DE1806995B2 - Bisimidazolyl-bisphenylmethane und deren salze - Google Patents
Bisimidazolyl-bisphenylmethane und deren salzeInfo
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Description
sowie deren Salze.
2. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen gemäß Anspruch I, dadurch gekennzeichnet, daß
man in an sich bekannter Weise ein Diphenyldihalogenmethan der allgemeinen Formel II
Hai
Hai
in der
Hai ein Chlor-, Brom- oder Jodatom bedeutet und
X, Y, mund η
X, Y, mund η
die in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen haben,
mit der stöchiometrisch erforderlichen Menge eines Imidazolderivats der allgemeinen Formel III
(III)
worin der Rest R, die in Anspruch 1 angegebene Bedeutung besitzt,
in Anwesenheit eines inerten, polaren Lösungsmittels unter Zusatz der stöchiometrisch erforderlichen
Menge eines Säureacceptors im Temperaturbereich von etwa 0 bis etwa 1000C und gegebenenfalls
anschließend mit der stöchiometrisch erforderlichen Menge einer Säure umsetzt.
3. Mittel mil antimykoiischer Wirkung, gekennzeichnet
durch einen Gehalt an einer Verbindung gemäß Anspruch 1 und üblichen Hilfs- und
Trägerstoffen.
Die Erfindung betrifft bisher unbekannte Bisimidazolyl-bisphenylmethane
sowie deren Salze, Herstellungsverfahren für die neuen Verbindungen sowie deren Verwendung als Arzneimittel. Sie können als Antimykotika,
insbesondere gegen die Dermatomykose durch Trichophylon- und Mikrosporium-Artcn sowie
Hefe-Infektionen der Haut und innerer Organe Verwendung finden. Das in den Phenylkernen unsubstituicrte
Bisiniidazolyl-bisphenylmcthan ist eine bekannte
Verbindung (Bull. Soc. chim. France, lahrgang 1968, S.
2438-2446). Es wird durch Umsetzung von Imidiizol-kaliiim
mit Dichlordiphenylmelhan erhallen. Über
seine therapeutische Verwendbarkeit ist nichts bekannt.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen sind in wenigstens einem Phenylkern substituiert. Sie entsprechen der
allgemeinen Formel I
in der die Reste
R1 Wasserstoff oder Alkylreste mit 1 - 2 Kohlenstoffatomen
bedeuten,
X und Y gleich oder verschieden sind und je ein Fluor-, Chlor- oder Bromatom oder eine Methyl- oder
Cyangruppe bedeuten und entweder
/77 die Zahlen 0,1 oder 2 und η die Zahlen I oder 2
oder
/77 die Zahlen I oder 2 und π die Zahlen 0,1 oder 2
bedeuten.
Als Salze der erfindungsgemäßen Bisimidazolyl-bisphenylmethane
seien bevorzugt solche mit physiologisch verträglichen Säuren genannt. Beispiele derartiger
Säuren sind die Halogenwasserstoffsäuren, Phosphorsäuren, mono- und bifunktionelle Carbonsäuren und
Hydroxycarbonsäuren, wie z. B. Essigsäure, Propionsäure, Maleinsäure, Bernsteinsäure, Fumarsäure, Weinsäure,
Zitronensäure, Salicylsäure, Sorbinsäure, Milchsäure sowie 1,5-Naphthalindisulfonsäure. Von besonderem
Interesse sind Hydrohalogenide (insbesondere Chloride), Lactate und Salicylate der Bisimidazolyl-bisphenylmethane.
Die Herstellung der erfindungsgemäßen Verbindungen erfolgt in an sich bekannter Weise durch
Umsetzung von Diphenyldihalogenmethanen der allgemeinen Formel Il
X„
Hai
Hai
(ii)
Y.
Hai für ein Chlor-, Brom- oder |odatom siehl und
X, Y, mund η
die oben angegebene Bedeutung besitzen, mit der stöchiomctrisch erforderlichen Menge eines Imidazolderivats
der allgemeinen Formel III
(111)
N
ti
worin der Rest R1 die oben angegebene Bedeutung
besitzt, in Anwesenheit eines inerten, polaren Lösungsmittels unter Zusatz der stöchiometrisch erforderlichen
Menge eines Säureacceptors im Temperaturbereich von etwa 0 bis etwa 1000C. Bevorzugt wird im Temperaturbereich
von 50 bis 80° C gearbeitet.
Als Lösungsmittel seien beispielsweise Ketone wie Aceton, Methylethylketon, Diäthylketon sowie als
Beispiele weiterer Vertreter aus der Klasse anderer Lösungsmittel Dimethylformamid, Acetonitril und
Nitromethan.
Als Säureacceptor können sowohl 2 weitere Äquivalente des Imidazolderivats Verwendung finden;
vorzugsweise verwendet man die entsprechende Menge eines der üblichen tertiären Amine wie z. B. Triethylamin,
Dimethylanilin oder N,N-Dimethylbenzylamin. Die Ausgangsverbindungen (II, III) sind bekannt bzw.
nach bekannten Verfahren erhältlich.
Die Überführung der freien Verbindungen (I) in ihre Salze erfolgt in an sich bekannter Weise. Beispielsweise
werden dazu 0,2 Mol eines erfindungsgemäßen Bisimidazolyl-bisphenylmethans,
durch Erwärmen in Acetonitril gelöst und anschließend 0,22 Mol d,l-Milchsäure zugegeben. Der nach dem Abdestillieren des
Lösungsmittels verbleibende Rückstand wird durch Überschichten mit Äther zur Kristallisation gebracht,
das Kristallisat nach Filtration mit Äther gewaschen und getrocknet.
Die Hydrochloride erhält man zweckmäßigerweise durch Einleiten von Chlorwasserstoff in die Lösung des
Imidazolderivats, beispielsweise in Tetrachlorkohlenstoff.
Beispiele der erfindungsgemäß erhältlichen Verbindungen zeigt folgende Tabelle:
a) Bisimidazolyl-4-chlorphenylphenylmethan
b) Bisimidazolyl-4-fluorphenylphenylmethan
c) Bisimidazolyl-2,4'-difluordiphenylmethan
d) Bisimidazolyl-2-chlorphenylphenylmethan
e) Bisimidazolyl-3-chlorphenylphenylmethan
f) Bisimidazolyl-4-cyanphenylphenylmethan
g) Bis-(2-Methylimidazolyl)-4-chlorphenyl-phenylmethan
Fp. "C
140
130
129
143
118
125
215
Beispiel 1
Bisimidazolyi-4-chlorphenyl-phenylmeihan
Bisimidazolyi-4-chlorphenyl-phenylmeihan
In eine Lösung von
27,2 g (0,4 Mol) lmidazol und
40,4 g(0,4 Mol)Triäthylamin in
300 ml Acetonitril werden
27,2 g (0,4 Mol) lmidazol und
40,4 g(0,4 Mol)Triäthylamin in
300 ml Acetonitril werden
54 g (0,2 Mol) 4-Chlorphenyl-phenyldichlormeihan
zugetropft, wobei bereits bei Raumtemperatur Triäthylamin-hydrochlorid-Abscheidung
eintritt. Zur Vervollständigung der Reaktion wird 12 Stunden auf 800C
erwärmt. Nach Erkalten wird das Reaktionsgemisch mit 500 ml Benzol verrührt und mit Wasser salzfrei
gewaschen. Die Benzollösung wird über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet, filtriert und eingedampft; es
resultieren nach dem Umkristallisieren des Rohproduktes aus Acetonitril 41 g reines Bisimidazolyl-4-chlorphenyl-phenylmethan
vom Fp.: 1400C.
Analyse für ChH15CIN4; M. G. 334,5:
Ber.: C 68,0, H 4,5, Cl 10,6, N 16,7%;
gcf.: C 68,0, H 4,8, Cl 10,7, N 16,9%.
Ber.: C 68,0, H 4,5, Cl 10,6, N 16,7%;
gcf.: C 68,0, H 4,8, Cl 10,7, N 16,9%.
Das Ditartrat bildet ein Öl.
Beispiel 2
Bisimidazolyl-4-fluorphenyl-phenylmethan
Bisimidazolyl-4-fluorphenyl-phenylmethan
In eine Lösung von
29,4 g (0,43 Mol) lmidazol und
43,7 g (0,43 Mol) Triethylamin in
300 ml Acetonitril werden
29,4 g (0,43 Mol) lmidazol und
43,7 g (0,43 Mol) Triethylamin in
300 ml Acetonitril werden
55 g (0,21 Mol) 4-Fluorphenyl-phenyldichlormethan
zugetropft, wobei bereits bei Raumtemperatur Triäthylamnioniumchlorid-Abscheidung
eintritt. Zur
Vervollständigung der Reaktion wird 12 Stunden auf 8O0C erwärmt. Nach Erkalten wird das Reaktionsgemisch
mit 500 ml Benzol verrührt und mit Wasser salzfrei gewaschen. Die Benzollösung wird über
wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet, filtriert und eingedampft; es resultieren nach dem Umkristallisieren
des Rohproduktes aus Acetonitril 42 g reines Bisimidazolyl-4-fluorphenyl-phenylmethan
vom Fp.: 1300C.
Analyse für C9Hi5FN4; M. G. 318:
Ber.: C 71,8, H 4,7, F6,0, N 17,6%;
gef.: C 71,7, H 4,9, F 6,0, N 17,6%.
Ber.: C 71,8, H 4,7, F6,0, N 17,6%;
gef.: C 71,7, H 4,9, F 6,0, N 17,6%.
Das Dihydrochlorid schmilzt bei 130°C.
In analoger Weise wurden die folgenden Verbindungen der allgemeinen Formel IV hergestellt:
Die Anwendung der Mittel kann u.a. als wäßrige Emulsion, Suspension oder Lösung erfolgen. Es ist auch
möglich, die wäßrigen Lösungen der Salze der genannten Verbindungen zu verwenden.
N
N
5 | X·) | 1806 | 1") | 995 | X* I | 6 | R1 | Ip. ( | |
2-CI | Y') | ||||||||
Beispiel | 3-Cl | Fp. "C | Beispiel | 4-F" | CII, | 190 | |||
3 | 2,5-di-CI | 143 | 2-CI | 11 | CH, | 193 | |||
4 | 4-CN | 118 | 14 | 3-CI | H | C\l, | 150 | ||
5 | 4-Br | 140 | 15 | 4-Cl | H | CH, | 215 | ||
6 | 2-CH, | 125 | 16 | 4-F | II | C2Hs | 165 | ||
7 | 4-CHj | 137 | 17 | 4-Cl | II | CjIIs | 148 | ||
8 | 153-155 | 18 | 4-Br | II | CIIs | 128 | |||
9 | *) Zahl bei X =Stellung des .Siibstiluenten. | 132 ,,, | 19 | 2-F | H | CH, | 250 | ||
In analoger Weise wurden die folgenden | 20 | 4-F" 4-F |
4-F" | CH, CH, |
216 221 |
||||
gen der allgemeinen Formel V hcrgestelit: | 21 | 4-Cl | 4-F' 4-Cl |
CII, | 220 | ||||
Verbindun- | 22 21 |
2-F" | 4-Cl | CIIs | 204 | ||||
24 | 4-F | 4-F | ClIs | 174 | |||||
25 | 4-Cl | 4-Cl | C3IIs | 200 | |||||
26 | bei X und Y | 4-Cl | des .Suhstituenlen. | ||||||
N | 27 | Stellung | |||||||
*) Zahl | |||||||||
Il | |||||||||
^n / | |||||||||
N |
-C
(Vl
In analoger Weise wurden folgende Verbindungen der allgemeinen Formel Vl hergestellt:
Beispiel | X*) | -H- | Fp. C- |
10 | 2-F | 4-F | 129 |
11 | 4-F | 4-F | 196 |
12 | 4-F | 4-Cl | 183 |
13 | 4-Cl | 4-Cl | 198 |
χ L
υ
*) Zahl bei X und Y = Stellung des Substitucnlen.
R1
1. Therapeutische Wirkung in vitro
Beispiel | in vitro/ml | CanU. alb. | l'eiiic. com. | Asperg. |
Trich. ment. | niger | |||
1 Ditartrat 2
2 Dihydrochlorid 3
3 Dilactat 4
Griseofulvin
Griseofulvin zeigt bei oraler Applikation bei Mäusen eine DL50 von 2000 mg/kg, wobei das Präparat nur zu
5% der oralen Dosis resorbiert wird. Die aus der oben stehenden Tabelle ersichtlichen erfindungsgemäßen
Verbindungen zeigen eine DL™ von 1000 mg/kg bei
einer Resorbtionsauotc von 50% nach oraler Gabe.
< 4 | 40 | 20 | 20 |
10 | 20 | 40 | 40 |
< 4 | 100 | 20 | 20 |
< 4 | 100 | < 4 | 4 |
< 4 | 40 | 20 | 4 |
< 4 | 20 | 40 | 4 |
< 4 | 100 | < 4 | 4 |
10 | 10 | 20 | 20 |
< 4 | 100 | 20 | - |
< 4 | 100 | 10 | 4 |
10 | 20 | - | 40 |
< 1 | 100 | - | 10 |
- | 64 | 64 | - |
4-10 | > 100 | 40-100 | 40 |
2.Toxizität |
Daraus ergibt sich eine Überlegenheit der Präparate zu Griseofulvin hinsichtlich ihrer Verträglichkeit bei oraler
Gabe bei Mäusen.
Testmedium war Milieu d'epreuve nach Sabouraud. die Bebrütungstemperatur betrug 28°C.
Wirkung in vivo
Am Modell von mit Candida albicans sowie Aspergillus fumigatus i. v. infizierten weißen Mäusen
zeigen die neuen Verbindungen (z. B. a bis g) — oral in j Dosen von 50—100 mg/kg Körpergewicht 1- bis 2mal
täglich über 5 Tage gegeben — gute kurative Effekte. Die Überlebensrate derart behandelter Tiere betrug —
in Abhängigkeit von der Dosierung — 50 bis 85%, bei den unbehandelten Kontrolltieren 0 bis 10%. in
Mit dem gleichen Dosierungsschema und einer Therapiedauer von 8 bis 10 Tagen kann das Angehen
von Dermatomykosen durch Trichophyton- und Mikrosporium-Arten bei Mäusen und Meerschweinchen bei
durchschnittlich 70% der infizierten Tiere verhindert werden; bei den restlichen 30% verläuft die Infektion —
im Vergleich zur unbehandelten Kontrollgruppe — leicht und haftet nur kurzfristig.
Die lokaltherapeutische Anwendung in Form von Salben und Tinkturen mit 1 %igem Wirkstoffgehalt führt
bei mit Dermatophyten infizierten Meerschweinchen zu einer Abheilung der Mykose innerhalb 6 bis 8 Tagen
post inf., während bei unbehandelten Kontrolltieren die Dermatomykose durchschnittlich 28 bis 31 Tage dauert.
Von besonderem Interesse für die praktische Verwertung sind die am Imidazolring unsubstituierten
Verbindungen, welche in einem Phenylrest durch ein Halogenatom (vorzugsweise Chlor oder Fluor in o-, m-
oder p-Ste!lung) substituiert sind sowie deren Salze mit Chlorwasserstoffsäure, Milchsäure oder Salicylsäure.
Als Indiaktionsgebiet für die erfindungsgemäßen N-Tritylimidazole als Chemotherapeutika sind vorgesehen:
a) in der Humanmedizin:
1. Dermatomykosen, verursacht durch Pilze der 3^
Spezies Trichophyten, Mikrosporium, Epidermophyten, Aspergillus, Candida albicans
und andere Hefen,
2. Organmykosen, verursacht durch Hefen, Schimmelpilze und Dermatophyten,
b) in der Veterinärmedizin:
Dermatomykosen und Organmykosen durch Hefen,
Schimmelpilze und Dermatophyten.
4)
Die therapeutische Anwendung kann oral oder parenteral erfolgen sowie lokal in Form von Lösungen
(z. B. Dimethylsulfoxyd/Glyzerin, Wasser 2:2:6), Alkohol, vorzugsweise Äthanol und Isopropanol, Pufferlösungen,
Puder, Tabletten.
Die Dosierung beträgt für den Menschen durchschnittlich
zwischen etwa 50 und etwa 100 mg/kg Körpergewicht, vorzugsweise 50 bis etwa 80 mg/kg,
Körpergewicht im Abstand bis zu 12 Stunden auf die Dauer von etwa 8 bis etwa 10 Tagen. ■->
>
Trotzdem kann es gegebenenfalls erforderlich sein, von den genannten Mengen abzuweichen, und zwar in
Abhängigkeit von der Art des Applikationsweges aber auch auf Grund des individuellen Verhaltens gegenüber
dem Medikament bzw. der Art von dessen Formulierung und dem Zeitpunkt bzw. Intervall, zu welchem die
Verabreichung erfolgt. So kann es in einigen Fällen ausreichend sein, mit weniger als der vorgenannten
Mindestmenge auszukommen, während in anderen Fällen die genannte obere Grenze überschritten werden
muß. Im Falle der Applikation größerer Mengen kann es empfehlenswert sein, diese in mehrere Einzelgaben
über den Tag zu verteilen.
Die Chemotherapeutika können entweder als solche oder aber in Kombination mit pharmazeutisch annehmbaren
Trägern zur Anwendung gelangen. Als Darreichungsformen in Kobination mit verschiedenen
inerten Trägern kommen Tabletten, Kapseln, Puder, Sprays, wäßrige Suspensionen, injizierbare Lösungen.
Elixiere, Sirupe und dergleichen in Betracht. Derartige Träger umfassen feste Verdünnungsmittel oder Füllstoffe,
ein steriles wäßriges Medium sowie verschiedene nichttoxische organische Lösungsmittel und dergleichen.
Selbstverständlich können die für eine orale Verabreichung in Betracht kommenden Tabletten und
dergleichen mit Süßstoffzusatz und ähnlichem versehen werden. Die therapeutisch wirksame Verbindung soll im
vorgenannten Fall in einer Konzentration von etwa 0,5 bis 90 Gewichtsprozent der Gesamtmischung vorhanden
sein, d. h. in Mengen, die ausreichend sind, um den obengenannten Dosierungsspielraum zu erreichen.
Im Falle der oralen Anwendung können Tabletten selbstverständlich auch Zusätze wie Natriumeitrat.
Calciumcarbonat und Dicalciumphosphat zusammen mit verschiedenen Zuschlagstoffen wie Stärke, vorzugsweise
Kartoffelstärke und dergleichen und Bindemitteln wie Polyvinylpyrrolidon, Gelatine und dergleichen
enthalten. Weiterhin können Gleitmittel wie Magnesiumstearat, Natriumlaurylsulfat und Talkum zum
Tablettieren mitverwendet werden. Im Falle wäßriger Suspensionen und/oder Elixieren, die für orale Anwendungen
gedacht sind, kann der Wirkstoff mit verschiedenen Geschmacksaufbesserern, Farbstoffen, Emulgier-
und/oder zusammen mit Verdünnungsmitteln wie Wasser, Äthanol, Propylenglycol, Glyzerin und ähnlichen
derartigen Verbindungen bzw. Kombinationen Verwendung finden.
Für den Fall der parenteralen Anwendung können Lösungen der Wirkstoffe in Sesam- oder Erdnußöl oder
in wäßrigem Propylenglycol oder Ν,Ν-Dimethylformamid
eingesetzt werden, ebenso wie sterile wäßrige Lösungen im Falle der wasserlöslichen Verbindungen
Derartige wäßrige Lösungen sollten im Bedarfsfall ir üblicher Weise abgepuffert sein, und weiterhin sollte das
flüssige Verdünnungsmittel vorab durch Zusatz der erforderlichen Menge Salz oder Glucose isotoniscr
eingestellt werden. Derartige wäßrige Lösungen eigner sich insbesondere für intravenöse, intramuskuläre unc
intraperitonealc Injektionen.
Die Herstellung derartiger steriler wäßriger Medien erfolgt in bekannter Weise.
Claims (1)
1. Bisimidazolyl-bispheiiylmethanderivate der allgemeinen
Formel I
(D
in der die Reste
R1 Wasserstoff oder Alkylreste mit 1-2
Kohlenstoffatomen bedeuten,
X und Y gleich oder verschieden sind und je ein Fluor-, Chlor oder Bromatom oder eine Methyl- oder Cyangruppe bedeuten und
X und Y gleich oder verschieden sind und je ein Fluor-, Chlor oder Bromatom oder eine Methyl- oder Cyangruppe bedeuten und
entweder
/77 die Zahlen 0, 1 oder 2 und η die Zahlen 1
/77 die Zahlen 0, 1 oder 2 und η die Zahlen 1
oder 2 oder
/77 die Zahlen 1 oder 2 und π die Zahlen 0, 1
/77 die Zahlen 1 oder 2 und π die Zahlen 0, 1
oder 2 bedeuten,
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US04/873,098 US3985766A (en) | 1968-11-05 | 1969-10-31 | Bis-imidazolyl-bisphenylmethane and salts thereof |
DK582369AA DK124545B (da) | 1968-11-05 | 1969-11-04 | Analogifremgangsmåde til fremstilling af bisimidazolyl-bisphenylmethaner eller salte deraf. |
SE15105/69A SE348196B (de) | 1968-11-05 | 1969-11-04 | |
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US00372814A US3842176A (en) | 1968-11-05 | 1973-06-22 | N-tritylimidazoles as antifungal agents |
US00372806A US3842175A (en) | 1968-11-05 | 1973-06-22 | N-tritylimidazoles as antifungal agents |
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