DE1770324C3 - Polynicotinic acid esters of flavonolones, processes for their preparation and therapeutic compositions containing such compounds - Google Patents

Description

Gegenstand der Erfindung sind Polynicotinsäureester von Flavonoiden, die 2 bis 9 Nicotinoylgruppen enthalten. Die höchstmögliche Anzahl von Nicotinoylgruppen ist durch die Anzahl der freien Hydroxygruppen des jeweiligen Flavonoids begicnzt.The invention relates to polynicotinic acid esters of flavonoids containing 2 to 9 nicotinoyl groups contain. The highest possible number of nicotinoyl groups is determined by the number of free Hydroxy groups of the respective flavonoid limited.

Die erfindungsgemäße Herstellung dieser Verbindungen besteht darin, daß man in an sich bekannter Weise Nicotinsäurechlorid-hydrochlorid und ein entsprechendes Flavonoid im gewünschten stöchiometrischen Verhältnis umsetzt.The preparation according to the invention of these compounds consists in that one is known per se Way nicotinic acid chloride hydrochloride and a corresponding flavonoid in the desired stoichiometric Ratio implements.

So löst man z. B. Nicotinoylchlorid-hydrochlorid in Pyridin oder in einer Mischung aus Pyridin und Chloroform auf und gibt das Flavonoid, ebenfalls in Pyridin gelöst, zu der Lösung hinzu. Zur Gewinnung der erfindungsgemäßen Verbindungen mit dem hochsten Substitutionsgrad an Nicotinoylgruppen verwendet man einen großen stöchiometrischen Überschuß an Nicotinoylchlorid-hydrochlorid, während man zur Gewinnung von Verbindungen, die nur teilweise durch Nicotinoylgruppen substituiert sind, einen geringen Überschuß von etwa 10%, bezogen auf die gewünschten stöchiometrischen Mengenverhältnisse, verwendet.How to solve z. B. nicotinoyl chloride hydrochloride in pyridine or in a mixture of pyridine and Chloroform and gives the flavonoid, also dissolved in pyridine, to the solution. For extraction of the compounds according to the invention with the highest degree of substitution of nicotinoyl groups are used one a large stoichiometric excess of nicotinoyl chloride hydrochloride, while one for Obtaining compounds that are only partially substituted by nicotinoyl groups, a low Excess of about 10%, based on the desired stoichiometric proportions, used.

Die erfindungsgemäßen Verbindungen senken die Cholesterinmenge im Blut, ohne eine merkliche peripherische Gefäßerweiterung zu verursachen.The compounds according to the invention lower the amount of cholesterol in the blood without any noticeable causing peripheral vasodilation.

Die Überlegenheit der erfindungsgemäßen Verbindungen gegenüber dem aus der FR-PS 3161M bekannten Quercetin-mononicotinat geht aus den nachfolgenden Angaben hervor.The superiority of the compounds according to the invention over that known from FR-PS 3161M Quercetin mononicotinate can be found in the following information.

Die Wirksamkeit von 3 Nicotinsäurederivaten bei der Behandlung der Triglyceridämie wurde untersucht. The effectiveness of 3 nicotinic acid derivatives in the treatment of triglyceridemia was investigated.

1. Quercetin-mononicotinat, FR-PS 3161M,1. Quercetin mononicotinate, FR-PS 3161M,

2. Naringenin-nonanicotinat (F. 215° C),2. Naringenin nonanicotinate (m.p. 215 ° C),

3. Hesperidin-octanicotinat (F. 152⁰C).3. Hesperidin octanicotinate (m.p. 152 ⁰ C).

Als Versuchstiere dienten Kaninchen, deren mittleres Gewicht 1,5 kg betrug. Die Kaninchen wurden in 5 Lose zu je 10 Tieren eingeteilt. Den Tieren des ersten Loses wurde keine Verbindung verabreicht; den Tieren der 4 übrigen Lose wurden 15 Tage iang durch eine Sonde 1 g Cholesterin je Tag und je Tier verabreicht, d. h., es wurde bei den Tieren eine Hypercholesterinämie erzeugt. Das erste dieser 4 Lose diente als Standard für die Hypercholesterinämie, die 3 übrigen Lose erhielten zusätzlich täglich durch eine Sonde, und zwar 30 Tage, die Verbindunp (1), Quercetin-mononicotinat, in einer Dosis von i,15g/kg und Tag, (2), Naringenin-nonanicotinat, in einer Dosis von 0,5 g/kg und Tag bzw. (3), Hesperidinoctanicotinat, in einer Dosis von ebenfalls 0,5 g/kg Nachdem zunächst die Werte von 0,5 g/kg festgelegt worden sind, kann die Dosis an Quercetinmononicotinat, welche dieselbe Nicotinsäuremenge beisteuert, leicht errechnet werden. Sie liegt in der Nähe von 1,15 g/kg und Tag. Die Nicotinsäuredosis in den beiden Verbindungen, welche für die Untersuchungen herangezogen werden, liegt größenordnunpsweise in der Nähe von 69%.Rabbits with an average weight of 1.5 kg were used as test animals. The rabbits were divided into 5 lots of 10 animals each. No compound was administered to the animals of the first lot; The animals of the 4 remaining lots were given 1 g of cholesterol per day and per animal for 15 days by means of a probe administered, d. that is, the animals became hypercholesterolemia generated. The first of these 4 lots served as the standard for the hypercholesterolemia that 3 other lots were additionally given the connection (1) daily through a probe for 30 days, Quercetin mononicotinate, in a dose of 1.15g / kg and day, (2), naringenin nonanicotinate, in one Dose of 0.5 g / kg and day or (3), hesperidinoctanicotinate, also in a dose of 0.5 g / kg After the values of 0.5 g / kg have been established, the dose of quercetin mononicotinate, which contributes the same amount of nicotinic acid can easily be calculated. It lies in the Close to 1.15 g / kg and day. The dose of nicotinic acid in the two compounds required for the examinations are used, is on the order of magnitude in the vicinity of 69%.

Die Bestimmung des Triglyceridgehaltes, ausgedrückt in g %o ml Plasma, wurde am 1., 15. und 30. Versuchstag in jedem Los durchgeführt.The determination of the triglyceride content, expressed in g% o ml plasma, was carried out on the 1st, 15th and 30. Test day carried out in each lot.

Die in der nachfolgenden Tabelle aufgezeichneten Ergebnisse zeigen, daß die Verbindung (1) zwar wirksam ist, aber von den Verbindungen (2) und (3) an Wirksamkeit wesentlich übertrofien wird.The results recorded in the table below show that compound (1) was is effective, but is significantly surpassed in effectiveness by compounds (2) and (3).

Trielyceride [g %o ml Plasma] bei Kaninchen, die, wie in der linken Spalte angegeben, behandelt wurden (die Cholesteringabe endete am 15. Tage)Trielycerides [g% o ml plasma] in rabbits treated as indicated in the left column (the cholesterol administration ended on the 15th day)

LoseLots 1010 BeginnBeginning 15 Tage15 days 30 Tage30 days 10 Versuchstiere,10 laboratory animals, 1111th 0,3430.343 0,4040.404 0,7120.712 die überhauptthat at all 1212th 1,2121,212 0,3320.332 0,6860.686 nicht behandeltnot treated 1313th 0,8000.800 0,4400.440 0,3150.315 worden sindhave been 1414th 1,1501.150 0,2860.286 0,4110.411 1515th 0,6640.664 0,3870.387 0,9140.914 1616 0,5650.565 0,2300.230 0,8070.807 1717th 0,7650.765 0,2580.258 0,3480.348 1818th 0,7650.765 0,5660.566 0,5370.537 1919th 0,7470.747 0,2810.281 0,9470.947 Mittel:Medium: 0,4980.498 0,4270.427 0,4230.423 2020th 0,7850.785 0.3610.361 0,6100.610 10 Versuchstiere,10 laboratory animals, 2121 0,3170.317 23,21323.213 4,0134.013 die Cholesterinthe cholesterol 2222nd 0,4150.415 14,92614,926 0,9330.933 erhalten habenhave received 2323 0,2010,201 11,26011.260 1,0901.090 2424 0,2740.274 4,5454,545 3,2753.275 2525th 0,3450.345 13,82013,820 0,8420.842 2626th 0,2770.277 29,75029.750 3,8733.873 2727 0,9750.975 8,6488.648 4,5244,524 2828 0,2010,201 15,57815,578 1,0171.017 2929 0,3450.345 8,1038.103 4,2794,279 Mittel:Medium: 0,6220.622 9,4909.490 2,1952.195 3030th 0,3970.397 13,93313,933 2,6042.604 10 Versuchstiere10 experimental animals 3131 1,0131.013 5,1235.123 0,6300.630 die Cholesterinthe cholesterol 3232 0,4800.480 9,0479,047 0,6930.693 und Quercetin-and quercetin 3333 0,7650.765 9,2109.210 1,2741.274 mononicotinatmononicotinate 3434 1,1201.120 4,0164.016 1,8101,810 erhalten habenhave received 3535 0,8000.800 6,1066.106 1,0161.016 3636 0,3170.317 5,1485.148 0,6540.654 3737 0,5510.551 7,1637.163 0,9520.952 3838 1,3251.325 5,5045.504 1,0751.075 3939 0,9010.901 6,1136.113 0,8130.813 Mittel:Medium: 0,4570.457 7,2417.241 1,2121,212 4040 0,7490.749 6,4676.467 1,0131.013 10 Versuchstiere,10 laboratory animals, 4141 0,4710.471 1,2691.269 1,8921,892 die Cholesterinthe cholesterol 4242 0,3170.317 1,3461.346 0,7050.705 und Naringenin-and naringenin 4343 0,4390.439 3,2503,250 2,0952.095 nonanicotinatnonanicotinate 4444 0,5970.597 0,4080.408 0,3200.320 erhalten habenhave received 4545 0,2010,201 0,5030.503 0,6040.604 4646 0,3760.376 0,8000.800 0,5370.537 4747 0,4710.471 0,7340.734 0,8770.877 4848 0,3760.376 1,2691.269 0,4740.474 4949 0,2850.285 0,5340.534 0,8070.807 Mittel:Medium: 0,1450.145 1,9401,940 0,6040.604 0,3680.368 1,2051.205 0,8910.891

LoseLots 5050 BeginnBeginning 15 Tage15 days 30 Tage30 days 10 Versuchstiere,10 laboratory animals, 5151 0,4430.443 1.4241,424 1,1401,140 die Cholesterinthe cholesterol 5252 0,5060.506 1,6441.644 1,3361.336 und Hesperidin-and hesperidin 5353 0,8780.878 1,2011.201 0,8510.851 octanicotinatoctanicotinate 5454 1,3151,315 2,6862,686 0,6950.695 erhalten haben.have received. 5555 0,7300.730 1,5531.553 0,9430.943 5656 0,5370.537 3,2843.284 1,2321,232 5757 0,9400.940 4,0354.035 0,6450.645 5858 0,7670.767 1,2281.228 0,5430.543 5959 0,5940.594 2,6902,690 0,9080.908 Mittel:Medium: 0,6390.639 1,6061.606 0,8250.825 0,7350.735 2,1352.135 0,9120.912

LoseLots

Vers. Nr.Verse. No.

Beginn 15 Tage 30 Tage Start 15 days 30 days

In einer weiteren Versuchsreihe wurden drei weitere erfindungsgemäße Verbindungen in gleicher Weise untersucht.In a further series of tests, three further compounds according to the invention were used in the same way Way investigated.

LoseLots Vers.
Nr.Verse.
No. BeginnBeginning 15 Tage15 days 30 Tage30 days 10 Versuchstiere,10 laboratory animals, 110110 0,6740.674 0,3990.399 0,9210.921 die überhauptthat at all 111111 0,5310.531 0,3660.366 0,4490.449 nicht behandeltnot treated 112112 0,7590.759 0,4750.475 0,5260.526 worden sindhave been 113113 1,1061.106 0,7630.763 0,5920.592 114114 0,8410.841 1,0031.003 0,7600.760 115115 0,5220.522 0,7340.734 0,4420.442 116116 0,8870.887 0,4660.466 0,6780.678 117117 1,2981.298 0,8490.849 1,2121,212 118118 1,0001,000 0,5880.588 1,0251.025 119119 0,6080.608 0,9670.967 0,8050.805 Mittel:Medium: 0,8220.822 0,6610.661 0,7410.741 10 Versuchstiere,10 laboratory animals, 120120 0,4550.455 11,38411,384 2,3042.304 die Cholesterinthe cholesterol 121121 0,9890.989 27,64627.646 2,4172,417 erhalten habenhave received 122122 0,7950.795 4,9134,913 2,1372.137 123123 0,5550.555 11,72411.724 4,0204.020 124124 0,4870.487 7,4517.451 5,9035,903 125125 0,3980.398 13,72213.722 1,5141.514 126126 0,4230.423 23,00423.004 2,0262.026 127127 0,3520.352 9,3609.360 4,2454.245 128128 0,7730.773 14,27614.276 4,8034.803 129129 0,6350.635 7,8557.855 1,7411.741 Mittel:Medium: 0,5860.586 13,13313,133 3,1113.111 10 Versuchstiere,10 laboratory animals, 130130 1,2571.257 7,3847.384 0,9940.994 die eine Behandthe one treat 131131 0,9730.973 9,5229,522 3,0263.026 lung mit 1,15 g/kgwith 1.15 g / kg 132132 0,5840.584 7,4507.450 0,7360.736 Quercetin-mono-Quercetin mono- 133133 1,0571.057 5,3335.333 0,4680.468 nicotinat je Tagnicotinate per day 134134 0,5110.511 9,2619.261 1,4291,429 erhalten habenhave received 135135 0,6520.652 4,2214.221 1,2131,213 und denenand those 136136 0,7310.731 6,3476.347 0,8310.831 Cholesterincholesterol 137137 0,8530.853 5,6985.698 1,1451,145 verabreichtadministered 138138 0,4980.498 6,3056.305 0,9920.992 worden isthas been 139139 0,8520.852 5,3345.334 1,5121.512 MKt el:MKt el: 0,7960.796 6,6856.685 1,2341,234 10 Versuchstiere,10 laboratory animals, 140140 0,4290.429 2,4012.401 0,8180.818 die mit 0,5 g/kgthose with 0.5 g / kg 141141 0,9450.945 0,8730.873 1,1911.191 Naringinocta-Naringinocta- 142142 0,6420.642 1,2091.209 0,4660.466 nicotinat je Tagnicotinate per day 143143 1,2731.273 1,1631.163 0,9410.941 behandelt wordenbeen treated 144144 0,7740.774 1,0721.072 0,8500.850 sind und denenare and those 145145 0,9700.970 2,1282.128 0,5490.549 Cholesterincholesterol 146146 0,7630.763 2,0272.027 1,0311.031 gegeben worden ist 147has been given 147 0,6050.605 2,9172.917 0,4710.471 0,9450.945 0,8460.846 0,7040.704 1,0051.005 1,1141.114 0,6150.615 0,8350.835 1,5751.575 0,7630.763 148148 149149 Mittel:Medium:

10 Versuchstiere,
die τώχ. 0,5 g/kg
Methylchalconhesperidin-nona-
nicotinat je Tag
behandelt worden
sind und denen
Cholesterin
gegeben worden ist10 laboratory animals,
the τώχ. 0.5 g / kg
Methylchalconesperidin-nona-
nicotinate per day
been treated
are and those
cholesterol
has been given

10 Versuchstiere,
die mit 0,5 g/kg
Rutin-nonanicoünat je Tag behandelt worden sind
und denen
Cholesterin
gegeben worden ist10 laboratory animals,
those with 0.5 g / kg
Rutin nonanicounate have been treated each day
and those
cholesterol
has been given

150
151
152
153
154
155
156
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158
159150
151
152
153
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Mittel:Medium:

160
161
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169160
161
162
163
164
165
166
167
168
169

Mittel:Medium:

0,633 0,583 0,371 0,436 0,744 0,404 0,937 0,502 0,345 0,3130.633 0.583 0.371 0.436 0.744 0.404 0.937 0.502 0.345 0.313

0,5310.531

0,324 0,785 0,684 0,861 0,917 0,453 0,587 1,042 0,421 0,3720.324 0.785 0.684 0.861 0.917 0.453 0.587 1.042 0.421 0.372

0,6440.644

2,422 3,084 1,355 2,780 1,772 2,341 1,583 1,325 3,533 2,0342.422 3.084 1.355 2.780 1.772 2.341 1.583 1.325 3.533 2.034

2,2222.222

2,777 3,227 1,758 2,111 1,042 1,039 2,374 1,291 2,025 1,3162.777 3.227 1.758 2.111 1.042 1.039 2.374 1.291 2.025 1.316

1,8961,896

0,593 0,659 0,975 1,438 0,924 0,435 1,012 0,853 1,158 0,7850.593 0.659 0.975 1.438 0.924 0.435 1.012 0.853 1.158 0.785

0,8830.883

0,631 1,369 1,167 0,752 0,741 1,019 0,884 1,493 1,904 0,8110.631 1.369 1.167 0.752 0.741 1.019 0.884 1.493 1.904 0.811

1,0771.077

Die Toxizität der erfindungsgemäßen Verbindungen wurde an Mäusen im Experiment geprüft. Bei Dosismengeu von 10 g/kg wurde keine Sterblichkeit beobachtet.The toxicity of the compounds according to the invention was tested on mice in an experiment. at At a dose level of 10 g / kg, no mortality was observed.

Beispiel 1 Hesperidin-octanicotinatExample 1 hesperidin octanicotinate

213,8g (1,2 Mol) Nicotinoylchlorid-hydrochlorid werden in einer Mischung aus 235 ml Pyridin und213.8 g (1.2 moles) nicotinoyl chloride hydrochloride are in a mixture of 235 ml of pyridine and

♦o 600 ml Chloroform gelöst und 2 Stunden lang unter Rückfluß erhitzt. Die Mischung wird dann abgekühlt und tropfenweise unter Bewegung bei einer Temperatur von 10° C mit 0,1 MoI (61 g) Hesperidin, das in 500 ml Pyridin gelöst ist, versetzt♦ o 600 ml of chloroform dissolved and taken for 2 hours Heated to reflux. The mixture is then cooled and added dropwise with agitation at a temperature of 10 ° C with 0.1 mol (61 g) hesperidin, the is dissolved in 500 ml of pyridine, added

Man hält die Mischung 6 Stunden lang weiter in Bewegung und läßt sie dann drei Tage lang stehen. Das Pyridin und das Chloroform werden unter vermindertem Druck entfernt, der Rückstand wird mit Wasser verrieben, dann wird der ungelöste Anteil mit einer 10°/oigen Lösung von Natriumbicarbonat und darauf so lange mit Wasser gewaschen, bis ein pH-Wert von etwa 7 und vollständige Abwesenheit von Cl"-Ionen erreicht sind.The mixture is kept moving for 6 hours and then allowed to stand for three days. The pyridine and chloroform are removed under reduced pressure, the residue is washed with Triturated water, then the undissolved portion with a 10% solution of sodium bicarbonate and then washed with water until a pH of about 7 and complete absence of Cl "ions are reached.

Das getrocknete Produkt wiegt 122 g; die Stickstoffbestimmung durch nichtwäßrige Protometrie und Analyse zeigt, daß es Hesperidin-octanicotinat ist; F. 152° C.The dried product weighs 122 g; the nitrogen determination shows by non-aqueous protometry and analysis that it is hesperidin octanicotinate is; 152 ° C.

Beispiel 2 Hesperidin-hexanicotinatExample 2 hesperidin hexanicotinate

Man geht wie in Beispiel 1 vor unter Verwendung von 61 g (0,1 Mol) Hesperidin and 116 g (0,65 Mol) Nicotinoylchlorid-hydrochlorid, das in 320 ml Chloroform und 130 ml Pyridin gelöst ist. Man erhitzt 3 Stunden unter Rückfluß und erhält Hesperidin-hexanicotinat; F. 164° C.The procedure is as in Example 1, using 61 g (0.1 mol) of hesperidin and 116 g (0.65 mol) nicotinoyl chloride hydrochloride dissolved in 320 ml of chloroform and 130 ml of pyridine. The mixture is refluxed for 3 hours and hesperidin hexanicotinate is obtained; 164 ° C.

Beispiel 3
Hesperidin-tetranicotinatExample 3
Hesperidin tetranicotinate

Mim geht wie in Beispiel 2 vor und verwendet 61 g (0,1 Mol) Hesperidiu, aber 79 g (0,44 Mol) Nicotinoylchlorid-hydrochlorid. Man erhält Hesperidintetranicotinat; F. 177° C.Mim proceeds and uses as in Example 2 61 g (0.1 mol) of Hesperidiu, but 79 g (0.44 mol) of nicotinoyl chloride hydrochloride. Hesperidin tetranicotinate is obtained; 177 ° C.

Beispiel 4Example 4

Naringin-octanicotinatNaringin octanicotinate

Man geht wie in Beispiel 1 vor, verwendet aber 61,6 g (0,1 Mol) Naringin-dihydrat und 213,8 g (1,2 Mol) Nicotinoylchlorid-hydrochlorid. Man erhält Naringin-octanicotinat; F. 155° C.The procedure is as in Example 1, except that 61.6 g (0.1 mol) of naringin dihydrate and 213.8 g are used (1.2 moles) nicotinoyl chloride hydrochloride. You get Naringin octanicotinate; 155 ° C.

Beispiel 5
Methyl-chalcon-hesperidin-nonanicotinatExample 5
Methyl chalcone hesperidin nonanicotinate

Man geht wie in Beispiel 1 vor und verwendet 61 g (0,1 Mol) Methyl-chalcon-hesperidin und 268 g (1,5 Mol) Nicotinoylchlorid-hydrochlorid. Man erhält Methyl-chalcon-hesperidin-nonanicotinat; F. 125° C.The procedure is as in Example 1 and 61 g (0.1 mol) of methyl chalcone-hesperidin and 268 g are used (1.5 moles) nicotinoyl chloride hydrochloride. Methyl chalcone hesperidin nonanicotinate is obtained; F. 125 ° C.

Beispiel 6Example 6

Rutin-nonanicotinatRutin nonanicotinate

Man geht wie in Beispiel 1 vor und verwendet 66,5 g (0.1 Mol) Rutin-trihydrat und 268 g (1,5 Mol) Nicotinoylchlorid-hydrochlorid. Man erhält Rutinnonanicotinat; F.165° C.Proceed as in Example 1 and use 66.5 g (0.1 mol) of rutin trihydrate and 268 g (1.5 mol) Nicotinoyl chloride hydrochloride. Rutin nonanicotinate is obtained; 165 ° C.

Die nachfolgenden Beispiele betreffen die Herstellung von aglykonischen Flavonoid-nicotinaten. Die Synthesereaktionen können daher in der Hitze durchgeführt werden.The following examples relate to the production of aglyconic flavonoid nicotinates. The synthesis reactions can therefore be carried out in the heat.

Beispiel 7
Hesperidin-trinicotinatExample 7
Hesperidin trinicotinate

89 g (0,5 Mol) Nicotmoylchlorid-hydrochlorid werden 3 Stunden in 100 ml wasserfreiem Pyridin unter Sieden erhitzt. Nach dem Abkühlen auf etwa 30° C werden 30 g (0,1 Mol) Hesperetin, in 350 ml Pyridin gelöst, zugesetzt. Danach wird die Mischung 2'Stunden lang unter Rückfluß gehalten. Man läßt die Mischung sich abkühlen, gießt sie in Eiswasser, bewegt und läßt den Niederschlag sich absetzen. Er wird dann abgetrennt und, wie in Beispiel 1 angegeben, behandelt. Das so erhaltene Hesperedin-trinicotinat wird aus Methanol umkristallisiert; F. 161^GC.89 g (0.5 mol) of nicotmoyl chloride hydrochloride are heated to boiling in 100 ml of anhydrous pyridine for 3 hours. After cooling to about 30 ° C., 30 g (0.1 mol) of hesperetin, dissolved in 350 ml of pyridine, are added. The mixture is then refluxed for 2 hours. The mixture is allowed to cool, poured into ice water, agitated and the precipitate is allowed to settle. It is then separated off and treated as indicated in Example 1. The hesperedin trinicotinate obtained in this way is recrystallized from methanol; F. 161 ^G C.

Beispiel 8
Narin genin-trinicotinatExample 8
Narin genin-trinicotinate

Man arbeitet wie in Beispiel 7 und verwendet 89 g (0,5 Mol) Nicotinoylchlorid-hydrochlorid und 27,2 g (0,1 Mol) Naringenin. Man erhält Naringenin-trinicotinat, das aus Methanol umkristallisiert wird; F.140° C.The procedure is as in Example 7 and 89 g (0.5 mol) of nicotinoyl chloride hydrochloride and 27.2 g are used (0.1 mole) naringenin. Naringenine trinicotinate is obtained, which is recrystallized from methanol; F. 140 ° C.

Beispiel 9Example 9

Quercetin-trinicotinatQuercetin trinicotinate

Man arbeitet wie in Beispiel 7 und verwendet 59 g (0,33 Mol) Nicotinoylchlorid-hydrochlorid und 33,8 g (0.1 Mol) Quercetin. Man erhält Quercetin-trinicotinat; F. 205⁰C.The procedure is as in Example 7 and 59 g (0.33 mol) of nicotinoyl chloride hydrochloride and 33.8 g (0.1 mol) of quercetin are used. Quercetin trinicotinate is obtained; F. 205 ⁰ C.

Beispiel 10
Quercetin-pentanicotinatExample 10
Quercetin pentanicotinate

Man arbeitet wie in Beispiel 9 und verwendet 178,2 g (1 Mol) Nicotinoylchlorid-hydrochlorid und 33,8 g (0,1 Mol) Quercetin. Man erhitzt 5 Stunden unter Rückfluß und erhält Quercetin-pentanicotinat; F.184°C.The procedure is as in Example 9 and used 178.2 g (1 mol) of nicotinoyl chloride hydrochloride and 33.8 g (0.1 mole) quercetin. The mixture is refluxed for 5 hours and quercetin pentanicotinate is obtained; M.p. 184 ° C.

Claims (3)

Patentansprüche:Patent claims: 1. Polynicotinsäureester von Flavonoiden, die 2 bis 9 Nicotinoylgruppen enthalten.1. Polynicotinic acid esters of flavonoids, the Contain 2 to 9 nicotinoyl groups. 2. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich bekannter Weise Nicotinsäurechlorid-hydrochlorid und ein entsprechendes Flavonoid im gewünschten stöchiometrischen Verhältnis umsetzt.2. Process for the preparation of the compounds according to claim 1, characterized in that that in a known manner nicotinic acid chloride hydrochloride and a corresponding one Flavonoid converts in the desired stoichiometric ratio. 3. Therapeutische Zusammensetzung, bestehend aus einer Verbindung gemäß Anspruch 1 und den üblichen therapeutischen Hilfsmitteln.3. Therapeutic composition consisting of a compound according to claim 1 and the usual therapeutic aids.