppe in 3-Stellung kann dann durch Behandeln mit einem reaktlorisfahi-

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BAD

gen Ester eines Alkohols der Formel R..-OH, wie z.B. einem niederaliphatischen R,-Halogenid, z.B. R -Chlorid oder R -Bromid, sowie einer entsprechenden R.,-Sulfonyloxyverbindung, in Gegenwart eines basischen Mittels, wie eines Alkalimetallbydroxyds, z.B. Natrium- oder Kaliumhydroxyds, oder eines Alkalimetallcarbonats, z.B. Natrium- oder Kaliumcarbonats, veräthert oder nach dem oben beschriebenen Verfahren verestert werden. Eine Verätherung der 3-Hydroxygruppe kann unter geeigneten Bedingungen, z.B. in Gegenwart von Silberoxyd oder eines Alkalimetall-, z.B. Kaliumcarbonat s, auch an einer 3,5-Dihydroxy- oder 3,5,6-Trihydroxyverbindung durchgeführt werden, ohne dass die Hydroxygruppen in den 5- und 6-Stellungen mitveräthert v/erden. Als Schutzgruppe für eine Hydroxygruppe ist auch der Tetrahydropyramylrest geeignet.

In einem so erhältlichen Zwischenprodukt mit geschützten Hydroxygruppen in 5- und 6-Stellung können diese selektiv, d.h. ohne Freisetzen der Hydroxygruppen in 1- und 2-Steilung, z.B. durch Behandeln mit einer Säure, v/le 6ß%-iger wässriger Essigsäure (z.B. bei 35 ) oder wässriger äthanolischer Salzsäure, freigesetzt und dann ihrerseits z.B'. in angegebener Weise veräthert oder verestert werden. Letzterer Schritt kann auch stufenweise durchgeführt werden, indem sich eine primäre Hydroxygruppe in 6-Steilung, z.B. beim Behandeln mit einer ca. äquivalenten Menge eines reaktionsfähigen Esters der Verbindung der Formol R^-OII in Ge-

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BAD ORIGINAL ~*

genwart einer etwa äquivalenten Menge eines Alkalimetallhydroxyd:; oder von Silboroxyd, oder in Gegenviart einer geeigneten Säure oder einem reaktionsfähigen Derivat davon, vor derjenigen in 5-Stellung veräthern bzw. verestern lässt.

Man kann auch in einer 5.»6-Dihydroxyverbindung, die in ^-Stellung eine verätherte oder veresterte Ilydroxygruppe enthält, selektiv die 6-Hydroxygruppe, z.B. durch Behandeln mit einem geeigneten organischen Sulfonsäurehalogenid, wie p-Toluolsulfonylchlorid, verestern und durch Behandeln mit einem geeigneten basischen Mittel, wie einem Alkalimetallniederalkoxyd, wie Hatriumäthoxyd, die ^lj>, 6-Epoxyverbindung bilden; durch Aufspalten des Epoxyds beim Behandeln mit einer Verbindung der Formel R^-OII in Gegenwart eines Urnesterungskatalysators, z.B. eines Alkalimetall-, wie Natrium-alkoxyds, öder einer geeigneten Base, wie Pyridin, oder mit einer Säure erhält man eine 5-Hydroxyvcrbindung mit einer vcrätherten oder vertesterten Hydroxygruppe in 6-Stellung. In dieser lässt sich die freie Ilydroxygruppe in 5-Stcllung selektiv, z.B. in der oben beschriebenen Weise, veräthern.

In ähnlicher V/eise kann man auch zu 6-Desoxy-Ausgangsstoffen der Formel II gelangen, worin R für Wasserstoff stellt. Man erhält die geeigneten Zwischenprodukte aus entsprechenden Verbindungen mit einer Seitenkette der Formel

VCHj, (6)

ZHC C;)

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- Hk -

in 4-Stellung, worin V eine reduktiv abspaltbare Gruppe, wie eine reaktionsfähige veresterte Hydroxygruppe, z.B. eine or-

ganische Sulfonyloxy-, wie die p-Toluolsulfonyloxygruppe, oder ein Halogen-, z.B. das Jodatom, darstellt und Z für eine freie, verätherte oder veresterte Hydroxygruppe steht, oder worin V und Z zusammen eine Oxidogruppe darstellen. Eine reduktiv abspaltbare Gruppe V kann z.B. durch Behandeln mit einem Hydrid-P reduktionsmittel, wie Lithiumaluminiumhydrid, ein Halogen-, insbesondere ein Jodatom V auch durch Behandeln mit katalytisch aktiviertem Wasserstoff, wie"Wasserstoff in Gegenwart eines Palladiumkatalysators, durch Wasserstoff ersetzt werden. Eine durch die Reste V und Z gebildete Oxidogruppe kann durch Behandeln entweder mit einem Hydridreduktionsmittel oder mit katalytisch aktiviertem Wasserstoff aufgespalten werden; man erhält so die gewünschte 6-Desoxyverbindung mit einer freien Hydroxygruppe in 5-Steilung.

Ein als Ausgangsmaterial verwendbares Hexofuranosid, das z.B. eine freie Hydroxygruppe in 6-Steilung, eine verätherte Hydroxygruppe in 3-Stellung und eine verätherte oder veresterte Hydroxygruppe in 5-Stellung enthält, kann z.B. gebildet werden, indem man in einer 1,2-acetalisiertcn oder ketalisierten D-Glucofuranose mit einer verätherten Hydroxygruppe in 3-Steilung die freie Hydroxygruppe in 6-Stellung vorübergehend, wie durch Einführen der Tritylgruppe (z.B. durch Behandeln mit Tritylchlorid in Gegenwart von

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BAD OFlIGINAt · π ;-

Pyridin) oder Verestern mit einer organischen Sulfonsäure, selektiv schützt, die Hydroxygruppe in 5-8tellung durch Behandeln mit einem reaktionsfähigen Ester eines Alkohols

J
der Formel R-OH in Gegenwart eines basischen Mittels, wie Silberoxyd, veräthert oder mit einer Säure oder einem reaktionsfähigen Derivat davon verestert und dann die Hydroxygruppe in 6-Stellung, gegebenenfalls zusammen mit den Hydroxygruppen in 1- und 2-Stellung, z.B. durch Behandeln mit einer Säure, wie Salzsäure, oder dann selektiv, z.B. durch kurzfristiges Behandeln mit einer geeigneten Säure, freisetzt.

Auf irgendeiner geeigneten Stufe der oben beschriebenen Verfahren zur Herstellung der Ausgangsstoffe kann eine durch einen geeigneten 2-Alkenyl-, wie den Allylrest,verätherte Hydroxygruppe z.B. durch Umlagern der Doppelbindung mittels Behandeln mit einer geeigneten Base, wie einem Alkalimetall-, z.B. Kalium-tert.-butyloxyd, vorzugsweise in einem geeigneten Lösungsmittel, wie z.B. Dimethylsulfoxyd, und oxydativ-hydrolytischer Entfernung der entstandenen 1-Niederalkenyl-, wie 1-Propenylgruppe, z.B. durch Behandeln mit Kaliumpermanganat, vorzugsweise in basischem Medium, wie äthanolischem Alkalimetallhydroxyd, z.B. Kaliumhydroxyd, freigesetzt und, wenn oi-wiuischt, in der angegebenen Weise verethert odor verestert "v/cu-den. Die oben beschriebenen Verf ahron:;massnnlirnen können in analoger Weiße zur Herstellung von Ausgangsstoffen ver-

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BAD ORIGINAL

- HG -

wendel werden, Vielehe sich von den bevorzugten Hexofuranoscverbindungon unterscheiden.

Die pharmakoloßisch verv/endbaren Verbindungen der vorliegenden Erfindung können z.B. zur Herstellung von pharmazeutischen Präparaten verwendet werden, welche eine v/irksaine Menge der Aktiv.substanζ zusammen oder im Gemisch mit anorganischen oder organischen, festen oder flüssigen, pharmazeutisch verwendbaren Trägerstoffen enthalten, die sich zur enteralen, parenteralen oder topischen Verabreichung eignen. Für die Bildung derselben kommen solche Stoffe in Frage, die mit den neuen Verbindungen nicht reagieren, wie z.B. Wasser, Gelatine, Lactose, Stärke, Stearylalkohol, Magnesiumstearat, Talk, pflanzliche OeIe, Benzylalkohole, Gummi, Propylenglykole, Vaseline oder andere bekannte Arzneimittelträger·. Die pharmazeutischen Präparate können z.B. als Tabletten, Dragees, Kapseln, Suppositorien, Cremen, Salben oder in flüssiger Form als Lösungen (z.B. als Elixier oder Sirup), Suspensionen oder Emulsionen vorliegen. Die pharmazeutischen Präparate können sterilisiert sein und/oder Hilfsstoffe, z.B. Konservier-,Stabilisier-,Netz- und/oder Emulgiermittel, Löslichkeitsvermittler,Salze zur Regulierung des osmotischen Druckes und/oder Puffer enthalten.Die vorliegenden pharmazeutischen Präparate,die,wenn erwünscht, v/eitere pharmakologJseh v/ortvolle Stoffe enthalten können,v/erden in an sich bekannter V/eise,z.B. mittels konventioneller Misch-, Granu-

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Her- oder Dragierverfahren, hergestellt und enthalten von etwa 0,1;» bis etwa 75$# insbesondere von etwa Vf> bis etwa 50$ des Aktivstoffes.

Die folgenden Beispiele dienen zur Illustration der Erfindung; Temperaturen v/erden in Celsiusgraden angegeben.

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Beispiel 1

Zu einer Lösung von 4,3 g Aethyl-5,5,6-tri-0-n-propyl-D-gluccfüranosid in 40 ml absolutem Pyridin und 20 ml Methylenchlorid tropft man unter Rühren und Feuchtigkeitsausschluss in einer Stickstoffatmosphäre bei 45-50°C während 1 Stunde eine Lösung von 4,7 g α-[Biphenylyl-(4)J-propionsäurechlorid in 20 ml Methylenchlorid. Nach zwölfstündigem Stehen bei Zimmertemperatur versetzt man das Reaktionsgemisch mit 10 ml Wasser und dampft im Wasserstrahlvakuum bei 50 C ein. Der entstandene Rückstand wird in Aether aufgenommen und mit eiskalter 2-n. Salzsäure, mit gesättigter Natriumhydrogencarbonatlösung und mit Wasser gewaschen. Die über Natriumsulfat getrocknete Aetherlösung wird eingedampft und der Rückstand durch Elution mit Chloroform/Essigester (85:15) dünnschichtchromatographisch an Kieselgel PP 254 (Merck-Darmstadt) gereinigt. Das so erhaltene und unter Hochvakuum entgaste Aethyl-2-Ο-α-[biphenylyl-(4)J-D-glucofuranosid der Formel

CH₃-CH₂-CH 04-

ο.

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fällt als schwach gelbes OeI vom R_f=0,75 (Sillcagel SL 254, Merck-Darmstadt, DUnnschichtplatten) im System Chloroform/ Essigester (85:15) und [a]_= + 46 ί 1 (Chloroform; ο = 0,751) an. j

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Beispiel 2

l6,0 g Aethyl^-O-methyl-^-O-n-propyl-D-glucofuranosid werden in 200 ml absolutem Pyridin gelöst und unter Rühren und Feuchtigkeitsausschluss in einer Stickstoffatmosphäre bei 45-50 während einer Stunde mit einer Lösung von 38,0 g α-[4-(Cyclohexen-(l)-yl)-phenyl]-propionsäurechlorid in l40 ml Methylenchlorid tropfenweise versetzt. Man lässt noch 1 Stunde bei 50 reagieren, versetzt dann mit 20 ml Wasser und dampft im Wasserstrahlvakuum bei 50 C ein. Der erhaltene Rückstand wird in Aether aufgenommen und mit eiskalter 2-n. Salzsäure, mit Wasser, mit gesättigter Natriumhydrogencarbonatlösung und wieder mit Wasser gewaschen. Die über Natriumsulfat getrocknete Aetherlösung wird über 400 g neutralem Aluminiumoxid filtriert und mit 5OO ml Aether nachgewaschen. Die vereinigten Aetherlösungen werden im Wasserstrahlvakuum eingedampft. Der während 2 Stunden am Hochvakuum entgaste Rückstand stellt das Aethyl-2-0-methyl-5-0-n~propyl-5,6-di-0-cc- [4-(cyelohexen-lyl)-phenyl]-propionyl-D-glucofuranosid der Formel

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als farbloses dickflüssiges OeI vom R_f=O,65 (Silicagel SL 254, Merck-Darmstadt, Dünnschich (Chloroform c - 1,066) dar.

Merck-Darmstadt, Dünnschichtplatten) und i^aJ_n = +9° ±

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Beispiel

Eine Lösung von 15*0 g Aethyl-2-0-acetyl-3,5-di-0-n-propyl-D-glucofuranosid in 50 ml absolutem Pyridin wird unter Rühren und Feuchtigkeitsausschluss bei Zimmertemperatur während einer Stunde tropfenweise mit einer Lösung von 12,5 g α-[^-(Cyclohexen-l-yl)-phenylJ-propionsäurechlorid in 50 ml Methylenchlorid versetzt. Nach zwölfstündigem Stehen bei Zimmertemperatur dampft man im Wasserstrahlvakuum bei 45-50 C ein. Der entstandene Rückstand wird mit Aether extrahiert, und die Aetherlösung mit eiskalter 2-n. Salzsäure, mit gesättigter Natriumhydrogencarbonatlösung und mit Wasser gewaschen. Die über Natriumsulfat getrocknete Aetherlösung wird über 400 g neutrales Aluminiumoxyd filtriert und mit 500 ml Aether nachgewaschen. Die vereinigten Aetherlösungen werden im Wasserstrahlvakuum vom Aether befreit und der Rückstand im Hochvakuum bei 70°C zwei Stunden entgast, wobei man das Aethyl-2-0-acetyl-2.»5-di-O-n-propyl-6-Ο-α-[4-(c yclohexen-1-yl)-phenyl J-propionyl-D-gluoofurariosid der Formel

CH-CH₂-CH₂O-

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als farbloses OeI vom R_f-0,70 (Salicagel BL 2^4, Merck-Darmstadt, Dünnschichtplatten) und [«J^ = + 20 ±1° (Chloroform c = 0,791) erhält".

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Beispiel

9,5 ß Aethyl-J^-di-O-methyl-e-O-benzyl-D-glucofuranosid, gelöst in 100 ml absolutem Pyridin, wird unter Feuchtigkeitsausschluss und in einer Stickstoffatmosphäre unter Rühren bei 50-55 C während 2 Stunden mit einer Lösung von 8,0 g α-[4-(Cyclohexen-1-yl)-phenyl]-propionsäureehlorid in 70 ml Methylenchlorid versetzt. Man lässt noch 5° Minuten reagieren, gibt 20 ml Wasser hinzu und destilliert im Wasserstrahlvakuum von der Hauptmenge Methylenchlorid und Pyridin ab. Der Rückstand wird mit Aether extrahiert und mit eiskalter 2-n. Salzsäure, mit gesättigter Natriumbiearbonatlösung und mit Wasser gewaschen. Nach dem Trocknen der Aetherlösung über Natriumsulfat wird sie über 100 g Aluminiumoxid basisch, Aktivitätsstufe 1 (Wo'elm, Eschwege, BRD) filtriert und mit 250 ml Aether nachgewaschen. Die Aetherlösungen werden eingedampft und der Rückstand für 2 Stunden am Hochvakuum entgast, wobei man das Aethyl-2-Ο-α-[H-(cyclohexen-1-yl)-phenyl]-proionyl-^^-di-O-methyl-o-O-benzyl-D-glucofuranosid der Formel

aiii fnrblocus Ooi vom R.,-O,6y (Silicagui SI. 2[\h_t Morck-Dai-insLadt, Dünnsjchu:htplattf?n) und [a] ^ = ^26^1° (c----0,865 in

Chloroform) orhüil·. 209821/1083

BAD ORIGiNAi.

Beispiel ^cj

Zu einer Lösung von 11,9 ß Aethyl-2,3,5-tri-O-methyl-D-glueofuranosid in 100 ml Pyridin tropft man unter Rühren und Feuchtigkeitsausschluss in einer Stickstoffatmosphäre bei ^O C während zwei Stunden eine Lösung von 13.» 0 g a-[H-(Cyclohexen-1-yl)-phenyl]-propionsäurechlorid in 70 ml Metliylenchlorid. Man lässt noch j50 Minuten reagieren, gibt 20 ml Wasser hinzu und destilliert im Wasserstrahlvakuum von der Hauptmenge Lösungsmittel ab. Der erhaltene Ruckstand wird mit Aether extrahiert. Die Aetherlösung wird mit eiskalter 2-n. Salzsäure, mit gesättigter Natriumhydrogenearbonatlösung und mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und über 100 g Aluminiumoxid basisch, Aktivitätsstufe 1 (Woelm, Eschwege, DRD) filtriert. Das Filtrat wird im Wasserstrahlvakuum eingedampft und der Rückstand wird im Hochvakuum bei 70 während zwei Stunden entgast, wobei man das Aethyl-2,~j>,5-tri-0-methyl-6-Ο-α-[H-(cyclohexen-1-yl)-phenyl]-propionyl-D-glucofuranosid der Formel

001!..

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als farbl ones OeI vom R :■= 0,55 (Silicagel SL 2^k₁ Merck-Darmstndt, Dünnschichtplatten) und [o-]_n = +16° + 1° (c= 1,00^1 in Chloroform) erhält.

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Beispiel 6

Zu einer Lösung von 4,05 g Aethyl-jü,5,6-tri-O-npropyl-D-glucofuranosid in 40 ml absolutem Pyridin und 20 ml Methylonchlorid tropft man unter Rühren und Feuchtigkeitsausschluss in einer Stickstoffatmosphäre bei 45-50 C während einer Stunde eine Lösung von 5*2 g α-[3--chlor-4-cyclohexylphenyl]-propionsäurechlorid in 20 ml Methylenchlorid. Man lässt noch zwei Stunden reagieren, versetzt dann das Reaktionsgemisch mit 10 ml Wasser und dampft im Wasserstrahlvakuum bei 50 ein. Der entstandene Rückstand wird in Aether aufgenommen und mit eiskalter 2-n. Salzsäure, mit gesättigter Natriumhydrogericarbonatlösung und mit Wasser gewaschen. Die über Natriumsulfat getrocknete Aetherlösung wird eingedampft und der Rückstand durch Elution mit Chloroform/Essigester (85:15) dünnschichtchromatographisch an Kieselgel PF 254 (Merck-Darmstadt) gereinigt. Das so erhaltene und am Hochvakuum entgaste Aethyl-2-Ο-α-[3-chlor-4-cyclohexylphenyl]-propionyl-3,5i6-tri-0-n-propyl-D-glucofuranosid der Formel

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CIL,- CII₀--CIl -Ο—
CH-CII₀-ClI-O-

OCII₁-CI^-CII,

^C2^H5

0 CH

O-C-CH

fällt ale schwach gelbliches OeI vom R_f=t 0,73 (Silicagel S]j 2^4, Merck-Darmstadt, Dünnschichtplal-ten) im System Chloroform/Essißester (85:15) und fa]^°= +27° + 1° (Chloroform c 0,758) an.

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Beispiel 7

Zu einer Lösung von 15*5 E Aethyl~2-O-methyl-3,5-di-O-n-propyl-D-glucofuranosld in 55 rnl absolutem Pyridin und 15 ml Methyl encliloi'Jd tropft man unter Rühren und Feuchtigkej tsaussclilurjs in einer Stiekstoffatmosphäre bei 45-50 C während 2 Stunden eine Lösung von 19*0 g α- [h- (Cyclohexeri-1-yl)-phenyl]-propionsäurechlorid in 4θ ml Methylenchlorid. Man lässt noch "J)O Minuten reagieren, versetzt dann das Reaktionsgemisch mit 10 ml Wasser und dampft im V/asserstrahlvakuum bei 50 C ein. Der entstandene Rückstand wird in Aether aufgenommen und mit eiskalter 2-n. Salzsäure, gesättigter Natrlumhydrogencarbonatlösung und mit V/asser gewaschen. Die über Natriumsulfat getrocknete Aetherlüjing wird eingedampft, in wenig Aether aufgenommen, auf eine Säule, welche 120 g Aluminiumoxid basisch, Aktivitätsstufe 1 (Woelrn, Kschwege BRD) enthält, gebracht und mit 500 ml Aether eluiert. Das Eluat wird eingedampft und der Rückstand für 2 Stunden am Hochvakuum entgast, wobei man das Aethyl-2-0-methyl-5i5-di-0-n-propyl-6-0-a-[^~ (cyclohexen-1-yl)-phenyl]-propi onyl-D-glucofuranosid der Formel

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- 6ο -

CH^O ⁵

CH-C-O

CH-CH₂-CH₂O

OCH-

als farbloses OeI vom R_f = Ο,6θ (Silicagel SL 254, Merck-.Diinnschichtplatten, _{ΟΛ Λ}

Darmstadtil) und der optischen Drehung LoJ_n = + 10 _ 0,5

¹D

(c = 1,753 In Chloroform) erhält.

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Beispiel 8

5,0 g Aethyl-2-0-methyl-3,5-di-0-n-propyl-D-glucofuranosid vjerden in 40 ml absolutem Pyridin gelöst und unter Rühren und Feuchtigkeitssausschluss in einer Stickstoffatmosphäre bei 50-55 C während 3 Stunden mit einer Lösung von 5,0 g α-[BiphenyIyI-(4)J-propionsaurechlorid in 4θ ml Methylenchlorid tropfenweise versetzt. Man lässt noch 1 Stunde bei 50 reagieren, versetzt dann mit 10 ml Wasser und dampft im Wasser strahl vakuum bei 50 C ein. Der erhaltene Rückstand wird in Aether aufgenommen und mit eiskalter 2-n. Salzsäure, Wasser, gesättigter Natriumhydrogencarbonatlösung und wieder mit Wasser gewaschen. Die über Natriumsulfat getrocknete Aetherlösung wird eingedampft, in wenig Aether aufgenommen, auf einer Säule, welche 40 g Aluminiumoxid basisch, Aktivitätsstufe 1 (Woelm, Eschwege BRD) enthält, aufgetragen und mit 500 ml Aether elulert. Das Eluat wird eingedampft und der Rückstand für 2 Stunden am Hochvakuum entgast, wobei man das reine Aothyl-2-0-methyl-5,5-di-0-n-propyl-6-0-a-[biphenylyl-(4)]-propionyl-D-glucofuranosid der Formel

209821/1083

- 62 ^Ν>—CH-C-O

OCH-

als schwach gelbliches OeI vom R = 0,58 (Sllicagel SL 254,

vPünnschichtplatten / 2ο ο ο

Merckr- Darmstadft·¹) und der optischen Drehung [a] = + 7 +1

(c = 1,206 in Chloroform) erhält.

209821/1083

Beispiel 9

Zu einer Lösung von 8,6 g Aethyl-2-0-methyl-3,5-di-O-n-propyl-P-glucofuranosid in 80 ml absolutem Pyridin tropft man unter RUhren und Feuchtigkeitssausschluss in einer Stickstoffatmosphäre bei 50-55 C während 2 Stunden eine Lösung von 10,0 g a-[^-chlor-^-cyclohexyl-phenyl]-propionsäurechlorid in 80 ml Methylenchlorid. Nach zwölfstündigem Stellen bei Raumtemperatur versetzt man mit 10 ml Wasser und dampft das Reaktionsgemisch im Wasserstrahlvakuum bei 50 C ein. Der entstandene Rückstand wird in Aether aufgenommen und riit eiskalter 2-n. Salzsäure, gesättigter Natriumhydrogencarbonatlösung und Wasser gewaschen. Die über Natri\imsulfat getrocknete Aetherlösung wird eingedampft, in wenig Aether aufgenommen und auf eine Säule, welche 80 g Alurniniuinoxi d basisch, Aktivitätsstufe 1 (Woelm, Eschwege DRD) enthält, aufgetragen und mit 500 ml Aether eluiert. Das Eluat wird eingedampft und der Rückstand 2 Stunden am Hochvakuum entgast, wobei ΐηειη das Aethyl-2-0-rnethyl-5j5-di-0-n-propyl-G-O-O-[^-cliloi'-^l-cyclohexyl-phenyl] -propionyl-D-glucofuranor; i ti (If.-i· Piu-uiel

2098?1/1083

BAD ORIGINAL

- 6k -

CH O * I!

" ι

H—C—0—f-

CH₃-OH₂-OH₂

Hg- CH₂-CH

OCH,

als farbloses OeI vom R_f = 0,65 (Silicagel SL 254, Merck-

^ pilnnGchichtpla^ten^ p_o

DarmafcaüW und der optischen Drehung [aJ_D « + 10 ⁺ X ' (c =

1,421 in Chloroform) erhält.

209821/1083

Beispiel 10

Eine Lösung von 12,7 g Aethyl-),5,6-tri-0-n-propyl-D-glueofuranosid in 80 ml absolutem Pyridin wird unter Rühren und Feuchtigkeitssausschluss in einer Stickstoffatmosphäre während 2 Stunden bei 50-55 C tropfenweise mit einer Lösung von 10,0 g α-[4-Isobutyl-phenyl]-propionsäurechlorid in 80 ml Methylenchlorid versetzt. Nach zwölfstündigem Stehen bei Raumtemperatur versetzt man das Reaktionsgemisch mit 10 ml Wasser und dampft im Wasserstrahlvakuum bei 50 C ein. Der erhaltene Rückstand wird in Aether aufgenommen und mit eiskalter 2-n. Salzsäure, gesättigter Natriumhydrogencarbonatlösung und mit Wasser gewaschen. Die über Natriumsulfat getrocknete Aetherlösung wird eingedampft, der Rückstand in wenig Aether aufgenommen und auf eine Säule, welche 85 g Aluminiumoxyd basisch, Aktivitätsstufe 1 (Woelm, Eschwege, BRD) enthält, aufgetragen und mit 500 ml Aether eluiert. Das Eluat wird eingedampft und der Rückstand, welcher 1 Stunde am Hochvakuum entgast wird, stellt das reine Aethyl-2-Ο-α-[4-isobutyl-phenyl]-propionyl-2,5i6-tri-0-n-propyl-D-glucofuranosid der Formel

209821/1083

als leicht gelbliches OeI vom R = 0,62 (Silicagel SL 254,

^Dünnschichtplatten ^ Merck — DarmstadtV) und der optischen Drehung

2o ο

0,5° (c = 1,796 in Chloroform) dar.

209821/1083

Beispiel 11

11,5 g Aethyl-2-0-niethyl-5,5-di-0-n-propyl-D-glucofuranosid werden in 80 ml absolutem Pyridin gelöst und unter Rühren und Feuehtigkeitssausschluss in einer Stickstoffatmosphäre bei 50-55 während 2 Stunden mit einer Lösung von 10,0 g a-[4-Isobutyl-phenylj-propionsäurechlorid in 80 ml Methylenchlorid tropfenweise versetzt. Nach zwölfstündigem Stehen bei Raumtemperatur versetzt man das Reaktionsgemisch mit 10 ml Wasser und dampft im Wasserstrahlvakuum bei 50 C ein. Der anfallende Rückstand wird in Aether aufgenommen und mit eiskalter 2-n. Salzsäure,gesättigter Natriumhydrogencarbonatlösung und mit Wasser gewaschen- Die Aetherlösung wird über Natriumsulfat getrocknet und auf 50 ml eingeengt. Diese Lösung wird auf eine Säule, welche 85 g Aluminiumoxid basisch, Aktivitätsstufe 1 (Woelm, Kschwege, BRD) enthält, aufgetragen und mit 500 ml Aether eluiert. Das Eluat wird eingedampft und der Rückstand am Hochvakuum entgast, wobei das reine Aethyl-2-0-tnethyl-5,5-di-0-n-propyl--6-0-α-[^ίl·-isobutyl~phenyl]-propionyl-D-glucofuranosid der Formel

209821/1083

CH_

CH_

CH-CH

!—O

CH₅-CH₂-CH₂

OCH-

als schwach gelbliches OeI vom R_f = 0,57 (Silicagel SL 254, > Dünnschichtplatten ,

¹D

Merck-Darmstadt) und der optischen Drehung [aj_n = + 11 + (c = 1,576 in Chloroform) anfällt.

209821/1083

Beispiel 12

Zu einer Lösung von 8,55 g Aethyl-3,5j6-tri-O-npropyl-D-glucofuranosid in ^O ml absolutem Pyridin tropft man unter Rühren und Feuchtigkeitsausschluss in einer Stickstoffatmosphäre bei 50-55 C während 2 Stunden eine Lösung von 8,50 g ß-Methyl-p-fcyclohexen-l-yl)-zimtsäurechlorid in 40 ml Methylenchlorid. Man lässt noch 30 Minuten bei 50 C reagieren und dann 12 Stunden bei Zimmertemperatur stehen. Das Reaktionsgemisch wird mit 10 ml Wasser versetzt und im Wasserstrahlvakuum bei 50°C eingedampft. Der erhaltene Rückstand wird in Aether aufgenommen und nacheinander mit Eiswasser, 2-n. eiskalter Salzsäure, gesättigter Natriumhydrogencarbonatlösung und Wasser gewaschen. Die Aetherlösung wird über Natriumsulfat getrocknet, filtriert, auf 30 ml eingeengt und auf eine Säule, welche 100 g Aluminiumoxyd, basisch, Aktivitätsstufe 1 (Woelm, Eschwege BRD) enthält, aufgetragen und mit 500 ml Aether eluiert. Das Eluat wird eingedampft. Der im Hochvakuum entgaste Rückstand stellt das reine Aethyl-2-0-[ß-methyl-p-(cyclohexen-1-yl)-cinnamoyl3-3,5,6-tri-0-npropyl-D-glucofuranosid der Formel

209821/1083

- γο -

CII-CiL₁-CII-O CH_V-CH -CH --0

dar, das ein gelbliches OeI vom R_f= 0,70 (Silicagel SL 254, Merck Darmstadt, Dünnschichtpia ttem) im System Chloroform-Essigester (85:15) mit der optischen Drehung Ia-I₁^ = +^7

+ 1 (c= 1,^81 in Chloroform) ist.

209821/1083

Beispiel 13

8,03 g Aet-hyl^-O-methyl-J^-dl-O-n-propyl-D-glucofuranoGJci viorden in ^O ml absolutem Pyridin gelöst und unter Rühren und !«Ouchtigkeltsausschluss in einer Stickstoffatmosphäre bei ¹JO-¹J¹J C während ?. Stunden mit einer Lösung von ttsbO C iJ-Mothyl-p-(cyelohexen-l-yl)-zimtiiäurechlorid in ko ml Methylenchlorid tropfenweise versetzt. Nach zwölfstündigem Stehen bei Raumtemperatur versetzt man das Reaktionsgemisch mit 10 ml V/asser und dampft im VJasserStrahlvakuum bei 50°C ein. Der Rückstand wird in Aether aufgenommen und nacheinander mit Eiswasser, eiskalter 2-n. Salzsäure,, gesättigter Natriurnhydrogencarbonatlösung und Wasser gewaschen. Die Aethorphase wir über Natriumsulfat getrocknet, filtriert, auf 30 ^ml eingeengt und auf eine Säule, welche 1^0 g AIuminiurnoxyd, basisch, Aktivitätsstufe 1 (Woelm, Eschwege, BRD) enthält, aufgetragen und mit 500 ml Aether eluiert. Das eingedampfte Eluat wird im Hochvakuum entgast. Der erhaltene gelbliche Rückstand stellt das reine Aethyl-2-O-methyl- ^,b-di-O-n-propyl-o-O-tß-methyl-p-icyclohexen-l-ylJ-cinnamoyl] D-glucofurnnosid der Formel

209871/1083

CH- O 5

CJL_x-CH-CIL-O-

0CH₅-CH₀-CH^

OCH

dar, das ein dickflüssiges OeI vom R„= 0,65 (Silicagel SL 254, Merck Darmstadt, Dünnschichtplatten) im System Chloro-

PO

form-Esslgeoter (85:1^) und der optischen Drehung -2° + 0,5° (c-= 1,773 in Chloroform) ist.

?098?1/1083

Boispiol lh

Zu einer· Lösuni¹; von H ,8 g Aethyl -P-O-rriethyl-}., 5-di-O-n-propyl-D-glucofuranosid in 20 rnl absolutem l'yridin tropft man unter· Rühren und Feuchtigkeitsauoschluss in einer Stickstoffatmocphäre bei 45-50° während 2 Stunden eine Lösung von h,8 g <x-l3-chlor-4-(3-pyrrolin-l-yl)-phenyl] -propionsäurechlorid in 20 ml Methylenchlorid. Nach 3° Minuten Reaktionszeit versetzt man das Reaktiorisgemisch mit 5 ^ml Wasser und dampft irn Wasserstrahlvakuum bei 50 C ein. Der entstandene Rückstand wird in Aether aufgenommen und nacheinander mit eiskalter 2-n. Salzsäure, gesättigter Natriumhydrogericarbonatlösung und mit Wasser gewaschen. Die über Natriumsulfat getrocknete und filtrierte Aetherlösung wird eingedampft und der Rückstand durch Elution mit Chloroform Essigester (99^;l) dünnschichtchromatographisch an Kieselgel PP 2^cjh (Merck Darmstadt) gereinigt. Das so erhaltene und irn Hochvakuum entgaste Aethyl-2-0-methyl-3,fj-di-O-n-propyl-ö-0-a-[3-chlor-^- (3-pyrrolin-1-yl)-phenyl] -propionyl-D-glucofuranοsid der Formel

2 0 9 8 ? 1 / _st 0,8 3

.•■■\ ■!':■

BADORIGINAi.'

CH-,

y-

Cl CH.,-CII -CH₂-O

OCH-CII₂-CH

ist ein schwach gelbes OeI voin R = 0,63 (Silicagel SL 2^4, Merck Darinotadt, Dünnschichtplatten) im Systeir. Chloroform/ Essigester (85:15) mit der optischen Drehung + 1° (Chloroform c= 1,617).

209B21/1083

bad

Beispiel 15

Aus l8,2 g Aethyl-3,5,6-tri-0-methyl-D-glucofuranosid und 20,1 g a-U-CCyclohexen-l-yl)-phenyl]-propionsäure-Chlorid in l8o ml absolutem Pyridin und 100 ml Methylenchlorid erhält man analog Beispiel 7 und nach Reinigung über 250 g Aluminiumoxyd, basisch, Aktivitätsstufe 1 (Woelm Eschwege BRD), das Aethyl-2-0-a-[4-(cyclohexen-l-yl)-phenyl]-propionyl-3,5,6-tri-0-methyl-D-glucofuranosid der Formel

als fast farbloses OeI, R_f= 0,50 Chloroform/Essigester (85:

_λ Dunnschichtplatten/pr) _{o o} 15) (Silicagel SL 25^J*, Merck Darms tad ^T a] ^ = +33" + l^u (Chloroform c= I,l45).

209821/1
BAD ORfQfNAL

Beispiel l6

Aus 18,2 g Aethyl-2,5i6-tri-0-niethyl-D-gluGofurano· sid und 20,1 g a-[4-(Cyclohexen-l-yl)-phenyl]-propionsäurechlorid in l80 ml absolutem Pyridin und 100 ml Methylenchlorid erhält man analog Beispiel 7 das Aethyl-2,5,6-tri-O-methyl-3-0-a-[H-(cyclohexen-1-yl)-phenyl]-propionyl-D-glucofuranosid der Formel

OCH,

als leicht gelbliches. OeI von R = 0,32 und 0,38 (Anomerengernisoh) Chloroi'orm/Essigester (85:15) (Silicagel SL

,Dünnsohichtplatteriy on _{n n} Merck Darms ta u ti), [α] ^ = -l8 +_ 1 (Chloroform c= l,?8l).

? f J 9 8 2 1 / 1 0 R 3

BAD ORIGINAL

Beispiel 17

Aus 26,3 g Aethyl-J-O-n-propyl-^jö-di-O-p-chlor-Jbenzyl-D-glucofuranosid und 15*0 g a-[4-(Cyclohexen-l-yl)-phenyl]-propionsäurechlorid in 200 ml absolutem Pyridin und 100 ml Methylenchlorid erhält man analog Beispiel 7 und nach Reinigung über eine Chromatographiesäule, Druchmesser 6 cm, Höhe 90 cm, Inhalt 1 kg Silicagel (0,05-0,2 mm für Säulenchromatographie, Merck Darmstadt) und Eluieren mit Chloroform /Essigester (85:15) und Hochvakuumentgasen das reine, leicht gelbliche Aethyl-2-Ο-α-[H-(cyclohexen-1-yl)-phenyl]-propionyl^-O-n-propyl^o-di-O-p-chlorbenzyl-D-glucofuranosid der Formel

OCH₂-CH₂-CH₃

als OeI vom R = 0,73, Chloroform/Essigester (85:15), Silica-

i Pünnschich tr)latten/po _{n n}

gel SL ?.$*{, Merck Darms tad t|T Τα] ^ = + 26,6 + 0,6 (Chloroform c.~ 1,212).

"209821/1083

Beispiel l8

Aus 25,2 g Aethyl-3,5j6-tri-0-benzyl-D-glucofuranosid und 15,0 g α-[4-(Cyclohexen-1-yl)-phenyl]-propionsäurechlorid in 200 ml absolutem Fyridin und 100 ml Methylenchlorid erhält man analog Beispiel 7 und nach Reinigung durch Chromatographie auf einer 6 cm dicken und 9° ^cm langen Säule mit 1 kg Silicagel (0,05-0,2 mm für Säulenchromatographie) Merck Darmstadt^, Elutionsmittel Chloroform: Essigester (85:15) und Hochvakuumentgasen das reine, leicht gelbliche Aethyl-2-0-a-[4-(cyclohexen-l-yl)-phenyl]-propionyl-3,5,6-tri-O-benzyl-D-glucofuranosid der Formel

als OeI vom R_~ 0,65, Chloroform:Essigester (85:15) Silica-

,DünrischichtplatteQyon _o

gel SL 254, Merck Darmstadt)£laJ_D = +3,6 +0,1 (Chlorofor

Beispiel 19

Aus 10 g Aethyl-iJ^G-di-O-rnothyl-^-O-n-propyl-D-glucofuranosld und 10,8 β α- [ ¹I -(Cyelohexen-1 -yJ )-phenyl ] prnpinn:;äureehlorid in 95 tnl absoluten! Pyridin und 100 ml Met,hyl(?ncliJ orid erhält man analog Heispiel 7 nach Reinigung durch Chromatographie auf einer 6 cm dicken und 90 ^cni langen Üäu'le mit .1 kg Silicagel (0,0^-0,2 mm für Säulenchromatographic») M<>relr Dai'instadt^ El\itlonr.tn:i tte] Chlcjroi'orrn: lir.sigenti-r (o'jil'i) und Hochvakuumentga.sen das reine, leicht gelb-J ic]κ.· Aethyl -;',()-d.i -O-mc'thyl-^-O-n-projjyl-^-O-a- [^Jl-(cyoJohex'»n-l -yl )-pli>".-nyl ] -propionyl-D-glucOfui'anü:; id der Forme]

CH.,0-—■

\_> co—

OCH.

«'ti;; Oe] vom R , 0,V.> Chloroform: Er:;i getter (B¹J.: 1 3) SJlJc'i /■.el ."»I. :^v>", K ■rS'f'i^rta^Ii⁵/, iMp°- + '.j, 7° J. O,J>" (ChJol'r

BAD ORIGINAL

Beispiel 20

In analoger Weise erhält man das Aethyl-2-O-a-pJ-(cyclohexyl-.! -y] )-phenyl] -propionyl^-O-rn henzyj -D-^lucofur.'inorjid der l'Ormel

209821/1083

BAD ORIGINAL

J 'Ai is pie 1 ?l

in analoger Weise erhält man das Aethyl-2-O-a-[4-(cyclohexen-l-yl)-phenyl]-propionyl-3*ö-di-O-benzy1-5-O-me ■ thy.l-D-glucofuranosid der Formel

209821/1083

BAD ORIGIHAU

Bei :;pio 1 PP

In annloynr¹ Wc lye erhält man das /\otl.yl-2-0-a- [H ■ (cyclohexen-l-yl)-phenyl]-propionyl-^,5-di-0-n-propyl-6-0-benzyl-D-glucoi'uranosid der Formel

209821/1083

BAD

In fi.naJ nfrer Weise erhält rn/'ii das l_i4-Anhydro-2-0-tt-l ^-(oycLohexon-i-yl )-plic;nyl] -propior!yl-3-0-n-prüpyl-5j6-di-0-boMzyl-D-cluc:i toi der Formel

* *>_CH_o0~~ -

209821/1083
BAD ORIGlNAl

Beispiel ?Λ

In analoger Weise erhält man das Aethyl-2-O-methyl· 3-O-n-propyl-^-O-a-[4-(cyclohexeri-1 -yl)-phenyl] -propionyl-6-deGoxy-D-glucofuranosid der Formel

OCH₂-CH₂-CH₃

OCH.

209821/1083

Beispiel 25

In nn?iloger Weise erhält man das Aethyl-2,j$-di-O-inethy.'l -5-0-α- Pl-(cyclohexyl)-1-yl )-p]ienyl] -propiony 1-6-desoxy-L-id of ur; ino £3 id dor Formel

CH

-OC-

OCH.

209821/1083

BAD ORIGINAL.

Beispiel 26

In analoger Weise erhält man das Aethyl-2,_> .,6-tri-O-iTi <jthyl-^-O-cc- f ^;l-(oycloJiexen-l-yl)-phenyl] -propionyl -D-glucof urnnor.ld der· Formel

OCH

209821/1083

BAD ORiGiNAL

Beispiel 27

In analoger Wo.i.so erhält man das Aethyl-2,3-di-O-inethyl -[J-O-α- f ^i - (cyoloh'jxon-l-yl) -phenyl ] -propionyl-G-de.ooxy-D-^lU(!ol'urraic).';:i.(i der Formel

OH₃

2098?1/1083

BAD ORIGINAL, Beispiel 28

Kapseln, enthaltend 0,1 g des Wirkstoffes, können wie folgt hergestellt v/erden (für 10¹OOO Kapseln) :

Zusammensetzung:

Aethyl-2.5-5-tri-0-methyl-6-0-a-[4-(Cyelo-

hexen-1-yl)-phenylJ-propionyl-D-glucofuranosid 1000 g

ψ Aethanol abs. 100 g

Das Aethyl-2.3.5-tri-O-methyl-6-Ο-α-[4-(Cyclohexen-1-yl)-phenyl ]-propionyl-D-glueofuranosid wird mit dem Aethanol vermischt und das Gemisch mit Hilfe einer geeigneten Kapselmaschine in Weiebgelatinekapseln abgefüllt. Anstelle des obigen Wirkstoffs kann man z.B. eine der in den Beispielen 1-4,6,8-12 beschriebenen Verbindungen verwenden.

209871/1083

Claims (1)

1. - S₉ -

   Patentansprüche:

   1. VerfaViren zur Herstellung von O-Estern von Monosacchariden mit antiinflammatorisch wirksamen, araliphatischen Carbonsäuren, wobei solche Esterverbindungen mindestens eine durch den Acylrest einer antiinflammatorisch wirksamen araliphatischen Carbonsäure veresterte Hydroxygruppe aufweisen und worin weitere Saccharid-Hydroxygruppen frei, durch einen gegebenenfalls substituierten Kohlenwasserstoffrest veräthert oder durch den Acylrest einer organischen Säure verestert sein können, mit der Massgabe, dass der 2-0-Acylrest eines nur in 2-Stellung durch eine antiinflamrnatorisch wirksame araliphatische Carbonsäure veresterten Glucofuranosids vom O-Acylrest einer Phenyl-, Niederaikoxyphenyl-, Niederalkylphenyl-, Trifluormethylphenyl oder Halogenphenyl-aliphatischen Carbonsäure verschieden ist, oder Salzen von salzbildende Gruppen aufweisenden Verbindungen dieser Art, dadurch gekennzeichnet, dass man in einem Monosaccharid, das mindestens eine freie oder reaktionsfähige veresterte Saccharid-Hydroxygruppe aufweist und worin weitere Saccharid-Hydroxygruppen durch einen gegebenenfalls substituierten Kohlenwasserstoffrest veräthert und/oder durch den Acylrest einer organischen Säure verestert sein können, eine freie oder reaktionsfähige veresterte Saccharid-Hydroxygruppe in eine durch eine antiinflamrnatorisch wirksame araliphatische Carbonsäure veresterte Hydroxygruppen überführt, und, wenn erwünscht, eine erhaltene W-rbi ndung .innerhalb der Definition in eine andere übcr-

   209821/1083

   BAD ORIGINAL

   führt, und/oder, wenn erwünscht, ein erhaltende CaIz in die freie Vorbindung oder in ein anderes Salz überführt, und/oder, wenn erwünscht, eine erhaltene Verbindung mit einer salzbildenden Gruppe in ein Salz überführt, und/oder, wenn erwünscht, ein erhaltenes Isonierengemisch in die einzelnen Isomeren auftrennt.

   2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man ein entsprechendes Ausgangsmaterial mit einer antiinflammatorisch wirksamen araliphatischen Carbonsäure oder einem reaktionsfähigen Derivat davon umsetzt.

   3- Verfahren nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, dass man als reaktionsfähiges Derivat einer antiinflammatorisch wirksamen Carbonsäure .ein entsprechendes Anhydrid oder einen aktivierten Ester einer solchen Säure verwendet.

   4. Verfahren nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, dass man als reaktionsfähiges Derivat einer antiinflammatorisch wirksamen Carbonsäure ein entsprechendes Halogenid verwendet.

   5· Verfahren nach Anspruch h, dadurch gekennzeichnet, dass man als Halogenid ein Chlorid verwendet.

   (i. Verfahren nach oine.ni der Ansprüche 1-Lj, dadurch gekennzeichnet, dass'man in Gegenwart eines geeigneten Kondonsat:i orisini ttels arbr,·! tet. 209821/1083

   7- Verfahren nach den Ansprache 4-6, dadurch gekennzeichnet, dass man als Kondensationsmittel ein basisches, säurebindeiidec Mittel verwendet.

   8. Verfahren nach Anspruch 7j dadurch gekennzeichnet, dass man als säurebindendes Mittel Pyridin oder Triäthylamin verwendet.

   9. Verfahren nach einem der Ansprüche 1-8, dadurch gekennzeichnet, dass man in Gegenwart eines geeigneten Katalysators arbeitet.

   10. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man in einem Ausgangsmaterial mit einer reaktionsfähigen veresterten Hydroxygruppe eine solche durch Behandeln mit dem Salz einer antiinflammatorisch wirksamen araliphatischen Carbonsäure in die gewünschte O-Acylgruppe überführt.

   11. Verfahren nach Anspruch 10, dadurch gekennzeichnet, dass eine reaktionsfähige veresterte Hydroxygruppe eine mit einer Halogenwasserstoffsäure oder einer starken organischen Sulfonsäure veresterte Hydroxygruppe darstellt.

   12. Verfahren nach Anspruch 11, dadurch gekennzeichnet, dass eine reaktionsfähige veresterte Hydroxygruppe· ein Chlorida torn j st.

   209821/108:3

   BAD ORtGlHAi,

   13. Verfahren nach Anspruch 11/ dadurch gekennzeichnet, dass eine reaktionsfähige veresterte Hydroxygruppe eine p-Toluolsulfonyloxygruppe ist.

   14. Verfahren nach einem der Ansprüche 1-15* dadurch gekennzeichnet, dass man einen in einer verfahrensgemäss erhältlichen Verbindung vorhandenen, zusammen zwei Hydroxygruppen

   w veräthernden Ylidenrest abspaltet.

   15. Verfahren nach Anspruch lh, dadurch gekennzeichnet, dass man als Ylidenrest eine unsubstituierte, mono- oder disubstituierte Methylengruppe verwendet.

   16. Verfahren nach einem der Ansprüche 14 und I5, dadurch gekennzeichnet, dass man als Ylidenrest eine Isopropylidengruppe verwendet.

   17. Verfahren nach einem der Ansprüche 14 und 15, dadurch gekennzeichnet, dass man als Ylidenrest eine Benzylidengruppe verwendet.

   18. Verfahren nach einem der Ansprüche 14-17, dadurch gekennzeichnet, dass man einen Ylidenrest solvolytisch durch Behandeln inj 1; Wfi.r;.^rior oder einem Alkohol in Gegenwart einer Oäure

   209821/1083

   BAD ORIGINAL

   19. Verfahren nach Anspruch 14 und YJ, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Benzylidengruppe hydrogenolytisch durch Behandeln mit riascierendem oder katalytisch aktiviertem Wasserstoff abspaltet.

   20. Verfahren nach einem der Ansprüche 1-19, dadurch gekennzeichnet, dass man einen in einer verfahrensgemäss erhältlichen Verbindung vorhandenen Benzyloxyrest hydrogenolytisch durch Behandeln mit nascierendem oder katalytisch'aktiviertem Wasserstoff in eine freie Hydroxygruppe überführt.

   21. Verfahren nach einem der Ansprüche 19 und 20, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Benzylidendioxy- oder eine Benzyloxygruppe durch Behandeln mit Wasserstoff in Gegenwart eines Edelmetallkatalysators spaltet.

   22. Verfahren nach Anspruch 21, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Benzylidendioxy- oder eine Benzyloxygruppe durch Behandeln mit Wasserstoff in Gegenwart eines Palladiumkatalysators spaltet.

   2,5. Verfahren nach einem der Ansprüche 1-22, dadurch gekennzeichnet, dass man in einer erhaltenen Verbindung eine veresterte Ilydroxygruppe in eine freie oder in eine andere veresterte Hydroxygruppe überführt.

   209821/1083

   24. Vorfahren nach einem der Ansprüche 1-23, dadurch gekennzeichnet, dass man in einer erhaltenen Verbindung eine oder mehrere freie Hydroxygruppen veräthert oder in durch eine organische Säure veresterte Hydroxygruppen überführt.

   25. Verfahren nach einem der Ansprüche 1-24, dadurch gekennzeichnet, dass man eine verätherte Hydroxygruppe einer

   * Halbaeetalgruppierung hydrolytisch spaltet.

   26. Verfahren nach einem der Ansprüche 1-25, dadurch gekennzeichnet, dass man in einer erhaltenen Verbindung einen ungesättigten Kohlenwasserstoffrest durch Behandeln mit einem geeigneten Reduktionsmittel sättigt.

   27. Verfahren nach einem der Ansprüche 1-26, dadurch gekennzeichnet, dass man von einer auf irgendeiner Stufe des Verfahrens als Zwischenprodukt erhältlichen Verbindung ausgeht, und die fehlenden Verfahrensschritte durchführt, oder das Verfahren auf irgendeiner Stufe abbricht.

   28. Verfahren nach einem der Ansprüche 1-27, dadurch gekennzeichnet, dass man einen Ausgangsstoff unter den Reaktionsbodirigungon bildet oder in Form einer; reaktionsfähigen Derivats oder Salzes verwendet.

   209821/1083

   BAD ORIGINAL

   29. Verfahren nach einem der Ansprüche 1-28, dadurch gekennzeichnet, dass man O-Ester von Pentosen und Hexosen mit Carbonsäuren mit dem Acylrest der Formel I

   R
   Ar' - A' - CO - (I) ,

   R¹

   herstellt, worin solche Esterverbindungen mindestens eine durch einen Acylrest der Formel I veresterte Hydroxygruppe aufweisen und worin weitere Saceharid-Hydroxygruppen frei, durch einen gegebenenfalls substituierten Kohlenwasserstoffrest veräthert oder durch den Acylrest einer organischen Säure verestert sein können, und worin Ar¹ einen Phenylrest, der gegebenenfalls durch Cycloalkyl-, Cycloalkenyl-, Aryl-, Arylniederalkyl-, Cycloalkyl-niederalkyl-, Niederalkoxy-, Niederalkenyloxy-, Niederalkylmercapto-, Phenoxy-, Phenylmereapto-, Ilalogen-, Trifluorrnethyl-, Cyano-, Nitro-, Hydroxy-, Mercapto-, Niedcralkylarnino-, Diniederalkylamino-, Phenylamino-, N-Phenyl-N-niederalkylarnino- oder Niederalkylenamiriogruppen, worin dor Niederalkylenrest gegebenenfalls durch Sauerstoff-, •Schwefel- oder gegebenenfalls durch Niederalkyl- oder Niederalkanoylgruppen substituierte Stickstoffatome unterbrochen sein kann, sowie Niederalkenylenamirio-, Niederalkanoylamino-, Carbarnoyl-, IJ-Niederalkylcarbainoyl-, N, N-iUniederalkylcarbarnoyl-, iJulfamoyl- , N-Ni ederalkylsulf a»noyl-, M,N-r)inieder.'il.kylsulfrimoyl-, Jlieiioj'iilkylsulfon-, IJj.ederalkyl,';u3 fin- oder Benzoyl-

   209821/1083

   BAD ORIGINÄR

   gruppen, sowie durch 1,2,3*4-Tetrahydrochinolinyl-'I)-, 1,2,3,4-Tetrahydro-isochinolinyl-(2)-, Phenoxazinyl-(lO)-, Phenothiazinyl-(10)-, Indolinyl-(l)-, 10,Il-Dihydro-5H-Dibenz[b,f]-

   4 4

   azepinyl-(5)-i Λ -Oxazolinyl-^)-.» Λ -Isoxazolinyl-(2)- oder

   A*-Thiazolinyl-(5)-, 2II-l,2-Thiazinyl-(2)-, 3,4-, 3,6- oder 5,6-Dihydro-21J-l,2-thiazinyl-(2)-, 2,3-Dihydro-4H-l,2-oxazinyl-(2)-, 3,4- oder 3,6-Dihydro-2H-l,3-oxazinyl-(2)-, 4H-1,4-0xazinyl-(4)-, 2,3-Dihydro-4H-l,4-oxazinyl-(4)~, 2H-l,2-0xa-

   zinyl-(2)- oder 5,6-Dihydro-2H-l,2-oxazinyl-(2)-,Pyrrolyl-(l)-, Isoindolinyl-(2)- oder 3,6-Dihydro-2H-l,2-oxazlnyl-(2)- oder 1-Oxo-isoindolinyl-(2)-reste, und/oder Niederalkyl- oder Niederalkenylgruppen substituiert sein kann, wobei 2 Niederalkylgruppen in ortho-Stellung zusammen eine Niederalkyleri- oder eine Niederalkenylenßruppe bilden können, und der Phenylrest in einem Substituenten. von Ar¹ als Substituenten Niederalkyl-, Niederalkoxy- oder Trifluormethylreste und/oder Halogenatome

   Ik enthalten kann, R und R¹ ein Wasserstoffatom, einen Niederalkyl-, Niederalkenyl-, Niederalkinyl-, Niederalkyliden-, Niederalkenyliden- oder Niederalkinylidenrect, einen Cycloalkyl-, Arylniederalkyl- oder Arylrest oder R und R¹ zusammen einen an zwei benachbarte Kohlenstoffatome von A¹ gebundenen Niederalkylen- oder Niederalkenylerirest und A¹ einen bivalenten aliphatj.'jfilicn KoJi 1 onw.'iriner.stofJ'rc&t mit 1 bi.fi 'j Kohlenstoffatomen bedeuten, mit der Masn^abf;, dass der 2-0-Aoylrost eines nur in 2-Stellung durch eine Carbonsäure mit dorn Acylrest der Formel I

   209821/1083 BAD ORIGINAL

   veresterten Monosaccharides vom O-Acylrest einer Phenyl-, Nieder al koxypheny I-, Niederalkylphenyl-, Trifluormethylphenyl oder Halogenphenyl-aliphatischen Carbonsäure verschieden ist, oder Salze von salzbildende Gruppen aufweisenden Verbindungen dieser Art.

   50. Verfahren nach einem der Ansprüche 1-28, dadurch gekennzeichnet, dass man Hexofuranoseverblndungen der Formel Il herstellt

   R. CH

   R^OHC
   0

   CHOR.

   (II) ,

   worin R_A ein Wasserstoffatom oder den Rest OR,- darstellt und

   worin mindestens einer der Reste R_n, R^, R,, R_ und R^ einen

   1255 6

   Acylrest der Formel I gemäss Anspruch 29 bedeutet und von den übrigen Resten R, ein Wasserstoffatom, einen gegebenenfalls substituierten Niederalkyl- oder Niederalkenylrest, einen gegebenenfalls substituierten Cycloalkyl-, Cycloalkylniederalkyl- oder Phenylniederalkylrest oder den Acylrest einer Niedoralkan- oder Niederalkencarbonsäurc oder einer Niederalkanodf.-r Hi edoralkondLc;u'bon.';äurc', H_n, R_v, Ti_r und H^ ein Wasser-

   209821/1083 BAD ORIGINAL' ^{; f}"

   stoffatom, einen gegebenenfalls substituierten Niederalkyl-, Niederalkenyl- oder Phenylniederalkylrest, oder den Acylrest einer Niederalkan- oder Niederalkencarbonsäure oder einer Niederalkan- oder Niederalkendicarbonsäure, einen gegebenenfalls substituierten Cycloalkyl- oder Cycloalkylniederalkylrest bedeuten, mit der Massgabe, dass, wenn nur R einen Rest der Formel I darstellt, dieser vom Acylrest einer Phenyl-, Nieder al koxyphenyl-, Niederalkylphenyl-, Trifluormethylphenyl oder Halogenphenyl-aliphatischen Carbonsäure verschieden ist, oder Salze von salzbildende Gruppen aufv/eisenden Verbindungen dieser Art.

   31. Verfahren nach einem der Ansprüche 1-28, dadurch gekennzeichnet, dass man Hexofuranoseverbindungen der Formel II gemäss Anspruch 50 herstellt, worin R. ein Wasserstoffatom oder

   den Rest OR^ darstellt und worin mindestens einer der Reste R_n, ο

   R , R , R und R^ einen Acylrest der Formel I gernäss Anspruch 29 bedeutet und von den übrigen Resten R_n, R₀, R-., R_ und R^

   1235 6

   die gleiche Bedeutung wie in Anspruch J50 haben und die gleiche Massgabe wie in Anspruch 50 gilt, und worin ausser einer durch den Acylrest der Formel I veresterten Hydroxygruppe mindestens eine verätherte Hydroxygruppe vorhanden ist, oder Salze von salzbildende Gruppen aufweisenden Verbindungen dieser Art.

   52. Verfahren nach einem der Ansprüche 1-28, dadurch gekennzeichnet, dass man Hexofuranoseverbindungen der Forinel II

   209821/1083

   gemäss Anspruch 30 herstellt, worin R. ein Wasserstoffatom oder den Rest OR/- darstellt und worin mindestens einer der Reste R,, Rp, R^, Rp. und R-- einen Acylrest der Formel I gemäss Anspruch 29 bedeutet und von den übrigen Resten R₁ ein Wasserstoffatom, einen gegebenenfalls substituierten Niederalkyl- oder Niederalkenylrest bedeutet, R₀, R_, R₁. und R^

   έ j D ο

   ein Wasserstoffatom, einen gegebenenfalls substituierten Niederalkyl-, Niederalkenyl- oder Phenylniederalkylrest, oder den Acylrest einer Niederalkan- oder Niederalkencarbonsäure oder einer Niederalkan- oder Niederalkendicarbonsäure bedeuten, mit der Massgabe, dass, wenn nur R₀ einen Rest der Formel I darstellt, dieser vom Acylrest einer Phenyl-, Niederalkoxyphenyl-, Niederalkylphenyl-, Trifluormethylphenyl oder Halogenphenyl-aliphatischen Carbonsäure verschieden ist, oder Salze von salzbildende Gruppen aufweisenden Verbindungen dieser Art.

   35· Verfahren nach einem der Ansprüche 1-28, dadurch gekennzeichnet, dass man Hexofuranoseverbindungen der Formel II gemäss Anspruch 30 herstellt, worin R_fi ein Wasserstoffatom oder den Rest 0R> darstellt, und worin mindesten einer der Reste R,, R₀, R^, R₁. und R^ einen Acylrest der Formel I

   J. d. j ρ Ο

   gemäss Anspruch 29 bedeutet und von den übrigen Resten R,, R₀, R,, R_r und Rg die gleiche Bedeutung wie in Anspruch 32 haben und (M c r.l'-if:hi· Mnnr.f.abe wie in Anspruch '52 gilt, und worin awfjnei· cjjiior (lurch den Acylrest der Formel I vereaiorien Hy-

   209821/1083

   BAD ORIGINAL

   droxypruppe mindestens eine verätherte Saceharid-Hydroxygruppe vorhanden ist, oder Salze von salzbildende Gruppen aufweisenden Verbindungen dieser Art.

   -'jK. Verfahren nach einem der Ansprüche 1-28, dadurch
   gekennzeichnet, dass man D-Glucofuranoseverbiridungen der Formel III herstellt

   CH₀OR'

   ti D

   R'O

   H CHOR'

   (III)

   worin mindestens eine der Gruppen Rj, R', R-', Hj. und Rj- einen Acylrest der Formel IV

   R"

   /X . VV ΠΗ (\C\

   CH—CO-

   CIV)

   darstellt, und von den übrigen Resten R' ein Wasserstoffatom
   oder einen Niederalkylrest, einen Niederalkenylrest oder einen Niederalkc-y- oder Hydroxyniederalkylrest, R' ein Wasserstoffatorn, einen Niederalkyl- oder Niederalkenylrest ader den Acylrest einer Niederalkan- oder Niederalkencarbonsäure oder einer Nied^'-iiikan- oder Nicderalkendicarbonsäurc, einen Niedo

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   BAD ORfGINAL

   oder Hydroxyriiederalkylrest oder einen irn Phenylrest gegebenenfalls durch Ilalogenatome, Niederalkyl-, Niederalkoxy- oder Trifluorinethylgruppen substituierten Benzylrest, und R^ > lC und Rl ein Wasserstoffatom, einen Niederalkyl- oder Niederalkenylrest, einen im Phenylrest gegebenenfalls durch Halogenatomen Niederalkyl-, Niederalkoxy- oder Trifluorrnethylgruppen substituierten Benzylrest oder den Acylrest einer Niederalkan- oder Niederalkencarbonsaure oder einer Niederalkan- oder Niederalkendicarbonsäure , einen Niederalkoxy- oder Hydroxyniederalkylrest, und worin R" ein Wasserstoffatom, einen Cycloalkyl- oder einen Niederalkylrest, X ein Wasserstoffatom, ein Halogenatom oder die Trifluormethylgruppe bedeutet, Y einen Phenylrest, einen gegebenenfalls.eine Doppelbindung enthaltenden 5- bis 8-gliedrigen Cycloalkylrest, einen Niederalkoxy-, Niederalkenyloxy-, einen gegebenenfalls verzweigten Niederalkylrest, einen Mono- oder Diniederalkylamino-, Niederalkylenamino-, Niederalkenylenamino-, Phenylamino- oder N-Phenyl-N-niederalkylarninorest oder einen Pyrrolyl-(l)-, 5,6-Dihydro-2H-l,2-oxazinyl-(2)- oder l-0xo-Isoindolinyl-(2)-rest bedeutet, oder Salze von salzbildcndo Oruppen aufvieisenden Verbindungen dieser Art.

   >5· Verfahren nach einem der Ansprüche 1-28, dadurch gekennzeichnet, dass man D-Glucofuranoseverbindungen der Formel III gemäss Anspruch ~'jh herstellt, worin mindestens eine der Gruppen R', R', Ί\\, R' und ]U einen Acylrest der Formel IV

   L . ti j } O

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   BAD ORIGINAL ~" ^: "

   - 10? -

   geinäsc Anspruch ''jh darstellt und von den übrigen Resten R,', H', R-i, Ji,¹ und Ri sowie die Reste X, Y und R" die gleiche Bedeutung ViLe in Anspruch ~'jk haben und worin ausser einer durch den Acylrost der Formel IV veresterten Hydroxygruppe mindestens eine verätherte Saccharid-Hydroxygruppe-· vorhanden ist, oder Salze von salzbildende Gruppen aufweisenden Verbindungen dieser Art,

   fc 56. Verfahren nach einem der Ansprüche 1-28, dadurch gekennzeichnet, dass man D-Glucofuranoseverbindungen der Formel III gemäss Anspruch 5^ herstellt, worin mindestens eine der Gruppen R-J, R', R', R' und Ri einen Acylrest der Formel IV gemäss Anspruch Jk darstellt, und von den übrigen Resten R' ein Wasserstoffatom oder einen Niederalkylrest bedeutet, R' ein Wasserstoffatom, einen Niederalkyl- oder Niederalkenylrest oder den Acylrest einer Niederalkan- oder Niederalkencarbonsäure oder einer Niederalkan- oder Niederalkendicarbonsäure bedeutet, R', R' und Ri ein Wasserstoffatom, einen Niederalkyl- oder Niederalkenylrest, einen im Phenylrest gegebenenfcills durch Halogenatome, Niederalkyl-, Niederalkoxy- oder Trifluormethylgruppen substituierten Benzylrest oder den Acylrest einer Niederalkan- oder Niederalkencarbonsäure oder einer Niederalkan- oder Niederalkendicarbonsäure bedeuten und worin R" ein Wasserstoff;atotn, einen Cycloalkyl- oder eJnen Niederalkylrest, X ein Wasserstoff atom, o:in Halogenatom o'lor d.i.ο 'Yvi n.uormethy]gruppe.· l)odeut(it, Y eJnen IVionylrest-,

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   BADORfGfNAL" ;>■;/

   - lOji -

   einen gegebenenfalls eine Doppelbindung enthaltenden 5- bis 8-gliedrigen Cycloalkylrest bedeutet, oder Salze von salzbildende Gruppen auf v/eisenden Verbindungen dieser Art.

   57· Verfahren nach einem der Ansprüche 1-28, dadurch gekennzeichnet, dass man D-Glucofuranosevefoindungen der Formel III gemäsc Anspruch j4 herstellt, worin mindestens eine der

   Gruppen R₁ ¹, R', R', R' und Ri einen Acylrest der Formel IV L d j 5 ο

   gernäss Anspruch 54 darstellt und von den übrigen Resten R', R' , R' R' und R^ sowie die Reste X, Y und R" die gleiche Bedeutung wie in Anspruch 56 haben und worin ausser einer durch den Acylrest der Formel IV veresterten Hydroxygruppe mindestens eine verätherte Saccharid-Hydroxygruppe vorhanden ist, oder Salze von salzbildende Gruppen aufweisenden Verbindungen dieser Art.

   5B. Verfahren nach einem der Ansprüche 1-28, dadurch gekennzeichnet, dass man D-Glucofuranoseverbindungen der Formel III gemäss Anspruch 54 herstellt, worin mindestens eine der Gruppen R', RA, R', R' und Rl einen Acylrest der Formel IV gemäss Anspruch 54 darstellt, und von den übrigen Resten R' ein Wasserstoff atom oder einen Niederalkylrofit bedeutet, R' ein Wasserstoffatom, einen Niederalkyl- oder Hiederalkenyljt.'jjI. odor rl'M) Aoylrest einer Knsif¹;-» Propion» odor Bernstoir.-· -.-.".■ ff }h.n)(!i! < i., V\\, Ii₁'. untl l·!¹ (-.in \'kir>i:friA.oVi';i\,ou, r?3 ;κ .-π Hie-

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   BAD ORIGINAL

   deralkyl- oder Niederalkenylrest, einen im Phenylrest gegebenenfalls durch Ilalogenatome, Niederalkyl-, N ie der alkoxy- oder Trif luorrnethylgruppen substituierten Benzylrest oder den Acylrost einer Essig-, Propion- oder Bernsteinsäure bedeuten, und worin R" einen Niederalkylrest, X ein Wasserstoffatom, ein Halogenatom oder die Tri fluorine thylgruppe bedeutet, Y einen Phenylrest oder einen gegebenenfalls eine Doppelbindung enthaltenden Cycloalkylrest bedeutet, oder Salze von salzbildende Gruppen aufweisenden Verbindungen dieser Art.

   29· Verfahren nach einem der Ansprüche 1-28, dadurch gekennzeichnet, dass man D-Glucofuranoseverbindungen der Formel III gemäss Anspruch )4 herstellt, worin eine oder zwei der Gruppen Rj, R', R', R' und Rj- einen Acylrest der Formel IV gemäss Anspruch 34 darstellen, und von den übrigen Resten, R', R^, R', R', R^, R", X und Y die gleiche Bedeutung wie in An- ^ spruch 58 haben und worin ausser einer durch den Acylrest der

   Formel IV veresterten Hydroxygruppe mindestens eine verätherte Saccharid-Hydroxygruppe vorhanden ist, oder Salze von s?il/,bildendc Gruppen aufweisenden Verbindungen dieser Art.

   40. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 28, dadurch gekennzeichnet, dass man das Aethyl-2-0-a-[Biphenyl-

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   BAD ORIGINAL.

   - 2 05 -

   yl- (H) ]-prop.lonyl-2,5i6-tr3 -O-ri-propyl-D-glucofuranosid, das Aethyl-2-0-methyl-},5-di-O-n-propyl-6-Ο-α-[^-ehlor-^-cyclohexyl-phenyll-propionyl-D-glucofuranosid, das Aethyl-2-Ο-α-[4_risobutyl-phenyl]-propionyl-J^*6-tri-O-n-propyl-D-glucofuranosid und das Aethyl-2-0-methyl-5i5-di-0-n-propyl-6-0-α-[H-isobutyl-phenyl]-propionyl-D-glucofuranosid herstellt.

   Hl. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 28, dadurch gekennzeichnet, dass man das Aethyl-2-O-methyl-j>_i5-^i· O-n-propyl-6-Ο-α- [H-(cyclohexen-1-yl)-phenyl]-propionyl-.)-glucofuranosid oder das Aethyl-2-0-methyl-3,5-di-0-n-propyl-6-0-a-[biphenylyl-(H)}-propionyl-D-glucofuranosid herstellt.

   ^JI2. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 28, dadurch gekennzeichnet, dass man das Aethyl-2-O-acetyl-j5,5-dl-O-n-propyl-6-Ο-α-[4-(cyclohexen-1-yl)-phenyl]-propionyl-D-ßlucofuranosid herstellt.

   Hj). Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 28, dadurch gekennzeichnet, dass man das Aethyl-2-0-methyl-3-0-npropyl-5i6-di-0-a-[if_(cyclohexen-1-yl)-phenyl] -propionyl-D-glucofuranosid herstellt.

   HH. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 28, dadurch /'ifikriiinz'.'i.oluif.'t, dasr. man dnn AoiJiyl -Ρ-0-α- [jj-chlor- ^l -C₁V I oh'-X₁Y-I --jiln-n.v I ] -pr-opi oriy'l -'j , ^r),fi-t ν i -O-n-iU'iipyl-lJ-ciHit'.o-

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   BAD ORIGINAL

   furanosid herstellt.

   'l'j. Verrohren nach einem der Ansprüche 1 bis 28, dadurch gekennzeichnet, dass man das Aethyl-2,3*5-tri-0-methyl -6-0-a- [H-(cyclohexen-1-yl) -phenyl] -propionyl-D-glucofuranosid herstellt.

   46- Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 28, dafe durch gekennzeichnet, dass man das Aethyl-2-0-a-[ⁱf-(cyclohexen-1-yl)-phenyl]-propionyl-3,5-di-O-methyl-6-0-benzyl-D-glucof'uranosid herstellt.

   k'(. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 28, dadurch gekennzeichnet, dass man das Aethyl-2~0-[ß-methyl-p-(cyclohexen-l-yl)-cinnamoyl] -3,5:>6-tri-0-n-propyl-D-glucofuranosid, das Aethyl-2-0-methyl-3,5-di-0-n-propyl-6-0-[ßmethyl-p-(cyclohexen-1~yl)-cinnamoyl]-D-glucofuranosid, das Aethyl-2-0-methyl-3,5-di-0-n-propyl-6-0-a-[3-chlor-'4-(3-pyrroiin-1-yl)-phcnyl]-propionyl-D-glucofuranosid, das Aethyl-

   ^-prοpionyl , ?_0-a- f H - (cy clohexeri-1 -yl) -phc :nyl H-3 > 5,6-tri -0-me thyl -D-glucof'ur'anosid, dan Ae thy J -?., L>, 6-tri-0-me thy 1 -^-O-ah(;/:on-l-yl )-j)honyJ ] -propiony] -D-glucofuranoüid, das Aethyi-2-0~a-[^-(eyclohexen-l-yl )-pheny:i ] -propionyl-3-O-n-propyli3,6-di-0-p-chlorbenzyl-]3-glucofuranosid, das Aethyl-2-Ο-α-[^Ji-(cyclohexcn-l-yl)-]j)ionyl] -propionyl-^^i^-tri-0-l)onzy] -D-glueofurano.'iid, das Act liyl-2,6-d L-0-riif;tliyl-;5-0-i)-iu-(jpyl-.'j-0-ttf H- (cyololiexen-l-yl) -phenyl ] -propionyJ -D-gü ucofuranosid,

   209821/1083

   BAD i

   - ίο? -

   das Aethyl-2-Ο-α- [H-(cyclohcxen-l-yl) -phenyl] -propionyl-3-0-methyl-t>,6-di-0-benzyl-D-glucofurano5id, das Aethyl-2-0-o.-Hl-(cyclohexen-1-yl)-phenyl] -propionyl-^ö-di-O-benzyl-S-O-methyl-D-clucoi'uranosld, das Aethyl-2-Ο-α-[4-(cyclohexen-1-yl)-phenyl] -propionyl^S-di-O-n-propyl-o-O-benzyl-D-glucof urariosid, das l_sh-Anhydro-2-Ο-α- [4-(cyclohexen-1-yl)-phenyl] propionyl-3-0-n-propyl-5,6~di-0-benzyl-D-glucitol, das Aethyl-2-0-methyl-3-0-n-propyl-5-0-a-[²l-(cyclohexen-l-yl)-phenyl] proplonyl-6-desoxy-D-ßlucofuranosid, das Aethyl-2,3-di-O-methyl-5-Ο-α-[4-(cyclohexen-1-yl)-phenyl]-propionyl-6-desoxy-L-idofuranosid, das Aethyl-2,3_i6-tri-O-methyl-5-O-a-[4-(cyclohexen-l-yl)-phenyl]-propionyl-D-glucofuranosid oder das Aethyl-2,3-di-O-methyl-5-O-a-[4-(cyclohexen-1-yl)-phenyl]-propionyl-6-desoxy-D-glucofuranosid herstellt.

   hb. Die nach dem Verfahren der Beispiele 1 bis 11 erhältlichen Verbindungen.

   Die nach dem Verfahren der Beispiele 12 bis 27 erhältlichen Verbindungen.

   30. O-Ester von Monosacchariden mit antiinflammatorisch wirksamen araliphatischen Carbonsäuren, v/obei solche Esterverbindungen mindestens eine durch den Acylrest einer antiinn;iiiiiri;ikr»ri:;oh wirksamen nrn'J.Lphr-itischen CarbonnUure vcrcctert<> 11.γι1ι·ί)Λ.ν/·;»·ιΐ]»ρ(! nul'wi.¹ i.'UMi und worin weitere fu-ictihnrJd-Jly-

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   droxygruppen frei, durch einen gegebenenfalls substituierten Kohlenwascerstoffrest veräthert oder durch den Acylrest einer organischen Säure verestert sein können, mit der Massgabe, dass der 2-0-Acylrest eines nur in 2-Stellung durch eine antiinflaminatoriseh wirksame araliphatische Carbonsäure veresterten Glucofuranosids vom O-Acylrest einer Phenyl-, Niederalkoxyphenyl-, Niederalkylphenyl-, Trifluormethylphenyl oder Halogenphenyl-aliphatischen Carbonsäure verschieden ist oder fc Salze von salzbildende Gruppen aufweisenden Verbindungen dieser Art.

   51. O-Ester von Pentosen und Hexosen mit Carbonsäuren mit dem Acylrest der Formel I

   Ar¹ - A¹ - CO - (I) ,

   R^!

   worin solche Esterverbindungen mindestens eine durch einen f Acylrest der Formel I veresterte Hydroxygruppe aufweisen und worin weitere Saccharid-Kydroxygruppen frei, durch einen gegegebenenfalls substituierten Kohlenwasserstoffrest veräthert oder durch den Acylrest einer organischen Säure verestert sein können und worin Ar¹ einen Phenylrest, der gegebenenfalls durch Cycloalkyl-, Cycloalkenyl, Aryl-, Arylniederalkyl-, Cycloalkyl-niederalkyl-, Niederalkoxy-, Niederalkenyloxy-, Niederalkylmercapto-, Phenoxy-, Phenylmercapto-, Halogen-, Trifluorifiothyl-, Cyano-, Nitro-, Hydroxy-, Mercapto-, N:i eder-

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   BAD

   alkylamino-, Diniederalkylamino-,. Phenylamino-, N-Phenyl-N-niederalkylamino- oder Niederalkylenaminogruppen, worin der IJiederalkylenrest gegebenenfalls durch Sauerstoff-, Schwefeloder gegebenenfalls durch IJiederalkyl- oder Niederalkanoylgrupxjen substituierte Stickstoffatome unterbrochen sein kann, sowie Niederalkenylenamino-, Niederalkanoylamino-, Carbamoyl-, N-Niederalkylcarbamoyl-, Ν,Ν-Di.niederalkylcarbamoyl-, Sulfamoyl-, N-Niede.ralkylsulfamoyl-, Ν,Ν-Diniederalkylsulfamoyl-, .Niederalkylsulfon-, Niederalkylsulfin- oder Benzoylgrupper.._t sowie durch 1,2,5,4-Tetrahydrochinolinyl-(l)-, 1,2,5,4-T?:- trahydro-isochinolinyl-(2)-, Phenoxazinyl-(lO)-, Phonothiazinyl-(lO)-, Indolinyl-(I)-,. 10,ll-Dihydro-5H-Dibenzfb,f]-azepinyl-(5)-, δ -Oxazolinyl- ('5)-,δ, -Isoxazolinyl--(2)- oder Δ -Thiazolinyl-(2)-, 2H-l,2-Thiazinyl-(2)-, 5,4-, 5,6- oder 5,6-Dihydro-2H~l,2-thiazinyl-(2)-, 2,5-Dihydro-4H-l,2-oxazinyl-(2)-,-5,^- oder 5,6~Dihydro-2H-l,5-oxazinyl-(5)-, 4lll,4-Oxazinyl-(4)-, 2,5-Dihydro-4H-l,4-oxazinyl-(4)-, 2H-1,2-0xazinyl-(2)- oder 5,6-Dihydro-2H-l,2-oxazinyl-(2)-, Pyrrolyl-(l)-, Isoindolinyl-(2)- oder 5,6-DJhydro-2H-l,2-oxazinyl- {?.)- oder 1-Oxo-isoindolinyl-!2)-reste, und/oder Wiederalkyl- oder N:i i.-deralkenyle.ruppcn substituiert sein kann, v;obei 2 Ni edox'alkyl/'ii'iippcn in ortho-:^r.5t el lung zusannnen eine Ni ederalkylcnodf.-r oi.no Ni odoralkenylen^ruppe bilden können, und der Phenylro.';t in einem Dubsti tuenden von Ar¹ als ßubstituenten Nioderalkyl-, Niederalkoxy- odor Trifluormethylreste und/oder UaIo-"genatorne enthalten kann, R und R' ein W;*rjserstof.f'atorn, einc-n

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   BAD

   Niederalkyl-, Niederalkenyl-, Niederalkinyl-, Kieder&lkyl.lden-, Nioderalkenyliden- oder Niederalkinylidonrest, einen Cycloalkyl-, Arylniederalkyl- oder Arylrest odor R und R¹ zusammen einen an zwei benachbarte Kohlenstoffatome von Λ¹ gebundenen Niederalkylen- oder Miederalkenylenrest und A¹ einen bivalenten aliphatischen Kohlenwasserstoffrest mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen bedeuten, mit der Massgabe, dass der .2-0-Acylrest eines nur in 2-Stellung durch eine Carbonsäure mit ψ dem Acylrest der Formel I veresterten Monosaccharides vom 0-Acylrest einer Phenyl-, Niederalkoxyphenyl-, Niederalkylphenyl-, Trifluormethylphenyl oder Halogenphenyl-aliphatischen Carbonsäure verschieden ist, oder Bilze von salzbildende Gruppen aufweisenden Verbindungen dieser Art.

   52. Hexafuranoseverbindungen der Formel II

   H_r0Il6
   5

   !/ V ill"»

   CHOR₅

   BAD ORfGfNAt

   worin 1?« ein Was π erst off atom oder den Rest ΟΓγ darstellt und worin mindestens einer der Reste R₁, R₀, R.,, R₁. und R>- einen

   J- c J 0 D

   Aeylrest der Formel "I gernäss Anspruch 51 bedeutet und von den übrigen Resten R» ein Wasserstoffatorn, einen gegebenenfalls substituierten Niederalkyl- oder Niederalkenylrest^einen gegebenenfalls substituierten Cycloalkyl-, Cycloalkylniederalkyl- oder Phenylniederalkylrest oder den Aeylrest einer Niederalkan- oder Niederalkencarbonsäure oder einer Niederalkan- oder Niederalkendicarbonsäure, Rp, R-, R,- und R,- ein Wasserstoffatorn, einen gegebenenfalls substituierten Niederalkyl-, Niederalkenyl- oder Phenylniederalkylrest, oder den Aeylrest einer Niederalkan- oder Niederalkencarbonsäure oder einer Niederalkan- oder Niederalkendicarbonsäure, einen gegebenenfalls substituierten Cycloalkyl- oder Cycloalkylniederalkylrest bedeuten, mit der Massgabe, dass, wenn nur Rp einen Rest der Formel I darstellt, dieser vom Aeylrest einer Phenyl-, Niederalkoxyphenyl-, Niederalkylphenyl-, Trifluormethylphenyl- oder Haiogenphenyl-aliphatischen Carbonsäure verschieden ist, oder üiilv.c von salzbildende Gruppen aufweisenden Verbindungen dieser Art.

   55· Hexafuranoseverbindungen der Formel II gemäss Anspruch 52, worin R. ein Wasserstoffatom oder den Rest ORg darstellt und worin mindestens einer der Reste R_n, R„, R.,, R₁-

   1 2 y 5

   und R^ einen Aeylrest der Formel I gemäss Anspruch 51 bedeutet

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   und von den übrigen Resten R₁ , R-, R.,, R_c. und R_r die gleiche Bedeutung wie in Anspruch 52 haben und die gleiche Massgabe wie in Anspruch 52 gilt, und worin ausser einer durch den Acylrest der Formel I veresterten Hydroxygruppe mindestens eine verätherte Hydroxygruppe vorhanden ist, oder Salze von salzbildende Gruppen aufweisenden Verbindungen dieser Art.

   5^· Hexafuranoseverbindungen der Formel II gemass Anspruch 52, worin R. ein Wasserstoffatom oder den Rest OR,-darstellt und worin mindestens einer der Reste R,, Rp, R.,,

   R₁. und R/- einen Acylrest der Formel I gemäss Anspruch 51 5 ο

   bedeutet und von den übrigen Resten R- ein Wasserstoffatom, einen gegebenenfalls substituierten Niederalkyl- oder Niederalkonylrest bedeutet, R₀, R.,, R₁. und R^ ein Wasserstoffatom,

   ^ ? 5 ο

   einen gegebenenfalls substituierten Niederalkyl-, Niederalkenyl- oder Phenylniederalkylrest, oder den Acylrest einer Niederalkan- oder Niederalkencarbonsaure oder einer Niederalkan- oder Niederalkendicarbonsäure bedeuten, mit der Massgabe, dass, wenn nur Rp einen Rest der Formel I darstellt, dieser vom Acylrest einer Phenyl-, Niederalkoxyphenyl-, Niederalkylphonyl-, Trifluormethylphenyl oder Halogenphenylfiliphatischen Carbonsäure verschieden ist, oder Salze von salzbildende Gruppen aufweisenden Verbindungen dieser Art.

   55· Jkixafuranofjcvorbindungen dor Formel II gemäss An-

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   BAD

   spruch 52, worin R, ein Wasserstoffatom oder den Rest OR^ darstellt und worin mindestens einer der Reste R , Rp, R.,, R_r und H^ einen Aeylrest der Formel I gemäss Anspruch 51 bedeutet und von den übrigen Rosten R.., Rp, R-,, Rp, und IV die gleiche Bedeutung wie in Anspruch 54 haben und die gleiche Massgabe wie in Anspruch 5^ gilt, und worin ausser einer durch den Acylrest der Formel I veresterten Hydroxygruppe mindestens eine verätherte Hydroxygruppe vorhanden ist, oder Salze von salzbildende Gruppen aufweisenden Verbindungen diesel' Art,

   D-Glucofuranoseverbindungen der Formel III

   Ij CHOR'

   (III)

   worin mindestens eine der Gruppen R', Rl, R', Rl und Rj- einen

   X cL J 5 D

   Acylrest der Formel IV

   R"
   ^χ>-0ί1— CO— (IV)

   darstellt, und von den übrigen Resten R' ein Wasr;erstoff;iti.i.i! f>cl(.-j· oinon JIi ddornIhylroijt, einen Ni ederalkcjiylroijt odei· f.·inc.·n

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   Niederalkoxy- oder Hydroxyniederalky.lrest, E' ein Wasserstoffatom, einen Ntederalkyl- oder Niederalkenylrest oder den Acylrest einer Niederalkan- oder Niederalkencarbonsäure oder einer Niederalkan- oder Niederalkendicarbonsaure, einen Niederalkoxy- oder Hydroxyniederalkylrest oder einen im Phenylrest gegebenenfalls durch Halogenatome, Niederalkyl-, Niederalkoxy- oder Trifluormethylgruppen substituierten Benzyl- ^ rest, und R-', Rj. und J\l ein Wasserstoffatom, einen Niederalkyl- oder Niederalkenylrest, einen im Phcnylrest gegebenenfalls durch Halogenatome, Niederalkyl-, Niederalkoxy- oder Trifluormethylgruppen substituierten Benzy'rest oder den Acylrest einer Niederalkan- oder Niederalkencarbonsäure o^er einer Niederalkan- oder Niederalkendicarbonsaure, einen Niederalkoxy- oder Hydroxyniederalkylrest, und worin R" ein Wasserstoffatom, einen Cycloalkyl- oder einen Niederalkylrest, X ein Wasserstoffatom, ein Halogenatom oder die Trifluormethylgruppe bedeutet, Y eik non Pheriylrost, einen gegebenenfalls eine Doppelbindung enthaltenden ^lj- bis 8-gliedrigen Cycloalkylrest, einen Miederalkoxy-, Njederalkenyloxy-, einen gegebenenfalls verzweigten NLederalkyli'tiSt, einen Mono- oder Diniedei-alkylamino-, IJiederalkylenamino-, Niederalkenylenamino-, Phenylamino- oder N-Phenyl-N-niederalkylaminorest oder einen Pyrrolyl-(l)-, 5,6-Dihydro-2-II-l,2~oxazinyl-(2)- oder 1-Oxo-i fjoindolinyl- (2)-rest bedeutet, oder· Salze von salzbildende Gruppen aufweisenden Voi'bj ndungen dieser Art.

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   ^lj'(. D-Glucofuranoseverbindungen der Formel III gemäss Anspruch $6, worin mindestens eine der Gruppen ft!, Rl, R', Rj und Wl einen Aeylrest der Formel IV gemäss Anspruch 56 darstellt und von den übrigen Resten Rj, Rp, \\\, R' und Ri sowie die Reste X, Y und R" die gleiche Bedeutung wie in Anspruch 56 haben und worin ausser einer durch den Acylrest der Formel IV veresterten Hydroxygruppe mindestens eine verätherte Saecharid-Hydroxygruppe vorhanden ist, oder Salze von salzbildende Gruppen aufweisenden Verbindungen dieser Art.

   38. D-Glucofuranoseverbindungen der Formel III gemäss Anspruch 56, worin mindestens eine der Gruppen R', R', R.^,

   R' und Ri einen Acylrest der Formel IV gemäss Anspruch 56 5 ο

   darstellt, und von den übrigen Resten Rj ein Wasserstoffatom oder einen Niederalkylrest bedeutet, }\L ein Wasserstoffatom, einen Niederalkyl- oder Niederalkenylrest oder den Acylrest einer Niederalkan- oder Niederalkencarbonsäure oder eine Niederalkan- oder Niederalkendicarbonsäure bedeutet, R', R' und Ri ein Wasserstoffatom, einen Niederalkyl- oder Niederalkenylrest, einen im Pheriylrest gegebenenfalls durch Ikilogenatoirif;, Niederalkyl-, Niederalkoxy- oder Trifluormetliylgruppen substituierten Ben^.ylrest oder den Acylrest einer Niederalkan- oder Niedoralkencarbonsäure oder einer Niederalkan- oder Hiederalkendicarbonsäure bedeuten undworjn R" ein Viasserstoffatom_>einen Cycloalkyl- oder einen iliederalkylrest, X ein

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   Wasserstoffato.il, ein Halogenatom oder die Trifluorrnethylgruppe bedeutet, Y einen Phenylrest, einen gegebenenfalls eine Doppelbindung enthaltenden 5- bis 8-gliedrigen Cycloalkylrest bedeutet,■oder Salze von salzbildende Gruppen aufweisenden Verbindungen dieser Art.

   59· D-Glucofuranoseverbindungen der Formel III gemäss fe Anspruch 56, worin mindestens eine der Gruppen R', R', R', R' und Rj- einen Acylrest der Formel IV gemäss Anspruch 56 darstellt und von den übrigen Resten R', R', R', R' und Rj- sowie die Reste X, Y und R" die gleiche Bedeutung wie in Anspruch 58 haben und worin ausser einer durch den Acylrest der Formel IV veresterten Hydroxygruppe mindestens eine verätherte Saccharid-Hydroxygruppe vorhanden ist, oder Salze von salzbildene Gruppen aufweisenden Verbindungen dieser Art.

   60. D-Glucofuranoneverbindungen der Formel III gemäss Anspruch 56, worin mindestens eine der Gruppen R', R', R' ,

   R' und Rl- einen Acylrest der Formel IV gemäss Anspruch 56 5 ο

   darstellt, und von den übrigen Resten R' ein Wasserstoffatom oder einen Niederalkylrest bedeutet, R' ein Wasserstoffatom, einen Niederalkyl- oder Niederalkenylrest oder den Acylrest einer Essig-, Propion- oder Bernsteinsäure bedeutet, R.'» R_tuncl Rj- ein V/arjscrntoffatoni, einen Niederalkyl- oder Niederalk-C'iiylrc-Bi., oin/.'ti hn IMic.-nylrerjt gogobononi'allfj duroh Jl

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   Niedoralkyl-, Niederalkoxy- oder Trifluormethylgruppen substituierten Benzylrest 'oder den Acylrest einer Essig-, Propion- oder Herns teins;-iure bedeuten, und worin R" einen Niederalkylrest, X ein Wasserstoffatom, ein Halogenatom oder die Trifluormethylgruppe bedeutet, Y einen Phenylrest oder einen gegebenenfalls eine Doppelbindung enthaltenden Cycloalkylrest bedeutet, oder Salze von salzbildende Gruppen aufweisenden Verbindungen dieser Art.

   61. D-Glucofuranoseverb'indungen. der Formel III gemäss Anspruch 56, worin eine oder zwei der Gruppen R¹, R', R',

   R₁ ¹. und YiI einen Acylrest der Formel IV gemäss Anspruch 56 5 ο

   darstellen, und von den übrigen Resten R', R^, R-I, Rp, Rg, R", X und Y die gleiche Bedeutung wie in Anspruch 60 haben und worin ausser einer durch den Acylrest der Formel IV veresterten Hydroxygruppe mindestens eine verätherte Hydroxygruppe vorhanden ist, oder Salze von salzbildende Gruppen aufweisenden Verbindungen dieser Art.

   62. Acthyl-2-0-a-[bipheriylyl-(4) ]-prop:i.onyl-),5,6-tri-O-n-propyl-D-ßlücofuranosid, das Aethyl-2-O-methyl-5,5-di-O-n-propyl-C-0-α-[^-chlor-^-cyclohexyl-phenylJ-propionyl-D-glucofuranosid, das Aethyl-2-Ο-α-[^-isobutyl-phenyl]-propionyl-

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   uranosid und das Aothyl-2-O-rnethyl->,5-di-0-n-propyl-6-0-a-[4-isobutyl-phenylJ-propionyl-D-glucofuranosid.

   6j). Aethyl-2-0-methyl-5,5-Ui-O-H-PrOPyI-G-O-U-[4-(cyclo-

   hexen-1-yl)-phenyl]-propionyl-D-gluGofuranosid oder das Aethyl-2-0-methyl-3,5-di-0-n-propyl-6-0-a-[biphenylyl-(ⁱ})] -propionyl-D-glucofuranosid.

   hexen-l-yl)-phenylJ-propionyl-D-glucoi'uranosid.

   6¹J). Aethyl-2-0-methyl-3-0-n-propyl-5_i6-di-0-a-[4-(cyclo-

   hexen-1-yl)-phenylJ-propionyl-D-glucofuranosid.

   66. Aethyl-2-0-a-[5-chlor-ⁱl-Gyclohexyl-phenylJ-propionyl-5j5i6-tri-0-n-propyl-D-glucofuranosid.

   67. Aethyl-2,),5-tr:i.-0-methyl-6-0-a-[4-(cyclohexen-lyl)-phenyl J-propionyl-D-glucofuranosid.

   68. Aethyl-2-Ο-α-[4-(cyclohexen-1-yl)-phenyl J-propionyl 3,5-di-0-ri!ethyl-6-0-berizyl-D-glucofuranosid.

   69. Da£3 Aothyl-2-0-[^-!iiol.hyl-ß-foyclohhx.'i)-l-yi )-cif,t;.'imoyJ ] -j, ^,6-ti'i.-O-ri-propyl-D-^luoorur.'inosici, dn:; Aothyl-2-

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   BADORfd&fAL

   0-mothyl-3,!.>-dl-0-n-propyl-6-0-f ß-methyl-p-icyclohexcn-l-yljcinnainoyll -D-glucofuranosid, das Aethyl-2-O-rnethyl-3,5-di-0-n-propyl-6-0-a-[3-:chlor-4-(3-pyrrolin-l-yl)-phenyl] -propionyl-D-glucofuranosid, das Aethyl-2-0-a-[4-(cyclohexen-l-

   ^gVονionyl _y
   yl)-phoii,y-.i }i-j>,5,6-tri-O-methyl-D-glucofuranosid, das Aethyl-

   -pro-

   pionyl-D-glucofuranosid, das Aethyl-2-0-a-[4-(cyclohexen-lyl )-phenyl3 -propionyl-J5-0-n-ρropyl-5J6-di-0-p-chlorbenzyl-D-c;lucofuranosid, das Aethyl-2-0-a-[4-(cyclohexen-l-yl)-phcnyl] -propionyl-3,5,6-tri-0-benz:yl~D-glucofuranosid, das Aethyl-2,6-di-0-methyl-3-0-n-propyl-5-0-a-[ⁱ(-(cyclohexen-lyl)-phenylJ-propionyl-D-glucofuranosid, das Aethyl-2-Ο-α-[4-(cyclohexen-1-yl)-phenyl3-proplonyl-3-O-methyl-5, 6-di-0-benzyl-D-glucofuranosid, das Aethyl-2-0-a-[4-(cyelohexen-lyl)-phenyl]-propionyl-3,6-di-0-benzyl-5-0-methyl-D-glucofuranosid, das Aethyl-2-Ο-α-[4-(cyclohexen-1-yl)-phenyl]-propionyl^j^-di-O-n-propyl-e-O-benzyl-D-glucofuranosid, das 1,4-Anhydro-2-Ο-α- [4-(cyclohexen-1-yl)-phenyl]-propionyl 3-0-n-propyl-5,6-di-0-benzyl-D-glucitol, das Aethyl-2-0-methyl-3-O-n-propyl-5-Ο-α-[4-(cyclohexen-1-yl)-phenyl3-propionyl -6-desox5^r-D-glucofuranosid, das Ae thyl-2,3-dl-0-me thyl 5-0-a-[4-(cyclohexen-1-yl)-phenyl}-propionyl-6-desoxy-L-idoi'uranoRid, das Aethyl-2_i3,6-tri-0-methyl-5-0-a-[4-(eyclolj(.'7.oii-.l -yl)-r»lipnyl]-propionyl-D-i^lucofuranosid oder das Λ'-I.li.y I -.'., j-H i -O-iii'-Lhy"! -Ί-0-π.-Ι 4 -(cycl ohr.-xnn-l -yl )-phfny] ] profil ony 1 -()-ci«;:;o>:y-D-c; I uool'uraiio.'-.id .

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   215Λ848

   70. Pharmazeutisch verwendbare Salze von Verbindungen der Ansprüche 50 bis 6l»

   71. Pharmazeutisch verwendbare Salze ?on Verbindungen des Anspruchs 69«

   72. Pharmazeutische Präparate, enthaltend Verbindungen gernäss einem der Ansprüche 50 bis 68 und 70.

   73. Pharmazeutische Präparate enthaltend Verbindungen gemäss einem der Ansprüche 69 und 7I·

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