DE1966491B2 - - Google Patents
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Description
Z
und
und
drid oder einen spaltbaren Ester derselben mit 2-Aminoäthanol umsetzt
10
O
Z3C-C-NH-CH2CH2OH
Z3C-C-NH-CH2CH2OH
in denen X Wasserstoff, Methyl, Chlor oder Brom und Z Chlor oder Brom bedeuten.
2. Verfahren zum Herstellen der Verbindungen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man
in an sich bekannter Weise
(a) eine Carbonsäure der allgemeinen Formel
(a) eine Carbonsäure der allgemeinen Formel
15
20
25
X—C-COOH
30
in der die Symbole X und Z die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen haben, oder ein
Acylhalogenid, Anhydrid oder einen spaltbaren Ester derselben mit 2-Hydroxypropylamin bzw.
(b) eine Carbonsäure der Formel Z3CCOOH, in der das Symbol Z die in Anspruch 1 angegebene
Bedeutung hat, oder ein Acylhalogenid, Anhy-
Z O
Im Pansen von Wiederkäuern wird das aufgenommene Futter einer ersten Fermentierung unterworfen,
wobei für die Ernährung der Tiere wertvolle Produkte, insbesondere Fettsäuren, gebildet werden. Bestimmte
Mikroorganismen, wie Methanobacterium ruminantium, die normalerweise im Pansen vorhanden sind,
erzeugen anstelle der wertvollen Fettsäuren als Hauptfermentierungsprodukt Methan. Da Methan vom
Tier nicht weiter verwertet werden kann, geht an sich verwertbarer Kohlenstoff verloren. Der Kohlenstoffverlust
kann bis zu 10 Prozent des ursprünglichen Futters betragen.
Es ist daher wünschenswert, die Methanbildung im Pansen auf ein Mindestmaß zu beschränken und die
Bildung von wertvollen, niedrigen Fettsäuren, wie Propion- und Buttersäure, so hoch wie möglich zu
halten, um eine bestmögliche Futterverwertung zu erzielen. Dies führt bei einer gegebenen Futtermenge zu
einem erhöhten Gewichtszuwachs. Bei gegebenem Gewichtszuwachs werden also Futterkosten gespart.
Der Gegenstand der Erfindung ist in den Patentansprüchen definiert.
Beispiele für Verbindungen der Erfindung sind: N-(2-Hydroxypropyl)-Derivate von Dichloracetamid,
Dibromacetamid, Trichloracetamid, Tribromacetamid, 2,2-Dichlorpropionamid und 2,2-Dihrompropionamid
sowie die N-(2-Hydroxyäthyl)-Derivate von Trichloracetamid und Tribromacetamid. Bevorzugt werden
N-(2-Hydroxypropyl)-dichloracetamid und N-(2-Hydroxyäthyl)-trichloracetamid.
Die Herstellung der Verbindungen der Erfindung wird durch die nachstehenden Gleichungen erläutert:
X— C— C—Cl + 2 HjNCH2CH(OH)CH3
Z
Z O
X-C-C-NHCH2CH(OH)CH3 + CH3CH(OH)CH2NH2 ■ HCI
X-C-C-NHCH2CH(OH)CH3 + CH3CH(OH)CH2NH2 ■ HCI
Z O
I Il
X-C-C-Cl + H2NCH2CH(OH)CH3
Z
Säureakzeptor Z O
I Il
X-C-C-NHCH2CH(OH)CH3
Z
Z O
I Il
X-C-C-OCH3 + H2NCH2CH(OH)CH3
Z
Z O
X-C-C-NHCH2CH(OH)CH3 + CH3OH
Z
In ähnlicher Weise werden die N-(2-Hydroxyäthyl)-alphatrihalogenamide
wie in den Gleichungen (1), (2) und (3) unter Verwendung von einem Trihalogenacylhalogenid
oder -ester und 2-Aminoäthanol hergestellt. Anstelle von irgendeinem der Acylhalogenide können
die freie Säure oder ein Anhydrid derselben verwendet werden, in der Gleichung (3) können andere spaltbare
Ester, wie die Äthyl-, Propyl- oder Phenylester, Verwendung finden.
Beispiel 1
N-(2-Hydroxypropyl)-trichloracetamid
N-(2-Hydroxypropyl)-trichloracetamid
18,2 g Trichloracetyl-chlorid werden in 50 ml Chloroform
dispergiert, und die Lösung wird in einem Eisbad gekühlt Eine Losung von 15 g 2-Aminopropanol in
20 ml Chloroform wird unter Rühren im Verlaufe von etwa 10 Minuten zugesetzt Zusätzliche 30 ml Chloroform
werden zugegeben, und das Gemisch wird etwa 2</2 Stunden lang gerührt. Die Lösung wird dann von
dem öligen Hydrochlorid abgetrennt, mit Wasser gewaschen und über Natriumsulfat getrocknet. Die
Lösung wird zur Trockne eingedampft, und der feste Rückstand wird aus Benzol umkristallisiert. Man erhält
6,2 g N-(2-Hydroxypropyl)-trichloracetamid, dessen Schmelzpunkt 66 bis 69° C beträgt und das 27,63% C
(27,23% Theorie); 3,66% H (3,67% Theorie); 6,20% N (6,35% Theorie); und 47,56% Cl (48,24% Theorie)
enthält.
Wenn man Trichloracetylchlorid durch Dichloracetylchlorid
ersetzt, erhält man N-(2-Hydroxypropyljdichloracetamid,
dessen Schmelzpunkt 69 bis 700C beträgt.
Beispiel 2
N-(2-Hydroxyäthyl)-trichloracetamid
N-(2-Hydroxyäthyl)-trichloracetamid
18,2 g Trichloracetyl-chlorid werden in 50 ml Chloroform
gelöst. Die Lösung wird in einem Eisbad gekühlt und unter Rühren im Verlaufe von etwa 10 Minuten mit
einer Lösung von 12,2 g 2-Aminoäthanol in 20 ml Chloroform versetzt. Zusätzliche 30 ml Chloroform
werden zugegeben, und das Gemisch wird etwa 2'/2 Stunden lang gerührt. Das kristalline Hydrochlorid wird
abfiltriert, und das Filtrat wird zur Trockne eingedampft. Der Rückstand wird aus Benzol umkristallisiert.
Man erhält 4,25 g N-(2-Hydroxyäthyl)-trichloracetamid, dessen Schmelzpunkt 55 bis 57,5° C beträgt und das
23,61% C (23,56% Theorie); 2,88% H (2,93% Theorie); 6,850/0 N (6,78% Theorie); und 50,17% Cl (51,51%
Theorie) enthält.
Die Verbindungen der Erfindung sind hochwirksam und dabei sehr stabil und wenig flüchtig. Es ist somit
möglich, Futtermittel und Vormischungen herzustellen, die diese Verbindungen enthalten und durch langes
Lagern nicht ungünstig beeinflußt werden und nicht an Wirksamkeit durch Verdampfen verlieren. Die Verbindungen
der Erfindung sind auch in den Pansenflüssigkeiten in wirksamen Mengen löslich. Die 2-Hydroxypropylamid-Derivate
sind bemerkenswert beständiger gegen enzymatische Spaltung im Pansen als die isomeren
3-Hydroxypropyl-Derivate (wie sich durch Kohienstoff-14-Spuren-Untersuchungen
feststellen läßt). Außerdem werden die Verbindungen der Erfindung mit niedrigerer
Geschwindigkeit durch die Pansenwand absorbiert als die entsprechenden Amid-Derivate, die weniger polare
Substituenten aufweisen. Daher führt die Kombination aus höherer Beständigkeit gegen enzymatische Spaltung
und verhältnismäßig langsamer Absorption durch die Pansenwand dazu, daß die Verbindungen in der
Pansenflüssigkeit lange Zeit in aktivem Zustand bleiben. Nach der Metabolisierung durch den Wiederkäuer
ergeben die Verbindungen der Erfindung Halogensäuren, die im Harn leicht ausgeschieden werden, und
Aminoalkohole, die bekanntlich in der Natur vorkommen.
Die Wirksamkeit der Verbindungen der Erfindung bei der Hemmung der Methanbildung, der Erhöhung des
Anteils an der wünschenswerten Propion- und Buttersäure und der allgemeinen Verbesserung des Wirkungsgrades
der Futterverwertung in Wiederkäuern kann sowohl durch in vitro- als auch in vivo-Versuche
nachgewiesen werden. Die Prüfung aller Verbindungen
so durch langdauernde Fütterungstests in repräsentativen Tieren verbietet sich sowohl wegen der benötigten Zeit
als auch wegen den verbrauchten Futtermengen und Mengen an zusätzlichen Verbindungen. Es wurde
gefunden, daß Fermcntierungsvorgänge, die denjenigen äquivalent sind, die in dem Pansen ablaufen, unter
Laboratoriumsbedingungen durchgeführt werden können, und daß die aus solchen Laboratoriums-Fermentierungen
erhaltenen Ergebnisse in guter Übereinstimmung mit den bei tatsächlichen Versuchen mit
Wiederkäuern erhaltenen Ergebnissen hinsichtlich der Futterverwertung und insbesondere hinsichtlich der
Unterdrückung der Methanbildung, der Erzeugung von Fettsäuren und der Toxizität gegenüber den Pansenorganismen
stehen.
Bei den hier durchgeführten, künstlichen Pansenversuchen ist der Hauptbestandteil des Fermentierungsmediums
Pansenflüssigkeit, die aus Schafen, die nicht gefüttert worden sind, gesammelt und durch mehrfache
Schichten von steriler, weitmaschiger Gaze geseiht worden ist. Das Medium wird bis auf einen pH-Wert von
5,8 gepuffert und während der Testperiode bei 39° C gehalten. Das Testgefäß wird zur Entfernung von
Sauerstoff vor der Prüfung mit inertem Gas gespült. Die insgesamt erzeugten Gasmengen werden gemessen,
und das Gas wird durch Gas-Flüssigphasen-Chromatographie analysiert. Dort wo das Verfahren anwendbar
ist, wird die Zusammensetzung der flüchtigen Fettsäuren durch Analyse eines aliquoten Anteils der
Fermentationsflüssigkeit durch Gas-Flüssigkeit-Chromatographie bestimmt.
In der ersten Testreihe wird die Testverbindung dem Fermentierungsmedium in einem Verhältnis von 250 mg
der Verbindung je Milliliter zugesetzt. Gasproben werden über einen Zeitraum von 2>/2 Stunden
gesammelt, und das Gas wird auf Methan analysiert. Von den folgenden Verbindungen wurde gefunden, daß
sie im wesentlichen 100%ige Unterdrückung der Methanbildung bei der Fermentation während des
Testzeitraums ergeben:
1. N-(2-Hydroxypropyl)-trichloracetamid und
2. N-(2-Hydroxyäthy!)-trichloracetamid.
In seiner zweiten Testreihe wird die Testverbindung dem normalisierten, künstlichen Pansen-Fermentierungsmedium
in verschiedenen Konzentrationen zugesetzt. Das beimpfte Fermentierungsmedium wird bei
39° C 24 Stunden gegen ein Kontroll-Fermentierungsmedium, das keine Testverbindung enthält, bebrütet.
Während dieses ganzen Zeitraums wird periodisch bewegt. Am Schluß dieses Versuchs werden Gasproben
gesammelt und analysiert Die prozentuale Herabsetzung der gebildeten Methanmenge wird im Vergleich
zum Kontrolltest gegen die Konzentration der Testverbindung aufgetragen. Die Konzentration, die benötigt
wird, um eine 50prozentige Herabsetzung der Methanerzeugung hervorzurufen, wird berechnet Diese Werte
sind zum Vergleich der relativen Aktivitäten der Testverbindungen nützlich. Die in dieser Weise
erhaltenen Werte sind in der folgenden Tabelle angegeben, in der die Testverbindungen zahlenmäßig
nach der vorstehend gebrachten Aufzählung identifiziert werden.
Verbindung Nr.
10
Für eine 50%ige
Herabsetzung
benötigte Menge
Herabsetzung
benötigte Menge
ml)
2.
11
3
3
Um eine Untersuchung der Wirkungen der Testverbindungen auf die Pansenfermentation über einen
längeren Zeitraum zu ermöglichen, werden kontinuierliehe
Kulturen der von S1 y t e r et aL in Applied Microbiology, Bd. 12 (1964), Seiten 374-377, und
R u f e η e r et aL in Applied Microbiology, Bd. 11 (1963),
Seiten 196 — 201, beschriebenen Art angesetzt und mit Testverbindungen versetzt Der Vergleich der behandelten
Fermentierungsmedien mit den Kontrollmedien ergibt sich ein Maß für die Wirksamkeit der
Testverbindungen bei der Beseitigung von Methan und der Herabsetzung des Verhältnisses von Essigsäure zur
Gesamtmenge an Propion-, Butter- und Valeriansäure in langdauernden, kontinuierlichen Pansenfermentierungen.
Die Herabsetzung dieses Verhältnisses zeigt an, daß die Testverbindung eine Verschiebung der Zusammensetzung
von flüchtigen Fettsäuren zu den wünschenswerteren Säuren Propion-, Butter- and Valeriansäure
hin bewirkt Für N-(2-Hydroxypropyl)-dichloracetamid
werden folgende Werte ermittelt Dabei ergibt sich bei der verwendeten, niedrigen Konzentration eine
vollständige Hemmung der Methanbildung.
Verbindung
Konzentration
Verhältnis
Kontrolle
Kontrolle
behandelt
N-(2-Hydroxypropyl)-di-chloracetanid
15
0,70
0,58
Die vorstehenden Werte zeigen, daß N-(2-Hydroxypropyl)-dichloracetamid
bei der Pansenfermentierung eine Verminderung der Methanbildung sowie eine Herabsetzung des Verhältnisses von Essigsäure zu
Propion-, Butter- und Valeriansäure bewirkt. Ferner wird eine Zunahme des Gesatntenergieinhalts an
Fettsäureprodukten erzielt.
Die Verbindungen der Erfindung werden Wiederkäuern entweder getrennt oder, dem Futter zugemischt,
oral verabreicht. Die Einverleibung der Verbindungen in das Tierfutter ist die bevorzugte Verabreichungsweise,
weil sie bequem ist und auch gewährleistet, daß die Verbindung und das Futtermaterial gleichzeitig im
Pansen vorhanden sind. Die genauen Dosierungen variieren in Abhängigkeit von einer Anzahl von
Faktoren, z. B. der relativen Wirksamkeit der verwendeten Verbindung, des verwendeten Futtermaterials
und des Alters der Tiere. Im allgemeinen erweisen sich Wirkstoffkonzentrationen in der Größenordnung von
etwa 0,005 bis etwa 0,05 Prozent, bezogen auf das sesamte Futtermittel, als zufriedenstellend. Durch
Einstellung einer bestimmten Wirkstoffkonzentration im Futter wird die tägliche Dosierung im Hinblick auf
das Körpergewicht und Alter durch den Appetit des Tieres automatisch reguliert. Das Futtermittel enthält
natürlich auch mindestens einen für den speziellen Wiederkäuer geeigneten Bestandteil der Wiederkäuerkost.
Zu typischen, nützlichen Futterbestandteilen gehören Getreide, wie Gerste, Milokorn und Mais,
Bestandteile von unverdaulichen Cellulosestoffen, wie Heu, Luzerne, Stroh und Getreide, pflanzliche und
tierische öle, wie Fischöl und Sojabohnenöl, Nahrungszusatzstoffe, wie Vitaminpräparate, mineralische und
stickstoffhaltige Präparate, Baumwollsamenmehl und Sojabohnenmehl, und Stabilisatoren, wie Konservierungsmittel
und Antioxidantien. Die genau gewählten Bestandteile hingen auch vor» lokalen Gegebenheiten
ab, wie der Verfügbarkeit bestimmter Futterstoffe zu angemessenen Preisen und Beschaffenheit der Weide.
Ein spezielles Beispiel für geeignetes Rindviehfutter wird nachstehend angegeben:
50% geschälter Mais
35% Luzernen-»Mehl«
10% Sojabohnenmehl (44% Protein) 5% Melasse
0,24% N-(2-Hydroxypropyl)-dichloracetamid
Im allgemeinen ist es am zweckmäßigsten, die Verbindungen in Form einer konzentrierten Vormischung
zu verwenden, die mindestens einen Bestandteil der Wiederkäuerkost und den Wirkstoff in einer Menge
in der Größenordnung von etwa 0,05 bis etwa 1,0 Gewichtsprozent, bezogen auf die gesamte Vormischung
enthält Die Vormischung kann auch solche Futterzusatzstoffe, wie Vitaminzusätze und wachstumsfördernde
Stoffe, enthalten. Endfuttermittel werden hergestellt, indem geeignete Mengen der Vormischung
und anderer Futterbestandteile, z. B. 1 Teil Vormischung auf 9 Teile restliche Futterbestandteile, vermischt
werden.
Claims (1)
1. N-Hydroxyalkyl-amide der allgemeinen Formeln
Z O
Il
X-C-C-NH-CH2CH(OH)CH3
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Families Citing this family (27)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3875229A (en) * | 1972-11-24 | 1975-04-01 | Schering Corp | Substituted carboxanilides |
US4211724A (en) * | 1973-08-06 | 1980-07-08 | Hoffman-La Roche Inc. | 16-Substituted prostaglandins |
US4212880A (en) * | 1978-10-23 | 1980-07-15 | Merck & Co., Inc. | Symmetrically substituted pyromellitic diimides as ruminant feed additives |
US4423224A (en) * | 1980-09-08 | 1983-12-27 | Sds Biotech Corporation | 4-Me-1-(2-(1H-tetrazol-5-yl)ethyl)benzene sulfonate and N-2-(1H-tetrazol-5-yl)ethyl methanesulfonamide |
US4544670A (en) * | 1982-08-24 | 1985-10-01 | William H. Rorer, Inc. | Method of treating coccidiosis with acyl guanidines |
AU581691B2 (en) * | 1985-10-14 | 1989-03-02 | Balfour Manufacturing Company Limited | Process for the production of feedstuffs |
JPS61293956A (ja) * | 1985-06-21 | 1986-12-24 | Tokuyama Soda Co Ltd | クロロアセトアミド化合物及びその製造方法 |
US4742167A (en) * | 1986-05-30 | 1988-05-03 | The Dow Chemical Company | Biologically active N-pyrazinyl-haloacetamides |
KR101078098B1 (ko) | 2003-01-14 | 2011-10-28 | 아레나 파마슈티칼스, 인크. | 대사 조절제로서의 1,2,3-삼치환된 아릴 및 헤테로아릴유도체, 및 당뇨병 및 고혈당증을 비롯한 이에 관련된장애의 예방 및 치료 |
PT1606282E (pt) * | 2003-02-24 | 2009-02-10 | Arena Pharm Inc | Derivados de fenilo e piridilpiperidina como moduladores do metabolismo da glucose |
AR045047A1 (es) * | 2003-07-11 | 2005-10-12 | Arena Pharm Inc | Derivados arilo y heteroarilo trisustituidos como moduladores del metabolismo y de la profilaxis y tratamiento de desordenes relacionados con los mismos |
DE602005011279D1 (de) * | 2004-06-04 | 2009-01-08 | Arena Pharm Inc | Substituierte aryl- und heteroarylderivate als modulatoren des stoffwechsels und für die prophylaxe und behandlung von damit in zusammenhang stehenden erkrankungen |
MY148521A (en) | 2005-01-10 | 2013-04-30 | Arena Pharm Inc | Substituted pyridinyl and pyrimidinyl derivatives as modulators of metabolism and the treatment of disorders related thereto |
DOP2006000010A (es) | 2005-01-10 | 2006-07-31 | Arena Pharm Inc | Procedimiento para preparar eteres aromáticos |
WO2007035355A2 (en) * | 2005-09-16 | 2007-03-29 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Modulators of metabolism and the treatment of disorders related thereto |
TW200811140A (en) * | 2006-07-06 | 2008-03-01 | Arena Pharm Inc | Modulators of metabolism and the treatment of disorders related thereto |
TW200811147A (en) * | 2006-07-06 | 2008-03-01 | Arena Pharm Inc | Modulators of metabolism and the treatment of disorders related thereto |
MX2012005985A (es) * | 2009-11-23 | 2012-06-19 | Dow Global Technologies Llc | Proceso para preparar 2,2-dibromomalonamida. |
WO2011094008A1 (en) | 2010-01-27 | 2011-08-04 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Processes for the preparation of (r)-2-(7-(4-cyclopentyl-3-(trifluoromethyl)benzyloxy)-1,2,3,4-tetrahydrocyclopenta[b]indol-3-yl)acetic acid and salts thereof |
EP3323818A1 (de) | 2010-09-22 | 2018-05-23 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Modulatoren des gpr119-rezeptors und behandlung von damit assoziierten erkrankungen |
AU2011347802B2 (en) | 2010-12-20 | 2015-05-07 | Dsm Ip Assets B.V. | Use of nitrooxy organic molecules in feed for reducing methane emission in ruminants, and/or to improve ruminant performance |
EP2713766B1 (de) * | 2011-05-26 | 2015-06-24 | DSM IP Assets B.V. | Verwendung einer futterzusammensetzung zur reduktion der methanemission von wiederkäuern und/oder zur verbesserung der wiederkäuerleistung |
WO2015018726A1 (en) * | 2013-08-07 | 2015-02-12 | Dsm Ip Assets B.V. | Use of a feed composition for reducing methane emission in ru-minants, and/or to improve ruminant performance |
CN107405332A (zh) | 2015-01-06 | 2017-11-28 | 艾尼纳制药公司 | 治疗与s1p1受体有关的病症的方法 |
KR102603199B1 (ko) | 2015-06-22 | 2023-11-16 | 아레나 파마슈티칼스, 인크. | S1p1 수용체-관련 장애에서의 사용을 위한 (r)-2-(7-(4-시클로펜틸-3-(트리플루오로메틸)벤질옥시)-1,2,3,4-테트라히드로시클로-펜타[b]인돌-3-일)아세트산 (화합물 1)의 결정성 l-아르기닌 염 |
JP2020507611A (ja) | 2017-02-16 | 2020-03-12 | アリーナ ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | 原発性胆汁性胆管炎の治療のための化合物および方法 |
EP4140981A4 (de) | 2020-04-21 | 2024-01-24 | Kumiai Chemical Industry Co., Ltd. | Methanproduktionshemmerzusammensetzung und verfahren zur hemmung der methanproduktion |
-
1968
- 1968-06-21 US US738801A patent/US3608087A/en not_active Expired - Lifetime
-
1969
- 1969-06-05 NL NL6908567A patent/NL6908567A/xx unknown
- 1969-06-16 GB GB7951/71A patent/GB1270229A/en not_active Expired
- 1969-06-16 GB GB7952/71A patent/GB1270230A/en not_active Expired
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