DE1568025A1 - Verfahren zur Herstellung von Equilin - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von EquilinInfo
- Publication number
- DE1568025A1 DE1568025A1 DE19661568025 DE1568025A DE1568025A1 DE 1568025 A1 DE1568025 A1 DE 1568025A1 DE 19661568025 DE19661568025 DE 19661568025 DE 1568025 A DE1568025 A DE 1568025A DE 1568025 A1 DE1568025 A1 DE 1568025A1
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- atcc
- nocardia
- equilin
- microorganisms
- estradiene
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P33/00—Preparation of steroids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P33/00—Preparation of steroids
- C12P33/02—Dehydrogenating; Dehydroxylating
- C12P33/04—Forming an aryl ring from A ring
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
- Y10S435/8215—Microorganisms
- Y10S435/822—Microorganisms using bacteria or actinomycetales
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Zoology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Description
Die Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren zur Herstellung von Equilin, einem gut bekannten und wirksamen,
natürlich vorkommenden Östrogen. Es ist ein besonderer
Vorteil der vorliegenden Erfindung, dass Equilin in sehr guten Ausbeuten aus leicht erhältlichen Ausgangsmaterialien
hergestellt werden kann.
Bei dem erfindungsgemässen Verfahren wir das Equilin
hergestellt durch mikrobiologische Umwandlung von 5(10),7-Östradien-5,17-dion,
das in der älteren Patentanmeldung A 51 876 IVb/12 ο beschrieben ist; oder von 3,17ß-Dihydroxy~
5(1O),7-östradien oder von 17ß-Hydroxy-5(10),7-Östradien-3-on,
wobei die beiden letztgenannten Verbindungen in der US-Patentschrift 2 930 805 beschrieben sind.
909887/1&88
Die ο Den genannte mikrobiologische Umwandlung kann bewirkt werden durch gewisse Bakxerienarten wie Bacterium,
Mycobacterium, Oornyebacterium oder Nocardia, mit Corneybacuerium
simplex ATGG 6946, Nocardia corallina ATGC 9y^,
Bacterium cyclooxidans ATGG 12673, Nocardia restrictus ATGG 148871 Nocardia corallina ATCC 13259, Mycobacterium
rhodochrus ATCC 4273, Nocardia canicruria 17896, und Nocardia erythropolis ATCC 17895, welches die bevorzugten
Mikroorganismen sind. In der Praxis wird die oben genannte mikrobiologische Umwandlung durchgeführt, indem man eine
der drei 5(10),7-Ostradienderivate, die oben erwähnt sind,
als Substrate inkubiert mit lebenden, wachsenden oder im Ruhezustand befindlichen Kulturen der oben genannten Mikroorganismen;
dann trennt man die Bakterienkultur-Masse von der Nährlösung ab durch Filtration oder Zentrifugieren,
extrahiert die Nährlösung mit einem nicht mit Wasser mischbaren organischen Lösungsmittel wie z.B. Athylendichlorid,
verdampft das Lösungsmittel und reinigt und isoliert dann das Eq.uilin durch Chromatographie oder Kristallisation oder
durch eine Kombination dieser beiden Methoden,,
Die folgenden Ausführungsformen und Beispiele sollen
die Erfindung näher erläutern.
909887/1588
250 ml-Erlenmeyerlcolben werden mit 50 ml einer Nähry
lösung versetzt mit einem pH-V/ert von ungefähr 6,5 C hergestellt aus 20 g käuflichem(flukopräparat "Cerelose",
20 g Proteinhydrolysat "Edamin" und 5"g Maisquellwasser
auf 1000 ml mit destilliertem Wasser aufgefüllt) und dann
mit Corynebacterium simplex ATUC 6946 geimpft und bei 25°C
4-2 h lang inkubiert, Nach erneuter Impfung der Kultur und
weiterer Inkubation über 24 h wira eine Probe von 25 mg 5 (10),7-Östradien-3,17-dion in Aceton gelöst und der Kultur
hinzugefügt, um eine Endkonzentration von 0,5 mg pro ml zu ernalten,-die Mischung wird 3 bis 48 h inkubiert, danach
werden die proben"mit; Äthylenchlorid extrahiert und der erhaltene
Extrakt zur Trockene unter Stickstoff eingedampft. Der getrocknete Extrakt wird in Chloroform/Methanol 1:1
aufgelöst und das Equilin', ' das mit-einer authentischen Probe
identisch ist, wird aureh Chromatographie oder durch Kristallisation
isoliert,.
in gleicher »'eise kann Equilin erhalten werden, wenn
man .das . 5Π0), i'-wstraaien-3» 17-dion durch 3» 17ß-Dihydroxy-5^
10; ,7-ostradien oder I7ß-Hydroxy-5(I1IJ) ,7-Ustradien-^-on
ersetzt, mit denselben luikroorganismen inkubxert und dann
wie oben ai-^eöeben ai'beitet. ^
9 0 9 8 8 7/158 8
BAD ORIGINAL
BAD ORIGINAL
ebenso kann Equilin erhalten werden, wenn man die
folgenden Mikroorganismen verwendet: Nocardia corallina ATOG 999, Bacterium cyclooxidans ATOC 12675» Nocardia restrictus
ATCC 14887, Nocardia oorallina ATCC 13259, Myoobacterium
rhodochrus ATCC 4273» Nocardia canticruria ATCC 17896, oder Nocardia erythropolis ATCC 17895 für Corynebacterium
simplex und diese mit einer der drei genannten 5(10),7-Östradienderivate inkubiert und dann in derselben
Weise aufarbeitet.
Eine Kultur von Corynebacterium simplex ATCC 6946 wird inkubiert bei 25°C über 42 h in der in Beispiel 1
beschriebenen Nährlösung. Die Kultur wird dann zentrifugiert,
um die Nährlösung zu entfernen und erneut suspendiert in o,o3 molarem Phosphatpuffer vom pH 7,0. Die resultierende Zellsuspension
beim pH 7»0 wird mit einer Lösung von 1 mg 5(10),7-Östradien-3,17-dion auf 1 ml Aceton versetzt·
Die Mischung wird inkubiert bei 250C über 18 bis 42 h,
dann extrahiert mit Äthylenchlorid und der erhaltene Extrakt chromatographiert. Das erhaltene Equilin wiiamit einer
authentischen Probe identifiziert· In gleicher Weise kann Equilin erhalten werden, wenn man eines der anderen genannten 5(1O),7-Östradienderivate benutzt und in entsprechender
Weise verfährt.
909887/1588
Ebenso kann Equilin erhalten werden, indem man
irgendeine Art der oben genannten Mikroorganismen benutzt und einen der drei Ausgangsstoffe mit diesen Mikroorganismen
inkubiert»
Patentansprüche
909887/1588
Claims (2)
1. · Verfahren zur Herstellung von Equilin, dadurch gekennzeichnet , daß man 5(10),7-Östradien-3,17-dion
oder 3,17ß-Dihydroxy-5(10),7-Östradien oder 17ß-Hydroxy-5(10),7-Östradien-3-on als Substrat einer
mikrobiologischen Umwandlung unterwirft, indem man diese in einer Nährlösung mit lebenden Kulturen von Mikroorganismen
der Arten: Bacterium, Mycοbacterium, Corynebacterium
und Nocardia inkubiert»
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet
, daß man als Mikroorganismen Corynebacterium simplex ATCC 6946, Nocardia corallina ATOC 999, Bacterium
cyclooxidans ATCC 12673, Nocardia restrictus ATCC 14887,
Nocardia corallina ATCC 13259, Mycobacterium rhodochrus ATCC 4273, Nocardia canicruria ATCC 17896 und Nocardia erythröpolis
ATCC 17895 verwendet.
XiIIVII
909887/1588
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US471415A US3386890A (en) | 1965-07-12 | 1965-07-12 | Process for preparing equilin |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE1568025A1 true DE1568025A1 (de) | 1970-02-12 |
Family
ID=23871547
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE19661568025 Pending DE1568025A1 (de) | 1965-07-12 | 1966-07-12 | Verfahren zur Herstellung von Equilin |
Country Status (6)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US3386890A (de) |
CH (1) | CH459198A (de) |
DE (1) | DE1568025A1 (de) |
GB (1) | GB1127295A (de) |
IL (1) | IL26132A (de) |
NL (1) | NL6609750A (de) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0496846B1 (de) * | 1990-08-18 | 1997-05-07 | Schering Aktiengesellschaft | Verfahren zur herstellung von 17-oxosteroiden |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3549497A (en) * | 1967-12-05 | 1970-12-22 | Dieter Kluepfel | Microbiological process for estrogens |
US4004978A (en) * | 1975-09-19 | 1977-01-25 | Imc Chemical Group, Inc. | Microbiological reduction of zearalenone and related compounds |
US6458778B1 (en) | 1997-04-07 | 2002-10-01 | Wyeth | Estradienes |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2930805A (en) * | 1959-01-19 | 1960-03-29 | American Home Prod | Novel derivatives of estrane |
US3067212A (en) * | 1958-04-24 | 1962-12-04 | Syntex Corp | Production of equilin and intermediates |
US3272847A (en) * | 1964-01-15 | 1966-09-13 | American Home Prod | Process for preparing equilin and the intermediates produced therein |
-
1965
- 1965-07-12 US US471415A patent/US3386890A/en not_active Expired - Lifetime
-
1966
- 1966-07-12 IL IL26132A patent/IL26132A/xx unknown
- 1966-07-12 NL NL6609750A patent/NL6609750A/xx unknown
- 1966-07-12 DE DE19661568025 patent/DE1568025A1/de active Pending
- 1966-07-12 GB GB31305/66A patent/GB1127295A/en not_active Expired
- 1966-07-12 CH CH1010266A patent/CH459198A/fr unknown
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0496846B1 (de) * | 1990-08-18 | 1997-05-07 | Schering Aktiengesellschaft | Verfahren zur herstellung von 17-oxosteroiden |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
IL26132A (en) | 1970-02-19 |
US3386890A (en) | 1968-06-04 |
CH459198A (fr) | 1968-07-15 |
NL6609750A (de) | 1967-01-13 |
GB1127295A (en) | 1968-09-18 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE2634499C2 (de) | Tylosin-Acylderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie diese Verbindungen enthaltende pharmazeutische Zubereitungen und Tierfutterzubereitungen | |
DE1768215B2 (de) | Verfahren zur Herstellung von 1,4-Androstadien-3,17-dion und 4-Androsten-3,17-dfon durch mikrobiologischem Abbau | |
DE3127979A1 (de) | Verfahren zur erzeugung von cholesterase und deren anwendung | |
DE1568025A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Equilin | |
EP0082114A1 (de) | Mikroorganismen des Genus Hyphomicrobium und Verfahren zum Abbau von Methylgruppen-haltigen Verbindungen in wässrigen Lösungen | |
DE3117212A1 (de) | Verfahren zur herstellung des enzyms fructosyltransferase | |
CH341493A (de) | Verfahren zur Racematspaltung | |
DE3041224C2 (de) | ||
DE1543462C3 (de) | Verfahren zur mikrobiologischen 11-Hydroxylierung von Steroiden der Pregnanreihe in Gegenwart von Dimethylsulfoxyd | |
DE2120676C3 (de) | Verfahren zur asymmetrischen Reduktion von 8,14-Secogonatetraen-14,17-dionen | |
DE2408752C2 (de) | Verfahren zur Gewinnung von Cholesterin und Cholesterinestern aus Rückständen der Fettverarbeitung | |
DE2722578C2 (de) | Verfahren zur selektiven Oxidation von Cholesterin oder Progesteron mit Hilfe von Mikroorganismen | |
DE1070176B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Steroidverbindungen der 1, 4 - Pregnadienreihe | |
DE3876555T2 (de) | Verfahren zur herstellung von ribavirin unter verwendung von hohen ribose-donor-konzentrationen. | |
AT212498B (de) | Verfahren zur mikrobiologischen Oxydation von Steroiden | |
DE1493095C (de) | Verfahren zur Herstellung von 3 Keto Delta hoch 1,4 steroiden der Androstan oder Pregnanreihe | |
DE1288603B (de) | Verfahren zur enzymatischen 1-Dehydrierung eines Steroids der 16ª‡, 17ª‡-Dihydroxy-3-keto-delta-pregnen-Reihe | |
DE2757877C3 (de) | Herstellung von Biomassen | |
DE1620580A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 5'-Nucleotiden auf mikrobiologischem Weg | |
US2875134A (en) | 11 beta hydroxylation of steroids by epicoccum | |
DE2340162A1 (de) | Bicyclische verbindung | |
DE3512328A1 (de) | Verahren zur herstellung von 1-methyl-1,4-androstadien-3,17-dion | |
DE1135899B (de) | Verfahren zur Herstellung von 1, 4-Dien-3-keto-steroiden | |
DE1029824B (de) | Verfahren zur Herstellung von 11ß-Hydroxysteroiden | |
DE2931148A1 (de) | Verfahren zur herstellung von epoxiden unter verwendung von immobilisierten mikroorganismen |