DE1543519C - Verfahren zur Herstellung von p-Aminobenzoesäureaniliden - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von p-AminobenzoesäureanilidenInfo
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Description
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von p-Aminobenzoesäureaniliden der allgemeinen
Formel
CO-NH
in der R2 eine gerade oder verzweigte gesättigte oder
ungesättigte Alkylgruppe mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen und R3 ein Wasserstoffatom oder eine gerade
oder verzweigte gesättigte oder ungesättigte Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen bedeutet, wobei
R2 auch eine Methylgruppe sein kann, wenn R3 eine
Alkylgruppe ist, und deren Salze, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man in an sich bekannter Weise
a) in einer Nitro verbindung der allgemeinen Formel
-ΝΗ-/Λ
CO2H
IO
'5 89 g (0,329 Mol) 4-Nitrobenzoesäure-(2,3-dimethyl-anilid)
werden in, 1 1 Methanol in Gegenwart von 15 g Raney-Nickel bei 20 atü und Zimmertemperatur
hydriert. Nach 10 Minuten ist die berechnete Menge Wasserstoff aufgenommen und die Temperatur
auf 45° C gestiegen. Der Katalysator wird abgetrennt und die Lösung mit 2 1 Wasser verdünnt, wobei das
Produkt auskristaUisiert. Es wird aus,Äthanol umkristallisiert.'
* .■■■■; . ·
Ausbeute: 78 g (98,6%); Fp. 170 bis 171°C.
: B e is ρ i e 1 2 : l-
4-Aminobenzoesäure-(2-äthyl-anilid)
.. . ■ ■ I R3
■ ■■...·■ ■:·. ; \ :■■ ':- - _ ·· R2 «■·■
die Nitrogruppe zur Aminogruppe reduziert oder - b) eine Benzoesäure der allgemeinen Formel
worin Z eine Amino- oder eine acylierte Aminogruppe bedeutet bzw. ein Amid oder einen Ester
dieser Säure mit einer Verbindung der allgemeinen Formel ...
H7N-
CO-NH
20
35
umsetzt und gegebenenfalls entacyliert und die nach den Verfahren a) oder b) erhaltenen Verbindungen
gegebenenfalls in ihre Salze überführt.
Die Reduktion des Verfahrensweges a) wird vorzugsweise mit Wasserstoff in Gegenwart eines Hy-
drierungskatalysators, beispielsweise Raney-Nickel oder einem Edelmetallkatalysator in einem Lösungsmittel
bei Temperaturen zwischen 20 und-60° C und einem Druck von 10 bis 60 atü durchgeführt.
Die hierbei als Ausgangsverbindungen benötigten p-Nitrobenzanilide, Tür deren Herstellung im Rahmen
dieser Erfindung kein Schutz begehrt wird, werden in an sich bekannter Weise durch Umsetzung von
p-Nitrobenzoesäureanhydrid mit dem entsprechenden Anilin gewonnen. , .., ,..;_.... „.
Der.Verfahrensweg b) kann mit und ohne Lösungsmittel
bei Temperaturen zwischen 50 und 300° C ausgeführt werden. Falls ein Lösungsmittel verwendet
wird, so kommen beispielsweise in Betracht: Benzol, Chlorbenzol, Toluol, Dimethylsulfoxyd, Alkohole usw.
Beispiell
4-Aminobenzoesäure-(2,3-dimethyl-anilid)
4-Aminobenzoesäure-(2,3-dimethyl-anilid)
H2N-^ V-CO-NH
85 g (0,314MoI) 4-Nitrobenzoesäure-(2-äthyl-anilid)
werden analog Beispiel 1 hydriert und aufgearbeitet. Es wird aus Isopropanol umkristallisiert.
Ausbeute: 70 g (93%); Fp. 171 bis 172°C.
B e i s ρ i e 1 3 4-Aminobenzoesäure-(2-isopropyl-anilid)
CO-NH*
115 g (0,405 Mol) 4-Nitro-benzoesäure-(2-isopropyl-anilid)
werden in 1,21 Methanol mit 30 g Raney-Nickel im Autoklav bei 4O0C und 40 atü
hydriert. Der Katalysator wird abgesaugt und das Filtrat eingedampft. Der kristalline Rückstand wird
aus Äthanol umkristallisiert. ■
Ausbeute: 80 g = 77,6%; Fp. 178 bis 179°C,
Die nach dem Verfahren der Erfindung hergestellten Verbindungen besitzen eine ausgezeichnete antiphlogistische
und analgetische Wirkung. -
In der untenstehenden Tabelle werden die pharmakologischen Eigenschaften der Verfahrensprodukte
mit dem bekannten Antiphlogistikum Phenylbutazon sowie dem bekannten Analgetikum Phenacetin verglichen.
Methodik
Die antiphlogistische Wirkung wurde am Eiweißödem der Rattenpfpte in Anlehnung an die Methode
von Domenjoz und Mitarbeitern (Arch. exp. Pharm. Path., 230 [1957], 325) geprüft. Die analgetische
Wirkung wurde mit der Mäuseschwanzmethode nach Haffner (Dtsch. Med. Wschr., 55 [1929],
731) untersucht. Die akute Toxizität wurde an der Maus nach Miller und Tainter (Prof. Soc.
Exper. Biol. a. Med., 57 [1944], 261) bestimmt.
| Substanz | 1 | Eiweiß-ödem | Analgcsie | Toxizität |
| 2 ■ | Hemmung in % | ED50 mg kg | LD5,, mg kg | |
| Phenylbutazon | bei 300 mg/kg | oral (Maus) | Maus oral | |
| Bd- | Phenacetin | oral (Ratte) | ||
| Nr· spiel | 56 : | 333 | 1410 . | |
| D 9163 | 82 | ;44 ■ | 452 | |
| D 9141 | 69 ;.; | ■ .;'—-.. .■ | 625 | |
| — " | 700 | 1500 |
IO
Die Versuchsdaten zeigen, daß die antiphlogistische Wirkung der Verfahrensprodukte etwa in der gleichen
Größenordnung liegt wie die des Phenylbutazons. In der Analgesie sind die Verfahrensprodukte dem
Phenacetin jedoch deutlich überlegen. Der besondere und überraschende Vorteil der erfindungsgemäßen
Verbindungen liegt jedoch darin, daß beide Eigenschaften in einer Substanz vereinigt sind.
Claims (1)
- Patentanspruch:Verfahren zur Herstellung von p-Aminobenzoesäureaniliden der allgemeinen Formel20H7N-CO-NHin der R2 eine gerade oder verzweigte gesättigte oder ungesättigte Alkylgruppe mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen und R3 ein Wasserstoffatom oder eine gerade oder verzweigte gesättigte oder ungesättigte Alkylgruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen bedeutet, wobei R2 auch eine Methylgruppe sein kann, wenn R3 eine Alkylgruppe ist, und deren Salze, dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich bekannter Weise.a) in einer Nitroverbindung der allgemeinen Formeldie Nitrogruppe zur Aminogruppe reduziert öder ^b) eine Benzoesäure der allgemeinen Formelworin Z eine Amino- oder eine acylierte Aminogruppe bedeutet bzw. ein Amid odereinen Ester dieser Säure mit einer Verbindung der allgemeinen FormelH7Numsetzt und gegebenenfalls entacyliert und die nach den Verfahren a) und b) erhaltenen Verbindungen gegebenenfalls in ihre Salze überführt.
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