DE1950595A1 - Benzodiazepin-Derivate - Google Patents
Benzodiazepin-DerivateInfo
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- DE1950595A1 DE1950595A1 DE19691950595 DE1950595A DE1950595A1 DE 1950595 A1 DE1950595 A1 DE 1950595A1 DE 19691950595 DE19691950595 DE 19691950595 DE 1950595 A DE1950595 A DE 1950595A DE 1950595 A1 DE1950595 A1 DE 1950595A1
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D498/04—Ortho-condensed systems
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- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Description
r A rtN IANW ALTE .* ■ -
RAN 4008/142
Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf Benzodiazepin-Derivate
sowie auf ein Verfahren zu ihrer Herstellung. Im speziellen betrifft die Erfindung 4,5-Epoxy-l,j5.»4,5-fcet;rahydro-2H-l,4-benzodlazepin-2-one
der allgemeinen Formel
P0 98 17/ 1908
worin R und R, unabhängig voneinander je Wasserstoff,
Halogen, Trifluormethyl, Amino, niederes Alkylamino, Nitro, niederes Alkyl, niederes Alkylthio, niederes
Alkylsulfonyl oder niederes Alkylsulfinyl, R2 Wasserstoff,niederes
Alkyl, Cycloalkyl, Aralkyl oder niederes Alkenyl und R, Wasserstoff, Halogen, Trifluormethyl oder niederes Alkyl bedeuten.
Der Ausdruck "niederes Alkyl" (für sich allein betrachtet
oder in den Kombinationen "niederes Alkylamino","niederes Alkylthio", "niederes Alkylsulfinyl" und "niederes Alkylsulfonyl") bezeichnet geradkettige oder verzweigte Kohlenwasserstoffgruppen
mit 1-7* vorzugsweise 1-4 Kohlenstoffatomen, wie Methyl, Aethyl, Propyl, Isopropyl u.dgl. Der Ausdruck "niederes
Alkenyl" bezeichnet geradkettige und verzweigte, ungesättigte Kohlenwasserstoffgruppen mit höchstens 7 Kohlenstoffatomen,
) wie z.B. Allyl u.dgl. Unter "Cycloalkyl" sind cyclische Köhlenwasserstoffgruppen
mit J>-6 Ringkohlenstoff atomen zu verstehen,
wie z.B. Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl u.dgl. Der Ausdruck "Halogen" umfasst alle vier Halogene, d.h. Fluor,
Jod, Chlor und Brom, wobei Fluor, Chlor und Brom im Rahmen der vorliegenden Erfindung bevorzugt sind. Der Ausdruck "Aralkyl"
bezeichnet durch Phenyl substituierte niedere Alkylgruppen,
wie z.B. Benzyl.
.In einer bevorzugten ÄucfUhrungsform der vorliegenden
,; - :^'^ 00 98 17/190 8
Erfindung bedeuten R Wasserstoff und R. ein Halogenatom, welches in 7-Stellung des Benzodiazepinrings sitzt. In einer besonders
bevorzugten Ausführungεform ist dieses Halogenatom ein Chloratom. Dabei ist Rp vorzugsweise Wasserstoff oder niederes
Alkyl, insbesondere Wasserstoff oder Methyl, und R, steht vorzugsweise
für Wasserstoff oder Halogen. Wenn R-. Halogen ist,
so sitzt dieses vorzugsweise in der 2'—oder Orthosteilung und
ist in einer besonders bevorzugten Ausführungsform Fluor.
Die Verbindungen der Formel I können erfindungsgemass erhalten werden, indem man eine Verbindung der allgemeinen
Formel
II
worin R, R,, Rp und R, obige Bedeutung besitzen,
mit Licht, dessen Energie zur Hauptsache Im Wellenlängenbereich
zwischen etwa 300 und 400 πιμ liegt, bestrahlt.
Die Lichtenergie rcit dem oben erwähnten spezifischen
0 0 9 8 17/1908 ^
ßAD ORfGINAL
1950S95
toelleniängenbereich wird mit Vorteil mittels einer ^
läffipe erzeugt» Mhe besonders bevorzugte'Liehtquelle für* die*·
zweöke der vorliegenden Erfindung ist eine §ueokgiiber«mittel~
drückiämpei welche mit einem Pyrexfilter vergehen isst* Um
Liöht mit Wellenlängen unterhalb vöii etwa 3ÖÖ ίΐίμ zu eiifnini©i?eiti
Dei* so §i*hält@iia Mehfest^ähl 1st weitegtgghend äüf dea W
längeftbepeiefr zWi&6heri §tWä 3OÖ Urid 4ÖÖ mp beiöh^änktj lind
dieses Lieht ist genügend eneriiereiöh, um die
zu
niöht diejenigen Inefgiewerte* welöhe einen Abbau der ferbindungen
der» Formel 1 mt Feige haben*
- i-
Die BestFählüngsreäktlon wird mit verteil in einem
inerten öir-ganisehen* für gelehe Heaktiönen übiiöherweise ver«
wendeten Lösungsmittel durchgeführt* beispielsweise in Äethern
(wie ieträhydröfuran), Istern» iCetönen* Kohlenwasserstoffen
oder halogeniert en Kohlenwasserstoffen·. Mn besonders bevsr»
zugtes LBsüngsftiittel ist tetrahydrofuran.
Die Reaktion erfolgt in einer inerten Atmosphäre* bei*
spielsweise unter Stickstoff* Argon* Helium usw» Öle Reäfctlöhstemperatur
ist nicht kritisch,weshalb die Reaktion bei
Temperaturen ausgeführt werden kann* welche Üblicherweise für
Bestrahiungsreaktlonen verwendet werden, beispielsweise in
einem Temperaturbereich von etwa -70 bis 150°, vorzugsweise
zwischen etwa 10 und 3OÖ *
009817/1908
Die folgenden Verbindungen, welche der Formel I entsprechen,
sind für d±e vorliegende Erfindung repräsentative
Beispiele: .
7-Chlor-4,5-epoxy-l,;3,4,5-tetrahydro-5-phenyl-2H-l,4-benzodiazepin-2-on.
2H-1,4-benzodiazepin-2-on.
diazepin-2-on.
7-Chlor-5-(2-chlorphenyl)-4,5-epoxy-l,5,4j5-tetra
hydro-5taiielipi-2H-l,4-benzodiazepin-2-on.
2H-lJ4-benzodiazepin-2-on. .
4,5-Epoxy-7,8-dlmethyl-l,>,4,5-tetrahydro-5-phenyl-2H-l,4-benzodiazepIn-2-on.
4,5-Epoxy-l,3ί4,5-tetrahydro-5-phenyl-7-trifluormethyl-2H-l,4-benzodiazepin-2-on.
7-Chlor-4<5-epoxy-5-(2-fluorphenyl)-1,3,4,5-tetrahydro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on.
) 7-Chlor-5-(2-chlorphenyl)-4,5-CPOXy-IiJi^,5-tetrahydro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on.
4,5-Epoxy-5-(2-fluorphenyl)-1,3,4,S-tetrahydro^-raethylt.hio-2H-l,4-benzodiazepin-2-on.
C: vv '' 009817/1908 QmGm&t t'^
OHlGfNAL INSPECTED
2H-l,4-benzodiazepin-2-on.
4,5-Epoxy-l,^4,5-tetrahydro-7-niethylthio-5-phenyl-2H-1,4-benzodiazepin-2-on.
Die Verbindungen der Formel I zeichnen sich durch
sedative, muskelrelaxierende und antikonvulsive Eigenschaften
aus und können als Heilmittel verwendet werden. Die Verbindungen können zu üblichen pharmazeutischen Präparaten verarbeitet
werden, beispielsweise durch Vermischenmit gebräuchlichen/
inerten, für parenterale oder enterale Verabreichung geeigneten
Trägermaterialien, wie z.B. Wasser, Gelatine, Milchzucker, Stärke, Magnesiumstearat, Talk, pflanzliche OeIe,Gummi Arabicum
u.dgl. Ihre Verabreichung kann in Form gebräuchlicher pharmazeutischer
Präparate erfolgen, beispielsweise in fester Form \ (z.B. als Tabletten, Dragees, Kapseln, Suppositorien usw.)
k oder in flüssiger Form (z.B. als Suspensionen, Emulsionen usw.).
Ausserdem können die pharmazeutischen Präparate, welche die Verbindungen gemäss vorliegender Erfindung enthalten, gebräuchlichen, pharmazeutischen Verfahren (wie z.B. Sterilisierung)
unterzogen werden und können gebräuchliche pharmazeutische
-■ : - " "■ .■■■■""■■ '." ■ ". ■>
■
Hilfsstoffe enthalten,wie Konservierungs-, Stabilisierungsoder Emulgiermittel, Salze zur Veränderung des osmotischen
Druckes oder Puffer. Ausserdem können die Präparate noch andere therapeutisch wertvolle Stoffe enthalten.
0,098 17/1908 ofaeWAL-inspected ■
> 19S0595
Eine geeignete pharmazeutische Dosierungseinheit kann
etwa 1-50Ö mg der oben erwähnten Verbindungen der Formel I
enthalten. Geeignete Tagesdoseh zur oralen Verabreichung an warmblütige
Säugetiere liegen im Bereich Von etwa 1 mg/kg bis etwa
$Oo mg/kg* Für parenteraie Verabreichung an warmblütige Säuge·*
tiere beträgt eine geeignete Tägesdösis etwa 1 mg/kg bis etwa
5Ö0 rtg/kg» Die spezifische dosierung soll jedoch in Jedem ein·^
meinen Fall nach dem fachlichen urteil der person* weiche die
Verabreichung der besagten Verbindungen durchführt öder Über*
waeht* den individuellen Bedürfnissen angepasst werden* Es ist
zu beachten, dass die oben angegebenen Dösen lediglich im Sinne
von Beispielen aufzufassen sind* und in keiner weise den umfang
der vorliegenden Erfindung beschränken sollen*
Die tnuskelreläxierendeni sedativen Uhd antikönvulsiven
Eigenschaften einer für die vorliegende Erfindung repräsentati^
ven Verbindung» nämlich des, t^Ghlor-^s-epoxv-iii^i^fcetrahydro-5-phenyi-2H-l»4-benzodiaS;epin-2*ons
tiurdeftanhand einiger
biologischer Versuchsanordnungen ermittelt ■. Irg Kampf test * welcher
> muskelrelaxierende und/oder angstlösende Wirkungen erfasst*
zeigte diese Verbindung eine lOG^ig hemmende Dosis von 20 mg/kg
p.o» Im Test an der geneigten Ebene* welcher zur Ermittlung von
muskelrelaxierenden und/oder sedativen Eigenschaften dient, zeigte die Verbindung eine PDf- von I50 mg/kg p.o* In einem
teren Test auf muskelrelaxierende Eigenschaften, nämlich im
Versuch an der wachen Katze, zeigte die Verbindung eine minimale
wirksame Dosis ("ED) von IO mg/kg p.o. Die antikonvulsiver Eigenschaften
wurden anhand des Versuchs mit dem
00 9 817/1908
BAD ORIGINAL
■■.;. : :■■_ - - e - ■...■-■■■■■- ■■ ;
maximalea Elektroschock und dem minimalen Elektroschock ermittelt ,wobei die obige "Verbindung eine EDj.. von in ersterem
Pail 48p mg/kg p.o. in letzterem Fall 800 mg/kg ρ*o. zeigte*
Der Antimetrazoltest, bei welchem eine EDc0 von 22/7 mg/kg^
p.o, beobachtet wurde, demonstriert ebenfalls die sedative
und/oder antikonvulsive Aktivität der untersuchten Verbindung.
Die nachfolgenden Beispiele illustrieren die vorliegende Erfindung. Alle Temperaturen sind in Celsiusgraden angegeben.
Eine Lösung von 26,8 g (0,0955 Mol) von 7-Chlor-l,3-dihydro-5-phenyl-ÖH-l,4-benzodiazepin-2-on-4-oxyd
in 1,4 Liter Tetrahydrofuran wird in einer Stickstoffatmosphäre bei 20°
während 22 Stunden durch ein Pyrexfliter mit einer Quecksilbermitteldrucklampe
(Hanovia 250 VT, No, 654 A) bestrahlt.Man
dampft die Lösung im Vakaum auf ein kleines Volumen ein, gibt
Hexan zu, kühlt und erhält 21,0 g (78,5/^) 7-Chlor-4,5-epoxyl,3i4,5-tetrahydro-5-phenyl-2H-l,4-benzodiazepin-2-on
in Form farbloser Prismen, welche unter plötzlicher Zersetzung
im Temperaturbereich von 136-150° schmelzen. Durch Kristallisation
aus Mischungen von Tetrahydrofuran und Methanol erhält man eine analysenreine Probe vom Schmelzpunkt 1^6° (Zers.).
QO 9 8 17/19 Q π .. bad ORIGINAL
r
Beispiel 2
Eine Lösung von 50 g (0,10 Mol) Y-Chlor-l^
methyl-5-phenyl-2H-l,:4*benzodiazepin-2-on-4*oxyd; in. :Γ,
Tetrahydrofuran wird unter den selben Bedingungen, wie sie in Beispiel 1 beschrieben sind, bestrahlt. Nach" der Bestrahlung dampft
man die Lösung zur Trockne ein und verreibt den verbleibenden gummiartigen Rückstand mit wenigÄethänol, wobei T-Chlor-^y^-
epoxy-l,3»^i5-tetrahydro-l-methyl-5-phenyl-2H-i,4-benzödiazepin-2-on
auskristallisiert. Nach einmaliger Kristallisation aus Aethanol erhält man 22,1 g (73,7^) farbloser Prismen vom
Schmelzpunkt 99-100°.
ORIGiNAL INSPECTED 009817/1908
"■'■ ' " ''■..■■■ ' ■■■■■'■.' ' ■. ■ Beispiel 3 : ' "' . ' , '.' '...'.
In Analogie zu dem in Beispiel 1 beschriebenen Verfahren erhält man die folgenden
f Verbindungen der Formel I durch Bestrahlung der entsprechend substituierten Verbindung der Formel.II,
S ^ ■ ■ '" ■ . ■.:■■'■'■.■■■:' "'■'.'■■■:-'■ T AB E L LE " ^ 2>
.·" ', , '■..■'.■'■'.■ '.■:'■.■, ■'*■'"'■'■-,'.."
Ϊ Verbindung ; Schmelzpunkt, 1) kristallisiert Ausbeute Ansatz in .' Zeit
• > °C (Zers«) aus . % .Tetrahydro·* (Std.)
(a) 4,5-Epoxyr,l,3,4,5-tetrahydro- ;
.:" S-p'h'eny'i-SiH-liii-ibenzodiazepin-
2-on ■ 159 A
(b) 7-ChIOr-S-(2-chlorphenyl)-4,5-epoxy-l^^S-tetrahydro-lmethyl-2H-l,4-benzodiazepin-2-on
' V " ■
(c) l-
!,y l,4-benzodiazepin-2-on 148-150
(py),5
epoxy-l^^S-tetrahydro-l- 119-121 A
■ -?f | furan . | 1,1 | 1 | ml | 15 | ,5 | O | |
96 | O, | ,Og in | 150 | 1 | '*■ | |||
61 | ,50 g in | I | ||||||
mi | ,5 | |||||||
Q1 | 150 | 1 | ||||||
63 | ,5Og In | |||||||
4,5-Epoxy-7,8-dimethyl-l,3*4,5-00
tetrahydro-S-phenyl^H-l^-
benzodiazepin-2^on :;;.,..,.;'. ./16*5 ,'■,.. ■■■"■ : ·. .■■■■." ..■■.■/: ■, ß: ■■■:■■',.. ■■■,.:,■■■ §7
O (e) 2^5^
3 pheny1-7-trifluormethyl-2^-1,4- ■
S benzodiazepln-2-on 128-131 G 80 1,0 g in I50 ml 0^5
.*"*'■ (f) 7-Chlor-4,5-epoxy-5-(2-fluor- " .. . . G
2 phenyl)-l,3,4,5-tetrahydro-2H- Λ . ;:.;,.::„: g
™ l,4-benzodlazepin-2-on , 139 .Q , ~ 80,...... 2p' g in 1,4 1 S
S ..-■ ■■ : "
TABELtE 1 (Ports·)
Verbindung
Schmelzpunkt, 1) kristallisiert 2) Ausbeute Ansatz in
°C (Zers.)
aus
(g) 7-Chlor-5-(2-chlorphenyl)-4,5~epoxy-l,;5,4,5~tetra~
hydro-SH·*·!, 4-benzodlazepin-2-on
Tetrahydro-
furan
20 g in 1,4 1
(Ötd.)
30
(h) 4,5-Epoxy--5-(2-fluorphenyl)-
l,>.4,5--tetrahydro-7«methyl-* 126
thlö-2H-l,4->benzQdiazepin-2-on
(i)
ο ο co
7-methylsulfonyl-5-phenyl-2H-1,4-benzodiazepin-2-on
4,5-Epoxy-1,5,4>
5-tetrahydro-
benzodiai'.epin-2-on
0,50 g In 150 ml 0,25
88 O,6o g in 1,5 i 0,75
82 0,50 g in 150 ml 0,£5
.l}-'":^rakterisiert durch plötzliche Zersetzung; manchmal abhängig von der Geschwindigkeit des
Erhitzens.
2)A-Tetrahydrofuran/Hexan; B == Aethanol; C = Benzol/n-Heptan. '
5)T)3.s Ausgangsprodukt wird wie. folgt hergestellt: Eine Lösung von 11,28 g (40 mMol) 1,3-Dihydro-7-n.othylthio-5-phenyl-2H-l,4-benzodiazepin-2-ori.
und 32,6 g (l6o mMol) m-Chlorperbenzoesäure in
iiOO ml Methylenchlorid wird während 18 Stunden bei Raumtemperatur stehen gelassen. Ahschliessend
trennt man den ausgefallenen Niederschlag ab und engt die Methylenchloridlösung allmählich
ein, wobei man zwei weitere Portionen eines Festkörpers! erhält. Diese Pestkörper werden vereinigt
und in überschüssiger wässriger Natriumbicarbonatlösung suspendiert, um saure Bestandteile
herauszulösen1. Nach Waschen mit wässriger Natriumbicarbonatlösung und Wasser und anschliessendem
Trocknen wiCRt dor nicht-aufgelöste Festkörper 6,-0 g. Durch zweimalige Kristallisation aus
njrnetliylformarnid/Aethanol erhält man 5,l4 g farbloses l,3-Dihydro-7-methyl sulfonyl-5-phenyl-2H·-
l,4-benzodiazepin-2-on-4-oxyd in amorpher Form vom Schmelzpunkt 256-257° (Zers,).
CJl O CJI CO CJI
195O59S
für von |
ein 1*3 |
Suppositorium |
0, | 010 | ε ■'■"/" -: : |
0, | 0% | B ' Z~---': |
Y^pyjJi^y
5-phenyl-2H-lJ,4-benzodiazepin-2-on
Kakaobutter (Schmelzpunkt 36~37P)
Carnaubawachs ·
Kakaobutter und Carnaubawachs werden in einem geeigneten
Glas- oder Stahlgefäss geschmolzen, gründlich vermischt Und
auf 450 abgekühlt. Hierauf gibt man das zu einem feinen, klumpen
freien Pulver zerkleinerte 7-Chlor-4,5-epoxy-l,3>^i5-tietrahydro-5"^henyl-T2H-l,4-ben2iodiazepin-2--on
zu und rührt, Ms es voll*-
ständig und gleichförmig dispergiert ist. Die Mischung wird
in Suppositorienformen gegossen, wobei man Suppositorien von
je 1,3 g Gewicht erhält. Nach dem Abkühlen werden: die Suppositorien aus den Formen genommen und einzeln in Wachspapier oder
Metallfolien verpackt. *
Herstellung von Kapseln | pro Kapsel |
5-.phenyl-2H-^fr-benzodiazepin-2*on | 10 mg |
Milchzucker' "■*-"". | 165 mg |
Maisstarke "■"-. .. | 30 mg |
Talk ' . '--:-:\ | 5 mg '■■ |
Gesaifilgewicha ^ | . 210 mg ■.'!■ |
0098 17/1908 |
195Ö59S
7-Chlor-4,5-epoxy-l ,]5, 4,5-tetrahydro-5-phenyl~2H-l,4-
benzodiazepin-2-on, Milchzucker und Maisstärke werden zunächst
in einem Mischer und dann in einer Zerkleinerungsmaschine vermengt.
Man bringt das vermischte Pulver wieder in den Mischer
zurück, gibt den Talk zu und vermengt gründlich. Das Gemisch
wird maschinell in Hartgelatinekapseln abgefüllt.
7-Chlor-4,5-epoxy-l,>,4,5-tetrahydro- ^
5-phenyl-2H-l,4-benzodiazepin-2-on 25,00mg
Dibasisches Calciumphosphat-dihydrat . 175,00 mg
Maisstärke 24,00 mg
Magnesiumstearat . l»0Q mg
Gesamtgewicht 225*00 mg
7-Chlor-4,5-epoxy-l, 3,4,5-teträhydro-5rPheny'l-äH-l, 4-benzodiazepin-2-on
und Maisstärke werden miteinander vermischt und durch eine Zerkleinerungsmaschine gegeben. Das erhaltene
Gemisch wird mit Calciumphosphat und der Hälfte des Maghesiumstearats
vermengt, durch eine Zerkleinerungsmaschine gegeben und.gekörnt. Hierauf gibt man die Körner durch eine Zerkleinerungsmaschine
und fügt den Rest des Magnesiumstearats bei. Nach gründlichem Vermengen wird die Mischung zu Tabletten gepresst.
009817/1908
Claims (1)
- Patentansprüche1. Verfahren zur Herstellung von BenzOdiazepin-Derivatender allgemeinen Formelworin R und R. unabhängig voneinander je Wasserstoff, Halogen, Trifluormethyl, Amino, niederes Alkylämino, Nitro, niederes Alkyl, niederes Alkylthiö, niederes Alkylsulfonyl oder niederes Alkylsulfinyl, R2 Wasserstoff, niederes Alkyl> Cycloalkyl, Aralkyloder niederes Alkenyl und R, Wasserstoff# 'Ilalogen« Trifluormethyl oder niederes Alkyl bedeuten,dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der allgemeinenFormel009817/1908IIworin R, R,, R2 und R, obige Bedeutung besitzen,, mit Licht, dessen Energie zur Hauptsache im Wellenlängenbereich zwischen etwa 300 und 400 πιμ liegt, bestrahlt.2v Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass Rp Wasserstoff,· niederes Alkyl, Cycloalkyl oder niederes Alkenyl bedeutet und R> R1 und R, die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung besitzen. vjj. Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet! dass R.Wasserstoff ist und R^ ein Halogenatom in 7-Stellung des Bensodiazepinrings bedeutet.4« Verfahren nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, dass R1 Chlor ist».0 0.9 6 1 -7 /L-;9 Q 3ORIGINAL INSPECTED5· Verfahren nach einem der Ansprüche 1-4, dadurch • gekennzeichnet, dass R2 Wasserstoff oder niederes Alkyl ist«6. Verfahren nach Anspruch 5* dadurch gekennzeichnet*, dass R2Wasserstoff oder Methyl ist.7i Verfahren nach einem, der Ansprüche 1-6, dadurch gekennzeichnet, dass R* Wasserstoff oder Halogen ist.{ 8. Verfahren nach Anspruch 7* dadurch gekennzeichnet, dass R-, Halogen iit o-Steilung ist.9. Verfahren nach Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, dass R, Fluor ist.10. Verfahren nach einem der Ansprüche 1-6, dadurch\. gekennzeichnet,dass man 7-Chlor-l,3-dihydro-5-phenyl-*2H-l,4-benzodiazepin-2-on-4-oxycl als Ausgangsprodukt verwendet.11. Verfahren nach einem der Ansprüche 1-6, dadurch gekennzeichnet, dass T-Chlor-ljJ-dihydro-l-methyi-S-phenyl^H-. l,4^benzOdiazepin-2-on-4-oxyd als Ausgangsmaterial verwendet : /wird. ■,."'.--.'"■■ '.' ,."■■" " ■ "; - - . "■ ■. ■.:.-■■12. Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet ; dass man 1.5-Dihydro-5-phenyl-2H-l,4-benzodiazepin- 2-on-4-oxyd als Ausgangsßrodukt verwendet. . ··Ό098 1 7/1908 VΓ5· Verfahren nach einem der Ansprüche 1-8, dadurch
gekennzeichnet, dass man 7-ChIOr-S-(2-chlorphenyl)-l,3-dihydrol-methyl-2H-l, 4-benzc-diazepin-2-on-4-oxyd als Aüsgangsmaterial verwendet. ' π .14. Verfahren nach einem der Ansprüche 1, 3, 4 und 7,
dadurch gekennzeichnet, dass man l-Benzyl-T-chlör-l^-dihydro-5-phenyl-2H-l,4-benzodiazepin-2-on-4-oxyd als Aüsgangsmaterial verwendet.15. Verfahren nach einem der Ansprüche 1, 2, 5* 6 und
7, dadurch gekennzeichnet-, dass man 7,8-Dimethyl-l,j5-dihydro-5-phenyl-2H-*l,4-benzodiazepin-2-on-4~oxyd als Aüsgangsmaterial verwendet.16. Verfahren nach einem der Ansprüche 1, 2, 5* 6 und 7, dadurch gekennzeichnet, dass man l,3-Dihydrc~5-phenyl-7-tri-fluormethyl-2H-l,4-benzodiazepin-2-on-4-oxyd als Ausgangsmaterial verwendet.17· Verfahren nach einem der Ansprüche 1-9, dadurch
gekennzeichnet, dass man 7-Chlor-5-(2-fluorphenyl)-l,3-dihydro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on-4-oxyd als Ausgangsmaterial verwendet18. Verfahren nach einem der Ansprüche 1-8, dadurch
gekennzeichnet, dass man 7-Chlor-5-(2~chlorphenyl)-r,3-dihydro-■ 0098 17/190 8- ie -2H-l,4-benzodiazepin-2-on-4-oxyd als Ausgangsmaterial verwendet,19* Verfahren nach einem der Ansprüche 1, 2 und 5-9« dadurch gekennzeichnet, dass man 5-(2-Fluorphenyl)-l,3-dihydro-7-methylthio-2H-l,4-benzodiazepin-2~on-4-oxyd als Ausgangs- ι material verwendet.20. Verfahren nach einem der Ansprüche 1, 2 und 5-7* dadurch gekennzeichnet, dass man !,^-Dihydro-T-methylsulfonyl-5-phenyl-2H-l,4-benzodiazepin-2-on-4-oxyd als Ausgangsmaterial verwendet.21. Verfahren nach einem der Ansprüche 1, 2 und 5-7* dadurch gekennzeichnet, dass man l,35-Dihydro-7-methylthio-5-phenyl-2H-l,4-benzodiaz"epin-2-on-4-oxyd als Ausgangsmaterial verwendet.22. Verfahren nach einem der Ansprüche 1-21, dadurch gekennzeichnet, dass man besagte Lichtenergie mittels einer Quecksilber-mitteldrucklampe erzeugt.2>. Verfahren nach Anspruch 22, dadurch gekennzeichnete, dass man das Licht durch ein Pyrexfilter filtriert.24. Verfahren nach einem der Ansprüche 1-23* dadurch gekennzeichnet, dass die Bestrahlungsreaktion in einem inerten009817/1908ORtQlNAtIWSPECTEDorganischen Lösungsmittel durchgeführt wird.25. Verfahren nach Anspruch 24, dadurch gekennzeichnet, dass man als Lösungsmittel einen Aether, einen Ester, ein Keton, einen Kohlenwasserstoff oder einen halogenierten Kohlenwasserstoff verwendet*26. Verfahren nach Anspruch 25* dadurch gekennzeichnet, dass man als Lösungsmittel Tetrahydrofuran verwendet.0 9 8 1". 1 9 C 327. Verfahren zur' Herstellung von Präparaten mit sedativen, muskelrelaxierenden und antikonvulsiven Eigenschaften, dadurch gekennzeichnet, dass man eine oder mehrere der in
Anspruch 1 definierten Verbindungen der Formel I als wirksamen Bestandteil mit zur therapeutischen Verabreichung geeigneten, nicht-toxischen* inerten, an sich in solchen Präparaten üblicher festen oder flüssigen Trägern und/oder Excipientien vermischt.28* Präparate mit sedativen, muskelrelaxierenden und antikonvulsiven Eigenschaften, enthaltend eine oder mehrere der in Anspruch 1 definierten Verbindungen der Formel I und einen Träger« * ' ,.29. Verbindungen der allgemeinen Formelworin B und R, unabhängig voneinander je Viasserstoff, Halogen, Trifluormethyl,Amino, niederes Alkylamino/ Nitro, niederes Alkyl, niederes Alkylthio, niederesnose * 7/19C3ORIGINAL-. 21h - '■"■"■Alkylsulfonyl oder niedeieyAlkylsulfinyl, B2 Wasserstoff, niederes Alkyl? Cycloalkyl, Aralkyl oder niederesAlkenyl und R- Wasserstoff, Halogen, Trifluormethyl oder niederes Alkyl bedeuten.30. Verbindungen gernäss Anspruch 29, worin Rp Wasserstoff, niederes Alkyl, Cycloalkyl oder niederes Alkenyl ist und R, R. und R, die in Anspruch 29 angegebene Bedeutung besitzen.» Verbindungen gemäss Anspruch 29 oder 30, worin R Wasserstoff ist und R, Halogen in 7-Stellung des Benzodiazepinrings bedeutet.52» Verbindungen gemäss Anspruch 31, worin R* Chlor ist.. Verbindungen gemäss einem der Ansprüche 29 bis 32, worin Rp Wasserstoff oder niederes Alkyl ist.34. Verbindungen gemäss Anspruch 33, worin R2 Wasserstoff oder Methyl ist.35· Verbindungen gemäss einem der Ansprüche 29 bis 34, worin R-, Wasserstoff oder Halogen ist.• 0 0 9 8 17/1908 original inspectedJ* - - ■_■■ , .36. Verbindungen gemäss Anspruch 35* worin ft, Halogen in ό-Stellung ist**37· Verbindungen gemäss Anspruch 36* worin R, Fluor ist.38. Y-4-benzödlazepin-2-on·39,. 7-2H-1,4-benzodiazepin-2-on.#0. ^,5-Epoxy-l,>,4,5-tetrahydro-5-phenyl-2Ii-l,4-benzo diazepin-2-on.4l. T-Chlor^-(2-dilorphenyl>-4,5-epoxy-l,3,4,5-.tetrahydro-l«.methyX--2H-'l,4»benzodiazepin-2-on:.-42..l-Benzyl-7-chlör-4,5-epoxy-l,>,4,5-tetrahydrq-5--phenyl-2H-l,4-benzodiazepin-2-on. ,- ■ . ■ ν/*3-·· 7*8-Dimethyl-4,5-epoxy-l,3,4,5-tetrahydro-5-phenyl-2H-1,4-benzodlazepin-2-on.44. 4,5-Epoxy-l,3,4,5-tetrahydro-5-phenyl-7-trifluormethyl-2H-l,4-benzodiazepin-2-on.mm^ma^mm^ 00 9 817 /1908 :45. 7-Chlor-4,5-epoxy-5-(2-fluorphenyl)-l,;5,4,5--tetra hydro-2H-l, ^-benzodiazepin^-on.46. 7-Chlor-5-(2-ehlorphenyl)-4,5-epoxy-l,;5,4,5-*tetra hydro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on.47. 4,5-Epoxy-5-(2-fluorpheny1)-1,3,4.,5-tetrahydro-7-methylthio-2H-l, 4^48. 4,5-Epoxy-l,.3,4,5-tetrahydΓO-7-πlethylsulfonyl-5-49. 4,5-Epoxy-l,J5,4,5-tetrahydro-7-^nethylthiö-5-phenyl 2H-1,4-benzodiazepin-2-on.0 0 9 8 1 Ί ' - 9 0 SORIGINAL INSPECTED
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