DE1668420A1

DE1668420A1 - N-substituierte Perfluoralkylsulfonamide

Info

Publication number: DE1668420A1
Application number: DE1967M0075958
Authority: DE
Inventors: Robertson Jerry E; Arthur Mendel
Original assignee: Minnesota Mining and Manufacturing Co
Current assignee: 3M Co
Priority date: 1966-10-21
Filing date: 1967-10-20
Publication date: 1970-06-25
Also published as: CH513136A; BR6794063D0; GB1198301A; DE1668420B2; FR1579473A

Description

BR. ING. F. WTTESTHOFF 1DDO/ 1Π 8 MtTSOHEIf

dip^Xetg.g.PULS J QqO%4US schweiöersthasse·,

DR.E.v.FECHMAirar . TEtEyOs 2soeBi PATENTANW-AtTE TEiEGBASiMADHKS₈E!

Beschreibung zur Patentanmeldung der

MOTESQTA MINING MD HOTlAOfHRIIG- OOMPAW

betreffend

"!ϊ-STibstitiiierte Perfluoraikylsulfonamide "

Die Erfindung betrifft substituierte Sulfonamide und insbesondere physiologisch aktive Η-substituierte Perfluoralkylsulfonamide* ·

Perfluoralkylsulfonamide sind z.B» aus der USA-Patentsohrift 2 732 398 bekannt, jedoch gab es kein Anzeichen dafür_t soweit bekannt ist, dass diese physiologisch aktiv sind* Die Erfindung betrifft eine neue G-ruppe von PerfluoralkylBUlfonamid^n mit einem weiten Bereich einer

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brauchbaren ph.ysiologisch.en Aktivität« Die entsprechenden Sulfonamide, die kein Fluor enthalten» sind zwar bekannt, jedoch haben solche Verbindungen im allgemeinen keine physiologische Aktivität* wie sie die Verbindungen gemäss der Erfindung besitzen.

Gemäss der Erfindung werden Verbindungen geschäften_r welche die Perfluoralkylsulfonamidogruppierung enthalten und bisher nicht bekannt waren· Ein weiteres Ziel der Erfindung ist die Schaffung neuer Verbindungen, die eine erneblichte Wirksamkeit als physiologisch, .wirksame Mittel besitzen, in vielen Fällen bei einem überraschend niedrigen Grad unerwünschter Hebenwirkungen» Dies, wird im folgenden näher ausgeführt ·

Gemäss der Erfindung wird eine Gruppe von. Verbindungen geschaffen, die aus Perfluoralkylsulfonamiden der allgemeinen Formel

EjSQ₂S

bestehen, in der R_f ein Perfluorkohlenstoffrest mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen, Rg Wasserstoff, eine niedrige Alkylgruppe oder ein Kation und R, eine ein Heteroatom enthaltende or~

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ganische Gruppe bedeuten, -welche an das Stickstoffatom der allgemeinen 3?ormel über einen aromatischen Hing gebunden ist. Torzugsweise enthält R~ nicht mehr als etwa 20 Koh lenstoff atome· * " ■■

R_f in der Formel kann ein verzweigter oder geradkettiger Perfluoralkylrest oder ein anderer Perfluorkohlenstoffrest sein und enthält vorzugsweise nicht mehr als 4 Koniejasxoffatomee Bs wurde gefunden, dass die erfindungsgemässen Verbindungen, in welchen R« eine Trifluormethylgruppe ist, im allgemeinen von größtem Wert sind«

Die Kationen (Rp)» äie gewöhnlich physiologisch verträgliche Kationen sind, umfassen Kationen der Alkalimetalle (z,B. Lithium, Natrium und Kalium), Erdalkalimetalle (wie Barium und Calcium) und anderer Metalle, wie Aluminium und ^ Magnesium· Diese Salze können dadurch hergestellt werden, dass die entsprechenden Verbindungen, in denen R„ Wasser- I stoff ist (d.he* die Säureform), mit der entsprechenden Base unter milden Bedingungen behandelt wird· Die Ammoniumsalze können in ähnlicher Weise hergestellt werden durch Behandeln der Verbindungen, in denen Rp Wasserstoff ist, mit Ammoniumhydroxyd, und die Salze von organischen Aminen, wie Alkylaminen, Morpholin, Oholin, Methyloyclohexylamin oder Glucosamin können erhalten werden durch Umsetzung der Säure

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mit der entsprechenden organischen Base. Salze von .Schwermetall en,, wie Zinn und Eisen, liegen ebenfalls im Bereich der Erfindung· Bestimmte Salze (wie die Schwermetallsalze und Bariumsalze) werden gewöhnlich verwendet, wenn eine mögliche Toxizität ohne Bedeutung ist« Bevorzugte Kationen sind die der Alkalimetalle, der Erdalkalimetalle, von Ammonium und substituiertem Ammonium_ö

Die niedrigen Alkylreste in der allgemeinen Formel besitzen 1 bis 6 Kohlenstoffatome in gerader oder verzweigter Kette.

Die Heteroatome in R, können Glieder von Eingen sein, jedoch ist dies nicht notwendigerweise der Pail· Die aromatischen Ringe in R,, welche direkt an das Stickstoffatom in der Formel gebunden sind, können einzelne Ringe oder an andere Ringe kondensierte Ringe sein. Dementsprechend können sie derartige carbocyclische Systeme wie Phenyl-, Naphthyl-, Phenanthryl-, Anthracenyl-, Benzhydryl-, Fluorenylresteund dergleichen und heterocyclische Systeme, wie Pyridyl-, Chinolyl-, Thiazolyl-, Benzothiazolyl-, Benzoxazolyl-, Pyrimidylreste usw., welche Heteroatome in den Ringen aufweisen, sein·

Der Begriff aromatische Verbindung soll im Rahmen dieser Erfindung eine ungesättigte Verbindung bedeuten, welche

- 4 ~
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ί· im erhöhten Grad chemisch inert ist (bezogen auf Olefine), insbesondere gegenüber Additionsreaktionen, wie die Bromaddition, und die stattdessen häufig eine Substitution ergibt\ und

2* die Fähigkeit besitzt, eine Ladung in entfernteren Molekülteilen zu konzentrieren, wenn ein elektronischer Einfluß auf das Molekül ausgeübt wird, und/oder dadurch gekennzeichnet ist, dass sie eine Resonanzenergie von mehr als 10 Kcal/Mol nach der üblichen Berechnung be- ■-% sitzt· :

Die Heteroatome in H, könne» in Form heteracyclisoher Ringe oder als acyclische Atome auftreten (z.B· in Substituenten von Ringen oder in aliphatischen Gruppe»}« Vorzugsweise, aber nicht notwendig, ist wenigstens ein Heteroatom in R^ ein Halogen-, Stickstoff-, Sauerstoff-, Phosphor- oder Schwefelatom, Biese (oder andere Heteroatome,'die anwesend sein können) können in Jeder !prm auftreten, die mit dem ' | Rest des Moleküls verträglieh ist* la können daher Per** fluoralkylgruppen, Halogenatomen Ketoalkyl-*, Ketoaryl-, Hydroxy 1-| Hydroxyalkyl-, andere Halogenaryi«, Nitro·*!

Alkylaarino-, Amino-, öarboxamido·», Sulfonamido-, Carboxyl-, Oarboalkoxy-, oBe _K Sulfamoyl*·, Alkoxy·*, fhioalkoxy-, Sulfonyl-, SuIfinyl-, Oarboxaldehydgruppen und dergleiche» vorhanden sein·

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Es scheint, dass der allgemeine Mechanismus der physiologischen Aktivität der Verbindungen gemäss der Erfindung eine Inhibierung des oxydativen Stoffwechsels der Zellen umfaßt, vielleicht durch Störung der funktion der oxydativen Biorezeptoren_e Hierdurch wird jedoch der Umfang der Erfindung nicht beeinflußt·

Die Gebiete, auf denen die physiologische Aktivität der Verbindungen gemäss der Erfindung auftreten, sind eine AntimikroDenwirkung (z.B. eine antiparasitäre, antibakterielle oder Antifunguswirkung), eine Wirkung als Schädlingsbekämpfungsmittel (z.B_e gegen Insekten und Nematoden), eine Wirkung als Pflanzenwaehstumsregulator und eine entzündungshemmende, analgetischeg antipyretische und antifibrinolytische Wirkung bei Säugetieren» Bestimmte Verbindungsgruppen haben eine besonders brauchbare Aktivität zur Inhibierung und Reduktion von Entzündungen i» Säugetier« Organismus.

Die im folgenden aufgezählten Verbindungsklassen sind strukturelle Untergruppen der Verbindung gemäss der Erfindung, die alle der Formel

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entsprechen, in der E- und E₂ die genannte Bedeutung haben und E naher erläutert werden solle In verschiedenen Fällen werden auch die Gebiete der bestimmten physiologischen Aktivität dieser Gruppen angegeben« Die Untergruppen sind die folgenden:

Verbindungen, in denen E-, eine organische Gruppe ist, die an das Stickstoffatom der allgemeinen Pormel über einen aromatischen carbocyclischen Eing gebunden ist, der selbst unmittelbar an eine Gruppe der Formel

Il

gebunden ist, worin E. eine aromatische Gruppe ist, die durch ein oder meheere Substituenten substituiert ist, welche Sigmawerte nach Hammett im Bereich zwischen etwa

-0,4 und +0,4 besitzen, oder durch eine aliphatisch^ I Gruppe (z.B. eine Alkyl-, Halogenalkyl-, Alkylaminoalkyl- oder Alkylalkoxyalkylgruppe) oder durch eine oxyaliphatische Gruppe (z.B. eine Alkoxy-, Halogenalkoxy- oder Slkxlaminoalkoxygruppe). Gewöhnlich enthält E., wenn es sich um eine aromatische oder substituierte.aromatische Gruppe handelt, 6 bis 12 Kohlenstoffatome, und wenn es sich um eine aliphatisch^ oder oxyaliphatische Gruppe

' - γ 00982 6/2159

«'■■' 1868420

handelt, enthält R, 1 Ibis etwa 12 Kohlenstoff atome. Hinsichtlich der Werte nach Hammett wird auf das Buch "Physical Organic Chemistry" von J. Hine, McGraw-Hill Book Co. Inc., New York, 1956, insbesondere Seite 72, Bezug genommen. Diese Verbindungen sind von besonderem Wert als Mittel gegen Mikroben und gegen Entzündungen. In einer bevorzugten Untergruppe dieser Verbindungs- * gruppe A bedeutet R₂ Wasserstoff oder ein Kation und die Perfluor-Kohlenstoff-Sulfonamidgruppe und die Gruppe

Π sind durch einen Phenylenring getrennt und stehen in -CR₄

meta- oder para-Stellung zueinander; ferner bedeutet R. eine aliphatisehe oder aromatische Gruppe und R^ hat die genannte Bedeutung und ist unsubstituiert oder enthält Halogen, niedrige Alkylgruppen oder niedrige Alköxygruppen als Substituenten.

B. Verbindungen, in denen R, ein Rest

ist, worin X ein Halogenatom oder CIV ist und tn 1 bis 4 bedeutet. Diese Verbindungen sind von besonderem Viert als antimikrobiell Mittel, Mittel zur Regulierung des Pflanzenwachstums und entzündungshemmende Mittel.

C. Verbindungen, in denen R, ein Rest

—J

nO98_?g/_2 1 B 9

ist, worin Y Wasserstoff, Chlor oder eine Nitrogruppe (üTOg) "bedeutet, Diese Verbindungen sind von besonderem Wert als Mittel zur Regulierung des Pflanzenwaohsturns.

D» Verbindungen, in denen R~ ein Rest

)_n

istj, worin R^a eine niedrige Alkylgruppe ist (die bis zu 6 Kohlenstoffatome enthält) oder eine Benzyl- oder Perfluoralkansulfonamidophenylgruppe ist (wobei der Perfluoralkanteil bis zu 8 Kohlenstoffatomen enthalt), χι 1 bis 2 bedeutet und Z Yiasserstoff oder ein Halogenatom ist«, Diese Verbindungen sind von besonderem Wert als antimikrobielle Mittel, Mittel zur Regulierung des Pflanzenwachstums und entzündungshemmende Mittel.

E, Verbindungen, in denen R, ein Rest

ist_? worin R eine niedrige Alkylgruppe ist (die bis zu 6 Kohlenstoffatame enthält) und ρ 0 bis 2 bedeutet. Diese Verbindungen sind von besonderem Wert als Mittel aur Regulierung des Pflanzenwachsturns ο

F. Verbindungen, in denen R, an das Stickstoffatom der allgemeinen Formel über einen 6-gliedrigen aromatischen carbocyclischen Ring gebunden ist und entweder einen Hydroxylrest oder ein funktionelles Stickstoffatom wie ein Amin, Amid, Carbamat, und dergl. enthält.

Die vorgenannten Gruppen (A "bis G) sind enthalten in einer breiteren bevorzugten Untergruppe, die aus den erfindungsgemäßen Verbindungen besteht, wobei IU an das Stickstoffatom in der allgemeinen Formel über einen

ge-6-gliedrigen aromatischen carbocyclischen Ring bunden ist.

G. Verbindungen, in denen R, einen heterocyclischen stickstoffhaltigen Rest enthält. Bei einigen dieser Verbindungen ist R-z an das Stickstoffatom in der allgemeinen Formel über.einen carbocyclischen Rest gebunden (wie bei den vorhergehenden Gruppen). Bei anderen ist R^ an das Stickstoffatom in der allgemeinen Formel über einen 5- oder 6-gliedrigen aromatischen heterocyclischen Ring gebunden. Diese Verbindungen sind von besonderem Wert als Mittel gegen Mikroben.

- 10-

0098 2 R/2159

Zusammenfassend sind als Mittel gegen Mikroben bevorzugte Verbindungen solche, in deren Formel R, entweder eine organische Gruppe ist, die an das Stickstoffatom der allgemeinen Formel über einen aromatischen carbocyclischen Ring gebunden ist, der an eine Gruppe ■

Il

gebunden ist, worin R, eine gegebenenfalls substituierte aromatische Gruppe ist, wobei die Substituenten Sigmawerte nach Hammett von -0,4 bis +0,4 besitzen oder eine aliphatische oder oxyaliphatisehe Gruppe sind, oder in deren Formel R₅. eine Gruppe

ist, worin X ein Halogenatom oder GF, und m gleich 1 bis 4 bedeuten, oder ^a. deren Formel R- eine Gruppe

ist, worin R^a ein niedriger Alkylrest, ein Benzylrest oder ein Perfluoralkansulfonamidophenylrest, η 1 bis 2 und Z Wasserstoff oder ein Halogenatom bedeuten, oder in deren

-11-

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Formel R_ eine 5- oder 6-gliedrige aromatische heterocyclische Gruppe "bedeutet. Als Mittel zur Regulierung des Pflanzenwachstums sind solche bevorzugt, in deren Formel R, die Gruppe .

/ γ

bedeutet, wobei X und m die genannte Bedeutung haben, oder in deren Formel R, eine Gruppe

ist, worin Y ein Wasserstoff- oder Chloratom oder eine Nitrogruppe ist, oder in deren Formel R-, die Gruppe

(0R^a)_n

ist, worin R , η und Z die genannte Bedeutung haben, oder in deren Formel R, eine Gruppe

S(O)_pR^b

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ist, -worin R ein niedriger Alkylrest und ρ gleich O - 2 ist; schließlich sind als Mittel zur Behandlung Ton Entzündungen "bei Säugetieren solche "besonders "bevorzugt, in deren Formel R₂ Wasserstoff oder ein Kation bedeuten und Rr, eine organische Gruppe ist, die an das Stickstoffatom der allgemeinen formel über einen Phenylenrest gebunden ist, der selbst unmittelbar an eine Gruppe

O
»ι

gebunden ist, wobei diese Gruppe zur Perfluorkohlenstoff-Sulfonamidgruppe in meta- oder para-Stellung steht.

Gewünschtenfalls und für viele Zwecke werden die 'Verbindungen, bei denen ein Wasserstoffatom Teil der Sulfonamidogruppe ist, in wasserlösliche Salze durch Verdrängung des Wasserstoffs (der sauer ist) mit einem Kation (durch Umsetzung mit einer Base, welche das gewünschte Kation enthält) umgewandelt. Es wird daher z. B. durch Umsetzung einer derartigen Verbindung mit der stöchiometrisch äquivalenten Menge " von iiatriumhydroxyd oder einem anderen Metallhydroxyd

r 5

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oder Alkoxyd, Ammoniak, Alkylaminen uaw, in wässriger lösung eine wässrige lösung des Salzes gebildet. Diese Lö*. sung kann verdampft werden, wobei das Salz der Verbindung als trockenes Pulver anfällt. In manchen Fällen kann es besser sein, ein nichtwässriges Lösungsmittel, wie Alkohole, Aceton usw„ zu verwenden₀

Für viele Endanwendungen werden die Verbindungen mit anderen festen oder flüssigen Substanzen zusammengebracht für die Herstellung geeigneter Zubereitungen für die Verwendung. Solche Zusatzsubstanzen können als Streekmedien für physiologische Zwecke bezeichnet werden· Sie unterscheiden sich von bloßen Mischungen oder lösungen dadurch dass sie physiologisch verträglich sind und im Falle von pharmazeutischen Zubereitungen therapeutisch unbedenklich sind. Daher können zur Behandlung von Säugetieren (ζ·Β· zur Bekämpfung einer Entzündung) wässrige lösungen wie oben er~ wähnt hergestellt werden oder Verbindungen, die zur Bildung löslicher Salze nicht fähig sind, können in einem wässrigen oder nichtwässrigen physiologisch verträglichen Suspendierungsmittel, wie Gummi arabicum oder dergl, suspendiert werden. Solche Suspensionen können oral verabreicht werden oder niibkutaii oder iiiüraiuuskulär naoh Wunsch injiziert werden«, Wahlweise können die Verbindungen mit Verdünnungsmitteln und Adjuvantien, wie lactose, Mannit^

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Maisstärke, Gummisorten, Stearinsäure, Magnesiumstearat oder Talkum sowie mit anderen Hilfsmitteln und Füllstoffen zur Tablettierung verabreicht werden₀ Verbindungen und Trägerstoffe können in Form von Kapseln, Tabletten, Pulvern, sterilen Lösungen in Wasser oder anderen Lösungsmitteln oder in anderer Dosierungsform vorliegen.

Für·die Anwendung bei Pflanzen können die Verbindungen feinverteilt werden und in einem gebräuchlichen wässrigen % Medium suspendiert werden. Zusätzlich können Verteilungsmittel, Benetzungsmittel, Haftmittel oder andere Hilfsmittel nach Wunsch zugesetzt werden. Trockene Pulver als solche oder verdünnt mit inerten Materialien wie Diatomeenerde, können zu diesem Zweck nach Wunsch als Staubpräparat verwendet werden«,

Wenn die Verbindungen als Mittel gegen Mikroben verwendet werden sollen, werden sie gewöhnlich mit verschiedenen Ver- ä dünnungsmittein und Hilfsmitteln zubereitet, um sie auf die für die Behandlung geeignete Konzentration zu bringen (gewöhnlich von etwa 0,1 Teil pro Million bis etwa 1 f°) und ihre Anwendungs- und Gebrauchseigenschaften zu verbessern. Daher können Wasser, Diatomeenerde und dergl· oberflächenaktive Mittel (als Dispergiermittel), Staubpräparate, Puffer, Verdickungsmittel usw.. in die Streokmedien eingearbeitet werden.

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Die Verbindungen gemäss der Erfindung werden im allgemeinen leicht durch, eine oder mehrere der folgenden drei Verfahren hergestellt, von denen jede durch eine Gleichung erläutert wird ο

Verfahren A

R ' "R ©

(R_fS0₂)₂0 + (₂₅^_f2

R-7 JA-,

Eine lösung des geeigneten primären oder sekundären Arylamins und einer äquimolaren Menge (wenigstens) eines geeigneten Säureacceptors (wie Triäthylamin) in einem inerten organischen Lösungsmittel wird hergestellt. Zu den geeigneten .Lösungsmitteln gehören Glykolmethyläther, Benzol und Chloroform« Eine äquimolare Menge des geeigneten Perfluor*· alkylsulfonsäureanhydrids wird zu der Lösung gegeben. Die Zugabe wird vorzugsweise bei -15° bis 50⁰C durchgeführt? jedoch kann diese Temperatur erhöht oder nach V/unsch gesenkt werden. In Fällen, wobei das Amin eine geringere Reaktivität besitzt, ist es vorteilhaft, das Reaktionsgemisch einige Stunden nach der Zugabe bei Rückflußtemperatur zu halten« -

Nach Vervollständigung der Reaktion wird das Produkt durch

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übliche Verfahren isolierte Z₀B₀ kann das Reaktiongemisch mit wässriger Hatriuaihyäroxycllösung im Überschuß extrahiert werden« Der wässrige Extrakt wird dann mit organischen lösungsmitteln gewaschen und mit Holzkohle sur Entfernung γοη Verunreinigungen behandelte Durch darauffolgende Ansäuerung des wässrigen Extraktes mit einer Mineralsäure wird das Produkt ale Öl oder Substanz erhalten_p welches destilliert, sublimierig e&romätografiert oder umkristallisiert wirdjs wie es zur Erhaltung eines reinen Produkts notivendig ist_o Wenn wasserlösliche Lösungsmittel verwendet werden^ kann das Reaktionsgemisoh unmittelbar in wässrige Minere^lsäuren gegossen werden© Das Produkt wird dann durch übliche Extraktionsverfahren isoliert und wie oben gereinigt O

Vgrfghrgn^

.E

JL

Ein Alkalimetallsalz des geeigneten Amins wird nach einem üblioliQn Verfahren hergestellt^ z«B₉ durch die R_eaktion mit Haph.thalinnatrium_s einem Metallhydrid ₉ wie Hatriumhydrid, wie Ealium-tertiär~butoxyd in protonenhaltigen

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- oder nicht-prötonenhaltigezL Lösungsmitteln oder durch Reaktion mit einem Alkalimetall wie Natrium oder Kalium in ©inem geeigneten Lösungsmittel·

Das erhaltene Salz wird dann mit einem Perfluorcarbonsulfonylhalogenid, wie Trifluormethansulfonylfluoria oder -chlorid behandelt ₉ entweder bei AtmoSphärendruck in einem offenen Gerät oder unter Druck in einem Druckkessel,, Die Reaktion findet bei 0° bis 1GO⁰C statt, in Abhängigkeit von der Reaktivität des Amins und des Sulfonylhalogenids₉ Nach vollständiger Reaktion wird das Produkt durch übliche Aufarbeitung, wie gemäss Verfahren k₉ isoliert«

Verfahren 0

H H

R_f S O₂NlI + QR₃ ——> R_f SO₂NR, + WiQ

Nach diesem Verfahren wird das Alkalimetallsals d©s entsprechenden Perfluorcarbonsulfonami&s in üblicher Weis© hergestelltρ S₀B₀ mit Hatriumhydrid oder Kalium-tertiärbutoxyd in einem aprotischen Lösungsmittel_f wie Dimethylformamid oder Dimethylsulfqxyde Das erhaltene SaIs wird dann mit einem ausreichend reaktiven Arylhalogenid "behandelt unter hinreichender Erwärmung für das Einsetzen <t©3?

m 18 »

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Reaktion, Das Produkt wird isoliert und gereinigt durch, übliche Verfahren wie bei den Verfahren A und B.

Geeignete Perfluorcarbonsulfonylanhydride _g «-halogenide (z,B_ö Ghloride und Fluoride) und -sulfonamide zur Verwendung in diesen Verfahren sind an sich bekannt (s_eB, aus der USA-Patentsehrift 2 732 398) _o"Auch sind die Amine und Ary !halogenide, die bei der Herstellung der Verbindungen gemäss der Erfindung verwendet werden, in der allgemeinen ehemischen. Literatur beschrieben oder sind dem Fachmann bekannte Zu den geeigneten Aminen gehören substituierte und unsubstituierte Aminobengaldehyd©? Aminoaeetophenone, Aminopropiophenone_f Aminob©nÄophenone_p. Aminosäureester, kondensiert© bieyelisehe Aminoketone^ Aminophenylthienyl-

ketoaSr, mono-? di-, tri·=· und tetrahalogen- und/odsr trifluormetliylsubstituierte Aniline (einschliesslieh Aniline, fiie sowohl durch Halogen sowie durch Trifluormethyl substituiert sind);» substituierte und unsubstituierte Nitro-•anilin@_f Mono» und Dialkyloxyaniline, Amine mit kondensierten oder unkondensierten 5- oder 6-gliedrigen heterocyclischen Ringen (z_oB_e mit Stickstoff-, Sauerstoff- und Schwefelatomen), die direkt oder über einen 6-gliedrigen carbocyclischen Ring an die Aminogruppe gebunden sind, Hydroxy·- anilin®, Aminoaniline, Acylamidoaniline, Alkylthioäniline,

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Alkylsulfinylaniline, Alkylsulfonylaniline, Aminobenzamide, Aminobenzolsulfonamide, Aminoplienylpiaosphoramidate,, Aminophenylphosphonate und Aminobenzylphosphonate.

Im folgenden werden fünf Beispiele aufgeführt, welche die Herstellung der Verbindungen gemäss der Erfindung nach den Verfahren A, B und C beschreiben, danach eine Reihe von Beispielen, die die Herstellung verschiedener Arten von Verbindungen gemäss der Erfindung zeigen und danach eine Reihe von Beispielen, die die Verwendbarkeit verschiedener Arten der Verbindungen auf verschiedenen Gebieten erläutern» Alle Teile sind Gew.-Teile, falls nichts anderes in den Beispielen angegeben ist« Das Lösungsmittel, aus dem das Produkt umkristallisiert wurde, wird bei den verschiedenen Ansätzen in den Beispielen 6 bis 13 in der Spalte "Herstellung und Eigenschaften" aufgeführt. Wenn ein anderes Isolierungsverfahren.verwendet wurde, anstelle eines TJmkristallisierens, wird dies im allgemeinen in der gleichen Spalte erwähnt.

Die Beispiele dienen zur weiteren Erläuterung der Verfahrensweisen gemäss der Erfindung, sollen aber nicht deren Umfang begrenzen· Während die Mehrzahl der Beispiele Perfluormethylsulfonamide betrifft, können auch andere Perfluorkohlenstoffgruppen an deren Stelle verwendet werden.

— 20 -

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ft*

Um weiterhin eine unnötige Vielzahl von Beispielen zu vermeiden, die die Erfindung erläutern, "beziehen sich die Beispiele größtenteils auf Verbindungen, bei denen R„ Wasserstoff istο Jedoch können die entsprechenden Verbindungen, bei denen Eg ein niedriger Alkylrest oder ein Kation ist, ebenfalls leicht hergestellt werden? Derartige Verbindungen, in denen Rp ein Kation ist, sind ebenfalls physiologisch hoch aktiv»

Beispiel 1 4-Acetyltrifluormethansulfonanilid

Zu einer gerührten Mischung von 4-Aminoacetophenon (67,6 g, 0,49 Mol), !Triethylamin (60 g, 0,60 Mol) und Chloroform (400 ml) wurde Trifluormethansulfonsäureanhydrid (155 g» 0,55 Mol) tropfenweise unter Kühlen in einem Eisbad zugegeben» Nach vollständiger Zugabe wurde die erhaltene Mischung verschiedene Male mit einer tOxigen wässrigen Lösung f von Natriumhydroxyd extrahiert· Die vereinigten wässrigen Extrakte wurden mit konzentrierter Salzsäure angesäuert, worauf ein weißer Niederschlag ausfiel· Nach Isolierung durch Abfiltrieren wurde die Substanz mit Wasser gewaschen und getrocknet und 107 g (81 #) 4-Aoetyltrifluormethan·* Bulfonanilid erhalten« Naoh Umkristallisieren aus Äthanol/ Wasser wurde eine anplytisoht Probe rom F« 143° bis ⁰

- 21 -

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η ■

. (unkorrigiert) erhalten.

Analyse: Berechnet für C₉HQF₅FO₅S: G 40,3; H 3»0 $> gefunden: C 40,4; H 3_t2 $

Beispiel 2 \

4-MtrotrifluormethanBulfonanilid

w Zu einer gerührten Mischung von 13»8 g (0,10 Mol) paranitroanilin und 11,1 g (0,11 Mol) Triäthylamin in 200 ml trockenem Dimethoxyäthan "bei 0 bis 5⁰O wurden 18,3 ml (0,11 Mol) Trifluormethylsulfonsäureanhydrid über 1,5 Stunden zugegeben· Das Gemisch wurde auf Raumtemperatur erwärmen gelassen und dann über Nacht gerührt. Nachdem das Gemisch in 500 ml einer 10bigen wäsörigen Salzsäure gegossen war» wurden 3 Extraktionen mit Chloroform durchgeführt* Die kombinierten organischen Schichten wurden über Natrium-

ψ- sulfat getrocknet und zu einem Rückstand eingeengt, der destilliert wurde zu einer Fraktion vom Kp. 150° bis 15i°C/O,O5mm Hg, entsprechend 10,3 g» welches als reines Produkt genommen wurde» Eine frühere Fraktion, die bei einer etwas niedrigeren Temperatur siedet·, ergab 7,1 g und wurde als Rohprodukt genommen« Bit kombinierte Ausbeute betrug 64 ^. Eine Analyse der höher siedenden Fraktionen wurde erhalten.

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^; , . · 166842Q

Analyse? Berechnet für O₇H₅I₃O₄N₂Ss C 31,1? H 1,9 gefunden? C 31»55 H 1,8

Beispiel 3 2,4-Dichlortriflu.ormethansulfonanilid

Zu einer gerührten lösung von 15,2 g (0,10 Mol), 2,4-Dichloranilin und 11,1 g (0,11 Mol) Triäthylamin in 200 ml Chloroform bei 0° "bis 5⁰C wurden 18,2 ml (ca· 0,11 Mol) Trifluormethylsulfonsäureanhydrid über 1,5 Stunden zugegebene Das Rühren wurde bei 0 bis 5⁰C 0,5Stunden weitergeführt, dann 1 Stunde bei Rückflußtemperatur« Das Reaktionsgemisch wurde gekühlt, in 2 1 Wasser gegossen und dreimal mit Chloroform extrahiert« Die kombinierten organischen Schichten wurden über Natriumsulfat getrocknet und zu einem Rückstand eingeengt, der aus heißem Hexan umkristallisiert wurde, wobei 11,85 g (40,2 $>) des reinen Produkts vom F. 89,5° bis 90,5⁰C erhalten wurden_e

Analyses Berechnet für C₇H^Cl₂E NO₃Ss 0 28,6| H 1,4 1° gefunden: C 28,7j ^H 1*5 #

- 23 «

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Beispiel 4
2-Trifluormethansulfonamidobenzoxazol

Eine Lösung von Trifluormethansulfonamid (14,9 g, OjIO Mol) in Dimethylformamid wurde mit einen Äquivalent Natriumhydrid "behandelt und das Gemisch bei Raumtemperatur zu 15p3 g 2-Chlorbenzoxazol in Dimethylformamid gegeben» Das Reaktionsgemisch wurde unter Rühren 2 Stunden auf 80⁰C erwärmt und in 600 ml wässrige** Natriumhydroxydlösung·gegossene Die wässrige Schicht wurde mit Äther gewaschen und mit 11,03 g 41~?£iger Salzsäure angesäuert· Eine weis se- Substanz (11,0 g, 41 $>) fiel aus_e Durch Umkristallisieren aus wässrigem Äthanol wurde eine analytische Probe vom F. 197,5° bis 198⁰C erhalten.

Analyses Berechnet für O₈H₅P₅Ii₂O₅Si C 36,1 j H 1,9 °ß> gefunden: 0 36,2; H 1,9 ^

Beispiel 5 " . ■

2,4,6-Irichlortrifluormethansulfonanilid

Naphthalinnatrium wurde gemäss der Literatur hergestellt aus 2,θ g (0,1 Mol) Naphthalin, 2,3 g (0,1 g Atom) Natrium und 200 ml Tetrahydrofuran· Danach wurden 19,6 g (0,1 Mol) 2,4,6-Sr!chloranilin unter Stickstoff bei Eisbadtemperatur zugegeben.

- 24 009 826/2 159

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Das erhaltene braune Gemisch wurde unter Stickstoff in einen mit Stickstoff gespülten Autoklaven gegeben und in üblicher Weise'Trifluormethylsulfonylfluorid (15,2 g, 0,1 Mol) zugegeben* Das Produkt wurde auf 50⁰G 20 Stunden erhitzt· Es wurde dann destilliert (50⁰C beim Druck der Wasserstrahlpumpe), um Tetrahydrofuran zu entfernen, und der schwarze Rückstand wurde in Dichlormethan aufgenommen. Das organische Gemisch wurde filtriert und unlösliches Ma·» terial entfernt und mit kalter, verdünnter Kaliumlauge extrahiert, Die abgetrennte wässrige Schicht wurde angesäuert und mit Dichlormethan extrahierte Der abgetrennte organische Extrakt wurde getrocknet (wasserfreies Magnesiumsulfat) , filtriert und das Mltrat destilliert (50⁰C bei Wasserstrahlpumpenvakuum)ι und 2,5 g einer öligen Substanz erhalten· Sie wurde in kalten Petroleumäther verrieben und die graue Substanz (2>4 g) durch filtrieren ge-Bammelte Die Sublimierung dieses Materials bei 65 bis 7Ό^α0/0,2 bis 0,0 mm Hg ergab 2,57 g eines Sublimats als glänzende weiße Kristalle vom F· tO6° bis 107,5⁰C*

Analyses Berechnet für O₇HaGUJMFO₉St 0 25_f6i H 0,9} N gefunden; C 2§_§5r H t_f1f N 4_t3

m 25 »

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Beispiel 6

Es wurden Verbindungen der Gruppe A wie beschrieben herge* stellt. Falls nichts anderes angegeben, entsprach die Struktur dieser Verbindung der formel

CF₃SO₂N

Die Sigmawerte nach Hammett einiger der Substituenten der

aromatischen Ringe, die in Formel 6Ii und in den folgenden

Formeln rechte stehen» sind wie folgt;

P-OH, Sigmawert -0,357; p-OCH», Sigmawert -0,268j

P-OH,, Sigmawert -0,170| p-01, Sigmawert +0,226;

m-Cl, Sigmawert +0,373·

) Ver- Struktur bindung R₃

6A

6B

0 η

0-OH,

Herstellung und, ·
Eigenschaften

Verfahren A$ weiße Kristalle F,103,5⁰-105°0 (Hexan)

Analyse

für C H F N0,S5 8 ο 3 3 ,

Ber.t 0 37t9| H 2,39 Gef.t 0 38,Oj H 2,4

Verfahren Af für O_QH_RF,NO,St weiße Krietalle ^{y ö p} ^y

F,tOQO-.102,5°0 Ber.t 0 40«Of H 3,0*

(Sublimation) Gef.t 0 40,2$ H 2,9*

003Ö26/2159

Ver- Struktur bindung R, Herstellung

Eigenschaften

Analyse

60

Verfahren Aj weiße Blättchen F„142^O~143,5^OC (Athanol/Wasser)

für

Ber.i σ 40,3} H 3,0

Gef.i α 4O,3| H 2,9

6D

Verfahren Af weiße Kristalle T.53_t5--°-56_f5°O (Hexan)

für

Ber_e: C 40,4? H 3,0? N 5_t2 Gef.i C 40,5i H 3,3? H 5,3

6E

Verfahren Aj weiße, flockige Kristalle
i>_eH1^o-142°0 (Äthanol)

für

Ber·: C 42,1\ H 3,6 $ Gef.i C 42,4i H 3,5 $>

C-CH₅Br

Il ^ Verfahren A (1) weiße Kristalle P.140°-142°C (Äthanol/Wasser)

für

Ber, ι C 31,2; H 2,0 Gef_ej C 31,2% H 2,0

6G

Il

.C-CH₂Br Verfahren A (1) für C_QH,.BrIJO,Ss bräunliche ^y ' ^{3 p}

Kristalle Ber.s C 31,2; H 2,0? N 4,0 F.60°-62,5°C Gef.i C 31»5i H 1,8? N 4,0 $ (Srichloräthylen)

6H

Verfahren Aj für C_1n weiße Nadeln _n ^lü

F.1O5₉5°-1O7,5 C Ber.: C 40,4? H 3,4

(Äthanol/Wasser) Gef.i C 40,2? H 3,5 &

- 27 «

0 9 8 2 6/2159

Ver- Struktur

"bindung IU

Herstellung

Eigenschaften

Verfahren Aj
weiße Blättchen
F.136°-137°C
(Äthanol/Wasser)

Analyse

für

Ber.s C 51,1? H 3,1 ■Gef·» C 50,7i H 3,2

Il

Verfahren Aj für C.

weiße Blättchen

F„99⁰-100⁰C Ber.s C 51,1 J H 3,1

(Äthanol/Wasser) Gef,i C 50,9j H 3,2

ti

Verfahren Aj
weiße Kristalle
F«98°-100°C
(Wasser)

■«ir-

B«r.-: C 51,1; H 3,1 Gef.» 0 51,Oj H 3,1

Il

Verfahren Aj
hellgelbe Nadeln
F.125°~125,5°C
(Äthanel/Was s er)

für C

Ber«: Gef _β ί

C 5O,2j H 3,4 C 50,3j H 3,4

Il

Verfahren Aj
weiße'Kristalle F_o129,5^o-131,5⁰C
(Äthanol/Wasser)

für C₁ H^F^

Ber·: C 52,5J H 3,5 Gef.5 C 52,6j H 3,5

(T) Nach der Synthese der SuIfonanilidgruppe nach Verfah«· rtn A wurde gemäss L»C. King and G_OK· Ostrum, J· Org« ehem., 2£ 3459 (1964), mit Kupfer-II-laromid bromiert·

- 28 -

009826/21 59

Ver~ Struktur bindung IU Herstellung

Eigenschaften

Analyse

Verfahren A; für C₁,H_QG1F,NO,S: weiße Kristalle ^Hy * ^

F_Ä12>9^O-141°G ' Ber_o: C 46,2; H 2,5

(Äthanol/Wasser) Gef·: C 46,4} H 2,6

Il

Verfahren A;
hellgelbe Nadeln
F.123,5^O-125,5^OC
(Ithanol)

für G₁₄H₉OlF₃FO₃S:

Ber_o: C 46 _? 2} H 2,5 Gef.: O 46,3} H 2,6

Gl Verfahren Af
weiße Kristalle
F._t99^o-102°C
(Xthanol/Wasser)

für G₁₄H₉GlF₃IiO₃S:

Ber.-i G 46,2} H 2,5 i G 46,2} H 2,6

Verfahren A} für G_4>IH_QC1F,NO,S: weiße Kristalle ¹⁴-^{y 3} ⁵

F.H5M47°C Ber.: C 46>2} H 2,5 ^

(Ithanol/Wasser)" Gef·: G 46,1} H 2,5 i>

ti

Verfahren Aj für C^H₀

blaßgelbe Nadeln ^{14 9} ^ ⁵

F_<,t44t5°-146°C Ber.s C 46,2} H 2,5 $ (Trichloräthylen) Gef,: G 46,5} H 2,6 i>

GOGH, Verfahren A}
weißes Pulver

F. 150-151⁰C
(Sublimation)

für G₉H₈F₃NO₄St

·: G 28,2} H 2,8}

F 20,1} H 5,0-96 Gef.» C 38,1} H 2,8} F 20,3} N 4,9 1*

m. 29 -

009826/2159

3$.

Ver-, Struktur bindung R, Herstellung

Eigenschaften

Analyse

Verfahren Aj
gelbes Pulver
F.257°-159°ö
{Ithanol)

für

Ber.: O 50,Sj H 2,3 Gef.: C 50,9? H 2,4

,Verfahren A|
bräunliche .
Nadeln

!•177-178⁰C _
(Äthanol/Was s er)

für

Ber.: 0 51,4? H 2,5 Gef.: 0 50,9? H 2,4

Il

Verfahren A? für O₁^H_1nF₈NO₇₁S:

weiße Kristalle 14 τυ 3 4

F. 156°-158^OC Ber.: 0 48,8? H 2,9

(Trichloräthylen) Gef.: C 48,8? H 3,0

(2) (2)

weißes Pulver
F* 275⁰O

für O₉H₇F₃NaNO₃S:

Ber·: 0 37,4| H 2,44 Gef.: 0 37,2i H 2,6

(3) (3)

für O₉H₇F₃NaNO₃S:

Ber.: 0 37,4| H 2,44 Gef.: 0 37,4j H 2,4

(2) Di· Struktur der Verbindung 6W ist:

Na 0
η

Sie wurde htrgesteilt durch Umsetzung dtr Verbindung 6C

- 30 ·

26/2159

mit wässriger Natriumbicarbonatlösungo Wasser wurde ent« fernt und das trockene reine Salz erhalten.

(3) Die Struktur der Verbindung 6X ist

C-CH

Sie wurde hergestellt durch umsetzung der Verbindung 6B mit wässriger Hatriumbicarbonatlösung«, Wasser wurde ent· fernt und das reine trockene Salz erhalten·

Beispiel 7

Verbindungen der Gruppe B₁ wie vorher besehrieben, wurden hergestellt. Palis nichts anderes genannt, entsprechend die Strukturen den Verbindungen 7A bis 7AB der formel

Die Strukturen der Verbindungen 7AC bis TAG sind in der Tabel le vollständig angegeben· .

- 31 -

9826/2159

Ver- Struktur bindung R, Herstellung

Eigenschaften

Analys e

Verfahren Aj weiße Kristalle F.65,5°~67,5°C (Ligroin)

für

Ber.s ö 34,5; H 2,1 Gef.s C 34,9? H 2,2

Verfahren A; weiße Kristalle F.6O_?5°-62_?5°C (Pet ,A'ther)

für

Ber.s C 34,5; H 2,1 <fo Gef.s O 34,7; H 2,2 $>

Verfahren Aj für C₇H₁-F-NO₉Si

weiße Nadeln ¹H * ^c

K.p_e 160°C/2,4 mm Ber.s C 5'4,5ϊ Η 2,1

F.380-,4Q⁰P , Gef.s C 3'4,7; H 2,1 (Hexan)

Verfahren A; weiße Nadeln F«75,5⁰~76_f5⁰C (Pet.Äther) ..

für

₇Hc 7

Ber«: C 32,4; H 1,9 1» Oef.t C 32₉2j H 1,9 °/o

Cl

Verfahren A; für C H ClF NO Ss

durchsichtige ,· . . ' ■* ^

Nadeln ;' Ber.s C 32,4; H 1,9 ^

K.p, 120°C/0,05 tem Gef.s C 32,4; H 2,0 96 ■■

F.76°-77°C ■ (Pet.lther)

Verfahren Aj weiße Kristalle F.5O_f5°-51'f5°G (Pet.Äther)

für C₇H₅ClF₅NO₂Ss

Ber.s C 32,.1 j H 1,9 Gef.s C 32,4; H 1,9

(4) Verfahren B; weiße Kristalle F.76°-78°O (Sublimation)

für

Ber.s C 29,4; H 1_r2| F 41 *8 ^ Gef.i O 29,35 H 1,4} F 42,1 $

f» 32 m

826/215$

Ver- . Struktur Herstellung Analyse bindung R, und

Eigenschaften

7H _/—_K Verfahren Aj für O₇H-BrP-NO₀S:

_// W-JRt. durchsichtige ' ⁵ -> ^

Nadeln Ber,: C 27,6j H 1,7 K.po145 C/¹$4 mm Gef_e; 0 27,7? H 1,7

(Peteither) .

71 Verfahren A? für C₇H_c-Bri^l,N0_i)S:

Nadeln ■ ■ . ι ο 3- *

:0 rjccOt

Ι·.73*?^ϋ-75*5^υΟ Ber«: G 27,6? H 1,7 Br (Pet.itherJ Sef.i C 27,7? H 1*7

7 J ^.Br . Verfahren Aj für G₇H

" lange durch·*· ' "* ^ " .

sichtige Nadeln Ber,; C 27,6? H 1,6

G 27,7? H 1,7

7K I Verfahren A? füy

weiße Kristalle

1^730-75⁰G Bar«: C 23*9? B 1,4 ^

(Pet_#Äther) Gef·: G 24,0? H 1,5 ^

7L /T\^r Verfahren A? füir Ο₇Η_ςϊ

""X-/"¹ weiße Kristalle ' ° * "

F.73°-75°O Ber*: Q 23*t| H 1^4 $>

(Pet.Äther) Gef*: G 24*3l H 1*5 £

7M OF, Verfahren A und B für GoHel

7O7>5/

0*28-0,30 mm Ber.: G 32,7t H 1,7 $> F*3a°^34°C öef,s G 33*Or H 1,8 $ (verfestigt)

Verfahren A? für OqHcI
weiße Nadeln ■ ° ^{v ft}

⁰O Ber«i 0 32,8| H 1,7| F 38,9 Gef·! G 32,8; H 2,0| F 39*1

(4) Die Struktur «ter Veibindung 7ö tat

Ver-" Struktur bindung R, Herstellung

Eigenschaften

Analyse

Cl

Verfahren Aj für C₇H₀₉

Flüssigkeit. ' * ^ά ? ^ά

K.p«135°-H5°C/1 mBer.i C 28,6; H 1,4

Gef_e: C 28,6; H. 1,4

Verfahren A;
weiße Kristalle
F.83O-87°C
(Sublimation)

für

Ber*s C 28,6; H 1,4 Gef«: C 28,5; H 1,4

Verfahren A;
weiße Kristalle
F.71^O~73°C
(Hexan)

für C₇H₄Cl₂F₃ITO₂S:

Ber.: C 28,6; H 1,4 Gef·« C 28,7; H 1,2

Cl Verfahren A;
weiße Substanz
F»76,5⁰-79°0
(Hexan)

für C₇H₄Cl₂F₃NO₂Si

Ber·« C 28,6; H 1,4 &ef,t C 28,9; H 1,5

Cl Verfahren Aj
weiße Kristalle
F.89,5^e-9O,5°C
(Hexan)

für

₇ /

Ber_e$ C 28,6; H 1,4 öef** C 28,7r H 1,5

Verfahren A;
weiß» (6) .
Kristalle

F.Q62

K.p_e 87°C/0,05 mm

(verfestigt)

für

Ber·* 0 3t,2; H 2,0 öef·» O 31,4i H 2,1

• 34 ·

00 9 8 26/2153

Ver- Struktur

.bindung R,

Herstellung

und

Eigenschaften Analyse

VBr

Verfahren A; weiße Kristalle Τ·1_06^ο-ΐ07^ο0 (Hexan)

für

Ber.: C 21,9l H 1,1 Gef*i O 22,0; H 1,1

(5) Die Struktur von TS ist OF-SO₀Ii(OH-)

(6) Das SuIfonanilid 7S wurde mit Natriumhydrid/Methyljodid in üblicher Weise methyliert_o

Verbindung Struktur

Herstellung

und

Eigenschaften Analyse

Verfahren Bj
weiße Kristalle

5354 (Sublimation) für C₈H₄OlFj

S:

Ber«,s Ο" 29;,31 H 1,2 Gef.s O 29,7i H 1,5

Verfahren A? für Gr,R_KGl_o¥J$_o0_oSi

Kristalle

F.120⁰-121_f5°C Beroi C 27,2j H 1,6

(Chloroform/ Gef,: C 27,15 H 1,6

ΐetrachlorkohlen-

stoff)

Verfahren B1 für 0₇H,Cl,JP,N0pS8
weiße Substanz 1 ?■ 3 3 <■

P.1O6°-1.Q7°O Ber.i G 25,6| H 0,9

(Isopropylather/ Gef*i 0 25,9f H 1,1 Pet .Äther) -- .

m 35 m

009826/2150

Ver- Struktur bindung R

Herstellung

und

Eigenschaften

Analyse

Verfahren B; glänzende weiße Kristalle F,1O6°-1O7₉5°C (Sublimat ion)

für C₇H₃Cl₃F₃NO₂Ss Ber.'i C 25,6; H 0,9; N 4,3 Gef.i C 25,5; H 1,1; N 4,3

Verfahren A; weiße Kristalle F.93°»95°C (Hexan)

für C₇H₃F₇NO₂S:

Ber„: C 28,3; H 0,7; F 44,8 Gef·: C 28,2; H 0,8; F 44,9

7AA

7%-Tt

Verfahren Aj weiße Kristalle F.64,0⁰-65₉5°0 (Hexan)

für

Ber.: C 32,3? H- 1,5 Gef,: C 32,4ϊ Η 1,8

7AB

(7)

Verfahren B; weiße.Nadeln F»113,5°-115_S5°C (Äthanol/Was s er)

für

Ber·: C 27,6j H 1,2; F 53,0 Gef·: C 27,6; H 1,1; F 52,9

(7) Die Struktur von Verbindung -7AB ist

Ver- Struktur bindung R_x

Herstellung

und

Eigenschaften

Analyse

7AC

Na©

N-SO₂CF₅

Verfahren A (8) weiße Flocken F.196,5^O-197,5°C (Benzol/Hexan)

für C₇H₃Cl₂F₃NaNO₂Si

Ber«* C 26,61 Η 1,0 96 Gef·: C 26,6? H 1,2 #

36 «

0098 2S/2 159

Ver- Struktur bindung R, Herstellung

Eigenschaften

Analys e

7AD

Verfahren A (9) für C weißes Pulver

F_e146°-148^GC Ber_e:

(Benzol/Hexan) ffei.t

C 29,6; H 2,8 56 0-29*8; H 2,9 Ji

Cl

IT-SO₂OF₃

Verfahren A (9)
weiße Kristalle
F_eaO,5^Q-83,5°O
(Benzol/Hexan)

für

0 31,9; H 5,3 JA C 32,0; H 3,4 $>

7AF

Verfahren A (9)
weiße Kristalle
^Q°

U,tt,5
(Benzol/Hexan)

für C₁₃H₁QGl₂F₃N₂O₂S ϊ

Ber«t C 39,7; H 4,8■$ i 0 39,5; H 4_f8 $

IAQ

HSO₂CF

Verfahren A CS)
weiße Nadeln

F.t45_f0t4_fO
(Benzol/Hexan)

für

₁5Gl₂F₃N₂O₂S t

ϊ C 34,0; H 3,7 Gef_e* G 34*Oi H 3,7

m JJ m

(8) Das Sulfonanilid ?S wurde mit einer wässrigen Natrium

'hydroxydlösung umgesetzt. Das Wasser wurde entfernt und das Salz durch Umkristallisation gereinigt»

(9) Das Sulfonanilid 7S wurde mit dem entsprechenden Amin in einem inerten organischen Lösungsmittel (Äther,
Benzol, Chloroform) umgesetzte Nach dem Abdampfen des Lösungsmittels wurde das trockene Salz erhalten, welches durch Umfcristallisation gereinigt wurde»

Beispiel 8

Im folgenden Beispiel werden "Verbindungen der Formel

CF₃SO₂N

hergestellt, die in die Gruppe C wie oben angegeben fallen·

- 38 00 9 8 26/2159

Ver- Struktur. Herstellung Analyse . bindung Ra und

^D Eigenschaften

8A Verfahren Aj - für C₇Hj-F₃NpO₄Si

f^C gelbe Substanz ι ? P * _ ■

k^X - · K.p.153°-157°C/ Ber.* C 31,1; H 1,9

^ΝΌ2 18 mm Gef.i C 31,1j H 2,0

F_e 68,5°-69^öC
(Hexan)

8B —-/T^y-NOo Verfahren Aj für σ₇Ηρ^,Ν₉0_Α3ί

^=/ * gelbe Flüssigkeit ' ^{D 7} ■ *

K.p. 15O°-151°C/ Ber.i C 31,1 J H 1,9

0,05 mm Gef*s C 31,5; H 1,8

SC Verfahren A; für C₇H,-F,Np0_ASi

gelbe Kristalle ' °^D *

F.64°-66°C Ber.i C 31,1 j H 1,9

^₀ (Trichloräthylen) Gefei C 31,1? H 2,0

8D NO₀ Verfahren Bj für C₇H₄F₃N₃O₆Si

braune Kristalle ι * .? ?

F«107⁰-108⁰C Ber.i C 26,7? H 1,3

(Pet..Äther) Gef.i C 26,9; H 1,7

Verfahren Aj für C₇H₄ClF₃N₀O₄Si

rotes Öl nach

Chromatographie Ber.t C 27,6j H 1,3

Gef.i C 27,9ί Η 1,5

Cl

8F Verfahren B| für C H ClF N 0 St

hellgelbe Kri- . 7 4 3 2 4

(pft.Ä?Lr) Gef.i C 27,5J H 1,2

■ · 39 -

00 9 8 26/2159

Uo

Beispiel 9

Im folgenden wird die Herstellung von Verbindungen der Formel

.H

der Gruppe D wie oben beschrieben.

Ver- Struktur
bindung R,

Herstellung

und

Eigenschaften Analyse

OCH,

Verfahren Aj weiße Kristalle

3
(Hexan)

für

Ber,: C 37,6; H 3,1 1» Gef_e? C 37,7J H 3,0 ⁰A

Verfahren A; weiße !Tadeln F.38°-41°C (Pet.Äther) für

Ber.: C 37,6; H 3,1
Gef.i C 37,8? H 3,8

OC₂H₅

Verfahren A; farblose Kristalle K_ep* 12300/0,35 4^O°

44,5 (Pet.Äther) für C₉H₁₀F₃NO₃S:

Ber.: C 40_ff5j H 3,8 ^ Gef.i C 40,5i H 3_f8 $>

Verfahren Aj farblose Nadeln F.48°-49°C (Pet*Äther) für C₉H₁₀F₃NO₃Si

Ber«: C 4O_#5| H 3,8 $> Gef·: C 40,1 f H 3,7 $>

Verfahren Aj weiße Kristalle F.102,5^o-104°C (Oyclohexan) für O₁₄H₁₂F₃NO₃Si

Ber·: C 50,8j H 3,7 i> Gef«: C 51,2j H 3,8 %

00 9 826/2 - 40 m

Ver- Struktur bindung R,

Herstellung und . Eigens okaf t en

Analyse

CH₅O

Verfahren A; weiße !Tadeln ΐ. 63°-65^öP _oc (Hexan)

für

Ber_e: P 37,9; H 3,5 f: C 37,8? H 3,5

QC₂H₅

Verfahren Ajweilte Nadeiii 1.1812 9-7y9 -₉2 ⁰C.

Ber„: ö 42,0} H 4,8 af^:.Q 42,6j H 4,8

OCH

-OCH,

| A; g ExJstall e_;

o: Q

3„8j H

Beispiel IQ

Im folgenden wird #i& Herstellung yqn fsrbindungen der- Gruppe E" wies oben beschrisbe_n_? Di^ Strulctur dies,er Verbindung ist

.H

m 4t -t

009626/2 159

Ver- Struktur bindung R,

Herstellung

und Eigenschaften ' Analyse

1OA

J-SCH, Verfahren A} weiße Kristalle

für

Ber_e: C 35,4i H 3,0 Gef«: C 35,4} H 3,0

10B Verfahren Ajj weiße. Kristalle F, 58Q-6ÖÖQ ltet₉ Äther-!

für

B_fer.: 0 35,4; H 3,Q Gef·: C %Β^ι H %;$

IOC

S-QH, Verfahren A weiße
Kristalle
F, °
C

für

Bier·» ü 33,4? H 2^8 GeJ*: 0 %%i$\ H 3,8

101»

Verfahren A CiO) weiße Krißlaiif F, i42S-145-I ' f I s opr op3f la th er, \

0 Ρ,4ί I 2,8; -I 3ΐ·6ϊ I 2βΙ

1OB

Verfahren A i\%\ weiße' Kri^faiie/ 0^ "

_e 99^10^ (Ithanol/Waeiis e_;r \

Bei.? 0 ? 0

H 2,9

1OF

Verfahren A (tt) weiße Kristalle F, 166^166,5^C (Methanol/Wasser)

für

% 51_tfi H Θ 31_t4i H

(10) Nach der Synthese des Mercaptosulfonanilids nach Verfahren A wurde mit einem Äquivalent Wasserstoffperoxid in Aoeton oxydiert«

»42 ·

(11) Nach der Synthese des Mercaptosulfonanilids nach Verfahren A wurde mit zwei Äquivalenten Wasserstoffperoxyd in Essigsäure oxydiert.

Beispiel 11 . .

Im folgenden wird die Herstellung einer Verbindung der Gruppe i¹ wie oben beschrieben mit der Struktur

erläutert.

- 4-3 -

00 9826/2 t5f

166*420

Ter- Struktur "bindung R, Herstellung

und Eigenschaften

Analyse

11A

-OH₁ Verfahren Aj
weißes Pulver
K.p. 16o°C/0,65 mm
F. 1o7°-1o8°C
(Hexan)

für C

S:

Ber.! C 34,8; H 2,5 Gef.: C 35,ο; H 2,7

11B

OH

Verfahren A;

weiße flockige

!Tadeln

K.p. 18o°C/o,2 mm

F. 98°-1oo°C

(Methylenchlorid)

für 0 H Έ IiO S:

. .\ 7 63 3

B.er,i C 34,8; H 2,5 Gef.: 0 34,6» H 2,5

11 G

11 Ό

OH

CH-OH.

X-m, Verfahren A" (12) für C H J Έ0 S:

farblose Flüssigkeit 9 1o 3 3

K.p. 174*0/0,8 mm" _Ber;. _Q ^₂. _{R 3fQ}

Gef.: C 4o,2; H 3,7

Verfahren A- (-13)

Kristalle

Ϊ. 1o4,5⁰-1o6⁰C

(Chloroform)

für

C.

Ber.σ C 35,ο; Η 2,9 Gef.ί 0 34,8; H 2,9

- 44 -

Ver- Struktur
bindung IU

Herstellung und Eig ens chaf t en

Analyse

O
•NHCCH.

Verfahren A} weiße Kristalle F,-152,5°-154°O (Methanol/Was s er) für C₉H₉F₃N₂O₃Si

Ber*i C 38,3; H 3,2 $> i C 37*9} H 3,2 #

NHCOCH
1

Verfahren A; weiße Substanz F. 159^Q-161°C (Methanol/Was s er) für C₉H₉F₃N₂O₃S:

Ber.t C 38,3? H 3»2 Gef.: C 38,Ji H 3,3

(12) Verbindung 6B wurde gemäß A*I. Vogel, -"Praetioal Organic Chemistry", ρ, 881, Wiley and Sons, N.Y. (1956) mit Natriumborhydrid reduziert.

(13) Verbindung 8B wurde katalytisch mit 5 $ Palladium auf Holzkohle reduziert·

Verbin
dung

Struktur
^S3

Herstellung und Eigenschaften Analyse

NOH

C-CH,

Verfahren A (14) weiße Kristalle F. ^QÖ

für G₉H₉F₃N₂O₃Si Ber,iG38_r4j H 3,2 ä£$GW,2i H 3,4

C=NNH-ι

CH,

- NO

Verfahren A (14) gelbe Kristalle I« 199^02¹⁵C für C₁₅H₁₂F₃N₅O₆Si

Ber·: C 40,2j H 2,9 QUt C 40,2j H 3,0

159

Ver- Struktur bindung R, Herstellung und Eigenschaften

Analyse

111

CH ι

Il

C=MHC-NH, Verfahren A (H) weiße Kristalle F. 180°-182°C ( Äthanol/Wasser)

für C₁₀H₁₁F₉N₄O₃S:

Ber.: C 37,0? H 3,4 Gef.: 0 37,0? H 3,5

(14) Diese Verbindungen wurden aus Verbindung 6B gemäss R.T₀ Shiner et al., "Systematic Identification of Organic Compounds", pp. 218, 219 und 254, Wiley, N.Y. (1956) hergestellt.

Ver- Struktur bindung E, Herstellung und Analyse Eigenschaften

1t J

Il

NH

Verfahren Aj für O₁₈H₁₃F₅N₂O₃S:

weiße Substanz

F. 170°-172°0 Ber.: G 54,8} H 3,3} N 7,1 f

(Ä'thanql/Waeser) Gef.» C 55V3i H 3,5} N 7,3 f

11K

Cl

GONH, Verfahren A| Kristalle . · 134^O-135,5°C )

für

Ber*i C 3IfTi H 2,0» ßef.: C 3i>7? H 2_t3

11L

(15)

Verfahren A (17) für C_4nH₄ weiße Kristalle Wi- - «. -?

F, 110°-112^öG Ber.: G 36,3} H 3,0} N 8,5?

) Gef.: G 36,3} H 3,0} N 8,2 j

OCONHGH, Verfahren Aj Kristalle _A F. 85,5^O-87°G (Hexan)

für G₉H₉F₃N₂O₄S:

Ber.» G 36,3} H 3,0 Gef.» G 36,3| H 3,1

46 -

0Ö9826/21S9

Ver~ Struktur Herstellung und Analyse "bindung R Sigenschaften

11N _/-_Λ Verfahren Α} für C₇H₇F^N₉O_AS₉s

-//V)-SO₉NH₉ weiße Kristalle ' ^l ? ^c * *.

^{ά ά} F₈ 147°-149°C Ber.s C 27,6? H 2,3

(Methanol/Wasser) Gef„s C 27,9? H 2,3

01 Verfahren Aj für C₇H

Kristalle . ■ 7 8 3 2 4 2 F_e 189°-190°C Ber.ί C 24,8j H 1,8 SO KH (Methanol/Wasser) Gefo« C 25,0? H 1,9

1tP (16) Verfahren Aj (17) für C₀H_1nV₉₉

weiiSe Kristalle ^{y IU p} * ⁴ ^d P· 154°-156°C Ber.s C 29,5$ H 2,7? F 15*5 (Äther) .Gefei C 29,6? H 2,8? F 15,6

(15) Die Struktur von HL ist

C₂H₅
CF₅SO₂N ■

H₂NC Cl
O

(1-6) Die Struktur von IiP ist

CF₃SO₂N

H₂NSO₂

82.6^24

(17) lach der Synthese des SuIfonanilids nach Verfahren A wurde mittels Mischungen tob Äthylorthoameisensäureester mit Essigsäureanhydrid äthylierto

BeiBpielJLg.

bindung

Struktur

•n

Herstellung und Eigenschaften

Analyse

für

(Äthanol/Wass er) G ef «s C

S C 31₃8·₉ H 2₉2

12B

Verfahren A5

Kristalle

Fo Η3,5^ο-145°0

(Äthanol)

für G₁₀H^F₅I₂O₂Ss

Ber.i C 4-3»5l H 2^6 Gef.s 0 43₉9l H 2_g9

12Ö

Verfahren Aj schwarzes Pulvor Ϊ¹. 177°-179°C (Äthanol/fias s er)

für

S C 49,7; S G 49»7δ

2*9 #■

2₉9 $>

009826/2 1R9

Ver- Struktur bindung IU Herstellung und Eigenschaften

Analyse

►-CH,

Verfahren A; für Cp.H,-F,J!T,,0_oSi weiße Kristalle ^p ° ° ° ^d

F.206,5°-212,5⁰O Ber.s C 26_f2j H 2,6? F 24,9

(1,2-Diehlor- Gef₆s O 26,Oj H 2,8? F 25,2 äthan)

12E

Verfahren Aj gelbe Kristalle IV 227°-251°0 (Äthanol)

für CHF M"„0 Ss

Ber.s C 51,0; H 2,8} F 16,1 GefoS C 51,2| H 3,1s F 16,0

Verfahren Ai blaßgelbe .

Kristalle

F* 254^o-259°0

(Ithanol)

Ber«: C 49,3| H 3,0} F 16,7 # Gef.s C 49,3s H 2,9| F 17,0 $>

(18) Verbindung 13F wurde durch Kondensation von

2-Aminopyridin mit Verbindung 6F gemäss L_#Almirante, et al·, J, Med· Ohem· ,8, 312 (1965), hergestellt»

Ver- Struktur bindung

Herstellung und Analyse Bigensohaften

12 G

Verfahren öj für 0οΗ^,Η₉0,3ι weiße Kristalle ö 9 P ^

F« 197°-198⁰C Ber.s ö 36,11 H 1,9

(Äthanol/Wasser) Gef.» G 36,2? H 1_t9

12 H

Verfahren A| weiße Kristalle F. 2O2^q~2O5°0 (Benzol)

für C₄H^₅N₂S₂O₂I

Ber.? G 20,7I H 1»3f N 12,1 $ S®f.j 0 20»β; H f_t3| » 12,0 5*

49 ·

Ver- ' Struktur bindung R,

Herstellung und
Eig ens chaft en

Analys e

121

-If

Verfahren Α} für 0-,Ht-F^N₂O₂S₂S weiße Kristalle

F.253,5 -255,5⁰C Ber₀: C 34,1} H 1,8 $

(Äthanol/Wasser) Gef_os C 34,3} H 2,1 $>

12 J

12K

Verfahren A (19)L, für C₁₀H₈F₅N₃O₂S weiße Kristalle ^&

F*205°-207°C Ber.sC 29,7? H 2,2} F 14,1 (Aeeton/Äther) Gef.s C 28,9? H ,2,5? F 13,5

Verfahren A (20) für O₁-H₀P-^O₉S: blaßgelbe Flocken ° ^y ° ⁴ ^ F. 250° .Ber„:
(Aoe-ton) , ₉

Gef_e: C 45,1? H 2,8} F 166 N 163

0 45,6; H 2,6} F 16,6} U 16₉4

1 H

F 16,6} N 16,3

121

H 1

Verfahren A}
gelbe Flocken
F_# (Zers·) 1620-165°C
(Sublimation)

für CHJJOSi

: 0 16,7} H 1,4 Gef_e: C 17,2} H 1,7

(19) Verbindung 13J wurde durch Kondensation von IhioJiarn·- stoff mit Sulfonanilid 6F gemass A.DeCat _et al., J. Org, Chem«, ^O, 1498 (1965), hergestellt,,

(20) Verbindung 13K wurde durch Kondensation von 2-Aminopyrimidin mit dem Sulfonanilid 6F gemäss L₀ Almirante, &t al«, J.Med. Chem., J9_ 29 (1966), hergestellt.

~ 50 ·

Claims

s j&üktohkn· so

J U 6 S' 4 Z 0 SCHWIälGffiHSTEASSJS S

T 22 06 81

PHOIEOSffAIEBT

lA-33 658

FA T E "N T A NS P R ü G H__E_;

1. N-substituierte Perfluoralky!sulfonamide des? allgemeinen Formel"

.R₂

worin R_f eiae Perfluorkohlenstoffgruppe mit b£s zn Kohlenstoffatomen_s R« Wasserstoff_s eine niedrig© -Alkyl» gruppe oder ein Kation und R, eine ein Hetes?oatoia enthaltende organische Gruppe bedeuten,, welehe an aas Stlekstoffatoffi ul@¥ Formel Über einen aromatischen Risg getoönflen ist« .

2o _ Verbindung nseh togprueh I₅ dadu^Gh gelceangeiennet daß R, an das Stickstoffatom in der Formel über einen ßgliedrlgen aromat!sehen ea^boeyelischen Ring gebunden ist.

1868420

3. Verbindung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet _s daß R|, eine Trifluormethy!gruppe ist.

4. Verbindung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet_s daß R-. eine organische Gruppe ist, welche an das Stickstoff» atom der Formel über einen aromatischen carbocyclischen Ring gebunden ist, welcher selbst unmittelbar an eine der Gruppen der Formel

O
η

gebunden ist_s in welcher K^ aln© aromatische Gruppe bedeutet «, welche gegebenenfalls durch ein oder mehrere Substituen« ten substituiert ist, die Sigraawerte nach Hammett im Bereich von etwa «-0,4 bis +0,4 besitzen oder durch eine allphatische Gruppe oder eine ©xyaliphatlsche Gruppe substituiert ist.

5. 3-Acetyltrifluormethansulfonanilid nach Anspruch 4.

6. Jl-Acetyltrifluormethansulfonanilid nach Anspruch 4_e

7. 3-Benzoyltrifluormethansulfonanilid nach Anspruch 4.

— P ··

009826/2 159

8. 3-(4"-Methoxybenzoyl)trifluormethansulfonanilid nach Anspruch 4.

9. 3-(4-Methylbensoyl)trifluormethansulfonanilid nach Anspruch 4.

10. Verbindung nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet,

daß Rjj in der Formel eine Gruppe m

bedeutet.

11. 3-(4-Chlorbenzoyl)-trifluormethansulfonanilid nach Anspruch 10.

12. Verbindung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß R, in der Formel eine Gruppe

Xm

ist, in derXein Halogenatom oder eine Trifluormethylgruppe und m 1 bis 4 bedeuten.»

. ■ -' 3 - ■ - 009820/21.69 . ■ "

13. 3-»BromotrifluormethansulfonanilId nach Anspruch 12.

14. 3-Trifluoraethyltrifluormethansuifonanilid nach Anspruch 12«

15. 2,4-DichlortrifluormethansulfonanIlid nach Anspruch 12.

16. 2,4-Dlfluortrlfluormethansulfonanllid nach Anspruch 12.·

17. Verbindung nach Anspruch I₈ dadurch gekennzeichnet, daß R, in der Formel eine Gruppe

bedeutet^ in der Y ein Wasserstoff- oder Chloratom oder eine Nitrogruppe bedeutet.

18, 2-NitrOtrifluormethansulfonanilid nach Anspruch

009826/215§

18 6 8 Λ 2

19. Verbindung nach Anspruch 1, dadurch gekenn zeichnet , daß IU in der IPormel eine ßruppe

"bedeutet, in der R^a eine niedrige Alkyl™* Benzyl- oder Perfluoralkansulfonamidophenylgrupp&f. η 1-2 land 2 ein Wasserstoff- oder Halogenato-m bedeuten.

2o_e ^-Äthoxytrifluormethansulfonanilid nach Anspruch. 21. 3,4-Diäthoxytrif liaormethansulf qnanilicl

22. Verbindung mach Äaspruoli 1₉ dadöucli g β lc θ η - η zeichnet , daß R^ in der lormel eimeia 5^ra oder 6-gliedrigen aromatischen aeteroeycliechem Hing bedeutet«

23. S-Crifluoriiiethansulfonamidochinolia nach Anspruch 22.

2-ffrifluormethansulfonamidocarbazol ₌ma-ea An spruch 22.

0 0 98 26/2 159

25. 2-Trifluormethansulfonamidothiazol naeh Anspruch 22*

26. 2-Trlfluormethansulfonamido-l₉3₉ ⁱi-triasol nach Anspruch 22.

27« Terblndung nach Anspruch X₉ dadurch gekennzeichnet, daß R₃ in der Fo2»mel eine Gruppe

in der R eine niedrige Alkyigruppe und ρ O bis 2 bedeuten,"

28. 3-Methylthiotrifluormethansulfonanilid nach Anspruch 27.

009 8-2 6/2153

166842Q

29. Verbindungen der Formel

nach Anspruch 1, worin Rp Wasserstoff oder ein Kation bedeutet und R~ und R~ die genannte Bedeutung haben.

3o. Verbindungen der Formel

■worin R* eine Perfluorkohlenstoffgruppe mit Ms zu 8 Kohlenstoffatomen, Ro Wasserstoff oder ein Kation und R, eine unsubstituierte oder durch Halogen oder niedrige Alkyl- oder Alkoxygruppen su"bstituierte..oEganischö Gruppe ist, die an das Stickstoffatom der Formel über einen Phenylenring gebunden ist, welcher seinerseits direkt an eine Gruppe der lOrmel

O
"~^CR4

gebunden ist, die bezüglich der Sulfönamidogruppe in meta™ oder para-Stellung steht ₉ und worin R. ©in® aliphatlsohe oder aromatische Gruppe "bedeutet,,

31 ο Mittel zur Beäaadlung yos Eatstindungen in labenden Sätig©tieE©n,g©kena%20iohm©t durch einen Gehalt einer ferbin- §QTäM,ß Anspruch 29 ale

32. Verfahren zur Herstellung von 'Verbindungen der allgemeinen Formel

worin R~ eine Perfluorkohlenstoffgruppe mit Ms zu 8 Kohlenstoffatomen, R₂ Wasserstoff, eine niedrige Alkylgruppe oder ein Kation und R~ eine ein Heteroatom enthaltende organische G-ruppe bedeuten, welchen an das Stickstoffatom der 3?ormel über einen aromatischen Ring gebunden ist, nach den Ansprüchen 1-28, dadurch g e k e η η ζ eichnet , daß man entweder ein Perfluor alkylsulfonsäureänhydrid der allgemeinen Formel (R^SOp)₂ ⁰ mit einem Amin der allgemeinen Formel

in Gegenwart eines geeigneten Säureakzeptors umsetzt und die erhalten© Verbindung isoliert,

oder daS man ein Perfluorkohlenstoff-sulfonylkalogenid der allgemeinen formal· RJESO₂Q mit einem Alkalimetallsalz der Formel

di® ®sh@lt@nQ Verbindung isoliert ₉ wobei in

den Formeln Q ein Halogenatom und M ein Alka lime ta Il atom bedeuten,

oder daß man ein Perflttorearbonsulfonamid der allgemeinen "Formel

mit einem reaktiven Ärylkalogenid der Formel QRw umsetat, wobei Q ein Halogenetom und M ein Alkalimetallatom bedeutet, und die erhaltene Verbindung isoliert.

009826/2159