DE2121694C3

DE2121694C3 -

Info

Publication number: DE2121694C3
Application number: DE2121694A
Authority: DE
Inventors: Satoshi Yokaichi Shiga Murai; Chikanori Kyoto Tomioka; Koichi Takatsuki Osaka Yoshida
Original assignee: Kakenyaku Kako KK
Current assignee: Kaken Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1970-05-13
Filing date: 1971-05-03
Publication date: 1978-04-27
Also published as: JPS4927592B1; FR2088532A1; DE2121694B2; BE763425A; GB1353545A; DE2121694A1; CH568304A5; NL148797B; SE394434B; NL7102022A; US3740399A

Description

N N

(D

in welcher Ri ein mit einem Fluor-, Chlor- oder Jodatom, einem Trifluormethyl-, Merkapto-, Äthoxy-, Phenyl-, Methyl-, Amino- oder Nitrorest oder zwei Äthoxyresten substituierter Phenylrest ist, und R₂ für eine Alkylgruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, den p-Isobutylbenzylrest, p-lsobutyl-a-methylbenzylrest, Phenylrest, Tolylrest oder Pyridylrest steht, oder Salze davon.

2. Verfahren zur Herstellung von Diamino-s-triazin-Derivaten gemäß Anspruch 1, dadurch gekenn-

R₁-NH-C-NH-C-NH₂ (II)

NH NH

in der Ri die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen besitzt, oder ein Salz davon mit einem Carbonsäureester der folgenden Formel:

R₂-COOR₃

(III)

worin Ri die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen besitzt und R3 für einen niederen Alkylrest steht in Gegenwart einer basischen Substanz umgesetzt wird.

3. Therapeutische Zubereitung, bestehend aus der Verbindungen der Formel I gemäß Anspruch ! sowie üblichen Hilfsstoffen.

Diese Verbindungen sind wertvolle Wirkstoffe für die Herstellung von in der Medizin ;:ur Anwendung gelangenden Zubereitungen, die einen breiten bioaktiven Anwendungsbereich als Anliphlogistika, als gefäßerweiternde Mittel, als Sedativa für das zentrale Nervensystem sowie als Antivirus-, antispasmodische, Blutzucker reduzierende, diuretische und die Nebennierenhormonausschüttung beeinflussende Mittel haben. Der Anwendungsbereich erstreckt sich auf Menschen, Vögel und Säugetiere.

Ferner betrifft die Erfindung ein Verfahren zur Herstellung dieser Diamino-s-triazinderivate, welches in Anspruch 2 wiedergegeben ist.

Die Verbindungen der allgemeinen Formeln (II) und (III), die zur Herstellung der neuen erfindungsgemäßen s-Triazinderivate eingesetzt werden, sind im Handel in großen Mengen zu günstigen Preisen erhältlich.

Ein substituiertes Diguanidinsalz, das der allgemeinen Formel (II) entspricht, läßt sich auf einfache Weise durch Reaktion des primären Ammosalzes, beispielsweise seines Hydrochloride, sowie des Dicyandiamids durch Erhitzen ohne Anwendung eine» Lösungsmittels oder unter Zusatz geeigneter Lösungsmittel, wie Wasser oder Alkohol herstellen. Ein substituiertes Diguanidinsalz, das nach dem vorstehend erläuterten Verfahren hergestellt wird, braucht nicht in gereinigtem Zustand eingesetzt zu werden. Wird die freie Verbindung benötigt, so kann sie nach allgemein bekannten Verfahren hergestellt werden.

Geeignete Beispiele für substituierte Diguanidine der allgemainen Formel(ll)sind folgende:

Diphenyldiguanklin, p-Tolyldiguanidin,
ο Tolyldiguanidin, m-Tolyldiguanidin,
p-Chlorphenyldißuanidin, p-Fluorphenyldiguanidin, p-lodplicnyldigiunidin.

o-Mercaptophenyldiguanidin, m-Trifluormethylphenyldiguanidin, 2,5-Diäthoxyphenyldiguanidin sowie p-Nitrophenyldiguanidin.

Geeignete Carbonsäureester der Formel (HI) sine folgende:

Äthylacetat, Äthylpropionat, n-Äthylbutyrat, Äthylbenzoat, Äthyltoluylat, Methyl-p-isobutylphenylacetat, Methyl-2-(p-isobutylphenyl)-propionat sowie Äthylnicotinat und -isonicotinat.

Das Natriumalkoholat von niederen aliphatischer Alkoholen gehört zu den besondere vorteilhafter Ausgangsmaterialien, die für die Reaktion zwischer dem substituierten Diguanidin der allgemeinen Forme (II) oder des Salzes davon und dem Carbonsäureeste der allgemeinen Formel (III) eingesetzt werden. Zu Durchführung der geschilderten Verfahrensweise kam jedes; Lösungsmittel verwendet werden, das di< gewünschten Reaktionen nicht in nachteiliger Weist beeinflußt. Jedoch eignet sich ein niedriger aliphatischei Alkohol in besonderem Maße, so daß zur Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens Mischungen au: niedrigen aliphatischen Alkoholen und verschiedener organischen Lösungsmitteln besonders zu empfehler sind.

Die Reaktion läuft gewöhnlich bei Zirnmcrtcmpe ratur ab, sie kann jedoch durch Kühlen oder Erhitzen in Bedarfsfalle gesteuert werden.

Bis zur vollständigen Umsetzung können je nach der umgesetzten Mengen Reaktionszeiten von einiger Stunden bis zu 70 Stunden erforderlich sein. Man erhäl d'e erwünschte Verbindung in hoher Ausbeute.

Die s-Triazinderivate der Formel (I) können in therapeutischer. Zubereitungen in Form der freien Base oder in Form von Salzen davon eingesetzl werden. Die Salze können durch eine Reaktion zwischen der Freien Base und verschiedenen Säuren hergestellt werden. Die für diesen Zweck verwendbaren Säuren sind beispielsweise

Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Salpetersäure, Phosphorsäure, Perchlorsäure, ι ο

Ameisensäure, Essigsäure, Propionsäure, Oxalsäure, Bernsteinsäure, Glycolsäure, Nikotinsäure, Weinsäure, Maleinsäure, Apfelsäure, Milchsäure, Zitronensäure, Ascorbinsäure, MethansuUbnsäure, Salicylsäure, Benzoesäure,

Cyclohexylsulfaminsäure oder ähnliche Säuren,

die pharmazeutisch verträglich sind.

Gegenüber den bekannten Verbindungen unterscheiden sich die erlFindungsgemaßen Diamino-s-triazinderi- vate durch bessere Eigenschaften.

Es ist bekannt, das ACTH (vgl. R ö m ρ ρ, Chemilexikon) die Sekretion von Corticciden stimuliert Die erfindungsgemäßen Verbindungen wirken in derselben Richtung, wobei sie jedoch gegenüber ACTH den großen Vorteil besitzen, daß sie auch nach oraler Verabreichung wirksam sind, während ACTH parenteral verabreicht werden muß (vgL hierzu »The Merck Index« 8. Ausgabe, Szite 18).

Wie sich aus den nachfolgenden Versuchsergebnissen ergibt, besitzen die erfindung*gemäi*:n Verbindungen gegenüber solchen mit Ihnlichett pharniakologischen Eigenschaften bemerkenswerte Vorteil.

Folgende unter die Formel (I) fallende Verbindungen wurden im einzelnen untersucht:

Ver	Ri	Rj
bindung
M 2226	m-Trifluormethylphenyl	p-Isobutylbenzyl
M 2231	m-Trifluormethylphenyl	4-Pyridyl
M 1703	p-Fluorphenyl	Äthyl
M 2002	p-Jodophenyl	Methyl
M 2113	o-Merkaptophenyl	Phenyl
M 1832	p-Chlorphenyl	3-Pyridyl
M 3727	p-Diphenyl	p-Isobutyl-a-
		methylbenzyl
M 2505	2,5-Diäthoxyphenyi	Isopropyl

Die LD₅₀-Werte dieser Verbindungen wurden nach deren oraler Verabreichung bei männlichen Mäusen gemessen. Die hierbei erhaltenen Ergebnisse sind in der nachfolgenden Tabelle I wiedergegeben:

Tabelle 1	LDw, mg/kg
Verbindung	Körpergewicht
	3000
M 2226	3000
M 2231	1000
M 1703	2000
M 2002	250
M 2113	5000
M 1832	2000
M 3727	5000
M 2505

Die Testverbindungen wurden dann Ratten oral verabreicht und der Anstieg der Konzentration an Corticosteron im Blutplastma nach gewissen Zeitintervallen gemessen. Die hierbei erhaltenen Ergebnisse sind in der nachfolgenden Tabelle II zusammengefaßt:

Tabelle Il Verbindung Dosis Corticosteron μg/ml Blutplasma

1 Std. nach i Std. nach S Std. nach 7 Std. nach

mg/kg Verabreichung Verabreichung Verabreichung Verabreichung

M 2226 M 2231 M 1703 M 2002 M 2113 M 1832 M 3727 M 2505 Kontrolle

200 600 200 200 100 600 100

ίου

71 28
49
75 51 70 52 65
46

ACTH und die Corticoide erhöhen das hepatitische Glykogtm. Auch bei den Testverbindungen wurde eine solche Wirkung festgestellt, und zwar auf Grund der Menge an Glykogen, die in der Leber von Ratten abgeschieden wurde nach oraler Verabreichung der Testverbindungen. Die hierbei gewonnenen Ergebnisse sind in der nachfolgenden Tabelle III wiedergegeben:

Tabelle III

Verbindung

M 2226
M 22 31

Dosis

mg/kg

Menge an hepati·
tischem Olykogen
mg/g, Ltber

0,73 ± 0,12
1.38 ± 0,42

1.07 ± 0.1b

58	Verbindung	53
32	29
65	50
26	25
45	55
55	70
20	31
51	21
4	22

55 M 170j

M 2002

M 2113
M 1832

M 3727
M 2505
Hydrocortison Kontrolle

Dosis

5 10

10

50

10

25

10

	;in hep.ili	0,96
	lein (ilykogen	1,78
	±	2,41
	±	0,39
	±	0,77
	±	0,1b
	±	0.39
	±	0,55
	±	0,15
42	+	0,21
29		0,34
66	+	0 I <,
30	±
37	+
45
29
32
16
Menge
liscl
1,47
2,24
4,49
0,60
2,04
0,87
0,70
1,93
0,69
0,62
1.73
0.4 3

Die Verabreichung von Glucocorticoid führt zu einer Atrophie der Nebennierenrindendrüsen. Werden die erfindungsgemäßen Testverbindungen an Ratten oral verabreicht, dann zeigt sich eine Erhöhung des Gewichts der genannten Drüsen. Die Tabelle IV weist die insoweit erhaltenen Ergebnisse wie auch die Wirkungen der erfindungsgemäßen Verbindungen auf die Thymusdrüse aus.

Tabelle IV Verbindung Dosis, Organgewicht, % Thymus- Nebennierden-

mg/kg drüse rindendrüse

M 2226	50	-12,1	20,8
M 2231	50	-32,6	403
M 1703	50	-18,5	37,9
	100	-15,2	41,5
M 2002	25	- 5,1	12,1
M 2113	50	-16,7	71,5
M 1832	50	- 5,9	32,5
	100	- 7,2	53,8
M 3727	50	-12.1	28,1
M 2505	50	2,1	8,1
Hydrocortison	50	-74,8	-39,7

Die erfindungsgemäßen Testverbindungen wurden dann Ratten oral verabreicht, um ihre entzündungshemmende Wirkung nach der »cotton-pellet glanulom«-Methode und nach der Ödemmethode, bei der Carrageenin verwendet wird, zu bestimmen.

Die hierbei erhaltenen Ergebnisse sind in der nachfolgenden Tabelle V zusammengefaßt:

Tabelle V	Dosis	Hemmung in %	1«-	Carra
Verbindung		»Cotton-pellet		geenin/
		Glanulon		Odem-
		Methode	Gewicht	Methode
			trocken
		Gewicht	15
	mg/kg	naß	17	_5
	50	16	15	8
M 2226	50	35	7	65
M 2231	50	2	54	54
M 1703	20	11	31	43
M 2002	25	39	24	34
M 2113	50	25	28	28
M 1832	50	22	48	23
M 3727	50	5	41
M 2505	10^#)	44	23	53
Hydrocortison	50	41
	10*)	21		Ί7
Corticosteron	50

din-Hydrochlorid wurde nach Abkühlung durch Filtrieren gewonnen, mit Wasser gewaschen und getrocknet

14,1 g des m-Trifluormethylphenyldiguanidin-Hydrochlorids wurden einer Lösung mit einem Gehalt vor 1,2 g metallischen Natriums, aufgelöst in 70 ml Methanol, zugegeben und die Mischung ausreichend umgerührt Dieser Lösung wurden weiterhin 11,0g Äthyl-p-isobutylphenylacetat zugegeben und die Lösung dann 72 Stunden lang bei Zimmertemperatur stehengelassen. Der reagierenden Lösung wurde zweimal Wasser in einem Volumen, das der Lösung entsprach, zugegeben und diese dann zum Kühlen stehengelassen. Der kristallische Niederschlag aus der Lösung wurde durch Filtrieren und Rekristallisieren mit einem Lösungsmittelgemisch aus Äthanol und Wasser gewonnen. Man erhielt 11,6 g 2-Amino-4-{m-trinuormethylanilno)-6-{p-isobutylbenzyl)-s-triazin.

Elementaranalyse für: C?! H22N5F3.

Errechnet: C 62£3%, H 5.52%, N 17,45%; erhalten: C 62,71%, H 5,50%, N 1739%.

Beispiel 2

Eine Lösung mit einem Gehalt von 1,5 g metallischem Natrium, aufgelöst in 22 ml Methanol, wurde in eine Lösung mit einem Gehalt von 14,1 g m-Trifluormethylphenyldiguanidin-Hydrochlorid, gelöit in 50 ml Methanol, eingegossen. Dieser Lösung wurden weiterhin 7,6 g Äthylisonicotinat zugegeben und die Mischung 72 Stunden lang bei Raumtemperatur stehengelassen. Nach weiterer Zugabe von 200 ml Wasser zu der reagierenden Lösung wurde diese weitere 24 Stunden stehengelassen.

Kristallischer Niederschlag wurde durch Filtrieren und Rekristallisieren mit einem Lösungsmittelgemisch von Äthanol und Wasser gewonnen. Ma;i erhielt 10,9 g

2-Amino-4-{m-trifluormethylanilino)-6-(4-pyridyl)-s-lriazin mit einem Schmelzpunkt von 229 bis

") Intravenöse Injektion.

Die folgenden Beispiele erläutern die Herstellung von ..•rfindiingsiicmäßen s-Triazinderivaten.

Beispiel I

25 g m-Aminoben/vifluorid und 13 g Dicyandiamid wurden in 62 ml 10°/oiger Salzsäure gelöst und die Lösung 1 Stunde lang am Riickfluilkühler behandelt. Das niedergeschlagen M-Tnfliicrrneihylphcnyldiguani-

Elementaranalyse für:Ci5HnN₆F3.

Errechnet: C 54,22%, H 334%, N 25,29%; erhalten: C 5432%, H 3,11%, N /5,29%.

Beispiel 3

11,4 g p-Tolyldiguanidin-Hydrochlorid wurden einer Lösung von 1,5 g metallischem Natrium in 70 ml Methanol zusammen mit 7,6 g Äthylisonicotinat zugegeben. Die Mischung wurde ausreichend umgerührt und dann bei Raumtemperatur 48 Stunden lang stehengelassen. Nach der Zugabe von Wasser zur reagierenden Lösung wurde diese der Abkühlung überlassen.

Der kristallische Niederschlag wurde durch Filtrieren und Rekristallisieren aus n-Butanol gewonnen. Man erhielt 10,0 g 2-Amino-2-(p-toluidino)-6-(4-pyridyl)-striazin mit einem Schmelzpunkt von 236 bis 237°C.

Elementaranalyse für CisHnNe:

Errechnet: C 64,73%, H 5,07%. N 30,20%; erhalten: C 65,00%, H 435%, N 30.17%.

Beispiel 4

11,4 g o-Tolyldi^anidiu-Hydrochlorid wurden einer Lösung von 1,5 g metallischem Natrium in 70 ml Methanol zusammen mit 11,7 g Äthyl-2-(p-isobutylphenyl)-propionat zugegeben und die Mischung anschließend ausreichend umgerührt. Nach 72stündigem Stehenlassen bei Raumtemperatur wurde der reagierenden

Lösung Wasser zugegeben und diese dann der Abkühlung überlassen.

Der kristallische Niederschlag wurde durch F-'iltrieren und Rekristallisieren mit einem Lösungsmittelgemisch von Äthanol und Wasser gewonnen. Man erhielt 14,3 g 2-Amino-4-{o-toluidino)-6-(p-isobutyl-iX-methylbenzyl)-s-triazin mit einem Schmelzpunkt von 132 bis 134"C.

Elemtaranalyse für C22H27N5:

Errechnet: C 73,10%, H 7,53%, N 19,37%;
erhalten: C 73,03%, H 7,48%, N 19,57%.

Beispiel 5

11,4 g m-Tolyldiguanidin-Hydrochlorid wurden einer Lösung von 1,5 g metallischem Natrium in 70 ml Methanol zusammen mit 7,6 g Äthylnicotinat zugegeben und die Mischung anschließend ausreichend umgerührt. Nach 48stündigem Stehenlassen bei Raumtemperatur wurde der reagierenden Lösung Wasser zugegeben und diese dann der Abkühlung überlassen.

Der kristallische Niederschlag wurde durch Filtrieren und Rekristallisieren aus n-IButanol gewonnen. Man erhielt 10,9 g 2-Amino-4-(mtoluidino)-6-(3-pyridyl)-striazin mit einem Schmelzpunkt von 216 bis 218°C.

Elementaranalyse für Ci5HnN_b:

Errechnet: C 64,73%, H 5,07%, N 30,20%;
erhalten: C 64,70%, H 5,27%, N 30,15%.

Beispiel 6

80.5 g p-Fluoranilin und 61,2 g Dicyandiamid wurden in 290 ml 10%iger Salzsäurelösung, aufgelöst und die Lösung 1 Stunde lang am Rückflußkühler behandelt. Nach der Abkühlung wurde das niedergeschlagene p-Fluorphenyldiguanidin-Hydrochlorid durch Filtrieren gesammelt und getrocknet. 11,5 g des p-Fluorphenyldiguanidin Hydrochlorids wurden einer Lösung von 1,5 g metallischem Natrium in 70 ml Methanol zusammen mit 5,2 g Äthylpropionat zugegeben und ausreichend umgerührt. Nach 72stündigem Stehenlassen bei Raumtemperatur wurde Wasser in einer Menge von dem Zweifachen der reagierenden Lösung in diese eingebracht und dann die Lösung zum Abkühlen stehengelassen. Der kristallische Niederschlag wurde durch Filtrieren und Rekristallisieren aus n-Butanol gewonnen. Man erhielt 83 g 2-Amino-4-(p-nuoranilino)-6-äthyl-s-triazin mit einem Schmelzpunkt von 160 bis 161°C.

Elementaranalyse fürCn

Errechnet: C 56,64%, H 5.19%, N 30,03%;
erhallen: C 56,49%_? H 4.96%, N 30,00%.

Beispiel 7

17,0 g p-Jodphenyldiguaniclin-Hydrochlorid werden einer Lösung von 1,5 g metallischem Natrium in 70 ml Methanol zusammen mit 4,4 g Äthylacetat zugegeben und die Lösung ausreichend umgerührt. Nach 48stündigem Stehenlassen bei Zimmertemperatur wird Wasser in der zweifachen Menge der reagierenden Lösung in diese eingegeben und dann die Lösung zum .Abkühlen stehengelassen.

Der kristallische Niederschlag wird durch Filtrieren und Rekristallisieren aus n-Butanol gewonnen. Man erhält 8,5 g 2-Amino-4-(p-jodani!ino)-6-methyl-s-triazin mit einem Schmelzpunkt von 219 bis 220° C.

Elementaranalyse für CmHioNs):

Errechnet: C 36,72%. 113,08%, N 21,41%;
erhalten: C 36,98%, 113,40%, N 21,40%.

Beispiel 8

23 g o-Merkaptophenyldiguanidin-Hydrochlorid werden einer Lösung von 2,3 g metallischem Natrium in 75 ml Methanol zusammen mit 14 g Äthylbenzoat zugegeben und die Lösung ausreichend umgerührt. Nach 72stündigem Stehenlassen bei Zimmertemperatur wird in die reagierende Lösung Wasser eingegeben und die Lösung dann erneut 24 Stunden ruhen gelassen. Der kristallische Niederschlag wird durch Filtrieren und Rekristallisieren aus einem Lösungsmittelgemisch von Äthanol und Wasser gewonnen. Man erhält 13,6 g 2-Amino-4-(o-merkaptoanilino)-6-phenyl-s-triazin mit einem Schmelzpunkt von 168 bis 169°C.

Beispiel 9

In eine Lösung von 1,5 g metallischem Natrium in 20 ml Methanol wird eine Lösung von 12,4 g p-Chlorphenyldiguanidin-Hydrochlorid in 50 ml Methanol eingegeben und beides ausreichend umgerührt. Dem Gemisch werden weiterhin 7,6 g Äthylnicotinat zugeführt und dieses dann 72 Stunden lang bei Zimmertemperatur stehen gelassen.

Der reagierenden Lösung wird Wasser zugegeben und anschließend werden die ausgefällten Kristalle gefiltert und aus n-Butanol rekristallisiert. Man erhält 8,3 g 2-Amino-4-(p-chloranilino)-6-(3-pyridyl)-s-triazin mit einem Schmelzpunkt von 223 bis 224⁰C

Elementaranalyse fürCuHnNdCl:

Errechnet: C 56,29%, H 3,71%, N 28,13%;
erhalten: C 56,18%, H 3,66%, N 28,30%.

Beispiel 10

30 ml Äthylenglykol werden in eine Lösung von 1.2 £ metallischem Natrium in 50 ml Methanol zusammen mi 12,9 g p-Nitrophenyl-diguanidin-Hydrochlorid eingege ben. 11,7g Äthyl-2-(p-isobutylphenyl)-propionat wer den zu dieser Lösung, die ausreichend umgerühr worden ist, zugegeben und anschließend die Lösung T. Stunden lang bei Raumtemperatur stehengelassen Daraufhin wird das doppelte Volumen an Wassei zugeführt und die Lösung zum Abkühlen stehengelas sen.

Die entstandenen Kristalle werden filtriert und mi Acetonitril ausgewaschen. Man erhält 15,0 g 2-Amino-2 (p-nitroanilino)-6-{p-isobutyl-«-methylbenzyl)-s-triazin das sich beim Schmelzpunkt von 286 bis 289° C zersetzt.

Elementaranalyse für C21H24O2N6:

Errechnet: C 64,27%, H 6,16%, N 21.41%;
erhalten: C 64^1%, H 6,41%, N 21,39%.

93 g des vorstehend erhaltenen Triazinderivat: werden in 100 ml Methanol suspendiert und in RückHußkühler behandelt. Gleichzeitig wird ein! Lösung von 20 g Zinnchlorid in 23 g konzentrierte Salzsäure darin eingeträufelt Mit fortlaufender Reak tion wird die Lösung transparent. Nach Beendigung de: Eintropfvorganges wird die Lösung 2 Stunden lang in Rückflußkühler behandelt, und es wird konzentriert«

Salzsäure in gleicher Menge wie die reagierende Lösung in diese eingebracht. Anschließend wird auf eine Temperatur von 0bis 5"C abgekühlt.

Die ausgefällten Kristalle werden durch Filtrieren gesammelt und mit kalter konzentrierter Salzsäure gewai.'..ien und getrocknet. Man erhält 8,1 g 2-Amino-4-(p-aminoanilino)-6-(p-isobutyl-«-methylbenzyl)-s-triazin-Dihydrochlorid.

Elementaranalyse für C2i

Errechnet: C 57,93%, H 6,48%, N 19,30%; erhalten: C 57.75%. H 6.24%, N 19,26%.

Beispiel 11 Eine Lösung von 1,2 g metallischem Natrium in 20 ml

fvieihaiiui wiiu eine Luäiing Vöii i2,6 g p-LsipnCnyiuigUS nidin in 50 ml Methanol zugegeben. Dieser Lösung werden 11,7 g Äthyl-2-(p-isobutylphenyl)-propionat zugegeben und die Lösung wird ausreichend umgerührt. Anschließend wird sie 72 Stunden lang stehengelassen. Nach der Zugabe von 200 ml Wasser zu der reagierenden Lösung und nach erfolgter Abkühlung werden ausgefällte Kristalle durch Filtrieren gesammelt und aus einem Lösungsmittelgemisch von Äthanol und Wasser rekristallisiert. Man erhält 17,8 g 2-Amino-4-(pphenylanilino)-6-(p-isobutyl-at-methylbenzyl)-s-triazin mit einem Schmelzpunkt von 138 bis 139"C.

Elementaranalyse für C2;Hy)N5:

Errechnet: C 76,56%, H 6,90%, N 16,53%;
erhalten: C 76,57%, H 7,13%, N 16,77%..

Äthanol mit einem Gehalt von 1 Äquivalent l'hosphorsäure wird einer Äthanollösung des oben erhaltenen Triazinderivats zugegeben, so daß man das Monophosphat erhält. Durch Verwendung von 1 ίο Äquivalent Benzoesäure erhält man auf ähnliche Weise das Monobenzoyl-Anlagerungssalz.

Beispiel 12

15,0 g 2,5-Diäthoxyphenyldiguanidin-Hydrochlorid is werden einer Lösung von 1,2 g metallischem Natrium in 70 ml Methanol zusammen mit 5,8 g Äthylisobutylat zugegeben und ausreichend vermischt. Nach 4Sstündigem Stehen bei Raumtemperatur wird Wasser zugegeben und erneut 24 Stunden lang stehengelassen. Die ausgefällten Kristalle werden durch Filtrieren gesammelt und aus einem Lösungsmitteigemisch von Äthanol und Wasser rekristallisiert. Man erhält 11,8 g 2-Amino-4-(2,5-diäthoxyanilino)-6-isopropyl-s-triazin mit einem Schmelzpunkt von 162 bis 163°C.

Elementaranalyse für C16H23O2N5:

Errechnet: C 60,55%, H 730%, N 22,07%;
erhalten: C 60,34%, H 738%, N 21,85%.

Claims

Patentansprüche:

1. Diamino-s-triazin-Derivate der allgemeinen Formel:

zeichnet, daß ein substituiertes Diguanidin dei allgemeinen Formel:

NH₂