DE19636721A1 - Antibiotische und antitumorale Verbindung, Herstellungsverfahren, Mittel und DSM 11 071 - Google Patents

Antibiotische und antitumorale Verbindung, Herstellungsverfahren, Mittel und DSM 11 071

Info

Publication number
DE19636721A1
DE19636721A1 DE19636721A DE19636721A DE19636721A1 DE 19636721 A1 DE19636721 A1 DE 19636721A1 DE 19636721 A DE19636721 A DE 19636721A DE 19636721 A DE19636721 A DE 19636721A DE 19636721 A1 DE19636721 A1 DE 19636721A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
methanol
ratjadon
adsorber resin
ethyl acetate
antibiotic
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
DE19636721A
Other languages
English (en)
Inventor
Hans Prof Dr Reichenbach
Gerhard Prof Dr Hoefle
Klaus Dr Gerth
Peter Dr Washausen
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
GESELLSCHAFT fur BIOTECHNOLOGISCHE FORSCHUNG MBH (GBF) 38124 BRAUNSCHWEIG DE
Original Assignee
GESELLSCHAFT fur BIOTECHNOLOGISCHE FORSCHUNG MBH (GBF) 38124 BRAUNSCHWEIG DE
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by GESELLSCHAFT fur BIOTECHNOLOGISCHE FORSCHUNG MBH (GBF) 38124 BRAUNSCHWEIG DE filed Critical GESELLSCHAFT fur BIOTECHNOLOGISCHE FORSCHUNG MBH (GBF) 38124 BRAUNSCHWEIG DE
Priority to DE19636721A priority Critical patent/DE19636721A1/de
Priority to PCT/EP1997/004954 priority patent/WO1998011084A1/de
Publication of DE19636721A1 publication Critical patent/DE19636721A1/de
Withdrawn legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
    • C07D309/16—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D309/28—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D309/30—Oxygen atoms, e.g. delta-lactones
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
    • C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
    • C12N1/205—Bacterial isolates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P17/00—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms
    • C12P17/02—Oxygen as only ring hetero atoms
    • C12P17/06—Oxygen as only ring hetero atoms containing a six-membered hetero ring, e.g. fluorescein
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
    • C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
    • C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Description

Gemäß einer ersten Ausführungsform betrifft die Erfindung eine Verbindung mit antibiotischer und antitumoraler Aktivität der Formel
Gemäß einer weiteren Ausführungsform betrifft die Erfindung eine Verbindung (Ratjadon B) der Summenformel C₂₇H₃₈O₅ und mit den folgenden Parametern:
¹H- und ¹³C-NMR-Spektrum gemäß Tabelle 1,
UV-Spektrum (Methanol): lambdamax (lg epsilon) = 229 (4,57) und 241 (sh; 4,52) nm,
IR-Spektrum (KBr): ny = 2964 (s) 2919 (s), 2880 (s), 1720 (vs), 1382 (s), 1249 (s), 1078 (s), 1058 (s), 1036 (s), 1013 (s), 991 (s) und 968 (s) cm-1.
Gemäß einer weiteren Ausführungsform betrifft die Erfindung eine Verbindung mit anitbiotischer und antitumoraler Aktivität, da­ durch gewinnbar, daß man
  • (a) Sorangium cellulosum Stamm So ce477 = DSM 11 071 in einem C- und N-Quellen sowie Mineralsalze enthaltenden wäßrigen Medium gegebenenfalls in Gegenwart eines Adsorberharzes kultiviert,
  • (b) Ratjadon B,
  • (b1) sofern ohne Gegenwart eines Adsorberharzes kultiviert wurde, aus den Sorangium cellulosum-Zellen und/oder dem Kulturmedium oder mit Essigsäureethylester extrahiert oder
  • (b2) sofern in Gegenwart eines Adsorberharzes kultiviert wurde, aus dem Adsorberharz mit Methanol eluiert, das Eluat einengt und mit Essigsäureethylester extrahiert,
  • (c) den Essigester abzieht und den öligen Rückstand in Methanol löst,
  • (d) die methanolische Lösung über Kieselgel filtriert und mit Methanol eluiert,
  • (e) das methanolische Eluat einengt und an einer C₁₈-Umkehr­ phase einer HPLC-Chromatographie mit einem Methanol/Wasser-Ge­ misch als Laufmittel unterwirft,
  • (f) Fraktionen mit einem Gehalt an Ratjadon B (Detektion: 230 nm) sammelt und Ratjadon B isoliert.
Die zu isolierende Verbindung kann dadurch gewinnbar sein, daß man in Stufe (a) mit Amberlite® XAD-16 als Adsorberharz arbei­ tet. Bei Stufe (e) kann man mit Nucleosil®-100 RP 18 chromato­ graphieren.
Gemäß einer weiteren Ausführungsform gemäß der Erfindung wird ein Verfahren zur Gewinnung einer erfindungsgemäßen Verbindung vorgesehen, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man
  • (a) Sorangium cellulosum Stamm So ce477 = DSM 11 071 in einem C- und N-Quellen sowie Mineralsalze enthaltenden wäßrigen Medium gegebenenfalls in Gegenwart eines Adsorberharzes kultiviert,
  • (b) Ratjadon B,
  • (b1) sofern ohne Gegenwart eines Adsorberharzes kultiviert wurde, aus den Sorangium cellulosum-Zellen und/oder dem Kulturmedium mit Essigsäureethylester extrahiert oder
  • (b2) sofern in Gegenwart eines Adsorberharzes kultiviert wurde, aus dem Adsorberharz mit Methanol eluiert, das Eluat einengt und mit Essigsäureethylester extrahiert,
  • (c) den Essigester abzieht und den öligen Rückstand in Methanol löst,
  • (d) die methanolische Lösung über Kieselgel filtriert und mit Methanol eluiert,
  • (e) das methanolische Eluat einengt und an einer C₁₈-Umkehr­ phase einer HPLC-Chromatographie mit einem Methanol/Wasser-Ge­ misch als Laufmittel unterwirft,
  • (f) Fraktionen mit einem Gehalt an Ratjadon B (Detektion: 230 nm) sammelt und Ratjadon B isoliert.
Eine weitere Ausführungsform der Erfindung betrifft Sorangium cellulosum So ce477 = DSM 11 071.
Schließlich betreffen weitere Ausführungsformen der Erfindung eine antibiotisches Mittel mit einem Gehalt an einer erfindungs­ gemäßen Verbindung sowie ein antitumorales Mittel mit einem Ge­ halt an einer erfindungsgemäßen Verbindung.
Nachstehend wird die Erfindung durch experimentelle Daten näher erläutert.
Ratjadon B aus Sorangium cellulosum So ce477
Produktionsstamm: Sorangium cellulosum gehört zur Ordnung der Myxococcales, Unterordnung Sorangineae, Familie Polyangiaceae. Der Produktionsstamm Sorangium cellulosum So ce477 wurde 1989 aus einer Bodenprobe von den Victoria Falls, Zimbabwe, isoliert. Der Stamm ist bei der Deutschen Sammlung von Mikroorganismen (DSM) unter DSM 11 071 hinterlegt.
Stammkultur und morphologische Beschreibung: Stammkulturen wer­ den gehalten auf VY/2-Agar (0,5% Bäckerhefe nach Frischgewicht; 0,1% CaCl₂ × 2H₂O; 1,5% Agar; pH 7,2) oder auf Filterpapier über ST21-Agar (0,1% KNO₂; 0,1% MgSO₄ × 7H₂O; 0,1% CaCl₂ × 2H₂O; 0,1% K₂HPO₄; 0,01% MnSO₄ × 7H₂O; 0,02% FeCl₃; 0,002% Hefeextrakt; Standard-Spurenelementlösung, z. B. nach G. Drews, Mikrobiologisches Praktikum, 2. Auflage, S. 6., Berlin, Springer Verlag (1974); 1% Agar. Die Platten werden bei 30°C bebrütet.
Auf Filterpapier über Mineralsalzagar oder auf Hefeagar (VY/2- Agar) bildet der Stamm große hell orange Schwarmkolonien mit vielen gelborange bis schwarzbraunen Fruchtkörpern. Letztere be­ stehen aus kleinen Sporangiolen von 15 bis 20 µm Durchmesser, die in mehr oder weniger großen Haufen dicht gepackt liegen; die Haufen messen meist zwischen 50 und 150 µm Durchmesser. Die vegetativen Stäbchen haben die für Sorangium typische Form: relativ derbe, im Phasenkontrastmikroskop dunkle, zylindrische Stäbchen mit breit abgerundeten Enden, im Mittel 3 bis 5 µm lang und um 1 µm dick.
Leistungen: Der Stamm So ce477 produziert Ratjadon B als Haupt­ komponente. Diese Substanz hemmt das Wachstum zahlreicher Pilze und Hefen, gegen alle getesteten Bakterien war der Wirkstoff un­ wirksam. Bemerkenswert ist die sehr starke Wirkung gegenüber tierischen Zellkulturen. Eine IC-50 gegen die Hela Zellinie KB3.1 von nur 40 pg/ml weist aufeine antitumorale Wirkung von Ratjadon B hin.
Produktion der Aktivitäten: Das Produktionsmedium kann folgende Zusammensetzung haben (in g/l destilliertes Wasser):
Soyabohnenmehl 2; Glukose (Maizena) 2; Stärke (Maizena) 8; Hefe­ extrakt (Marcor) 2; CaCl₂ × 2H₂O 1; MgSO₄ × 7H₂O 1; Ethylen­ diamin-tetraessigsäure Eisen (III) -Natriumsalz 0,008; HEPES 11,9. Der pH-Wert des Mediums wird vor dem Autoklavieren auf 7,2 eingestellt. Kultiviert wird in 1 1 Erlenmeyerkolben mit 250 ml des obigen Mediums und 2% XAD-16 Adsorberharz (Rohm und Haas, Frankfurt). Die Kolben werden bei 30°C auf einem Rundschüttler bei 180 U/m für 7 Tage inkubiert. Ratjadon B wird während der logarithmischen bis hin zur stationären Wachstumsphase produ­ ziert und bindet quantitativ an das Adsorberharz. In Abwesenheit von XAD kann es sowohl aus den Zellen als auch aus dem Kul­ turüberstand isoliert werden.
Hemmspektrum von Ratjadon B im Plattendiffusionstest
Isolierung von Ratjadon B
4,2 Liter Kulturmedium werden dreimal mit je 500 ml Essigester extrahiert. Die Essigesterphasen werden vereinigt und das Lö­ sungsmittel wird abgezogen. Der braunrote ölige Rückstand wird in 10 ml Methanol gelöst und über 200 ml Kieselgel 60 (0,063 bis 0,2 mm Korngröße; 4 cm Säulendurchmesser) filtriert. Die ersten 100 ml Methanol-Eluat enthalten Ratjadon B.
Trennung der Komponenten
Präparative HPLC:
Das Eluat wird auf ein Volumen von ca. 5 ml eingeengt und in mehreren Läufen durch präparative RP-HPLC getrennt (Säulenabmessungen: 250 × 20 mm; Säulenmaterial: RP 18, 100 Å, 7 µ; Laufmittel: MeoH/H₂O 70/30, Flußrate: 28 ml/min; Detektion: 230 nm).
Retentionszeit: Ratjadon B = 27 min.
Analytische HPLC:
(Säule: 125 × 2 mm, Nucleosil 120-5 C18, 5 µ; Laufmittel: linearer Gradient MeoH/H₂0 60/40 in 20 min auf MeoH/H₂0 80/20; Flußrate 0,3 ml/min; Detektion 230 nm) Retentionszeit: Ratjadon B = 10,8 min.
Ausbeute an Ratjadon B: 17,3 mg.
Charakterisierung
Ratjadon B: C₂₇H₃₈O₅ (442) Struktur: Abb. 1.
UV (Methanol): lambdamax (lg epsilon) = 229 nm (4,57), 241 nm (sh.; 4,52).
IR (KBr): ny = 2964 (s), 2919 (s), 2880 (s), 1720 (vs), 1382 (s), 1249 (s), 1078 (s), 1058 (s), 1036 (s), 1013 (s), 991 (s) 968 (s).
¹H und ¹³C-NMR: s. Tabelle 1.
Molmasse: (-)-FAB-MS (TEG) (negativ-Ion) [M-H] = 441,2675.
Literatur zu Ratjadon A:
  • 1) D. Schummer, K. Gerth, H. Reichenbach, G. Höfle, Liebigs Ann. Chem., (1995) 685-688.
  • 2) K. Gerth, D. Schummer, G. Höfle, H. Irschik, H. Reichenbach, J. Antibiot., 48 (1995) 973-976.
Tabelle 1
NMR-Daten von Ratjadon B in CDCl₃
¹H: 300 MHz; ¹³C: 150 MHz.

Claims (9)

1. Verbindung mit antibiotischer und antitumoraler Aktivität der Formel:
2. Verbindung (Ratjadon B) der Summenformel C₂₇H₃₈O₅ und mit den folgenden Parametern:
¹H- und ¹³C-NMR-Spektrum gemäß Tabelle 1,
UV-Spektrum (Methanol): lambdamax (lg epsilon) = 229 (4,57) und 241 (sh; 4,52) nm,
IR-Spektrum (KBr): ny = 2964 (s), 2919 (s), 2880 (s), 1720 (vs) 1382 (s), 1249 (s), 1078 (s), 1058 (s), 1036 (s), 1013 (s), 991 (s) und 968 (s) cm-1.
3. Verbindung mit antibiotischer und antitumoraler Aktivität, dadurch gewinnbar, daß man
  • (a) Sorangium cellulosum Stamm So ce477 = DSM 11 071 in einem C- und N-Quellen sowie Mineralsalze enthaltenden wäßrigen Medium gegebenenfalls in Gegenwart eines Adsorberharzes kultiviert,
  • (b) Ratjadon B,
    • (b1) sofern ohne Gegenwart eines Adsorberharzes kultiviert wurde, aus den Sorangium cellulosum-Zellen und/oder dem Kulturmedium oder mit Essigsäureethylester extrahiert oder
    • (b2) sofern in Gegenwart eines Adsorberharzes kultiviert wurde, aus dem Adsorberharz mit Methanol eluiert, das Eluat einengt und mit Essigsäureethylester extrahiert,
  • (c) den Essigester abzieht und den öligen Rückstand in Methanol löst,
  • (d) die methanolische Lösung über Kieselgel filtriert und mit Methanol eluiert,
  • (e) das methanolische Eluat einengt und an einer C₁₈-Umkehr­ phase einer HPLC-Chromatographie mit einem Methanol/Wasser-Ge­ misch als Laufmittel unterwirft,
  • (f) Fraktionen mit einem Gehalt an Ratjadon B (Detektion: 230 nm) sammelt und Ratjadon B isoliert.
4. Verbindung nach Anspruch 3, dadurch gewinnbar, daß man in Stufe (a) mit Amberlite® XAD-16 als Adsorberharz arbeitet.
5. Verbindung nach Anspruch 3 oder 4, dadurch gewinnbar, daß man bei Stufe (e) mit Nucleosil®-100 RP 18 chromatographiert.
6. Verfahren zur Gewinnung der Verbindung gemäß einem der An­ sprüche 3 bis 5, dadurch gekennzeichnet, daß man
  • (a) Sorangium cellulosum Stamm So ce477 = DSM 11 071 in einem C- und N-Quellen sowie Mineralsalze enthaltenden wäßrigen Medium gegebenenfalls in Gegenwart eines Adsorberharzes kultiviert,
  • (b) Ratjadon B,
    • (b1) sofern ohne Gegenwart eines Adsorberharzes kultiviert wurde, aus den Sorangium cellulosum-Zellen und/oder dem Kulturmedium mit Essigsäureethylester extrahiert oder
    • (b2) sofern in Gegenwart eines Adsorberharzes kultiviert wurde, aus dem Adsorberharz mit Methanol eluiert, das Eluat einengt und mit Essigsäureethylester extrahiert,
  • (c) den Essigester abzieht und den öligen Rückstand in Methanol löst,
  • (d) die methanolische Lösung über Kieselgel filtriert und mit Methanol eluiert,
  • (e) das methanolische Eluat einengt und an einer C₁₈-Umkehr­ phase einer HPLC-Chromatographie mit einem Methanol/Wasser-Ge­ misch als Laufmittel unterwirft,
  • (f) Fraktionen mit einem Gehalt an Ratjadon B (Detektion: 230 nm) sammelt und Ratjadon B isoliert.
7. Sorangium cellulosum So ce477 = DSM 11 071.
8. Antibiotisches Mittel mit einem Gehalt an einer Verbindung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 5.
9. Antitumorales Mittel mit einem Gehalt an einer Verbindung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 5.
DE19636721A 1996-09-10 1996-09-10 Antibiotische und antitumorale Verbindung, Herstellungsverfahren, Mittel und DSM 11 071 Withdrawn DE19636721A1 (de)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19636721A DE19636721A1 (de) 1996-09-10 1996-09-10 Antibiotische und antitumorale Verbindung, Herstellungsverfahren, Mittel und DSM 11 071
PCT/EP1997/004954 WO1998011084A1 (de) 1996-09-10 1997-09-10 Antibiotische und antitumorale verbindung, herstellungsverfahren, mittel und dsm 11 071

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19636721A DE19636721A1 (de) 1996-09-10 1996-09-10 Antibiotische und antitumorale Verbindung, Herstellungsverfahren, Mittel und DSM 11 071

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE19636721A1 true DE19636721A1 (de) 1998-03-12

Family

ID=7805143

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE19636721A Withdrawn DE19636721A1 (de) 1996-09-10 1996-09-10 Antibiotische und antitumorale Verbindung, Herstellungsverfahren, Mittel und DSM 11 071

Country Status (2)

Country Link
DE (1) DE19636721A1 (de)
WO (1) WO1998011084A1 (de)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10106647A1 (de) * 2001-02-12 2002-08-22 Univ Hannover Ratjadon-Derivate zum Hemmen des Zellwachstums

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2018315154B2 (en) 2017-08-09 2022-11-10 Helmholtz-Zentrum für Infektionsforschung GmbH New targeted cytotoxic ratjadone derivatives and conjugates thereof

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10106647A1 (de) * 2001-02-12 2002-08-22 Univ Hannover Ratjadon-Derivate zum Hemmen des Zellwachstums

Also Published As

Publication number Publication date
WO1998011084A1 (de) 1998-03-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE4138042C2 (de) Epothilone, deren Herstellungsverfahren sowie diese Verbindungen enthaltende Mittel
WO1998013375A1 (de) Verbindungen mit antimykotischer und cytostatischer wirkung, herstellungsverfahren, mittel und dsm 11 092
DE3888587T2 (de) AB-006-Antibiotika und Verfahren zu deren Herstellung.
DE2849696A1 (de) Verfahren zur herstellung des antibiotikums c-15003 p-3
DE68906825T2 (de) Glycosid-Antibiotika BU-3608D und BU-3608E.
DE19636721A1 (de) Antibiotische und antitumorale Verbindung, Herstellungsverfahren, Mittel und DSM 11 071
DE69114252T2 (de) Reveromycin-a, herstellung und verwendung als antitumormittel sowie als fungizid.
DE69222150T2 (de) Prozess zur produktion von cyclosporin-a und/oder c
DE19607702A1 (de) Heterozyklische Verbindungen, Herstellungsverfahren und Mittel
DE4211056C1 (en) Spiran heterocyclic deriv. for controlling fungi and bacteria uncontrollable - prepd. by fermenting Sorangium e.g. Polyangium cellulosum in medium contg. carbon and nitrogen sources and mineral salts in adsorber resin, and eluting
DE2849666A1 (de) Verfahren zur herstellung des antibiotikums c-15003 p 4
CH620244A5 (en) Process for the microbiological preparation of a deacylpepsidin
DE4410449C2 (de) Melithiazole A und B, Herstellungsverfahren, Mittel mit einem Gehalt an Melithiazol A und/oder B und Melittangium lichenicola DSM 9004 mit der Fähigkeit, Melithiazole A und B zu bilden
DE2921085A1 (de) Antibiotisch wirksame substanz
EP0182208B1 (de) Urdamycine, Verfahren und Streptomyceten-Stamm zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung
EP0296545B1 (de) Ein neues Antibiotikum, Fumifungin, ein mikrobielles Verfahren zu seiner Herstellung und seine Verwendung als Arzneimittel
WO1999047523A1 (de) Apicularen a und b
DE69206858T2 (de) Verbindung UCA1064-B
DE3881566T2 (de) Antitumor-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und pharmazeutische zusammensetzungen, die sie enthalten.
EP0339442A2 (de) Neue Angucyclinone aus Streptomyceten, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Vewendung
DE3932095C1 (en) Novel nannocheline and methyl ester(s) - active against Gram positive microorganisms
DE4142951C1 (de)
DE2838542A1 (de) Stoffe der empirischen summenformel c tief 25 h tief 33 n tief 3 o tief 3 s tief 2
WO1991000860A1 (de) Stickstoffhaltige ambruticine, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung
DE4244213C2 (de) Ripostatine, Herstellungsverfahren und Mittel

Legal Events

Date Code Title Description
8141 Disposal/no request for examination