DE1770324A1 - Herstellung von neuen Polynicotinsaeureestern von Flavonoiden - Google Patents
Herstellung von neuen Polynicotinsaeureestern von FlavonoidenInfo
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Description
DR.-ING. WALTER ABITZ 8 München-.27. Pienzenauerstraße 28
DR. DIETER MORF 1770324 Telefon 483225 und 486415
Telegramme: Chemindüs Mönchen
Patentanwälte
3. Mal 1968 PC cas 19
SOCIETE D1ETUDES DE PRODUITS CHIMIQUES
16, rue Kleber, 92 ISSY-LES-MOULINEAUX, Prankreich
Die vorliegende Erfindung betrifft die Herstellung von neuen
nicotins&ureestern von Plavonoiden·
(gegenstand der Erfindung ist die Herstellung von Ricotineäureestern von ?lavonoiden9 die 2 bis 9 Äicotinoylgruppen enthalten,
wobei diese Anzahl äwc^h die Ansah! der freien Hydroxjgruppen
an den ausgewähltes flftvonoiäem begreost und innerhalb iiee#e Bereiches durch den Anteil an Vieotiaeäure, der in Terbindung alt
dem betreffenden Plavonoid erwfinecht ist, bestimmt wird.
Dieae Verbindungen sind als Hauptbeatandteile von Heilmitteln von
Interesse, welche die Cholesterinvenge im Blut beeinflussen9 ohne
eine merklioixe peripherieohie Sefäeserveiterung (Erröten) stt
Ursachen.
~ 1 - bad ORIGINAL
209817/1574
FO cae 19 ft
Die Polynicotlnate der verschiedenen Flavonoide, welche einzeln
oder in nichtgetrennten Mischungen (κ. B. aus Obst extrahierte,
natürliche Flavonoide) verwendet werden, werden für diesen Zweck hergestellt, indem gicotinoyl-chlorid-hydrochlorid, In Pyridin
oder in einer Mischung aus Pyridin und Chloroform gelBat, langsam su einer Lösung des ausgewählten Flavonoids oder flavonoide
in Pyridin gegeben wird.
Einige Präparate werden in den nachfolgenden Beispielen beschrieben.
Beispiel 1
Hesperldin-octoniootlnat
213,8 g (1,2 Mol) Vicotinoylchlorid-hydrochlorid wei'den in einer
Mischung aus 235 ml Pyridin und 600 ml Chloroform golttst und
2 Stunden lang am Rückfluss gekocht. Die Mischung wird dann abgekühlt und tropfenweise unter Bewegung bei einer Temperatur von
10° C mit 0,1 Mol (61 g) Hesperidin, das in 500 ml Pyridin gelöst
ist, veraetet.
Man hält die Mischung 6 Stunden lang weiter in Bewe{<un£ und lässt
el· dann toel tage lang stehen. Bas Pyridin und da« Chloroform
werden unter vermindertem Druck entfernt, der Rücke 'au* wird mit Wasser verrieben, und dann wird der ungeKtate Anteil mit einer
i0£igen Lösung von Batriumbicarbouat und dann vied·: · so lange mit
209fl£7V1574
PC oae 19 ^
Wasser gewaschen» Mb ein pH-Wert von etwa 7 und vollständige
Abwesenheit von OT~-Ionen erreicht sind.
Das getrocknete Produkt wiegt 122 g; die Stickstoffbestimmung durch
nichtwässrige Protometrie und Analyse zeigt, dass es Hesperidinoctonicotinat ist.
Beispiel 2
Hegperidin-hexanicotinat
Indem man wie in Beispiel 1 vorgeht und 61 g (0,1 Hol) Hesperidin,
aber diesmal 116 g (0,65 Mol) Hicotinoylchlorid-fcydroehlorid,
in 320 ml Chloroform und 130 al Jyridin gelöst (dann wahrend 3
Stunden am Rückfluss gekocht), verwendet, erhält man Hesperidinhexanicotinat.
Beispiel 3
Hesperidin-tetranicotinat
Indem man wie in Beispiel 2 vorgeht und 61 g (0,1 Hol) Hesperldin,
aber 79 g (0,44 Hol) Hicotinoylchlorid-iiydrochlorid verwendet,
erhält man He&peridin-tetranicotinat.
_ 3 _
209817/157A B
PC-cas 19 (i
B e i s
ν
i e 1 4
Harinain-ootonicotinat
Indem man wie in Beispiel 1 vorgeht, aber 61,6 g (0,1 Mol} Heringin-dihydrat
und 213,8 g (1,2 Mol) Hicotinoylchlorid-hydrochlorid
verwendet, erhält man in gleicher Weise Naringin-octonicotinat.
Beispiel 5
Methylchalcon-hesperiflin^onanicQtinat
Indem «an wie in Beispiel 1 vorgeht und 61 g (0,1 Mol) Methylchalcon-heeperidin
und 268 g (1,5 Mol) Nicotinoylchlorid-hyflrochlorid
verwendet, erhält man Methyl-chalcon-hesperidin-aonanicotinat.
Beispiel 6
Rutin-nonanicotinat
Indem man wie in Beispiel 1 vorgeht und 66,5 g (0,1 Mol) Rutintrihydrat
und 268 g (1,5 Mol) Ficotinoylchlorid-hydrochloriö verwendet,
erhält man Hutin-nonanicotinst.
Die nachfolgenden Beispiele betreffen die Herstellung von
konischen Plavonoid-nicotinaten. Die Synthesereektionen können
daher in der Hitze durchgeführt werden.
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ORIGINAL
PO cas 19 ς.
Beispiel 7 Hesperetin-trlnlcotinat
89 g (0,5 Mol) Hlcotinoylchlorid-hydrochlorid worden 5 Stunden
lang In 100 «1 wasserfreiem Pyridin gekocht.
Hach dem Abkühlen auf etwa 30° 0 werden 30 g (0,1 Mol) Hesperetin,
in 350 ml Pyridin gelöst» zugeeetst.
Jfach Beendigung der Zugabe wird die Mischung 2 Stunden lang aa
Rückfluss gehalten.
Man lässt die Mischung sich abkühlen, giesst sie in Biswasser,
bewegt und lässt den Bfiederschlag sich absetzen. Er wird dann abgetrennt
und, wie in Beispiel 1 angegeben, behandelt.
Das so erhaltene Hesperetin-trinlcotinat wird aus Methanol umkristallisiert.
Beispiel 8 Har ingenin-1 r ini c ot inat
Indem man wie in Beispiel 7 verfahrt und 89 g (0,5 Mol) Hicotinoylchlorld-hydrochlorid verwendet, aber· das Hesperetin durcl
27,2 g (0,1 Mol) ITaringenin ersetzt, erhält imn Hnringenin-trinicotinat,
das aus Methanol umkristallisiert wird.
209817/1574
- 5 ~ BAD
PO oas 19 &
Bs 1 β Die Π
Quercet in-· triniootinat
Indem man vie in Beispiel 7 verfährt und 59 β (Ο»33 Mol) Ylootinoylchlorid-hydrochlorid und 33,8 g (0,1 Hol) Queroetin verwendet» erhält man in gleicher Weise Quercet in-trinieotinati
Be ie τ>
i e j 10
Quercetin-pentaniootlnat
Indem man wie in Beispiel 9 verführt, 178,2 g (1 KoI) Ilcotinoylchlorld-hydrochlorld und 33,8 g (0,1 Mol) Quercetin verwendet und
5 Stunden lang aa Bückfluea hält, erhält man Quercetin-pentanicotinat.
Die Toiizität dieser Produkte wurde an Mäusen im Experiment geprüft. Bei Dosismengen τοη 10 g/kg wurde keine Sterblichkeit
beobachtet,
Die erfIndungsgemässen Terbindungen wurden erfolgreich für die
Behandlung τοη Patienten verwendet, die an Hyperoholeeterinämie
und Hypertrigljoeridämie litten.
Die au verwendenden Dosistiengen betragen 2 bis β Tabletten täglich, wobei jede Tablette etwa 0,200 g gebundene liootineäure
enthält.
2098^7/1574
Claims (5)
1. Verfahren zum Herstellen von Polynicotinsäureetitera von PIsvonoiden,
dadurch gekennzeichnet, dasa man Hicotinoylchloridhydrochlorid
in Pyridin oder in einer Mischung sue Pyridin und Chloroform auflöst und das ausgewählte Flavonoid, in Pyridin
gelöst, zu der Lösung gibt.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gefeeimseichr-.eis 9 dass man
zur Gewinnung von Derivaten mit deja höchoten Stibstitutionsgrad
von Hicotinoylgruppoii, einen grossen Übertchues an Kicotinoylchlorid-hydrochloridf
"beEosen auf die stfchioicstriecboa
Mengenverhältnissef verwendet.
3. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch geltennEeichY Qt, dass sian
zur Gewinnung von Dßri#;ra-(;Gnr die trilweioe durch Hicotiöoyl«
gruppen subBtitiiiert sinör einen gs^in&ou Üisert clmss τοώ etwa
10 fof beaogei auf die ge\riinschten. s^b'clji.ometritehen M^
verhBltnis se, ver\?endet.
4« Ein PolyaicouinßäureesäGs1 lilies PlfivonoAc1E1 -ie: !
mass Ansprüchen 1 bis 5.
5. HerperiQ in-00 tonicotinvi t.
· p
209817/1574
PO cas 19
7. Heeperidin-tetranicotinat.
8 · Saringin-oc tonic ot inat ·
9. Methyl-ehalcon-heeperidin-nonanicotinat.
10· Rutin-nonanicotinat.
11. Hesperetin-trinicotinat.
12. Äaringenin-trinicotinat.
13· Qttercetin-trinicotinat.
U* Quercetin-pentanlcotinat.
15· Therapeutische Zusammensetzung, enthaltend ale wesentliche
Beetandteile eine beträchtliche Menge einer Verbindung genäse einem der Ansprüche 5 bis 14·
ORIGINAL 209817/1574
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB2107867 | 1967-05-05 | ||
| GB21078/67A GB1179019A (en) | 1967-05-23 | 1967-05-23 | Polynicotinic Esters of Flavonoids |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE1770324A1 true DE1770324A1 (de) | 1972-04-20 |
| DE1770324B2 DE1770324B2 (de) | 1976-07-22 |
| DE1770324C3 DE1770324C3 (de) | 1977-03-24 |
Family
ID=
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BE714423A (de) | 1968-09-16 |
| ES353537A1 (es) | 1969-10-01 |
| US3751570A (en) | 1973-08-07 |
| FR1561764A (de) | 1969-03-28 |
| CH478143A (fr) | 1969-09-15 |
| FR7941M (de) | 1970-05-25 |
| GB1179019A (en) | 1970-01-28 |
| NL6806337A (de) | 1968-11-06 |
| NL132132C (de) | 1971-03-15 |
| DE1770324B2 (de) | 1976-07-22 |
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Legal Events
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| E77 | Valid patent as to the heymanns-index 1977 | ||
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