DE19653355A1 - Neue, antikonvulsiv wirkende Aminoimidazole und Verfahren zu ihrer Herstellung - Google Patents
Neue, antikonvulsiv wirkende Aminoimidazole und Verfahren zu ihrer HerstellungInfo
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- C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D233/90—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
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Description
Die Erfindung betrifft neue Aminoimidazole, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre
Verwendung als Arzneimittel, insbesondere zur Behandlung von Epilepsien verschiedener
Formen.
Eine antikonvulsive Wirkung an Imidazolen ist bisher in der nichtkondensierten Reihe nur
bei solchen Vertretern beschrieben, die in 2-, 4- und 5-Position unsubstituiert sind und in
der 1-Position einen Arylalkylrest tragen, der im Alkylteil meist durch ein Sauerstoffatom
funktionalisiert ist [D. W. Robertson, J. H. Krushinski, E. E. Beedle, J. D. Leander, D. T.
Wong, R. C. Rathbun: J. Med. Chem. 29 (1986) 1577, D. W. Robertson, E. E. Beedle, R.
Lawson, J. D. Leander: J. Med. Chem. 30 (1987) 939, D. Nardi, A. Tajana, A. Leonardi,
R. Pennini, F. Portioli, M. J. Magistretti, A. Subissi: J. Med. Chem. 24 (1981) 727, K. A.
M. Walker, M. B. Wallach, D. R. Hirschfeld: J. Med. Chem. 24 (1981) 67, G. Graziani, P.
Cazzulani, C. Luca, G. Nava, R. Testa: Arzneim.-Forsch. 33 (1983) 1161, G. Graziani, E.
Barbadoro, R. Testa: Arzneim.-Forsch. 33 (1983) 1 G. Graziani, F. Tirone, E.
Barbadoro, R. Testa: Arzneim.-Forsch. 33 (1983) 1155]. Zu diesen Verbindungen gehören
beispielsweise Denzimol und Nafimidon.
Bekannt sind eine Vielzahl von antikonvulsiv wirkenden Verbindungen. Zum einen besitzen
diese Verbindungen unerwünschte Nebenwirkungen wie Neurotoxizität, zum anderen
können auch heute bestimmte Arten der Epilepsie noch nicht zufriedenstellend behandelt
werden.
Der Erfindung liegt deshalb die Aufgabe zugrunde, Verbindungen mit günstigen
pharmakologischen Eigenschaften zur Verfügung zu stellen, die als Arzneimittel, wie
beispielsweise als Antiepileptika einsetzbar sind.
Entsprechend der vorliegenden Erfindung sind die neuen Verbindungen Aminoimidazole
der allgemeinen Formel I oder deren Tautomere
worin
R1 und R5 gleich oder verschieden Wasserstoff, Halogen, Methoxy, Ethoxy-, Methylthio, Trifluormethyl, Trifluormethoxy, Pentfluroethoxy, Nitro oder substituiertes oder unsubstituiertes Amino
R2 Methyl oder Ethyl oder NR2 2 für Morpholino oder Piperidino stehen
R3 einen Alkoxyrest mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen, eine Benzyloxygruppe oder Aminogruppe und
R4Wasserstoff oder Methyl bedeuten.
R1 und R5 gleich oder verschieden Wasserstoff, Halogen, Methoxy, Ethoxy-, Methylthio, Trifluormethyl, Trifluormethoxy, Pentfluroethoxy, Nitro oder substituiertes oder unsubstituiertes Amino
R2 Methyl oder Ethyl oder NR2 2 für Morpholino oder Piperidino stehen
R3 einen Alkoxyrest mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen, eine Benzyloxygruppe oder Aminogruppe und
R4Wasserstoff oder Methyl bedeuten.
Insbesondere seien folgende Verbindungen der allgemeinen Formel I genannt:
Methyl 2-Phenyl-5-piperidinoimidazol-4-carboxylat
Ethyl 2-(4-Chlorophenyl)-5-morpholinoimidazol4-carboxylat
Methyl 2-(4-Chlorphenyl)-5-morpholinoimidazol-4-carboxalat
Methyl 2-(4-Methoxyphenyl)-5-morpholinoimidazol-4-carboxylat
tert-Butyl 2-(4-Methoxyphenyl)-5-morpholinoimidazol-4-carboxylat
Benzyl 2-(4-Methoxyphenyl)-5-morpholinoimidazol-4-carboxylat
Methyl 5-Dimethylamino-2-(4-methoxyphenyl)-imidazol-4-carboxylat
Methyl 2-(3,4-Methylendioxyphenyl)-5-morpholinoimidazol-4-carboxylat
Methyl 5-Morpholino-2-(trifluormethoxyphenyl)-imidazol-4-carboxylat
Methyl 5-MoWholino-2-(4-trifluoromethylphenyl)-imidazol-4-carboxylat
Ethyl 2-(4-Bromophenyl)-5-morpholinoimidazol-4-carboxylat
Methyl 2-(4-Chlorophenyl)-3-methyl-5-morpholinoimidazol-4-carboxylat
Methyl 3-Methyl-2-(4-methoxyphenyl)-5-morpholinoimidazol-4-carboxylat
Methyl 2-(4-Methoxyphenyl)-5-morpholinoimidazol-4-carboxylat
Diethyl 2-(4-Chlorophenyl)-5-morpholino-4H-imidazol-4,4-dicarboxylat
Methyl 2-(4-Methylthiophenyl)-5-morpholinoimidazol-4-carboxylat
Methyl 2-(4-Aminophenyl)-5-morpholinoimidazol-4-carboxylat.
Methyl 2-Phenyl-5-piperidinoimidazol-4-carboxylat
Ethyl 2-(4-Chlorophenyl)-5-morpholinoimidazol4-carboxylat
Methyl 2-(4-Chlorphenyl)-5-morpholinoimidazol-4-carboxalat
Methyl 2-(4-Methoxyphenyl)-5-morpholinoimidazol-4-carboxylat
tert-Butyl 2-(4-Methoxyphenyl)-5-morpholinoimidazol-4-carboxylat
Benzyl 2-(4-Methoxyphenyl)-5-morpholinoimidazol-4-carboxylat
Methyl 5-Dimethylamino-2-(4-methoxyphenyl)-imidazol-4-carboxylat
Methyl 2-(3,4-Methylendioxyphenyl)-5-morpholinoimidazol-4-carboxylat
Methyl 5-Morpholino-2-(trifluormethoxyphenyl)-imidazol-4-carboxylat
Methyl 5-MoWholino-2-(4-trifluoromethylphenyl)-imidazol-4-carboxylat
Ethyl 2-(4-Bromophenyl)-5-morpholinoimidazol-4-carboxylat
Methyl 2-(4-Chlorophenyl)-3-methyl-5-morpholinoimidazol-4-carboxylat
Methyl 3-Methyl-2-(4-methoxyphenyl)-5-morpholinoimidazol-4-carboxylat
Methyl 2-(4-Methoxyphenyl)-5-morpholinoimidazol-4-carboxylat
Diethyl 2-(4-Chlorophenyl)-5-morpholino-4H-imidazol-4,4-dicarboxylat
Methyl 2-(4-Methylthiophenyl)-5-morpholinoimidazol-4-carboxylat
Methyl 2-(4-Aminophenyl)-5-morpholinoimidazol-4-carboxylat.
Die neuen Verbindungen der allgemeinen Formel I können gemäß der vorliegenden
Erfindung nach folgenden Verfahren hergestellt werden:
- a) Cyclisierung eines Thioharnstoffs der allgemeinen Formel II
mit der für R1, R2, R3, R4 und R5 angegebenen Bedeutung vorzugsweise in Gegenwart einer Base, wie beispielsweise einem Amin, einem Alkalicarbonat, einem Alkalihydrogencarbonat, einem Alkaliamid, einem Alkalialkoholat, einem Erdalkalialkoholat oder einem Alkalihydrid und einem Oxydationsmittel, wie beispielsweise Wasserstoffperoxid, einem Halogen, oder einem Persulfat oder einer Base und einem Alkylierungsmittel, beispielsweise einem Alkylhalogenid, einem Alkylsulfat oder einem Alkylsulfonat oder durch anodische Oxidation vorzugsweise in Gegenwart einer Base, wie beispielsweise einem Amin, einem Alkalicarbonat, einem Alkalihydrogencarbonat, einem Alkaliamid, einem Alkalialkoholat, einem Erdalkalialkoholat oder einem Alkalihydrid, - b) Ringtransformation und Entschwefelung von 1,2,4-Thiadiazoliumsalzen der
allgemeinen Formel III
mit der für R1, R2, R3 und R5 angegebenen Bedeutung (R4 Wasserstoff) und in der X⁻ für ein Säurerestanion, beispielsweise für ein Halogenid, Hydrogensulfat, Perchlorat, Triiodid oder Tetrafluoroborat steht, vorzugsweise in Gegenwart einer Base, wie beispielsweise einem Amin, einem Alkalicarbonat, einem Alkalihydrogencarbonat, einem Alkaliamid, einem Alkalialkoholat, einem Erdalkalialkoholat oder einem Alkalihydrid - c) Entschwefelung eines 1,3,5-Thiadiazin der allgemeinen Formel IV
mit der für R1, R2, R3 und R5 angegebenen Bedeutung (R4 = Wasserstoff) in Gegenwart einer Base, wie beispielsweise einem Amin, einem Alkalicarbonat, einem Alkalihydrogencarbonat, einem Alkaliamid, einem Alkalialkoholat, einem Erdalkalialkoholat oder einem Alkalihydrid.
Die als Ausgangsprodukte verwendeten Verbindungen I, II und III werden durch an sich
bekannte Verfahren beispielsweise aus α-Chloralkylidenthioharnstoffen und Aminen
(L. Beyer, J. Hartung, R. Widera: Tetrahedron 40 (1984) 405),
durch Oxidation von Imidoylthioharnstoffen (J. Liebscher, E. Mitzner, U. Radics, S.
Klempke: Z. Chem. 25 (1985) 363) oder durch Deprotonierung und Umlagerung von 1,2,4-
Thiadiazoliumsalzen hergestellt.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen sind zur Herstellung von Arzneimitteln geeignet.
Diese Arzneimittel enthalten mindestens eine Verbindung der allgemeinen Formel I.
Zur Herstellung der pharmazeutischen Zubereitungen werden die üblichen
pharmazeutischen Träger und Hilfsstoffe verwendet.
Die Arzneimittel können parenteral, zum Beispiel intravenös, intramuskulär subkutan oder
oral angewendet werden.
Die folgenden Beispiele sollen die vorliegende Erfindung näher erläutern.
Allgemeine Vorschriften zur Herstellung der Verbindungen der Formel I und deren
Tautomere gemäß Tabelle 1, Beispiele 1-19:
10 mMol des Thioharnstoffs der Formel II werden in 100ml Methanol gelöst und mit einem
1.2-fachem Überschuß ca. 30%-iger wäßriger Wasserstoffperoxidlösung versetzt. Die
Lösung wird unter Rühren kurz zum Sieden erhitzt. Die Lösung wird noch 30 Minuten bei
Raumtemperatur gerührt und mit 100 ml Wasser versetzt. Die ausfallenden Kristalle werden
abgesaugt, getrocknet und an Kieselgel chromatographiert oder durch Umkristallisation
gereinigt.
10 mMol des Thioharnstoffs der Formel II und 10 mMol Triethylamin werden in 60 ml
Essigester gelöst und mit 10 mMol Iod, gelöst in 40 ml Essigester, tropfenweise unter
Rühren bei Raumtemperatur versetzt. Die Lösung wird 10 Minuten gerührt und
anschließend mit 10 mMol Triethylamin versetzt, kurz zum Sieden erhitzt und 30 Minuten
gerührt. Nach Abkühlung der Lösung wird mit Wasser gewaschen, die organische Phase
filtriert, mit Natriumsulfat getrocknet, am Rotationsverdampfer zur Trockne eingeengt, an
Kieselgel chromatographiert oder durch Umkristallisation gereinigt.
10 mMol des Thioharnstoffs der Formel II werden in 100ml Methanol gelöst und mit
11 mMol Methyliodid versetzt und bei Raumtemperatur ca. eine Stunde gerührt. Nach
vollständiger Alkylierung werden 15 mMol Triethylamin versetzt und 15 Minuten unter
Rückfluß erhitzt. Nach Abkühlung auf Raumtemperatur werden 200 ml Wasser zugesetzt
und die ausfallenden Kristalle abgesaugt, mit Wasser gewaschen und getrocknet. Die
Reinigung des Imidazols der Formel I erfolgt durch Chromatographie an Kieselgel bzw.
durch Umkristallisation aus Methanol.
5mMol des 1,3,5-Thiadiazins der Formel IV werden in 200 ml Ethanol suspendiert, mit
einem Überschuß an wäßrigem Kaliumhydrogencarbonat versetzt und eine Stunde unter
Rückfluß erhitzt. Das aus der abgekühlten Lösung ausgefallene Imidazol der Formel I wird
abgesaugt, getrocknet, umkristallisiert oder an Kieselgel chromatographiert.
Eine Lösung von 5 mMol Thioharnstoff der allgemeinen Formel II und 5 mMol Pyridin in
100 ml Acetonitril, gesättigt mit Tetramethylammonium tetrafluoroborat wird bei 1,32 V
elektrochemisch in einer H-förmigen Zelle oxidiert.
Zur entstehenden Lösung werden 5 mMol Triethylamin gegeben. Nach 5 Minuten Rückfluß
wird abgekühlt, das Lösungsmittel abgedampft und der Rückstand an Kieselgel gereinigt.
10 mMol 1,2,4-Thiadiazoliumsalz der Formel III mit X = ClO4⁻ werden in Methanol gelöst
und mit 10 mMol Trietliylamin bzw. wäßriger Hydrogencarbonatlösung versetzt,
10 Minuten zum Sieden erhitzt und anschließend 30 Minuten bei Raumtemperatur gerührt.
Die Aufarbeitung und Reinigung erfolgt analog Variante A.
Nach den verschiedenen Varianten hergestellte Imidazole der allgemeinen Formel I
Nach den verschiedenen Varianten hergestellte Imidazole der allgemeinen Formel I
Pharmakologische Untersuchungen:
Die erfindungsgemäßen Verbindungen der allgemeinen Formel I wurden in vivo nach i.p.- Applikation an Mäusen nach dem international üblichen Standard (Pharmac. Weekblad, Sc. Ed. 14, 132 (1992) und Antiepileptic Drugs, Third.Ed., Raven Press, New York 1989) auf ihre antikonvulsive Wirkung getestet (Beispiele für die Testung in Tabelle 2). Für die orale Wirkung wurden analoge Ergebnisse erhalten.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen der allgemeinen Formel I wurden in vivo nach i.p.- Applikation an Mäusen nach dem international üblichen Standard (Pharmac. Weekblad, Sc. Ed. 14, 132 (1992) und Antiepileptic Drugs, Third.Ed., Raven Press, New York 1989) auf ihre antikonvulsive Wirkung getestet (Beispiele für die Testung in Tabelle 2). Für die orale Wirkung wurden analoge Ergebnisse erhalten.
Beispielsweise wurde für die Verbindung 8 (Tabelle 1) bei der Ratte für den maximalen
Elektroschock die ED50 (p.o.) zu 12 mg/kg und für die Neurotoxizität (Drehstab) die
NT50 < 500 bestimmt.
Im Vergleich dazu wirken bekannte Antiepileptika entweder im Modell maximaler
Elektroschock oder im Penetrazol-Test und sind damit nur zur Behandlung bestimmter
Epilepsiearten geeignet.
Antikonvulsive Wirkung der Imidazole
Antikonvulsive Wirkung der Imidazole
Claims (9)
1. Verbindungen der allgemeinen Formel I oder deren Tautomere
worin
R1 und R5 gleich oder verschieden Wasserstoff Halogen, Methoxy, Ethoxy-, Methylthio, Trifluormethyl, Trifluormethoxy, Pentfluroethoxy, Nitro oder substituiertes oder unsubstituiertes Amino
R2 Methyl oder Ethyl oder NR2 2 für Morpholino oder Piperidino stehen
R3 einen Alkoxyrest mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen, eine Benzyloxygruppe oder Aminogruppe und
R4 Wasserstoff oder Methyl bedeuten.
worin
R1 und R5 gleich oder verschieden Wasserstoff Halogen, Methoxy, Ethoxy-, Methylthio, Trifluormethyl, Trifluormethoxy, Pentfluroethoxy, Nitro oder substituiertes oder unsubstituiertes Amino
R2 Methyl oder Ethyl oder NR2 2 für Morpholino oder Piperidino stehen
R3 einen Alkoxyrest mit bis zu 4 Kohlenstoffatomen, eine Benzyloxygruppe oder Aminogruppe und
R4 Wasserstoff oder Methyl bedeuten.
2. Verbindungen nach Anspruch 1
Methyl 2-Phenyl-5-piperidinoimidazol-4-carboxylat
Ethyl 2-(4-Chlorophenyl)-5-morpholinoimidazol-4-carboxylat
Methyl 2-(4-Chlorphenyl)-5-morpholinoimidazol-4-carboxalat
Methyl 2-(4-Methoxyphenyl)-5-morpholinoimidazol-4-carboxylat
tert-Butyl 2-(4-Methoxyphenyl)-5-morpholinoimidazol-4-carboxylat
Benzyl 2-(4-Methoxyphenyl)-5-morpholinoimidazol-4-carboxylat
4-Benzoyl-2-(4-methoxyphenyl)-5-morpholinoimidazol
Methyl 5-Dimethylamino-2-(4-methoxyphenyl)-imidazol-4-carboxylat
Methyl 2-(3,4-Methylendioxyphenyl)-5-morpholinoimidazol-4-carboxylat
Methyl 5-Morpholino-2-(trifluormethoxyphenyl)-imidazol-4-carboxylat
Methyl 5-Morpholino-2-(4-trifluoromethylphenyl)-imidazol-4-carboxylat
Methyl 2-(4-Bromophenyl)-5-morpholinoimidazol-4-carboxylat
Methyl 5-Morpholino-2-(3-nitrophenyl)-imidazol-4-carboxylat
Ethyl 2-(4-Bromophenyl)-5-morpholinoimidazol-4-carboxylat
Methyl 2-(4-Chlorophenyl)-3-methyl-5-morpholinoimidazol-4-carboxylat
Methyl 3 -Methyl-2-(4-methoxyphenyl)-5-morpholinoimidazol-4-carboxylat
Methyl 2-(4-Methoxyphenyl)-5-morpholinoimidazol-4-carboxylat
Diethyl 2-(4-Chlorophenyl)-5-morpholino-4H-imidazol-4,4-dicarboxylat
Methyl 2-(4-Methylthiophenyl)-5-morpholinoimidazol-4-carboxylat
Methyl 2-(4-Aminophenyl)-5-morpholinoimidazol-4-carboxylat.
Methyl 2-Phenyl-5-piperidinoimidazol-4-carboxylat
Ethyl 2-(4-Chlorophenyl)-5-morpholinoimidazol-4-carboxylat
Methyl 2-(4-Chlorphenyl)-5-morpholinoimidazol-4-carboxalat
Methyl 2-(4-Methoxyphenyl)-5-morpholinoimidazol-4-carboxylat
tert-Butyl 2-(4-Methoxyphenyl)-5-morpholinoimidazol-4-carboxylat
Benzyl 2-(4-Methoxyphenyl)-5-morpholinoimidazol-4-carboxylat
4-Benzoyl-2-(4-methoxyphenyl)-5-morpholinoimidazol
Methyl 5-Dimethylamino-2-(4-methoxyphenyl)-imidazol-4-carboxylat
Methyl 2-(3,4-Methylendioxyphenyl)-5-morpholinoimidazol-4-carboxylat
Methyl 5-Morpholino-2-(trifluormethoxyphenyl)-imidazol-4-carboxylat
Methyl 5-Morpholino-2-(4-trifluoromethylphenyl)-imidazol-4-carboxylat
Methyl 2-(4-Bromophenyl)-5-morpholinoimidazol-4-carboxylat
Methyl 5-Morpholino-2-(3-nitrophenyl)-imidazol-4-carboxylat
Ethyl 2-(4-Bromophenyl)-5-morpholinoimidazol-4-carboxylat
Methyl 2-(4-Chlorophenyl)-3-methyl-5-morpholinoimidazol-4-carboxylat
Methyl 3 -Methyl-2-(4-methoxyphenyl)-5-morpholinoimidazol-4-carboxylat
Methyl 2-(4-Methoxyphenyl)-5-morpholinoimidazol-4-carboxylat
Diethyl 2-(4-Chlorophenyl)-5-morpholino-4H-imidazol-4,4-dicarboxylat
Methyl 2-(4-Methylthiophenyl)-5-morpholinoimidazol-4-carboxylat
Methyl 2-(4-Aminophenyl)-5-morpholinoimidazol-4-carboxylat.
3. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel I oder deren
Tautomere dadurch gekennzeichnet, daß man
- a) eine Verbindung der allgemeinen Formel II
mit der für R1, R2, R3, R4 und R5 angegebenen Bedeutung vorzugsweise in Gegenwart einer Base und einem Oxydationsmittel oder einer Base und einem Alkylierungsmittel oder durch anodische Oxidation vorzugsweise in Gegenwart einer Base umsetzt
oder - b) ein 1,2,4-Thiadiazoliumsalzen der allgemeinen Formel III
mit der für R1, R2, R3 und R5 angegebenen Bedeutung (R4 = Wasserstoff) und in der X⁻ für ein Säurerestanion, beispielsweise für ein Halogenid, Hydrogensulfat, Perchlorat, Triiodid oder Tetrafluoroborat steht, vorzugsweise in Gegenwart einer Base entschwefelt oder - c) ein 1,3,5-Thiadiazin der allgemeinen Formel IV
mit der für R1, R2, R3 und R5 angegebenen Bedeutung (R4 = Wasserstoff) in Gegenwart einer Base entschwefelt.
4. Verfahren nach Anspruch 3 dadurch gekennzeichnet, daß als Base ein Amin, ein
Alkalicarbonat, ein Alkalihydrogencarbonat, ein Alkaliamid, ein Alkalialkoholat,
ein Erdalkalialkoholat oder ein Alkalihydrid eingesetzt werden kann.
5. Verfahren nach Anspruch 3 dadurch gekennzeichnet, daß als Oxydationsmittel
Wasserstoffperoxid, ein Halogen oder ein Persulfat eingesetzt werden kann.
6. Pharmazeutische Zubereitungen dadurch gekennzeichnet, daß sie als aktive
Substanz mindestens eine Verbindung der allgemeinen Formel I oder deren
Tautomere enthalten.
7. Pharmazeutische Zubereitungen nach Anspruch 6 dadurch gekennzeichnet, daß sie
als aktive Substanz mindestens eine Verbindung gemäß Anspruch 2 enthalten.
8. Verwendung der Verbindungen gemäß der allgemeinen Formel I oder deren
Tautomere zur Herstellung von Arzneimitteln zur Behandlung von epileptischen
Erkrankungen.
9. Verwendung der Verbindungen gemäß Anspruch 2 zur Herstellung von
Arzneimitteln zur Behandlung von epileptischen Erkrankungen.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE1996153355 DE19653355A1 (de) | 1996-12-20 | 1996-12-20 | Neue, antikonvulsiv wirkende Aminoimidazole und Verfahren zu ihrer Herstellung |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE1996153355 DE19653355A1 (de) | 1996-12-20 | 1996-12-20 | Neue, antikonvulsiv wirkende Aminoimidazole und Verfahren zu ihrer Herstellung |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE19653355A1 true DE19653355A1 (de) | 1998-06-25 |
Family
ID=7815578
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE1996153355 Withdrawn DE19653355A1 (de) | 1996-12-20 | 1996-12-20 | Neue, antikonvulsiv wirkende Aminoimidazole und Verfahren zu ihrer Herstellung |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DE (1) | DE19653355A1 (de) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8378095B2 (en) | 2007-05-10 | 2013-02-19 | Saruem Limited | Oxazole tyrosine kinase inhibitors |
| US9133180B2 (en) | 2012-02-06 | 2015-09-15 | Sareum Limited | Aurora and FLT3 kinases modulators |
| US10882829B2 (en) | 2012-03-02 | 2021-01-05 | Sareum Limited | Pharmaceutical compounds |
| US11154539B2 (en) | 2016-10-21 | 2021-10-26 | Sareum Limited | Pharmaceutical compounds |
-
1996
- 1996-12-20 DE DE1996153355 patent/DE19653355A1/de not_active Withdrawn
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8378095B2 (en) | 2007-05-10 | 2013-02-19 | Saruem Limited | Oxazole tyrosine kinase inhibitors |
| US8921544B2 (en) | 2007-05-10 | 2014-12-30 | Sareum Limited | Oxazole tyrosine kinase inhibitors |
| US9187465B2 (en) | 2007-05-10 | 2015-11-17 | Sareum Limited | Oxazole tyrosine kinase inhibitors |
| US9133180B2 (en) | 2012-02-06 | 2015-09-15 | Sareum Limited | Aurora and FLT3 kinases modulators |
| US10882829B2 (en) | 2012-03-02 | 2021-01-05 | Sareum Limited | Pharmaceutical compounds |
| US11673870B2 (en) | 2012-03-02 | 2023-06-13 | Sareum Limited | Pharmaceutical compounds |
| US11154539B2 (en) | 2016-10-21 | 2021-10-26 | Sareum Limited | Pharmaceutical compounds |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| 8139 | Disposal/non-payment of the annual fee |