DE1670482A1

DE1670482A1 - Verfahren zur Herstellung von Derivaten des Cumarins

Info

Publication number: DE1670482A1
Application number: DE19671670482
Authority: DE
Inventors: Rudi Dr Beyerle; Rolf-Eberhard Dr Nitz; Klaus Dr Resag; Adolf Dr Stachel
Original assignee: Cassella Farbwerke Mainkur AG
Current assignee: Cassella Farbwerke Mainkur AG
Priority date: 1967-01-07
Filing date: 1967-11-03
Publication date: 1971-03-18
Also published as: FR1573015A; CH494240A; FR7804M; US3541097A; GB1184762A; CH495373A

Description

Ref. 2828

CASSELLA FARBWERKE MAINKUR _c _ . . _u ,„

AKTIENGESELLSCHAFT ⁶ Frankfurt/M-Fecn^nexm, oen 1.11.1967

Frankfurt (main)-fechenheim Dr. Ur/wa.

Verfahren zur Herstellung von Derivaten des Cumarins.

(Zusatz zum Patent Az. C 41 146 IVd/12 p)

Das Hauptpatent (Az. C 41 146 IVd/12 p) betrifft

ein Verfahren zur Herstellung pharmakologisch wertvoller Derivate des Cumarins der allgemeinen Formel

'-CO-O-A₀-N

worin R, Wasserstoff, niedrigmolekulares Alkyl, Alkenyl, Aralkyl, Aryl, Dialkylaminoalkyl, wobei die am N-atom stehenden Alkylgruppen direkt oder über ein Heteroatom zu einem Fünf- oder Sechsring verbunden sein können,

R_ Wasserstoff, niedrigmolekulares Alkyl oder Aryl,

R, niedrigmolekulares Alkoxy, m die Zahlen 1, 2 oder 3,

A. und A₂ einen geradkettigen oder verzweigten Alkylenrest mit 2-4 C-atomen

bedeuten, dadurch gekennzeichnet, daß man a) Cumarinderivate der allgemeinen Formel

X²

N N-A. -O O

ν ■ /

- 2

109812/1733

BAD

- 2 - Ref. 2828

mit einer Alkoxybenzoesäure der allgemeinen Formel

⁽Vm. ,

<^ \\-COOH

bzw. einem funktioneilen Derivat, gegebenenfalls in Anwesenheit eines sMurebindenden Mittels, acyliert oder daß man

b) Cumarinderivate der allgemeinen Formel

fifV

HN N - A₁-O 0

mit einem Alkoxybenzoesäurehalogenalkylester der allgemeinen Formel

COOA₂-HaI,

«^R3»m

worin Hai für ein Halogenatom steht, gegebenenfalls in Anwesenheit eines säurebindenden Mittels kondensiert oder

c) Derivate des 7-Oxycumarins der allgemeinen Formel

mit einem Piperazinderivat der allgemeinen Formel

'^R3>m

f Λ

?^ \_ COO-A--N N-A₁ -Hai,

gegebenenfalls in Anwesenheit eines säurebindenden Mittels, umsetzt oder

109812/1733

d) Cumarinderivate der allgemeinen Formel

^R2

Ref. 2828

HaI-A_n-N N-A₁-O'

worin Hai für ein Halogenatom steht, mit einem Alkalisalz einer Alkoxybenzoesäure der allgemeinen Formel

-OOOH

umsetzt.

In weiterer Ausbildung dieser Erfindung wurde nunmehr gefunden, daß entsprechende Derivate des Cumarins, sofern sie im Brückenglied A, noch eine Hydroxylgruppe oder eine durch eine Alkoxybenzoesäure veresterte Hydroxylgruppe enthalten, ähnlich wertvolle Eigenschaften besitzen.

Gegenstand vorliegender Erfindung ist daher ein Verfahren zur Herstellung wertvoller Derivate des Cumarins der allgemeinen

R, Formel

-O-A₀-N

N - A₁-O'
I ¹

Wasserstoff, niedrigmolekulares Alkyl, Alkenyl, Aralkyl, Aryl, Dialkylaminoalkyl, wobei die am N-atom stehenden Alkylgruppen direkt oder über ein Heteroatom zu einem Fünf- oder Sechsring verbunden sein können.
Wasserstoff, niedrigmolekulares Alkyl oder Aryl,

109812/1733

-A-

BADORiGlNAL

- 4 - Ref. 2828

R₃ niedrigmolekulares Alkoxy, m die Zahlen 1, 2 oder 3,

A, und A2 einen geradkettigen oder verzweigten

Alkylenrest mit 2-4 C-atomen und Y Wasserstoff oder den Rest

bedeuten, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man a) Cumarinderivate der allgemeinen Formel

HO-A--N N -A₁-O

^λ—' OH

mit einer AlkoxybenzoesSure der allgemeinen Formel

HOOC ~

bzw. einem funktioneilen Derivat, gegebenenfalls in Anwesenheit eines säurebindenden Mittels, acyliert oder daß man

b) Cumarinderivate der allgemeinen Formel

H-N N - A₁-O

mit einem Alkoxybenzoesäurehalogenalkylester der allgemeinen Formel

109812/1733

BAD ORIGINAL

5 Ref. 2828

HaI-A₂OOC -(/

worin Hal für ein Halogenatom steht, gegebenenfalls in Anwesenheit eines sMurebindenden Mittels, kondensiert oder daß man

c) Derivate des 7-0xycumarins der allgemeinen Formel

! " l· ^T¹*¹

HO ' ** ^{Ό x}0 mit einem Piperazinderivat der allgemeinen Formel

'.^" ' COO-A- -N N - A₁-HaI ^ · · ι 1

■ 0 ι Y

worin Hai für ein Halogenatom steht, gegebenenfalls in Anwesenheit eines säurebindenden Mittels, umsetzt oder daß man

d) Cumarinderivate der allgemeinen Formel

R^

HaI-A₂-N N- Α_χ-0 OH

worin EIaI für ein Halogenatom 3teht, mit einem ALkalisalz einer ALkoxybenzoesäure der allgemeinen Formel

J/ ■-. "' ^m

FKjOC

umsetzt· .

Als niedr icjinolekul <ire ALkylreate R. und U_ und als Alkoxyre:ite H kommen inabesondere solche mit 1-4 C-atomen in

^IWr'^lc:!lt · 109812/1733 _λ __λμλαι - 6 -

BAD

- 6 - Ref. 2828

Das beanspruchte Verfahren gestattet demnach die Herstellung von Mono- und Diestern der Cumarinderivate der angegebenen Formel. Die Verfahrensvariante a) liefert bei Verwendung von 1 Mol der Alkoxybenzoesäure bzw. des funktionellen Derivats die Monoester, bei Verwendung von 2 Mol die entsprechenden Diester. Die Veresterung kann im Falle der Herstellung von Diestern auch stufenweise vorgenommen werden, wobei man auch verschiedene Alkoxybenzoesauren bzw.. deren funktioneile Derivate als Acylierungsmittel verwenden kann. Auf diese Weise gelingt die Herstellung gemischter Diester, die zwei verschiedene Acylreste enthalten. Auch die VerfahrensVariante c) liefert sowohl die entsprechenden Mono- als auch die entsprechenden Diester, was von der Bedeutung des Jubstituenten Y in dem als Ausgangsprodukt verwendeten Piperazinderivat abhängt. Die Verfahrensvarianten b) und d) führen zunächst nur zu Monoestern, die jedoch nach der VerfahrensVariante a) mit einem zweiten Mol eines Acylierungsmittels ebenfalls in Diester überführt werden kennen.

Die er^rindung3gema"ß herstellbaren Derivate des Cumarins sind wertvolle Arzneimittel; sie besitzen z.B. eine spezifische, coronargefäßerweiternde Wirkung und sind in dieser Hinsicht bekannten Stoffen dieser Art überlegen.

Ihre oalze sind farblose, kristalline, in Wasser leicht lösliche Substanzen.

109812/1733

- 7 - Ref. 2828

Beispiel 1;

.tf~\_ — » " — — — -'

CELO ._<' V-CO-O-CH₀-CH₀-N N-CH₀-CH -CH₀-O 3 \ / - 2 2 _N , 2 t 2

CH₃O --- °^H

44,6 g (0.1 Mol) S-n-Butyl^-n-propyl-T-jy-^i¹ -(ß-hydroxy-

Sthyl)-piperazino/i'^/-ß-hyclroxypropoxy/-cumarin werden in 300 ml wasserfreiem Chloroform gelöst und mit 10,1 g (0,1 Mol) Triethylamin versetzt. Nun tropft man unter Rühren 23 g (0,1 Mol) 3,4,5-Trimethoxybenzoylchlorid, gelöst in 100 ml *

wasserfreiem Chloroform, innerhalb 1 Stunde zu.

Nach Abklingen der exothermen Reaktion rührt man noch 2 3td. bei 4O — 50°. Nach Erkalten versetzt man mit Wasser, trennt die Chloroformphase ab und wäscht diese nochmals mit Wasser, 5%iger Natriumbicarbonatlösung und nochmals mit Xiasser. Nach Trocknen der Chloroformlösung über geglühtem Natriumsulfat destilliert man das Lösungsmittel im Vakuum bei 50° ab. Der Rückstand wird in verdünnter wässriger Salzsäure gelöst und die wässrige- salzsaure Lösung zur Reinigung mit Essigester * extrahiert- Die wässrige salzsaure Lösung stellt man mit Pottasche alkalisch (pH 9) und extrahiert das als Öl abgeschiedene Reaktionsprodukt mit Essigester. Die Essigesterlösung wird über geglühtem Natriumsulfat getrocknet, im Vakuum vom Lösungsmittel befreit und der Rückstand in ca. 100 ml wasserfreiem Methanol gelöst. Durch Zugabe von methanolischer Salzsäure erhält man so das Dihydrochlorid des 3-n-Butyl-4-n-propyl-7- hf-ß*-{ ß-3"_f4",5"-trimethoxybenzoxyäthyl)-piperazino_Jd.'^/-ßhydroxypropoxyi-cumarins in farblosen Kristallen vom Zers.P. 235°.

109812/1733 "⁸ -

BAD ORIGINAL

- 8 - Ref. 2828

1670^82

Ausbeute: 50 g = 70 % der Theorie.

Das als Ausgangsprodukt erforderliche 3-n-Butyl-4-n-propyl-7-l)C~/⁴ '" (ß-hydroxyäthyl) -piperazino/ί 'yy-ß-hydroxypropoxy I -cumarin kann wie folgt hergestellt werden:

a) 26 g (0,1 Mol) 3-n-Butyl-4-n-propyl-7-hydroxy-cumarin werden in 150 ml Dimethylformamid gelöst und nach Zugabe von 11,2 g (0,1 Mol) Kalium-tert-butylat 30 Minuten bei Zimmertemperatur gerührt. Dann läßt man unter Rühren 46,3 g (0,5 Mol) Spichlorhydrin auf einmal zulaufen. Nach 5-stündigem Rühren bei Zimmertemperatur wird das Reaktionsgemisch in Wasser gegossen. Man nimmt das sich zunächst ölig abscheidende Reaktionsprodukt in Essigester auf und wäscht mit verdünnter Natronlauge. Die Essigesterschicht wird nach dem Trocknen über Pottasche i.V. eingeengt. Zur Reinigung wird der Rückstand aus Benzin umkristallisiert. Man erhält so 3-n-Butyl-4-n-propyl-7-(2',3·- epoxy-propoxy)-cumarin in Form farbloser Kristallnadeln vom Fp. 102-103°.
Ausbeute: 23 g = 73 % der Theorie.

In analoger Weise lassen sich die folgenden Verbindungen herstellen:

4-Methyl-7-(2',3'-epoxy-propoxy)-cumarin Fp: 119-122° 4-Phenyl-7-(2',3'-epoxy-propoxy)-cumarin Fp: 121-122° 3-n-Butyl-4-methyl-7-(2',3'-epoxy-propoxy)-cumarin Fp: 104-105° 3-Sthyl-4-phenyl-7-(2',3'-epoxy-propoxy)-cumarin Fp: 92-94· 3-Allyl-4-methyl-7-(2^l ,3'-epoxy-propoxy)-cumarin Fp: 125-127°

3-ß-Diäthylaminoäthyl-4-methyl-7-(2 ·, 3' -epoxypropoxy)-cumarin Fp: 75-77°

3-ß-Piperidinoäthyl-4-n-propyl-7-(2',3'-epoxypropoxy) -cumarin Fp: 83-86°

109812/1733 - 9 -

ORIGINAL

- 9 - Ref. 2828

b) 31,6 g (O_rl Mol) 3-n-Butyl-4-n-propyl-7-(2',3'-epoxypropoxy)-cumarin werden in 200 ml Alkohol gelöst und nach Zugabe von 39 g (0,3 MbI) N-(ß-Hydroxyäthyl)-piperazin 10 Stunden unter Rückfluß gekocht. Dann wird das Reaktionsgemisch im Wasserstrahlvakuum eingeengt und der noch vorhandene Überschuß an N-(ß-Hydroxyäthyl)-piperazin an der ölpumpe abdestilliert. Der so resultierende Rückstand wird in wenig Essigester aufgenommen. Nach einigem Stehen kristallisiert das Reaktionsprodukt in Form farbloser Nadeln aus. Man erhält so 3-n-Butyl-4-n-propyl-7-|jf -/4'-(ß-hydroxyäthyl)-piperazino/i*_w£/-ß-hydroxypropoxy7-cumarin vom Fp. 90-92*.

In analoger Weise lassen sich die der folgenden allgemeinen Formel entsprechenden Zwischenprodukte herstellen:

HO-A₀-N N-CH₀-CH-CH₀-O ^{2 2 2}

²I OH

Pp:

H	CH₃	-CHj-CHj-	123-125·
H	Il	-CHj-CHj-CHj-	231-233· Dihydrochlorid
H	Il	-CH₂-CH(CH₃)-	120-121·
H	Il	—CHp-CH₀—CHp-CHp-	234-236° Dihydrochlorid
H	^C6^H5	-CHj-CHj-	105-107°
H	Il	-CHj-CHj-CH₂-	226-228° Dihydrochlorid
H	Il	-CH₂-CH(CH₃)-	249-250° Dihydrochlorid
4^H9	^CH3	-CHj-CHj-	109-112°
Il	Il	-CHj-CHj-CHj-	105-107°

10981 2/1733

-10-

ORlGiNAL

CH,

^C2^H5

^C6^H5

fe CH₂=CH-CH₂-

CH-

(C₃H₅)₂-N-CH₂-CH₂- "

' ■ H N-/

Beispiel 2%

CH₃O... CH₃O^ CH₁O ·■·

Ref. 2828 Pp: 167048 2

-CH₃-CH(CH₃)- 106-108°

-CH₂-CH₂-CH₂

-CH₂-CH₂-
-CH₂-CH(CH₃)

-CH₂-CH₂-CH₂

-CH₂-CH₂-

-CH₂-CH(CH₃)-

-CH₂-CH(CH₃)-
-CH₂-CH₂-CH₂-

~CH«—CH ~—

-CH₂-CH(CH₃)-

CH₂- 96-98°

90-92°
71-73°

CH₂- 6 5 -66 °

128-130°

227-230° Dihydrochlorid 234-236° Dihydrochlorid 220-222° Dihydrochlorid 197-200° Dihydrochlorid 218-219° Dihydrochlorid

102-105°
115-116°
119-120°
,- 222-223°Trihydrochlorid

244-246° Trihydrochlorid 254-256° Trihydrochlorid

-CO-O-CH₂-CH₂-N N-CH₂-CH-CH₂-0

0
I
CO

OCH.

OCH-

,fi g (C,:1 MoI) 3-n-Dutyl-4-n-rroryl-7-^'-_j/il^l-(R-hydroxyMthyl)-

·. i no/1 *yV-h-hydroxynronoxyf-cumatr in werden in 350 ml wasser-

9812/1733 '^: - π

_λ1 Ref. 2828

freiem Chloroform gelöst und 20,2 g {0,2 Mol) Triäthylamin zugesetzt. Nun tropft man unter Rühren 46 g (0,2 Mol) 3,4,5-Trimethoxybenzoylchlorid,, gelöst in 200 ml wasserfreiem Chloro— form, innerhalb von 2 Std„ zu» Nach Abklingen der exothermen Reaktion rührt man noch 2 otd. bei 4O*-5O° nach und arbeitet anschließend, wie in Beispiel 1 angegeben, auf»

Man erhält so das Dihydrochlorid des Diesters der oben angegebenen Formel in farblosen Kristallen vom Zers. P, 160°. Ausbeutes 70 g — 78,5 % der Theorie.

Den vorstehend beschriebenen Diester erhält man auch, wenn man den nach Beispiel 1 erhaltenen Monoester in Chloroform mit 3,4,5-Trimethoxybenzoylchloriä unter Zusatz van Triäthylamin umsetzt.

Beispiel 3; CH,0

CH-O-// V-^c°-O-CH--CH-,-eH,-li N-CH~~CH-CH,,-0 O^ OH

40,2 g (0,1 Mal) 3-n-Butyl-4-n-propyl-7-W~-piperazino/l'_7-ßhydroxypropoxyr-cumarin werden in 100 ml wasserfreiem Chlorbenzol gelöst und nach Zusatz von 13,8 g (0,1 Mol) Pottasche bei 50-60° unter Rühren eine Lösung von 29 g (0,1 Mol) 3,4,5-Trimethoxybenzoesäure-J-chlorpropylester xn 50 ml wasserfreiem Chlorbenzol innerhalb einer Stunde zugetropft. Dann rührt man 12 Std. unter Erhitzen am Rückfluss. Anschliessend wird noch in der Hitze von Ungelöstem abfiltriert und das Filtrat im Wasserstrahlvakuum vom Lösungsmittel befreit. Nach weiterer Aufarbeitung,wie im . Beispiel 1 angegeben, erhält man das Dihydrochlorid des

109812/1733

- 12 - Ref. 2828

--^η-\Χ-1* '-(y-3" A",5"-trimethoxybenzoxypropyl) -piper azino/1 './/-ß-hydroxypropoxyi'-cumar ins. Man erhält es in farblosen Kristallen vom Zers.P. 227°. Ausbeute: 51 g = 70% der Theorie.

Zu demselben Produkt gelangt man, wenn man l-(^-3 · ,4 ' ,* · Trimethoxybenzoxypropyl) -4—(■Jf-chlor-ß-oxypropyl) -piperazin vom Zers.P. 159· (Dihydrochlorid) mit 3-n-Butyl-4-n-propyl-7-oxycumarin vom Fp. 118° umsetzt.

Das in diesem Beispiel als Ausgangsprodukt benützte 3-n-Butyl-

P -

4-n-propyl-7-(^"-piperazino/1 ^/-ß-hydroxy-propoxy)-cumarin kann wie folgt hergestellt werden:

86 g(l Mol) wasserfreies, destilliertes Piperazin werden in 150 ml Chlorbenzol gelöst und auf 120® C erhitzt. In diese Lösung wird eine Lösung von 31,6 g (0,1 Mol) 3-n-Butyl-4-npropyl-7-(2',3'-epoxy-propoxy)-cumarin in 200 ml Chlorbenzol unter Rühren langsam zugetropft. Dann wird 12 3td. bei 120® nachgerührt. Nach dem Erkalten saugt man die Reaktionsmischung vom ausgeschiedenen Piperazin ab und engt das Filtrat i.V. ein. * Noch vorhandene geringe Mengen des überschüssigen Piperazine werden an der Ölpumpe abdestilliert. Der Rückstand wird in Methylenchlorid aufgenommen, die Lösung mit wenig Wasser gewaschen, getrocknet und etwas eingeengt« Nach einigem Stehen kristallisiert das 3-n~Butyl-4-n-propyl-7-(^-piperaziho/i *J-ß-hydroxy—propoxy)-cumarin in Form farbloser Nadeln vom Fp. 78·.

Ausbeute: 22 g = 54,7 % der Theorie.

In analoger Weise, wie in den Beispielen 1,2 bzw. 3 beschrieben, . können gemäß der Erfindung folgende Verbindungen hergestellt werden: .«

1098 12/1733

CH₃O. CH₃O---

CHgO '

- 13 -

/—ν

I ϊ

-CO-O-A.,-N N-CH₉-CH-CH₀-0

\ .„„ /

R,

Ref. 2828

H H H H H

H 1-C.H«

CH,

CH-

CH,

^C6	^H5
^C6	^H5
^C6	^H5

CH

CH-

	Il	n-CgH₇
^C2^H5		^C6^H5
Il		M
CH₂-	CH-CHj	CHg

CH,

H	CHg
H	^C6^H5
H	H
II	M
n-C₄H₉	CHg

-CO

H H H H H

H H H H H H H H

OCH,

OCH-

^A2	Fp «bzw.Zers.P. des Dihydro chloride
"CHj-CHj-	245·
"CHj-CHj-CHj-	248·
-CHj-CH₂=CHj-CH	j- 236·
-CHj-CHj-	170·
-CHj-CH₂-CHj-	214·
-CH(CHg)-CHj- -CHj-CHj-	249· 220·
-CHj-CHj-CHj-	225·

TCHj-CHj- 218°

CHj-CHj-CHj-CHj- 210»

-CH₂-CH₂-	221·	"- 14 -
-CH₂-CH₂-CHj-	225·	AiieÄL INSPECTED
-CHj-CHj-	215·
-CHj-'cHj-CHj-	217·
-CHj-CHj-	170·
-CH(CHg)-CHj-	164·
-CHj-CHj-	140·
-CHj-CHj-CHj-	144·
-CH(CHg)-CH₂-	130*
-CH₂-CHj-	130·
-CH(CHg)-CH₂-	135·
17 33

^Rl	Il	^R2
	^C2^H5	CHg
n-CgH_?
^C6^H5

CH₂=CH-CH₂-	CHg
Il	CHg
Il	CHg
(C₂H- ) 2>N—CH₀CHj^	CHg
Il	CHg
Il	CHg
Il	CHg

H U-CH₂CH₂- n-CgH₇

,- Ref. 2828

Fp. bzw. Zers.P.

Y A, des Dihydro-

_ „ Chlorids

^f Yw^OCH- -CH₀-CH₀-CH₀-CH₀- 98°

/ 3 2 2 2 2

^ ^* OCHg

-CH₂-CH₂-CH₂-	150°
-CH₂-CH₂-	130°
-CH₂-CH₂-CH₂-	133°
-CH(CHg)-CH₂-	124°
-CH₂-CH₂-	140°
—CH₀—CH₀—CH_O—	143·
-CH(CHg)-CH₂-	145°
-CH₂-CH₂-	130°)
-CH₂-CH₂-CH₂-	^132#j Fp. der
-CH(CHg)-CH₂-	.-,_Λβί Trihydro ^iJO j chloride
-CH₂-CH₂-CH₂-CH₂-	131·) )
—CH₀ —CH₀—	148·!
-CH₂-CH₂-CH₂-	155·)

- 15 -

109812/1733

Claims

- 15 - Ref. 2828 1670*82 Patentansprüche

1.) Weitere Ausbildung des Verfahrens zur Herstellung von Derivaten des Cumarins nach Patent (Patentanmeldung Az. C 41 146 IVd/12 p) hier der allgemeinen

Formel R₀

{' ^xi^C0-0-A_o-N N-A₁-O O

• O

i Y

worin R₁ Wasserstoff, niedrigmolekulares Alkyl, Alkenyl, Aralkyl, Aryl, Dialkylaminoalkyl, wobei die am N-atom stehenden Alkylgruppen direkt oder über ein Heteroatom zu einem Fünf- oder Sechsring verbunden sein können,

R₂ Wasserstoff, niedrigmolekulares Alkyl oder Aryl, R₃ niedrigmolekulares Alkoxy, m die Zahlen 1, 2 oder 3,

A₁ und A- einen geradkettigen oder verzweigten Alkylenrest mit 2-4 C-atomen und

Y Wasserstoff oder den Rest

109812/1733 -16-

INSPECTED

167CK82

- 16 - Ref. 2828

mit einer Alkoxybenzoesäure der allgemeinen Formel

HOOC 'TK^

Λ_/

b) Cumarinderivate der allgemeinen Formel

R^

H-N N-A₁-O
\ / |i
OH

mit einem AlkoxybenzoesMurehalogenalkylester der allgemeinen Formel

. y 3' m Hal -A₂OOC-/' ;

worin Hai für ein Halogenatom steht, gegebenenfalls in Anwesenheit eines säurebindenden Mittels, kondensiert oder daß man

c) Derivate des 7-Oxycumarins der allgemeinen Formel

I²

mit einem Piperazinderivat der allgemeinen Formel <^R3>m

N - A,-Hai ι 1

-

10 9 8 12/1733

ORIGINAL INSPECTED

₁₇ Ref. 2828

1670*82

worin Hal für ein Halogenatom steht, gegebenenfalls in Anwesenheit eines säurebindenden Mittels, umsetzt oder daß man

d) Cumarinderivate der allgemeinen Formel

\ " If R₂ I N - 1
ι Ii ^o ί HaI-A₂-N Vl" ^ο

OH

worin Hal für ein Halogenatom steht, mit einem Alkalisalz einer AlkoxybenzoesMure der allgemeinen Formel

HOOC ·<
umsetzt♦

2.) Cumarinderivate der allgemeinen Formel

I²

· / . k ff

" - CO-O-A₀-N N-A₁-O O

worin R, Wasserstoff, niedrigmolekulares Alkyl, Alkenyl, Aralkyl, Aryl, Dialkylaminoalkyl, wobei die am N-atom stehenden Alkylgruppen direkt oder über ein Heteroatom zu einem Fünf- oder Sechsring verbunden sein können,
R₂ Wasserstoff, niedrigmolekulares Alkyl oder Aryl

- 18 -

1 üa-8 12/1733

ORIGINAL INSPECTED

Ref. 2828 167048

R- niedrigmolekulares Alkoxy, m die Zahlen 1, 2 oder 3,

A. und A^ einen geradkettigen oder verzweigten

Alkylenrest mit 2-4 C-atomen und Y Wasserstoff oder den Rest

bedeuten.

_INSPECTED