DE1768304C3 - Neue 2 a, 3 a-Epithioandrostan-Derivate und Verfahren zu ihrer Herstellung sowie diese enthaltende Präparate - Google Patents
Neue 2 a, 3 a-Epithioandrostan-Derivate und Verfahren zu ihrer Herstellung sowie diese enthaltende PräparateInfo
- Publication number
- DE1768304C3 DE1768304C3 DE19681768304 DE1768304A DE1768304C3 DE 1768304 C3 DE1768304 C3 DE 1768304C3 DE 19681768304 DE19681768304 DE 19681768304 DE 1768304 A DE1768304 A DE 1768304A DE 1768304 C3 DE1768304 C3 DE 1768304C3
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- methyl
- androstan
- epithio
- diol
- group
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 3
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 claims description 26
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000004430 oxygen atoms Chemical group O* 0.000 claims description 2
- OWFFMSJUFHOQGG-JMMWLAGUSA-N S1C2C1C[C@@H]1CC[C@@H]3[C@H](CC[C@@]4(CCC[C@H]43)C)[C@]1(C2)C Chemical compound S1C2C1C[C@@H]1CC[C@@H]3[C@H](CC[C@@]4(CCC[C@H]43)C)[C@]1(C2)C OWFFMSJUFHOQGG-JMMWLAGUSA-N 0.000 claims 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 32
- -1 aromatic carboxylic acids Chemical class 0.000 description 21
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 17
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N methylene dichloride Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 13
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 10
- WYTGDNHDOZPMIW-UHOFOFEASA-O Serpentine Natural products O=C(OC)C=1[C@@H]2[C@@H]([C@@H](C)OC=1)C[n+]1c(c3[nH]c4c(c3cc1)cccc4)C2 WYTGDNHDOZPMIW-UHOFOFEASA-O 0.000 description 8
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 7
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M NaHCO3 Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 6
- 230000001114 myogenic Effects 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 5
- 239000001184 potassium carbonate Substances 0.000 description 5
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 5
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N HCl Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZNNZYHKDIALBAK-UHFFFAOYSA-M Potassium thiocyanate Chemical compound [K+].[S-]C#N ZNNZYHKDIALBAK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-N Thiocyanic acid Chemical compound SC#N ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 4
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 4
- 230000001548 androgenic Effects 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 4
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 4
- 229940116357 potassium thiocyanate Drugs 0.000 description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L sodium carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 description 3
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000004435 hydrogen atoms Chemical group [H]* 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- YJDYCULVYZDESB-HKQXQEGQSA-N (5R,8R,9S,10S,13S,14S)-10,13-dimethyl-1,2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16-tetradecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-one Chemical compound C1CCC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CC[C@H]21 YJDYCULVYZDESB-HKQXQEGQSA-N 0.000 description 2
- WGTYBPLFGIVFAS-UHFFFAOYSA-M Tetramethylammonium hydroxide Chemical compound [OH-].C[N+](C)(C)C WGTYBPLFGIVFAS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 2
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 2
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N al2o3 Chemical compound [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 2
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000005279 aryl sulfonyloxy group Chemical group 0.000 description 2
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 2
- 150000002009 diols Chemical class 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 2
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L na2so4 Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 125000001501 propionyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 2
- 239000001187 sodium carbonate Substances 0.000 description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000006017 1-propenyl group Chemical group 0.000 description 1
- JKTCBAGSMQIFNL-UHFFFAOYSA-N 2,3-Dihydrofuran Chemical compound C1CC=CO1 JKTCBAGSMQIFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HUHXLHLWASNVDB-UHFFFAOYSA-N 2-(oxan-2-yloxy)oxane Chemical compound O1CCCCC1OC1OCCCC1 HUHXLHLWASNVDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000069 2-butynyl group Chemical group [H]C([H])([H])C#CC([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000005916 2-methylpentyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001494 2-propynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])* 0.000 description 1
- BUDQDWGNQVEFAC-UHFFFAOYSA-N 3,4-dihydro-2H-pyran Chemical compound C1COC=CC1 BUDQDWGNQVEFAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010061428 Decreased appetite Diseases 0.000 description 1
- SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N Diglyme Chemical compound COCCOCCOC SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-UUNJERMWSA-N Lactose Natural products O([C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)O[C@@H]1CO)[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1 GUBGYTABKSRVRQ-UUNJERMWSA-N 0.000 description 1
- 208000002720 Malnutrition Diseases 0.000 description 1
- 208000008765 Sciatica Diseases 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N Stearyl alcohol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N acrylic acid group Chemical group C(C=C)(=O)O NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002723 alicyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 1
- 239000003263 anabolic agent Substances 0.000 description 1
- 230000001833 anti-estrogenic Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 125000004429 atoms Chemical group 0.000 description 1
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004369 butenyl group Chemical group C(=CCC)* 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 150000007942 carboxylates Chemical class 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000002983 circular dichroism Methods 0.000 description 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 230000001076 estrogenic Effects 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000006038 hexenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N iodine atom Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001071 malnutrition Effects 0.000 description 1
- 235000000824 malnutrition Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 201000008875 nutrition disease Diseases 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral Effects 0.000 description 1
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 244000144977 poultry Species 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propanol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 125000005346 substituted cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000446 sulfanediyl group Chemical group *S* 0.000 description 1
- 150000003871 sulfonates Chemical class 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003718 tetrahydrofuranyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001412 tetrahydropyranyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002813 thiocarbonyl group Chemical group *C(*)=S 0.000 description 1
- 125000003774 valeryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 239000003871 white petrolatum Substances 0.000 description 1
Description
OR"
R'
as
bedeutet, worin R' ein WasscrstolTatom. eine Alkyl-Gruppe mit höchstens 6 Kohlenstoffatomen,
eine AlkenyI-Gruppe mit höchstens 6 Kohlenstoffatomen
oder eine Alkinyl-Gruppe mit höchstens 6 Kohlenstoffatomen und R" ein Wasser- yj
stoffatom, eine Acyl-Gruppe einer Carbonsäure mit höchstens 13 Kohlenstoffatomen oder eine
gegebenenfalls in 1 -Stellung mit einem Alkoxy-Rest substituierte Cycloalkyl-Gruppe mit höchstens
10 Kohlenstoffatomen ist, und die Schlangenlinie (|) bedeutet, daß >- oder //-Konfiguration
vorliegen kann.
2. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß
man eine Verbindung der allgemeinen Formel m>
45
5Ü
worin X, R und die Schlangenlinie (j| die oben angegebene Bedeutung besitzen. Y eine llydroxyl-Gruppe,
ein Haiogenatom, eine Acyloxy-Gruppe
einer Carbonsäure mit höchstens 8 Kohlenstoffatomen, eine Alkansulfonyloxy-Gruppe mit hoch- s.s
stens 4 Kohlenstoffatomen oder eine Arylsulfonyloxy-Gruppe
mit höchstens 7 Kohlenstoffatomen, die durch eine inert.; Gruppe substituiert sein
kann, ist und Z eine Cyano-Gruppe oder eine Acy I-Gruppe einer niedrigmolekularen Carbonsäure
mit höchstens 8 Kohlenstoffatomen, die eine Thiocarbonyl-Gruppe enthalten kann, ist.
in einem inerten Lösungsmittel mit einer Base umsetzt und das erhaltene Produkt gewünschten-FaIIs
an der I7-Stellung innerhalb des Definitions- (>s
bereichs des Restes X weiter umsetzt
3. Pharmazeutisches Präparat, gekennzeichnet durch einen Gehalt an einer oder mehreren in den
Ansprüchen I bis 2 beanspruchten Verbindungen neben einem herkömmlichen pharmazeutischen
Trauer.
ίο Die Erfindung betrifft eine neue Klasse von 2,,Jn-Epilhiosteroidcii
sowie ein Verfahren zu ihrer Herstellung und pharmazeutische Mittel aus ihnen.
Gegenstand der Erfindung sind 2,3-Epithioandro· stan-Derivate mit einer Alkylgruppe in d:r 7«,7,;- oder
H//-Stellung der allgemeinen Formel
II
worin R eine Alkylgruppe mit höchstens 4 Kohlenstoffatomen, X ein Sauerstoffatom, eine Ketalgruppe oder
ein Rest
OR"
bedeutet, woiin R' ein Wasserstolfatom, eine Alkylgruppe
mit höchstens 6 Kohlenstoffatomen, eine Alkenylgruppe mit höchstens 6 KohlenstolTatomen oder
eine Alkenylgruppe mit höchstens 6 Kohlenstoffatomen und R" ein Wasserstoffatom, eine Carbonsäureacylgruppe
mit höchstens 13 Kohlenstoffatomen oder eine gegebenenfalls in I'-Stellung mit einer AIkoxygrtippe
substituierte Cycloalkylgruppe mit höchstens IO Kohlenstoffatomen ist, und die Schlangenlinie
(|) bedeutet, daß *- oder //-Konfiguration vorliegen
kann.
Beispiele für Verbindungen der allgemeinen Formel I sind
2i«,3«-Eipilhio-7ii-inelhyl-5(i-androstan-l7-oii,
2«.3fi-Epilhio-7,</-methyl-5<i-androstan · 17-on,
<,3>i-Epithio-7ft-methyl-5«-androstan-17//-oI.
(,.lu-Epithio^/Z-methyl-SK-androstan-17//-ol,
<,3«-Epithio-7fi-äthyl-5u-androstan-17//-ol,
i,3ii-Epithio-7//-älhyl-5(i-androstan-l7//-oI,
<,3>i-Epithio-7ft-methyl-5«-androstan-17//-oI.
(,.lu-Epithio^/Z-methyl-SK-androstan-17//-ol,
<,3«-Epithio-7fi-äthyl-5u-androstan-17//-ol,
i,3ii-Epithio-7//-älhyl-5(i-androstan-l7//-oI,
2i(,3i(-Epithio-7ii-propy l-Su-androstan-17//-ol,
2>/,3<t-Epithio-7ii. 17n-diincthyl-5ii-andro.stan-
17//-O1,
2./.3«-Epithio-7//,I7«-dimethyl-5fi-androstan-
I7//-OI.
2ii,3n-Epithio-7i«-methyl-l7i(-äthinyl-5ii-
androstan-l7//-ol.
2<i.3«-Epithio-7//-melhyl-17n-älhinyI-5«-
androstan-l7//-iil.
2ii.3ii-Epithio-7fj-methyi-17r/-vinyl-5i!-androstan-
68 304
2«.3u-Epithio-7/i-methyl-l7.i-vinyl-;i,i-androsian-17/i-ol,
2.i,3.i-Epithio-7/i-äthyl-l7/i-vin>l-5,<-aiKlrostan-17/ί-οΙ,
2.<,3i(-Epithio-7/i-äthyl-17r(-buteny!-5,iaiidrostan-17/i-ol,
2n,3n-Epithio-7«-äthyl-17(i-äihinyl-5u-androstan-17/i-ol,
2«,3<i-Epithio-7/i-äthyl-17ii-methyl-5n-androstan-17/i-ol,
2«,3-i-Epithio-7.<-methyl-17r(-(r-propinsl)-5((-androstan-17/i-ol,
2<i,3ri-Epithio-7/i-methyl-17-(-hexyl-5ri-aiKlrostan-17/i-ol,
2.i,3«-Epithio-8/i-methyl-5.<-androstan-17-on,
2i£,3u-Epithio-8/<-methyl-5ii-androstan-l7,i-c,l,
2-(.3ri-Epithio-8/i-äthyl-5i£-androstan-17(i-ol,
2-i,3n-Epithio-8/i-propy l-5«i-androstan-17/i-ol.
2(i.3i<-Epithio-8/l,17u-dimelhyi-5r<-aiulroslan-17/i-ol,
2i£,3u-Epithio-8/<-methyl-5ii-androstan-l7,i-c,l,
2-(.3ri-Epithio-8/i-äthyl-5i£-androstan-17(i-ol,
2-i,3n-Epithio-8/i-propy l-5«i-androstan-17/i-ol.
2(i.3i<-Epithio-8/l,17u-dimelhyi-5r<-aiulroslan-17/i-ol,
2<i.3«-EpJlhio-8/i-mclhyl-l7fi-vi»yl-5«-iimlro.sian-
17/i-ol,
2if,3n-Epilhio-8/i-meth) I-17n-propcn j I-5-
<-androstan-17/i-ol,
2i£,3n-Epithio-8/i-methyl-17uLüthinyl-5<fandrostan-17/i-ol,
2i£,3n-Epithio-8/i-methyl-17uLüthinyl-5<fandrostan-17/i-ol,
2i£,3<£-Epithio-8/i-älhyl-17ri-methyl-5if-audrostan-17/i-ol
und dergleichen oder die Ester dieser Verbindungen mit aliphatischen oder aromatischen Carbonsäuren
oder ihre gegebenenfalls in i'-Stellung mit einer Alkoxygruppe substituierten 17-Cycloalkylather oder
ihre Dialkyl- oder Alkylenketale.
Beispiele für die in der allgemeinen Formel 1 durch den Rest R dargestellten Alkylgruppen mit
höchstens 4 Kohlenstoffatomen sind die Methyl-, Äthyl-, Propyl-, Isopiopyl-, 1-Methylpropyl- und die
Butylgruppc. Beispiele für die durch den Substituenten R' dargestellten Alkylgruppen mit höchstens
6 Kohlenstoffatomen sind außer den für den Substituenten R genannten Gruppen die Pentyl-, 2-Methylpentyl-
und Hexyl-Gruppe usw., für die durch den SubstitueiUcii R' dargestellten Alkenylgruppen
mit höchstens 6 Kohlenstoffatomen die Vinyl-, 1-Propenyl-,
2-Propcnyl-, Butenyl- und Hexenyl-Gruppe und für die durch R' dargestellten Alkinylgruppen
mit höchstens 6 Kohlenstoffatomen die Athinyl-, I-Propinyl-, 2-Butinyl, 2-Hexinyl-Gruppen usw. Beispiele
für die Acylgruppen von Carbonsäuren mit höchstens 13 Kohlenstoffatomen, die durch den Rest
R" dargestellt werden, sind der Formyl-, Acetyl-, Propionyl-, Butiryl-, Valeryl-, Caproyl-, önanthoyl-.
Acryl-, Undeccnoyl-, Trimethylacetyl-, 3-Trimelhylpropionyl-,
Triäthylacetyl-, Caprilyl-, Cyclopropancarbonyl-, Cyclobutancarbonyl-, Cyelopenlanearbonyl-,
Cyclohexancarbonyl-, Cyclopentanacetyl-, Cyclopcntanpropionyl-,
Cyclohexanacelyl-, Cyclohexanpropionyl-, Cyclopentanpropionyl, Phenylpropionyl-,
Phenoxyacetyl-Rest usw. Beispiele für die durch den Rest R" dargestellten Cycloalkylgruppen mit bis
zu 10 Kohlenstoffatomen und gegebenenfalls einem I-Alkoxy-Rest sind die I-Methoxycyclopentyl-, I-Äthoxycyclohexyl,
1 - Propoxycyclohexyl, 1-Methoxycyclohexyl,
1-Äthoxycyclopentyl, l-PropoxycycIopentyl.
I-Butoxycyclohexyl, 1-Methoxycycloheptyl, I-Äthoxycycloheptyl,
l-Äthoxy^-methykyclohcvyl, Tetrahydropyranyl,
Tctrahydrofuranyl-Gruppe u. dgl.
Gegenstand der Erfindung ist weiterhin ein Ver
Gegenstand der Erfindung ist weiterhin ein Ver
fahren zur Herstellung einer Verbindung der allgemeinen Formel I, das dadurch gekennzeichnet ist.
daß man eine Verbindung der allgemeinen Formel Il
(II)
worin R. X und die Schlangenlinie die oben angegebene Bedeutung besitzen und Y eine Hydroxylgruppe,
ein Halogenatom, ein Acyloxy-Gruppe einer Carbonsäure mit höchstens 8 Kohlenstoffatomen, eine
Alkansiilfonyloxy-Gruppc mit höchstens 4 Kohlenstoffatomen oder eine Arylsulfonyloxy-Gruppe mit
höchstens 7 Kohlenstoffatomen, die durch inerte Gruppen siibsliluiert sein kann, Z eine Cyano-Gruppe
oder eine Acyl-Gruppe einer niedrigmolekulareii
Carbonsäure mit höchstens 8 Kohlenstoffatomen einschließlich der Thio-Derivate bedeutet, mit einer
organischen oder anorganischen Base in einem inerten Lösungsmittel umsetzt und das erhaltene Produkt
gegebenenfalls innerhalb des DefiiHtionsbereiches des
Restes X an der 17-Stellung weiter umsetzt.
Beispiele für die durch den Rest Y in der allgemeinen
Formel Ii gekennzeichneten Alkansulfonyloxy-Gruppen sind die Methansulfonyloxy-, Äthansulfonyloxy-,
Propansulfonyloxy- und Butansulfonoxy-Gruppen usw.; für die Arylsulfonoxy-Gruppen
die Benzolsulfonyloxy-, Phenylmethansulfonyloxy-, p-ßrombcnzolsulfonyloxy-Griippciuisw^fürdiedurch
den Substituenten Z dargestellte Aeyl-Gruppe einer niedrigmolekulareii Carbonsäure die Acetyl-, Propionyl-,
Thioacetyl-, Melhoxythioformyi-, Aihoxythioformyl-, Cyclohexancarbonyl-Gruppe usw. und für
den Halogenrest das Chlor-, Brom-, Jod-Atom usw. Beispiele für die durch die allgemeine Formel II
dargestellten Ausgangsmaterialien sind
2/i-Hydroxy-3(/-thiocyanato-7ri-methyl-5i<-
androstan-17-on,
2ii-Thiocyanato-3/(-hydroxy-7/i'-methyl-5(i-
androstan-17-on,
3n-Thiocyanato-7ii-mcthyf-5<t-androslan-
2/Λ17/i-diol und seine 2-Acylate,
2(i-lhiocyanato-7«-methyl-5ii-androsian-
3//, 17/i-diol und seine 3-Sulfonate,
3n-Acetylthio-7/<-melhyl-5ii-androstan-2/>, 1 TjI-
diol und seine 2-Sulfonate,
3n-Propionylthio-7/y-niclhyl-5>i-aiulrostan-
2//, 17/i-diol,
3(«-Thiocyanato-7(i-Älhyl-5n-androstan-
2//, 17/i-diol,
3 n-Acety lthio-7.x-äthyl-5\-androstan-2/i, 17/i-diol,
2.i-Äthoxyformylthio-7/i-äthyl-5i(-androstan-
3ii-Thiocyanato-7u-propyl-5ri-androstan-2//,
17/i-diol,
3\-Thiocyanato-7,\,l7n-dimethyl-5\-androstan-2/i,
17/i-diol und seine 2-Sulfonale oder
2-Carbonsäureester,
2-Carbonsäureester,
3ii-Acetylthio-7f<,17(i-dimethyl-5n-androstan-2/1.17/i-diol
und seine 2-Sulfonate,
2ii-Cyelohexylearbonyl-thio-7/i, 17.i-dimethyl-5ii-androstan-3/(,l 7/i-diol und seine 3-Sulfonate.
2ii-Cyelohexylearbonyl-thio-7/i, 17.i-dimethyl-5ii-androstan-3/(,l 7/i-diol und seine 3-Sulfonate.
3fi-Thiocyanuto-7i/-mclhyl-17i«-äthinyl-5<i-
andiOstan-2/f,17//-diol und seine 2-Sulfonatc.
3u-AcctyIlhio-7/i-methyl-17.i-älhinyl-5«-
androstan-2//.17/i-diol und seine 2-Sulfonate und
2-Carhoxylatc.
3ιι-Thiocyanato-7ιι-lnethyl-17.i-vinyI-5./-
androstan-2//.17/i-diol und seine 2-Ester.
2a-Thiocyanato-7/>'-mcthyl-17.i-vinyI-5.i-
androslan-3//,17/i-diol und seine 3-Sulfonatc.
2'i-Thiocyanato-7.i-äthyl-17.i-vinyl-5./-
androstan-3/iJ 7/i-diol.
2(i-PropionyIthio-7/i-äthyl-17n-butcnyl-5</-
ai«droslan-3//,17//-di<il.
3n-Thiocyanalo-7n-athyl-17.i-alhinyl-5.i-
androslan-2/;,17/(-dioI und seine 2-Sulfonate und
2-Carhoxylatc,
3.i-Acctylthio-7//-äthyl-17.i-nicth\i-5.(-androslan-
3<f-Thiocyanalo-7<i-mcthyl-l 7/H1 '-propinyll-5./-androslan-2/i,17/f-dioI,
3<i-Thiocyanalo-7/(-niclhyl-17n-hcxyl-5uandrostan-2/i,17//-diol.
2//-Hydroxy-3«-thiocyanato-8/.i-melhyl-5<iandroslan-17-on,
3<i-Thiocyanalo-7/(-niclhyl-17n-hcxyl-5uandrostan-2/i,17//-diol.
2//-Hydroxy-3«-thiocyanato-8/.i-melhyl-5<iandroslan-17-on,
3ii-Thioeyanalo-8/<-mcthyl-5«-androstan-2/Ü7//-diol
und seine 2-Sulfonale und
2-Carboxylate,
2-Carboxylate,
3./-Aectyllhio-8//-mcthyl-5</-androstan-2/;.17/;-diol
und seine 2-Sulfonalc.
2.i-Thiocyariato-K/(-älhyl-5«-androslan-3/.'. 17/.'-diol.
2.i-Thiocyariato-K/(-älhyl-5«-androslan-3/.'. 17/.'-diol.
2f/-Acetylthio-8/(-pmpyl-5<i-androstan-3/>. 11\\-
diol,
3./-Thioeyanalo-8//.17.ί-dimelhyl-5./-aιHllΌslan-
diol,
3./-Thioeyanalo-8//.17.ί-dimelhyl-5./-aιHllΌslan-
/
3<(-Acctyllhio-8//. 17.(-dimelhyl-5.(-aiHlrostan-
3<(-Acctyllhio-8//. 17.(-dimelhyl-5.(-aiHlrostan-
3<i-Thioe>analo-8//-niclhyl-17«-vinyl-5i<-
androstan-2/ί.17//-diol.
2n-Thi<icjan:ito-8/<-mclliyl-17(i-propenyl-5i/-
androslan-3//,17/i-diol.
2«-Acclyl(hio-8/Miiethyl-17.i-äthinyl-5.<-
androslan-3/i, 17//-diol,
3.i-Acetyllhio-8/(-melhyl-17.i-älliinyl--S.(-
androslan-2//, 17//-diol.
2.(-Thioeyanalo-8/y-älhyl-17«-mci hyl-5r/-
androslan-3/ί. 17/i-dioI
und dergleichen sowie ihre Sulfonate und Carboxylate an den Hydroxyl-Gruppcn in 2- oder 3-Slellung.
Wenn die Verbindungen in 17-Slellung eine Hydroxylgruppe aufweisen, so kann diese Hydroxyl-(iruppc
acylicrl oder vcrüthcrt sein, wie dies bei den Vertretern der allgemeinen Formel I erläutert ist.
Das erfindungsgcmäfk Verfahren kann beispielsweise
derart durchgeführt werden, daß eine Verbindung der allgemeinen Formel Il mit einem beliebigen
basischen Reagens umgesetzt wird. Hierzu können schwache Basen, wie Triälhylamin. Aluminiumoxyd.
Natriumhydrogenearbonat oder Kaliumcarbonat,
oder starke Basen, wie Kaliumhydroxyd oder Naliiumhydroxyd oder Tetramclhylammoniumhydroxyd
in einem inerten Lösungsmiucl. wie Methanol. Äthanol. Propanol. Dioxan. Benzol.
Toluol. Pelroläthei oder Diglyme. verwendet weiden. Die Umsctzungslempcratur hängt von den Eigenschaften
des Aiisgangsmalerials und des basischen Reagens ab: gewöhnlich weiden Temperaturen von
(I C bis /in Rückflußtcniperalur des Lösungsmittels
40
so
ss
(.0
ds angewandt. Wenn ein Produkt in 17'Stellung eine
Acylox\-(iruppe besitzt, so kann dabei Huiiohse
erfolgen. Das Produkt kann jedoch durch anschließende Acylierung mit einem geeigneten Acjlierungsmittel
gewonnen werden. Wenn stall dessen ein Produkt eine freie Hydroxyl-Gruppeinder 17-Slellung
besitzt, so kann es gesviinschtenfalls acylierl oder mit
einem linoläthcr oder einem Dialkylkelal eines alicyclischen
Kelons zu einem I-Alkoxycycloalkyläther
oder mit Dihydropyran oder Dihydrofuran zu einem Tctrahydropjranylälhcr bzw. Tctraliydrofuranyläther
oder mit einem Acylierurigsmiltcl zu Acylaten umgesetzt
werden, wie sie bei der Hrlaiitc'.ung der Produkte
der i-riindung beschrieben sind.
Das Produkt des erfindungsgciviälk'n Verfahrens
wird auf herkömmliche Weise isoliert und gereinigt, beispielsweise durch Verdünnen mit einem Lösungsmittel,
in dem es unlöslich ist. Filtrieren, Extrahieren. Waschen, Trocknen, Verdampfen, Chromatograph.iereu.
Umkristallisieren. Absorbieren u.dgl. Die Verbindungen gemäß der Erfindung besitzen wertvolle
pharmakologisclie Eigenschaften. Beispielsweise sind sie zur Regulierung von physiologischen Funktionen
verwendbar, da sie anliöstrogenc, antiulcrotropische.
unlerotropische. östrogene, implantationsinhibitorische. myogcne Wirkungen sowie androgene oder
Antibrustkrebswirkung usw. aufweisen. Beispielsweise
besitzt 2'i.3«-L;plhio-7.i-melhyl-5</-androslan-!7/;-ol
im Vergleich zu 2n,3«-I:pilhio-5fi-androstan-l 7/i'-ol die
gleiche antiöstrogcnc Wirkung, die halbe myogcne Wirkung und 20% der androgencn Wirkung. Somit
ist das Verhältnis von myogcncr zu androgcner
Wirkung bis zu 250% und das Verhältnis von anliöstrogener zu androgcner Wirkung bis zu 500%
verbessert. 2>,3>- Epithio-8/i-methyl-5-\-androstanl7//-ol
und sein Acetat weisen 16% der myogcncn
und 5% der androgencn Wirkung von 2«.3.<-lipithio-5«-androstan-l7//-ol
auf, das eine der am besten bekannten myogcncn- Verbindungen ist. Gegenüber
dieser Verbindung ist das Verhältnis von myogcncr zu androgcner Wirkung um bis zu 320% verbessert.
Demzufolge sind die Verbindungen der Erfindung ausgezeichnete Mittel zur Behandlung von vielen
Füllen, die ein myogencs und anliöslrogencs Mittel erfordern.
Sie können zur Behandlung von Unterernährung, bei der Erholung von Magersucht, zur Rekonvaleszenz,
bei Scniülät und Aiisz.chriingskrankheitcn sowie
Ernährungsstörungen, zur Förderung des Wachsturns von Kindern, zur Förderung der Granulation
und des Protcinstoffwcchscls, zur Erhöhung des
Körpergewichtes, zum Appclil-Anrcgcn, zur Beschleunigung der Erholung nach Operationen und zur Behandlung
von Krankheiten oder Zuständen, die anabolische Mittel verlangen, verwendet werden.
Außerdem können sie zur Behandlung von Mastopalhic, Brustkrebs, Endonictriosis, zur Empfängnisrcgelung
und vieler anderer I7UlIc, die eine Behandlung
mit antiöslrogencn Mitteln erfordern oder die der pharmakologischcn Aktivität dieser Verbindungen
bedürfen, in einer täglichen Dosis von 1 bis 500 mg in der Human- oder Veterinär-Medizin oder zur
Behandlung von Geflügel verwendet werden.
Die Verbindungen der Erfindung werden in der Human- oder Veterinärmedizin oder in Form von
Ködern allein oder in Kombination oder als Präparate in Verbindung mit einem fesieii odei flüssigen
pharmazeutischen Träger verwendet. Die Präparate
werden auf bekannte Weise hergestellt, beispielsweise
unter Verwendung von pharmazeutischen organischen oder anorganischen Trägern, die sich zur enteralen
oder pareriteralen Verabreichung eignen. Geeignete Trägermaterialien sind Substanzen, die mit den Verbindungen
der Erfindung nicht reagieren, wie beispielsweise Wasser, pflanzliche öle, Benzylalkohol,
Polyäthylenglycole, Gelatine, Lactose, Stärke, Magnesiumstearal, Talkum, Weiße Vaseline, Isopropylmerisat
oder andere bekannte pharmazeutische Trägermaterialien. Als Präparate für die parenteral Verabreichung
werden insbesondere Lösungen und vor allem ölige oder wäßrige Lösungen, Suspensionen,
Emulsionen oder Implants hergestellt. Für dieenterale
Verabreichung enthalten die Präparate noch andere therapeutisch wirksame Substanzen. Der Gehalt an
aktiver Verbindung in diesen Präparationen, wie beispielsweise in einer Ampulle, beträgt vorzugsweise
100 γ bis 500 mg oder 0,01 bis 50%, gewünschtenfalls
in einer einzigen Dosis.
Die folgenden Beispiele dienen der Erläuterung der Erfindung. In ihnen bedeutet CD den Wert der
molekularen Rotation des Circulardichroismus bei der Wellenlänge, die als rechte Indexzahl bei [«] steht.
Nujol® ist ein Handelsname für ein gereinigtes, 2s
flüssiges Paraffin.
A. 1,098 g 7a- Methyl-2/i,30-epoxy-5«-androstan-17/J-ol
in 10,0 ml Tetrahydrofuran werden mit Thiocyansäure in Äther versetzt, die aus 7,0 g Kaliumthiocyanat,
6,0 ml Phosphorsäure, 50 ml Äther und 2,0 ml Wasser hergestellt war. Das Gemisch wird
über Nacht bei Raumtemperatur stehengelassen. Das Reaktionsgemisch wird anschließend auf Eiswasser
gegossen und mit Dichlormethan extrahiert. Die organische Phase wird mit Wasser und wäßrigem
Natriumhydrogencarbonat gewaschen, getrocknet und verdampft. Der Rückstand wird aus Äther umkristallisiert,
und man erhält 1,222 g 7«-Methyl-3u-thiocyanato-Sfi-androstan^l
7/<-diol, vom F. 204—206" C
IR: ,.^"'331O, 2250 cm'1.
B. 1,153 g des nach der oben beschriebenen Methode hergestellten 7n-Methyl-3«-thiocyanato-5«-androstan-2/U
7/i-diols in 11ml Dioxan werden mit
einer Lösung aus 1,3 g Kaliumcarbonat in einem Gemisch aus 5,5 ml Wasser und 11 ml Methanol
versetzt. Das Gemisch wird über Nacht bei Raumtemperatur gerührt und anschließend auf Eiswasser
gegossen und mit Dichlormethan extrahiert. Die organischc Phase wird mit Wasser gewaschen, getrocknet
und verdampft. Nach Umkristallisieren aus Aceton erhält man 0,734 g 7d-Methyl-2«,3«-epithio-5u-androstan-17/J-ol
vom F. 140--143"C. CD: [W]2,,.-4680.
55
Λ. 1,10g 8/i-Methyl-2/O/i-epoxy-5.1-androstan-17/i-ol
in 30 ml Diozan werden mit Thiocyansäurc in Äther versetzt, die aus 7,6 g Kaliumlhiocyanat,
13.48 g Phosphorsäure, 100 ml Äther und 10 ml Wasser hergestellt worden war. Das Gemisch wird
1 Stunde bei Raumtemperatur gerührt und anschließend auf riiswasscr gegossen und mit Dichlormethan
extrahiert. Die organische Phase wird mit Wasser (,5
und wäßrigem Nalriumhydrogcn carbonat gewaschen getrocknet und verdampft. Der Rückstand wird aus
Methanol umkristallisicrl. Man erhall 1.07 g 8//-Mcthyl
- 3« - thiocyanato - 5u - androstan - 2 ft, 17 ft - diol vom
F. 235'C. IR: yS"3480, 2280 cm'1.
B. 0,50 g des nach der obigen Methode hergestellten 8^-Methyl-3«-thiocyanato-5«-androstan-2/<,17/i-diols
in 5,0 ml Dioxan werden mit einer Lösung aus 0,65 g Kaliumcarbonat in einem Gemisch aus 2,25 ml Wasser
und 6,0 ml Methanol versetzt. Das Gemisch wird 1 Stunde bei Raumtemperatur gerührt, auf Eiswasser
gegossen und mit Dichlormethan extrahiert. Die organische Phase wird mit Wasser gewaschen, getrocknet
und verdampft. Umkristallisieren aus Äther ergibt 0,322 g 8/J-Methyl-2«,3<i-epithio-5u-androstan-17/i-ol
vom F. 136°C. CD: [«] 267—4840.
A. 1,098 g 7u-Methyl-2/J,3/J-epoxy-5«-androstan-170-ol-acetat
in 10 ml Tetrahydrofuran wird mit Thiocyansäure in Äther, die aus 7,0 g Kaliumthiocyanat,
6 ml Phosphorsäure, 50 ml Äther und 2 ml Wasser hergestellt war, versetzt. Das Gemisch wird
über Nacht bei Raumtemperatur stehengelassen und anschließend mit Chloroform verdünnt und mit
wäßrigem Natriumcarbonat und Wasser gewaschen, getrocknet und verdampft. Umkristallisieren des Rückstandes
ergibt 1,153 g 7«-Methyl-3a-thiocyanato-5«-
androstan - iftMft - diol - 17 - acetal. IR: ι^»ι2269,
1728 cm"1.
B. 200 mg 7<i-Methyl-17/?-acetyloxy-3«-thiocyanato-5i/-androstan-2/J-ol
in 5 ml Dioxan werden mit einer Lösung aus 20 ml Kaliumcarbonat in einem Gemisch
aus 3 ml Wasser und 10 ml Methanol versetzt und bei Raumtemperatur über Nacht stehengelassen. Das
Reaktionsgemisch wird danach auf Eiswasser gegossen und mit Dichlormethan extrahiert. Der Extrakt
wird mit Wasser gewaschen, getrocknet und verdampft. Umkristallisieren des Rückstandes aus Aceton
ergibt 187 mg 2a,3a-Epithio-7«-methyl-5«-androstan-170-ol-acetat
vom F. 159—16PC. CD: [O]268 - 3730.
A. 0,500 g 80-Methyl-20,3/J-epoxy-5«-androstan-17/i-ol-acetat
in 30 ml Äther werden mit Thiocyansäure in Äther, die aus 3,8 g Kaliumthiocyanat,
6,74 g Phosphorsäure, 50 ml Äther und 3 ml Wasser hergestellt wurde, versetzt. Das Gemisch wird bei
Raumtemperatur über Nacht stehengelassen. Die abgeschiedenen Kristalle werden gesammelt und aus
Äther/Petroläther umkristallisiert, und man erhält 0,433 g 8/y-Methyl-3n-thiocyanato-5n-androstan-2/<,
17/y-diol-17-acetat vom F. 143—144°C. IR: Ä"'2250,
1730 cm-1.
B. 0,400 g 80 - Methyl - Mft - acetyloxy - 3rx - thiocyanato-5a-androstan-2/i-ol
in 10 ml Dioxan werden zu einer Lösung von 50 mg Kaliumcarbonat in einem Gemisch aus 5 ml Wasser und 10 ml Methanol
hinzugegeben, und das Ganze wird 10 Stunden bei 00C gerührt. Das Umsetzungsgemisch wird auf Eiswasser
gegossen und mit Dichlormethan extrahiert. Der Extrakt wird mit Wasser gewaschen, getrocknet
und verdampft, und man erhält 385 mg eines Rückstandes, der über Aluminiumoxyd Chromatographien
wird: 0,326 g 2<i,3<z-Epithio-8/i-methyl-5a-androstan-17/i-ol-acctat
vom F. 145 1C. CD: [W]2703730.
200 mg 2(/,3r< - Epithio - 7« - methyl - 5>» - androstan-17//-ol
in einem Gemisch aus 2,5 ml Pyridin und 1.1 ml
709fi3B/fi7
Acetanhydrid werden bei Raumtemperatur über Nacht stehengelassen und anschließend auf Eiswasser gegossen,
und mit Dichlormethan extrahiert. Der Extrakt wird mit Salzsäure, Natriumcarbonat urd Wasser
gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und verdampft. Umkristallisieren des Rückstandes aus Aceton
ergibt 206 mg 2</,3(i-Epithio-7i«-methyl-5u-androstän-17//-ol-acetat
vom F. 158—160° C.
24,7 mg 2<t,3ii - Epithio - 8// - methyl - Sn - androstan
17//-ol in einem Gemisch aus 0,5 ml Acetanhydrid und 0,5 ml Pyridin werden über Nacht bei Raumtemperatur
stehengelassen und anschließend auf Eiswasser gegossen und mit Dichlormethan extrahiert.
Der Extrakt wird mit Salzsäure und Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und verdampft. Nach
Umkristallisieren aus Aceton erhält man 20,3 mg 2«,3a - Epithio - 8// - methyl - 5« - androstan -1 Iji - olacetat
vom F. 145°C.
Claims (1)
- Patentansprüche:I. 2,3- Epithioandrostan - Derivate mit einer Alkyl-Gruppe in der TuJiI- oder 8,;-Steliung der allgemeinen Formeltiworin R eine Alkyl-Gruppe mit höchstens 4 Kohlenstoffatomen, X ein Sauerstoffatom, eine Ketal-Ciruppe oder ein Rest der Formel
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB1924867 | 1967-04-26 | ||
GB09248/67A GB1162742A (en) | 1967-04-26 | 1967-04-26 | 2,3-Epithioandrostane Derivatives and Their Preparation |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE1768304A1 DE1768304A1 (de) | 1971-10-28 |
DE1768304B2 DE1768304B2 (de) | 1977-01-27 |
DE1768304C3 true DE1768304C3 (de) | 1977-09-08 |
Family
ID=
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE1543891A1 (de) | Ein neues Glucosid sowie ein Verfahren zu seiner Herstellung | |
DE1768304C3 (de) | Neue 2 a, 3 a-Epithioandrostan-Derivate und Verfahren zu ihrer Herstellung sowie diese enthaltende Präparate | |
DE1253708B (de) | Verfahren zur Herstellung von delta 16-20-Ketosteroiden | |
DE1947221A1 (de) | 3-Aza-19-hydroxy-3,19-cyclo-A-homosteroide und ein Verfahren zu deren Herstellung | |
DE1768304B2 (de) | Neue 2 alpha, 3 alpha-epithioandrostan-derivate und verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende praeparate | |
DE2138426A1 (de) | Neue Steroide und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
DE1928429B2 (de) | 14 alpha, 17 alpha-Methylendioxypregnan-Derivate und diese enthaltende Arzneimittel | |
DE1493344B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 16 alpha-Chlor- oder -Fluor-17(20)-pregnen-21-saeureestern und daraus erhaeltlichen 16 alpha-Chlor- oder -Fluor-17 alpha-hydroxy-20-keto-21-acyloxyverbindungen der Pregnanreihe | |
DD143912A5 (de) | Verfahren zum aufbau der hydroxyacetyl-seitenkette von steroiden des pregnan-typs | |
DE957123C (de) | Verfahren zur Herstellung von Thioabkoemmlingen der Colchiceine | |
DE1445626A1 (de) | Verfahren zur Gewinnung von Alkaloiden | |
DE917971C (de) | Verfahren zur Herstellung von Steroidlactamen | |
AT241703B (de) | Verfahren zur Herstellung von 4-Methyl-3-oxo-5α-steroiden | |
AT239967B (de) | Verfahren zur Herstellung von 18,20-Oxidosteroiden | |
DE1593506C3 (de) | Verfahren zur Einführung von Hydroxyl gruppen in Ketogruppen enthaltende Steroi de | |
DE2409971B2 (de) | 5-cholestenderivate und verfahren zu ihrer herstellung | |
DE1807585B2 (de) | 14,15beta-Epoxy cardenolide, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende Mittel | |
DE1493344C (de) | Verfahren zur Herstellung von 16 alpha Chlor oder Fluor 17(20) pregnen 21 saureestern und daraus erhaltlichen 16 alpha Chlor oder Flour 17 alpha hydroxy 20 keto 21 acyloxyverbindungen der Pregnan reihe | |
DE1468919C (de) | 3,11 Dioxo steroid 4,9 diene und ein Verfahren zu ihrer Herstellung | |
DE1134371B (de) | Verfahren zur Herstellung von 4ª‡-Methyl-3-oxo-5ª‡-steroiden | |
CH537373A (de) | Verfahren zur Herstellung neuer 7d-Methyl- 3,5--östradiene | |
DE1163321B (de) | Verfahren zur Herstellung von 18,20-Oxidosteroiden | |
DE2841181A1 (de) | Neue o- und s-glycosid-derivate von bicyclischen lactolen und verfahren zur herstellung dieser verbindungen | |
DE2110347A1 (de) | 17alpha-(2-Alkinyl)-11ss-methyl-oestra-1,3,5(10)-trien-3,17ss-diole und deren Ester | |
DE1805338A1 (de) | 2,3-Epithio-5d-androst-6-en-steroide |