DE1642062B2

DE1642062B2 - Antimikrobielle mittel

Info

Publication number: DE1642062B2
Application number: DE1967H0064376
Authority: DE
Inventors: Heinz Günter Dr. 4019 Monheim; Wessendorf Richard Dipl.-Chem. Dr. 4010 Hilden Nösler
Original assignee: Henkel & Cie 4000 Duesseldorf GmbH
Current assignee: Wessendorf Richard Dipl-Chem Dr 4300 Essen
Priority date: 1967-07-25
Filing date: 1967-11-07
Publication date: 1977-05-05
Also published as: DE1642062A1

Description

in der Y Chlor oder eine Nitrogruppe, η die Zahlen 0 bis 2. R Wasserstoff oder einen Methylrest, B Wasserstoff, einen Methylrest, einen Äthylrest oder eine Phenylcarbamidsäureestergruppierung der Formel

—C — O—CH

Il I

ο R

darstellt.nach Patent 1668 195, gekennzeichnet durch einen Gehalt an 2-Brom-2-nitrobuty 1 - N - phenylcarbamat und 2 - Brorr, - 2 - nitrobutyl - N - (3,4 - dichlorphenyl) - carbamat im Gewichtsverhältnis 1 :4 bis 4 : 1.

2. Antimikrobielle Mittel nach Anspruch 1, gekennzeichnet durch einen Gehalt an 2-Brom-2-nitrobutyl - N - phenj !carbamat und 2 - Brom - 2-nitrobutyl - N - (3,4 - dichlorphenyl) - carbamat im Gewichtsverhältnis 1:1.

Gegenstand des Patentes 16 68195 sind Bromnitroalkyl-N-phenylcarbamate der Formel

NO₂ I NH-C--O—CH-C —Br

I! I I

O RB

Y.

in der Y Chlor oder eine Nilrogruppe, η die Zahlen bis 2, R Wasserstoff oder einen Methylrest, B Wasserstoff, einen Methylrest, einen Äthylrest oder eine Phenylcarbamidsäureeslergruppierung der Formel

Y.

^NH-C-O-CH-O R

darstellt.

Das Patent hat weiterhin antimikrobielle Mittel zum Gegenstand, die 0.05 bis 5%. vorzugsweise 0,1 bis 1%. der oben definierten Bromnitroalkyl-N-phenylcarbamate enthalten.

Derartige Mittel sind bereits in niedrigen Konzentrationen sowohl gegen grampositive als auch gramnegative Bakterien wirksam und lassen sich darüber hinaus mit Erfolg als Fungizide einsetzen. Um jedoch zu gewährleisten, dab auch unter ungünstigen Bedingungen, wie sehr starker Verdünnung des antimikrobiellen Mittels. Beeinflussung der Wirksamkeit durch andere Substanzen, stets ein ausreichender antimikrobieller Effekt vorhanden ist, geht das Bemühen dahin. Produkte aufzufinden, die bereits in äußerst geringer Konzentration eine abtötende Wirkung auf Mikroorganismen entfalten. Ein weiterer Vorteil solcher besonders wirkungsstarken Produkte besteht darin, daß sich infolge der sehr geringen Einsatzmenee schädliche oder unangenehme Nebenwirkungen gänzlich verhindern oder zumindest weitgehend ίο reduzieren lassen.

Es wurde nun gefunden, daß man besonders wirksame antimikrobielle Mittel auf Basis von Nitroalkyl-N-phenylcarbamaten erhält, wenn man eine synergistisch wirkende Kombination von 2-Brom-2-nitro-

butyl-N-phenylcarbamat und 2-Brom-2-nitrobutyl-N-(3,4-dichlorpheuyl)-carbamat in den Gewichtsverhältnissen von 1:4 bis 4:1, insbesondere 1 : 1 verwendet. Diese synergistische Wirkungssteigerung ist sowohl gegenüber Bakterien als auch gegenüber

Pilzen zu beobachten, und es wird zusätzlich eine wesentliche Verbesserung des Wirkungsspektrums erzielt,

Diese synergistische Wirkungssteigerung der erfindungsgemäß zu kombinierenden Substanzen war um so überraschender, als bislang bei Kombinationen von Nitroalkoholen, deren Estern mit ein- und mehrbasischen Carbonsäuren sowie von Nitroalkyl-N-phenylcarbamaten keine gegenseitige Wirkungsbeeinflussung festgestellt worden war.

Zur Verwendung in antimikrobiell Mitteln kann die erfindungsgemäße Wirkstoffkombination in flüssige, pastöse oder feste Zubereitungen eingearbeitet werden, wie z. B. wäßrige Suspensionen. Emulsionen. Lösungen in organischen Lösungsmitteln oder ölen.

Salben, Cremes, Stifte, Puder, Seifen, Zahnpasten Mundwasser, die als Reinigungsmittel, allgemeine und spezielle Hautpflegemittel und sonstige kosmetische Präperate eingesetzt werden können. Aber auch in antimikrobiellen Reinigungs-, Desinfektions- und Konservierungsmitteln für Textilien, Fußböden, Krankenhauseinrichtungen und -instrumente, gewerbliche Betriebe wie Molkereien, Brauereien und Wäschereien können die erfindungsgemäßen Wirkstoffkombinationen mit Vorteil eingesetzt werden. Der Gehalt der antimikrobiellen Mittel an der erfindungsgemäßen Wirkstoffkombination beträgt 0,05—5 Gewichtsprozent, vorzugsweise 0,1 — 1 Gewichtsprozent.

Aufgrund ihrer sehr guten antimikrobiellen Wirksamkeit und des verbesserten Wirkungsspektrums eignet sich die erfindungsgemäße Kombination auch in besonderem Maße zur Konservierung von Textil-, Leder-, Papierhilfsmitteln, Klebstoffen, Anstrichmitteln, Bohrölen und allen Arten von kosmetischen Präparationen. Für diesen Verwendungszweck empfiehlt sich ein Einsatz von 0,005 bis 0,02 Gewichtsprozent, vornehmlich von 0,01 Gewichtsprozent.

In Präparationen, in denen ein Zusatz von Komplexbildnern angebracht ist. kann die erfindungsgemäße Kombination auch mit Komplexbildnern, die im Hampshire-Test ein größeres Calciumcarbonat-Bindevermögen als 230 mg je g Komplexbildner aufweisen, kombiniert werden. Hierdurch ist ein: weitere Wirkungssteigerung möglich.
Durch die nachfolgenden Beispiele wird der Gegenstand vorliegender Anmeldung näher erläutert.

Die Hemmkonzentrationen des zu kombinierenden 2 - Brom - 2 - nitrobutyl -N- phenylcarbamats und 2 - Brom - 2 - nitrobuty! - N - (3,4 - dichlorphenyl) - carb-

amats sowie der synergistischen Kombinationen dieser Nachstehend werden Zusammensetzungen Tür einige

Produkte wurden mit Hilfe des sogenannten Platten- antimikrobielle Mittel angegeben.

testes ermittelt. Dieser Test stellt eine abgewandeile

Ausführungsform des in den Richtlinien für die Antimikrobiell Losung

Prüfung chemischer Desinfektionsmittel der Deutschen 5 Gewichtsteile

Gesellschaft Für Hygiene und Mikrobiologie unter 2-Brom-2-nitrobuty]-N-phenylcarbamat 1

den Methoden zur Vorprüfung solcher Mittel be- 2-Brom-2-nitrobutyl-N-(3,4-dichlor-

schriebenen Verdünnungstestes zur Bestimmung der phenyl )-carbamat 1

mikrobiostatischen Wirkung dar und läßt sich mit Spiritus dil., ad 50

Vorteil bei verschiedenen Prüfungen anstelle der dort _l0

angegebenen Verwendung flüssiger Nährböden ein- Antimikrobielle Salben

setzen. Der Vorteil fester Nährböden liegt insbesondere Gewichtsteile

bei Prüfungen der Wirksamkeit vor. Substanzen 2-Brom-2-nitrobutyl-N-phenyI-

gegenüber Pilzen klar auf der Hind. carbamat 0,5

Die gewünschten Prüfkonzentrationen wurden 15 2-Brom-2-nitrobutyl-N-(3,4-dichlor-

durch Mischen von abgemessenen Mengen der Sub- phenyl)-carbamat 0,5

Stanzlösungen geeigneter Konzentrationen mit ab- Vaseline alba, ad 100

gemessenen Mengen verflüssigten Bouillon- bzw. 2-Brom-2-nitrobutyl-N-phenyI-

Bier-Würze-Agars in sterilen Petrischalen hergestellt. carbamat 0.5

Die einpippetierten Mengen der Substanzlösungen 20 2-Brom-2-nitrobutyl-N-(3.4-dichlor-

betrugen 0,1 bis maximal 1 ml, das Gesamtvolumen phenyl )-carbamat 0,5

in den Petrischalen nach dem Mischen mit dem ölsäuredecylester 15

Nährboden 10 ml. Nach dem Erstarren des Nähr- Kolloiddisperses Gemisch aus 90 Teibodens wurde die Oberfläche mit der Testkcimsuspen- ien C₁₆-C₁₈-Alkohol und 10 Teilen Nasion in Bouillon bzw. Würze beimpft, welche pro ml 25 trium-C_lf,-C₁₈-arkoho!sulfat 26

ca. 10" Keime enthielt. Die Bebrütung erfolgte bei Wasser 58

37 C bzw. 30'C im Brutschrank und dauerte 8 Tage. _A ,· -. , ■ „ _nr _

Anschließend wurde restgestellt, welche in den Nähr- Antimikrobiell Creme

boden eingearbeitete Substanzkonzentration das Gewicht>iaie

Wachstum der Keime gerade noch völlig unter- 30 Mineralöl 45.9

binden konnte. Dieser so ermittelte Wert wurde als Bienenwachs 5

Hemmkonzentration bezeichnet. Die Untersuchungen Walrat ^fi

wurden in folgenden Konzentrationsintervallen durch- Cetylalkohol 1

geführt: Lanolin 1

250, 200, 150. 100, 75, 50, 40, 30, 25, 20, 15, 10, 5, 2.5, 35 Wasser 40

1,0,5.0,25,0.1 ppm. Parfüm 0,1

Bei diesem Plattentest wurden die in nachstehender 2-Brom-2-nitrobutyl-N-phenyl-

Tabelle aufgeführten Hemmkonzentrationen für die carbamat 0.5

einzelnen Wirkstoffe sowie deren Kombinationen 2-Brom-2-nitrobutyl-N-(3,4-dichlor-

ermittelt. 40 pher>.yl)-carbamat 0,5

Antimikrobieiler Puder

Substanz A: 2-Brom-nitrobutyl-N-phenyl- Gewichtsteile

ο S^ai>^bama, ·. ν . 1 χι 7 λ α- ui 2-Brom-2-nitrobutyl-N-phenyl-

Substanz B: I-Bro^iitrobutyl-N^/Wichlur- _carbamat 0,5

phenylKarbamat. 2-Brom-2-nitrobutyl-N-(3.4-dichlor-

phenyl)-carbamat 0.5

Hemm- Hemm- Hemm- Verhältnis Testkeim Talcum enet., ad 100

konzen- konzen- konzentration A:B Antimikrobiell Zahnpulver

traiion tration A + B 50

Subst. A Subst. B in ppm Gewichtsteile

in ppm in ppm Ausgefälltes Calciumcarbonat 94.7

Gepulverte Seife 5

100 25 20+5 4:1 Staphylo- 2-Brom-2-nitrobutyl-N-phenyl-

10+10 1:1 coccus 55 a'rbamat 0.15

aurcus 2-Brom-2-nitro-butyl-N-(3,4-dichloi-

phenyM-carbamat 0,15

100 KK) 15 + 60 1:4 Hscherichia Desinfizierende H.mdwaschpaste

40 + 20 2:1 coli _6o c-cwichiMeilc

25 + 25 1:1 Natriumlaurylsulfat 4?

Kokosfettsäuremonoäthanolamid.... 3

,--„,,., . ·„ Bimsstein, feingemahlen 4S

^{25 50 S+ 5 1:1} Aspergillus Nitrilotriessigsäure, Na-SaIz 2

^nIger 65 2-Brom-2-nitrobuty]-N-phenyl-

25 50 10+10 1:1 Pcnicilli- carbamat 1

um-came- 2-Brom-2-nitrobutyl-N(3,4-dichlor-

runense phenyli-carbamat 1

16 42

5
Antimikrobielles Scheuermittel

ücwichlstcilc

Dodecylbenzolsulfonat (WAS 30%) .. 22

Natriumsulfat 2 5

Bimsstein, feingemahlen 7

Quarzmehl, feingemahlen 66

Nitrilotriessigsäure 2

2-Brom-2-nitrobutyl-N-pheny)-

carbamat 0.5 10

2-Brom-2-nitrobutyl-N-(3,4-dichlorphenyl)-ca;rbamat 0.5

Antimikrobielles Waschmittel

dewichlstcile

Dodecylbenzolsulfonat 24

Natriumtripolyphosphat 44

Natriumsulfat 14.5

Wasserglas 6.5 20

2-Brom-2-nitrobutyl-N-phenyl-

carbamat 0.5

2-Brom-2-nitrobutvl-N-(3,4-dichlor-

phenyl)-carbamat 0.5

Wasser 10 ;₅

Antiseptisches Shampoo

(iewichtste !e

Natrium'lauryläthersulfat (27 28%

WAS) 42

Kokosfettsäurediäthanolamid 5

Äthylendiamintetraessigsäurc 0.4

2-Brom-2-nitrobutvl-N-phenyl-

carbamat 0.5

2-Brom-2-nitrobutyl-N-(3.4-dichlor-

phenyl)-carbamat 0.5

Duftstoffe 0.1

Wasser 51.5

Bei den nachfolgenden Rezepturen dieni die zugesetzte erfindungsgemäße Wirkstoffkombination der Konservierung der Produkte sieeen Bakterien- und Pilzbefall.

Tagescreme und Lotion

C i'-'lAldlMClIc

2-Brom-2-nitrobutyl-N-phenyl-

carbamat 0.005 so

2-Brom-2-nitrobutyl-N-(3,4-dichlor-

phenyl)-carbamal 0.005

ölsäurcdccylester 10

Pflanzenöl 10

Glycerin 28 Bc 4 ^s

Kolloiddisperscs Gemisch aus 90 T. C₁₁₁-C₁H-AIkOhOl und 1OT. Natrium-

laurylsulfat 15

Wasser W)

?

Shampoo

Gcwichtiieile

2-Brom-2-nitrobutyl-N-phenyl-

carbamat C\(X)5

2-Brom-2-nitrobuiyl-N-(3,4-dichlor-

phenylj-carbamat 0.005

Natriumlauryläthersulfat (27 — 28%

WAS) 40

Kokosfettsäurediäthanolamid 6

Wasser 54

Emulsionsshampoo

Gewichtsteile

"'-Brom-2-nitrobutyl-N-phenyl-

carbamat ' 0.W5

2-Brom-2-nitrobutyl-N-(3,4-dichlor-

phenyU-carbamat 0.005

Natriumlaurylsulfat (90% WAS) ... 10

Kokosfettsäurediäthanolamid 3

Äthylenglykolstearat 2

Natriumchlorid 1

Wasser S3

Shampoo mil Eigelb

< iettichlslcile

2-Brom-2-nitrobutyl-N-phenyl-

carbamat 0.01

2-Brom-2-nitrobutyl-N-(3,4-dichlor-

phcnyl)-carbamat 0.01

Cp-Cüj-Fettalkoholsulfatgemisch

(40 ., WAS) 44

Eigelb flüssig technisch Γ

Natriumchlorid 0.3

Wasser 52."

Schaumbad

< i.'WK-hlsleile

2-Brom-2-nitrobutyl-N-phcnyl-

carbamat 0.005

2-Brom-2-nitrobuty]-N-(3,4-dichlor-

phenylj-carbamat 0.005

Natriumlauryläthersulfat (27 28" π

WAS) W

Kokosfettsäurediäthanolamid 5

Wasser 25

Der mit den erfindungsgemäßen Mitteln erzielbarc Vorteil besteht darin, daß sie aufgrund der starken Wirksamkeit ihrer Wirkstoffkombination und des breiten Wirkstoffspektrums bereits in sehr geringen Konzentrationen einen sicheren Schutz sowohl gegen grampositive als auch gramnegative Bakterien und gegen Pilzbefall gewährleisten. Dies ist in all den Fällen von besonderer Bedeutung, wenn durch höhere Konzentrationen der desinfizierenden Substanz schädliche oder unangenehme Nebenwirkungen ausgelöst werden können, wie dies z. B. bei Körpcrwaschmitteln und sonstigen kosmetischen Zubereitungen geschehen kann.

Claims

6 42 062 2) Patentansprü ehe:

1. Antimikrobielle Mittel auf Basis von Brom nitroalkyl-N-phenykarbamaten der Formel

NO₂

NH-C—O—CH-C—Br

Ii I !

O RB