DE1795724B2 - Verfahren zur Herstellung von 1-Hydroxy-6-niederalkoxy-phenazin-5,10-dioxiden - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von 1-Hydroxy-6-niederalkoxy-phenazin-5,10-dioxidenInfo
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- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
- C07D241/36—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D241/50—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems with hetero atoms directly attached to ring nitrogen atoms
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Description
mit einem Alkylierungsmittel behandelt und das gewünschte Reaktionsprodukt aus der Reaktionsmischung
isoliert.
Die Erfindung betrifft ein neues Verfahren zur Herstellung von Phenazinderivaten. 1,6-Phenazindiol-5,10-dioxid
(Iodinin) ist eine bekannte Verbindung mit einem breiten Spektrum von antibakteriellen Eigenschaften.
Iodinin wurde zuerst aus Chromobacterium iodinum isoliert. Die Verbindung wu/de in der Folge
durch Oxidation von 1,6-Dihydroxyphenazin, welches man durch De-äthylierung von 1,6-Diäthoxyphenazin
entsprechend der Wohl-Aue-Reaktion erhält, synthetisiert. Gemäß der vorliegenden Erfindung wurde ein
neues Verfahren zur Überführung von Iodinin in Analoge hiervon gefunden.
Der Gegenstand der Erfindung besteht in einem Verfahren zur Herstellung von l-Hydroxy-6-niederalkoxy-phenazin-5,10-dioxiden.
Dieses Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, daß man l,6-PhenazindioI-5,10-dioxid mit einem entsprechenden
Alkylierungsmittel behandelt und das gewünschte Produkt aus der Reaktionsmischung isoliert.
Der Ausdruck »niederes Alkyl« bezieht sich auf geradkettige gesättigte Kohlenwasserstoffe mit 1 bis 7
Kohlenstoffatomen, wie Methyl, Äthyl, Iso-Propyl, n-Propyl, η-Butyl und dgl. Besonders bevorzugt sind
geradkettige Alkylreste mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, d. h. Methyl, Äthyl und Propyl.
Die erfindungsgemäße Alkylierung von Iodinin wird durch Umsatz mit einem Alkylierungsmittel wie einem
Dialkylsulfat bewirkt. Die Reaktion wird vorzugsweise in Gegenwart von wässerigem Alkali durchgeführt
Wegen der N-Oxid-Sauerstoffatome in peri-Stellung
bilden im Iodinin die Hydroxylgruppen in 1- und 6-SteIlung Wasserstoffbrückenbindung aus. Die dadurch
erreichte Stabilisierung führt zu einer Herabsetzung der Reaktionsfähigkeit der phenolischen Hydroxylgruppen
bzw. zu einer ungünstigen Lage des Gleichgewichts bezüglich der Alkylierung. Man ist daher gezwungen,
mit einem Überschuß an Alkylierungsmitteln zu arbeiten. Es ist daher als überraschend anzusehen, daß
überhaupt Monoalkylierungsprodukte gewonnen werden können. Die Trennung der Produkte von üen
gleichzeitig gebildeten Dialkylierungsprodukten kann leicht durch übliche Methoden, wie fraktionierte
Kristallisation, Chromatographie etc, bewirkt werden.
Die erfindungsgemäß erhältlichen Verbindungen besitzen ausgeprägte antimikrobielle Aktivität mit
breitem Wirkungsspektrum. Sie sind insbesondere aktiv gegen eine Vielzahl gram-positiver und gram-negativer
Bakterien, gegen Hefe, Schimmel, Pilze, Mycobakterien etc.
Sie sind z. B. wirksam gegen B. subtilis, E. coii, M.
phlei, S. aureus, Ps. aeruginosa, S. cerevisiae, P. varioti und C. albicans. Dementsprechend können diese
Verbindungen als Germizide eingesetzt werden, insbesondere eignen sie sich als innere Germizide zur
Behandlung von Infektionskrankheiten.
Die Verfahrensendprodukte können unter Verwen-
Die Verfahrensendprodukte können unter Verwen-
jo dung von Hilfsstoffen in übliche pharmazeutische
Darreichungsformen überführt werden. Dazu können z. B. organische oder anorganische inerte Trägermaterialien,
wie Wasser, Gelatine, Lactose, Stärke, Magnesiumstearat, Talk, vegetabile öle, Gummi arabicum,
Polyalkylenglykole, Vaseline, etc. dienen. Die pharmazeutischen Präp3rate können in fester Form, z. B. als
Tabletten, Kautabletten, Suppositorien, Kapseln oder in flüssiger Form, z. B. als Lösungen, Suspensionen oder
Emulsionen eingesetzt werden. Die pharmazeutischen Zusatzstoffe können Konservierungs-, Stabilisierungs-,
Netz- oder Emulgiermittel enthalten, Salze zur Veränderung des osmotischen Druckes und Puffer. Sie können
auch andere therapeutisch wirksame Materialien enthalten.
Die Erfindung wird anhand des nachstehenden Beispiels erläutert.
50 mg Iodinin werden in 50 ml Chloroform gelöst Das Iodinin wird aus dieser Lösung in 20 ml 15%iger
Natronlauge extrahiert. Die alkalische Lösung wird abgetrennt und mit 5 ml Dimethylsulfat versetzt Die
Reaktionsmischung wird hierauf 20 Minuten unter lebhaftem Rühren auf 40—45°C erhitzt. Nach Ansäuern
wird die Mischung viermal mit je 50 ml Chloroform extrahiert. Die Chloroformextrakte werden über Natriumsulfat
getrocknet und im Vakuum eingedampft Der feste Rückstand besteht aus einer Mischung von im
wesentlichen 1 -Hydroxy-ö-methoxyphenazin-S.lO-dioxid
(Fp. 125—135°C, Zersetzung) und etwas 1,6-Dimethoxyphenazin-5,10-dioxid
(Fp. 190—191"C, Zersetzung). Die Komponenten werden durch Chromatographie
an Aluminiumoxid getrennt. Ausbeute 13,2%.
Claims (1)
- Patentanspruch:Verfahren zur Herstellung von l-Hydroxy-6-niederalkoxyphenazin-5,10 dioxiden der allgemeinen Formelworin Ri niederes Alkyl bedeutet, dadurch gekennzeichnet, daß man 1,6-Phenazindiol-5,10-dioxid der Formel
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