DE1668738C3 - Verfahren zur Herstellung von 13 beta-Kohlenwasserstotfsubstituierten Gona-1,3,5(10)-trien-17-on- Verbindungen - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von 13 beta-Kohlenwasserstotfsubstituierten Gona-1,3,5(10)-trien-17-on- VerbindungenInfo
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Description
wobei das in einer der Stufen (3), (4), (5) oder (6) erhaltene Racemat einer racemischen Trennung
nach bekannten Methoden unterworfen wird.
2. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung, die einen 13/y-kohlenwasserstoffsubstituierten Gona-1,3,5(10)-trien-17-on-kern
enthält, dadurch gekennzeichnet, daß man
(1) eine Verbindung, die einen 2-(l '-Hydroxyl'-tetralin)-äthylen-
oder S-2-(l'-Tetraliden>äthylthiuronium-kern
enthält, mit einer Verbindung, die einen 4-hydroxy-2-kohlenwasserstofTsubstituierten
Cyclopentan-1,3-dion-kern enthält, zu einer Verbindung umsetzt, die
einen 13 - kohlenwasserstoffsubstituierten 8,14 - Secogona -1,3,5( 10),9,15 - pentaen -14,17-dion-kern
enthäh,
(2) die so erhaltene Verbindung mit einer Metallhydridverbindung zu einer Verbindung mit
einem 13 - kohlenwasserstoffsubstituierten 17a- Hydroxy - 8,14 - secogona -1,3,5(10),9 - tetraen-14-on-kern
umsetzt,
(3) die so erhaltene Verbindung nach einer üblichen optischen Trennmethode in die Verbindung
mit einem 13/y-kohlenwasserstoffsubstituierten
1 Iu - Hydroxy - 8,14 - secogona-1.3.5(10).9-tetraen-14-on-kern
und die Verbindung mit einem 13k - kohlenwasserstoffsubstituierten
17/< - Hydroxy - 8,14 - secogona-1,3,5(10),9-tetraen-14-on-kern
trennt,
(4) die so erhaltene Verbindung mit einem 13/,-kohlenwasserstoffsubstituierten 17«-Hydroxy
- 8,14 - secogona - l,3,5(10),9 - tetraen-14-on-kern in Gegenwart eines sauren Katalysators
zu einer Verbindung mit einem 13/< - kohlenwasserstoffsubstituierten Gonal,3,5(10),8,14-pentaen-17«-ol-kern
dehydratisiert,
(5) die so erhaltene Verbindung mit Wasserstoff in Gegenwart eines Reduktionskatalysators
zur Herstellung einer Verbindung mit einem 13/1 - kohlenwasserstoffsubstituierten Gonal,3,5(10),8-tetraen-17«-ol-kern
in Berührung bringt,
(6) die so erhaltene Verbindung mit Alkalimetall in flüssigem Ammoniak umsetzt, um eine
Verbindung herzustellen, die einen 13/i-kohlenwasserstoffsubstituierten
Gona- 1,3,5(10)-trien-17«-ol-kern
enthält, und
(7) die so erhaltene Verbindung zur Herstellung einer Verbindung mit einem 13/f-kohlenwasserstoffsubstituierten
Gona - 1 3,5(10) - trien-17-on-kern oxydiert.
Die Erfindung betrifft ein neues Verfahren zur Herstellung von Verbindungen, die einen Gonapolyenkern
enthalten, der in 13-Stel lung durch einen Hydrocarbonylrest,
z. B. einen niederen Alkyl-, Benzyl- oder Phenylrest, substituiert ist, und neue Zwischenverbindungen
für diese Verbindungen. Im einzelnen betrifft die Erfindung eine verbesserte Totalsynthese
einer Verbindung, die einen 13-substituierten Gona-2,5(10)-dien-kern
enthält, einer Verbindung, die einen 13-substituierten Gona-1,3,5(10)-trien-kern enthält,
oder einer Verbindung, die einen 13-substituierten Gona - l,3,5(10),8 - tetraen - kern enthält, und von
neuen Zwischenverbindungen für diese Verbindungen, z. B. die Totalsynthese einer Verbindung, die einen
13 - substituierten Gona- l,3,5(10),8(14),9,15-hexaen-17/f-ol-kern
enthält, einer Verbindung mit einem 13 - substituierten Gona -1,3,5(10),8(14),9,15 - hexaen-17
- on - kern und einer Verbindung mit einem 13 - substituierten 8,14 - Secogona -1,3,5( 10),9,15 - pentaen-14,17-dion-kern,
wobei alle diese Verbindungen einen Kohlenwasserstoffrest in der 13-Stellung als
Substituent enthalten.
Der Grund, weshalb die Teilsynthese die Totalsynthese bei der Großherstellung von Steroiden verdrängt
hat, ist hauptsächlich der Schwierigkeit zuzuschreiben, eine Anzahl von Diastereoisomeren zu behandeln,
die gleichzeitig entweder bei der Cyclisierung unter Bildung des Steroidgerüstes oder bei der Sättigung
der internuklearen ungesättigten Bindungen gebildet werden.
Kürzlich berichteten Hughes und Smith über
eine stereoselektive Totalsynthese von (±)-östron, ausgehend von 5-(n-Methoxyphenyl)pent-1 - in über
(±) - östra -1,3,5( 10),8,14 - pentaen -17 - on (Chemistry
and Industry, 1960, S. 1022 bis 1023, unter Bezugnahme auf Proceedings of Chemical Society, 1960,
S. 74 bis 75). über eine weiter verbesserte Totalsyn-
ihese von 19-nor-Steroiden berichteten ferner unabhängig
Smith und Mitarbeiter (Experientia 19 394 bis 396 [1963], Nr.8), Windholz und Mitarbeiter
(Journal of Organic Chemistry, 28, 1092 bis 1094 [1963]), Miki und Mitarbeiter (Proceedings *>
of the Chemical Society, Mai 1963,139) und C r i s ρ i η
und Mitarbeiter (ibid, Januar 1963, 22). Zwar knüpfte man an das letztgenannte Verfahren die Hoffnung,
eine technische Totalsynthese von Steroiden zu verwirklichen, jedoch ist das Verfahren noch mit einigen
Schwierigkeiten behaftet. Eine hiervon ist die Tatsache, daß das Verfahren eine sehr Jange Reihe von
Schritten aufweist, und eine weitere Schwierigkeit besteht darin, daß 2-substituiertes Cyclopentan-l,3-dion,
eine der Ausgangsverbindungen dieses Verfahrens, sehr teuer ist.
Aus Chem. Pharm. Bull., 13 (1965), S. 1289 bis 1294,
ist eine Synthese von Estradiol in wenigen Stufen bekannt. Dazu wird l-Vinyl-6-methoxy-l-tetralol mit
2-Methyl-l,3-cyclopentandion in Gegenwart von Triton B kondensiert, wobei dl-3-Methoxy-8,14-seeoöstra-l,3,5(10),9-tetraen-14,17-dion
entsteht, das mit Phosphorpentoxyd in das bekannte dl - 3 - Methoxyöstra - l,3,5(10),8,14 - pentaen -17 - on umgewandelt
wird. Diese Verbindung wird mit Natriumborhydrid in Methanol behandelt, wobei man dl-3-Methoxyöstral,3,5(10),8,14-pentaen-17/*-ol
erhält, das durch katalytische Hydrierung über Raney-Nickel dl-3-Methoxyöstra-l,3,5(10),8-tetraen-17/i-ol
ergibt. Diese Verbindung wird mit Kalium in flüssigem Ammoniak reduziert, wobei man dl-östradiol-3-methyläther erhält.
Aus »Angewandte Chemie«, 77 (1965), S. 1142, ist
die Kondensationsreaktion von 2-(l -Hydroxy-1 '-tetralino)äthylenverbindungen
mit 2-substituiertenCyclopentan
-1,3 - dionen (2 - substituierten 1 - Hydroxycyclopentan-3-onen)
bekannt. Dabei handelt es sich um eine Kondensationsreaktion, die zu Tetraenverbindungen
Führt. Dagegen werden beim erfindungsgemäßen Verfahren in der Stufe (1) in einer gleichzeitigen
Kondensations- und Dehydratisierungsreaktion 4-hydroxy-2-substituierte Cyclopentan-l,3-dione
als eine der Ausgangsverbindungen verwendet, wobei man Pentaenverbindungen erhält.
Aus »Chemistry and Industry«, 30.7.1966, S. 1340/
1341, ist bekannt, eine 17r.i-Hydroxy-8,14-secogonal,3,5(10),9-tetraen-14-onverbindung,
deren 17«-Hydroxygruppe acetyliert ist, zu cyclisieren und anschließend
die erhaltene Verbindung mit der immer noch geschützten Hydroxylgruppe zu reduzieren. Gemäß
vorliegender Erfindung ist der Schutz der 17«-Hydroxygruppe
durch eine Acetylgruppe nicht erforderlich.
Der Erfindung liegen die überraschenden Feststellungen zugrunde, daß eine Verbindung mit einem
.13 - kohlenwasserstoffsubstituierten 8,14 - Secogona-1,3,5(10),9,15
- pentaen -14,17 - dion - kern leicht hergestellt
werden kann, indem man eine Verbindung, die einen 2 - (Γ - Hydroxy - Γ - tetralin)äthylen- oder
S-2-(l'-Tetraliden)äthylthiuroniumkern enthält, mit einer Verbindung, die einen 4 - hydroxy - 2 - kohlenwasserstoffsubstituierten
Cyclopentan -1,3 - dion - kern enthält, in einer gleichzeitigen Kondensations- und
Dehydratisierungsreaktion umsetzt, daß die hierbei erhaltene Verbindung, die einen 13-kohlenwasserstoffsubstituierten
8,14- Secogona-l,3,5(10),9,l5-pentaen-14,17-dion-kern
enthält, in Gegenwart eines sauren Katalysators leicht in eine Verbindung übergeführt
werden kann, die einen 13-kohlenwasserstoffsubsti-
tuierten Gona -1,3 5(10),8(14),9,15 - hexaen - 17 - onkern
enthält, daß die so erhaltene Verbindung, die einen 13 - kohlenwasserstoffsubstituierten Gonal,3,5(10),8(14),9,15-hexaen-17-on-kern
enthält, durch Umsetzung mit einer Metallhydridverbindung selektiv zu einer Verbindung reduziert wird, die einen 13-kohlenwasserstoffsubstituierten
Gona - l,3,5(10),8(14),9, 15-hexaen-17f<'-ol-kern enthält, und daß die so erhaltene
Verbindung sich durch ka'alytische Reduktion leicht zu einer Verbindung reduzieren läßt, die einen
13 - kohlenwasserstoffsubstituierten Gona - 1,3,5(10), 8-tetraen-n/i-ol-kern enthält, und die letztgenannte
Verbindung nach einem bekannten Verfahren in östradiole oder deren 13-Homologe übergeführt werden
kann. Ferner wurde gefunden, daß die Verbindung, die einen 13-kohlenwasserstoffsubstituierten
8,14 - Secogona -1,3,5( 10),9,15 - pentaen -14,17 - dionkern
enthält, selektiv in einer Stufe in eine Verbindung, die einen 17</ - hydroxy -13 - kohlenwasserstoffsubstituierten
8,14- Secogona -1,3,5(10),9 - tetraen-14-on-kern
enthält, oder eine Verbindung, die einen 13 - kohlenwasserstoffsubstituierten 8,14 - Secogonal,3,5(10),9-tetraen-14,17-dion-kern
enthält, umgewandelt wird.
Auf Grund dieser Feststellungen ist es möglich, zwei Schritte der Totalsynthese von Steroiden einzusparen,
wie in der Figur dargestellt. Mit anderen Worten, beim Verfahren gemäß der Erfindung, das
die Schritte
(i) + (II) — (III) -» (IV) -» (V) — (VI)
umfaßt, und beim Verfahren
(I) + (II) — (III) — (g)
umfaßt, und beim Verfahren
(I) + (II) — (III) — (g)
können gegenüber dem Verfahren, das über die Schritte
(a) — (I)
(d) -» (e) -» (f)
verläuft, bzw. gegenüber dem Verfahren
verläuft, bzw. gegenüber dem Verfahren
II)
(VI)
(g)
zwei Schritte eingespart werden. Ferner ermöglicht die Erfindung die Verwendung von 4-hydroxy-2-substituiertem
Cyclopentan- 1,3-dion, das leicht in hoher Ausbeute aus 2-substituiertem Cyclopentan-1,3,4-trion
hergestellt werden kann (Journal of American Chemical Society, 65 [1943], 2296), an Stelle von 2-substituiertem
Cyclopentan-1,3-dion, das bei der bekannten Totalsynthese von Steroiden verwendet wird und nur
in sehr niedriger Ausbeute hergestellt werden kann.
Es wurde ferner gefunden, daß die neuen Zwischenverbindungen von Steroiden beim Verfahren gemäß
der Erfindung, insbesondere Verbindungen, die einen 13-substituierten Gona- l,3,5(10),8(14),9,l5-hexaen
17/i-ol-kern enthalten, sehr wirksame Mittel gegen
Cholesterinämie sind.
Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von Verbindungen, die einen 13-substituiertcn
8,14 - Secogona - l,3,5(10),9,15 - pentaen-14,17-dion-kcrn
enthalten und in 19-nor-Steroidc vom natürlichen Typ umgewandelt werden können.
Die Erfindung ist ferner auf ein Verfahren zur
Herstellung von Verbindungen, die einen 13-substituierten Gona - 1,3,5(1O),8(I4),9,15 - hexaen - 17 - onkern
enthalten, durch Cyclisierung von Verbindungen gerichtet, die einen 13-substituierten 8,14-Sccogona-1,3,5(10),9,l
5-pentaen - 14,17-dion -kern enthalten.
Die Erfindung umfaßt ferner die Herstellung von Verbindungen, die einen 13 - substituierten Gona-1,3,5(1O),8(I4),9,15-hexaeni7/;-ol-kcrn
enthalten, aus Verbindungen, die einen 13-substituicrtcn Gonal,3,5nO),8(14),9,I5-hexaen-17-on-kern
enthalten.
Die Erfindung betrifft ferner ein Verfahren zur Herstellung von Verbindungen, die einen 13-substituierten
Gona-1,3,5(10),8-telraen-17//-°'-kern enthalten,
aus Verbindungen, die einen 13-substiiuicrlcn
Gona-1,3,5(10),8(14),9,l 5-hexaen-17/<· - öl - kern enthalten.
Die Erfindung umfaßt ferner neue Verbindungen, die einen 13-substituiertcn 8,14-Secogona-1,3,5(10),9,
15-pentaen-14,17-dion-kern enthalten, neue Verbindungen,
die einen 13 - substituierten Gonal,3,5(10),8(14),9,15
- hexaen - 17 - on - kern enthalten, und neue Verbindungen, die einen 13-substituierten
Gona-I,3,5(10),8(I4),9,15-hexaen-17//-ol-kern enthalten
und wertvolle Mittel gegen Hypercholesterinämie darstellen.
Der erste Schritt der Totalsynthese gemäß der Erfindung ist die Kondensationsreaktion zwischen einer
Verbindung, die einen 4-hydroxy-2-kohlenwasserstoiisubstituierten
Cyclopentan-l^-dion-kern (1) enthält, und einer Verbindung, die einen 2-(l'-Hydroxy-l'-tctralino)äthylen-
oder S-2-(l'-Tetraliden)äthylthiuronjumkern (II) enthält, wobei eine Verbindung gebildet
wird, die einen 8,14 - Secogona - l,3,5(10),9,
15-pentaen-14,17-dion-kern enthält (III).
Die Verbindung, die einen 4-hydroxy-2-substituierten
Cyclopentan-l,3-dion-kern enthält, hat eine allgemeine Struktur, die durch die folgende Formel dargestellt
werden kann :
oder
(M)
(I)
Hierin ist R2, der Substituent in 2-Stellung, ein
Kohlenwasserstoffrest, z. B. ein niederer Alkylrest so
(beispielsweise Methyl, Äthyl, n-Propyl, Isopropyl, η-Butyl, Isobutyl und tertiäres Butyl), ein Phenyl-
oder Benzylrest, R3 ist ein Wasserstoffatom. Eines der Wasserstoffatome in 5-Stellung dieser Verbindungen
kann weiter durch einen Kohlenwasserstoffrest der vorstehend genannten Art ersetzt sein. Die Verbindung,
die einen 2-(l '-Hydroxy-1 '-tetralino)äthylen- oder S-2-0'-Tetraliden)athylthiuronium-kern enthält,
hat eine allgemeine Struktur, die durch die folgenden Fcnneln dargestellt werden kann:
bo
Hierin steht R1 für Wasserstoff, eine Hydroxylgruppe,
eine verätherte Hydroxylgruppe (z. B. Methoxy, Äthoxy, Benzyloxy) oder "veresterte Hydroxylgruppe
(z.B. Acetyloxy, Nicotinoyloxy) und X Tür einen niederen Acyloxyrest (z. B. Acetyloxy, Propionyloxy),
Halogen (z. B. Chlor, Brom), einen Perchlorrest, einen Sulfatrest usw. und kann beispielsweise in einer
oder mehreren der Stellungen 3,4,5, 7 und 8 im Tetralingerüsi
durch einen Kohlenwasserstoffrest, z. B. einen niederen Alkylrest (z. B. Methyl, Äthyl, n-Propyl,
Isopropyl, η-Butyl und Isobutyl), einen Phenyl- oder Benzylrest und/oder in einer oder mehreren der
Stellungen 5, 7 und 8 im Gerüst durch eine Hydroxylgruppe, eine verätherte Hydroxylgruppe (z. B. Methoxy,
Äthoxy, n-Propoxy und n-Butoxy), eine veresterte Hydroxylgruppe (z. B. Acetoxy, Propionyloxy
und Benzoyloxy), ein Halogenatem (z. B. Fluor und C..!or), eine Thiogruppe (z. B. Mercapto, Methylthio,
Äthylthio und Acetylthio) urd einen Acyirest (z. B. Acetyl, Propionyl und Benzoyl) substituiert sein.
Die Kondensationsreaktion wird unter Verwendung eines geeigneten Lösungsmittels oder ohne Lösungsmittel
durchgeführt. Sie wird durch Anwesenheit eines basischen Katalysators beschleunigt. Bevorzugt
als basische Katalysatoren werden beispielsweise Alkahhydroxyde (z.B. Natriumhydroxyd und Kahumhydroxyd).
Alkalicarbonate (ζ. B. Natriumcarbonat Natnumhydrogencarbonat, Kaliumcarbonat und
Kaliumhydrogencarbonat). Alkaliacylate (ζ Β Natnumacetat
und Kaliumacetat), quaternär Ammoniumhydroxyde
(z. B. Trimethylbenzylammoniumhydroxyd), tertiäre Amine (z.B. Trimethylamin, Triatnylamin),
Anionenaustauschharze (z.B. stark basiche
Copolymerharze vom Styroltyp), Metallalkoxyde (z. B. Natriummethylat, Natriumäthylat, Kalmmmethylat,
Kaliumäthylat und Magnesiumäthylal), Aluminiumoxyd und Gemische von zwei oder mehreren
dieser Verbindungen. Basische Lösungsmittel, z. B. baureamide (z. B. Dimethylformamid und Dimetny
acetamid) und Amine (ζ. B. Pyridin, Collidin und Aldehydcollidin) können allein oder in Kombination
mit beliebigen anderen basischen Katalysatoren nicht nur als Katalysator, sondern auch als Lösungsr
mittel für die Reaktion verwendet werden. Weitere
geeignete Lösungsmittel sind beispielsweise Wasser, r
Methanol, Äthanol, n-Propanol, Isopropanol, n-Biaitanoi,
letrahydrofaran, Dioxan, Äther, Petroläthei»,
cworoform, Benzol, Toiuol und XyIoL Ferner könnau
oeiiebige andere Lösungsmittel verwendet werden,
soweit sie die gewünschte KondensationsreaktkHJ
nicht verhindern oder stören
Die Reaktion kann unter Kühlung oder bei Raumtemperatur durchgeführt und durch Erhitzen, beschleunigt
werden. Im allgemeinen ist es zweckmäßig, ί
ρ- Α10" in der Nähe von 130"C oder unter"
Kucknußbedingungen durchzuführen. Um das Gleich^
gewicht in Richtung einer Beschleunigung der Reaktion zu verschieben, ist es zweckmäßig, das während
der Kondensationsreaktion gebildete Wasser aus dem Reaktionsgemisch durch Erhitzen oder als azeotropes
Gemisch mit dem verwendeten Lösungsmittel zu entfernen. Zu dem gleichen Zweck kann ein basisches
oder neutrales Dehydratisierungsmittel im Reaktionssystem vorliegen. Geeignet als Dehydratisierungsmittel
sind beispielsweise Caiciumoxyd oder Molekularsiebe. Als Beispiele der so erhaltenen Verbindungen, die
einen 13 - substituierten 8,14 - Secogona - 1,3,5(1O),9, l5-pentaen-14,17-dion-kern enthalten, seien genannt:
8,14-Secoöstra-1,3,5( 10),9,15-pentacn-14,17-dion,
3-Methoxy-8,14-secoöstra-1,3,5( 10),9,15-pentaen-
14.17-dion,
3-Äthoxy-8,14-secoöstra- 3,3,5(10),9,15-pentacn-
3-Äthoxy-8,14-secoöstra- 3,3,5(10),9,15-pentacn-
14,17-dion,
13-Äthyl-8,14-seco-gona-1,3,5( 10),9,l 5-pentaen-14,17-dion,
13-Äthyl-8,14-seco-gona-1,3,5( 10),9,l 5-pentaen-14,17-dion,
13-lsopropyl-8,14-secogona-l,3,5(10),9,l 5-pentaen- 14,17-dion,
13-Benzyl-8,14-secogona-1.3,5(10).9,l 5-pentaen-
14,17-dion,
13- Phenyl-8,14-secogona-1,3,5( 10),9,15-pentaen-
13- Phenyl-8,14-secogona-1,3,5( 10),9,15-pentaen-
14,17-dion.
3-Methoxy-13-äthyl-8,14-secogona-
3-Methoxy-13-äthyl-8,14-secogona-
1,3,5( 10),9,15-pentaen-14,17-dion,
3-Methoxy-13-r.-propy!-8,!4-secogona-
1,3,5( 10).9,15-pentacn-14,17-dion,
3-Methoxy-13-isopropyl-B, 14-secogona-
1,3,5( 10),9,15-pentaen-14,17-dion,
3-Methoxy-13-phenyl-8,14-secogona-
1,3,5( 10).9,15-pentaen-14,17-dion,
3-Methoxy-13-benzyl-8,14-secogona-
1,3.5( 10).9,15-pentaen-14,17-dion.
schenverbindungen zu verlaufen, weil unter solchen milden Bedingungen, wie sie bei Verwendung von
Silicagel gegeben sind, häufig die Bildung dieser Zwischenverbindungen verursacht wird, die durch
weiteren Kontakt mit einem ziemlich scharf wirkenden sauren Katalysator leicht in die gewünschten Verbindungen
(IV) übergeführt werden.
Die erhaltenen Verbindungen, die einen in 13-Stel-
lung substituierten Gona-l,3,5(10),8(14),9,15-hexaen-
) 17-on-kern enthalten (IV), haben die allgemeine
Struktur, die durch die folgende allgemeine Formel dargestellt werden kann:
(IV)
Hierin haben R1 und R2 die bereits genannte Bedeutung
und umfacsen den oder die Substituenten,
die den Ausgangsverbindungen entsprechen, wenn diese substituiert sind, d. h. beliebig in den Stellungen 1,
2,4,6,7 und 15 einen oder mehrere der im Zusammenhang
mit den Verbindungen (1) und (II) als Beispiele genannten Kohlenwasserstoffreste und/oder beliebig
jo in den Stellungen 1, 2 und 4 die als Beispiele im Zusammenhang
mit den Verbindungen (II) genannten Reste, nämlich Hydroxylgruppen, verätherte Hydroxylgruppen,
veresterte Hydroxylgruppen, Halogen und Thioreste. Hiervon werden für die Zwecke der
Erfindung beispielsweise die folgenden Verbindungen bevorzugt:
so
Der zweite Schritt der Totalsynthese gemäß der
Erfindung ist eine intramolekulare Cyclisierung der
Verbindungen (III), die den Schluß des RingsC zur Folge hat und zu Verbindungen führt, die einen 3-substituierten
Gona- l,3,5(10),8(l4),9,15-hexaen- 17-onkern enthalten (IV). ·
Die Cyclisierung wird durch Verwendung eines
sauren Katalysators beschleunigt. Als saure Katalysatoren eignen sich beispielsweise anorganische
Säuren oder ihre Anhydride (z. B. Salzsaure, Schwefelsäure,
Phosphorsäure, Phosphorpentoxyd und Hoiyphosphorsäure),
Hydrogensalze oder Teilest«Miieser
mehrbasischen, anorganischen Sauren (z. B. Natrium hydrogensulfat, Mononatriumdihydrogenphosphat
und Monomethylsulfat), ihre Pyridinkomplexe (z.B. der Pyridin - Bromwasserstoffsäure - Komplex), sulfonsäuren
(z. B. Methansulfonsäure, Athaxisulfonsaure
Benzolsulfonsäure und Toluolsulfonsaure) sutfonierte
Kationenaustauschharze vom Styroltyp, Lewis-bau
ren (z.B. Aluminiumchlorid, Bortnfluond und Ληη
chlorid) und Silicagel. .. m;ltPl sie
Diese Reaktion erfordert kein Lösungsmittel Sie
verläuft jedoch glatter bei Verwendung eines geebneten
Lösungsmütels, wie Benzol, Toluol,_Xylol,Tetra
hydrofuran, Dibutyläther, Methanol Äthanol und
Propanoi. Die Reaktion wird auch durch^ Erhitzen
beschleunigt und geht bei gelindem Erhitzen leicht
vonstatten DieReÄtion wird vorzugsweise 1Γη Bereich
von 60 bis 100" C durchgeführt. ......
Die Reaktion dieses Schrittes scheint über
droxygona-K3,5(10).9J5-pentacn-17-onc als
2-östra-1,3,5( 10),8( 14),9,15-hexaen-17-on,
3-Methoxyösira-1,3,5( 10),8( 14),9,15-hexaen-17-on,
3-Äthoxyöstra-1,3,5( 10),8( 14),9,15-hexaen-17-on,
3-n- Propoxy östra-1,3,5( 10),8( 14),9,15-hexaen-17-on,
13-Äthy lgona-1,3,5( 10),8( 14),9,15-hexaen-17-on,
13-lsopropylgona-l,3,5(10),8(14),9,15-hexaen-17-on,
13- Phenylgona-1,3,5(10),8( 14),9,15-hexaen-17-on,
13-Benzylgona-1,3,5(10),8( 14),9,15-hexaen-17-on,
3-Methoxy-l 3-äthylgona-
1,3,5( 10),8( 14),9,15-hexaen-17-on,
3-Methoxy-l 3-n-propylgona-
1,3,5( 10),8( 14),9,15-hexaen-17-on,
3-Methoxy-l 3-phenylgona-
1,3,5(10),8( 14),9,15-hexaen-17-on,
3-Methoxy-l 3-benzylgona-
l,3,5(10),8(14),9,154iexaen-17-on.
Alle als Beispiele genannten Verbindungen zeiger charakteristische Ultraviolett-Absorptionsbanden im
Wellenlängenbereich von etwa 255, 290^ 3>\ 5 >
und
Der dritte Schritt der Totalsynthese gemäß der Erfindung
ist eine selektive Reduktion von Verbindun gen, die einen 13-substituierten Gona-1,3,5(1tO),8(14),9
15-hexaen-17-on-kern enthalten (LV), unterrtBildun}
von Verbindungen, die einen 13-sabstituicrtcmGona
1,3,5( 10),8( 14),9,15-hcxacn,-17^-ol-k«rn enthalten (V).
Die Umwandlung der Verbindung. (IjV) imdic Ver
609 649/
bindung (V) kann durch Reduktion der ersteren mit einem bestimmten Reduktionsmittel erfolgen. Reduktionsmittel,
die für die Reduktion der Verbindung (IV) in die entsprechenden Hexaenole (V) verwendet werden,
müssen in der Lage sein, ein Carbonyl zu einem Carbinol zu reduzieren, ohne die C — C-Doppelbindungen
anzugreifen. Zu den bevorzugten Reduktionsmitteln gehören Metallhydridverbindungen, z. B.
Alkaliborhydrid (z. B. Lithiumborhydrid, Natriumborhydrid und Kaliumborhydrid), Alkalialuminiumhydride
(z. B. Lithiumaluminiumhydrid, Natriumaluminiumhydrid und Kaliumaluminiumhydrid), Diäthylaluminiumhydrid
und Aluminiumisopropoxyd. Die Reaktion wird gewöhnlich in einem Lösungsmittel
durchgeführt. Zweckmäßig sind die gebräuchlichen organischen Lösungsmittel, solange sie den Verlauf
der Reaktion nicht hemmen oder stören, beispielsweise Methanol, Äthanol, n-Propanol, Isopropanol,
n-Butanol, Tetrahydrofuran, Dioxan, Äther, Petroläther.
Chloroform, Benzol und Toluol. Die vorstehend als Beispiele genannten, als Reduktionsmittel verwendeten
Hydridverbindungen läßt man im allgemeinen mit den Verbindungen (IV) bei einer ziemlich
niedrigen, z. B. unter Umgebungstemperatur (etwa 20 bis 25°C), aber über etwa -6O0C liegenden
Temperatur reagieren, während die Umsetzung mit Reduktionsmitteln vom Alkoxydtyp zweckmäßig
durch Erhitzen beschleunigt und gewöhnlich in siedendem Isopropanol oder Äthanol, die sowohl als Lösungsmittel
als auch als Rcaktionsiciinehmer wirksam
sind, durchgeführt wird.
Die auf diese Weise hergestellte Verbindung (V) ist neu und wertvoll für die Zwecke der Erfindung. Sie
hat die folgende allgemeine Struktur:
Es hat sich gezeigt, daß die in der beschriebenen Weise erhaltene Verbindung (V) stereoselektiv und
ausschließlich in einem Schritt in das entsprechende 13-substituierte Gona-l,3,5(IO),8-tctraen-17/,'-ol (VI)
umgewandelt werden kann, in dem das an die 14-Steliung
gebundene Wasserstoffatom zur «-Konfkurat'on
ausgerichtet ist, d. h. zur gleichen Konfiguration wie bei östrogcnsteroiden, die aus natürlichen Quellen erhalten
werden.
Die Umwandlung der Verbindung (V) in die Verbindung (Vl) erfolgt zweckmäßig durch katalytische
Reduktion. Zu diesem Zweck wird vorzuirsweisc Raney-Nickel oder ein Palladiumkatalysator verwendet.
Die Reaktion kann in einem geeiuneten Lösungsmittel, beispielsweise Dioxan, Tetrahydrofuran,
Äther, Methanol, Äthanol und Essigsäure, durchgeführt werden. Die Reaktion findet gewöhnlich bei
Umgebungstemperatur statt, kann jedoch gegebenen-IaIIs bei erhöhter oder erniedrigter Temperatur durchgeführt
werden. In jedem Fall sind zu scharfe Bedingungen bei dieser Reaktion zu vermeiden, da eine
weitere Hydrierung an den Stellungen 8 und 9 statthnden
kann, was zur entgegengesetzten Konfiguration des Wasserstoffs an der Stellung 8 im Produkt führen
kann.
Die auf diese Weise hergestellte Verbindung (VI) ist ebenfalls für die Zwecke der Erfindung wertvoll und
hat die folgende allgemeine Struktur:
35
(VI)
(V)
40
R1 und R2 haben hierin die bereits in Verbindung
mit den Formeln I und Il genannte Bedeutung und können einen oder mehrere den Ausgangsverbindungen
(I) und (II) entsprechende Substituenten enthalten. Besonders bevorzugt für die Zwecke der Erfindung
werden beispielsweise J0
östra-1,3,5( 10),8( 14),9,15-hexaen-17/i-ol,
3-Methoxyöstra-l,3,5(10),8(14),9,15-hexaen-17/i-ol,
3-Äthoxyöstra-l,3,5(10),8(14),9,15-hexaen-17/y-ol,
13-ÄthyIgona-l,3,5(10),8(I4),9,15-hexaen-17/i-ol,
13-Iospropylgona-l,3,5(10),8(14),9,15-hexaen-17/N)I,
13-Phenylgona-l,3,5(10),8(14),9,15-hexaen-17/i-ol,
hah c- T R die bereits genannte Bedeutung
Hp?S" nIe nn ebenfalls beispielsweise beliebig in
den Stellungen 1, 2, 4, 6, 7 und 15 einen oder mehrere nnH Im Zusam:Tlenhang mit den Verbindungen (I)
und (H) genannten Kohlenwasserstoffreste und/oder ve SS!" dei\SteIlungen 1 - 2 und 4 Hydroxylgruppen,
veratherte Hydroxylgruppen (z. B. Methoxy, Äthoxy, Propoxy und Butoxy) sowie veresterte Hydroxylgruppen,
Halogen und Thiogruppen enthalten, wie im Zusammenhang mit der Verbindung (II) beschrie-
7w^i?eSHOnΐϋ bevor2ugl werden hiervon für die
Zwecke der Erfindung beispielsweise
Zwecke der Erfindung beispielsweise
55
yga,3,5(10),8(14),9,15-hexaen-17/i-ol,
13-Benzylgona-l,3,5(10),8(14),9,l 5-hexaen-l 7/f-ol,
S-Methoxy-^-äthylgonalAStlO^Si^
Pf;a1'3»5(10),8-tetraen-17/i-ol,
^Methoxyöstra-U^iOXS-tetraen-n/i-oI,
3-Äthoxyöstra-l,3)5(10)I8-tetraen-17/i-ol,
3-Äthoxyöstra-l,3)5(10)I8-tetraen-17/i-ol,
3-Äthylgona-l,3,5(10),8-tetraen-17/i-ol,
13-IsoproPylgona-l,3)5(10),8-tetraen-i7/i-ol,
n-Phenylgona-^^SdOXBtetraenn/iol
13-IsoproPylgona-l,3)5(10),8-tetraen-i7/i-ol,
n-Phenylgona-^^SdOXBtetraenn/iol
60
lAStlO^Sil^AlS-hexaen-n/J-ol,
3-Methoxy-13^isopröpyIgonä-
I,3,5(10),8(14),9il5-liexaen-17/i-ol,
3-Methöxy-13-p'henylgona-'-'-'-'
l,3,5(10),8(14),9,15-hexäen-l7/i-ol.
3-Methbxy-13-ben2ylgoria-
l,3;5(10),8(14),9,15-hexaen-17/i-ol.
gona^^SdOXB-tetraen-n/i-ol
ImT* !SOHa-U,Sil0),8-terraen-17//-oL·
3-MrthoXy-l3-äthylgona-lA5(l0))8-tetraen-
ImT* !SOHa-U,Sil0),8-terraen-17//-oL·
3-MrthoXy-l3-äthylgona-lA5(l0))8-tetraen-
i/p-ol,
.
3-Methoxy-l3-phenylgona-l,3,5(I0),8-ietiaen
llß-OL,
3-Methoxy-13-benzylgona-U,5(10),8-tetraen-
3-Methoxy-13-benzylgona-U,5(10),8-tetraen-
I Ip-OL
. i
¥
Die meisten dieser Verbindungen (VI) sind aus der belgischen Patentschrift 6 08 369 und aus den japanischen
Patentveröffentlichungen 18 820/1966 und 19 339/1966 bekannt.
Die so hergestellte Verbindung (Vl) wird einer weiteren Reduktion zur Sättigung der Doppelbindung
in der Stellung 8 und, falls erforderlich, an der Stellung 8 und am aromatischen Ring in an sich bekannter
Weise unterworfen, wobei die entsprechende Verbindung erhalten wird, die einen 13-substituierten
Gona-l,3,5(10)-trien-17/i-ol-kern enthält (VII), oder die Verbindung, die einen 13-substituierten Gona-2,5(
10) - dien-17/i-öl-kern enthält (VIII), die zu der
Verbindung mit einem 13 - substituierten Gonal,3,5(10)-trien-17-on-kern
(IX) bzw. zu der Verbindung mit einem 13-substituierten Gona-2,5(10)-dien-17-on-kern
(X (führt.
Die Totulsynthese eines Steroids führt im allgemeinen
zu seinem racemischen Gemisch, und die Synthese gemäß der Erfindung ist keine Ausnahme. Mit
anderen Worten, die gemäß der Erfindung hergestellte Verbindung (IV) umfaßt im wesentlichen ein racemisches
Gemisch von 13«- und 13/i-Isomeren, und die
entsprechenden Produkte(V), (VI), (VII), (VIII), (IX) und (X) sind daher jeweils ein racemisenes Gemisch
der 13a- und 13/i-Isomeren.
Um ein optisch aktives Produkt zu erhalten, ist daher die racemische Trennung erforderlich. Die nachstehend
beschriebene racemische Trennung ist auf alle Verbindungen anwendbar, die einen der genannten
Kerne enthalten, z.B. einen (±)13-subst. Gonai,3,5(10),8(14),9,15-hexaen-17/*-ol-kern
(V), einen (± )13 - subst. Gona - 1,3,5(10),8 - tetraen - Mfi - olkern
(VI). einen (±)13-subst. Gona-1,3,5(10)-trien-17/i-ol-kern
(VII) und einen (±)13-subst. Gona-2,5(10) - dien - 17/i - öl - kern (VIII). Im allgemeinen
wird jedoch die racemische Trennung vorzugsweise in einer möglichst frühen Phase durchgeführt.
Beim Verfahren gemäß der Erfindung läßt sich die racemische Trennung leicht durch Ausnutzung der
vorhandenen 17/i-Hydroxylgruppe durchführen. Eine
Methode zur Durchführung der racemischen Trennung ist die sogenannte »Diastereomermethode«, und eine
weitere Methode ist die enzymatische Hydrolyse eines acylierten Derivats des Produkts.
Bei der ersten Methode der racemischen Trennung läßt man die 17/i-Hydroxysteroide mit einer optisch
aktiven Säure oder ihrem Säurehalogenid, z. B. 1-Methoxyessigsäure oder ihrem Chlorid oder Bromid,
unter Bildung der entsprechenden Diastereomeren reagieren, trennt die Diastereomeren in üblicher
Weise, z. B. durch fraktionierte Umkristallisation, worauf man hydrolysiert und die optisch aktiven
\lft-O\t erhält. Anstatt eine Acylierung mit einer
optisch aktiven Säure vorzunehmen, kann das Πβ-ΟΙ $s
mit einer zweibasischen Säure, z.B. Bernsteinsäure, Phthalsäure oder Sulfobenzoesäure, mit Hilfe ihres
reaktionsfähigen Derivats, z.B. eines Anhydrids oder Chlorids, zum entsprechenden Halbester verestert
werden, worauf Salze mit einer optisch aktiven Base, wieEphedrin, Strychnin oder Brucin, gebildet werden.
Nach einer anderen Methode der racemischen Trennung aeyliert man das 17/?-öl in üblicher Weise
zum 17-Acylat, z. B. zum Acetat, Acetoacetat, Glycinat,
Diäthylaminoacetat, Hemisuccinat oder Hemiadipat,
und unterwirft das erhaltene Acylat einer enzymaiischen Hydrolyse in einem wäßrigen Medium,
das eine Hydrolase, z. B. Diastase, Lipase oder Trypsin,
enthält. Die Methode der enzymatischen Hydrolyse ist in der USA.-Patentschrift 30 94465 beschrieben.
Die Hydrolyse und die Abscheidung der Steroide können auf die dort beschriebene Weise vorgenommen
werden. Gewisse Mikroorganismen, die die Hydrolase zu bilden vermögen, können direkt mit den 17-Acylaten
zusammengeführt werden. Zu diesem Zweck eignen sich beispielsweise Mikroorganismen, die zu
den Gattungen Rhizopus und Aspergillus gehören.
Die Verbindung, die einen in 13-Stellung mit einem
kohlenwasserstoffrestsubstituierten 8,14-Secogonal,3,5(10),9,15-pentaen-14,17-dion-kern
enthält (III), wird ferner selektiv mit einem Reduktionsmittel reduziert, wobei eine Verbindung erhalten wird, die einen
17.; - hydroxy - 13 - kohlenwasserstoffsubstituierten 8,14 - Secogona -1,3,5( 10),9 - tetraen -14 - on - kern enthält
(g), die nach einem bekannten Verfahren über (h), (i), (j) und (k) in östradiole oder ihre 13-Homologen
übergeführt werden kann (Chemistry and Industry, 30. 7. 1966, S. 1340 und 1341). Für diese selektive
Reduktion können die gleichen Metallhydridverbindungen und die gleichen Bedingungen angewendet
werden wie bei den Verfahren der Umwandlung der Verbindung (IV) in die Verbindung (V). Die so erhaltene
Verbindung, die einen 17«-hydroxy-13-kohlenwasserstoffsubstituierten
8,14 - Secogona - 1,3(10), 9-tetraen-14-on-kern enthält (g), ist im wesentlichen
ein racemisches Gemisch, das aus einer Verbindung mit einem nu-hydroxy-n^-kohlenwasserstoffsubstituierten
8, i 4 - Secogona - i ,3,5( 10),9 - tetraen -14 - onkern
(g-2) und einer Verbindung mit einem 17/i -hydroxy- 13«-kohlenwasserstoffsubstituierten 8,14-Secogona-1,3,5(10),9-tetraen-14-on
(g-1) besteht. Um ein optisch aktives Produkt zu erhalten, kann daher die
vorstehend genannte racemische Trennung auf dieses Gemisch von Verbindungen (g-1) und (g-2) angewendet
werden. Die auf diese Weise abgetrennte Verbindung (g-1) kann durch Umsetzung ^nit einem Oxydationsmittel
(z. B. Chromsäure, Aluminiumalkoxyd, Dimethylsulfoxyd, Dicyciohexylcarbodiimid) in eine Verbindung
mit einem 13-kohlenwasserstoffsubstituierten
8,14-Secogona-1.3.5(10).9-tetraen-14,17-dion-kern(d) umgewandelt werden, die dann mit der Metallhydridverbindung
zurückreduziert werden kann, wobei das Gemisch der Verbindung (g-1) und der Verbindung
(g-2) erhalten wird, wie vorstehend erwähnt.
Die Verbindung (III) kann auch zu der Verbindung,
die einen 13-kohlenwasserstoffsubstituierten 8,14-Secogona-l,3,5(10),9-tetraen-14,17-dion-kern
enthält (d), mit einem selektiven Reduktionsmittel reduziert werden, das die Doppelbindung an der 15-Stellung zu reduzieren
vermag, ohne andere C — C- oder C — O-Doppelbindungen anzugreifen. Zu diesem Zweck wird
zweckmäßig die sogenannte katalytische Reduktion angewendet, wobei Raney-Nickel, ein Palladiumkatalysator,
Tris(triphenylphosphm)ch]orrhodium usw., oder Reduktionsmittel, wie Hydrazincarbonsäure mit
Wasserstoffperoxyd, Kaliumazo-dicarboxylat, Zink
und Essigsäure usw., verwendet werdeil· Die hierbei erhaltene Verbindung (d), die einen 13-kohlenwasserstoffsubstjtuierten
8,i4-Secogonä-l,3,5piÖ),9-1etraen-14,17-dion-kern
enthält, kann nach äem^Verfahren,
das in der britischen Patentschrift: 10^S4|)jl Schrieben ist, oder nach dem Veriahreii, flas in^Ghernretry
and Industry, 30.7.1966, S. 1340 und 1341, ^schrieben
ist, in östradiol oder seine i^HöiriolbgenubergeiPahrt
werden. - :-
In den folgenden Beispielen sind sämtliche Tenipe-
raturen unkorrigiert. Die Prozentangaben beziehen
sich auf das Gewicht
3-Methoxy-8,14-secoöstral,3,5(10),9,15-pentaen-14,17-dion
Man löst 13 g l-Methyl-^hydroxycyclopentan-1,3-dion
in 5 ml einer 0,12%igen Kaliumhydroxydlösung in Methanol. Zur erhaltenen Lösung gibt man
5ml einer Lösung von 10g 6-Methoxy-l-vinyl-l-tetralol
in Methanol und erhitzt das Gemisch 3 Stunden am Rückfluß. Man gießt das Reaktionsgemisch in
Wasser extrahiert das Gemisch mit Äther, wäscht die
Ätherschicht mit einer wäßrigen 10%igcn Kaliumhydroxydlösung und dann mit Wasser, trocknet und
dampft das Lösungsmittel ab, wobei man einen öligen Rückstand erhält. Man unterwirft den öligen Rückstand
der SäuJenchromatographie an Silicagel und erhält 3 - Methoxy - 8,14 - secoöstra - 1,3,5(10),9,
15-pentaen-14,17-dion in Form von gelblichen Kristallen
vom Schmelzpunkt 895C.
Infrarotabsorption:
rffem"1:1742,1705 (Carbonylrest), 1610,1575,
1500 (aromatischer Ring).
Kernmagnetisches Resonanzspektrum (Λ, COCl3):
1,2 (3H,Singlett, 18-CH3),
1,78 (2H, Quartett, J = 6cP, 6-CH2),
2,5—2,82 (6H, 7,8,12-CH2),
3,76 (3 H, Single«, — OCH3),
2,52 (1 H, Triplett, J = 9 cP, 11-CH),
6,56—7,4 (3 H, aromatischer Ring),
7,2(2H,Singlett, 15,16-C—H).
3-Methoxy-8,14-secoöstra-1,3,5(
10),-9,15-pentaen-14,17-dion
Zu einer Lösung von 10 g S-2-(6'-Methoxy-l-tetraliden)-äthylthiuroniumacetat
in 240 ml Methanol gibt man 5 g4-Hydroxy-2-methylcyclopentan- 1,3-dion und erhitzt das Gemisch 1 Stunde am Rückfluß. Man
extrahiert das Reaktionsgemisch mit Äther, wäscht die Ätherschicht mit einer 5%igen wäßrigen Natriumhydroxydlösung
und mit Wasser, trocknet und dampft das Lösungsmittel ab, wobei man 7 g 3-Metnoxy-8,14
- secoöstra -1,3,5( 10),9,15 - pentaen -14,17 - dion in
Form von gelblichen Kristallen vom Schmelzpunkt 89" C erhält.
Elementaranalyse für C19H20O3:
Berechnet
gefunden .
gefunden .
C 77,03,
C 76,66,
C 76,66,
H 6.75;
H 6,88.
H 6,88.
3-Methoxy-13-äthyl-8.14-secogona-1.3,5(
10),9,15-pcntacn-14.17-dion
Man erhitzt eine Lösung von I Og S-2-(6'-Methoxy-I '-tetraliden)äthyllhiuroniumacetat und 5.3 g 2-Äthyl-4-hydroxycyclopenlan-1,3-dion
in 150ml Methanol I Stunde am Rückfluß, gibt zur Reaktionslösung etwa
500 ml Wasser, extrahiert mit Äther, wäscht mit einer 5%igcn wäßrigen Natriumhydroxydlösung und dann
mit Wasser, trocknet die Ätherschicht, dampft das
Lösungsmittel ab, wobei man ft.X u gelbliche Kristalle
erhält, und kristallisiert aus Methanol um. wobei man 7,2 g der gewünschten Verbindung in Form von
Kristallen vom Schmilzpunkt 101 C erhält.
Elementaranalyse für C20H22O3:
Berechnet ... C 77,39, H 7,14;
gefunden .... C 77,29, H 6,98.
gefunden .... C 77,29, H 6,98.
infrarotabsorption:
ίο ι· S11Cm'': 1742, 1705 (Carbonylrest), 1610, 1575,
1500 (aromatischer Ring).
Beispi el 4
3-Methoxy-13-isopropyl-8,14-secogona-1,3,5(
10),9,15-pentaen-14,17-dion
Man erhitzt eine Lösung von 10 g S-2-(6'-Methoxyl'-tetraliden)äthylthiuroniumacetat
und 5,8g 2-lsopropyl - 4 - hydroxycyclopenian - 1,3 - dion in 150 mi
Methanol 1 Stunde am Rückfluß, gibt 500 ml Wasser zur Reaktionslösung und extrahiert mit Äther. Man
schüttelt die Ätherschicht mit 5%iger wäßriger Natriumhydrox^dlösung
aus, läßt das Gemisch 1 Stunde stehen, wäscht mit Wasser und trocknet. Man dampft
das Lösungsmittel von der Ätherschicht ab und erhält 6,9 g gelbliche Kristalle, die man aus Methanol umkristallisiert,
wobei man 5 g der gewünschten Verbindung in Form von Kristallen vom Schmelzpunkt
110 C erhält.
Elementaranalyse für C21H24O3:
Berechnet ... C 77,75, H 7,46;
gefunden .... C 77,60, H 7,52.
gefunden .... C 77,60, H 7,52.
3-Methoxy-13-benzyl-8.14-secogona-1,3,5(
10),9,15-penlaen-14,17-dion
Diese Verbindung wird auf die im Beispiel 2 beschriebene Weise in einer Ausbeute von 5 g aus 10 g
S-2-(6'-Mcthoxy-r-tetraliden)äthylthiuroniumacetat und 7,6 g 2-Benzyl-4-hydroxycyclopentan-1,3-dion
in Form von gelblichen Kristallen vom Schmelzpunkt 126' C hergestellt.
Elementaranalyse für C25H24O3:
Berechnet ... C 80,62, H 6,50;
gefunden .... C 80,30, H 6,47.
gefunden .... C 80,30, H 6,47.
3-Methoxy-13-äthyl-8,14-secogona-1,3,5(
10),9,15-pentaen-14,17-dion
Zu einer Lösung von 5 g 2-Äthyl-4-hydroxycyclopentan-1,3-dion
in 30 ml Pyridin gibt man 4gÄthylchlorcarbonat, läßt das Gemisch 24 Stunden stehen
und dampft das Pyridin unter vermindertem Druck ab. Man extrahiert den Rückstand mit Äther, dampft
das Lösungsmittel von der Ätherschicht ab und erhält 3,5 g 2 - Äthyl - 4 - äthoxycarbonyloxycyclopcntan-1,3-dion
in Form von Kristallen, die nach Umkristallisation aus einem Gemisch von Äther und Hexan bei
96 C schmelzen.
Elcmcntaranalysc für C1nH14O5:
Berechnet ... C 56,07, H 6,59;
gefunden C 56,30, H 6,42.
Berechnet ... C 56,07, H 6,59;
gefunden C 56,30, H 6,42.
■
Zu der so erhaltenen Verbindung (1,1 g) gibt man eine Lösung von 1,5 g S-2-(6'-Methoxy-l '-tetraliden)-äthylthiuroniumacetat
in 30 ml Methanol, erhitzt das Gemisch 30 Minuten am Rückfluß, gibt Wasser
zum Reaktionsgemisch und extrahiert das ganze Gemisch mit Äther. Man wäscht den Ätherextrakt
mit einer wäßrigen Natriumhydrogencarbonatlösung und mit Wasser, trocknet und dampft den Äther ab.
Aus dem Rückstand erhält man 1,2 g der gewünschten Verbindung in Kristallform.
3-Methoxy-8,14-secoöstra-1,3,5(10),9-tetraen-14,17-dion
Zu einer Lösung von 0,5 g 3-Methoxy-8,l 4-secoöstra - 1,3,5(1O),9,15 - pentaen - 14,17 - dion in 25 ml
Dioxan gibt man 0,1 g Raney-Nickel und schüttelt das Gemisch in strömendem Wasserstoff bei Raumtemperatur
und Normaldruck, bis 38 ml Wasserstoffgas aufgenommen worden sind. Man filtriert den
Katalysator ab und engt das Filtrat zur Trockne ein, wobei man 0,44 g rohe Kristalle von 3-Methoxy-8,I4-secoöstra-l,3,5(10),9-tetraen-14,17-dion
erhält, die man aus Äthanol umkristallisiert, wobei man färblose Prismen vom Schmelzpunkt 79° C erhält.
3-Methoxy-8,14-secoöstra-1,3,5( 10),9-tetraen-
14,17-dion
Zu einer Suspension von 5 g 3-Methoxyöstral,3,5(10),9,l 5 - pentaen -14,17 - dion, 20 g Kaliumazodicarboxylat
und 300 ml Dioxan gibt man allmählich 30 ml Essigsäure und 200 ml Dioxan. Man läßt das
Gemisch über Nacht stehen, gießt in Wasser und extrahiert mit Äther. Man wäscht die Ätherschicht mit
Wasser, trocknet und dampft den Äther ab, wobei man ein öl erhält, das man an Silicagel chromatographiert,
wobei man 4 g rohe Kristalle der gewünschten Verbindung erhält. Nach Umkristallisation der rohen
Kristalle aus Äthanol erhält man farblose Prismen vom Schmelzpunkt 79° C.
cogona-l,3,5(10),9,15-pentaen-14,17-dion in Form von
Nadeln vom Schmelzpunkt 58 bis 6O0C hergestellt. Ausbeute 2,5 g.
3-Methoxy-l 3-isopropyl-8,l 4-secogonal,3,5(10),9-tetraen-14,17-dion
Diese Verbindung wird auf die im Beispiel 7 beschriebene
Weise aus 2 g 3-Methoxy-l 3-isopropyl-8,14
- secogona -1,3,5(10),9,15 - pentaen -14,17 - dion als
farblose Prismen vom Schmelzpunkt 70 bis 710C
hergestellt. Ausbeute 1,5 g.
(± )3-Methoxy-17«-hydroxy-8,14-secoöstral,3,5(10),9-tetraen-14-on
B e i s ρ i e 1 9
3-Methoxy-8,14-secoöstra-1,3,5( 10),9-tet raen-14,17-dion
Zu einer Suspension von 3 g Zinkpulver in 100 ml Essigsäure gibt man eine Lösung von 1 g 3-Methoxy-8,14
- secoöstra -1,3,5( 10),9,15 - pentaen -14,17 - dion in
100 ml Essigsäure, rührt 1 Stunde bei Raumtemperatur, filtriert das Reaktionsgemisch zur Entfernung
des Zinkpulvers, gießt das Filtrat in Wasser und extrahiert mit Äther. Man wäscht die Ätherschicht mit
5%iger wäßriger Natriumhydrogencarbouiatlösung und mit Wasser, trocknet über Natriumsulfat und
dampft den Äther ab, wobei man 1 g Kristalle erhält. Nach Umkristallisation aus Äthanol erhält man 7 g
der gewünschten Verbindung vom Schmelzpunkt 79 bis 80° C.
3-Methoxy-13-äthyl-8,14-secogona-1,3,5(10),9-tetraen-14,17-dion
Diese Verbindung wird auf die im Beispiel 7 beschriebene Weise aus 3 g 3-Methoxy-l 3-äthyl-8,14-sc-Zu
einer Lösung von 0,2 g
östra - l,3,5(10),9,15 - pentaen - 14,17 - dion in 10 ml Äther gibt man 0,05 g Lithiumaluminiumhydrid, worauf man 2 Stunden bei Raumtemperatur rührt. Nach Zugabe von 10 ml Äthylacetat gibt man Wasser zur Reaktionslösung, um das überschüssige Lithiumaluminiumhydrid zu zersetzen, extrahiert mit Äther, wäscht die Ätherschicht mit Wasser, trocknet und dampft ein und kristallisiert den Rückstand aus Äthanol um, wobei man 0,15 g der gewünschten Verbindung erhält.
östra - l,3,5(10),9,15 - pentaen - 14,17 - dion in 10 ml Äther gibt man 0,05 g Lithiumaluminiumhydrid, worauf man 2 Stunden bei Raumtemperatur rührt. Nach Zugabe von 10 ml Äthylacetat gibt man Wasser zur Reaktionslösung, um das überschüssige Lithiumaluminiumhydrid zu zersetzen, extrahiert mit Äther, wäscht die Ätherschicht mit Wasser, trocknet und dampft ein und kristallisiert den Rückstand aus Äthanol um, wobei man 0,15 g der gewünschten Verbindung erhält.
(± )3-Methoxy-l 7«-hydroxy-8,14-secoöstra-1,3,5(
10),9-tetraen-14-on
Zu einer Lösung von 2 g 3-Methoxy-8,l 4-secoöstra -1,3,5(10),9,15 - pentaen -14,17 - dion in 100 ml
Methanol gibt man 0,08 g Natriumborhydrid, während mit Eis gekühlt wird. Nach 2 Stunden schüttelt man
die Reaktionslösung mit einem Gemisch von Wasser und Äther aus, trennt die Ätherschicht ab, wäscht die
Ätherschicht mit Wasser und trocknet, dampft zur Trockne ein, wobei man 1,8 g des Racemats der gewünschten
Verbindung erhält, die nach Umkristallisation aus einem Gemisch von Äther und Hexan 1,6 g
Kristalle vom Schmelzpunkt 74° C ergibt.
Elementaranalyse für C19H24O3:
Berechnet ... C 76,00, H 8,00;
gefunden .... C 76,27, H 7,92.
gefunden .... C 76,27, H 7,92.
Ultraviolettabsorption:
^max"nol: 266 πΐμ (> = 193 000).
^max"nol: 266 πΐμ (> = 193 000).
(± )3-Methoxy-l 3/i-äthyl-l 7«-hydroxy-8,14-secogona-1,3,5(
10),9-tetraen-14-on
Diese Verbindung wird auf die im Beispiel 13 beschriebene
Weise aus 13 g 3-Methoxy-13-äthy 1-8,14-sccogona-1,3,5(
10),9,15-pentaen-14,17-dion als gelbliches
öl hergestellt.
Infrarotabsorption:
ri!T': 3400, 1725 cm"1.
3-Methoxyöstra-1,3,5( 10),8( 14),9,15-hexaen-17-on
Zu einer Lösung von 2 g 3-Methoxy-8,l4-secoöstral,3,5(10),9,15-pentaen-14,17-dion
in 80 ml Methanol 5 gibt man 1,5 ml konz. Salzsäure und erhitzt das Gemisch
5 Minuten am Rückfluß. Man gießt die Reaktionslösung
in Wasser, extrahiert das Gemisch mit Äther, wäscht mit einer wäßrigen Natriumhydrogencärbonatlösung
und dann mit Äther, trocknet den Extrakt mit Natriumsulfat und dampft den Äther ab,
wobei man 1,6 g (±)3-Methoxyöstra-1,3,5(10),8(14),9,
15-hexaen-17-on erhält, das man aus Methanol umkristallisiert,
wobei man 1,4 g dunkelgrüne Kristalle vom Schmelzpunkt 108 bis 1100C erhält.
Elementaranalyse für C19H18O2:
Berechnet ... C 82,01, H 6,47;
gefunden .... C 82,09, H 6,32.
gefunden .... C 82,09, H 6,32.
Ultraviolettabsorption:
Ίημ('): 1690 (C = O).
-Äthanol ,
'•max
3-Methoxy-13-äthylgona-1,3,5( 10),8( 14),9,15-hexaen-17-on
In einem Gemisch von 80 ml Methanol und 10 ml 2 η - Salzsäure suspendiert man 1,3 g 3 - Methoxy-13
- äthyl - 8,14 - secogona - 1,3,5(1O),9,15 - pentaen-14,17-dion,
rührt 1 Stunde bei 6O0C, schüttelt die Suspension mit einem Gemisch von Äther und Wasser
aus und trennt die gebildete Ätherschicht ab. Man dampft den Äther von der Ätherschicht ab, wobei
man 1,0 g der gewünschten Verbindung erhält.
3-Methoxy-13-äthylgona-1,3,5( 10),8( 14),9,15-hexaen-17-on
Zu einer Lösung von 1,2 g 3-Methoxy-13-äthyl-8,14-secogonal,3,5(10),9,15-pentaen-14,17-dion
in 50 ml Methanol gibt man 2 ml konz. Salzsäure, erhitzt das Gemisch 5 Minuten am Rückfluß, gießt die Reaktionslösung
in Wasser und extrahiert dasi erhaltene Gemisch mit Äther. Man wäscht mit einer wäßrigen
Lösung von Natriumhydrogencarbonat und dann mit Wasser, trocknet die Ätherschicht und dampft
den Äther ab, wobei man 0,95 g (± )3-Methoxy-13/f
- äthylgona -1,3,5( 10),8( 14),9,15 - hexaen -17 - on als
dunkelrotes öl erhält.
Ultraviolettabsorption:
/Ji1T0W (f): 254 (15 500), 287 (I2 8OO), 310
(16 500), 378 (48 > 00).
Infrarotabsorption:
ι·™? 1698 cm-1 (C = O).
ι·™? 1698 cm-1 (C = O).
70 ml Methanol gibt man 3 ml konz. Salzsäure und erhitzt
das Gemisch 10 Minuten am Rückfluß. Man gießt das Reaktionsgemisch iu Wasser, extrahiert das erhaltene
Gemisch mit Äther, wäscht mit einer wäßrigen Natriumhydrogencarbonatlösung und dann mit Wasser,
trocknet die Ätherschicht und dampft den Äther ab, wobei man l,4g(±)3-Methoxy-13-isopropylgonal,3,5(10),8(14),9,l5-hexaen-17-on
als dunkelrotes Öl erhält.
Ultraviolettabsorption:
A*£r*mu (,-): 256 (11660), 285 (12 350), 310
(9070), 378 (45 000).
Infrarotabsorption:
r™T 1697 cm"1 (C = O).
r™T 1697 cm"1 (C = O).
3-Methoxy-13-benzylgona-
1,3,5( 10),8( 14),9,15-hexaen- 17-on
Zu einer Lösung von 2 g 3-Methoxy-13-benzyl-8,14-secogona
-1,3,5(10),9,15 - pentaen -14,17 - dion in
120 ml Methanol gibt man 5 ml konz. Salzsäure, erhitzt das Gemisch 20 Minuten am Rückfluß, gießt
die E.eaktionslösung in Wasser, extrahiert das erhaltene Gemisch mit Äther, wäscht mit einer wäßrigen
Natriumhydrogencarbonatlösung und dann mit Wasser, trocknet die Ätherschicht mit Natriumsulfat und
dampft den Äther ab, wobei man 1,2 g (± )3-Methoxy-13/)' - benzylgona -1,3,5(10),8(14),9,15 - hexaen - 17 - on
erhält, das nach Umkristallisation aus Methanol dunkelgrüne Kristalle vom Schmelzpunkt 149 bis
1500C ergibt.
Elementaranalyse für C25H22O2:
Berechnet ... C84,71, H6,26;
gefunden .... C 84,32, H 6,26.
gefunden .... C 84,32, H 6,26.
Ultraviolettabsorption:
/5,1JT0W {&■ 255 (18 400), 292 (12 400), 317
(14 700), 389(1520).
Infrarotabsorption:
-It11700 cm "MC = O).
-It11700 cm "MC = O).
Beispiel 20
3-Methoxyöstra-1,3,5( 10),8( 14),9,15-hexaen-17fi-ol
3-Methoxyöstra-1,3,5( 10),8( 14),9,15-hexaen-17fi-ol
35
40
45
3-Methoxy-13-isopropylgona-1,3,5(
10),8( 14),9,15-hexaen-17-on
Zu einer Lösung von 1,6 g 3-Methoxy-13-tsopropyl-8,14-secogona-1,3,5(10),9,15-pentaen-14,17-dion
in Eine Lösung von 1,1 g (± )3-Methoxyöstra-l,3,5(10), 8(14),9,15-hexaen-17-on in einem Gemisch von 90 ml
Methanol und 10 ml Tetrahydrofuran kühlt man auf eine Temperatur unter -200C, gibt zu dieser Lösung
0,5 g Natriumborhydrid und rührt 1 Stunde. Man gießt das Reaktionsgemisch in Wasser, extrahiert
das Gemisch mit Äther, wäscht die Ätherschicht mit Wasser, trocknet und engt ein, wobei man 0,8 g
(±)3-Methoxyöstra-1,3,5( 10),8(l4),9,15-hexaen-17/i-ol
erhält, das nach Umkristallisation aus Methanol Kristalle vom Schmelzpunkt 125 bis 135°C ergibt.
Ultraviolettabsorption:
/.*!!-,«»'273 ma (> =33 000).
/.*!!-,«»'273 ma (> =33 000).
Infrarotabsorption:
(OH).
3-Methoxy-l 3-äthylgona-l ,3,5(10),8( 14),9,15-hexaen-17/i-ol
Eine Lösung von 0,9 g (± )3-Methoxy-13-äthylgonal,3,5(10),8(14),9,15-hexaen-17-on
in einem Gemisch von 50 ml Methanol und 1 ml Tetrahydrofuran kühlt man auf eine Temperatur unter - 1O0C, gibt zu dieser
Lösung 1,1 g Natriumborhydrid und rührt 1O Minuten.
Man extrahiert die Reaktionslösung mit Äthei, wäscht die Ätherschicht mit Wasser, trocknet und engt
ein, wobei man 0,9 g (±)3-Methüxy-13-äthylgonal,3,5(IO),8(14),9,15-hexaen-17^-ol
als rotes öl erhält.
Ultraviolet ,!absorption:
Infrarotabsorption:
r £2-3500 cm"1 (OH).
r £2-3500 cm"1 (OH).
20
3-Methoxy-l 3-isopropylgona-1,3,5( 10),8( 14),9,15-hexaen-l 7/i-ol
Eine Lösung von 1,4 g (±)3-Methoxy-13/i-isopropylgona-l,3,5(10),8(14),9,15-hexaen-17-on
in einem Gemisch von 50 ml Methanol und 5 ml Tetrahydrofuran kühlt man auf eine Temperatur unter — 10° C, gibt 1,5 g
Natriumborhydrid zu dieser Lösung u^d rührt
1,5 Stunden. Man gießt die Reaktionslösung in Wasser, extrahiert das erhaltene Gemisch mit Äther,
wäscht die Ätherschicht mit Wasser, trocknet und engt ein, wobei man 1,3 g (±)3-Methoxy-13/i-isopropyl-35
gona - l,3,5(10),8(14),9,15 - hexaen - 17/i - öl als rotes
öl erhält.
Ultraviolettabsorption:
/.Α'^ηοίπΐμ (f): 276 (11 700).
/.Α'^ηοίπΐμ (f): 276 (11 700).
Infrarotabsorption:
rS 3500 cm"1 (OH).
rS 3500 cm"1 (OH).
40
45
3-Methoxy-13-benzylgona-1,3,5(10),8(
14),9,15-hexaen-17/i-ol
Eine Lösung von 0.8 g (±)3-Methoxy-13/i-benzylgona-l,3,5(10),8(14),9,15-hexaen-17-on
in einem Gemisch von 150 ml Methanol und 20 ml Tetrahydrofuran kühlt man auf eine Temperatur unter — 100C.
Man gibt zu dieser Lösung 0,5 g Natriumborhydrid, rührt 1 Stunde, gießt die Reaktionslösung in Wasser
und extrahiert das erhaltene Gemisch mit Äther. Man wäscht die Ätherschicht mit Wasser, trocknet und engt
ein, wobei man 0,7 g (±)3-Methoxy-13/i-benzyl-60
gona-l,3,5(10),8(14),9,l5-hexaen-l7/?-ol als rotes öl
erhält.
Ultraviolettabsorption:
λ ί,ί,""·1 ιημ (f): 278 (10 900). &5
I nfrarotabsorption:
vic.l' 3650 cm"1 (OH).
Beispiel 24 3-Methoxyöstra-l,3,5(10),8-tetraen-17/i-ol
Zu einer Lösung von 0,8 g (± )3-Methoxyöstral,3,5(10),8(14),9,15-hexaen-17/i-ol
in 100 ml Dioxan gibt man 2 gRaney-Nickel. Man schüttelt das Gemisch in strömendem Wasserstoff bei Raumtemperatur und
Normaldruck. Nachdem 100 ml WasserstoffgaE aufgenommen
worden sind, filtriert man den Katalysator vom Reaktionsgemisch ab. Man engt das Filtral
unter vermindertem Druck ein, wobei man 0,6 g (±)3 - Methoxyöstra - 1,3,5(1O),8 - tetraen -17/* - öl in
Form von Kristallen vom Schmelzpunkt 126° C erhält.
Beispiel 25 3-Methoxyöstra-1,3,5(10),8-tetraen-17/i-ol
Zu einer-Lösung von 0,5 g (± )3-Methoxyöstral,3,5(10),8(14),9,15-hexaen-17/i-ol
in 50 ml Äthanol gibt man ein Gemisch von 30 ml 80%igem Hydrazinhydrat
und 3 mg Kupfer(II)-sulfat. Zum erhaltenen Gemisch gibt man tropfenweise 80 ml einer 15%igen
wäßrigen Wasserstoffperoxydlösung innerhalb von 3 Stunden bei 5 bis 10° C unter kräftigem Rühren.
Man engt die Reaktionslösung unter vermindertem Druck ein, schüttelt den Rückstand mit einem Gemisch
von Wasser und Äthylacetat aus und trennt die Äthylacetatschicht ab. Man wäscht die Ätherschicht
mit Wasser, mit verdünnter Schwefelsäure und dann mit einer wäßrigen Natriumhydrogencarbonatlösung
und dampft das Lösungsmittel ab, wobei man Kristalle von (± )3 - Methoxyöstra -1,3,5(10),8 - tetraen -17/i - öl
erhält, die nach Umkristallisation farblose Kristalle vom Schmelzpunkt 126° C ergeben.
Beispiel 26
3-Methoxy-l 3/i-äthylgona-l ,3,5( 10),8-tetraen-1 7/i-ol
Zu einer Lösung von 1,3 g (± )3-Methoxy-13/i-äthylgona-l,3,5(10),8(14),9,15-hexaen-17/i-ol
in 150ml Dioxan gibt man 2 g Raney-Nickel und schüttelt das Gemisch in einem Wasserstoffstrom. Nachdem 150 ml
Wasserstoff absorbiert worden sind, filtriert man den Katalysator von der Reaktionslösung ab und engt das
Filtrat unter vermindertem Druck ein. Man unterwirft den Rückstand der Säulenchromatographie
unter Verwendung von 40 g Silicagel, worauf man 1 g (± )3 - Methoxy -13/i - äthylgona - 1,3,5(10),8 - tetraen-17/i-ol
aus einem Eluat mit einem Gemisch von Benzol und Äther (10:1) erhält.
Beispiel 27 3-Methoxy-13/i-äthylgona-1,3,5( 10),8-tetraen ■ 17/i-ol
Zu einer Lösung von 0,1 g (±)3-Methoxy-l 3-äthylgona - l,3,5(10),8(14),9,15 - hexaen 17/i - öl in 10 ml
Äthanol gibt man eine Lösung von 0,3 g Natriumhydroxyd in 3 ml Wasser. Zur erhaltenen Lösung
gibt man nach und nach innerhalb einer Stunde unter Rühren bei Raumtemperatur 4 g einer Legierung von Nickel und Aluminium (4:1). Man filtriert
die Reaktionslösung und gibt zum Filtrat eine große Wassermenge, wobei Kristalle von (±)3-Methoxy-13/i
- äthylgona - 1,3,5(1O),8-tetraen- 17/i-öl ausgefällt
werden, die man aus Äthanol umkristallisiert, wobei man farblose Nadeln vom Schmelzpunkt 1080C in
einer Ausbeute von 0,08 g erhält.
3-Methoxy-13/i-isopropylgonal,3,5(10),8-tetraen-17/i-ol
Zu einer Lösung von 1,4 g (±)3-Methoxy-13/i-isopropylgona
- l,3,5(10),8(14),9,15 - hexaen - 17// - öl in
ISO ml Dioxan gibt man 2,5 g Raney-Nickel und schüttelt
das Gemisch in strömendem Wasserstoff. Nachdem etwa 130 ml Wasserstoffgas absorbiert worden
sind, filtriert man die Reaktionslösung und engt das Filtrat unter vermindertem Druck ein. Man unterwirft
den Rückstand der Säulenchromatographie unter Verwendung von 50 g Silicagel, wobei man 1 g
(± )3- Methoxy-13/f-isopropylgona-1,3,5( 10),8-tetraen-17-ol
aus einem Eluat mit einem Gemisch von Benzol und Äther (10:1) erhält.
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15
1 W 22
Beispiel 29
3-Methoxy-13/f-benzy Igona-1,3,5( 10),8-tetraen-17/i-ol
3-Methoxy-13/f-benzy Igona-1,3,5( 10),8-tetraen-17/i-ol
Zu einer Lösung von 0,8 g (± )3-Methoxy-13//-benzylgona-l,3,5(10),8(14),15-hexaen-17//-ol
in 80ml Dioxan gibt man 1 g Raney-Nickel und schüttelt das Gemisch
in strömendem Wasserstoff. Nachdem etwa 115ml Wasserstoffgas aufgenommen worden sind,
filtriert man die Reaktionslösung und engt das Filtrat unter vermindertem Druck ein. Man unterwirft den
Rückstand der Säulenchromatographie unter Verwendung von 30 g Silicagel, worauf man 0,4 g
(± )3 - Methoxy -13/i - benzy lgona -1,3,5( 10),8 - tetraen-17/<-ol
aus einem Eluat mit einem Gemisch von Benzol und Äther (10:1) erhält.
Hierzu 1 Blatt Zeichnungen
Claims (1)
1. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung, die einen 13/i-kohIen wasserstoffsubstituierten Gona
- 1,3,5(10) - trien - 17 - on - kern enthält, dadurch
gekennzeichnet, daß man
(1) eine Verbindung, die einen 2-(l'-Hydroxyl'-tetralin)-äthylen-
oder S-2-(l'-Tetraliden)-äthylthiuroniumkern enthält, mit einer Verbindung,
die einen 4-hydroxy-2-konlenwasserstoffsuöstituierten Cyclopentan-1,3-dion-kern
enthält zu einer Verbindung umsetzt, die einen 13 - kohlenwasserstoffsubstituierten
8,14 - Secogona - l,3,5(10j,9,15 - pentaen-14,17-dion-kern
enthält,
(2) die so erhaltene Verbindung in Gegenwart eines Säurekatalysators zu einer Verbindung
dehydratisiert, die einen 13-kohlenwasserstoffsubstituierten
Gona - l,3,5(10),8(14),9, 15-hexaen-17-on-kern enthält,
(3) die so erhaltene Verbindung mit einer Metallhydridverbindung zu einer Verbindung umsetzt,
die einen 13-kohlenwasserstoffsubstituierten Gona - l,3,5(10),8(14),9,15 - hexaen-17/J-ol-kern
enthält,
(4) die so erhaltene Verbindung der katalytischen Reduktion unterwirft, wobei eine Verbindung
erhalten wird, die einen 13-kohlenwasserstoffsubstituierten
Gona - l,3,5(10),8(9) - tetraen-17/i-ol-kern
enthält,
(5) die so erhaltene Verbindung in an sich bekannter Weise zu einer Verbindung reduziert,
die einen 13-kohlenwasserstoffsubstituierten
Gona-l,3,5(lO)-trien~17/i-ol-kern enthält, und
(6) die so erhaltene Verbindung in an sich bekannter Weise zu einer Verbindung oxydiert, die
einen 13-kohlenwasserstofTsubstituierten Gona-l,3,5(10)-trien-17-on-kern
enthält,
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7418666 | 1966-11-11 | ||
| JP8261866 | 1966-12-16 | ||
| JP207567 | 1967-01-11 | ||
| JP833967 | 1967-02-09 | ||
| DET0035220 | 1967-11-10 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE1668738C3 true DE1668738C3 (de) | 1976-12-02 |
Family
ID=
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