DE1795150C3 - 2-Alkyl-2,3-dihydrothieno eckige Klammer auf 3,2-c eckige Klammer zu chinoline, deren pharmazeutisch unbedenkliche nichttoxische Salze mit Säuren und Verfahren zu ihrer Herstellung - Google Patents
2-Alkyl-2,3-dihydrothieno eckige Klammer auf 3,2-c eckige Klammer zu chinoline, deren pharmazeutisch unbedenkliche nichttoxische Salze mit Säuren und Verfahren zu ihrer HerstellungInfo
- Publication number
- DE1795150C3 DE1795150C3 DE19681795150 DE1795150A DE1795150C3 DE 1795150 C3 DE1795150 C3 DE 1795150C3 DE 19681795150 DE19681795150 DE 19681795150 DE 1795150 A DE1795150 A DE 1795150A DE 1795150 C3 DE1795150 C3 DE 1795150C3
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- dihydrothieno
- general formula
- alkyl
- square bracket
- methyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D215/20—Oxygen atoms
- C07D215/22—Oxygen atoms attached in position 2 or 4
- C07D215/233—Oxygen atoms attached in position 2 or 4 only one oxygen atom which is attached in position 4
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D215/18—Halogen atoms or nitro radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D215/36—Sulfur atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D495/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Quinoline Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Description
(I)
IO
R
S-CH-CH=CH1
S-CH-CH=CH1
(II)
auf eine Temperatur von etwa 50 bis 30O0C
erhitzt oder
b) eine Verbindung der allgemeinen Formel
b) eine Verbindung der allgemeinen Formel
CH2-CH=CH-R
CH2-CH = CH-R
(IV)
worin X ein Halogenatom bedeutet, mit Thioharnstoff oder einem Alkalihydrogensulfid,
45
(III)
mit Phosphorpentasulfid, gegebenenfalls in Gegenwart eines inerten Lösungsmittels, auf
eine Temperatur von etwa 50 bis 3000C erhitzt oder
c) eine Verbindung der allgemeinen Formel
c) eine Verbindung der allgemeinen Formel
60
CH2-CH = CH-R
worin R ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe
mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen und R1 ein Halogenatom oder eine Alkoxygruppe mit 1 bis
4 Kohlenstoffatomen in 7- oder S-Stellung bedeutet,
und deren pharmazeutisch unbedenkliche nichttoxische Salze mit Säuren.
2. 2-Methyl-7-cnIor-2,3-dihydrothieno[3,2-c]-chinolin.
3. 2-Methyl-8-chlor-2,3-dihydrothieno[3,2-c]-chinolin.
4. 2 - Methyl - 7 - methoxy - 2,3 - dihydrothieno-[3,2-c]chinolin.
5. 2 - Methyl - 8 - methoxy - 2,3 - dihydrothieno-[3,2-c]chinolin.
6. Verfahren zur Herstellung der 2 - Alkyl-2,3
- dihydrothieno[3,2 - c]chinoline gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man entweder
a) eine Verbindung der allgemeinen Formel
auf etwa 100 bis 300°C erhitzt oder die Verbindung der allgemeinen Formel IV direkt
auf etwa 50 bis 3000C erhitzt oder
d) eine Verbindung der allgemeinen Formel
d) eine Verbindung der allgemeinen Formel
X I
VCH2-CH-CH2-R
in Gegenwart eines inerten Lösungsmittels mit Thioharnstoff oder einem Alkalihydrogensulfid
auf etwa 50 bis 3000C erwärmt
und gegebenenfalls anschließend die erhaltene Verbindung mit Säuren in ihre pharmazeutisch
unbedenklichen nichttoxischen Salze überführt.
35 Die Erfindung betrifft 2-Alkyl-2,3-dihydrothieno-[3,2-c]chinoline
der allgemeinen Formel
40
CH2-R
worin R ein Wasserstoffatom oder eine Alkylgruppe mit 1 bis 5 Kohlenstoffatomen, z. B. die Methyl-,
Äthyl-, Fropyl-, Butyl- oder Pentylgruppe, und R1 ein
Halogenatom, z. B. ein Chlor-, Brom- oder Jodatom, oder eine Alkoxygruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen
in 7- oder 8-Stellung, z. B. eine Methoxy-, Äthoxy-,
Propoxy- oder Butoxygruppe, bedeutet, und deren pharmazeutisch unbedenkliche nichttoxische Salze
mit Säuren.
2-Methyl-2,3-dihydrothieno[3,2-c]chinolin wurde
bereits hergestellt und hat sich als pharmazeutisches Mittel mit antipyretischer und analgetischer Wirkung
erwiesen. Die erfindungsgemäßen 2-Alkyl-2,3-dihydrothieno[3,2-c]chinoline der allgemeinen Formel I weisen
im Unterschied zu dieser bekannten Verbindung einen Substituenten an ihrem Benzolring auf. überraschenderweise
wurde nun gefunden, daß die Verbindungen der allgemeinen Formel I ausgezeichnete
antipyretische, analgetische und antiinflammatorischc Aktivität bei geringer Toxizität aufweisen und dem
obengenannten 2 - Methyl - 2,3 -dihydrothieno[3,2 - c]-chinolin besonders durch ihre hohe analgetische Ak-
tivität und geringe Toxizität überlegen sind. Ferner
ist die antiinfiammatorische Aktivität der Verbindungen der allgemeinen Formel I im Vergleich zu
4 - Butyl -1,2 - diphenyl - 3,5 - dioxopynizolidin, einem
im Handel erhältlichen und häufig verwendeten antiinflammatorischen Mittel, ganz ausgezeichnet.
Die erfindungsgerr.äßen Verbindungen 2-Methyl-8 - chlor - 2,3 - dihydrothieno[3,2 - c]chinolin - hydro-
Verbindung
chlorid und 2-Methyl-7-meihoxy-2,3-dihydrothieno·
[3,2-c]chinolin - hydrochlorid wurden mit dem bekannten 2-Methyl-l^-dihydrothienoCS^-cJchinolinhydrochlorid
verglichen.
Aus der folgenden Tabelle ist zu tischen, daß sich die erfindungsgemäßen Verbindungen vor allem durch
eine höhere analgetische Aktivität und eine geringere Toxizität als die bekannten Verbindungen auszeichnen.
2-Methyl-8-chlor-2,3-dihydrothieno-[3,2-c]chinolinhydrochlorid
2-Methyl-7-methoxy-2,3-dihydrothieno[3,2-c]chinolin-
hydrochlorid
2-Methyl-2,3-dihydrothieno[3,2-c]chinolin-hydro
chlorid
1) Die Toxizilät wurde an Mäusen oral bestimmt.
2) Die antipyretische Aktivität ist als Depression der Körpertemperatur von Mäusen bei oraler Verabreichung einer Dosis von 250 mg kg
Testverbindung angegeben.
3) Analgetische Aktivität wurde oral bei Mäusen durch Inhibierung der Jurch 2-Phenyl-1,4-benzochinon verursachten Krämpfe bestimmt.
Toxizität1) | Aniipyreiische Aktivität2) |
Analgetische Aktivität3) |
I1LD50; mg/Vg) | ICl | (ED50; mg/kg) |
1000 | -4,57 | 77 |
1000 | -3,03 | 97 |
639 | -5,57 | 113 |
Die erfindungsgemäßen Verbindungen zeigen ferner eine ausgeprägte antiinflammatorische Aktivität. Wenn
beispielsweise die inhibierende Wirkung gegen das durch Carrageenin, ein phlogistisches Mittel, erzeugte
ödem an Ratten durch orale Verabreichung von 100 mg/kg der Tesiverbindung geprüft wird, zeigt
2 - Methyl - 8 -chlor - 2,3 - dihydrothie;no[3,2- c]chinolinhydrochlorid
eine Inhibierung von 60,7%, während 4-Butyl-l,2-diphenyl-3,5-dioxo-f/razolidin, ein im
Handel erhältliches und häufig verwendetes antiinflammatorisches Mittel, bei dem gleichen Test nur
eine Inhibierung von 44,3% aufweist.
Die 2-Alkyl-2,3-dihydrothieno[3,2-c]chinoline der allgemeinen Formel I und ihre Salze werden erfindungsgemäß
hergestellt, indem man entweder
a) eine Verbindung der allgemeinen Formel
40
45
(II)
auf eine Temperatur von etwa 50 bis 300° C erhitzt oder
b) eine Verbindung der allgemeinen Formel
CH2-CH = CH-R
(ΠΙ)
mit Phosphorpentasulfid. gegebenenfalls in Gegenwart eines inerten Lösungsmittels, auf eine
Temperatur von etwa 50 bis 300' C erhitzt oder
c) eine Verbindung der allgemeinen Formel
CH2-CH = CH-R
(IV)
worin X ein Halogenatom bedeutet, mit Thioharnstoff oder einem Alkalihydrogensulfid, gegebenenfalls
in einem inerten Lösungsmittel, entweder auf etwa 0 bis 50° C erhitzt und anschließend
die erhaltene Verbindung der allgemeinen Formel
CH2-CH = CH-R
auf etwa 100 bis 300°C erhitzt oder die Verbindung der allgemeinen Formel IV direkt auf etwa
50 bis 3000C erhitzt oder
d) eine Verbindung der allgemeinen Formel
d) eine Verbindung der allgemeinen Formel
CH2-CH = CH2-R
(VI)
(VI)
in Gegenwart eines inerten Lösungsmittels mit Thioharnstoff oder einem Alkalihydrogensulfid
auf etwa 50 bis 3000C erwärmt
und gegebenenfalls anschließend die erhaltene Verbindung mit Säuren in ihre pharmazeutisch unbedenklichen
nichttoxischen Salze überführt.
Es wird angenommen, daß der Ringschluß gemäß der Verfahrensweise a) über ein entsprechendes 3-AlIy)-
oder 3-(3-Alky!nllyl)-4-mercaptochinolin der allgemeinen
Formel V verläuft, das durch Wanderung des Allylsubstituenten. der an das Schwefelatom der Ver-
bindung der allgemeinen Formel II gebunden isl, in die Orthostellung, d. h. in Stellung 3, entsteht. Bei
dieser Umsetzung kann jedoch die Zwischenverbindung der allgemeinen Formel V wegen ihrer starken
Neigung zur Bildung des Thiophenrings gewöhnlich nicht isoliert werden. Zur Durchführung der Ringschlußreaktion
wird das substituierte 4-Allyl- oder 4-(l-Alkyl-aHyl)-thiochinolin der allgemeinen Formel
II vorzugsweise auf etwa 200 bis 250 C erwärmt. Zwar kann die Umsetzung ohne jedes Reaktionslösungsmittel durchgeführt werden, man kann jedoch
ein inertes Lösungsmittel mit einem hohen Siedepunkt, z. B. Diphenyläther, Nitrobenzol, Naphthalin,
Methylnaphthalin, Dimethylanilin, Chinolin oder CoI-lidin,
verwenden.
Das als Ausgangsstoff benötigte substituierte 4-Ally 1-
oder 4-(l-Alkyl-allyl)-thiochinolin der allgemeinen
Formel II kann beispielsweise aus einem entsprechenden 4-Mercaptochinolin durch Umsetzung mit einem
Allylhalogenid oder einem 1-Alkyl-allylhalogenid in
einem niederen Alkanol, das ein Alkalialkoxid enthält, unter Erwärmen hergestellt werden. Es sei
darauf hingewiesen, daß zur Vereinfachung die 4-Hydroxy- oder 4-Mercaptochinolinderivate als Enolverbindungen
angegeben sind und daß auf die Angabe ihrer tautomeren Formen verzichtet wurde.
Die Umsetzung gemäß der Verfahrensweise b) erfolgt durch Erwärmen der Verbindung der allgemeinen
Formel III mit Phosphorpentasulfid als Mittel zur Einführung einer Mercaptogruppe, vorzugsweise in
einem geeigneten inerten Lösungsmittel, z. B. Benzol, Toluol, Xylol, Decahydronaphthalin, Naphthalin, Pyridin,
Collidin, Chinolin oder Dioxan. Geeignet sind Reaktionstemperaturen im Bereich von vorzugsweise
etwa 100 bis 2000C. Es wird angenommen, daß die Umsetzung über die Verbindung der allgemeinen
Formel V verläuft, diese kann jedoch gewöhnlich aus den glr'chen Gründen, wie sie oben genannt wurden,
nicht isoliert werden.
Die als Ausgangsstoffe verwendeten substituierten 3-Allyl- oder 3-{3-Alkyl-allyl)-4-hydroxychinoline der
allgemeinen Formel III können beispielsweise aus 4-Hydroxychinolin hergestellt werden, indem man
dieses mit einem entsprechenden Allylhalogenid behandelt und das erhaltene 4-Allyl- oder 4-(l-Alkylallyl)-oxychinolin
unter Erwärmen der sogenannten ortho-Claisen-Umlagerung unterwirft.
Bei der Verfahrensweise c) kommt als Alkalihydrogensulfid
z, B. Natriumhydrogensulfid oder Kaliumhydroßensulfid
in Frage. Die Umsetzung kann in einem inerten Lösungsmittel durchgeführt werder,
und vorzugsweise wird ein solches Lösungsmittel mit hohem Siedepunkt verwendet, z. B. Amylalkohol,
Äthylenglycol, Propylenglycol, Nitrobenzol, Xylol, Naphthalin, Methylnaphthalin, Dimethylanilin, Chinolin
oder Collidin.
Wird diese Verfahrensweise zweistufig durchgeführt, so wird die erste Stufe insbesondere bei Zimmertemperatur
(etwa 200C) in einem geeigneten inerten Lösungsmittel, z. B. einem niederen Alkanol, wie Methanol
oder Äthanol, einem niederen aliphatischen Keton, wie Aceton oder Methyläthylketon, Pyridin oder
Picolin, durchgeführt. In der zweiten Stufe wird die Zwischenverbindung der allgemeinen Formel V auf
eine Temperatur von vorzugsweise etwa 150 bis 250° C
in der gleichen Weise wie bei der Herstellungsweise a) erwärmt, d. h., eiu Lösungsmittel kann verwendet
werden.
Die als Ausgangsstoffe verwendeten substituierten 3-Allyi- oder 3-(3-Alkyl-al!yl)-4-halogenchino!ine der
allgemeinen Formel IV können beispielsweise durch Erwärmen einer entsprechenden 4-Hydroxyverbindung
der allgemeinen Formel III mit Phosphoroxychlorid hergestellt werden.
Beispiele für Lösungsmittel, die bei der Verfahrensweise d) verwendet werden, sind Wasser, Methanol,
Äthanol, Propanol, Butanol, Äthylenglycol und Propylenglycol.
Die als Ausgangsstoffe verwendeten substituierten 3-(2-Halügenpropyl)- oder 3-(2-Ha!ogen-3-niederalkyl
- propyl) - 4 - halogenchinoline der allgemeinen Formel VI können beispielsweise aus einem entsprechenden
2-(N-Phenylaminoäthyliden)-4-niederalkyl-/-butyrolacton durch Umsetzung mit einem Phosphoroxyhalogenid
hergestellt werden.
Die so erhaltenen 2-Alkyl-2,3-dihydrothieno[3,2-c]-chinoline
der allgemeinen Formel I, die gewöhnlich flüssige Substanzen oder f ;te Substanzen mit verhältnismäßig
niederem Schnie'zpunkt sind, können in ihre pharmazeutisch unbedenklichen nichttoxischen
Salze übergeführt werden, beispielsweise durch Behandlung mit einer Säure, wie Chlorwasserstoffsäure,
Bromwasserstoffsäure, Jodwasserstoffsäure, Schwefelsäure,
Salpetersäure, Phosphorsäure, Rhodanwasserstoffsäure, Kohlensäure, Essigsäure, Propionsäure,
Oxalsäure, Zitronensäure, Weinsäure, Bernsteinsäure, Salicylsäure, Benzoesäure oder Palmitinsäure in einem
geeigneten Lösungsmittel wie Wasser, Methanol. Äthanol, Benzol oder Toluol.
Die Erfindung wird durch die folgenden Beispiele näher erläutert. Gewichtsteile stehen zu Volumteilen
im gleichen Verhältnis wie Gramm zu Milliliter.
Cl
a) 8,0 Gewichtsteile 4-Ally!thio-6-chlorchiiiolin werden
1 Stunde auf 21O0C erwärmt. Die erhaltene Mischung wird in Benzol gelöst und an Aluminiumoxid
Chromatographien, und das Produkt wird mit Benzol eluiert und durch Umkristallisieren aus Petroläther
weiter gereinigt. Man erhält 5,8 Gewichtsteile 2-Methyl
- 8 - cl.lor - 2,3 - dihydrothieno[3,2 - c]chinolin als farblose Prismen; F. 57,5 bis 58,50C.
Analyse: C12H10NSCl:
Berechnet ... C 61,15, H 4,25, N 5,94%;
gefunden .... C 61,28, H 4,26, N 6,19%.
gefunden .... C 61,28, H 4,26, N 6,19%.
Das Hydrochiorid besteht aus farblosen Säulen,
die nach Umkristallisieren aus Äthanol bei 210 bis 211°C schmelzen.
Analyse: C12H10NSCI ■ HCl:
Berechnet ... C 52,92, H 4,04, N 5,15%;
gefunden .... C 53,17, H 4,12, N 5,10%.
gefunden .... C 53,17, H 4,12, N 5,10%.
*m
CH3
Eine Lösung von 2,2 Gewichtsteilen 3-Allyl-4-hydroxy-6-chlorchinolin
und 2,2 Gewichtsteilen gepulvertem Phosphorpentasulfid in 25 Volumteilen Dioxan
wird 12 Stunden unter Rückfluß erwärmt. Nach Abkühlen wird die Reaktionsmischung mit 20%iger
Natriumhydroxidlösung alkalisch gemacht und mit Chloroform extrahiert. Der Extrakt wird mit Wasser
gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und eingedampft. Der Rückstand wird in
Benzol gelöst und an Aluminiumoxid chromatographiert, und das Produkt wird mit Benzol eluiert und
durch Umkristallisieren aus Petroläther weiter gereinigt. Man erhält 0,7 Gewichtsteile 2-Methyl-8-chlor-2,3-dihydrothieno[3,2-c]chinoIin,
das mit der nach Beispiel 1 a) erhaltenen Verbindung identisch ist.
CH2-CH=CH2
b) Eine Lösung von 10,0 Gewichtsteilen 4-Allylthio-6-ch!orchinolin
in 30 Volumteilen Dimethylanilin wird 2.5 Stunden unter Rückfluß erwärmt. Nach Entfernen
des Dimethykinilins unter vermindertem Druck wird
der Rückstand in Benzol gelöst und an Aluminiumoxid chromatographiert. Nach Eluieren des restlichen Dimethylanilins
mit einer Mischung von Benzol und Petroliither wird das Produkt mit Benzol eluiert
und durch Umkristallisieren aus Petroliither weiter gereinigt, wodurch man 8,4 Gewichtsteile 2-Methyl-8-chlor-2,3-dihydrothieno[3,2-c]chinolin
erhiilt, das mit der nach a) erhaltenen Verbindung identisch ist.
CH2- CH = CH2
wird mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und eingedampft. Durch
chromatographische Reinigung wie in den vorhergehenden Beispielen und anschließendes Umkristallisieren
aus Petroläther erhält man 0.6 Gewichtsteile 2-Methyl-8-chlor-2,3-dihydrothieno[3.2-c]chinolin,
das mit der nach Beispiel 1 a) erhaltenen Verbindung identisch ist.
B e i s ρ i e 1 4
20
Eine Lösung von 2,1 Gewichtsteilen 3-Allyl-4,6-dichlorchinolin
und 0,8 Gewichtsteilen Thioharnstoff 20 Volumteilen Äthanol wird 1 Stunde unter
a) Eine Lösung von 10,0 Gewichtsteilen 3-(2'-Chlorpropyl)-4,6-dichlorchinolin
und 3,0 Gewichtsteiien Thioharnstoff in 100 Volumteiien Äthanol wird 2 Stunden unter Rückfluß erwärmt. Nach Entfernung des
Äthanols unter vermindertem Druck wird der Rückstand mit Wasser versetzt, mit Natriurnhydroxidlösung
alkalisch gemacht und mit Chloroform extrahiert. Der Extrakt wird mit Wasser gewaschen, über
wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und eingedampft. Der Rückstand wird in Benzol gelöst und mit
Aluminiumoxid chromatographiert, und das Produkt wird mit Benzol eluiert und durch Umkristallisieren
aus Petroläther weiter gereinigt. Man erhält 8,1 Gewichtsteile 2 - Methyl - 8 - chlor - 2,3 - dihydrothieno-[3,2-c]chinolin,
das mit der nach Beispiel 1 a) erhaltenen Verbindung identisch ist.
b) Eine Lösung von 1,2 Gewichtsteilen Natriumhydrogensulfid
in 30 Volumteilen Äthanol wird mit 2,5 Gewichtsteiien 3 - (2' - Chlorpropyl) - 4.6 - dichlorchinolin
versetzt. Die Mischung wird 1 Stunde untei Rückfluß erwärmt und dann wie bei der Arbeitsweise a'
aufgearbeitet. Man erhält 2,0 Gewichtsteile 2-Methyl-8-chlor-23-dihydrothieno[3^-c3chinolin,
das mit dei nach Beispiel I a) erhaltenen Verbindung identisch ist
In gleicher Weise wie in den oben angegebener
Beispielen können folgende Verbindungen hergestelli
55 werden 2-Methyl-7-chlor-2,3-dihydrothieno[3,2-c]chinolin
60
Rückfluß erwärmt. Nach Entfernung des Äthanols
unter vennmdertem Druck wird der Rückstand mit Wasser versetzt, mit Natriumhydroxidlösung alkalisch
gemacht und mit Chloroform extrahiert. Der Extrakt
Base: F.70bis71°C;
Hydrochlorid: F. 180 bis 182° C
Hydrochlorid: F. 180 bis 182° C
.309 6B4'29
2-Methyl-7-methoxy-2.3-dihydrothieno[3,2-c]-chinolin
CH3
CH3O
Base: F. 64 bis 65 C; Tartrat: F. 147,5 bis I48,5GC.
2-Methyl-8-methoxy-2,3-dihydrothieno[3,2-c]-chinolin
CH3
CH3O | Yr |
s-
1 |
N | ~ί | |
vA | / | ||||
χ/ | ') | bis | |||
bis 92° C | |||||
Base: | F.91,5 | : F. 243 | |||
Hvdrochlorid | 243,50C | ||||
Claims (1)
1. 2 - Alkyl - 2,3 - dihydrothieno[3,2 - c]chinoline
der allgemeinen Formel
CH,-R
gegebenenfalls in einem inerten Lösungsmittel, entweder auf etwa O bis 500C erhitzt und
anschließend die erhaltene Verbindung der allgemeinen Formel
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP3114568 | 1968-05-09 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE1795150A1 DE1795150A1 (de) | 1972-03-09 |
DE1795150B2 DE1795150B2 (de) | 1973-06-07 |
DE1795150C3 true DE1795150C3 (de) | 1974-01-24 |
Family
ID=12323256
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE19681795150 Expired DE1795150C3 (de) | 1968-05-09 | 1968-08-16 | 2-Alkyl-2,3-dihydrothieno eckige Klammer auf 3,2-c eckige Klammer zu chinoline, deren pharmazeutisch unbedenkliche nichttoxische Salze mit Säuren und Verfahren zu ihrer Herstellung |
Country Status (8)
Country | Link |
---|---|
BE (1) | BE719767A (de) |
DE (1) | DE1795150C3 (de) |
DK (1) | DK123301B (de) |
FR (1) | FR8201M (de) |
GB (1) | GB1233938A (de) |
NL (1) | NL6811750A (de) |
NO (1) | NO125978B (de) |
SE (1) | SE333145B (de) |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IL89026A (en) * | 1988-01-29 | 1993-02-21 | Lilly Co Eli | Substituted quinolines and cinnolines, process for their preparation and fungicidal, insecticidal and miticidal compositions containing them |
IL89028A0 (en) * | 1988-01-29 | 1989-08-15 | Lilly Co Eli | Quinoline,quinazoline and cinnoline derivatives |
IL89029A (en) * | 1988-01-29 | 1993-01-31 | Lilly Co Eli | Fungicidal quinoline and cinnoline derivatives, compositions containing them, and fungicidal methods of using them |
US5114939A (en) * | 1988-01-29 | 1992-05-19 | Dowelanco | Substituted quinolines and cinnolines as fungicides |
-
1968
- 1968-07-31 DK DK368568A patent/DK123301B/da unknown
- 1968-08-12 SE SE1083268A patent/SE333145B/xx unknown
- 1968-08-16 NL NL6811750A patent/NL6811750A/xx unknown
- 1968-08-16 DE DE19681795150 patent/DE1795150C3/de not_active Expired
- 1968-08-21 BE BE719767D patent/BE719767A/xx unknown
- 1968-08-27 GB GB1233938D patent/GB1233938A/en not_active Expired
- 1968-09-16 NO NO365268A patent/NO125978B/no unknown
- 1968-10-31 FR FR172291A patent/FR8201M/fr not_active Expired
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
DK123301B (da) | 1972-06-05 |
SE333145B (sv) | 1971-03-08 |
GB1233938A (de) | 1971-06-03 |
BE719767A (de) | 1969-02-03 |
NL6811750A (de) | 1969-11-11 |
FR8201M (de) | 1970-09-14 |
DE1795150A1 (de) | 1972-03-09 |
DE1795150B2 (de) | 1973-06-07 |
NO125978B (de) | 1972-12-04 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE2263100C2 (de) | 5,5-Dimethyl-8-(3-methyl-2-octyl)-10-[4-(piperidino)-butyryloxy]-2-(2-propinyl)-1,2,3,4-tetrahydro-5H-[1]-benzopyrano[3,4-d]pyridin, Verfahren zu dessen Herstellung und die Verbindung enthaltende Arzneimittel | |
DE1795150C3 (de) | 2-Alkyl-2,3-dihydrothieno eckige Klammer auf 3,2-c eckige Klammer zu chinoline, deren pharmazeutisch unbedenkliche nichttoxische Salze mit Säuren und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
DE2523103A1 (de) | Neue propargyl-2-phenylamino-imidazoline-(2), deren saeureadditionssalze, diese enthaltende arzneimittel und verfahren zur herstellung derselben | |
DE3854991T2 (de) | Cyclische Amine und pharmakologische Verbindungen | |
DE3877124T2 (de) | Imidazol-derivate, verfahren zu deren herstellung und deren anwendung als alpha-2-adrenoceptor-antagonisten. | |
CH380746A (de) | Verfahren zur Herstellung neuer sekundärer Amine | |
AT323337B (de) | Verfahren zur herstellung von chinolinderivaten | |
DE2427272C3 (de) | 1-(2-(β-Naphthyloxy)-äthyl)-3-methyl -pyrazolon-(5), Verfahren sowie Verwendung als Antithrombotikum | |
DE3129718C2 (de) | ||
DE2916577A1 (de) | Neue derivate des isochinolins, ihre herstellung und die sie enthaltenden pharmazeutischen zusammensetzungen | |
DE1914981A1 (de) | Verfahren zur Herstellung heterocyclischer Verbindungen | |
CH493510A (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Steroidderivaten | |
DE2550163C2 (de) | Neue Derivate des [1,4]Oxathiino[2,3-c]pyrrols, deren Herstellung und diese enthaltende Zusammensetzungen | |
DE1695684C3 (de) | 2 Alkyl 2,3 dihydrothieno eckige Klammer auf 3,2 c eckige Klammer zu chmo line, deren Salze, ein Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen ent haltende Arzneimittel | |
CH461489A (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Oxazolderivaten | |
DE2230394A1 (de) | Verfahren zur herstellung von 4-phenyl2(1h)-chinazolinonen | |
EP0113911B1 (de) | Pyrido-triazolochinazoline, ihre Herstellung und Verwendung | |
DE1668958C3 (de) | Vertatiren zur Herstellung von Dichlorchinolinen | |
DE1232586B (de) | Verfahren zur Herstellung von sedativ und antipyretisch wirksamen, substituierten 2-Oxo-1, 2, 3, 4-tetrahydrochinolinen | |
DE1620654B2 (de) | 1,2-dihydro-1-hydroxy-2-imino-4- piperidino-pyrimidine sowie verfahren zu deren herstellung | |
DE1137025B (de) | Verfahren zur Herstellung von Phenthiazinderivaten | |
DE2621828A1 (de) | Pyridochinoline, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel | |
CH635101A5 (en) | Process for the preparation of novel pyrido[1,2-a]pyrimidine derivatives, their optically active isomers and physiologically tolerable salts | |
DE1182237B (de) | Verfahren zur Herstellung von 10-[4'-Hydroxy-4'-hydroxyalkylpiperidinoalkyl]-phenthiazin-derivaten | |
DE2539504A1 (de) | Pyrido eckige klammer auf 3,4-d eckige klammer zu pyridazine und verfahren zu ihrer herstellung |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C3 | Grant after two publication steps (3rd publication) |