DE1288587B - N-(3-Carbamoyloxyalkyl)-carbamidsaeureaethylester und Verfahren zu ihrer Herstellung - Google Patents
N-(3-Carbamoyloxyalkyl)-carbamidsaeureaethylester und Verfahren zu ihrer HerstellungInfo
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Description
Die Carbamate bzw. Kohlensäureester verschiedener 1,3-Propandiole sind seit einigen Jahren bekannt
und von therapeutischer Bedeutung. Strukturell verwandt sind mit ihnen auch N-substituierte N-(3-Oxyalkyl)-carbamidsäureäthylester,
wie sie z. B. in der deutschen Patentschrift 1 150 973 und in der belgischen Patentschrift 606 096 beschrieben werden.
Es wurde nun gefunden, daß N-(3-Carbamoyloxyalkyl)
- carbamidsäureäthylester der allgemeinen Formel
C2H5
C2H5
CH3
CH — O — CO — N
CH2 — N — CO — OC2H5
R
R
in der R ein Wasserstoffatom oder die Äthylgruppe bedeutet, starke pharmakologische Wirkungen, besonders
auf das Nervensystem, ausüben und als Arzneimittel Verwendung finden können.
Die Verbindungen werden erhalten, indem man in an sich bekannter Weise N-(3-Oxyalkyl)-carbamidsäureäthylester
der allgemeinen Formel
CH3
CH-OH
:C
:C
CH2 — N — CO — OC2H5
R
C2H5^
C2H5/
C2H5/
in der R die oben angegebene Bedeutung hat, mit Phosgen umsetzt und das gebildete Chlorcarbonat
mit Diäthylamin zur Reaktion bringt. Die beanspruchten Verbindungen weisen gegenüber den konstitutionell
vergleichbaren und ähnlich wirkenden Stoffen, z. B. den N-(3-Oxyalkyl)-carbamidsäureestern, wesentliche
Vorteile bezüglich Intensität der Sedierung und der adrenolytischen Wirksamkeit auf, wie aus der
nachstehenden Tabelle ersichtlich ist.
| I | II | IiI | IV | V | |
| 1. DL50 (mg/kg) | 1500 | 1320 | 1530 | 1800 | 2300 |
| 2. SW 1% V2 | 70 | 97 | 50 | 83 | 20 |
| SW 2% V2 | 136 | 102 | 63 | 103 | 106 |
| SW 5% V2 | 236 | 204 | 163 | 130 | 150 |
| 3. ED50 (mg/cm3) | 0,066 | 0,016 | 0,044 | 0,184 | " — |
In der Tabelle bedeutet:
I = N-[2,2-Diäthyl-3-(N',N'-diäthyl-carbamoyloxy)-butyö-carbamidsäureäthylester,
II = N-Äthyl-N-[2,2-Diäthyl-3-(N',N'-diäthylcarbamoyloxy)
- butyl] - carbamidsäureäthylester,
IH = N-(2,2-Diäthyl-3-hydroxy-propyl)-carbamid-
IH = N-(2,2-Diäthyl-3-hydroxy-propyl)-carbamid-
säureäthylester*),
IV = N-Methyl-N-(2,2-Diäthyl-3-hydroxy-propyI)-carbamidsäureäthylester*),
IV = N-Methyl-N-(2,2-Diäthyl-3-hydroxy-propyI)-carbamidsäureäthylester*),
V = N-(2,2-Diäthyl-3-hydroxy-butyl)-carbamidsäureäthylester*).
Im einzelnen wurden folgende pharmokologische Prüfungen vorgenommen:
1. Akute Toxizität (bestimmt an weißen Mäusen nach subkutaner Injektion der Substanz; angegeben
ist der 24-Stunden-Wert als DL50 in
mg/kg).
2. Sedierende Wirkung. Zur Feststellung der sedierenden Wirkung wurde die prozentuale Verlängerung
des Hexobarbitalschlafes in der Weise bestimmt, wie sie von Holten und L a r s e η
in Acta pharmacol. et toxicol., 12 (1956), S. 346 ff;
angegeben worden ist (»Hexobarbital« = nicht schutzfähige internationale Kurzbezeichnung für
5-(Cyclohexen-1 -yl)-5-methyl-N-methylbarbitursäure).
*) Vergleichsverbindung, bekannt aus der deutschen
Patentschrift 1 150973.
Patentschrift 1 150973.
In der Tabelle bedeutet: Die Angabe »SW l7o V2«.
daß die Schlafzeit durch die Einwirkung von einer Gewichtsmenge Prüfsubstanz, die l7o der toxischen
Dosis = DL50 entspricht, V2 Stunde vor der
Hexobarbital-Natrium-Gabe appliziert, die angegebene prozentuale Verlängerung erfahren hat; die
Angabe »SW 2% l/2« die Verlängerung der Narkose
bei Anwendung von 27o der DL50 und die Angabe
»SW 57o V2« die Verlängerung der Narkose bei
Anwendung von 57o der DL50 unter sonst gleichen
Bedingungen.
3. Adrenolytische Wirksamkeit (gemessen wird die Konzentration in mg/cm3, die in der Lage ist,
die durch l,5y/cm3 Adrenalin hervorgerufene
Kontraktion der Meerschweinchensamenblase im Bad 50% zu senken; diese Werte sind in der
Tabelle unter der Bezeichnung WED50 (mg/cm3)«
angegeben). Literatur: R ο t h 1 i η und B r ü g g e r, HeIv. physiologica acta 3, 519 (1945).
Die Herstellung der beanspruchten Verbindungen wird in den folgenden Beispielen näher beschrieben:
N-[2,2-Diäthyl-3-(N',N'-diäthyl-carbamoyloxy)-butyl]-carbamidsäureäthylester
Zu einer eisgekühlten Lösung von 37 g N-(2,2-Diäthy 1 - 3 - hydroxy butyl)- carbamidsäureäthylester und
50 g Ν,Ν-Dimethylanilin in 15OmI Toluol läßt man
unter Rühren 25 g Phosgen, in 100 ml Toluol gelöst, zutropfen. Danach läßt man etwa 3 Stunden bei
Raumtemperatur reagieren und kühlt erneut. Das Reaktionsgemisch wird mit 2 η-Salzsäure ausgeschüttelt,
die organische Schicht abgetrennt und mit Natriumsulfat getrocknet. Das gebildete Chlorcarbonat
wird unter Rühren und Eiskühlung mit einer Lösung von 50 g Diäthylamin und 50 ml Toluol
tropfenweise versetzt, 2 Stunden bei Raumtemperatur gerührt und anschließend noch 1 Stunde unter Rückfluß
erhitzt. Nach Erkalten wird mit 2n-Salzsäure ausgeschüttelt, die organische Schicht abgetrennt,
getrocknet und das Lösungsmittel im Vakuum entfernt. Der Rückstand wird im Feinvakuum destilliert.
Kp^ = 148°C; ni5 = 1,4648; Ausbeute 56% der
Theorie.
B e i s ρ i e 1 2
N-Äthyl-N-[2,2-Diäthyl-3-(N',N'-diäthylcarbamoyloxy)-butyl]-carbamidsäureäthylester
Entsprechend der im Beispiel 1 beschriebenen Verfahrensweise werden 0,2 Mol N-Äthyl-N-(2,2-Diäthyl-3
- hydroxy - butyl) - carbamidsäureäthy!ester mit 0,2 Mol Phosgen unter Zusatz von 0,4 Mol Ν,Ν-Dimethylanilin
in Toluol zur Reaktion gebracht und das gebildete Chlorcarbonat mit 50 g Diäthylamin
(Überschuß)umgesetzt. KpO-05 = 1200C; η? = 1,4619;
Ausbeute 78% der Theorie.
Claims (2)
1. N - (3 - Carbamoyloxyalkyl) - carbamidsäureäthylester
der allgemeinen Formel
CH3
C2H5*
C2H5-
C2H5-
CH- O — CO —
■\
CH2 —N — CO — OC2H5
R
R
in der R ein Wasserstoffatom oder die Äthylgruppe bedeutet.
2. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß
man in an sich bekannter Weise N-(3-Oxyalkyl)-carbamidsäureäthylester
der allgemeinen Formel
CH3
CH-OH
CH-OH
C2H5'
OC-2.FI5
in der R die oben angegebene Bedeutung hat, mit Phosgen umsetzt und das gebildete Chlorcarbonat
mit Diäthylamin zur Reaktion bringt.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DEK64627A DE1288587B (de) | 1965-06-26 | 1965-06-26 | N-(3-Carbamoyloxyalkyl)-carbamidsaeureaethylester und Verfahren zu ihrer Herstellung |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DEK64627A DE1288587B (de) | 1965-06-26 | 1965-06-26 | N-(3-Carbamoyloxyalkyl)-carbamidsaeureaethylester und Verfahren zu ihrer Herstellung |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE1288587B true DE1288587B (de) | 1969-02-06 |
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ID=7231714
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DEK64627A Pending DE1288587B (de) | 1965-06-26 | 1965-06-26 | N-(3-Carbamoyloxyalkyl)-carbamidsaeureaethylester und Verfahren zu ihrer Herstellung |
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|---|---|
| DE (1) | DE1288587B (de) |
-
1965
- 1965-06-26 DE DEK64627A patent/DE1288587B/de active Pending
Non-Patent Citations (1)
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|---|
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