DE2158468A1 - Neue Imidazolin-Verbindungen, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Präparate - Google Patents

Neue Imidazolin-Verbindungen, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Präparate

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DE2158468A1 DE19712158468 DE2158468A DE2158468A1 DE 2158468 A1 DE2158468 A1 DE 2158468A1 DE 19712158468 DE19712158468 DE 19712158468 DE 2158468 A DE2158468 A DE 2158468A DE 2158468 A1 DE2158468 A1 DE 2158468A1
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tetrahydronaphthalene
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Francesco Mailand; Vecchietti Vittorio Pavia; Tommasini Raffaele; Ceseani Roberto; Mailand; Lauria (Italien). M
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Pfizer Italia SRL
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Carlo Erba SpA
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Description

47 962
Anmelder: Carlo Erba S.p.A., Via Carlo Imbonati, 2o159 Mailand (Italien)
Heue Imidazolin-Verbindungen, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische
Präparate
Die vorliegende Erfindung betrifft neue Imidazolinyl-Verbindungen mit Vasoconstrictor-Wirksamkeit. Die Erfindung betrifft weiterhin diese Produkte als Wirkstoff enthaltende pharmazeutische Zubereitungen sowie Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen.
Die erfindungogemäßen Verbindungen entsprechen der allgemeinen Formel I
BAD ORIGINAL 209 8 2 9/1U2 - 2 ~
N ,
worin X eine gesättigte oder ungesättigte Alkylengruppe mit 1 "bis 5 Kohlenstoffatomen, jede der Gruppen R, R.. , Rp, R, und R-, die gleich oder verschieden voneinander sein können, Wasserstoff atome, Hydroxygruppen, unsubstituierte oder durch eine oder zwei Alkylgruppen mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen substituierte Aminogruppen, Alkylgruppen mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, Alkenylgruppen mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen und/oder Alkoxygruppen mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen darstellen, wobei die Alkylen-, Alkyl-, Alkenyl- und Alkoxygruppen gerade oder verzweigt sein können. Die Erfindung umfaßt weiterhin die pharmazeutisch annehmbaren Salze dieser Verbindungen.
Die Eenzonorborane werden in der vorliegenden Beschreibung in der folgenden Weise beziffert:
4 5
Wegen ihrer günstigen Eigenschaften sind von der. Verbindungen der allgemeinen Forme] I und ihren phar:razeutic:vh annehinVnrcn
Salzen diejenigen bevorzugt, ■ in", denen- R ein Walsers toffatom 209829/1 142 - ^-
OFIiGlNAL
ist, E1 und R,, die gleich, oder verschieden sein können, Wasserstoffatome oder niedere Alkylgruppen mit 1 "bis 3 Kohlenstoffatomen, Rp und Rv die gleich oder verschieden sein können, Wasserstoffatome oder. Methyl-, Methoxy- oder Hydroxygruppen sind und X die gleiche Bedeutung wie in Formel I hat. Unter diesen zuletzt genannten Verbindungen sind dabei diejenigen bevorzugt, in denen X die Methylen- oder 1,4-Äthano-Gruppe ist· ·
Die Verbindungen gemäß Formel I können erfindungsgemäß dadurch hergestellt werden, daß Äthylendiamin mit einer Verbindung der allgemeinen Formel II
II
umgesetzt wird, worin X, R, R^, R^, R5 und R. die gleiche Bedeutung wie in Formel I haben und Y eine Cyano- oder Carboxy-Gruppe ist, und, falls erwünscht, die erhaltene Base in das
entsprechende Salz durch Umsetzung mit einer geeigneten Säure umgewandelt wird. Ist Y eine Carboxygruppe, wird die Reaktion Yorzugsweise in Anwesenheit von konzentrierter Salzsäure durchgeführt.
Ausgangsprodukte der Formel II, worin Y eine Cyanogruppe ist,
209829/1142 -4-
7158468
können entweder durch Chlormethylierung einer Verbindung der allgemeinen Formel III,
III
worin R, R1, Rp» R^ und R; die gleiche Eedeutung wie in Formel I haben, und nachfolgenden Ersatz des Halogenatoms durch eine Cyanogruppe hergestellt werden. Eine andere Herstellungsmöglichkeit besteht darin, daß die tertiäre Aminogruppe einer Mannich-Base durch eine Cyanogruppe durch Umsetzung mit einem Cyanid ausgetauscht wird.
Die Salze der Verbindungen der Formel I können sich von organischen oder anorganischen Säuren ableiten, solange die erhaltenen Salze pharmazeutisch annehmbar sind. Eine geeignete Säure ist die Salzsäure.
Die Verbindungen der allgemeinen Formel I wurden auf ihren Einfluß auf den Blutdruck ("vasopressor activity") an Rattenschwanzarterien nach der Methode von Nicholas, J. Pharm. Pharmac. 1969» .21» 826 untersucht. Die Untersuchungen mit 6-(Imidazolin-2'-ylmethyl)-1 ,4-äthano-1 ,2,3,4-tetrahydronaphthalin (Verbindung A) und 6-(lmidazolin-2•-ylmethylX-y-methyl-i ,4-äthano-1,2,3»4-tetrahydronaphthalin (Verbindung B) zeigen, daß die erfindungsgemäßen Verbindungen eine höhere Aktivität als.
BAD ORIGINAL
die vorbekannten Verbindungen Noradrenalin und Naphazolin besitzen:
Testsubstanz Konzentration
_7 Noradrenalin 2 χ Io
—8 Naphazolin 2,5 χ 1o
A 2 χ 1o"8
B 2 χ 1ο"*9
* Endkqnzentration der Testsubstanz in g/ml zur Erreichung des gleichen Blutdruckeffektes (2o mm Hg Anstieg des Perfusionsdruckes).
Die Erfindung betrifft auch pharmazeutische Zubereitungen, die eine Verbindung der allgemeinen Formel I als Wirkstoff und einen pharmazeutisch annehmbaren Trägerstoff und/oder Verdünnungsmittel enthalten.
Die folgenden Beispiele erläutern die vorliegende Erfindungo
Beispiel 1 \
1o,8 g Benzonorboran, 9?6 ml Etessig, 11,4 g Phosphorsäure, 15 ml 37 folge Salzsäure und 4$2 g Paraformaldehyd werden heftig bei 62 bis 65° O 26 Stunden gerührt, gekühlt, mit kaltem Wasser verdünnt und mit Äther extrahiert. lach Verdampfen wird ein öl erhalten, das 6-Chlormethylbenzoxior"bofan (Kp0 os2 mrnt 85 - 88° C) enthält. 14,5 g dieses Produktes wurden 24 Stunden mit 5,8 g Kaiiumcyanid in 25o ml wasserfreiem Aceton und O95 g \ Kaliumiodid am Rückfluß zum Sieden erhitzt. Paa Bea
2M12JZ1JL42
BAD ORIGINAL
_2_158U68
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misch, wird filtriert und eingeengt. Der Rückstand wurde sodann mit Äther extrahiert und die ätherische Lösung mit Wasser gewaschen, getrocknet und verdampft. 6-Cyanomethylbenzonorboran wird als Öl erhalten. Kp. o,2 mm: 108 - 11o° C.
Die folgenden Verbindungen wurden in der gleichen Weise hergestellt:
7™Methyl-6-cyanomethylbenzonorboran, I1. : 67-7o° C, 5-Hydroxy-6-cyanomethylbenzonorboran,
S-Hydroxy-ö-cyanomethylbenzonorboran,
5-Hydroxy-S-cyanomethylbenzonorboran,
S-Methoxy-ö-cyanomethylbenzonorboran,
e-Methoxy-o-cyanoinethylbenzonorboran,
5-Methoxy-8-cyanomethylbenzonorboran3
S-Methyl-ö-cyanomethylbenzonorboran,
g-Isopropyliden-ö-cyanomethylbenzonorboran^ iJ-Isopropyl-ö-cyanomethylbenzönorboran, i-Methyl-i-isopropyl^ö-cyanomethyllDenzonorboran.
Beispiel 2
9 g ö-Cyanomethyrbenzonorboran und 11,4 g Äthylendiamin°monop-toluolsulphonat wurden 4 Stunden auf 175° C erhitst und das Reaktionsgemiscii sodann gekühlt9 mit verdünnter Natronlauge gerührt und sodann mit iitiiylacetat extrahiert» Nach Verdampfen des Lösungsmittels wird β-{ImidazoIin-2'-=y!methyl)-benaonorbo-= ram erhalten9- das in Äthylalkohol gelöst wird, der überschüssigen Chlorwasserstoff enthält« Das Hydrochloric! wird durch Zu-
c= 7 _
-E-i;=
BAD ORIGINAL
gäbe von Äther ausgefällt. Nach Umkristallisation aus Isopro· panol-Diäthylather schmilzt das Hydrochlorid bei-190-193° C.
Die folgenden freien Basen.bzw. Hydrochloride wurden in der •gleichen Weise hergestellt:
6-(Imidazolin-21-ylmethyl)-7-methylbenzonorboran, 6-(Imidazolin-2!-ylmethyl)-9-methylbenzonorboran, 6-(Imidazolin-2'-ylmethyl)-1-methyl-4—isopropylbenzonorboran, 6-(Imidazolin-2'-ylmethyl)-5-methoxybenzonorboran, 6-(Imidazolin-2'-ylmethyl)-8-methoxybenzonorboran,(Fp. des HydroChlorids: 25o-254° C),
8-(Imidazolin-2'-ylmethyl)-5-methoxybenzonorboran, 6-(Imidazolin-2'-ylmethyl)-5-hydroxybenzonorboran, 6-(Imidazolin-2'-ylmethyl)-8-hydroxybenzonorboran, 8-(Imidazolin-2'-ylmethyl)-5-hydroxybenzonorboran, 6-(Imidazolin-2'-ylmethyl)-9-isopropylidenbenzonorboran, 6-(Imidazolin-2'-ylmethyl)-9-isopropylbenzonorboran,(Fp. des Hydro Chlorids: 2o5-2o9° C).
Beispiel 3
13 g 1 ,4-Äthano-1,2,3,4-tetrahydronaphthalin, 1o,65 ml Eisessig, 12,5 g Phosphorsäure, 16 ml konzentrierte Salzsäure ■und 4,6 g Paraformaldehyd werden heftig bei 65° O 36 Stunden gerührt. Das Reaktionsgemisch wird sodann gekühlt, mit Wasser verdünnt und mit Diäthylather extrahiert. Der Extrakt wird eingeengt, wodurch 6-Chlormethyl-1,4~äthano-1,2,3,4-tetrahydronaphthalin (Kp. o,o5 mm: 95° G) erhalten wurde. 19,2 g dieses
- 209829/T 1/,2
Produktes, 5,4 g Natriumcyanid, 25o ml Äthanol und 36 ml Wasser wurden 18 Stunden am Rückfluß zum Sieden erhitzt. Das Reaktion gemisch wurde sodann zur Trockne eingedampft und zwischen Wasser und Äther aufgeteilt. Die ätherischen Extrakte wurden Terdampft, wodurch 6-Cyanomethyl-1,4-äthano-i,2,3,4-tetrahydronaphthalin erhalten wurde. Fach Umkristallisation aus Hexan schmolz das Produkt bei'65-7o° C.
Die folgenden Verbindungen wurden in der gleichen Weise hergestellt:
6-Cyanomethyl-7-methyl-1,4-äthano-1 ,2,3,4-tetrahydronaphthalin, Pp.: 89-91° C,
5-Cyanomethyl-6,7-dimethyl-1 ,4-äthano-1 ,2,3,4-tetrahydronaphthalin, Pp.: 131-134° C,
5-Methoxy-6-cyanomethyl-1 ,4-äthano-1 ,2,3,4-tetrahydronaphthalin, Pp.: 135-14o° C,
5-Methoxy-8-cyanomethyl-1,4-äthano-1 ,2,3,4-tetrahydronap?±halin, Pp.: 95-97° C,
8-Methoxy-6-cyanomethyl-1 ,4-äthano-1 ,2,3,4-tetrahydronaphthalin,
5-Hydroxy-6-cyanomethyl-1 ,4-äthano-1 ,2,3,4-tetrahydronaphthalin,
5-Hydroxy-8-cyanoniethyl-1 ,4-äthano-i ,2,3,4-tetrahydronaphthalin,
S-Hydroxy-ö-cyanomethyl-1 ,4-äthano-1 ,2,3,4-tetrahydronaphthalin,
__ 209829/1163 ~ 9 -
g-Isopropyl-ö-cyanomethyl-i , 4-äthano-1 ,2,3,4-tetrahydronaphtha·
1 -Isopropyl-4-methyl-6-cyanomethyl-i ,4-äthano-1 ,2,3,4-tetrahydronaphthalin.
Beispiel 4
31,4 g 6-Cyanomethyl-1,4-äthano-1,2,3,4-tetrahydronaphthalin und 37 g Äthylendiamin-mono-p-toluolsulphonat wurden 4 Stunden auf 175° C erhitzt. Das Reaktionsgemisch wurde gekühlt und' mit verdünnter Natronlauge gerührt und sodann mit Äthylacetat extrahiert. Die Verdampfung des Lösungsmittels ergab die freie Base 6-(Imidazolin-2'-ylmethyl)-1,4-äthano-1,2,3,4-tetrahydronaphthalin, die in Alkohol in das Hydrochlorid umgewandelt wurde und aus dieser Lösung mit Äther niedergeschlagen wurde. Nach Umkristallisation aus Isopropanol-Hexan schmolz das feste Hydrochlorid bei 25o° C.
Beispiel 5
37 g 6-Cyanomethyl-7~methyl-1,4-äthano-1 ,2,3,4-tetrahydronaphthalin und 4o,7 g Äthylendiamin-mono-p-toluolsulphonat wurden 5 stunden auf 1δο-1ο5° 0 ernitsst. Jüas nea,lct±oiitogemisch wurde sodann auf Zimmertemperatur gekühlt und heftig mit 1 1 5 $iger Natronlauge gerührt« Der erhaltene Niederschlag wurde abfiltriert, mit V/asser gewaschen und getrocknet und sodann aus Jsopropyläther umkristallisiert. Es wurden 39,5 g 6-(Imidazolin-2'-y!methyl)-7-rnethyl-1 ,4-äthario-i ,2,3s4-tetrahydronaphthalin vom .Schmelzpunkt 154-156° C erhalten,, Das Hydro-
209828/1U2 - -Ίο
- 1ο -
chlorid wurde in der üblichen Y/eise hergestellt und schmolz nach Umkristallisation aus Methanol bei 282-283° C.
Die folgenden freien Basen bzw. Hydrochloride wurden in der gleichen Weise hergestellt:
6-(Imidazolin-2'-ylmethyl)-5-methoxy-1,4-äthano-1,2,3,4-tetrahydronaphthalin, 6-(lmidazolin-2l-ylmethyl)-8-methoxy-1 ,4-äthano-1,2,3,4-tetrahydronaphthalin, 8-(lmidazolin-2'-ylmethyl)-5-methoxy-1 ,4-äthano-i,2,3,4-tetrahydronaphthalin, 6-(lmidazolin-2'-ylmethyl)-5-hydroxy-1,4-äthano-1,2,3,4-tetrahydronaphthalin, 6-(lmidazolin-2l-ylmethyl)-8-hydroxy-1,4-äthano-1,2,3,4-tetrahydronaphthalin, 8-(lmidazolin-2'-ylmethyl)-5-hydroxy-1,4-äthano-1,2,3,4-tetrahydronaphthalin, 5-(lmidazolin-2'-ylmethyl)-6,7-difflethyl-1 ,4-äthano-1,2,3,4-tetrahydronaphthalin,(Fp. des Hydrochlorids: 233-235° C), 6-(Iraidazolin-2'-ylmethyl)-1-isopropyl-4-methyl-1,4-äthano-1,2,3,4-tetrahydronaphthalin, 6-(Imidazolin-2'-ylmethyl)-9-isopropyl-1,4-äthano-1,2,3,4-tetrahydronaphthalin.
BeisplPl 6
4,37 g Kaliumcyanid, gelöst in 3o ml Wasser, wurden zu 2o g 6-Dimethylaminoiiiethyl-1 f 4-äthano~1 ,283}4™tetrahydronaj]'thalin-
. . - " - 209829/114 2" - 11 -
methyljodid in 15o ml Dioxan zugegeben und das Gemisch 2 Stunden am Rückfluß zum Sieden erhitzt. Nach Verdampfen wurde der Rückstand mit Äther extrahiert und das Lösungsmittel aus dem Extrakt abgetrennt. Auf diese Weise wurde festes 6-Cyanomethyl-1 ,4-äthano-1,2,3,4-tetrahydronaphthalin erhalten, das nach Umkristallisation aus Hexan bei -65-7o° C schmolz.
Das gleiche Verfahren wurde angewandt, um auch die anderen in den Beispielen A und 3 erwähnten Nitrile herzustellen. Durch Umsetzung der Nitrile mit Äthylendiamin-mono-p-toluolsulphonat gemäß Beispielen 2, 4 und 5 wurden alle in diesen zuletzt genannten Beispielen·erhaltene Verbindungen hergestellt.
Beispiel 7
16,5 g Äthylendiamin-mono-p-toluolsulphonat wurden zu einer Lösung von 6-Carboxymethyl-1,4-äthano-1,2,3,4-tetrahydronaphthalin in 15o ml Äthanol gegeben, die 1o ml konzentrierte Salzsäure enthielten. Das Gemisch wurde 15 Stunden am Rückfluß zum Sieden erhitzt und sodann zur Trockne eingedampft. Der Rückstand wurde in 5 folger Natronlauge und Äther aufgenommen. Die Reinigung des Produktes und die Verdampfung des Äthers ergab die freie Base 6-(lmidazolin-2t-ylmethyl)-1,4-äthano-1 ,2,3,4-tetrahydronaphthalin, die in Äthanol in das Hydrochloric! umgewandelt wurde. Das Hydrochloric! schmolz bei 25o° C.
Unter Verwendung der gleichen Verfahrensweise konnten unter
Einsatz der entsprechenden Carboxymethylbenzonorborane und 2 0 9 8 2 9/1142 ^i? _
ORIGINAL INSPECTED
Carboxymethyl-1,4-äthano-1,2,3,4-tetrahydronaphthaline die in den Beispielen 2 und 5 erwähnten Verbindungen hergestellt werden.
PatentansOrüche:
BAD ORIGINAL
- 13 209829/ 1 1 42

Claims (6)

  1. Patentansprüche;
    λ Imidazolin-Verbindungen der allgemeinen Formel I
    worin X eine gesättigte Alkylengruppe mit 1-5 Kohlenstoffatomen lind jede der Gruppen R, R^, R2, R-. und R^, die gleich oder verschieden sein können, Wasserstoffatome, Hydroxygruppen, unsubstituierte oder durch eine oder zwei 1-6 Kohlenstoff atome enthaltende Alkylgruppen.substituierte Aminogruppen, Alkylgruppen mit 1-6 Kohlenstoffatomen, Alkenylgruppen mit 2-6 Kohlenstoffatomen und/oder Alkoxygruppen mit 1-6 Kohlenstoffatomen sind,· wobei die Alkylen-, Alkyl-, Alkenyl- und Alkoxy-Gruppen geradkettig oder verzweigtkettig sein können,
    und die pharmazeutisch annehmbaren Salz© dieser Verbindungen.
  2. 2. Imidazolin-Verbindungen gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß R ein Wasserstoffatom, R^ und R^ die gleich oder verschieden sein können, V/asserstoffatome oder gerade oder verzweigte, 1-3 Kohlenstoffatome enthaltende Niederalkylgruppen und Rg und R,, die gleich oder verschieden
    7 Q 9 fl 7 Ω /
    21584S8
    sein können, Wasserstoffatome oder Methyl-, Kethoxy- oder Hydroxy-Gruppen sind.
  3. 3. Imidazolin-Verbindungen gemäß Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß X die Methylen- oder 1,4-Äthanogruppe ist.
  4. 4. Imidazolin-Verbindungen gemäß Ansprüchen 1 "bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß die pharmazeutisch annehmbaren Salze die Hydrochloride sind.
  5. 5. Verfahren zur Herstellung der Imidazolin-Verbindungen gemäß Ansprüchen 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, daß man Äthylendiamin mit einer Verbindung der allgemeinen Formel Il
    II
    worin X, R51 S^ , Eg·, R^ mid R. die gleiche Bedeutung wie in Formel I haben und Y eiae Cyano= oder eine Garboxygruppe Ist, umsetzt und das erhaltene Produkt, falls erwünscht, durch Umsetzung mit _®iaor g§©i§B&;gön Säure in. ein phsx-ma« zeutisch [email protected] Sa?3a uswaBäelt.
    • ^1V/ .%■ \
    BAD ORIGINAL
  6. 6. Pharmazeutische Zubereitungen, dadurch gekennzeichnet, daß sie eine Verbindung gemäß Ansprüchen 1 bis 4 als Wirkstoff und einen pharmazeutisch annehmbaren Trägerstoff und/oder Verdünnungsmittel enthalten.
    BAD
    .2.0 9 8 2 9.
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
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Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1548875A (en) * 1975-06-23 1979-07-18 Mar Pha Etu Expl Marques Terpnyl phen (oxy)elkyl amideines and their use in pharmaceutical compositions
US4540705A (en) * 1983-03-14 1985-09-10 Sterling Drug Inc. Antidepressant imidazolines and related compounds
JPS6036426U (ja) * 1983-08-16 1985-03-13 筑豊金網販売株式会社 植生アンカ−

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10063294A1 (de) * 2000-12-19 2002-07-04 Aventis Pharma Gmbh Substituierte Heterocyclo-Norbornylamino-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament oder Diagnostikum sowie sie enthaltendes Medikament

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Publication number Publication date
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FR2115490B1 (de) 1974-11-15
BE775867A (fr) 1972-05-26
NO133230B (de) 1975-12-22
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IL38142A (en) 1976-05-31
JPS5038109B1 (de) 1975-12-06
SU408475A3 (de) 1973-12-10
FR2115490A1 (de) 1972-07-07
CA957379A (en) 1974-11-05
CH570378A5 (de) 1975-12-15
ES397453A1 (es) 1975-03-16
GB1317514A (en) 1973-05-23
NL7116223A (de) 1972-06-01
AU3564071A (en) 1973-05-17
ZA717636B (en) 1973-07-25
SE377801B (de) 1975-07-28
NO133230C (de) 1976-03-31
AT308100B (de) 1973-06-25

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