DE2030056B - Verfahren zur Äthinylierung von 17-Ketosteroiden - Google Patents
Verfahren zur Äthinylierung von 17-KetosteroidenInfo
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Description
worin R1 einen niederen Alkylrest bedeutet, durch
Äthinylierung von 17-Ketosteroiden der allgemei- '5
nen Teilformel II
(JD
in der R1 die gleiche Bedeutung wie in Teilformel I
besitzt, mit Acetylen in Gegenwart von Alkalimetallalkoholaten tertiärer Alkohole, dadurch
gekennzeichnet, daß man die Äthinylierung in den üblichen, jedoch von tertiären Aikoholen
freien Lösungsmitteln durchführt.
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Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 17a-Äthinyl-17/?-hydroxysteroiden der allgemeinen
Teilformel I
OH
c C == CH
(D
UI)
40
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worin R1 einen niederen Alkylrest bedeutet, durch
Äthinylierung von 17-Ketosteroiden der allgemeinen Teilformel II
O
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in der R1 die gleiche Bedeutung wie in Teilformel I
besitzt, mit Acetylen in Gegenwart von Alkalialkoholaten, vorzugsweise Kaliumalkoholaten, tertiärer
Alkohole, dadurch gekennzeichnet, daß man die Äthinylierung in den üblichen Lösungsmitteln, jedoch
unter Ausschluß tertiärer Alkohole, durchführt.
Unter einem niederen Alkylresr P., sollen Alkylreste
mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen) verstanden werden. Diese Alkylreste können geradkettig oder verzweigt,
gesättigt oder ungesättigt sein. Als Substituenten R1, die für das erfindungsgemäße Verfahren besonders
geeignet sind, seien beispielsweise genannt der Methyl-, Äthyl- und Propyirest
Geeignete Ausgangsverbindungen für das erfindungsgemäße Verfahren sind 17-Ketosteroide der
Östran- und Androstanreihe, die in üblicher Weise substituiert sein können, beispielsweise durch freie,
veresterte oder verätherte Hydroxylgruppen in 1-, 3-, 6- oder 1 !-Stellung, freie, oder funktionell abgewandelte Oxogruppen in 3- oder 11-Position, Methylgruppen in 1-, 2- oder 6-Stellung oder Methylengruppen in der 1,2-, 5,10- oder 6,7-Stellung. Ferner
können die 17-Ketosteroide einen aromatischen A- oder B-Ring oder Doppelbindungen beispielsweise
!·■ U·.· t-, S-, -»-, Sf«) , S(IO), Ο(ί>) , β(ϊ-«>
«J—-9(11)-Stellung
besitzen. Selbstverständlich können die Ausgangsverbindungen auch mehrere der genannten
Substituenten und/oder Doppelbindungen enthalten.
Die Äthinylierung von 17-Ketosteroiden mit Acetylen in Gegenwart von Alkoholaten tertiärer Alkohole
und von tertiärem Alkohol ist bekannt (deutsche Patentschriften 1 013 649,1 016 707, deutsche Ausiegeschrift
1 264 441 und R i η g ο 1 d u. a., J. Amer. Chem. Soc.,78 1956, S. 2477 bis 2479). Dazu wird das 17-Ketosteroid
in einem geeigneten Lösungsmittel gelöst, mit einer Lösung des Alkalialkoholats in überschüssigem
tertiärem Alkohol versetzt und in die Reaktionsmischung Acetylen eingeleitet. Dieses Äthinylierungsverfahren
hat aber den Nachteil, daß bei der Äthinylierung von 17-Ketosteroiden, deren 13ständige angulare
Methylgruppe alkylsubstituiert ist, nur geringe Ausbeuten am gewünschten I7a-Äthinyl-17/Miydroxysteroid
gebildet werden (H. S m i t h u. a., Chem. Soc. [London], 1964, S. 4472 bis 4492, insbesondere
4475). Deshalb eignet sich dieses Verfahren nur zur Synthese von 17a-Äthinyl-17/*-hydroxysteroiden, deren
13ständige angulare Methylgruppe unsubstituiert ist. Da dieses Verfahren leicht durchführbar ist,
wird es zur technischen Herstellung dieser Steroide bevorzugt angewendet, obgleich die Reaktion zur
Erzielung guter Ausbeuten Reaktionszeiten von mehr als 15 Stunden erfordert.
Der Erfindung lag die Aufgabe zugrunde, ein Äthinylierungsverfahren zu erstellen, das sich nicht
nur zur Herstellung von na-Äthinyl-n/Miydroxysteroiden
mit einer unsubstituierten 13ständigen Methylgruppe, sondern ebensogut zur Synthese von
17u-Äthiny[-17/i-hydroxysteroiden mit einer alkylsubstituierten
13ständigen Methylgruppe eignet. Das zu erstellende Verfahren sollte technisch nicht aufwendiger
sein als die obengenannte Äthinylierungsmethode, es sollte aber über die universellere Anwendbarkeit
hinaus gegenüber diesem zusätzlich noch den Vorteil besitzen, daß die Reaktion auch bei der
Synthese von Verbindungen mit einer unsubstituierten 13ständigen Methylgruppe innerhalb kürzerer Reaktionszeit
durchgeführt werden kann als bei den bekannten Verfahren.
Diese Aufgabe wurde erfindungsgemäß gelöst, indem man die Äthinylierung der 17-Ketosteroide mit
Acetylen in Gegenwart von Alkalialkoholaten tertiärer Alkohole in den üblichen Lösungsmitteln, aber unter
Ausschluß tertiärer Alkohole, durchführt.
Als Alkalialkoholate eignen sich die Alkoholate der tertiären Alkohole, die üblicherweise bei Äthinylierungsreaktionen
verwendet werden. Besonders geeignet sind Kaliumalkoholate, beispielsweise Kaliumtert.-butylat
und Kalium-tert.-amylat.
Als Lösungsmittel eignen sich die für diese Äthiny-
ßerungsmethode gebräuchlichen Solventien. Geeignete Lösungsmittel sind beispielsweise aromatische
Kohlenwasserstoffe, wie Benzol, Toluol oder Xylole, Äther, wie Diäthyläther, Glycoldimethyläther,
Dioxan oder Tetrahydrofuran oder polare apr«-
tonische Lösungsmittel, wie Dimethylformamid, N-Methylacetamid oder Dimethylsulfoxyd.
Das erfindungsgemäße Verfahren wird vorzugsweise bei einer Reaktionstemperatur unterhalb 60° C durchgeführt besonders bevorzugt sind Reaktionstemperanffen zwischen +20 und -20°C
ha Normaldruck als auch bei erhöhtem Druck, vorzugsweise DlS zu J /\imuspiiareii,uurtiigciunri wcrurn.
Die Aufarbeitung der Reaktionsmischungen erfolgt nach den üblichen Arbeitsmethoden, beispielsweise
durch Einengen der Gemische im Vakuum oder durch Ausfällen der Umsetzungsprodukte mit Wasser oder
verdünnten Mineralsäuren. Während der Aufbereitung können im Verfahrensprodukt vorhandene Ketalgruppen. Enolgruppen oder Enamingruppen — gegebenenfalls unter zusätzlicher Isomerisierung vorhandener Doppelbindungen — abgespalten werden.
Die erhaltenen Rohprodukte können in üblicher Weise, beispielsweise durch Chromatographie und/
oder Kristallisation, gereinigt werden.
Die nachfolgende Tabelle zeigt die Überlegenheit des erfindungsgemäßen Verfahrens gegenüber der
bekannten Äthinylierungsmethode jm Beispiel der Äthinylierung von 3-Methoxy-18-methyl-2,5(10)-östradien-17-on. Diese Versuche wurden durchgeführt,
indem man 5,5 g Kalium-tertiär-butylat jeweils mit tertiär-Butanol versetzte, die Mischung mit Tetrahydrofuran auf 110 ml verdünnte, auf -10° C abkühlte,
1 Stunde lang Acetylen einleitete, dann mit 10 g Substanz versetzte, weiter Acetylen einleitete und nach
Ablauf der Reaktionszeit das Reaktionsgemisch analysierte.
3-Methoxy-18-methyl-2,5(10)-östradien-17-on
bei unterschiedlichem tertiär-Butanolgehalt im
testosteron oder noAthmyHS-inethyl-lS-nor-testosteron. Ferner sind die mit Hilfe des erfindungsgemäßen VerfahrensnersteDbaren Verbindungen wertvolle Zwischenprodukte zur Synthese phannakolo-
gisch wirksamer Pregnanderivate, wie 17»-Hydroxyprogesteron-capronat, ntt-Hydroxy-lS-nor-progesteron-capronat, Hydrocortison oder Prednisolon, denn
es ist möglich, die n*AthinyI-Seitenkette in die
Progesteron-Seitenkette umzuwandeln (J. N. G a r d-
ner u.a. J. Org. Chent, 33, 1968, 3294). Geeignete
Ausgangsverbindungen sind deshalb solche 17-Ketosteroide, die durch Anwendung des ertmdungsgema-Ben Verfahrens zu n^Äthinyl-17/f-Iiydroxysteroiden
,«: tige Zwischenprodukte zur Synthese von Pregnanderivaten darstellen. Bevorzugt geeignete Ausgangsverbindungen des erfindungsgemäßen Verfahrens sind
17-Ketosteroide der allgemeinen Formel III
20.
(HD
worin R1 einen niederen Alkylrest und A die Gruppierungen
| Reaktionszeit | ml | — tert-Butanol | UmI |
| in Stunden | 0 ml | 31,0% | |
| 1 | 82,3% | 37,8% | |
| 2 | 93,3% | — | |
| 3 | 98,8% | 48,2% | |
| 4 | 49,3% | ||
| 5 | — |
45
und
Wie diese Tabelle zeigt, erzielt man bei der Umsetzung von 17-Ketosteroiden mit einer alkylsubsti-
tuierten 13-Methylgruppe sowohl eine erhebliche
Reaktionsbeschleunigung als auch eine signifikante Ausbeutensteigerung, wenn man die Reaktion in
Abwesenheit tertiärer Alkohole durchführt. Bei der Umsetzung von 17-Ketosteroiden mit einer unsubstituierten 13-Methylgruppe wird die Reaktionsgeschwindigkeit ebenfalls um mehr als das Fünffache
gesteigert, wenn man die Äthinylierung in Abwesenheit tertiärer Alkohole durchführt.
Mit Hilfe des erfindungsgemäßen Verfahrens könnan pharmakologisch wirksame 17a-Äthinyl-17/3-hydroxysteroide hergestellt werden, beispielsweise die
t wirksamen Steroide: 17a-Äthinyl-19-nor-
R2O
darstellt, in denen R2 ein Wasserstoffatom, einen
niederen Alkyl- oder niederen Acrylrest, R3 ein
Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe, X einen niederen Alkoxyrest, einen niederen Acyloxyrest oder
eine Morpholino-, Piperidino- oder Pyrrolidmogruppe
und Y jeweils eine niedere Alkoxygruppe oder beide Y gemeinsam eine Ketogruppe oder eine Alkylendioxygruppe bedeuten.
Die nachfolgenden Beispiele sollen das erfindungsgemäße Verfahren erläutern.
In eine auf — 100C gekühlte Mischung aus 11g
Kalium-tertiär-butylat und 200 ml Tetrahydrofuran wird unter Rühren 1 Stunde tqng Acetylen eingelei-
tet. Dann setzt man 20 g racemisches 3-Methoxy-18-methyl-2^(10-Ö3tradien- 17-on zu und leitet unter
Rühren bei - 100C weitere 3 Stunden lang Acetylen
ein. Nach Beendigung der Reaktion zersetzt man das Gemisch durch Zugabe von 100 m! Methanol
und 18,SmI konzentrierter Salzsäure, destilliert das
Lösungsmittel im Vakuum bei 45 bis SS0C ab und
ersetzt es während der Destillation durch 320 ml Wasser. Man rührt die Mischung unter Eiskühlung
nach, saugt das abgeschiedene Produkt ab, wäscht es mit Wasser neutral, trocknet es im Vakuum und
kristallisiert es aus Aceton um.
Man erhält 17,6 g H/i-Hydroxy-lS-methyl-iyrt-äthi-
nyl-4-östren-3-on (= 85% der Theorie) vom Schmelzpunkt
207 bis 2090C.
In eine auf +150C gekühlte Mischung aus 5,5g
Kalium-tertiär-butylat und 52.5 ml Tetrahydrofuran leitet man unter Rühren 1 Stunde lang Acetylen ein.
Dann setzt man 10 g 3-Methoxy-2,5(10-östradien-17-on zu und leitet weitere 90 Minuten lang unter
Rühren bei + 15° C Acetylen ein. Nach Aufbereitung der Reaktionsmischung, wie im Beispiel 1 beschrieben,
und Umkristallisation des Rohproduktes aus Methylenchlorid erhält man 8,6 g 17/<-Hydroxy-17a-äthinyl-4-östren-3-on
(= 82,5% der Theorie) vom Schmelzpunkt 206 bis 207,5° C.
[α]? = -24,1° (Chloroform, c = 1%).
10g3-Methoxy-18-äthyl-2,5(10)-östradien-17-on werdeii in eine Suspension aus 5,3 g Kalium-tertiärbutylat
in 110 ml Tetrahydrofuran, in die zuvor 1 Stunde lang bei — 15 C Acetylen eingeleitet wurde,
eingetragen. Man leitet weitere 3 Stunden Acetylen ein und arbeitet die Reaktionsmischung, wie im Beispiel
1 beschrieben, auf. Das Rohprodukt wird aus Cyclohexan-Diisopropyläther umkristallisiert und ergibt
8,35 g Π β - Hydroxy - 18 - äthyl - 17α - äthinyl-4-östren-3-on
(= 80,5% der Theorie) vom Schmelzpunkt 182 bis 184°C.
[«]? = - 26,3° (Chloroform).
10 g 3 - Methoxy-18-methyl - 1,3,5(1O)- östratrie.j-17-on
werden in eine Suspension von 5,5 g Kaliumtertiär-butylat in 100 ml Tetrahydrofuran, in welche
zuvor 1 Stunde lang bei -5° C Acetylen eingeleitet wurde, eingetragen. Man leitet bei —5° C weitere
3 Stunden lang Acetylen ein, zersetzt dann das Reaktionsgemisch durch Zugabe von 27 ml 20%iger
Schwefelsäure und 14 ml Wasser, destilliert das Tetrahydrofuran im Vakuum ab und ersetzt es durch Wasser.
Dann extrahiert man die ausgefallene Substanz mit Methylenchlorid, wäscht die Methylenchloridphase
neutral und engt sie zur Trockne ein. Der Rückstand wird aus Methylenchlorid umkristallisiert
und ergibt 8,41 g S-Methoxy-lS-methyl-na-äthinyll,3,5(10)-östratrien-17y?-ol
(= 77% der Theorie) vom Schmelzpunkt 98 His 99° C.
[„]» = -17.8° (Chloroform).
Unter den im Beispiel 4 beschriebenen Bedingungen werden 10 g racemisches 3 - Methoxy - 18 - äthyl-1,3,5(10)
- östratrien - 17 - on äthinyliert. Nach Aufbereitung der Reaktionsmischung, wie im Beispiel 5,
und Umkristallisation des Rohproduktes aus Essigester erhält man 8,24 g 3-Methoxy-18-äthyl-l 7«-äthinyl- U,5(10)-östratrien- 17/?-ol (= 76% der Theorie)
vom Schmelzpunkt 128 bis 130° C.
10 g 3- Methoxy- l,3,5(10)-östratrien- 17-on werden
in eine Suspension aus 6,0 g Kalium-tertiär-butylat in 100 ml Tetrahydrofuran, in die zuvor 1 Stunde
ίο lang bei — 100C Acetylen eingeleitet wurde, eingetragen. Man leitet in die Mischung unter Röhren noch
weitere 2 Stunden Acetylen bei -10° C ein, arbeitet
das KeaKtionsgemiscn, wie im ocispicit ucsutu itotn,
auf und kristallisiert das Rohprodukt aus Essigester
um. Man erhält 9,68 g j Methoxy - 17« - äthinyl-1,3,5(10)-östratrien
- 17/i- öl (= 89% der Theorie) vom
Schmelzpunkt 151 bis 152.5 C.
O]? = +4,5 (Dioxan).
O]? = +4,5 (Dioxan).
B e i s ρ i e 1 7
2:0 g 3 - Hydroxy -1,3.5( 10)-östratrien- 17-on werden
in eine Suspension aus 25.2 g Kalium-tertiär-butylat in 400 ml Tetrahydrofuran, in die zuvor 1 Stunde
lang bei +15° C Acetylen eingeleitet wurde, einge-
tragen. Man leitet in die Mischung unter Rühren noch weitere 3 Stunden lang Acetylen bei +15 C
ein, arbeitet die Reaktionsmischung, wie im Beispiel 4 beschrieben, auf, kristallisiert das Rohprodukt aus
Aceton um und erhält 18,7 g 17a - Äthinyl-1,3 5(10)- östratrien- 3,17/i-dio! (= 85% der Theorie)
vom Schmelzpunkt 182,5 bis 183,5 C.
[α]? = +2,6° (Dioxan).
[α]? = +2,6° (Dioxan).
5 g 4-östren-3,17-dion werden in eine Suspension aus 5,5 g Kalium-tertiär-butylat in 55 ml Tetrahydrofuran,
in die zuvor 1 Stunde lang bei - 10° C Acetylen eingeleitet wurde, eingetragen. Man leitet in die
Mischung noch weitere 2 Stunden lang unter Rühren
bei -10cC Acetylen ein, arbeitet das Reaktionseemisch,
wie im Beispiel 4 beschrieben, auf, kristallisiert das Rohprodukt aus Methylenchlorid u*n und erhält
4,4 g 17/i - Hydroxy - 17α - äthinyl - 4 - östren - 3 - on
(= 80,4% der Theorie) vom Schmelzpunkt 205 bis 2060C.
[a]? = -23,8 (Chloroform).
10 g 18-Methyl-4-östren-3,17-dion werden analog
Beispiele in Gegenwart von 11g Kalium-tertiärbutylat ir 110 ml Tetrahydrofuran durch zweistündiges
Einleiten von Acetylen bei -10° C äthinyliert. Nach Aufbereitung des Reaktionsgemisches, wie im
Beispiel 4 beschrieben, und Umkristallisation des Rohproduktes aus Methylenchlorid erhält man 8,28 g
l7/?-Hydroxy- 18-methyl- na-äthinyl-4-östren-?- on
(= 76% der Theorie) vom Schmelzpunkt 235 bis 2370C.
[α]?= -32,8° (Chloroform).
[α]?= -32,8° (Chloroform).
5 g 3/?-Hydroxy-5-androsten- 17-on werden in eine
Suspension aus 2,75 g Kalium-tertiär-butylat in 50 ml Tetrahydrofuran, in die zuvor 1 Stunde lang unter
Rühren bei +150C Acetylen eingeleitet wurde, eingetragen.
Man leitet in die Mischung noch weitere 2 Stunden bei +15° C Acetylen ein, arbeitet die Reaktionsmischung
auf, wie im Beispiel 4 beschrieber.,
kristallisiert das Rohprodukt aus Mcthylenchlorid um und erhält 5,15 g 17a-Äthinyl-5-androsten-3/f,
17/?-diol (=94% der Theorie) vom Schmelzpunkt 234 bis 238° C.
[α]»= _127°(Dioxan). S
[α]»= _127°(Dioxan). S
a) 17/i - Acetoxy -18 - methyl - 5(10) - östren - 3 - on
(F. 145 bis 146°C) wird mit Raney-Nickel zum 170-Acetoxy-18-methyl-5(lO)-östren-3/<-ol(F. 100
bis 101,50C) hydriert, das mit Methylenjodid in Gegen*
wart von Zink-Kupfer zum 170-Acetoxy-18-methyl· 5,lO/J-methylen-5/i-östran-30-ol(F. 127,5 bis 128,5° C)
umgesetzt wird. Nach Oxydation mit Chromsäure zum entsprechenden 3-K.eton (F. 140 bis 141,5"C)
wird der 5,10/J-Methylenring sauer gespalten und man
erhält 1 Iß - Acetoxy -18 - methyl - 4 - androsten - 3 - on
(F. 113 bis 114°C). Zur Ketalbildung wird die 3-Ketogruppe
mit Äthylenglykol in Gegenwart von p-Toluolsulfonsäurc
unter Wasserabscheidung behandelt. Das erhaltene 3,3-Äthylendioxy- 170-acetoxy- 18-methyl-5-androsten
(F. 200,5 bis 2030C) wird mit Kaliumcarbonat
in Wasser und Methanol zur 17/i-Hydroxyverbindung
(F. 161,5 bis 163° C) verseift, die mit CrO3/
Pyridin bei Raumtemperatur zum 3,3-Äthylendioxy- »5 18-methyl-5-androsten-17-on (F. 194,5 bis 198°C)
oxydiert wird. Das 3,3 - Äthylendioxy -18 - methyl-5-androsten-17-on
wird zur Ketalspaltung in der Wärme mit Essigsäure behandelt. Das so erhaltene 18-Methyl-4-androsten-3,17-dion(F. 141 bis 142°C)
wird mit Kalium-tert.-butylat in tert-Butanol bei
tiefen Temperaturen isomerisiert und anschließend mit Lithiumaluminium - tri - tert. - Butoxyhydrid zum
3ß - Hydroxy -18 - methyl - 5 - androsten -17 - on (F. 166
bis 1680C) reduziert.
b)4g3/?-Hydroxy-18-methyl-5-androsten-17-on
werden in eine Suspension aus 2,15 g Kalium-tertiärbutylat und 44 ml Tetrahydrofuran, in die zuvor
1 Stunde lang unter Rühren bei -15° C Acetylen eingeleitet
wurde, eingetragen. Man leitet unter Rühren in die Mischung noch weitere 2 Stunden lang bei
— 15CC Acetylen ein, arbeitet die Reaktionsmischung
auf, wie im Beispiel 4 beschrieben, kristallisiert das
Rohprodukt aus Methylenchlorid um und erhält 3,9g 18-Methyl- 17a-äthinyl-5-androsten-3/?,170-diol
(=90% der Theorie) vom Schmelzpunkt 220 bis
222"C
In einem Rollautoklav, enthaltend 20 ml Tetra
hydrofuran und Ig Kalhtrn-tertiär-butylat, werden
jeweils unter 2 Atmosphären überdruck Stickstoff and Acetylen eingepreßt.
Nach einer Stande kohlt man den Autoklav auf
- 1O0C entspannt den Autoklav, setzt der Mischung 500 mg racetniscfaes 18-Methyl-4-östren-3,17-dion
zu und preßt anschließend wieder Stickstoff und Acetylen ein. Nach einer Stunde Reaktionszeit wird
die Mischung, wie im Beispiel 8 beschrieben, aufbereitet, und man erhält 400 mg 17/?-Hydroxy- 18-methyl-17o-äthinyl-4-östren-3-on
(= 70% der Theorie) Schmelzpunkt 208 bis 2110C.
a) 6g 18-Methyl-4-androsten-3,17-dion werden in 60 ml Methanol gelöst, die Lösung mit 3,5 mi
Pyrrolidin versetzt und bei Raumtemperatur stehengelassen. Das ausgeschiedene 3-Pyrrolidino-1 K-mcthyl-3,5-androstadien-17-on
wird abgesaugt, gewaschen und im Vakuum getrocknet (Ausbeute 6,3 g).
bSSlidiihlSd
17-on werden einer auf - 100C gekühlten Suspension
aus 6,6 g Kalium-tertiär-butylat in 120 ml Tetrahydrofuran — in die zuvor 1 Stund»* lang Acetylen
eingeleitet wurde — zugesetzt. Man leitet in die Reaktionsmischung weitere 3 Stunden lang bei -10° C
Acetylen ein.
Das Reaktionsgemisch wird in Wasser eingegossen, das Tetrahydrofuran im Vakuum abgezogen und die
wäßrige Phase mit Methylenchlorid extrahiert. Durch Einengen der Methylenchloridphase und Umkristallisieren
des Rohproduktes aus Aceton erhält man 3,8 g n/j-Hydroxy-lS-methyl-na-äthinyM-androsten-3-on
vom Schmelzpunkt 233 bis 2360C.
[α]? = +13,8° (Chloroform).
10 g 3 - Methoxy - 2,5( 10) - östradien -17 - on werden,
wij im Beispiel 2 beschrieben, 90 Minuten lang bei 15° C äthinyliert. Dann versetzt man die Reaktionsmischung mit Wasser, destilliert das Tetrahydrofuran
im Vakuum ab und filtriert das ausgefallene Rohprodukt ab. Das Rohprodukt wird aus Methanol-Methylenchlorid
unter Zusatz von Pyridin umkristallisiert, und man erhält 8,72 g 3-Methoxy-12a-äthinyl-2,5(10)-östradien-170-öl
(= 80% der Theorie) vom Schmelzpunkt 192 bis 194° C.
[α]? = +65,2° (Chloroform).
In eine auf 100C gekühlte Suspension aus 5,5 g
Kalium-tertiär-butylat und 60 ml Tetrahydrofuran leitet man unter Rohren 1 Stande lang Acetylen ein.
Dann setzt man 10 g 33>5(10>ö3tren-17-on zn und leitet eine weitere Stande lang bei
10° C Acetylen ein. Die Reaktionsmischung wird dann,
wie im Beispiel 1 beschrieben, aufbereitet and das erhaltene Rohprodukt aus Methylenchlorid umkristalhsierL Man erhält 7,71 g 17/»-Hydroxy-i7a-äthi·
nyM-dstren-3-on (= 82% der Theorie) vom Schmelzpunkt 206 bis 2070C
fa]7- -23,5" (Chloroform),
Claims (1)
- Patentanspruch:Verfahren zur Herstellung von 17a-Äthinyl· 170-hydroxysteroiden der allgemeinen Teilformel IOHR| /\r C 3= CH(D10
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