DE1668405C3 - - Google Patents

Description

gekennzeichnet, daß die Rektifikation zur Gewin- lassen sich die Peroxyde

nung von mit carbonylierten Produkten an- ^be^^!S™_{fi d u t die Au}f_gabe zugrunde, bei

ESSTSÄSSfiTuJ^ u^dTefeLTm ciJS ^U^fi

Druck von 5 mm Quecksilbersäule durchgeführt 35

anzugeben, um den Anteil an carbonylierten Produkten zu erhöhen.

Diese Aufgabe ist erfindungsgemaß dadurch gelost, 40 daß die Oxydation der Terpentinöle bei konstanter i d^ähe vor. 70«>C^^F^

40 daß die Oxydation de p

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur konti- Temperatur in der^ähe vor. 70«>C

nuierlich geführten katalytischen Oxydation von «^ und daß den Terpenünoten zur

hauptsächlich Terpenkohlenwasserstoffe enthalten- des Zerfalls unerwünschter "ν^

den Terpentinölen, durch Einblasen großer Luftmen- lieh zu dem Kobalt-Abietat em

gen und unter ultravioletter Bestrahlung in Gegen- 45 vate des Nickels, Vanadiums ,. ^

wart eines Kobalt-Abietats bei intensivem Durch- Niobs, Rheniums, Selens und Tellurs beigetugt

mischen der Beschickung sowie durch anschließende werden. Pildiin«.

Destillation und/oder Rektifikation zur Gewinnung Auf Grund dieses Vorschlages w.rddieMdung

von an carbonylierten Produkten angereicherten von Peroxyden vermieden und das.Entstehen_von

Oxydationsprodukten der Terpene. 50 mit carbonylierten Produkten angereicherte^Terpen

Die Anwendung von Terpcnoxyden in der Veteri- oxyden gefördert, die direkt P«³™³^·⁵ f ver-

när- und Humanmedizin ist bekannt. Man gewinnt wendbar sind, ohne daß zur Vernngerung ader Be-

diese Oxyde aus Terpentinöl, Koniferen- und There- seitigung des Gehaltes an bestimmteη nicht wasser-

bintus-Auszügen und wendet sie z. B. in Form von löslichen Bestandteilen weitere Substanzen hinzu-

Sirup, Suppositorien, Dragees, Injektionslösungen, 55 zufügen sind Das Verfahren ist somit .""J

Aerosolen Kapseln u dgl an wirksamer; die dabei gewonnenen Produkte können

^d^'o?yditio™TOrgi.g von Bestandteilen der auf Grund ihres Reinheitsgrades direkt weitervenven-

Terpentinöle in sehr unterschiedlichen Reaktions- det werden.

richtungen ablaufen kann, ist eine sorgfältige Steue- Die Destillation zur Darstellung direkt m der

rung erforderlich. Um die Empfindlichkeit der sich 60 Therapie verwendbarer J^erD5^noxy* *J^™:

zunächst bildenden Terpenoxydations-Produkte, z. B. mäßig oberhalb 75° C bei emem D k _ w,n etwa

Peroxyde oder Epoxyde, gegenüber den verschieden- 10 mm Quersilbersaule nach Beseitigung der bei der

sten Einflüssen, wie z. B destilliertes Wasser zu be- Destillation zuerst entweichenden Produkte durch-

rücksichtigen, wird bei einem aus der deutschen geführt.

Auslegeschrift 1032 736 bekannten Verfahren zur 65 Die Rektifikation zur Gewinnung von mit carbo-

Herstellung von ungesättigten Terpenalkoholen vor- nylierten Produkten angereicherten oxydierten Ter-

geschlagen! daß man ein Oxydationsgemisch, das penen kann nach einem weiteren Vorschlag der Erdurch Behandeln eines Pinens oder 1,2-p-Menthen- findung bei einer Temperatur zwischen 72 C und

75 - C und bei einem Druck von 5 mm Quecksilbersiuile durchgeführt werden.

Die Erfindung ist nachfolgend im einzelnen er- !au''>rt. Die erste Verfahrensstufe zur intensiven Oxydation von Terpentinölen ist durch das Zusam-Hinwirken folgender Bedingungen gekennzeichnet:

a) Kontinuierliches Einblasen großer Mengen

komprimierter Luft
b, Einwirkung von Licht, insbesondere von ultravioletter Strahlung

c) Aufheizen des Terpentinöls bis in die Nähe von 70° C und Aufrechterhaltung dieser Temperatur

d) dauerndes Bewegen der Flüssigkeit mit Hilfe eines Rührwerkes, beispielsweise bei einer Drehzahl von 3200 U/min

c) Gegenwart von Kobalt-Abietat als Oxydations-Katalysator das man durch Einwirkung von

darstellt! ^{GegenWart VOn Wass}erstoftsuperoxvd t) Zugabe von ein oder mehreren Derivaten des Nkls, Vanadiums, Wolframs, Tanta s, Niobs,

' HpTt Jr ^zum _v ^Kf^altablfe- ? ^irS $T Γ ^r Verbesserung der katalyüschen Wirkung und zur BeschleumgungdesZerfallsunerwunschterHydroperoxyde.

Diese Bedingungen begünstigen die Oxydationsvorgänge bei gleichzeitiger Zerstörung der unerwünschtten Hydroperoxyde, so daß deren nachträgliche Beseitigung auf chemischem Wege entfällt. Darüber hinaus erzielt man in sehr kurzer Zeit eine Maximalausbeute an Terpenoxyden. Der Verfahrensablauf ist in weniger als 15 Stunden beendet. .

Als überraschendes Ergebnis kann man außerdem feststellen, daß unter der Wirkung der intensiven Oxydation bei gleichzeitigem Zerfall der unerwünschten Hydroperoxyde thermische Zersetzungsvorgänge im Laufe der Destillation ganz erheblich herabgesetzt werden und daß die Acidität der hergestellten Produkte und auch die Menge der im Destillationsgefäß verbleibenden Rückstände minimal bleibt. Daraus folgt, daß eine einmalige Destillation ausreicht, um in der Pharmazie direkt verwendbare Präparate darzustellen.

Die zweite Verfahrensstufe besteht aus diesem Grund aus einer einfachen fraktionierten Destillation des oxydierten Terpentinöls bei vermindertem Druck. Die nicht transformierten Alpha- und Beta-Pinene entweichen bei der Destillation zuerst, und man sammelt die Fraktion, die oberhalb von 75° bei einem Druck von 10 mm Quersilbersäule abzieht.

Das auf diese Weise dargestellte Produkt ist direkt in jeder beliebigen pharmazeutischen Form verwendbar mit Ausnahme injizierbarer Lösungen, so daß man die bei den bekannten Verfahren auf chemischem Wege notwendigen Reinigungsvorgänge einsparen kann.

Die dritte Verfahrensstufe dient zur Darstellung von praktisch neutralen Terpenoxyden, die mit karbonylierten Derivaten angereichert sind und direkt in , der pharmazeutischen Therapie verwendbar sind, sei es in reinem Zustand oder in Kombination mit anderen Präparaten. Die Anwendung des reinen oder kombinierten Endproduktes erfolgt in beliebiger Form, einschließlich injizierbarer Lösungen zur Verabreichung auf intramuskulösem oder intravenösem Weg.

Zu diesem Zweck wird zuvor im Laufe der zweiten Verfahrensstufe abgeschiedene Fraktion zwischen 72 und 75° C rektifiziert, und zwar unter einem auf 5 mm Quecksilbersäule herabgesetzten Druck. Man e hält auf diese Weise ein Produkt mit einem Rein heitsgrad, das nicht mehr chemisch nachbehandelt zu

ernndungsgemaßen Verfahren lassen sich ^{SOmit a}"^f .^einL^ache' ^sch"^el'^e- wirtschaftliche und ^sicnere "^eise Terpenoxyde herstellen, die mit karbonylierten Produkten angereichert sein können oder ^{mcht U}"^{d dnek}) '" ^der P^harmaz^^t!Schen Therap.e verwendbar sind

Erfindungsgemaß wird der Oxydationsvorgang der ^TerPenole ^bei gleichze.tiger Zerstörung der Hydro-Γ°^ΧΥ verstärkturd g,eichzeitig die fur diese Oxy-

^datio"^ss^^{fe er}/P^rde,^rIlc _A ^h,,^{e Zeuda}™ ^dadlf ^¹¹!" gert, daß dem KobaU-Abietat ein oder mehrere Den-

*^{ate der foI}8^{enden MetalIe oder} Halbmetaüe bei_{ao gefügt werde}*_{; κ}^ _{Vanadium> Wolfram> Tantalj} Niob, Rhenium, Selen oder Tellur. Diese überneh^{men die R&lle von} Beschleunigern (Promotern) bei der katalytischen Wirkung des Abietates.

Geht man von einem Terpenöl (genannt »Essence _{de Bordeaux<() aus> in} ^m als Bestandteile ₍_),.p_inen. (l^.p^ _und Spuren von Limonen ^_tna,_{ten sind}\ _gg_{angt man zu} fa_gmdsT Mischung:

Zusammengesetzte Karbonyle (25%)

Verbenon 18 bis 20⁰O

Myrtenal 5 bis 6°/o

Hydroxyle (52°/o)

Verbenol 40 bis 45 »/0

Pinocarveol / ' °

Verschiedene

PineDoxvd 1

Kampholen-Aldehyd ".'.".".'.!'.'.'.'.) ^{4 bU 5} °^{/o Leichte} Kohlenstoffverb.ndungen .. 3 bis 4·/. Schwere Kohlenstoffverbindungen

(Sesquiterpone) 10%

Sobrerol 1 %

Unbekannte 1 %

Rückstände 3%

Diese Essenz oder dieses Öl wird erfindungsgemaß bei einer Temperatur von 70° C durch Einblasen von großen Mengen komprimierter Luft einer intensiven Oxydation unterworfen, und zwar unter gleichzeitiger Einwirkung von ultravioletten Strahlen und einem der vorgenannten Katalysatoren, dem ein oder mehrere Beschleuniger (Promoter) zugegeben werden, die aus Derivaten von Nickel, Vanadium, Wolfram, Tantal, Niob, Rhenium, Selen oder Tellur bestehen. Sämtliche Stoffe werden im Laufe der Oxydation intensiv durchgerührt, beispielsweise mit Hilfe eines bei 3200 U/min rotierenden Rührwerkes.

Zu Beginn dieser Oxydationsstufe bilden sich Hydroperoxyde, ausgehend von den Äthylen-Verbindüngen, sowie Peroxyde, ausgehend von den unter diesen Bedingungen entstehenden Aldehyden oder Ketonen. Die Peroxyde können auf das KamphotenAldehyd einwirken und zur Ringbildung von Radikalen führen, so daß in sehr geringen Mengen Ketone der Art von Kampfer oder Dihydiokamphenon entstehen.

Man stellt fest, daß zusätzlich zu der Beschleuni-

gung der Oxydationsvorgänge und zum Zerfall der Hydroperoxyde eine Vergleichmäßigung der Reaktionen auftritt, was zu einer Verbesserung des Wirkungsgrades und zu einem gleichbleibenden Verlauf des Verfahrens führt.

Nach der Oxydation sind im Laufe der zweiten Verfahrensstufe, in der unter vermindertem Druck eine fraktionierte Destillation durchgeführt wird, die Vorgänge der thermischen Zersetzung derart verringert, dals im Destillationsgefäß sehr wenig Rückstände verbleiben. Wie allgemein üblich, werden zu Beginn der Destillation entweichende Produkte, in denen noch nicht oxydierte Pinene und im Laufe der vorhergehenden Oxydationsstufe entstandene geringe Mengen Ameisensäure und Essigsäure enthalten sind, ausgeschieden.

Es entsteht nunmehr eine Fraktion, die oberhalb von 75^l C unter einem Druck von 10 mm Quecksilbersäule destilliert. Die Wirkung der oben angegebenen Katalysatoren mit einem oder mehreren der erwähnten Promotern führt dazu, daß der Ausschuß der bei der Destillation zunächst entweichenden Stoffe auf einem Minimum verbleibt. Auf diese Weise entstehen die folgenden Stoffe: Verbenon, Myrtenal. -Verbenol. Myrtenol-Pinocarveol, Pinen-Epoxyd. Kampholen-Aldehyd, während die harzbildenden Terpenprodukte, die für den pharmazeutischen Gebrauch ungeeignet sind, in dem Destillationsgefäß verbleiben.

Mit dem Verfahren nach der Erfindung läßt sich eine sehr große Schnelligkeit der Umwandlung der öle in mit Sauerstoff angereicherte Terpenderivate. eine vollständigere Umwandlung, ein konstanter Wirkungsgrad und im Anschluß an die Destillation eine größere Menge von in der pharmazeutischen Therapie direkt verwendbaren Produkten erzielen.

Claims (2)

1 2 -■ ■ » c mittek eines sauersiorfhaltigen Gases wie S h^eS wurSc, mit einer wäßrigen alkaHs,hen Patentansprüche: Lu t ne fe fa„s in Gegenwart eines Reauk- Lo=.u..s, γΛγ, Frhitzen behandelt und die cnt-

1. Verfahren zur kontinuierlich geführten kata- tiouimuieb "^lu"_{ioilsnroduktc} durch fraktionierte lytischen Oxydation von hauptsächlich Terpen- 5 standenen " ^r _{Die bci} diesem Verfahren ent-' kohlenwasserstoffe enthaltenden Terpentinölen ^Dcsl f °ⁿ _p rawde müssen in einer zweiten Siafe durch Einblasen großer Luftmengen und unter stehenden re ' * , ;._tionsmitlej_s beseitigt werden, ultravioletter Bestrahlung in Gegenwart eines mit Hilie eines - ₀^. _{ihren da die} p_eroxyde bei Kobalt-Abietats bei intensivem Durchmischen Daraus ergeioei™ '_o" _£ auftretenden Teivpeder Beschickung sowie durch anschließende io den beim ^R^^u^"_!lair^_en können. Destillation und/oder Rektifikation zur Gewin- raturen von ^ ^ _bekannten Verfahren gevnäß nung von an carbonylierten Produkten an- ■—'".p t-ntschrift 1 375 829 zur Gewinnung eereicherten Oxydationsprodukten der Terpene, französische r <~ , *,_{derivaten aus} Terpend a d u r c h g e k e η η ζ e i c h η e t, daß die Oxy- von Hydroxy1-^und ^ _en->_{therische öle in Gegen}. dation der Terpentinöle bei konstanter Tempera- 15 konk.iwas..rsi - _{d h} Einblasen von Luft tür in der Nähe von 70° C vorgenommen wird wart eines ^taiysaio. ^ _anschließend die Oxy- und daß den Terpentinölen zur Beschleunigung und ^Sf'^™ °_durch Destillation abgetrennt, wähdes Zerfalls unerwünschter Hydroperoxyde zu- ^datl?ⁿ?P^Iodl*^tl'_RS _onsvcrlauf nicht erfaßte Οι in sätzlich zu dem Kobalt-Abietat ein oder mehrere rend uas vorr' Kejkiio ^ ^ ^ Derivate des Nickels, Vanadiums, Wolframs, 20 die erste verUhrtn^S«J " ^ _{vor allem dürch} Tantals, Niobs, Rheniums, Selens oder Tellurs ^B.^rauch^^k^_rf_a^_SZe_itdauer beeinträchtigt; denn beigefügt werden. a«c gr«u«- J _vj_ationsgases erfolgt zunächst

2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch ge- das Einblasen cks O^dat 1 S^ _ms kennzeichnet, daß die Destillation zur Darstellung 11 Munden ang, vv raut α ^ ^^ ^^ direkt in der Therapie verwendbarer Terpenoxyde 25 weitere .4 Stunotn _slu - _{die Ternp}eratur oberhalb 75° C bei einem Druck von etwa 10 mm sich durch Zugabt dg « _h j ^ _be