DE1620543A1 - Verfahren zur Herstellung von neuen Dibenzo[b,f][1,5]diazocinen - Google Patents

Description

; PATENTANWÄLTE

. ' DR. R ZUMSf EIN - DR, E. ASSMANN

DR, R. KOENIGSB ERQER * DIPU-PHYS. R. HOLZBAU ER

TELEFOM: 22 3478 und 821911

MONCJHEN 91139 BANKKONTO: BANKHAUS H. AUFHÄUSER

SMONOHENS;

BRÄUHAUSSTRASSE 4/m

DR. KARL EHOIiAE GMBEL BIBEMCH AN DER BISS

Yerfahren zur Herstellung von neuen

/Zusatz sram deutschen. Patent ·..·· (Patentanmeldung T 29 634 170/12507

Gegenstand des deutschen Patents·»·»· (Patentanmeldung I 29 634 Ud/12p) sind Terfahren zur Herstellung neuer Dibenzo=·

der formel Γ

©der

sassii Elfi^Qsiflp

oder ausammen mit dem Stickstoffatom einen 5.— bis 7-gliedrigen heterocyclischen Ring» der gegebenenfalls durch ein weiteres Heteroatom unterbrochen und/oder durch niedere AlJkylreste substituiert sein kann j der Rest A bedeutet einen bivalenten aliphatischen Kohlenwasserst off rest mit 2 oder 3 Kohlenstoffatomen. ■'".-.

Zur Herstellung dieser Verbindungen wird nach dem Verfahren la) des deutschen Patents ..... (Patentanmeldung !E 29 634 IVd/12p) ein Dibenzo-diazocin der Formel

HO . ;

II»

in der R^ bis Re die angeführten Bedeutungen aufweisen»mit einem

der formel.

Hal -A- K^"^R6 XlL₉

in d©r Eg₈ B,j mal A die obon ©Riäbateja Bsddtit^iBg^ii ^os.ttgöiü. \m*\ Hai @ia Halögesiatoa "bedBwtet _f in Clög^HS^^s ί-ίϊΐοϊ¹ ^enmwtazalea

¹J ^r» ,, 5 1 L ι ■ _BAD

Be wurde nun uber3»echen&eiHtöise gefMten, da& diese Umsetzung besonders gut und vorteilhaft gelingt,, wenn man in polaren, Hydroxylgruppen enthaltenden Lösungsmittelnwie Wasser oder Alkoholen arbeitet, vorzugsweise bgl femperaturen bis sram Siedepunkt des verwendeten Löstsagsmlttelo. Es ist vorteilhaft, wenn man vswe Bindung das entstenenden Halogenwasserstoffβ Basen zusetzt. Als Basen können anorganisch® J^ydrosyd® wie Alkalihydroxyde _β Ketällalkohblate wie Alkalialleohclat β, aaorga- *~nisohe Carbonate wie Alkalicarijoiiatej oder organisehe Baseif, ;< Torzugeweiae ^uartäre Ammoniissnydrosqrde Terwendet werden·

Sie so erhaltenen Yerbinduagsn der Formal I können gewQnsohten falle siit anorganischen oder oripgiisehen SSsren naeh bekannten Methoden in ihre physiologig©ti

überfuhrt werden. Als Säuren haben sieh ^ Brociwassörstoffsäure, Schwefelsäure* Pij.osphorsliux^;s_t IliXehsäure, Zitronensäure, WeJbasäure und Üteleinsäiare als g@@igaet erwiesen«

DiaerfindungsgemäS hergestellten Terbindungen aes Ponael X sowie ihre Seize weisen wertvolle phanaakologleche Sigensohaften auf, insbesonder® besitzen sie €-inö antleaetlsehe und eine sehr gute hustenetilleiide

Die naohsteh@Mem Beispiele diener imr näheren Erlä^toraag der

009831/1838

5-Methyl-11~/5-( 4-raethyl-pipera2ino)~propyl7~5 ,6,11 hytoo-dibenzo/5\ fJ/T, j>7-diazocin-6,12-dion

^a) in wäßriger ffatronlauge

12,6 g (0,05 Mol) S-Methyl^.ejHsiS

wurden mit 2„6 g (O_fO65 KoI) Hatrium

hydroxid in 75 ecm Wasser durch kurzes Erv/äxia©n auf 80⁰C; m Lösung gebracht. Dazu gab man 9,7 g (0,055 Mol) 3-(4-Methylpiperaaino)-propylchlorid und erhitzte 75 Minuten auf EOO⁰C

Beim Abkühlen der klaren Reaktionslösung kristallisierte cias Älkylierungsprodukt als Pentahydrat aus, v/tslches nach Vaschen mit Viasser und Umkristallisieren aus Aceton b« 71 - 73*0 schffiilat. 3)as daraus in Alkohol «largeetelJ.te hydrogenmaleinat zeigt einen Scraaelspunkt ron 190 - 19 Ausbeute 25 g, entspricht 80 # a»!Eh.

b) in Methanol in,jSegenwjart yqn

12,6 g (0 _s 05 Mol) 5~Methyl-5,6-, 11,12-tetraliyäro-aibenao/!* ₉ ?-7' /T,j7-di'3-»i>cin«-6_?12=dion wurden in einer Natriummetl^l aus 1 j2 g C0,052 g-Atome) Natrium und 100 ecm Methanol durch Erwärmen gelöBt und mit 11,5 g (0,064 Mol)3-(4-05iethylpiperazino)~propylchloriö Teraetst· Hach 3 Stunden Koolien dampfte man ein und. nalim den Rückstand in Wasser au^_e Ihirch Abkühlen und■ TTmlcriätsllifsierea aus Aceton wurde das Al!ir,f 1 iei'-produkt als Pentahyerat eriisltejis» welches aus Alkohol ■ 009831/1838

ι** - *h* *Χ& ***■

Maleinsäure als B±s-2iyärogenHraaleiaat ausgefällt

iß JtS-S f-

c) in Methanol In gegenwart τοη

iraoii

Matlaaaol wtarde öas

ιΐΑ effÄ£&& esS β isllssäsm' O^eCT =» r?

Schmelzpsskfc
Hergestellt, ana S-Bro

• ■ - c , 000Β31/1838

16205A3

3_Β 3-*Cltcroⁱsq©ß2ä.l:

\ Cx.r\r?^jW^fii5

₀£ Sc!melisja»kfe des BisfliyärogeiaBialaisiats) s 169 Q

Hergestellt aus

f _? ί ?

a und 3 propylöhlorid asal©g Beispiel la.

-BlsClsydrogeisaaleinats) s 170 Ö -Cliloi?~5-^e1;^rl-5,6,11»1 g-

propylc&lorid ans&Xög Beispiel 1a

«md S-Dimethylaminopropylchlorid analog Beispiel 11».

BAD

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9-Chlo3?-5-metl33rl"»11~{3-piperiäiiiopKopyl)-5.6 > 11, i 2~tetrahydro-

e j 12-dIoa

Schmelspimld; 112°G Hergestellt aus asislog Beispiel 1t Beispiel ? .

5 »6,11 ₉ 12-tetrabjdro-dibenzo dien und 5-Piperidinopropylclilorid

Schaelspiiiäkt; 103⁰G Hergestellt aus

analog Beiepiel 1c -5>-6,11 _{12-tet3?^
und Mäthylaminoätliylchlorid

Beisgiel_8

7°

Schmelzjpmkb 157°C Hergestellt a

eiepiöl 1o -5-_P6, i 1 _e 12-tetrsLhydro-dibenso-

BAD

OD: 9 8 31/1838

Beispiel 9

5-Methyl-11-/!f-(4^ethyl~p±pera2ino)~propyl7-5»6,11,12-tetra

hydro~dibenso

2,5 S (0,01 Hol) 5^ethyl«5,6,11,12-tetrahydro-^ibeneo ZT^-diaaociit-ö.ia-Äioa, 1,8 g (0,01 Mol) 3-(4-lieth.ylpiperas±no)~prop;rlchlorid und 2,1 g (0»01 Hol) Benzyl-trJL

wurden in 25 ecm Alkohol 3 Stunden

gekocht, anschließend wurde eingedampft und der Rückstand in Wasser aufgenommen. Bas daraus erhaltene Alkyllerungsprodukt wurde in Alkohol in das Bis-hydrogen-aialeinat übergeführt. Ausbeute 4,6 g s 77,5 $ der Sheorie. S¹ a 189 - 190⁰C.

BAD ORIGINAL

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Claims (1)

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   Weiter® 29

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   CfO.083t/18.3'8-

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   'Stickler'

   wM k

   BAD

   einen bivalenten, aliphatischen Kohlenwasserstoffr-sst mit 2 oder 3 Kohlenstoff atomen "bedeuten, sowie von deren physiologisch TertsMglic&en Säiireadditionssalsen mit anorganischen oder organischen Säuren, dadurch gekennzeichnet, daß ein Dibenzodiasooin der Formel

   is to? E,j "big He ä±<a angeftihrtsn Bedeutungen aiifiiaia@a_g mit einem Iniaöall^iÄslogenid übt 'Bmnml

   in dor Rg₉ R™ iaad A die oben @r«iglmten 3adei\t«2i_rgen bssitsea und Hai sin Halogenatom "bedeutet

   BAD OR5G1NAL

   009831/t838