DE2138865A1 - 3-indolylpiperazine, verfahren zu ihrer herstellung und arzneimittel - Google Patents

Description

SUMITOMO CHEMICAL COMPANY, LIMIiCED. Osaka, Japan

" 3-Indolylpiperazine, Verfahren zu ihrer Herstellung mittel ^Yl __________„____

Priorität: 15. August 1970, Japan, ITr. 71 611/70 24. August 1970, Japan, Hr. 74 404/70

8. September 1970, Japan, Nr. 79 141/70

9. November 1970, Japan, Nr. 98 942/70

und Arznei-

I)ie Erfindung betrifft neue
3-Indolylpiperazine der allgemeinen Formel I

R₁

R,

(D

in der E-, und

, die gleich oder verschieden sind, ein Wasserstoff— oder Halogenatom, einen Alkylrest mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, einen Alkoxyrest mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen oder*eine Trifluormethylgruppe bedeuten oder R-^ und H₂ zusammen mit dem Benzollcera einen 5— oder 6-gliedrigen heterocyclischen Ring bilden, iU ein Wasserstoffatom, einen Alkylrest mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen» einen Ärylrest oder einen Aryl-nieder-alkylrest, B^ ein Wasser stoff- oder Halogenatom·, einen Alkylrest mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, einen Alkoxyrest mit 1 bis 3 Kohlenstoff-

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OR)GiNAL INSPECTED

atomen.oder eine Trifluormothylgruppe und Y einen Alkylenrest mit bis 5 Kohlenstoffatomen bedeutet, und ihre Salze mit Säuren.

Die Erfindung betrifft ferner ein Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen, das dadurch gekennzeichnet ist, dass man entweder

(a) eine Hitrοverbindung der allgemeinen Formel III

R₂

in der R^ und IL? die vorstehende Bedeutung haben und X eine Cyangruppe, einen Alkanoylrest mit 1 bi3 6 Kohlenstoffatomen oder einen Aryl-nieder-alkylrest darstellt, mit einem Pipera zinderivat der allgemeinen Formel IY

Civ)

in der R^, und Y die voietenend angegebene Bedeutung haben und Z ein Halogenatom oder eine T ο sjl oxy gruppe ist, oder dessen Salz kondensiert oder
(b) eine Uitroverbindung der allgemeinen Formel V

(V)

in der R^, R₂* ^x* ^Y ^¹^· ^z die vorstehend abgegebene Bedeutung haben, mit einem Pxperazinderivat der allgemeinen Formel VI

(VI)

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in der S, die vorstehend angegebene Bedeutung hat_g oder dessen Salz kondensiert und

[c) die erhaltene PiperazinverMndung der allgemeinen Formel II

X ■·

R₁

-CH -Y-

\ f ^uU tb£

^NO₂

in der B^* R₂* %» ^{x 1}^ ^ ^die vorstehend angegebene Bedeutung haben, reduziert.

Spezielle Beispiele für die Halogenatome sind Fluor-₉ Chlor-_s Brom- und Jodatome. Die Alkylreste mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen !können unverzweigt oder verzweigt sein. Spezielle Beispiele für die Alkoxyreste mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen sind die Methoxy-, Äthoxy-, n-Propoxy-'und Isepropoxygruppe.

Die Salze können sich von anorganischen oder organischen Säuren ableiten, wie Schwefelsäure, Salpetersäure, Phosphorsäure_P Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Citronensäure, Essigsäure, Milchsäure, Weinsäure, Bernsteinsäure, Fumarsäure, Glycolsäure_a Zimtsäure, Benzoesäure, Oxalsäure und Methansulfonsäure. Die Salze werden nach üblichen Verfahren hergestellt.

Die Umsetzung der Nitroverbindung der allgemeinen Formel III mit dem Piperazinderivat der allgemeinen Formel IV wird vorzugsweise in Gegenwart eines Kondensationsmittels und., in einem Lösungsmittel durchgeführt. Beispiele für geeignete !lösungsmittel sind Alkohole, wie Methanol, Äthanol, Propanol, Isopropanol, Butanol, sek.-Butanol, tert.-Butanöl, sek.-Amylalkohol, tert.-Amy!alkohol oder Cyclohexanol, oder andere organische Lösungsmittels wie

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Mäthyläther«, Tetrahydrofurans Bioxan_? Benaol, Toluol, Xylol, Dimethylformamid«, Dimethylsulfat!?! oder flüssiges Ammoniak.

Beispiele für geeignete KondensatloHsaittel sind. Alkalimetallhydride ₉ wie Matriurahydridp Alfelinetsiliallcoliolate, wie Uafeiumlaethylatj, JSTatEiraaäthylat j> MstriiiraisopEOpylat, latriiaaeycloiiexanolats lairira-seka-asjlats E^JLiiisäthylat oder EaliiiM-tertcbutylatj oder HkalimetallaEiide_s. wie liafeiusaEid, EslIiisafiiieL und Lithiumasiid _o Vorzugsweise ivirä Eali»JSi=-ter-t_e-T3ut;rlat la tert.-Butanol «ad Toluol irerMeElei;,, DI® Kondensat!onsreslr-iion wird im allgemeineii "bei Semperaturen von 0 0 Ms zum Siefisp.mkt des verweadeten Lösungsmittels äurclig©führt. Vorzugsweise ir;ird

die Umsetsung hei Semperaturea ¥©a 10 Isis 30°C dureligefiüar-t«

Die Kondensation der' HitroiriSrTbindimg der allgemeinem For-Eiel ¥ mit dem Piperazinderivat der allgemeinen iOriael VI wird Obenfalls vorzugsweise in Gegenwart eines Kondensat!onsmittels und in einem lösungsmittel durchgeführt« Beispiele für geeignete Lösungsmittel sind AIkOhOIe₅, wie Methanol, Äthssiol oder Isopropanol_s oder andere organische Lösungsmittel, wie Tetrahydrofuran, Diozaa_s Diäthyläther, Dimetliylformamid und DIsethylsulfoxid. .-Beispiele, für geeignete Kondensationsmittel sind Natriumcarbonat und Kaliumcarbonat. Die Umsetzung wird im allgemeinen bei Temperatures von Raumtemperatur bis zum Siedepunkt des verwendeten Lösungsmittels durchgeführ

be.

Als entscheidead.es Zwischenprodakt ia erfinfiungsgeEässen ren erh&lt iiaa auf diese Weise in glatter Reaktion fiis P verbindungen der allgemeinen lOEzasl II_O Spezielle Beispiele flr? die erfinduagsgemäss herstelllbax-en Bipsrazinverbind^ngen am? cS.l gemeinen 1Όϊ?μ©1 II sind; .

308808/1 3.5 S

1-/3' -Aeetyl-3'-( 2"-nitro-4^M, 5 "-dime thoxyphenyl )-pr opyl/-4-

phenylpiperazin,
1-/3' -Cyan-3' -( 2 "-nitrQ-4" * 5 "-methylendioxyphenyl )-propyl/-4-

^ phenylpiperazin,
1-/3»-Acetyl-3'-(2"-nitro-4" , 5 "-methylendioxyphenyl )-propyl7-

4- ( 2 · -methoxyphenyl )-piperazin,
1_^31 -Benzoyl-3' - ( 2 «-nitr o-5 "-f luorphenyl )-butyl/-4- (4^! -chlor-

phenyl)-piperaz in,
1-/3·-Propionyl-3·-(2"-nitro-5"-chiorphenyl)-2·-methylpropyl7-4-

(3¹—trifluormethylphenyl)—piperazin, a

1-/3 · -Phenylacetyl-3' -( 2"-nitr o-4"-trif luormethyl)-propyl7-4-

phenylpiperazin,
1-/3' -Butyryl-3 »-(2^lf-nitro-4", 5"-äthylendioxyphenyl )-propyl7-4-

( 2' -äthoxyphenyl )-piperazin,
1-/3' -Acetyl-3 ^f-( 2"-nitro-4"-methoxy-5 "-äthoxyphenyl )-propyl7-

4-(4*-hromphenyl)-piperazin,
l_/31 _ (4"-Chlorphenyl )-acetyl-3' -( 2"-nitro-5 "-propoxyphenyl )-

propyl7-4-(4'-propoxyphenyl)-piperazin und 1-/3 · - (4"-KLuorbenzoyl )-3' -'{ 2 "-nitr o-5 "-methoxyphenyl )-propyl7-4-(41-äthoxyphenyl)-piperazin.

Die Piperazinverbindimgen der allgemeinen Formel II oder deren Salze können glatt und in hoher Ausbeute und Reinheit in die entsprechenden 3-Indolylpiperazine der allgemeinen Formel I überführt werden, wenn man sie mit einem geeigneten Reduktionsmittel behandelt, das die reduktive Cyclisierung bewirkt. Die reduktive Cyclisierung kann durch elektrolytische Reduktion oder katalytisehe Reduktion in einem geeigneten !lösungsmittel bewirkt werden. Ferner kann diese Reduktion auch mit einem Metall in saurem oder

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■ - 6 -

alkalischem Medium in einem geeigneten Lösungsmittel durchgeführt werden. Beispiele für geeignete Lösungsmittel für diese Umsetzung sind Wasser," Alkohole, wie Methanol, Äthanol oder Isopropanol, und organische Lösungsmittel, wie Tetrahydrofuran, Dioxan, Äthylacetat, Benzol und Essigsäure. Zur reduktiven Cyclisation werden vorzugsweise Palladium-auf-Kohlenstoff oder Raney-Nickel in geeigneten Lösungsmitteln, wie Methanol, Äthanol oder Essigsäure, bei Temperaturen von Raumtemperatur bis 40 C verwendet.

Vorzugsweise wird die reduktive Cyclisierung in Gegenwart von Metallen, wie Zink oder Eisen in saurem Medium, z.B. wässriger Salzsäure, wässriger"Schwefelsäure oder Essigsäure, bei Temperaturen von 70 bis 130 C durchgeführt. Besonders bevorzugt ist die Umsetzung in Gegenwart von Eisen in wässriger .Essigsäure bei 85 bis 95°0.

Nach dem erfindungsgemässen Verfahren können z.B. folgende 3-Indolylpiperazine der allgemeinen Formel I hergestellt werden:

l-Z2^I-(2"-Hethyl-5^tf-chlor-3"-indolyl)-äthyl7-4-(2¹-äthoxyphenyl)-

piperazin,
1-/2»-( 4», 5 »-Methylendioxy-3ⁿ-indolyl )-propyl7-4-(4^f -fluorphenyl)

piperazin,
1-/2' - ( 2 "-Phenyl-5 "-f luor-3 »-indolyl )-propyl7-4-(4 * -chlorphenyl)-

piperazin, , -*

1-/2^f -( 2«-Äthyl-5 «-chlor-3 »-indolyl )-2 · -methyläthyl7-4-( 3^l -tr i-

fluormethy!phenyl)-piperazin,
1-/2»-( 2"-Benzyl-6 »-trif luorme thyl-3 "-indolyl )-äthyl7-4~phenylpiperazin,

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1-/2^! - (2 "-Propyl-4", 5 "-äthylendiosy-3 "-indolyl )-propyl/-4- (2 · -

äthoxyplieny 1) -piperazin,
1-/2^! -(2^ll-Methyl-4^B-methoxy-5^M-ätho3cy-3^ll-indolyl )-=propyl7-4-

(4 '-bromphenyl)-piperazin und
1-/2 · -(4"-Chlorphenyl-5 ⁿ-propo2y-3^rt-±ndolyl )-butyl7-4-( 4' -propoxyphenyl)-piperazin.

Uach. dem erfindungsgemässen Verfahren Wimen "bekannte sowie neue 3-Indolylpiperazine der allgemeinen formel I Hergestellt werdenο Diese Verbindungen sind wertvolle Mxzneimittel, die eine dämpfende Viirkung auf das zentrale und autonomr: Nervensystem, " das cardiovasculäre System und das Skelettmuskelsystem ausüben» Die Verbindungen sind starke ü?rang.uilizer₂ Muskelrelasantien und Hypotonika. Einige dieser Verbindungen werden zur Behandlung von Schizophrenie verwendete

Einige der 3-Indolylpiperazine äsx allgemeinen Eormel I sind in der britischen Patentschrift 944 445 beschriebene Bisse Tsrbindungen können nach mehreren Methoden hergestellt iieT&©n_s beispielsweise durch Reduktion eines !-/B-Indolyl-nieder-alkanoyl/-piperazinderivats zum entsprechenden l--/3=^>Indolyl~nieder-alkyl7- " piperazin.

Das erfindungsgemässe Verfahren unterscheidet sich von dem bekannten Verfahren, da es die Herstellung von 3-Indolylpiperäzi- nen der allgemeinen Formel I in glatter und-'wirtschaftlicher Weise sowie in hoher Ausbeute und Reinheit ermöglicht.

Die Beispiele erläutern die Erfindung«

.8/

Beispiel 1

Ein Gemisch aus 3 g l-(2'-Chloräthyl)-!-(2'-nitro-4',5^s-dimetho::yphenyl)-propan-2-on, 1,8 g Bienylpiperazin und 1,5 g v/asserfreies Kaliumcarbonat in 10 Ml 99j-5prozentigem Äthanol wird 5 Stunden unter Hückfluss -auf 85°G erhitzt und gerührt. Fach dem Abkühlen wird das Gemisch filtriert und der Rückstand mit Äthanol ausgewaschen-β Das FiItrat und die Waschiösungen werden vereinigt ρ und das Lösungsmittel wird unter vermindertem Druck abdestilliert. Der Hüekstand wird im 5 al Methanol umkristallisiert. Es werden 0_s5 g 1—(4'~5henylpiperazxno)-äthyl-l—(2'-nitro-4«,5'-dimethoxyphenyl)-propan-2-on vom 1. 114 bis 115°C erhalten«,

Beispiel S

Ein "Gemisch aus 4_S2 g X»( 2 ^Sss^oxyäükjl )-!-(> ^-nitro-4¹,5'-diraethoxyphenyl^acetonitril, I₃S g Kisaylpigsrasin und 1,5 g Kaliumcarbonat in 10 si Dimethylformamid ^ird'4 Stunden unter Rückfluss auf 70 G erhitzte UaeL· fieia AöKililea wird das Gemisch in 30 ml kaltes Masser eingegossen mid m±'b BiaiLyllatiier extrahiert. Die Itherestralste werden ¥eroi7ilgt_c über Hi-'irimasulfat getrocknet vnä eingedampft» Der- Itlcksi'-arid i-i±vü. εζι Sillkagel chromatographiert raid mit eineia Semisefe aus Benzol und Äthylacetat (3:1) elui-ert» Es werden 1₉5 g l-(4³-Phenylpiperazino)-äthyll«(2«-nitro-=4⁸ _a5^t~äiiaetb.ozy)-ac®tsinitrll eis hellgelbes Öl erfealten» -

B e i s p.i s 1 3 30 ml 5prosentig® lafeoalaugs ~msü®n si'ö S₅ 5 g ^-PlaSva^IpipDi-a^I-

100 ml Benzol extrahiert,, Der Benzolextrakt wird mit Wasser gewaschen und über wasserfreiem Kaliumcarbonat getrocknet»

Eine Lösung von 4_r4 g 2-Uitro-4_s5-dimethoxyphenylaceton in 30 ml Dimethylformamid wird zu 0_P8 g latriumhydrid (60 Prozent) in 50 ml Toluol gegeben. Das erhaltene Gemisch wird 90 Minuten auf 110 C erhitzt und gerührt. Danach wird das Gemisch "bei Raumtemperatur innerhalb 90 Minuten mit dem Benzolextrakt von 4-Bienylpiperazinoäthylbromid versetzt« Das erhaltene Gemisch wird 4 Stunden auf 70 C erwärmt. Wach dem Abkühlen wird das Gemisch in Wasser eingegossen und mit Diäthyläther extrahierte Die vereinigten Ätherextrakte werden mit Wasser gewaschen und über Natriumsulfat getrocknet. Danach wird das lösungsmittel unter vermindertem Druck abdestilliert und der Rückstand mit Methanol digeriert. Es werden 5 g l-(4^l-Phenylpiperazino)-äthyl-l-(2'-nitro-4' _S5^l dimethoxyphenyl)-propan-2-on vom ¥_e 114 bis 115°C erhalten.

Beispiel 4

Gemäss Beispiel 3 wird eine Benzollösung von 4-Phenylpiperazinoäthylbromid hergestellt. |

Zu 0j,8 g Natriumhydrid (60 Prozent) in 30 ml Toluol wird eine Lösung von 4»4 g 2-Mtro-4p5-dimethoxyphenylacetonitril in 30 ml Dimethylformamid gegeben, und das Gemisch wird 90 Minuten unter Rühren auf 40 G erwärmt* Danach wird das Gemisch bei 40⁰C innerhalb 90 Minuten aiit der Ben&Qllösung von 4-Phenylpiperazinoätliylteöraid versetzt und hierauf 4 Stunden auf 70⁰C erwärmt. IJaefa ßeai Abl:ülil©n wird das erhaltene Gemisch in kaltes Wasser eingegossen uja& mit Diäthyläther extrahierte Die vereinigten xts-akte werden mit fesser gewaschen_ff über Natriumsulfat

% ^i ^ f? Π P' / 1 *b K Q

'^ ^f Q/ Kl^ %3 ^l-tä ä- ti tc5 tei c^J

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- ίο -

getrocknet und unter vermindertem Druck eingedsapft. Der Rückstand wird an Silikagel ehr omatograplii sofc, gereinigt. Ein Gemisch aus Benzol und Äthjlaöetat (5si) wird als Sluierungsmittel verwendet. Es werden 4»6 g l-^-'—Phenylpiperazino)— äthyl—1—(2'-nitro-4¹,5^l-dimeth.oxyphenyl)-aoetonitril als hellgelbes Öl erhalten.

Beispiel 5

Ein Gemisch aus 28 g PhenylpiperazinQathylbromid-hydrobromid in 100 ml 20prozentiger wässriger Natriumcarbonatlösung v/ird mit 150 ml Toluol extrahiert. Der Toluolextrakt wird gewaschen und 1 Stunde über 15 g wasserfreiem Kaliumcarbonat getrocknet. Eine Lösung von 50 ml tert.-Butanol und 15 ml ^τ©Ιΐ*ο1 wird mit 2 g Kalium versetzt und 1 Stunde unter Fäiokfluss erhitzt. Die erhaltene Kalium-tert.-=but.ylatlös*mg wird mit 12 g- l-(2*-Mitro-4^l ,5'-dimethoxyphenyl)-propan-2-on bei 25°C versetzt ,und das Gemisch wird 30 Hinuten bei 25°C gerührt. Inschliessend wird die Toluollösung des Phenylpiperazinoäthylbromids zu der tert.-Butanollösung von 1-(2·-Ηΐ^ο-4' ,5 '-dimethoxyphenyl) -propan-2-on bei 25°C gegeben. Das erhaltene Gemisch wird 24 Stunden bei 25°C gerührt und hierauf in 15prozentige Salzsäure eingegossen. Die salzsaure Lösung wird mit lOprozentiger natronlauge alkalisch gemacht und mit Methyl en chi or id extrahiert· Der Methylenehloridextrakt v/ird mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck eingedampft. Der Rückstand wird mit 10 ml Methanol digeriert. Es werden 14,3 g l-(2'-Iiitro-4^I» 5' -dime thoxyphenyl)-!-( 4' -phenylpiperazinoätfcyl )-pr opan-2-on vom ]?. 115 Ms 117°C erhalten«

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Beispiel β

Eine Lösung you 2 g l-(4⁸-Hienylpiperazinoät]iyl)-l--(2^!~nitro= 4^s ^-methylendioxyphenylj-aeetonitril in 20 mi Äthanol wird mit Oj5 g Raney-ITickel (¥-6) mit Wasserstoff' bei Atmosphärendruck und Raumtemperatur geschüttelt» Haeh Aufnahme von 430 ml Wasserstoff wird das Raney-Nickel a"bfiltriert und das Filtrat unter vermindertem Druck eingedampft» Der Rückstand wird aus 5 ml Methanol umkristallisiert„ Es werden 1 g 3-(4"=Phenylpiperazino-. äthyl)-5,6-methylendioxyindol vom E, 141 bis 143°C erhalten«

Gemäss Beispiel 6 v/erden folgende Verbindungen hergestellt?

3-/4'~(o-Tolyl)-piperazinoäthyl7-indol_s F° 124 bis 126⁰C; 3_/4«-.(o-Methoxyphenyl)-piperazinoäthyl7-indol_i7 F₀ 111 bis 114°G; 5„^4 s -~ ( o-Me thoxyphenyl) -piper azinoäthyl/-6~me thoxyind öl;,

p_o 98 bis 10O⁰C; 3-^.'—( o-Tolyl)-piperazinoäthyiy.»5«, 6-methylendioxyindol_s

Io 159 bis 160⁰C; 3_ Q ι _(m-Tolyl)-piperazinoäthyl7-5,6-dimethoxyindol,

F. 137 bis 139°ö; 3_^41_(o-Äthoxyphenyl)-piperazinoäthyl7-5 _s 6-dimethoxyindol, S¹. 120 bis 124°C;

3_/4«_(o-Chlorphenyi)-piperazinoäthyl7-indol₉ Po 141 bis 143⁰C; 3-/J'-(o-Methoxyphenyl)-piperazinoäthyl/-5_s 6-dimethoxyindol₉

P. 116 bis 117°C.

s "

Beispiel

Eine Lösung von 2 g l-(4^t-I^>henylpiperazinoäthyl)-l-(2⁰-nitro-4^S p5^l-dimethoxyphenyl)-aceton in 50 ml Äthanol wird mit 2 g lOprozentigem Palladium-auf-Kohlenstoff und 3 ml konzentrierter

Salzsäure versetzt und bei Raumtemperatur und Atmosphärendruck mit Wasserstoff geschüttelt,. Wach Aufnahme von 350 ml Wasserstoff ist die Reduktion beendet, der Katalysator wird abfiltriert und das Piltrat unter vermindertem Druck eingedampft» Der Rückstand wird mit 15 g lOprossentiger Natronlauge versetzt und mit 20 ml Chloroform extrahiert« Der Chloroformextrakt wird über Natriumsulfat getrocknet und anschi iessend unter vermindertem Druck eingedampft«, Der Rückstand wird mit Methanol digeriert. Es werden " 1 g 2-Methyl<=3-(4' -phenylpiperazinoäthyl )-5»6-dimethoxyindol. vom IL 138 Ms 140⁰C erhalten,

Beispiel 3

Eins Lösung von 5 g i-(4⁰-Pl3.enylpiperazinoä.thyl)-l-(2^l-nitro-4^S £)5'-diBietiio3Q^rpiienyl)-aoeton-hjarochlorid in 30 ml Essigsäure und 5 ml Wasser wird ifälirsnä eines Zeitraumes von 30 Minuten bei 85°G unter Sühren mit Eisenpulver versetzt» Danach wird die Lösung noch weitere 30 Minuten "bei 85 bis 95 C ■ gerührt. Hacii dem AbMsfolen wird"die Lösung mit 200 ml Chloroform versetzt und das Gemisch mit 40prozentiger Natronlauge allüaliseii gsüiaoht _e Hierauf t/ird das Gemisch filtriert ₀ üio CiiIorGfO2?ialoEu:ig AUgstseaatj Ε-*;"'* laessr gei-msGhen und üfeer Natriumsulfat gstrocloi3-io T^s iösuagamittel %ifird uater verniinaerte® Hjz-uqIz abdastilliert miä 3.sr Eiisicstand mit Methanol digerierte Es: ws^dlea. 2₃2 g 2—l-i3'i"kr?"l-=5="(4^Sc°

Bsispisl 7 oder 8 lieräsn aoola folgsaäs

iaergestelltg

1 ^ ß öl

S ί5 tu SU

2-Methyl-3~(4'-phenylpiperazinoäthyl)-indol, F. 153 bis 155⁰Cj 2-Methyl-3-/4^f-(4"-methoxyphenyl)-piperazinoäthy 37-5,6-methy-

lendioxyindol, F. 160 bis.l63°C;
2-Me thy 1-3-/3-'-(4"-meth oxyphenyl )-piperazinoäthyl7-5,6-dimeth-

oxyindol-hydroChlorid, F. 215 bis 218⁰C; 2-Methy1-3-/4'-(2"-methylphenyl)-piperazinoäthyl7-5,6-dimeth-

oxyindol, F. 120 Ms 122⁰C;
2-Methyl-3-/4'-(3"-methylphenyl)-piperazinoäthyl7-5,6-dimeth-

oxyindol-hydrochlorid, F. 210 bis 215°C; 2-Me thy 1-3-/4'-(3"-DIe^OXy phenyl)-piper az in oäthyl7-5,6-dimeth-

oxyindol-hydrochlorid, F. 181 bis 185°C; 2-Methyl-3-/4^f-(2"-methoxyphenyl)-piperazinoäthyl7-5,6-methylen-

dioxyindol, F. .137 ^bis ^3⁰C₁'
2-Methyl-3-(4'-phenylpiperazinoäthyl)-6-methoxyindol-hydro-

chlorid, F. 253 bis 257°C;
2-Phenyl-3-(4'-phenylpiperazinoäthyl)-6-methoxyindol,

F. 147 bis 149°C;
2-Äthyl-3-(4'-phenylpiperazinoäthyl)-5,6-dimethoxyindol-hydro-

chlorid, F. 236 bis 24O⁰C;
2-Methyi-3-(4^f-phenylpiperazinopropyl)-5,6-dimethoxyindol,

F. 117 bis 119°C;
2-Methyl-3-(4'-phenylpiperazinoäthyl)-5,6-methylendi bxyindol,

F. 151 bis 153⁰C

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Claims (1)

1. Patentansprüche

   3-Indolylpiperazine der
   allgemeinen Formel I

   (D

   in der R-, und Rp, die gleich oder verschieden sind, ein Wasserstoff- oder Halogenatom, einen Alkylrest mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, einen Alkoxyrest mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen oder eine Trifluormethylgruppe bedeuten oder R-, und Rp zusammen mit dem Benzolkern einen 5- oder 6-gliedrigen heterocyclischen Ring bilden, R-z ein Wasserstoff atom, einen Alkylrest mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, einen Arylrest oder einen Aryl-nieder-alkylrest, R* ein Wasserstoff- oder Halogenatom, einen Alkylrest mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, einen Alkoxyrest mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen oder eine Trifluormethylgruppe und Y einen Alkylenrest

   Säuren, mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen bedeutet, und ihre Salze mit /

   2. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen Remäß.Anspruch 1,

   dadurch gekennzeichnet, dass man

   entweder

   a) eine ilitroverbindung der allgemeinen Formel III

   "^X (III)

   in der R-, und Rp die. vorstehende Bedeutung habsn und X eine Cyangruppe_P einen Alkanoylrest rait I bis 6 Kohlenstoffatomen oder einen Aryl-nieder-alkylrest darstellt, rail il-sin Pipera zinderivat der allgemeinen Formel IV

   309808/1359

   in der R. und Y die vorstellend angegebene Bedeutung haben und Z ein Halogenatom oder eine Tosyloxygruppe' ist₅ oder dessen Salz kondensiert oder
   b) eine Nitroverbindung der allgemeinen Formel ¥

   in der R-,, Rp, X, Y und Z die vorstehend angegebene Bedeutung haben, mit einem Piperazinderivat der allgemeinen Formel TI

   in der R, die vorstellend angegebene Bedeutung hatj, oder des sen Salz kondensiert luiö,
   c)_die erhaltene Piperasinverbindung der allgemeinen Formel II

   (H)

   in dor R-, , Rg₉ R^p Σ imd Y die vorstehend angegebene Bedeu= tung haben ρ reduzierte

   Jo Verfahren nach ibiapruch 2 a)j dadurch-gekennzeichnet₉ dass man die Kondensation in Gegenwart eines AllcalinietallhydridSp -alkoholate oder .-anixäs durchführt»

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   4. Verfahren nach Anspruch 2b), dadurch gekennzeichnet, dass man die Kondensation in Gegenwart von Natriumcarbonat oder Kaliumcarbonat durchführt.

   5.* Verfahren nach Anspruch 2 c),dadurch gekennzeichnet, dass man die Reduktion mit Wasserstoff in Gegenwart von Palladiumauf-Kohlenstoff, Raney-Nickel oder mit naszierendem Wasserstoff aus Eisen oder Zink und einer Säure durchführt.

   6. Arzneimittel, bestehend aus einer Verbindung gemäß Anspruch 1 und üblichen Trägerstoffen, Verdünnungsmitteln und bzw. oder Hilfsstoffen.

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