DE1299639B - Verfahren zur Herstellung von 5-Nitrofurfurylidencarbazinsaeure-ª-oxyaethylester - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von 5-Nitrofurfurylidencarbazinsaeure-ª-oxyaethylesterInfo
- Publication number
- DE1299639B DE1299639B DEO7044A DEO0007044A DE1299639B DE 1299639 B DE1299639 B DE 1299639B DE O7044 A DEO7044 A DE O7044A DE O0007044 A DEO0007044 A DE O0007044A DE 1299639 B DE1299639 B DE 1299639B
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- acid
- oxyethyl ester
- preparation
- nitrofurfurylidenecarbazinic
- oxyethyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 title description 10
- NDSTUUPEXNCUNW-UHFFFAOYSA-N (5-nitrofuran-2-yl)methanol Chemical compound OCC1=CC=C([N+]([O-])=O)O1 NDSTUUPEXNCUNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 description 2
- 241000607142 Salmonella Species 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 2
- OWIUPIRUAQMTTK-UHFFFAOYSA-N carbazic acid Chemical compound NNC(O)=O OWIUPIRUAQMTTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002192 coccidiostatic effect Effects 0.000 description 2
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- WJYYUEQVECTILJ-UHFFFAOYSA-N 1,4-diiodo-2,5-dimethylbenzene Chemical compound CC1=CC(I)=C(C)C=C1I WJYYUEQVECTILJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FUBFWTUFPGFHOJ-UHFFFAOYSA-N 2-nitrofuran Chemical class [O-][N+](=O)C1=CC=CO1 FUBFWTUFPGFHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- -1 5-Nitrofurfurylidenamino-hexamethylene Chemical group 0.000 description 1
- 241000224483 Coccidia Species 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000003224 coccidiostatic agent Substances 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 238000003113 dilution method Methods 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000000415 inactivating effect Effects 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 1
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 1
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001665 lethal effect Effects 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- IAIWVQXQOWNYOU-UHFFFAOYSA-N nitrofurazone Chemical compound NC(=O)NN=CC1=CC=C([N+]([O-])=O)O1 IAIWVQXQOWNYOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004445 quantitative analysis Methods 0.000 description 1
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/56—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D307/70—Nitro radicals
- C07D307/71—Nitro radicals attached in position 5
- C07D307/72—Nitro radicals attached in position 5 with hydrocarbon radicals, substituted by nitrogen-containing radicals, attached in position 2
- C07D307/74—Nitro radicals attached in position 5 with hydrocarbon radicals, substituted by nitrogen-containing radicals, attached in position 2 by hydrazino or hydrazono or such substituted radicals
- C07D307/76—Nitro radicals attached in position 5 with hydrocarbon radicals, substituted by nitrogen-containing radicals, attached in position 2 by hydrazino or hydrazono or such substituted radicals having carbonic acyl radicals or their thio or nitrogen analogues directly attached to the hydrazino or hydrazono radical, e.g. semicarbazides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
- C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
- C07D263/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D263/16—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D263/18—Oxygen atoms
- C07D263/20—Oxygen atoms attached in position 2
- C07D263/26—Oxygen atoms attached in position 2 with hetero atoms or acyl radicals directly attached to the ring nitrogen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Description
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 5 - Nitrofurfurylidencarbazinsäure - β - oxyäthylester.
Die Verbindung besitzt wertvolle bactericide Eigenschaften.
In Vergleichsversuchen wurden die folgenden Verbindungen auf ihre coccidiostatischen Eigenschaften
untersucht:
I 5-Nitrofurfurolsemicarbazon (bekannt), Π 5-Nitrofurfurylidenamino-hexamethyIenimin
(bekannt),
III 5 - Nitrofurfurylidenhydrazincarbonsäureäthylester (bekannt aus der österreichischen Patentschrift
198 261, Beispiel 16),
IV S-Nitrofurfurylidencarbazinsäure-ß-oxyäthylester. χ5
Zur Durchführung der Vergleichsversuche ist einleitend folgendes zu bemerken:
Es ist bekannt, daß 5-Nitrofuranderivate manchmal coccidiostatische Eigenschaften besitzen. Eine direkte
Messung dieser Eigenschaften, entweder in vivo oder in vitro, ist aber nicht nur besonders zeitraubend, sondern
auch praktisch unmöglich im Zusammenhang mit den stark auseinanderlaufenden Lebenszyklen der
verschiedenen Coccidien. Verschiedene störende Faktoren bei der Bestimmung in vitro der coccidiostatischen
Wirkung von chemischen Verbindungen, welche wachstumshemmende oder inaktivierende oder letale
Eigenschaften für niedere und höhere (Mikro-) Organismen besitzen, können manchmal zu unerklärbaren
Ergebnissen führen. Um eine möglichst gute Kenntnis der »Aktivität« des zu untersuchenden
Chemotherapeutikums zu erhalten, ist man dazu übergegangen, dessen biologischen Wert im Vergleich zu
einem bekannten Standard zu untersuchen. Aus der Literatur sind verschiedene quantitative Bestimmungsmethoden bekannt, um den genannten »biologischen
Wert« vergleichend zu messen.
Eine solche ist die Bestimmung der minimalen Hemm-Konzentration M.H.K. Dabei wird ein Verdünnungsverfahren
angewendet, wobei die zu untersuchende Substanz gegen bestimmte Mikroorganismen getestet wird.
Bei den Versuchen wurden als Testorganismen Pseudomonas aeruginosa sowie Salmonella typhosa,
die eine verhältnismäßig große Unempfindlichkeit gegenüber Chemotherapeutika aufweisen, verwendet.
Da die untersuchten Verbindungen in Wasser nur schwer löslich sind, wurde Dimethylformamid als
Lösungsmittel verwendet. Der M.H.K.-Wert des Dimethylformamids wurde ebenfalls bestimmt, wobei
dafür Sorge getragen wurde, daß das Inoculum während der Inkubation auf einen pH-Wert von pH 6,0
gepuffert wurde.
Obwohl ein M.H.K.-Wert von Dimethylformamid bei den Messungen des Erfinders verflacht wird, war
es doch interessant, die Größenordnung diesesM.H.K.-Wertes zu kennen. Es zeigte sich, daß dieser Wert
8 mcg/ccm betrug.
Bei den M.H.K.-Bestimmungen der verschiedenen Verbindungen wurde der pH-Wert mit sterilen Pufferlösungen
ebenfalls auf einen pH-Wert von 6,0 eingestellt, um die Versuchsbedingungen möglichst gleich
zu halten.
Bei der Beimpfung der Testkulturen-Suspensionen wurden die internationalen Vorschriften bezüglich des
Einstellens der Impfsuspension, die für das turbidimetrische Verfahren benötigt wird, eingehalten.
Die bei den Versuchen erhaltenen Ergebnisse sind in der folgenden Tabelle zusammengefaßt:
| 125 | Konzentration in mcg/ccm | 62,5 | 31,25 [ 16 | 8 | Salmonella typhosa | — | _ | + | + | 125 | 62,5 I 31,25 | 16 | 8 | Pseudomonas aeruginosa | _ | _ | + | + | + | |
| Verbindung | — | -J- | -J- | -J- | — | — | -j- | -J- | -J- | |||||||||||
| _ | — | -J- | -J- | -J- | — | — | -J- | -J- | + | |||||||||||
| I | — | — | + | + | — | — | — | + | + | |||||||||||
| II | — | |||||||||||||||||||
| III | — | |||||||||||||||||||
| IV | ||||||||||||||||||||
(—) bedeutet Hemmung, (+) bedeutet, daß keine Hemmung eintritt.
Die erhaltenen Ergebnisse zeigen, daß der 5-Nitrofurfurylidenearbazinsäure-/?-oxyäthylester
gegenüber den bekannten Verbindungen eine überlegene bactericide Wirkung besitzt.
Der 5-Nitrofurfurylidencarbazinsäure-jS-oxyäthylester
wird erfindungsgemäß dadurch hergestellt, daß man 5-Nitrofurfurol oder ein funktionelles Derivat
desselben in an sich bekannter Weise mit Carbazinsäure-/J-oxyäthylester
umsetzt.
60
Eine Lösung von 141 g 5-Nitrofurfurol in 11 Alkohol wird zu 120 g Carbazinsäure-/3-oxyäthylester
zugesetzt, wobei eine gelbe kristalline Verbindung ausfällt, die abfiltriert wird. Die Substanz wird gegebenenfalls
mit Alkohol oder Wasser gewaschen und dann getrocknet. Man erhält den 5-Nitrofurfurylidencarbazinsäure-jS-oxyäthylester
vom F. = 168° C in einer Ausbeute von 96 bis 97% der Theorie.
Zu einer Lösung von 243 g 5-Nitrofurfuroldiacetat in 500 ecm Wasser werden 250 ecm Äthanol, 50 ecm
Schwefelsäure (als Verseifungsmittel) und 120 g Carbazinsäure-jS-oxyäthylester hinzugegeben. Dann
wird das Ganze 10 Minuten unter Rückfluß gekocht. Der sich beim Kochen bildende gelbe Niederschlag
wird abfiltriert, mit Wasser oder Alkohol gewaschen und getrocknet. Die Ausbeute an 5-Nitrofurfurylidencarbazinsäure-jS-oxyäthylester
vom F. = 168°C beträgt 95 bis 96% der Theorie.
Claims (1)
- Patentanspruch:Verfahren zur Herstellung von 5-Nitrofurfurylidencarbazinsäure -ß- oxyäthylester, dadurch gekennzeichnet, daß man 5-Nitrofurfurol oder ein funktionelles Derivat desselben in an sich bekannter Weise mit Carbazinsäure-jS-oxyäthylester umsetzt.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| NL240165 | 1959-06-12 | ||
| NL240250 | 1959-06-16 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE1299639B true DE1299639B (de) | 1969-07-24 |
Family
ID=26641692
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DEO7044A Pending DE1299639B (de) | 1959-06-12 | 1959-10-29 | Verfahren zur Herstellung von 5-Nitrofurfurylidencarbazinsaeure-ª-oxyaethylester |
| DE19591593194 Pending DE1593194A1 (de) | 1959-06-12 | 1959-10-29 | Verfahren zur Herstellung der Benzyliden- bzw. Nitrofurfurylidenverbindungen ss-Chloralkylhydrazincarboxylaten |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE19591593194 Pending DE1593194A1 (de) | 1959-06-12 | 1959-10-29 | Verfahren zur Herstellung der Benzyliden- bzw. Nitrofurfurylidenverbindungen ss-Chloralkylhydrazincarboxylaten |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3141878A (de) |
| CH (3) | CH379490A (de) |
| DE (2) | DE1299639B (de) |
| GB (1) | GB949315A (de) |
| NL (2) | NL114020C (de) |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AT198261B (de) * | 1945-08-28 | 1958-06-25 | Norwich Pharma Co | Verfahren zur Herstellung von neuen Nitrofuranverbindungen |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2319481A (en) * | 1941-05-31 | 1943-05-18 | Norwich Pharma Co | Antiseptic |
| US2742462A (en) * | 1952-02-28 | 1956-04-17 | Norwich Pharma Co | New n-(5-nitro-2-furfurylidene)-3-amino-2-oxazolidones |
| US2759932A (en) * | 1953-08-10 | 1956-08-21 | Norwich Pharma Co | Series of new n-(5-nitro-2-furfurylidene)-3-amino-2-iminooxazolidines |
| US2802838A (en) * | 1953-12-01 | 1957-08-13 | Spencer Chem Co | Tetrahydrofurfuryl-nu-methyl carbamate |
| US2937190A (en) * | 1958-03-10 | 1960-05-17 | Eastman Kodak Co | Carbamylanthraquinone compounds and materials dyed therewith |
-
0
- NL NL114019D patent/NL114019C/xx active
- NL NL114020D patent/NL114020C/xx active
-
1959
- 1959-08-15 CH CH7702459A patent/CH379490A/de unknown
- 1959-08-19 CH CH7712259A patent/CH381665A/de unknown
- 1959-08-19 CH CH348264A patent/CH405316A/de unknown
- 1959-10-29 DE DEO7044A patent/DE1299639B/de active Pending
- 1959-10-29 DE DE19591593194 patent/DE1593194A1/de active Pending
-
1960
- 1960-06-10 GB GB20577/60A patent/GB949315A/en not_active Expired
- 1960-06-13 US US35394A patent/US3141878A/en not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AT198261B (de) * | 1945-08-28 | 1958-06-25 | Norwich Pharma Co | Verfahren zur Herstellung von neuen Nitrofuranverbindungen |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NL114019C (de) | |
| CH381665A (de) | 1964-09-15 |
| CH405316A (de) | 1966-01-15 |
| DE1593194A1 (de) | 1970-07-16 |
| US3141878A (en) | 1964-07-21 |
| CH379490A (de) | 1964-07-15 |
| GB949315A (en) | 1964-02-12 |
| NL114020C (de) |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE1113607B (de) | Fungicides Mittel auf der Basis von Manganaethylenbisdithiocarbamat | |
| DE1045377C2 (de) | Verfahren zum Stabilisieren von zur Herstellung von Fungiziden geeignetem Selendisulfid, das durch Zusatz eines hydrophilen kolloidalen Suspensionsmittels aktiviert ist | |
| DE2134332C3 (de) | 0-(N-Methylcarbamoyl)-carbäthoxychlorformaldoxim, Verfahren zu seiner Herstellung und diese Verbindung enthaltende Mittel | |
| DE1299639B (de) | Verfahren zur Herstellung von 5-Nitrofurfurylidencarbazinsaeure-ª-oxyaethylester | |
| DE1593194C (de) | Verfahren zur Herstellung von 5-Nitro-2-furfurylidencarbazinsäure-betha-chloräthylester | |
| EP0090359A2 (de) | Verfahren zum Nachweis des Vorliegens einer Allergie und zum spezifischen Nachweis des für die Allergie verantwortlichen Allergens | |
| DE1141051B (de) | Desinfektionsmittelgemisch | |
| DE1518440A1 (de) | Verfahren zur Herstellung eines Salzes eines Sulfomethylderivates von Polymyxin B oder E | |
| DE2025917C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von N hoch alpha-Acetyl-2-O-methyltyrosinoxytocins | |
| DE1593194B (de) | Verfahren zur Herstellung von 5-Nitro-2-furfurylidencarbazinsäure-beta-chloräthylester | |
| DE830649C (de) | Verfahren zur Herstellung bestaendiger blutstillender Mittel | |
| DE2335786A1 (de) | Neue biocide industrielle zusammensetzungen | |
| DE1445847C3 (de) | Cephalosporansäurederivate, deren Salze und Herstellung | |
| DE1617500C3 (de) | Konservierung von Blutplasma | |
| AT226367B (de) | Verfahren zur Herstellung eines neuen Tetracyclin-Penicillinates mit antibiotischer Wirkung | |
| DE1768656C3 (de) | ||
| EP0057403A1 (de) | Lecithin-Hydrogenperoxid-Zusammensetzung | |
| DE902905C (de) | Verfahren zur Erhoehung der Lichtbestaendigkeit kuenstlich geformter Gebilde aus Cellulosederivaten | |
| DE895672C (de) | Insecticides und fungicides Pflanzenschutzmittel und Verfahren zu seiner Herstellung | |
| DE1201848B (de) | Verfahren zur Herstellung von 3-[5'-Nitro-furyl-(2')]-5, 6-dihydro-imidazo[2, 1-b]thiazol und dessen Hydrohalogeniden | |
| DE1543831C (de) | Verfahren zur Herstellung von Erythromy cinglutamat | |
| DE1470048C3 (de) | Nitrofuranderivate, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende Mittel | |
| AT210664B (de) | Schädlingsbekämpfungsmittel | |
| DE936040C (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Estern der Penicillin-Reihe | |
| AT343799B (de) | Verfahren zur herstellung von antibakteriellen verbindungen |