DE1964100A1 - New, radioactively labeled derivatives of difluoresceinylmercury and processes for their production - Google Patents

Description

Neue, radioaktiv markierte Derivate des Difluoreszeinylquecksilbers und Verfahren zu deren HerstellungNew, radiolabelled derivatives of difluoresceinylmercury and methods of making them

In den älteren deutschen Patentanmeldungen P 15 93 789.0, P 15 93 788.9 und P 17 68 822.1 wird die Herstellung von Hyäroxymercuriderivaten von Farbstoffen der lluoreszeinreihe beschrieben. Die ältere Patentanmeldung P 18 14 671.9 befaßt sich mit der Herstellung von ähnlichen, Jedoch vom Difluoreszeinylquecksilber abgeleiteten Derivaten. Sämtliche vorerwähnten Derivate sind mit den radioaktiven Quecksilberisotopen "'Hg oder %g markiert. Die Derivate weisen Eigenschaften auf, die sie zur Anwendung in der klinischen Praxis zur Diagnostizierung ischämisch veränderter Gewebe geeignet machen· Die im MolekülIn the older German patent applications P 15 93 789.0, P 15 93 788.9 and P 17 68 822.1, the preparation of hydroxymercuric derivatives of dyes of the fluorescein series is described. The earlier patent application P 18 14 671.9 deals with the production of similar derivatives, however, which are derived from difluoresceinyl mercury. All of the above-mentioned derivatives are marked with the radioactive mercury isotopes "'Hg or% g. The derivatives have properties that make them suitable for use in clinical practice for diagnosing ischemically altered tissues . The ones in the molecule

0098 27/20740098 27/2074

tN_SPeCTeo tN _SPeCTeo

der Hydroxymercuriderivate enthaltenen y~Strahlen-of the hydroxymercuric derivatives contained y ~ radiation

197 203197 203

Isotope ^'Hg bzw. ^Hg dienen zur Markierung sogenannter "heißer Stellen", sodaß Untersuchungen (scanning) in vivo durchgeführt werden können. Je nach der Anwendung besitzt jedes der beiden Quecksilberisotope besondere Vorzüge: das Derivat mit dem Isotop "'Hg mit einer Halbwertzeit von 63 Stunden ist für die klinische Anwendung geeignet, jedoch schwieriger lagerungsfähigj das Derivat mit dem Iso-Isotopes ^ 'Hg or ^ Hg are used to mark so-called "hot spots" so that tests (scanning) can be carried out in vivo. Ever After use, each of the two isotopes of mercury has special advantages: the derivative with the isotope "'Hg with a half-life of 63 hours is suitable for clinical use, however more difficult to storej the derivative with the iso-

20 ^520 ^ 5

top ^Hg mit der Halbwertzeit von 46 Tagen' ist hingegen geeigneter für experimentelle Arbeiten, da es besser gelagert werden kann. Im Klinikum bewirkt es jedoch eine höhere Strahlenbelastung als das Isotop ⁹^top ^ Hg with a half-life of 46 days' is, however, more suitable for experimental work, since it can be stored better. In the clinic, however, it causes a higher radiation exposure than the isotope ⁹ ^

Es wurde nun festgestellt, daß die etwaigen Nachtei-It has now been established that the possible disadvantages

197 20*5 Ie der mit den Isotopen ^7rHg oder "Ug markierten Quecksilberderivate dadurch beseitigt werden können, daß anstelle von radioaktivem Quecksilber nichtaktives Quecksilber benutzt wird, und als ^-Strahler radioaktive Jodisotope ( j oder * J) in das Molekül eingebaut werden, deren Halbwertzeiten zwischen denen der beiden Quecksilberisotope liegen. Im übrigen sind radioaktive Jodisotope auch leichter zugänglich, und ihre Meßtechnik ist besser ausgearbeitet, als dies bei den Quecksilberisotopen der Fall ist. Weiter können mittels der' Jodisotop.e leichter höhere spezifische Aktivitäten erzielt werden. Schließlich ist es noch besonders für die klinische Anwendung sehr bedeutsam, daß es im Hinblick auf die geringe .197 20 * 5 Ie of the ^{mercury derivatives marked with the isotopes 7r} Hg or "Ug can be eliminated by using non-active mercury instead of radioactive mercury and incorporating radioactive iodine isotopes (j or * J) into the molecule as a ^ radiator, The half-lives of which lie between those of the two isotopes of mercury. Furthermore, radioactive iodine isotopes are also more easily accessible, and their measuring technique is better worked out than is the case with the isotopes of mercury. Furthermore, higher specific activities can be achieved more easily by means of the isotopes of iodine it is still very significant, especially for clinical use, that it is low in terms of the low .

009827/2074009827/2074

Toxizität der Jodderivate (z. B. NaJ u. ä.) möglich ist, die Assanierung des in den angeführten Derivaten enthaltenen radioaktiven Jods, das im Organismus nach durchgeführtem scanning aufgefangen ist, durch mehrmalige Spülung mit Dosen einer größeren Menge nichtradioaktiven Jods durchzufuhren. Es kommt dabei zu einer Austauschreaktion zwischen den beiden Jodisotopen, d. i. zwischen der radioaktiven und der nichtradioaktiven Form.Toxicity of iodine derivatives (e.g. NaI, etc.) is possible, the assanierung of the listed derivatives contained radioactive iodine, which is caught in the organism after scanning has been carried out, by repeated Do rinse with doses of a large amount of non-radioactive iodine. It comes to an exchange reaction between the two isotopes of iodine, d. i. between the radioactive and the non-radioactive Shape.

Die vorstehend angeführten, mit radioaktiven Jodiso- M The above-mentioned, with radioactive iodine iso- M

topen markierten Derivate enthalten im Molekül nichtraaioaktives Quecksilber, das· zur chemischen Fixierung dee Präparates an der befallenen Stelle des Organismus erforderlich ist. Es ist jedoch auch möglich und zur Untersuchung des Mechanismus der Fixierung dieser Derivate im Körper oftmals zweckmäßig, doppeltmarkierte Derivate, d. h. sowohl radioaktive Jodisotops als auch radioaktive Quecksilberisotope enthaltende Verbindungen, zu synthetisieren.topen-marked derivatives contain non-raaioactive substances in the molecule Mercury, which is used to chemically fix the preparation to the affected area of the organism is required. However, it is also possible and to study the mechanism of fixation of these derivatives often useful in the body, double-labeled derivatives, d. H. both radioactive isotopes and iodine to synthesize compounds containing radioactive mercury isotopes.

Die Herstellung der genannten Derivate geht von durch radioaktive Jodisotope markierten, kodierten Derivaten des Fluoreszein aus, auf welche mit entweder nicht- fThe production of the named derivatives is based on coded derivatives marked by radioactive iodine isotopes of fluorescein, to which either non-f

aktivem oder radioaktivem, ionisch gebundenem Quecksilber in ähnlicher Weise eingewirkt wird, wie dies in den eingangs erwähnten deutschen Patentanmeldungen angeführt wird. Die radioaktiven kodierten Derivate des Fluoreszeins können synthetisch oder durch Austaui'chreaktionen in bekannter Weise zubereitet werden. Einesactive or radioactive, ionically bound mercury is acted upon in a similar manner, as stated in the German patent applications mentioned at the beginning. The radioactive coded derivatives of fluorescein can be prepared synthetically or by exchange reactions in a known manner. One

009827/2074009827/2074

196Λ 1 OO196Λ 1 OO

von ihnen, das 2',7'-Diü'odfluoreszein- -⁷J bzw. ^ CT, ist sogar ein handelsübliches Produkt.of them, the 2 ', 7'-Diü'odfluoreszein- - ⁷ J or ^ CT, is even a commercial product.

Im Hinblick darauf, daß sich die beschriebenen Quecksilberderivate des Fluoreszeins, seien es.die durch radioaktives Jod markierten oder die durch radioaktives Jod und radioaktives Quecksilber doppeltmarkierten Verbindungen, ihrem chemischen Wesen gemäß in gleicher Weise verhalten wie die Hydroxymercuriderivate der kodierten Fluoreszeine, die in den vorerwähnten deutschen Patentanmeldungen erwähnt wurden, geht ihre chromatographische Reinigung auf die gleiche Art vor sich, wie dies in der deutschen Patentanmeldung P 17 68 822.1 angeführt worden ist.With a view to the fact that the mercury derivatives described of fluorescein, be it those marked by radioactive iodine or those marked by radioactive iodine Iodine and radioactive mercury are double-labeled compounds, according to their chemical nature in the same way Behave like the hydroxymercuric derivatives of the fluoresceins encoded in the aforementioned German patent applications were mentioned, their chromatographic purification proceeds in the same way as has been stated in German patent application P 17 68 822.1.

Während sich nun die ältere deutsche Patentanmeldung P 18 13 150.5 mit der Zubereitung von kodierten, durchWhile the older German patent application P 18 13 150.5 coded with the preparation of, by

125 131
die Jodisotope ^ZT und ^ J markierten Hydroxymercuriderivaten der Fluoreszeinreihe befaßt, bezieht sich die gegenständliche Patentanmeldung auf radioaktive, kodierte Derivate, die abgeleitet sind vom Difluoreszeinylquecksilber entsprechend der allgemeinen Formel Ia, b125 131
deals with the iodine isotopes ^ ZT and ^ J labeled hydroxymercuric derivatives of the fluorescein series, the patent application in question relates to radioactive, coded derivatives derived from difluoresceinylmercury according to the general formula Ia, b

009827/2074009827/2074

^BAD ORIGINAL ^BATH ORIGINAL

WNWN

IbIb

COCO

IaYes

in welcher E einen Wasserstoff oder ein Halogen darstellt, und B¹, R², R^, r\ R^ ein Wasserstoff, ein Halogen, ein Alkyl oder eine Hg-X-Gruppe ist, in welcher X ein Anion ist, wobei wenigstens eine der Gruppen R, r\ R², R^, r\ R-⁵ radioaktives Jod darstellt, und Verfahren zu deren Herstellung. Die Herstellung dieser Derivate verläuft auf die Weise, daß in dem Ausgangsreaktionsgemisch, das sich aus dem !"luoreszeinderivat und ionisch gebundenem Quecksilber zusammensetzt, das Molarverhältnis zugunsten des BTuorexzeinderivats erhöhtin which E represents a hydrogen or a halogen, and B ¹ , R ² , R ^, r \ R ^ is a hydrogen, a halogen, an alkyl or an Hg-X group, in which X is an anion, where at least one of the groups R, r \ R ² , R ^, r \ R- ^{5 represents} radioactive iodine, and processes for their preparation. The preparation of these derivatives proceeds in such a way that in the initial reaction mixture, which is composed of the luorescein derivative and ionically bound mercury, the molar ratio is increased in favor of the duoexcine derivative

009827/2074009827/2074

wird, wobei folgende Reaktionen verlaufen:with the following reactions:

a) Fluoreszein+HgX₂ > Fluoreszeinyl-HgX+HXa) Fluorescein + HgX ₂ > fluoresceinyl-HgX + HX

b) Fluoreszeinyl-HgX+Fluoreszein >b) Fluoresceinyl-HgX + fluorescein>

Fluore s ζ einyl-Hg-Fluoreszeinyl+HXFluore s ζ ayl-Hg-Fluoresceinyl + HX

Als Beispiele derart zubereiteter Derivate können angeführt werden;Examples of derivatives prepared in this way can be cited will;

1) das bis-4'-(2', 7'-Dijodfluoreszeinyl)Queck-1) the bis-4 '- (2', 7'-Diiodofluoresceinyl) mercury

¹²⁵J bzw. ¹³¹J bzw. ¹²⁵J und ²⁰³Hg bzw. und ¹⁹⁷Hg bzw. ¹³¹J und ²⁰³Hg bzw. ¹³¹J und ¹⁹⁷Hg; ¹²⁵ J or ¹³¹ J or ¹²⁵ J and ²⁰³ Hg or and ¹⁹⁷ Hg or ¹³¹ J and ²⁰³ Hg or ¹³¹ J and ¹⁹⁷ Hg;

2) das bis-2'-(4', 5'-Di;jodfluoreszeinyl)Quecksilber-¹²⁵J bzw. ¹³¹J bzw. ¹²⁵J und ²⁰³Hg bzw. ¹²⁵J und ¹⁹⁷Hg bzw. ¹²⁵J und ¹⁹⁷Hg bzw. ¹³¹J und ²⁰³Hg bzw. ¹³¹J und ¹⁹⁷Hg;2) the bis-2 '- (4', 5'-di; iodofluoreszeinyl) mercury- ¹²⁵ J or ¹³¹ J or ¹²⁵ J and ²⁰³ Hg or ¹²⁵ J and ¹⁹⁷ Hg or ¹²⁵ J and ¹⁹⁷ Hg or ¹³¹ J and ²⁰³ Hg or ¹³¹ J and ¹⁹⁷ Hg;

/IOC/ IOC

3) das bis-(TetraJodfluoreszeinyl)Quecksilber- ^J bzw. ¹³¹J bzw. ¹².5j und ²⁰³Hg bzw. ¹²⁵J und ¹⁹⁷H₆ bzw. ¹³¹J und ²⁰³Hg bzw. ¹³¹J und ¹⁹⁷Hg.3) the bis- (tetraiodofluoresceinyl) mercury- ^ J or ¹³¹ J or ¹² .5j and ²⁰³ Hg or ¹²⁵ J and ¹⁹⁷ H ₆ or ¹³¹ J and ²⁰³ Hg or ¹³¹ J and ¹⁹⁷ Hg.

Beispiele Beispiel 1 Examples Example 1

009827/2074009827/2074

OWGlNAl- INSPECTEDOWGlNAl- INSPECTED

176 ing (0,3nMol), 2' ^'-Di^odfluoreszein-^j mit einer spezifischen Aktivität von 1 ,ye/I mg vrurden in 0,6 ml einer 1N NaOH-Lösung und 2,5 ml Wasser zur Auflösung gebracht. Sodann wurde das Fluoreszeinderivat durch Ansäuerung dieser Lösung mit Essigsäure (2 Äquivalente) gefällt, wodurch eine feine Suspension entsteht. Zu dieser Suspension wurden 32 mg einer Lösung aus Quecksirber(II)-acetat (0,1 mMol) in 0,6 ml Wasser zugesetzt und das Reaktionsgemisch für die Dauer von 45 Minuten auf 90° C erwärmt, per pH-Wert des Reaktionsgemisches bewegte sich zwischen 4 - 4,5« Das Reaktionsgemisch wurde sodann mit einer 1K NaOH-Lösung neutralisiert, wobei der gesamte suspendierte Feststoff in Lösung übergeht. Diese Lösung wurde sodann auf 2o g AIpO₇. (neutral nach Brockman) chromatographiert. Zuerst wurde die Säule mit destilliertem Wasser eluiert und Fraktionen zu je 20 ml eingefangen. Auf der Säule können farbige (rote) Zonen der einzelnen Derivate des Reaktionsgemisches beobachtet werden. Im ersten Anteil wurde in geringer Kenge das nichtausreagierte ionisch gebundene Quecksilber eluiert. In den nachfolgenden Anteilen (2 und 3) wurde176 ing (0.3 nmol), 2 '^' - Di ^ odfluorescein- ^ j with a specific activity of 1, ye / 1 mg were brought to dissolve in 0.6 ml of a 1N NaOH solution and 2.5 ml of water . The fluorescein derivative was then precipitated by acidifying this solution with acetic acid (2 equivalents) to form a fine suspension. 32 mg of a solution of mercury (II) acetate (0.1 mmol) in 0.6 ml of water were added to this suspension, and the reaction mixture was heated to 90 ° C. for 45 minutes, while the pH of the reaction mixture was agitated The reaction mixture was then neutralized with a 1K NaOH solution, all of the suspended solid being dissolved. This solution was then added to 20 g of AlpO ₇ . (Brockman neutral) chromatographed. First the column was eluted with distilled water and fractions of 20 ml each were collected. Colored (red) zones of the individual derivatives of the reaction mixture can be observed on the column. In the first part, the unreacted ionically bound mercury was eluted in a small amount. In the following parts (2 and 3) was

1^51 nichtverbrauchtes Dijodfluoreszein- ^J J ausgewaschen.1 ^ 51 unused Diiodofluorescein- ^J J washed out.

In der 4. und 5· Fraktion wurde das angestrebte Produkt, das bis-4'-(2', 7'-Dijodfluoreszeinyl)Quecksirber-''^J in einer Ausbeute von 40 % der Theorie eluiert. In den weiteren Anteilen (6 und 7) wurde 4'-Hydroxymercuri-2',In the 4th and 5th fractions, the desired product, the bis-4 '- (2', 7'-diiodofluoreszeinyl) mercury - '' ^ J was eluted in a yield of 40% of theory. In the other parts (6 and 7) 4'-Hydroxymercuri-2 ',

1^11 ^ 1

7 -di^odfluoreszein- ^ J vermischt mit einem Anteil des vorhergehenden Derivates (35 %) isoliert. Der Rest der höhenriercurisierten Derivate des bis-(Dijodfluoreszeinyl) Quecksilbers (15 %) wurde in den weiteren Fraktionen (8 bis 1o) mit einer 1%-igen KaHCO,-Lösung eluiert. Der7 -di ^ odfluoreszein- ^ J mixed with a portion of the preceding derivative (35 %) isolated. The remainder of the elevated derivatives of bis (diiodofluoreszeinyl) mercury (15 %) was eluted in the other fractions (8 to 10) with a 1% strength KaHCO, solution. Of the

009827/2074009827/2074

Rest (ungefähr 1o %) der Radioaktivität bleibt an der Säule in Form von Reaktionsnebenprodukten gebunden. Die das Jodderivat des Difluoreszeinylquecksilbers enthaltenden Fraktionen (4- und 5) sind nach durchgeführter Neutralisierung (durch pH-Einstellung) und Sterilisierung zur direkten klinischen Anwendung geeignet. Das Derivat kann gegebenenfalls durch einfache Abdampfung der eluierten Fraktionen in festem Zustand isoliert werden.The remainder (about 10 %) of the radioactivity remains bound to the column in the form of reaction by-products. The fractions (4 and 5) containing the iodine derivative of difluoresceinyl mercury are suitable for direct clinical use after neutralization (by pH adjustment) and sterilization. The derivative can optionally be isolated in the solid state by simple evaporation of the eluted fractions.

Für diagnostische Zwecke können auch die Fraktionen 6 und 7 benutzt werden, da sich beide in ihnen enthaltene Derivate, sowohl das bis-4'-(2', 7'-Dijodfluores-Fractions 6 and 7 can also be used for diagnostic purposes, since they contain both Derivatives, both the up to -4 '- (2', 7'-Dijodfluores-

131
zeinyl)Quecksilber- ^J J, als auch das 4·'-Hydroxymercuri-131
zeinyl) mercury ^J J, as well as the 4 '-hydroxymercuri-

2', 7'-dij odf luoreszeinyl-'¹ ^¹ J, gleichfalls in den befallenen Stellen des Organismus ansammeln.2 ', 7'-dij odf luoreszeinyl-' ¹ ^ ¹ J, also accumulate in the affected parts of the organism.

Beispiel 2Example 2

Die Reaktion wurde in gleicher Weise wie im Beispeil 1 durchgeführt, lediglich mit dem Unterschied, daß an-The reaction was carried out in the same way as in Example 1, with the only difference that

131 125131 125

stelle des Isotops ^J das Isotop ^J angewendet wurde. Auch die Isolierung verlief analog dem Beispiel Die Ausbeute des angestrebten Produkts, des bis -M-'-(2', 7' -DiJ odf luoreszeinyl) Quecksilbers- «T, erreichte 36 %. place of the isotope ^ J the isotope ^ J was used. The isolation proceeded analogously to the example. The yield of the desired product, bis -M -'- (2 ', 7'-DiJ odf luoreszeinyl) mercury- «T, reached 36 %.

Beispiel 3Example 3

Die Reaktion und die Isolierung des Produkts vollzog sichThe reaction and isolation of the product occurred

009827/2074009827/2074

BADBATH

_ 9 —_ 9 -

in gleicher Art wie im Beispiel 1, lediglich mit dem Unterschied, daß anstelle des nichtradioaktiven Quecksilbers radioaktives Hg benutzt wird. Die Ausbeute an bis-4'-(2', 7'-Dioodfluoreszeinyl)Quecksilbers- ³ J und ²⁰⁵Hg betrug 38 %, in the same way as in Example 1, the only difference being that radioactive Hg is used instead of the non-radioactive mercury. The yield of bis-4 '- (2', 7'-dioodfluoreszeinyl) mercury- ³ J and ²⁰⁵ Hg was 38 %,

Beispiel 4Example 4

Durch ähnliche Reaktionen, wie in den Beispielen 1 bis 3 angeführt, wurden aus den entsprechenden Ausgangsderivaten nachstehende Derivate zubereitet und isoliert:By means of reactions similar to those given in Examples 1 to 3, the corresponding starting derivatives were obtained the following derivatives prepared and isolated:

1) das bis-4'-(2', 7'-Dijodfluoreszeinyl)Quecksilber-¹³¹J und ¹⁹⁷Hg bzw. ¹²⁵J und ²⁰⁵Hg bzw. ¹²⁵J und ¹⁹⁷Hg;1) the bis-4 '- (2', 7'-diiodofluoresceinyl) mercury- ¹³¹ J and ¹⁹⁷ Hg or ¹²⁵ J and ²⁰⁵ Hg or ¹²⁵ J and ¹⁹⁷ Hg;

2) das bis-2'-(4-', 5'-Dijodfluoreszeinyl)Quecksilber-¹³¹J bzw. ¹²⁵J bzw. ¹³¹J und ²⁰³Hg bzw. ¹³¹J und ¹97_{Hg bzw}. 12_5j ^_ά 203 _{Hg bzw#} 12_5j und ¹⁹⁷Hg;2) the bis-2 '- (4-', 5'-diiodofluoresceinyl) mercury- ¹³¹ J or ¹²⁵ J or ¹³¹ J and ²⁰³ Hg or ¹³¹ J and ¹ 97 _{Hg or respectively} . 12 _5j ^ _ά 203 _{Hg or #} 12 _5j and ¹⁹⁷ Hg;

3) das bis-(Tetrajodfluoreszeinyl)Quecksilber- ^ J bzw. ¹²^J bzw. ¹³¹J und ²⁰³Hg bzw. ¹³¹J und ¹⁹⁷Hg bzw. ¹²⁵J und ²⁰³Hg bzw. ¹²⁵J und ¹⁹⁷Hg.3) the bis (tetraiodofluoresceinyl) mercury- ^ J or ¹² ^ J or ¹³¹ J and ²⁰³ Hg or ¹³¹ J and ¹⁹⁷ Hg or ¹²⁵ J and ²⁰³ Hg or ¹²⁵ J and ¹⁹⁷ Hg.

- Patentansprüche -- patent claims -

009827/2074009827/2074

BADBATH

Claims (1)

196410G196410G - 1ο -- 1ο - PatentansprücheClaims 1./ Verfaliren zur Herstellung radioaktiver Derivate des Difluoreszeinylquecksilbers der Grundformel1. / Procedure for the production of radioactive derivatives of the difluoresceinyl mercury of the basic formula Ia, bIa, b IbIb IaYes wobei R ein Wasserstoff oder ein Halogen ist, undwhere R is a hydrogen or a halogen, and 009827/2074009827/2074 BAD ORfGINALBAD ORfGINAL r\ R², R^, R^, R^ einen Wasserstoff, ein Halogen, ein Alkyl, oder eine HgX-Gruppe, in welcher X ein Anion ist, darstellt, und zumindest eine der Gruppen R, R , R , R , R , R^ ein radioaktives Jodatom ist, dadurch gekennzeichnet, daß auf das entsprechende Derivat der Fl'uoreszeinreihe, das mit radioaktiven Jodisotopen markiert ist, mit einer Verbindung eingewirkt wird, die kovalent gebundenes zweiwertiges Quecksilber enthält.r \ R ² , R ^, R ^, R ^ represents a hydrogen, a halogen, an alkyl, or an HgX group in which X is an anion, and at least one of the groups R, R, R, R, R, R ^ is a radioactive iodine atom, characterized in that the corresponding derivative of the fluorescein series, which is labeled with radioactive iodine isotopes, is acted upon by a compound which contains covalently bound divalent mercury. 2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet,2. The method according to claim 1, characterized in that daß als radioaktives Jodderivat des Fluoreszeinsthat as a radioactive iodine derivative of fluorescein 1 "51
ein mit dem Jodisotop ^ J markiertes Derivat benutzt wird.1 "51
a derivative marked with the iodine isotope ^ I is used. 3. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet,3. The method according to claim 1, characterized in that daß als radioaktives Jodderivat des Fluoreszeinsthat as a radioactive iodine derivative of fluorescein 125
ein mit cern Jodisotop ^J markiertes Derivat benutzt wird.125
a derivative marked with the isotope of iodine is used. 4. Verfahren nach Anspruch 2 oder 3, dadurch gekennzeichnet, daß die Quecksilberverbindung in nichtradioaktiver Form benutzt wird.4. The method according to claim 2 or 3, characterized in that that the mercury compound is used in a non-radioactive form. 5. Verfahren nach Anspruch 2 oder 3» dadurch gekennzeichnet;, daß die benutzte Quecksilberverbindung mit dem Quecksilberisotop ^Hg markiert ist.5. The method according to claim 2 or 3 »characterized ;, that the mercury compound used is marked with the mercury isotope ^ Hg. 6. Verfahren nach Anspruch 2 oder 3? dadurch gekennzeichnet, daß die benutzte Quecksilberverbindung mit dem6. The method according to claim 2 or 3? characterized, that the mercury compound used with the 197
Quecksilberisotop Hg markiert ist.197
Mercury isotope is marked Hg. 009827 /207009827/207 7. Neue radioaktive Derivate des Difluoreszeinylquecksilbers mit in den Ansprüchen 1 bis 6 angegebener Struktur.7. New radioactive derivatives of difluoresceinylmercury with structure specified in claims 1 to 6. 18. Dezember 1969A36December 18, 1969A36 009827/2074009827/2074